Depression. S-Adenosylmethionin (SAMe) Teil 2
SAMe schützt vor Leber- und Gallenblasenkrankheiten
Die Leber ist eines der am härtesten arbeitenden Organe des Körpers, sie entgiftet Umweltverschmutzungen und Medikamente, stellt kritische Verbindungen her, die für die Blutgerinnung benötigt werden, und steuert den Cholesterinspiegel im Blut. Es überrascht nicht, dass diese chemischen Reaktionen in der Leber massive Mengen destruktiver reaktiver Sauerstoffspezies, hauptsächlich in den als Mitochondrien bekannten Zellkraftwerken, erzeugen,.
Mitochondrien schützen sich vor ihren eigenen reaktiven Sauerstoffspezies mit Glutathion, das sie aus anderen Teilen der Zelle importieren. Wenn der Glutathionspiegel sinkt, sind Mitochondrien für oxidative Schäden sehr anfällig - eine wesentliche Ursache für Zelltod und -alterung.34 SAMe kann die Leber schützen, indem es den Glutathiongehalt in den Zellen erhöht. Als Forscher beispielsweise SAMe kultivierten Rattenleberzellen hinzufügten, verdoppelte sich der Glutathiongehalt nahezu, wodurch die Zellen vollständig vor oxidativer Schädigung geschützt wurden.35
SAMe bietet daher eine Möglichkeit für Patienten, die an verschiedenen Formen von Leber- und Gallenblasenerkrankungen leiden. Erhöhte Konzentrationen des weiblichen Hormons Östrogen können die Menge des in die Gallenblase abgesonderten Cholesterins erhöhen, wodurch Frauen - insbesondere diejenigen, die mehrmals schwanger waren und diejenigen, die östrogenhaltige Medikamente einnehmen - ein erhöhtes Risiko für Gallensteine haben.36,37 Gallensteine sind harte Formationen, die den Fluss der fettverdauenden Galle blockieren und Symptome wie Bauchschmerzen, Fieber und Schwierigkeiten beim Verdauen fetthaltiger Nahrungsmittel auslösen können. In einer Studie mit sechs gesunden Frauen, die orale Östrogen-Kontrazeptiva einnahmen, verringerte die tägliche Behandlung mit 600 mg SAMe den Cholesterinspiegel um fast ein Drittel, was darauf hindeutet, dass SAMe bei Frauen mit erhöhten Östrogenspiegeln Gallensteine verhindern kann.38
Patienten mit anderen Gallenausscheidungsproblemen können ebenfalls von SAMe profitieren. In einer placebokontrollierten Doppelblindstudie wurden 220 Patienten mit chronischer Lebererkrankung und erhöhten Blutspiegeln von Bilirubin, dem Hauptpigment der Galle, untersucht.7 Patienten, die mit 1600 mg SAMe pro Tag behandelt wurden, reduzierten nicht nur ihre Bilirubinspiegel im Blut und andere Anzeichen von Leberschäden, sondern zeigten auch bedeutende Verbesserungen der Symptome wie Juckreiz und Müdigkeit. Patienten tolerierten SAMe sowie Placebo.
Zirrhose, eine schwere, oft tödlich verlaufende Lebererkrankung, die aus einer Entzündung resultiert, kann das Endprodukt vieler verschiedener Erkrankungen, einschließlich alkoholbedingter Lebererkrankungen und Hepatitis, sein. Bei Patienten mit Leberzirrhose wurde kürzlich gezeigt, dass der Enzymweg, der SAMe produziert, blockiert ist.39 Ohne dieses lebenswichtige Molekül können Leberzellen ihre normalen Entgiftungsreaktionen nicht ausführen, wodurch das Lebergewebe weiter geschädigt wird. Patienten mit Leberzirrhose benötigen möglicherweise SAMe als essentiellen Nährstoff.32
Natürlich ist die Verhinderung einer Entzündung in der Leber eine bessere Strategie als die Behandlung einer bereits vorkommenden Krankheit. SAMe kann über verschiedene Mechanismen arbeiten, um eine Entzündung in der Leber zu verhindern. Chemische Botenstoffe, so genannte Cytokine, wie Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-a) und Interleukin-1 (IL-1), sind eng an der Entstehung von Entzündungen und deren Gewebeschäden beteiligt. In einem tödlichen Zyklus reduzieren Alkohol und andere Toxine die Glutathionspeicher in Leberzellen und machen sie für Verletzungen durch Zytokine, Entzündungen und noch mehr oxidativen Stress anfällig.29 In Laborexperimenten verhinderte SAMe die Freisetzung von TNF-a durch menschliche weiße Blutkörperchen , 40 sowie die Freisetzung von sowohl TNF-a als auch IL-1 in Leberzellen.35 Bei Ratten, denen chronisch Alkohol verabreicht wurde, stellte die Ergänzung mit SAMe den Glutathion-Spiegel wieder auf einen normalen Wert ein, wodurch das Lebergewebe vor Entzündungen geschützt wird.34
Mehrere gut durchgeführte klinische Studien haben den Nutzen von SAMe beim Schutz vor den Auswirkungen des Alkoholkonsums,die Einfluß auf die alkoholische Lebererkrankung haben könnten, gezeigt. Bereits 1994 zeigten Wissenschaftler, dass SAMe den Glutathionspiegel in den roten Blutkörperchen chronischer Alkoholkonsumenten erhöht.41 In einer Studie von 1996 wurden 45 Patienten mit alkoholbedingter Lebererkrankung und eingeschränkter Leberfunktion nach dem Zufallsprinzip entweder mit SAMe oder mit Placebo intravenös behandelt.42SAMe-Empfänger verbesserten ihre Blutmessungen von Zellmembranschäden, die durch Oxidationsreaktionen verursacht wurden, erheblich und demonstrierten damit die Schutzwirkung von SAMe.
Eine leistungsfähige klinische Studie aus dem Jahr 1999 zeigte noch eindrucksvollere Vorteile. Die Forscher untersuchten 123 Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose43, die zwei Jahre lang 1200 mg SAMe oder Placebo erhielten. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Zirrhose waren die Sterblichkeitsraten oder Lebertransplantationen bei SAMe-Patienten weniger als halb so hoch wie bei Patienten mit Placebo. Selbst bei Patienten mit schwerer Erkrankung war die Überlebenszeit in der SAMe-Gruppe größer. Die Autoren der Studie schlussfolgerten, dass eine Ergänzung mit SAMe das Überleben ermöglichen und die Notwendigkeit einer Lebertransplantation bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose verzögern kann.
Dieser starke Beweis für die Wirksamkeit von SAMe bei der Behandlung alkoholischer Lebererkrankungen veranlasste die National Institutes of Health 2001 zu einem Symposium zu diesem Thema. Laut dem veröffentlichten Bericht des Verfahrens behandelt SAMe 44 die alkoholische Lebererkrankung mit mindestens vier Mechanismen: Erhöhung des Glutathions, die den Transport von Glutathion in die Mitochondrien repariert, die Toxizität entzündlicher Cytokine reduziert und die DNA vor oxidativen Schäden schützt.
SAMe hat sich auch bei der Behandlung von Patienten mit nichtalkoholischer chronischer Lebererkrankung bewährt. Russische Forscher verabreichten 32 solcher Patienten über einen Zeitraum von 16 Tagen 800 mg SAMe pro Tag intravenös, gefolgt von einer oralen Verabreichung von 1600 mg SAMe pro Tag. Die meisten der Probanden verbesserten ihre Symptome von Juckreiz, Gelbsucht und Gewichtsverlust, und diejenigen, die an Hepatitis oder Zirrhose litten, wiesen bei Blutuntersuchungen signifikant weniger Hinweise auf Leberschäden auf.45
SAMe ist eine natürlich vorkommende biochemische Substanz, die im Körper viele wesentliche Rollen spielt. Es wird aus Methionin und Adenosintriphosphat (ATP) während eines chemischen Zyklus hergestellt, in dem die schwefelhaltige Aminosäure Homocystein recycelt wird.26 Dieser Zyklus beruht auch auf Folat und B-Vitaminen, um ordnungsgemäß zu funktionieren. SAMe fungiert als Vorstufe für Glutathion und hilft dabei, den Gehalt dieses wichtigen Antioxidans in Leber und Gehirn aufrechtzuerhalten. Wenn der Glutathionspeicher abfällt, entsteht innerhalb von Sekunden nach der Einwirkung von Alkohol und vielen anderen Toxinen der Leberschaden durch oxidativen Stress.29-31
SAMe trägt als Methyldonor zu vielen wesentlichen physiologischen Prozessen des Körpers bei. Durch das Spenden von Methylgruppen (aus Kohlenstoff und Wasserstoff) trägt SAMe zur Produktion und zum Recycling von chemischen Signalmolekülen wie Hormonen und Neurotransmittern wie Serotonin, Dopamin, Noradrenalin und Noradrenalin bei. Die Methylierung (das Hinzufügen von Methylgruppen) trägt ebenfalls zur Genexpression.2 Darüber hinaus modifiziert SAMe wichtige Moleküle in Zellmembranen, die die Kommunikation zwischen und innerhalb von Zellen steuern.32 Da SAMe in praktisch allen lebenden Zellen vorkommt, glauben Wissenschaftler, dass es Zellen seit langem dabei unterstützt, zerstörerische Einflüsse zu bewältigen.33
SAMe lindert Arthroseschmerzen
Bereits 1975 veröffentlichte wissenschaftliche Studien wiesen darauf hin, dass SAMe Entzündungen reduzieren und die Schmerzen bei Arthrose lindern kann. Dieser schwächende Zustand beinhaltet die langsame Anhäufung mikroskopischer Schäden im Gewebe, das die Gelenke auskleidet, die Freisetzung von entzündlichen Zytokinen und einen destruktiven Zyklus von oxidativem Schaden, Gewebeverletzung und weiterer Zytokinfreisetzung. Die Wissenschaftler glauben, dass der dramatische Erfolg von SAMe bei der Behandlung von Osteoarthritis (auch als degenerative Arthritis bezeichnet) auf seine Fähigkeit zurückzuführen ist, die inflammatorische Zytokinaktivität zu reduzieren.46,47
In den späten achtziger Jahren hatten zahlreiche Laborstudien gezeigt, dass SAMe durch die Erhöhung der Anzahl und Tiefe von gelenkendämpfenden Knorpelzellen gegen experimentelle Arthritis bei Tieren schützt.48 Die Forscher stellten fest, dass der Knorpel von mit SAMe behandelten Tierknorpel höhere Konzentrationen an lebenswichtigen Gelenkproteinen, die als Proteoglykane bezeichnet werden, im Vergleich zu Knorpel einer Placebogrupp aufwiesen.49 In einer Studie mit Zellen, die sich in den Lippenzellen von Kaninchen befanden,50 wurden sie durch SAMe vor fortschreitender Arthritis geschützt, indem das Gelenkgewebe nach einer Zellschädigung durch TNF-a in seinen normalen Zustand zurückversetzt wurde.
Seit mehr als 20 Jahren haben klinische Studien am Menschen gezeigt, wie effektiv SAMe bei der Behandlung von Arthritis ist. 1985 führten die Wissenschaftler eine kontrollierte Doppelblindstudie durch, bei der SAMe (1200 mg / Tag) mit Ibuprofen (Advil® oder Motrin®, 1200 mg / Tag) bei 150 Patienten mit Osteoarthritis der Hüfte und / oder Knie verglichen wurde.51Die Ergebnisse zeigten, dass SAMe bei der Behandlung schmerzhafter Manifestationen der Krankheit etwas besser als Ibuprofen wirkte. Nebenwirkungen waren dreimal häufiger bei Patienten, die Ibuprofen einnahmen, als bei Patienten, die SAMe erhielten.
Eine Welle von Studien, die 1987 veröffentlicht wurden, zeigte, dass SAMe bei der Behandlung von Arthritis genauso wirksam wie verschiedene NSAIDs war und mit Abstand weniger Nebenwirkungen hatte. In einer randomisierten, kontrollierten italienischen Studie, in der SAMe (1200 mg / Tag) mit Naproxen (Naprosyn®, 750 mg / Tag) bei 734 Probanden verglichen wurde, wiesen SAMe beispielsweise die gleiche schmerzlindernde Wirkung wie Naproxen auf sowohl von Ärzten als auch von Patienten.52
Nachfolgende Studien am Menschen haben gezeigt, dass SAMe bei fast allen Maßnahmen mit anderen entzündungshemmenden Medikamenten beiProbanden mit Arthrose des Knies - einschließlich Piroxicam (Feldene®), 53 Indomethacin (Indocin®) 54 und Celecoxib (Celebrex® 55) - bei der Schmerzlinderung und der Verbesserung der Funktion gleich wirkte .
Um die Auswirkungen eines bestimmten Behandlungsverlaufs zu überprüfen, führen Wissenschaftler häufig eine "Meta-Analyse" mehrerer kleiner Studien durch. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2002 brachte die Wissenschaftler zu dem Schluss, dass SAMe anscheinend genauso wirksam wie NSAIDs die Schmerzen reduziert und die funktionelle Einschränkung bei Patienten mit Osteoarthritis verbessern, ohne dem häufigen Auftreten von Nebenwirkungen.5 Diese eindrucksvolle Schlussfolgerung sollte selbst die Kritiker von SAMe von den Wirkungen bei der Linderung von Arthritisschmerzen und Entzündungen überzeugen.
SAMe ist am häufigsten in Tabletten mit 200 mg oder 400 mg erhältlich. Die typische orale Dosis für Depressionen beträgt täglich 400-1600 mg. Für die Gesundheit von Knochen und Gelenken beträgt die typische Dosis 200-1200 mg pro Tag in aufgeteilten Dosen. Bei Leberproblemen können täglich bis zu 1600 mg in aufgeteilter Dosis eingenommen werden. Einige wissenschaftliche Texte deuten darauf hin, dass sobald positive Wirkungen erzielt werden,die SAMe-Dosis reduziert werden kann. Die Auswirkungen von SAMe zeigen sich häufig innerhalb von zwei Wochen nach der Einnahme.56
Für optimale Effekte werden stabile, magensaftresistente SAMe-Tabletten empfohlen. SAMe sollte eine Stunde vor oder zwei Stunden nach den Mahlzeiten auf leeren Magen konsumiert werden.56
Sicherheit
SAMe verfügt über eine gut etablierte Erfolgsbilanz bei minimaler Nebenwirkungen. Einige Forscher befürchten jedoch, dass dies zu einem erhöhten Homocysteinspiegel, eines der Produkte des chemischen Zyklus von SAMe im Körper, führen kann. 26 Ein erhöhtes Homocystein ist ein Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Glücklicherweise bietet eine Studie aus dem Jahr 2004 eine überzeugende Bestätigung für dieses Anliegen. Die Forscher untersuchten 15 gesunde Freiwillige, die vier Wochen lang orale SAMe-Präparate (1600 mg / Tag) eingenommen hatten.57 Keiner der Probanden erfuhr während der Behandlung einen Anstieg des Homocysteinspiegels. Um jedoch die Möglichkeit eines erhöhten Homocysteins zu vermeiden, empfiehlt die Physician's Desk Reference®, während sie zusätzlich SAMe verwenden, ergänzend die Vitamine B6, B12 und Folsäure sowie möglicherweise Trimethylglycin (TMG) einzunehmen.56
Menschen mit bipolarer Störung (früher als manisch-depressive Erkrankung bekannt) können als Reaktion auf einer SAMe Ergänzung Manie (Erregbarkeit, grandioses Denken, übermäßige Energie usw.) entwickeln und sollten SAMe daher nur unter ärztlicher Aufsicht verwenden. 14,58 Personen, die Antidepressiva einnehmen, sollten vor der Einnahme von SAMe zusätzlich ihren Arzt konsultieren.56
SAMe wird nicht zur Anwendung bei Kindern oder stillenden Müttern empfohlen. Schwangere sollten SAMe nur unter ärztlicher Empfehlung verwenden. 56
Während SAMe am besten für seine Wirkungen bei der Behandlung von Depressionen, Lebererkrankungen und Arthritis bekannt ist, zeigen die jüngsten Ergebnisse, dass vielversprechend ist eine gesunde Endothelfunktion zu unterstützen. Eine endotheliale Dysfunktion tritt auf, wenn die Zellen, die kleine Blutgefäße auskleiden, nicht auf die Forderung nach erhöhtem Blutfluss reagieren.59 Dies gilt sowohl für Atherosklerose als auch für hohen Blutdruck60,61 und hat, einschließlich oxidativer Schäden aufgrund von Stoffwechsel und anderen Störungen, viele Ursachen.62 63
Im Jahr 2005 untersuchten die Forscher 608 ältere Menschen, um festzustellen, wie gut ihre Arterien auf Nitroglycerin, das den Blutfluss anregt reagierten.64 Sie fanden heraus, dass Probanden mit natürlich höheren SAM-Werten eine bessere arterielle Reaktionsfähigkeit als Patienten mit niedrigeren Spiegeln aufwiesen. Dies legt nahe, dass SAMe zur Unterstützung einer gesunden Endothelfunktion beiträgt und weitere Anwendungen für Personen finden könnte, die unter den Auswirkungen einer Endotheldysfunktion leiden.
Endothelschaden kann durch Ischämie oder niedrige Sauerstoffkonzentrationen, wie bei Herzinfarkten und Schlaganfällen, entstehen. Ischämie und daraus resultierende Endothelschäden können auch nach einer Organtransplantation auftreten, da dieser Eingriff die Blut- und Sauerstoffversorgung vorübergehend unterbricht. In einer vielversprechenden Tierstudie verhinderte die Vorbehandlung mit SAMe eine durch Ischämie hervorgerufene Schädigung von Endothelgewebe und Organen nach einer Organtransplantation.65
Diese Feststellung legt nahe, dass SAMe eines Tages verwendet werden kann, um Blutgefäßendothel und Organe vor durch Ischämie hervorgerufenen Schäden zu schützen.
Fazit
Als Life Extension vor über 10 Jahren den amerikanischen Verbrauchern SAMe vorstellte, erkannten nur wenige diesen bedeutenden Fortschritt in der Naturheilkunde. Jahrzehntelange akkumulierende Studien zeigen jedoch, dass diese bemerkenswerte natürliche Verbindung, mit minimalen oder gar keinen Nebenwirkungen, mit der Wirksamkeit vieler gängiger verschreibungspflichtiger Medikamente bei der Bekämpfung von so unterschiedlichen Erkrankungen wie Depressionen und Arthritis übereinstimmt.
SAMe war ein relativ teurer Nährstoff, als es vor einem Jahrzehnt auf dem US-Markt eingeführt wurde. Seitdem wurden die Kosten für die Herstellung von SAMe in pharmazeutischer Qualität stark reduziert. Die Erschwinglichkeit, die beneidenswerte Sicherheitsbilanz und die wachsende Zahl verschiedener Gesundheitsanwendungen - einschließlich der Förderung der Gesundheit der Leber und des Endothels - machen SAMe wert, in jedes abgerundete Ergänzungsprogramm aufgenommen zu werden.
Mit Genehmigung von Life Extension verwendetes Material. Alle Rechte vorbehalten.
1. Vedantum S. Antidepressants a suicide risk for young adults. The Washington Post. December 14, 2006:A16
2. Friedel HA, Goa KL, Benfield P. S-adenosyl-L-methionine. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in liver dysfunction and affective disorders in relation to its physiological role in cell metabolism. Drugs. 1989 Sep;38(3):389-416.
3. Pancheri P, Scapicchio P, Chiaie RD. A double-blind, randomized parallel-group, efficacy and safety study of intramuscular S-adenosyl-L-methionine 1,4-butanedisulphonate (SAMe) versus imipramine in patients with major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 Dec;5(4):287-94.
4. Roncaglia N, Locatelli A, Arreghini A, et al. A randomised controlled trial of ursodeoxycholic acid and S-adenosyl-l-methionine in the treatment of gestational cholestasis. BJOG. 2004 Jan;111(1):17-21.
5. Soeken KL, Lee WL, Bausell RB, Agelli M, Berman BM. Safety and efficacy of S-adenosylmethionine (SAMe) for osteoarthritis. J Fam Pract. 2002 May;51(5):425-30.
6. Mischoulon D, Fava M. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of depression: a review of the evidence. Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1158S-61S.
7. Frezza M, Surrenti C, Manzillo G, et al. Oral S-adenosylmethionine in the symptomatic treatment of intrahepatic cholestasis. A double-blind, placebo-controlled study. Gastroenterology. 1990 Jul;99(1):211-5.
8. Kagan BL, Sultzer DL, Rosenlicht N, Gerner RH. Oral S-adenosylmethionine in depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Psychiatry. 1990 May;147(5):591-5.
9. Gibbons RD, Hur K, Bhaumik DK, Mann JJ. The relationship between antidepressant prescription rates and rate of early adolescent suicide. Am J Psychiatry. 2006 Nov;163(11):1898-904.
10. Rihmer Z, Akiskal H. Do antidepressants t(h)reat(en) depressives? Toward a clinically judicious formulation of the antidepressant-suicidality FDA advisory in light of declining national suicide statistics from many countries. J Affect Disord. 2006 Aug;94(1-3):3-13.
11. Monaco P, Quattrocchi F. Study of the antidepressive effects of a biological transmethylating agent (S-adenosyl-methione or SAM). Riv Neurol. 1979 Nov;49(6):417-39.
12. Papakostas GI, Alpert JE, Fava M. S-adenosyl-methionine in depression: a comprehensive review of the literature. Curr Psychiatry Rep. 2003 Dec;5(6):460-6.
13. Carney MW, Edeh J, Bottiglieri T, Reynolds EM, Toone BK. Affective illness and S-adenosyl methionine: a preliminary report. Clin Neuropharmacol. 1986;9(4):379-85.
14. Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. S-adenosylmethionine and affective disorder. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):104-6.
15. Bottiglieri T, Godfrey P, Flynn T, et al. Cerebrospinal fluid S-adenosylmethionine in depression and dementia: effects of treatment with parenteral and oral S-adenosylmethionine. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990 Dec;53(12):1096-8.
16. Bell KM, Potkin SG, Carreon D, Plon L. S-adenosylmethionine blood levels in major depression: changes with drug treatment. Acta Neurol Scand Suppl. 1994;154:15-8.
17. Lipinski JF, Cohen BM, Frankenburg F, et al. Open trial of S-adenosylmethionine for treatment of depression. Am J Psychiatry. 1984 Mar;141(3):448-50.
18. Rosenbaum JF, Fava M, Falk WE, et al. The antidepressant potential of oral S-adenosyl-l-methionine. Acta Psychiatr Scand. 1990 May;81(5):432-6.
19. Delle CR, Pancheri P, Scapicchio P. Efficacy and tolerability of oral and intramuscular S-adenosyl-L-methionine 1,4-butanedisulfonate (SAMe) in the treatment of major depression: comparison with imipramine in 2 multicenter studies. Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1172S-6S.
20. Alpert JE, Papakostas G, Mischoulon D, et al. S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol. 2004 Dec;24(6):661-4.
21. Fava M, Giannelli A, Rapisarda V, Patralia A, Guaraldi GP. Rapidity of onset of the antidepressant effect of parenteral S-adenosyl-L-methionine. Psychiatry Res. 1995 Apr 28;56(3):295-7.
22. Shippy RA, Mendez D, Jones K, Cergnul I, Karpiak SE. S-adenosylmethionine (SAM-e) for the treatment of depression in people living with HIV/AIDS. BMC Psychiatry. 2004 Nov 11;438.
23. Berlanga C, Ortega-Soto HA, Ontiveros M, Senties H. Efficacy of S-adenosyl-L-methionine in speeding the onset of action of imipramine. Psychiatry Res. 1992 Dec;44(3):257-262.
24. Jacobsen S, nneskiold-Samsoe B, Andersen RB. Oral S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. Double-blind clinical evaluation. Scand J Rheumatol. 1991;20(4):294-302.
25. Tavoni A, Vitali C, Bombardieri S, Pasero G. Evaluation of S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. A double-blind crossover study. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):107-10.
26. Miller AL. The methionine-homocysteine cycle and its effects on cognitive diseases. Altern Med Rev. 2003 Feb;8(1):7-19.
27. Bottiglieri T. Folate, vitamin B12, and neuropsychiatric disorders. Nutr Rev. 1996 Dec;54(12):382-90.
28. Bottiglieri T, Laundy M, Crellin R, et al. Homocysteine, folate, methylation, and monoamine metabolism in depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Aug;69(2):228-32.
29. Colell A, Garcia-Ruiz C, Miranda M, et al. Selective glutathione depletion of mitochondria by ethanol sensitizes hepatocytes to tumor necrosis factor. Gastroenterology. 1998 Dec;115(6):1541-51.
30. Fernandez-Checa JC, Kaplowitz N, Garcia-Ruiz C, et al. GSH transport in mitochondria: defense against TNF-induced oxidative stress and alcohol-induced defect. Am J Physiol. 1997 Jul;273(1 Pt 1):G7-17.
31. Patrick L. Toxic metals and antioxidants: Part II. The role of antioxidants in arsenic and cadmium toxicity. Altern Med Rev. 2003 May;8(2):106-28.
32. Chawla RK, Bonkovsky HL, Galambos JT. Biochemistry and pharmacology of S-adenosyl-L-methionine and rationale for its use in liver disease. Drugs. 1990;40 Suppl 3:98-110.
33. Sofia HJ, Chen G, Hetzler BG, Reyes-Spindola JF, Miller NE. Radical SAM, a novel protein superfamily linking unresolved steps in familiar biosynthetic pathways with radical mechanisms: functional characterization using new analysis and information visualization methods. Nucleic Acids Res. 2001 Mar 1;29(5):1097-106.
34. Fernandez-Checa JC, Colell A, Garcia-Ruiz C. S-Adenosyl-L-methionine and mitochondrial reduced glutathione depletion in alcoholic liver disease. Alcohol. 2002 Jul;27(3):179-83.
35. Arias-Diaz J, Vara E, Garcia C et al. S-adenosylmethionine protects hepatocytes against the effects of cytokines. J Surg Res. 1996 Apr;62(1):79-84.
36. Dhiman RK, Chawla YK. Is there a link between oestrogen therapy and gallbladder disease? Expert Opin Drug Saf. 2006 Jan;5(1):117-29.
37. Richardson WS, Carter KM, Helm B, et al. Risk factors for gallstone disease in the laparoscopic era. Surg Endosc. 2002 Mar;16(3):450-2.
38. Di PC, Tritapepe R, Di PF, Frezza M, Stramentinoli G. S-adenosyl-L-methionine antagonizes oral contraceptive-induced bile cholesterol supersaturation in healthy women: preliminary report of a controlled randomized trial. Am J Gastroenterol. 1984 Dec;79(12):941-4.
39. Look MP, Riezler R, Reichel C, et al. Is the increase in serum cystathionine levels in patients with liver cirrhosis a consequence of impaired homocysteine transsulfuration at the level of gamma-cystathionase? Scand J Gastroenterol. 2000 Aug;35(8):866-72.
40. Yu J, Sauter S, Parlesak A. Suppression of TNF-alpha production by S-adenosylmethionine in human mononuclear leukocytes is not mediated by polyamines. Biol Chem. 2006 Dec;387(12):1619-27.
41. Loguercio C, Nardi G, Argenzio F, et al. Effect of S-adenosyl-L-methionine administration on red blood cell cysteine and glutathione levels in alcoholic patients with and without liver disease. Alcohol Alcohol. 1994 Sep;29(5):597-604.
42. Diaz BA, Dominguez HR, Uribe AF. Parenteral S-adenosylmethionine compared to placebos in the treatment of alcoholic liver diseases. An Med Interna. 1996 Jan;13(1):9-15.
43. Mato JM, Camara J, Fernandez de PJ, et al. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. J Hepatol. 1999 Jun;30(6):1081-9.
44. Purohit V, Russo D. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of alcoholic liver disease: introduction and summary of the symposium. Alcohol. 2002 Jul;27(3):151-4.
45. Podymova SD, Nadinskaia MIu. Clinical trial of heptral in patients with chronic diffuse liver disease with intrahepatic cholestasis syndrome. Klin Med (Mosk). 1998;76(10):45-8.
46. Polli E, Cortellaro M, Parrini L, Tessari L, Cherie LG. Pharmacological and clinical aspects of S-adenosylmethionine (SAMe) in primary degenerative arthropathy (osteoarthrosis). Minerva Med. 1975 Dec 5;66(83):4443-59.
47. Stramentinoli G, Pezzoli C, Catto E. Anti-inflammatory and analgesic action of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) in experimental tests on laboratory animals. Minerva Med. 1975 Dec 5;66(83):4434-42.
48. Barcelo HA, Wiemeyer JC, Sagasta CL, Macias M, Barreira JC. Effect of S-adenosylmethionine on experimental osteoarthritis in rabbits. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):55-9.
49. Barcelo HA, Wiemeyer JC, Sagasta CL, Macias M, Barreira JC. Experimental osteoarthritis and its course when treated with S-adenosyl-L-methionine. Rev Clin Esp. 1990 Jun;187(2):74-8.
50. Gutierrez S, Palacios I, Sanchez-Pernaute O, et al. SAMe restores the changes in the proliferation and in the synthesis of fibronectin and proteoglycans induced by tumour necrosis factor alpha on cultured rabbit synovial cells. Br J Rheumatol. 1997 Jan;36(1):27-31.
51. Glorioso S, Todesco S, Mazzi A, et al. Double-blind multicentre study of the activity of S-adenosylmethionine in hip and knee osteoarthritis. Int J Clin Pharmacol Res. 1985;5(1):39-49.
52. Caruso I, Pietrogrande V. Italian double-blind multicenter study comparing S-adenosylmethionine, naproxen, and placebo in the treatment of degenerative joint disease. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):66-71.
53. Maccagno A, Di Giorgio EE, Caston OL, Sagasta CL. Double-blind controlled clinical trial of oral S-adenosylmethionine versus piroxicam in knee osteoarthritis. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):72-7.
54. Vetter G. Double-blind comparative clinical trial with S-adenosylmethionine and indomethacin in the treatment of osteoarthritis. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):78-80.
55. Najm WI, Reinsch S, Hoehler F, Tobis JS, Harvey PW. S-adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: a double-blind cross-over trial. BMC Musculoskelet Disord. 2004 Feb 26;5:6.
56. Available at: http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs/sad_0231.shtml. Accessed February 5, 2007.
57. Goren JL, Stoll AL, Damico KE, Sarmiento IA, Cohen BM. Bioavailability and lack of toxicity of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) in humans. Pharmacotherapy. 2004 Nov;24(11):1501-7.
58. Carney MW, Chary TK, Bottiglieri T, Reynolds EH. The switch mechanism and the bipolar/unipolar dichotomy. Br J Psychiatry. 1989 Jan;154:48-51.
59. Han SH, Quon MJ, Koh KK. Reciprocal relationships between abnormal metabolic parameters and endothelial dysfunction. Curr Opin Lipidol. 2007 Feb;18(1):58-65.
60. Martens FM, Visseren FL. The operative risk factors in the metabolic syndrome: is it lipids and high BP or are there direct vascular effects of insulin resistance and obesity. Curr Diab Rep. 2007 Feb;7(1):74-81.
61. Wassink AM, Olijhoek JK, Visseren FL. The metabolic syndrome: metabolic changes with vascular consequences. Eur J Clin Invest. 2007 Jan;37(1):8-17.
62. Purushothaman KR, Meerarani P, Moreno PR. Inflammation and neovascularization in diabetic atherosclerosis. Indian J Exp Biol. 2007 Jan;45(1):93-102.
63. Soucy KG, Lim HK, Benjo A, et al. Single exposure gamma-irradiation amplifies xanthine oxidase activity and induces endothelial dysfunction in rat aorta. Radiat Environ Biophys. 2007 Jan 26.
64. Spijkerman AM, Smulders YM, Kostense PJ, et al. S-adenosylmethionine and 5-methyltetrahydrofolate are associated with endothelial function after controlling for confounding by homocysteine: the Hoorn Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Apr;25(4):778-84.
65. Net M, Valero R, Almenara R, et al. Hepatic preconditioning after prolonged warm ischemia by means of S-adenosyl-L-methionine administration in pig liver transplantation from non-heart-beating donors. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):1970-7.