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Wichtige Fortschritte bei der gesunden Lebenserwartung: Senolytika

10204 Ansichten Zitat auf: 2020-08-18
Zitat von: Ireneusz Adamczyk

Das TIME Magazine hat eine Entdeckung gemeldet, die wahrscheinlich die medizinische Praxis verändern wird. Hier ist ein Zitat:

“Es sieht so aus, als könnten sehr alte Mäuse ihre Gesundheit erheblich verbessern, altersbedingte Krankheiten reduzieren oder verzögern und ihr Überleben verbessern.”1

Der Artikel beschreibt die Altersumkehrforschung, die an der Mayo Clinic und am Scripps Research Institute durchgeführt wurde.

Die Therapie zielt auf seneszierende Zellen ab und eliminiert diese, die ein Faktor für das degenerative Altern sind.

Diese Ergebnisse stellen einen bedeutenden Fortschritt bei der Reduzierung und sogar Umkehrung des Alterns auf zellulärer Ebene dar.

Die Los Angeles Times vom 10. Juli 2018 berichtete weiter:

“Altern… sieht immer mehr nach einer Krankheit aus - und zwar nach einer behandelbaren.”
“...[diese neue Studie] ... bietet nicht nur einen klaren Einblick in die Kraft seneszierender Zellen, um den Alterungsprozess voranzutreiben, sondern auch einen pharmazeutischen Cocktail, der ihn zumindest bei Mäusen verlangsamen und sogar umkehren kann.”
“Im Vergleich zu Mäusen, die normal gealtert waren, lebten diejenigen, die den Dasatinib-Quercetin-Cocktail [senolytisch] in einem Alter von 75 bis 90 Jahren beim Menschen begannen, ungefähr 36% länger und hatten eine bessere körperliche Funktion.”2

The last quote indicates that elderly people may be able to restore physical functionality and live longer by purging their bodies of senescent cells.

The quotes on the left page describing the potential to “transform medical care” were published in a recent issue of the Journal of the American Medical Association.

Seneszierende Zellen verlieren die Fähigkeit, richtig zu funktionieren. Stattdessen verweilen sie in einer Art zombieähnlichem Zustand, nicht vollständig lebendig, aber nicht tot.

Wenn sich seneszierende Zellen ansammeln, verursachen sie systemischen Schaden durch:

1) Entzündungsfördernde Signale abgeben und

2) Sekretion proteinabbauender Enzyme.3

Forscher der Mayo Clinic testeten die natürliche Verbindung Quercetin in Kombination mit dem Medikament Dasatinib. Der Zweck war es, diese zombieähnlichen seneszenten Zellen anzuvisieren und zu eliminieren. Diese experimentelle „senolytische“ Behandlung stellte die jugendliche Funktion wieder her und verbesserte das Überleben.4

Fasziniert von diesen Erkenntnissen haben Life Extension®-Wissenschaftler die Mechanismen von Dasatinib untersucht und faszinierende Naturstoffe (Theaflavine) identifiziert, die auf ähnliche senolytische Weise funktionieren.

Quercetin und Theaflavine haben eine komplementäre Aktivität und können einen Ansatz mit doppelter Wirkung bieten, um seneszierende Zellen aus dem Körper zu entfernen und die jugendliche Funktion auf zellulärer Ebene wiederherzustellen.

Tödliche Auswirkungen zombieähnlicher Zellen

Was diese Entdeckung der Mayo-Klinik weiter enthüllte, ist der Grad der Toxizität, der von seneszenten Zellen verursacht wird:

Wenn nur eine von 7.000 bis 15.000 Zellen seneszent ist, tritt bei Labormäusen eine altersbedingte Verschlechterung auf.5

Um es noch einmal zu wiederholen: Nur eine seneszierende Zelle von 7.000 bis 15.000 gesunden Zellen kann degeneratives Altern auslösen.

Erschwerend kommt hinzu, dass seneszierende Zellen ihre altersbeschleunigende Toxizität an normale Zellen weitergeben und eine Spirale pathologischer Störungen bilden, die zu chronischen Krankheiten und vorzeitigem Tod führen.

AUS DEM JOURNAL DES AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION

JAMA Network™
Wissenschaftliche Entdeckung und die Zukunft der Medizin

“…Viele humanpathologische Zustände sind mit dem Vorhandensein seneszierender Zellen verbunden.”

“Es wurde auch gezeigt, dass Interventionen zur Eliminierung dieser seneszenten Zellen, die allgemein als senolytisch bezeichnet werden, die Gesundheit verbessern und das Leben in verschiedenen Mauskrankheitsmodellen verlängern.”

“Wenn sich herausstellt, dass Senolytika beim Menschen sicher und wirksam sind, könnten sie die Versorgung älterer Erwachsener und Patienten mit mehreren chronischen Krankheiten verändern.”

Verweise: “Aging, Cell Senescence, and Chronic Disease: Emerging Therapeutic Strategies.”; Journal of the American Medical Association (JAMA) September 17th 2018.

Zellalterung und Altern

Die Verringerung der Belastung alternder Zellen in unseren Geweben kann dazu beitragen, die optimale Funktion aufrechtzuerhalten und das Krankheitsrisiko zu verringern.

In unserer Jugend eliminieren sich Zellen auf natürliche Weise, wenn sie beschädigt werden oder nicht mehr funktionieren. Dieser Prozess, bei dem beschädigte (seneszierende) Zellen „abgeschaltet“ wurden, wird als Apoptose bezeichnet.

Apoptose wird oft als "programmierter Zelltod" bezeichnet. Diese Selbstelimination ist ein normaler und wichtiger Bestandteil der Erhaltung und Regeneration gesunder Gewebe.6 Mit zunehmendem Alter der Organe werden jedoch mehr Zellen seneszent.

Diese zombieähnlichen Zellen geben schädliche Verbindungen ab, die Entzündungen im umgebenden Gewebe fördern.7-10 Chronische Entzündungen tragen maßgeblich zu degenerativen Erkrankungen bei.11-14

Veröffentlichte Forschungsergebnisse zeigen, dass der Aufbau seneszierender Zellen Alterungsprozesse beschleunigt und das Risiko für altersbedingte Krankheiten erhöht.15-18 Diabetes, Fettleibigkeit, Schlaganfall, Sehverlust, neurogenerative Störungen, Arthrose, Emphysem und Krebs können mit dem Vorhandensein seneszierender Zellen in Verbindung gebracht werden.9,10,17-20

Die Möglichkeit, seneszierende Zellen aus dem Körper zu entfernen, bietet einen neuartigen Ansatz zur Modulation und Reduzierung der zellulären Faktoren des Alterns.4

SENOLYTISCHE THERAPIE

  • Die Seneszenz der Zellen nimmt in unserem Gewebe mit zunehmendem Alter zu
  • Das Vorhandensein seneszierender Zellen ist mit dem Fortschreiten des altersbedingten Funktionsverlusts und der Entwicklung einer altersbedingten Erkrankung verbunden.
  • Die Verringerung der Belastung alternder Zellen in unseren Geweben kann dazu beitragen, die optimale Funktion aufrechtzuerhalten und das Krankheitsrisiko zu verringern.
  • Natürliche Verbindungen wie Quercetin und Theaflavine haben im Tierversuch eine senolytische Aktivität und die Fähigkeit zur Verbesserung der Gesundheitsmarker beim Menschen gezeigt.
  • Der Einbau von Quercetin in Phytosomen verbessert die Bioverfügbarkeit von Quercetin, und die Kombination mit Theaflavinen kann sich als wirksamer senolytischer Cocktail erweisen.

Was sind Senolytika?

What Are SenolyticsSenolytische Verbindungen können Arzneimittel, Peptide oder Pflanzenextrakte sein, die den Körper von seneszenten Zellen reinigen.8,21

In Studien an menschlichen Zellen und Tieren zeigen konsistente Ergebnisse, dass das Entfernen seneszierender Zellen aus dem Körper verschiedene Alterungsmarker verbessert und in einigen Modellen die Lebensdauer verlängert.4,8,20,22,23

In einer 2016 in Science veröffentlichten Studie haben Forscher gezeigt, dass in einem Mausmodell für Atherosklerose die Entfernung seneszenter Zellen zu einer signifikanten Hemmung des Wachstums und sogar zur Regression der arteriellen Plaque führte.24 Diese Fähigkeit, das Plaquewachstum zu blockieren oder umzukehren, könnte ein wichtiger Schritt sein Vorbeugung von Herz- und Blutgefäßerkrankungen.

In einer anderen in Nature veröffentlichten Studie zeigte ein Mausmodell des Alterns, dass das Entfernen seneszierender Zellen mehreren Geweben zugute kam, während das Einsetzen und Verlangsamen des Fortschreitens altersbedingter Störungen verzögert wurde.20

Wie funktionieren Senolytika?

Seneszierende Zellen durchlaufen keine programmierte Selbstelimination. Wie eine Ansteckung geben seneszierende Zellen ihre beschleunigten Alterungseigenschaften an gesunde Zellen weiter, indem sie eine Reihe von Faktoren freisetzen, die zu einer Verschlechterung des Gewebes führen können.

Senolytische Verbindungen zielen auf anti-apoptotische Wege ab. Dies führt dazu, dass sich seneszierende Zellen selbst zerstören und aus dem Körper ausgeschieden werden.

Senolytika sind in der Lage, gezielt auf diese Zellen abzuzielen und ihren Selbstmordschalter zu aktivieren, so dass sie bei normalem Tod sterben.23 Auf diese Weise werden toxische Zellen aus dem Körper entfernt, ohne hochfunktionierende Zellen zu schädigen.

SENOLYTIK: INTERMITTENT VS. KONTINUIERLICHE THERAPIE - DIE BESTE IST?

SENOLYTICS: INTERMITTENT VS. CONTINUAL THERAPY – WHICH IS BESIn der Langlebigkeitsgemeinschaft hat es viele Debatten und Diskussionen über optimale Behandlungsschemata mit senolytischen Therapien gegeben.

In der Langlebigkeitsgemeinschaft hat es viele Debatten und Diskussionen über optimale Behandlungsschemata mit senolytischen Therapien gegeben.4,8,53

Beispielsweise scheinen Arzneimittel, die auf die Expression entzündungsfördernder Aspekte seneszierender Zellen abzielen (d. H. Den seneszenzassoziierten sekretorischen Phänotyp), wirksamer zu sein, wenn sie als intermittierende Therapie verabreicht werden.54

Die kontinuierliche Verwendung hochdosierter senolytischer Mittel kann sich nachteilig auf gesunde nichtseneszierende Zellen auswirken.8

Zukünftige Forschungen, die sich auf die Akkumulationsraten seneszenter Zellen, die Wiederakkumulation und die Rolle des Immunsystems bei der Entfernung von zombieähnlichen seneszenten Zellen aus dem Körper konzentrieren, werden dazu beitragen, das optimale Behandlungsschema mit senolytischer Therapie zu klären.

Im Moment scheint eine intermittierende Therapie am besten zu sein. Basierend auf den verfügbaren präklinischen Untersuchungen scheint die einmal wöchentliche Einnahme von (hochdosiertem) Quercetin-Phytosom und Theaflavinen ein logischer Ansatz zu sein, bis weitere Informationen verfügbar sind.

Quercetin: Ein pflanzliches Senolytikum

Quercetin: A Plant-Based SenolyticQuercetin, eine Verbindung, die in vielen Obst- und Gemüsesorten enthalten ist, ist seit langem für ihre gesundheitlichen Vorteile bekannt.25-30 Es ist ein entzündungshemmendes Mittel, das nachweislich Zellen und Gewebe vor Verletzungen schützt.26-30

In Laborstudien wurde gezeigt, dass Quercetin die Alterungsmarker verbessert und die Lebensdauer verlängert.31-36 Studien am Menschen haben gezeigt, dass Quercetin altersbedingte Krankheiten und Funktionsstörungen reduziert oder verhindert.37,38

Zusätzlich zu diesen allgemeinen gesundheits- und langlebigkeitsfördernden Vorteilen hat die medizinische Literatur, die Quercetin als Senolytikum unterstützt, in den letzten zehn Jahren zugenommen.4,8,23,36,39-41

Quercetin kann in Kombination mit anderen Verbindungen seneszierende Zellen aus Geweben entfernen. Bei direkter Anwendung kann Quercetin eine verjüngende Wirkung in gesunden Zellen ermöglichen.4,36,39

EIN POTENT DUO ZUM ENTFERNEN VON SENESZENTEN ZELLEN

A POTENT DUO TO REMOVE SENESCENT CELLSAls die Mayo-Klinik begann, die Verwendung senolytischer Verbindungen zur Entfernung seneszenter Zellen zu untersuchen, kombinierten sie das Krebsmedikament Dasatinib und den Nährstoff Quercetin.

Basierend auf veröffentlichten Studien entdeckten die Forscher, dass die in schwarzem Tee enthaltenen Theaflavine auf einige der gleichen zellulären Signalwege abzielen wie Dasatinib und andere senolytische Medikamente, die als BCL-2-Inhibitoren bekannt sind.45-47,56

Signalwege umfassen das zellulare Kommunikationsnetz. Diese Signale werden von Molekül zu Molekül in der Zelle weitergeleitet und geben der Zelle Anweisungen, was zu tun ist. Wenn Signalwege verzerrt werden, kann dies zu Krebs, Seneszenz oder anderen Krankheiten führen.

Die Flavine können als senolytisches Mittel wirken, indem sie die Zellrezeptoren Eph, BRC-ABL und BLC-245-47,56 hemmen, um seneszierende Zellen aus dem Körper zu entfernen. Daher ist es ohne die Nebenwirkungen, die viele Leser dieses Magazins haben, möglich, einen senolytischen Cocktail zu kreieren, bei dem sowohl Theaflavine als auch Quercetin verwendet werden, um auf Signalwege abzuzielen und nutzlose seneszierende Zellen zu entfernen.

Verbessern der Quercetin-Effekte

  

Enhancing Quercetin’s EffectsEine Herausforderung bei der vollständigen Nutzung von Quercetin besteht darin, dass es eine geringe orale Bioverfügbarkeit aufweisen kann.42

Um die Absorbierbarkeit von Quercetin zu verbessern, damit der Körper bei niedrigeren Dosen einen höheren Nutzen erzielen kann, haben die Forscher Quercetin in ein Phytosom integriert.

Phytosomen kombinieren eine natürliche Verbindung (wie Quercetin) mit einem pflanzlichen Phospholipidträger.43 Dadurch kann viel mehr Quercetin in den Blutkreislauf gelangen, um seine vorteilhaften Wirkungen im gesamten Körper auszuüben.

Die von der Mayo Clinic und dem Scripps Research Institute geleiteten Forschungen verwendeten Quercetin zusammen mit einem Chemotherapeutikum, Dasatinib, in ihren Studien.

Sie zeigten, dass Quercetin zusammen mit Dasatinib humane seneszierende Zellen in größerem Maße aus Zellkulturen entfernte als jede Verbindung allein.4,5

Bei der Verabreichung von Dasatinib und Quercetin an alte Mäuse trat eine systemische Regeneration auf.4

Dasatinib ist ein Medikament zur Behandlung von Krebs. Das Verjüngungspotential der richtigen Einnahme von Dasatinib und Quercetin ist jedoch überzeugend.

Dies veranlasste Wissenschaftler von Life Extension, nach einer natürlichen Verbindung zu suchen, die vielversprechende senolytische Wirkungen aufweist und einige der gleichen Wirkmechanismen von Dasatinib aufweist.44-47 Der beste Kandidat ist eine Gruppe natürlicher Verbindungen, die in schwarzem Tee enthalten sind und Theaflavine genannt werden.

Wie Quercetin haben Theaflavine zahlreiche gesundheitliche Vorteile gezeigt, einschließlich einer Verlängerung der Lebensdauer.44,48-51

Am aufregendsten ist, dass Theaflavine in einer kürzlich durchgeführten Tierstudie senolytische Wirkungen zeigten.44

Theaflavine sind sicher und mit keiner der Nebenwirkungen verbunden, die bei Dasatinib auftreten können.52 Die Kombination von Quercetin und Theaflavinen bietet einen senolytischen Schlag ohne Nebenwirkungen.

Ein weiteres wichtiges Ergebnis der Mayo Clinic und des Scripps Research Institute ist, dass die intermittierende Dosierung der Kombination aus senolytischem Quercetin und Dasatinib die Griffstärke, den Fellzustand, die Bewegung und die allgemeine Gesundheit verbessert.4

Dieselbe Studie zeigte auch eine Verbesserung eines Biomarkers für seneszierende Zellen in der Niere im Vergleich zu Kontrollmäusen.4

Diese Ergebnisse legen nahe, dass Kombinationen von natürlichen Senolytika wie Quercetin-Phytosom und Theaflavinen auch die jugendliche Zellfunktion wiederherstellen können, selbst wenn sie intermittierend eingenommen werden.

APOPTOSE: PROGRAMMIERTER ZELLTOD

APOPTOSIS: PROGRAMMED CELL DEATHApoptose wird oft als "programmierter Zelltod" bezeichnet.

Im Idealfall hilft Apoptose später im Leben, alte und verletzte Zellen zu entfernen und zu verhindern, dass sie die gesunde Funktion benachbarter Zellen beeinträchtigen. Daher kann Apoptose dazu beitragen, optimal funktionierende Gewebe zu erhalten.

Da die pathogene zelluläre Seneszenz durch einen Mangel an Apoptose gekennzeichnet ist, tragen seneszierende Zellen wesentlich zum altersbedingten Funktionsverlust und zum Krankheitsrisiko bei.55

Zusammenfassung

SummaryZellalterung ist in gealterten Geweben häufig.

Seneszierende Zellen können sich nicht über normale Kanäle aus dem Körper entfernen. Ihre Beeinträchtigung und Neigung zur Förderung von Entzündungen tragen zum Verlust der körperlichen Funktion und zum Risiko für altersbedingte Krankheiten und Behinderungen bei.

Senolytische Verbindungen haben die Fähigkeit, den Körper von diesen Zellen zu reinigen, die Organfunktion zu verbessern und Krankheiten vorzubeugen. Mehrere Verbindungen werden aktiv auf diese Effekte untersucht und um ihre optimale Rolle bei der Förderung der Langlebigkeit zu definieren.

Quercetin und Theaflavine haben eine Reihe verschiedener Eigenschaften, die Gesundheit und Langlebigkeit fördern, einschließlich senolytischer Aktivität. Die Abgabe von Quercetin in einem Phytosom und die gleichzeitige Verabreichung mit Theaflavinen kann zur Maximierung der senolytischen Wirkung beitragen.

Material mit Genehmigung von Life Extension verwendet. Alle Rechte vorbehalten.

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