Tryptophan. Warum alternde Menschen depressiv, müde und übergewichtig werden Teil 2
Glücklicherweise bietet das neue Verständnis, wie Tryptophan in den alternden Körpern abgebaut wird, die Grundlage für eine natürliche Lösung dieses epidemischen Problems.
Zunächst wissen wir aus Studien bei Patienten mit hohen systemischen Entzündungen, dass der Abbau von Tryptophan im Körper bei einer ausreichenden Menge von Niacinamid signifikant reduziert ist.57,58 Wir wissen auch, dass die Aminosäure Lysin mit Tryptophan im Wettbewerb auf gleichem oxidativen Abbauweg steht. Dies bedeutet, dass in Gegenwart von Lysin weniger Tryptophan oxidiert wird.59
Tryptophan kann jedoch immer noch durch das IDO-Enzym abgebaut werden, das mit zunehmendem Alter des Menschen zunimmt. Nährstoffe wie Curcumin hemmen die Interferon-induzierte Nuklearfaktor-Kappa-B- und COX-2-Expression und können die Induktion von IDO einschränken, wodurch mehr Tryptophan für die Umwandlung in Serotonin im Gehirn verfügbar wird.60
Für ältere Menschen ist es daher möglich, eine bescheidene Dosis Tryptophan (1.000-1.500 mg pro Tag) zuzuführen und die Oxidation / Degradation von Tryptophan signifikant zu verringern, solange Lysin, Niacinamid und die richtigen Cytokin unterdrückenden Nährstoffe mitgenommen werden und die Wirkungen des IDO-Enzyms neutralisieren.
Kofaktoren, die die Umwandlung von Tryptophan in Serotonin im Gehirn erleichtern, sind Vitamin B6, Magnesium und Vitamin C.60-62 Diese Nährstoffe werden bereits von den meisten gesundheitsbewussten Menschen aufgenommen.
Tryptophan-Dosierung
Ein wichtiger Faktor bei der Entscheidung, L-Tryptophan zu verwenden, ist die ausgezeichnete Verträglichkeit und die mangelnde Toleranzentwicklung bei längerem Gebrauch. Außerdem bereitet L-Tryptophan beim Aufwachen am nächsten Morgen keine Schwierigkeiten.63
Die minimale Dosis von L-Tryptophan für eine wirksame Behandlung von Insomnie kann mindestens 1.000 mg betragen, und eine wiederholte Verabreichung von L-Tryptophan kann zur Verbesserung chronischer, etablierter Schlafstörungen oder Schlafaufrechterhaltungsstörungen erforderlich sein.63 Niedrige Dosen von L-Tryptophan (250 bis 500 mg) bieten möglicherweise keinen signifikanten Vorteil für die Schlaflatenz.64 Für Patienten mit Schlafstörungen, die L-Tryptophan ausprobieren möchten, wird für die erste Woche eine starke Anfangsdosis (1.000 bis 4.000 mg) empfohlen, gefolgt von einer niedrigeren Erhaltungsdosis (500 bis 1.000 mg).
Es wurde gezeigt, dass orale Dosen von Tryptophan ab 250 mg die Schlafqualität verbessern, obwohl der typische Dosierungsbereich für Schlafstörungen und Depressionen zwischen 1.000 und 3.000 mg pro Tag liegt. Sichere und wirksame Dosierungen für andere Erkrankungen reichen von 500 mg bis 4.000 mg / Tag, während Dosen um 3.500 mg / Tag kurzfristig als Intervention zur Raucherentwöhnung eingesetzt wurden.65
Tryptophan wird in der Leber durch Tryptophan-2,3-Dioxygenase (TDO) oxidiert. Dies ist ein Enzym, das sowohl durch Glucocorticoide als auch durch große Tryptophan-Dosen selbst induziert wird. Die Enzymaktivität von TDO steigt nach einer Tryptophan-Einnahme an und führt zu einer relativ kurzen Halbwertzeit von Tryptophan, die im Plasma verbleibt.67 Daher wird Tryptophan häufig in geteilten Tagesdosen anstelle einer Einzeldosis verabreicht. Eine Einzeldosis von 3.000 mg reicht aus, um die Serotoninsynthese im menschlichen Gehirn etwa acht bis zwölf Stunden lang zu halten.68 Bei dreimal täglicher Einnahme von 2.000 mg wird das limitierende Tryptophan-Hydroxylase-Enzym im Gehirn für den größten Teil jedes 24-Stunden-Zeitraums vollständig gesättigt bleiben, was bedeutet, dass die Serotoninspiegel im Gehirn auf einem konstanten optimalen Niveau gehalten wird.
Tryptophan Blackout wird aufgehoben!
Amerikanische Konsumenten können Tryptophan als Nahrungsergänzungsmittel erhalten. Besonders überzeugend ist die Entdeckung, dass alternde Menschen Tryptophan abbauende Enzyme produzieren, die durch gleichzeitige Aufnahme von Nährstoffen, die proinflammatorische Zytokine blockieren und die Tryptophan-Abreicherung über andere oxidative Wege abschwächen, neutralisiert werden können.
Jetzt gibt es eine neuartige Formel, die pharmazeutisch reines Tryptophan mit einer Nährstoffmischung kombiniert, die dem Gehirn optimalen Serotoninspiegeln bereitet.
Basierend auf Hunderten von wissenschaftlichen Studien, kann der Abbau von Serotonin zu einer altersbedingten Gewichtszunahme, Depression, Schlaflosigkeit, Angstzuständen und einem Verlust des Wohlbefindens beitragen.
Durch das Wiederherstellen des optimalen Serotoninspiegels können ältere Menschen das Neurotransmitter-Gleichgewicht ihrer Jugend wiedergewinnen. Personen, die an altersbedingter Gewichtszunahme oder Schlafstörungen leiden, könnten eine signifikante Verbesserung erfahren, wenn Tryptophan verwendet wird, um Serotonin im Gehirn auf ein jugendliches Niveau zu bringen.
Vorsichtsmaßnahmen für Tryptophan
Seit vielen Jahrzehnten haben Dutzende Millionen Menschen Tryptophanpräparate sicher verwendet. Die Mechanismen, durch die Tryptophan im Körper funktioniert, weisen jedoch darauf hin, dass bei der Einnahme bestimmter verschreibungspflichtiger Medikamente Vorsicht geboten ist, wenn Tryptophan regelmäßig angewendet wird.
Obwohl Tryptophan bei alleiniger Anwendung als sicher befunden wurde, kann es Nebenwirkungen bestimmter Antidepressiva verstärken. Fallberichte über das Serotonin-Syndrom haben einen Zusammenhang zwischen Tryptophan, das gleichzeitig mit Monoaminoxidase (MAO) -Inhibitoren eingesetzt wird, festgestellt.69 Einige der bekanntesten MAO-Hemmer sind Nardil® (Phenelzin), Parnate® (Tranylcyrpromin) und Marplan® (Isocarboxazid). In Studien, in denen die antidepressiven Wirkungen eines MAO-Inhibitor-Medikaments allein im Vergleich zu denen des MAO-Inhibitors plus Tryptophan gemessen wurden, waren Schwindel, Übelkeit und Kopfschmerzen die häufigsten Nebenwirkungen der Kombination.70 Das Ausmaß dieser Nebenwirkungen war ausreichend, um die Nützlichkeit der Kombination zu begrenzen. Die schwerwiegendste Komplikation bei der Verwendung der Kombination von Tryptophan und MAO-Inhibitoren ist jedoch das Serotonin-Syndrom. Dieses Syndrom ist gekennzeichnet durch Unruhe, Zittern, Verwirrung, Delirium, Tachykardie, Diaphorese, Hypomanie, Myoklonus, Hyperreflexie und Blutdruckschwankungen. Obwohl keine Berichte veröffentlicht wurden, ist es möglich, dass Tryptophan in Kombination mit einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) wie Prozac®, Paxil®, Zoloft® oder Lexapro® das Serotonin-Syndrom auslöst.71
Das Serotonin-Syndrom wurde erstmals bei Ratten beschrieben. Wenn diesen Tieren Tryptophan plus ein Monoaminoxidaseinhibitor oder verschiedene andere Arzneimittel, einschließlich hoher Dosen von 5-Hydroxytryptophan (5-HTP) (mit einem peripheren Decarboxylaseinhibitor) oder Serotoninrezeptoragonisten, verabreicht wurden, zeigten die Tiere Tremor, Starrheit. Hypertonus, Abduktion der hinteren Gliedmaßen, starr gebogener Schwanz, seitliches Kopfschütteln, Treten der Vorderbeine, Hyperreaktivität, Myoklonus und sogar generalisierte Anfälle.72
Das Auftreten des Serotonin-Syndroms bei 38 Patienten in 12 Berichten wurde überprüft. Die Mehrzahl dieser Fälle wurde mit Patienten in Verbindung gebracht, die eine Kombination aus Tryptophan und einem MAO-Hemmer. Die Kombination aus Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und MAO-Hemmer Medikamente könne auch das Serotonin-Syndrom verursachen. Die Inzidenz des Serotonin-Syndroms bei Patienten ist nicht bekannt, aber einige Experten argumentieren, es sei zu wenig berichtet worden, vielleicht, weil es nicht erkannt wird oder weil es mit dem malignen neuroleptischen Syndrom verwechselt wird, das hinsichtlich der Symptome einige Ähnlichkeiten aufweist.
Das Serotonin-Syndrom hört in der Regel, ohne verbleibende Symptome, innerhalb von 24 Stunden nach Beendigung der Tryptophan-Behandlung auf. Obwohl das Tiermodell darauf hindeutet, dass Serotoninantagonisten eine nützliche Behandlung sein sollten, wurde dies nicht beim Menschen getestet. Unterstützende Maßnahmen wurden angewandt, einschließlich Kühlung bei Hypothermie, intramuskuläres Chlorpromazin als Antipyretikum und Sedativum, künstliche Beatmung bei Ateminsuffizienz, Antikonvulsiva bei Anfällen, Clonazepam bei Myoklonus und Nifedipin bei Hypertonie.73
Obwohl bei Patienten, die Tryptophan und ein MAO-Inhibitor-Medikament einnehmen, über das Serotonin-Syndrom berichtet wurde, ist die Inzidenz dieser Erkrankung gering. Die Gesamtzahl der Patienten in der Literatur, die über Symptome des Serotonin-Syndroms nach Einnahme von Tryptophan und eines MAO-Inhibitor-Medikaments berichteten, beträgt weniger als 40. Dies gilt trotz der Tatsache, dass Tryptophan in Großbritannien als Antidepressivum auf dem Markt war mehr als 20 Jahre, und Psychiater in diesem Land sind wahrscheinlicher als Psychiater in Nordamerika, MAO-Hemmer zu verwenden.
Darüber hinaus gibt es in den klinischen Studien zur Kombination von Tryptophan und einem MAO-Inhibitor-Medikament trotz der sehr hohen Tryptophan-Dosen (bis zu 18.000 mg Tryptophan pro Tag) nur einen Bericht über Symptome, die dem Serotonin-Syndrom ähneln. Es wurden keine dauerhaften Wirkungen berichtet, nachdem das Serotonin-Syndrom bei Patienten, die Tryptophan und ein MAO-Hemmer erhielten, abgeklungen war, obwohl nach dem Serotonin-Syndrom Todesfälle bei Patienten beobachtet wurden, die MAO-Hemmer und tricyclische Antidepressiva erhielten.
Interaktion mit Kräutern
Tryptophan kann zu übermäßiger Sedierung führen, wenn es mit möglicherweise sedierenden Kräutern wie Katzenminze, Kava Kava, Johanniskraut oder Baldrian eingenommen wird.75
Warnungen und Kontraindikationen
Patienten mit Leberzirrhose sollten eine Tryptophan-Supplementierung vermeiden. Patienten mit Leberzirrhose zeigen eine verminderte Tryptophan-2,3-Dioxygenase-Aktivität (22%), mit einer erhöhten Freisetzung von Tryptophan und Halbwertszeit sowie einer verminderten Freigabe.76 Tryptophan geht bekanntermaßen in die Muttermilch von neuen Müttern, über mögliche Wirkungen bei Säuglingen sind nicht bekannt. Tryptophan sollte daher auch während der Stillzeit vermieden werden. Tryptophan kann zu einer Sedierung führen, die tagsüber zu Schläfrigkeit oder geistiger Verwirrung führen kann. Personen, die sich dafür entscheiden, sollten beim Autofahren oder bei anderen Aufgaben, die Wachsamkeit erfordern, vorsichtig sein.
Toxikologische Studien
L-Tryptophan hat eine geringe orale Toxizität. Ein von der US-amerikanischen National Cancer Institute durchgeführter Bioassay zur Krebsgefahr bei Ratten, fand keine Hinweise auf eine Krebsursache.77
Zu den möglichen Nebenwirkungen von L-Tryptophan bei hohen Dosen (100 mg / kg / Tag oder 7.000 mg, die von einer 150-Pfund-Person eingenommen werden) gehören Magenreizungen, Erbrechen und Kopfzucken.78 Weniger schwere Nebenwirkungen sind:
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Verschwommene Sicht
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Tagesmüdigkeit
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Trockener Mund
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Kopfschmerzen
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Muskelkoordination
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Übelkeit
Eosinophilie-Myalgie-Syndrom
In den frühen 1990er Jahren wurde die Einnahme von Tryptophan mit einem schwerwiegenden Leiden in Verbindung gebracht, das als Eosinophilie-Myalgie-Syndrom (EMS) bekannt ist.65 Obwohl die genauen Ursachen für den Ausbruch noch nicht vollständig bekannt sind, wird davon ausgegangen, dass ein fehlerhafter Herstellungsprozess von einem Unternehmen verwendet wurde. Entweder wurde Verunreinigungen eingeführt oder Reaktionen verursacht, die toxische Substanzen im produzierten Tryptophan bildeten. Ein unabhängiges wissenschaftliches Komitee für Toxizität kam jedoch kürzlich zu dem Schluss, dass Tryptophan nicht zu einer nachweisbaren Erhöhung des EMS-Risikos geführt hat und dass reine Tryptophan-Zubereitungen sicher sind.
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