Schutz vor Glykation und hohem Blutzucker mit Benfotiamin Teil 2
Verhütung diabetischer Komplikationen bei Tieren
Tierexperimente unterstützen diese ermutigenden Ergebnisse auf kraftvolle Art und Weise, indem sie von verschiedenen Seiten, die Vorteile, die Benfotiamin bei der Prävention von diabetischen Komplikationen aufzeigen beschrieben. Deutsche Forscher, die mit diabetischen Ratten arbeiteten, untersuchten die Auswirkungen von Benfotiamin und Thiamin auf die Nervenfunktion und auf die Bildung von AGEs im Nervengewebe.28 Bei einer Tiergruppe untersuchten sie die vorbeugenden Wirkungen der Nahrungsergänzungsmittel, deren Verabreichung unmittelbar nach Diabetes chemisch induziert wurde. Eine zweite Gruppe von Tieren erhielt nur zwei Monate später Ergänzungen, um die Behandlungseffekte der Ergänzungen zu untersuchen. Wie erwartet, sank die Nervenleitungsgeschwindigkeit bei diabetischen Tieren ab, während der AGE-Spiegel um das bis zu Fünffache anstieg. In der Präventionsgruppe stieg die Nervenleitung im Vergleich zu Kontrolltieren erheblich an und war in der mit Benfotiamin ergänzten Gruppe um sechs Monate nahezu normal (nach drei Monaten war bei Thiamin-ergänzten Tieren keine weitere Verbesserung zu erkennen). Bemerkenswerterweise wurden ähnliche Ergebnisse auch in der Benfotiamin-Behandlungsgruppe gefunden - nicht jedoch bei den mit Thiamin behandelten Tieren. Benfotiamin reduzierte auch die AGE-Bildung in Nervenzellen dramatisch, was wahrscheinlich seine dramatischen Auswirkungen erklärt. Diese Forscher schlussfolgerten, dass "die rechtzeitige Verabreichung von Benfotiamin wirksam bei der Vorbeugung von Funktionsschäden und der AGE-Bildung in den Nerven von diabetischen Ratten war" - ein äußerst vielversprechender Befund!
Im Jahr 2003 behandelten britische Forscher Ratten mit Benfotiamin und Thiamin, die darauf abzielten, die diabetische Nephropathie (Nierenerkrankung) zu verhindern, eine Erkrankung, die mit einem sehr hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Tod verbunden ist.34 Sie fanden heraus, dass eine Hochdosis-Therapie mit Benfotiamin und Thiamin verhindert wird. Die Ansammlung von Molekülen, die die Entstehung von AGE, oxidativem Stress und Entzündungen auslösen, sind die Hauptfaktoren, die letztendlich zu Nierenschäden führen. Sie fanden auch heraus, dass sich die Nierenfunktion bei den mit Benfotiamin und Thiamin behandelten Tieren tatsächlich verbessert hat, was nicht nur biochemischen, sondern auch gesamten Nutzen für Organismus belegt.
In verwandten Studien zeigten deutsche und amerikanische Ärzte, dass die Behandlung von diabetischen Ratten mit hohen Benfotiamin-Dosen Retinopathie, einer weiteren Komplikation von Diabetes, verhinderte.35 Die Forscher wiesen darauf hin, dass Benfotiamin drei Hauptpfade hemmt, durch die hohe Zuckerspiegel Gewebeschäden verursachen, z. B. als Retinopathie.36 Es wurde auch gezeigt, dass Benfotiamin ein Schlüsselenzym namens Transkelotase stimuliert, das potenziell schädliche Glucoseabbauprodukte in harmlose Verbindungen umwandelt, die sicher eliminiert werden. Diese Maßnahmen machen Benfotiamine zu einem Spitzenreiter bei der Verhinderung der Entwicklung diabetischer Komplikationen.35.36
Eine weitere wichtige und lebensbedrohliche Komplikation bei Diabetes ist, die als diabetische Kardiomyopathie bekannte Herzerkrankung, bei der einzelne Herzmuskelzellen sich nicht so stark zusammenziehen können, wie dies normalerweise der Fall wäre. Die Gründe für diese Veränderungen werden nur teilweise verstanden, scheinen jedoch sowohl mit oxidativem Stress als auch mit Entzündungen in Zusammenhang zu stehen, die zumindest teilweise durch AGE verursacht werden, die die kontraktilen Proteine beeinflussen, die Herzmuskelzellen zum Schlagen bringen.37-40
Kardiovaskuläre und alternative Medizinforscher an der University of Wyoming stellten diese Ideen auf den Prüfstand und behandelten Mäuse mit Benfotiamin-Therapie 14 Tage nach der Einleitung von Diabetes bei den Tieren. Anschließend untersuchten sie charakteristische Merkmale der Herzmuskelleistung, die zeigten, wie stark das Herz schlug und wie gut das Herzgewebe auf chemische Signale reagierte. Erstaunlicherweise beseitigte die Behandlung mit Benfotiamin die durch Diabetes verursachten Anomalien der Muskelzellen bei diesen Tieren! Oxidativer Stress wurde ebenfalls messbar reduziert, obwohl die Forscher in dieser Kurzzeitstudie keine Auswirkungen auf AGEs fanden.41
Weitere Forschungen haben auch gezeigt, dass Benfotiamin wirksam gegen langsam heilende Druckgeschwüre wirkt, die eine Hauptursache für Leid und sogar Tod bei Diabetikern sind. Eine Gruppe von Forschern in Italien benutzte Benfotiamin, um die Wundheilung zu beschleunigen.42 Diabetische Mäuse erhielten orales Benfotiamin oder eine Kontrollflüssigkeit und ruften dann eine Ischämie (eingeschränkter Blutfluss) aus. Die Wissenschaftler maßen dann die Gewebeanzeigen für Zelltod und -zerstörung. Bemerkenswerterweise verhinderte Benfotiamin vollständig die durch Ischämie hervorgerufene Nekrose (Gewebetod) in Tierzehen, verbesserte den Blutfluss und die Sauerstoffversorgung und stellte die normale Blutgefäßentspannung wieder her (ein wichtiger Kontrollmechanismus, der bei einer AGE-induzierten Endothelverletzung verloren geht). Aber das ist nicht alles - eine genauere mikroskopische Untersuchung des Gewebes zeigte eine wesentlich verbesserte Bildung neuer Blutgefäße und eine Hemmung des Zelltods in den betroffenen Gliedmaßen. Die Ergänzung verhinderte auch die Ansammlung von AGEs in den Blutgefäßen, was wahrscheinlich den bemerkenswerten Nutzen erklärt. Die Autoren waren verständlicherweise in ihrer abschließenden Aussage überschwänglich: "Wir haben zum ersten Mal gezeigt, dass Benfotiamin die postischämische Heilung von diabetischen Tieren unterstützt ..."
Eine Explosion überzeugender Tierstudien unterstützt den bemerkenswerten Nutzen von Benfotiamin. Es wurde nun gezeigt, dass Benfotiamin AGE-bedingte Toxizität auf Endothelzellen43 entgegenwirkt, um entzündlichen und neuropathischen (nerveninduzierten) Schmerz sowohl bei diabetischen als auch bei nicht diabetischen Ratten 44 zu lindern und durch Diabetes verursachte oxidative Schädigung des Gehirngewebes zu mildern.45 Interessanterweise wird die schützende Wirkung von Benfotiamine auf das Hirngewebe durch Mechanismen hervorgerufen, die scheinbar in keinem Zusammenhang mit der AGE-Bildung stehen, was die Tür für noch mehr Nutzen in diesem Bereich öffnet!
Zweifellos hat sich Benfotiamin in Laborstudien bewährt, und die Forschung liefert nun auch in Studien am Menschen überzeugende Beweise. Dramatische Ergebnisse fließen von Spitzenforschern aus aller Welt ein und zeigen, dass die starke AGE / RAGE-Hemmung von Benfotiamin sich direkt in messbare Vorteile für den Menschen niederschlägt.
Altern und AGEs
Seltsamerweise werden AGEs durch die Wechselwirkung von Glukose und Proteinen durch eine spezifische Art von chemischer Reaktion, die sogenannte Maillard-Reaktion, gebildet, die mit den sogenannten "Bräunungsreaktionen" identisch ist, die man bei der Reifung von Früchten und Lebensmitteln findet, die bei hohen Temperaturen gegart werden. 58,59 Maillard-Reaktionen sind in menschlichen Geweben ausgesprochen unerwünscht, da ihre mit AGE verwandten Produkte stark destruktiven oxidativen Stress und Entzündungsreaktionen hervorrufen,6,15,19 die letztendlich zu Atherosklerose und ihren tödlichen Folgen führen.6,15 Durch „Vernetzung“ mit Kollagen und anderen langlebigen Proteinen, haben AGEs weitreichende nachteilige Auswirkungen, indem sie die Elastizität von Geweben wie Blutgefäßen, in denen diese Proteine sitzen, herabsetzen.60 Außerdem können die durch AGEs induzierten biochemischen Veränderungen auch die DNA schädigen. Entzündungen können die Entwicklung von Krebs fördern.57
Es ist klar, dass die Maillard-Bräunungsreaktionen ständig in unserem Körper auftreten und die Belastung durch oxidativen Stress, Entzündungen und Gewebedysfunktion allmählich erhöhen - und letztendlich unser kumulatives Risiko für schwere chronische altersbedingte Erkrankungen.
Diabetische Komplikationen beim Menschen verhindern
Da Benfotiamin eine derart starke Wirkung gegen AGE und oxidativen Stress hat, fragten sich die Wissenschaftler, ob es bei der Behandlung diabetischer Neuropathien beim Menschen hilfreich sein könnte. Um dies zu untersuchen, führten deutsche Forscher eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie mit Benfotiamin plus Vitaminen B6 und B12 bei Patienten mit diabetischer Polyneuropathie durch.46 Diese Studie an 24 Patienten dauerte 12 Wochen und zeigte eine dramatische Verbesserung der Geschwindigkeit der Nervenleitung (Geschwindigkeit mit welche elektrischen Signale sich entlang der Nerven bewegen) bei Benfotiamin-Empfängern versus Kontrollen. Es gab auch eine Verbesserung der Fähigkeit der Patienten, Vibrationen wahrzunehmen (wiederum ein wichtiges Maß für die Fähigkeit, Druck und Bewegung wahrzunehmen). Keiner der Patienten hatte Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung. Diese Forscher schlussfolgerten, dass Benfotiamin (in Kombination mit den B-Vitaminen) „einen Ausgangspunkt für die Behandlung der diabetischen Polyneuropathie darstellt“.
Drei Jahre später führten ungarische Forscher Dosisfindungsstudien mit Benfotiamin durch. Diese Wissenschaftler behandelten Patienten, die an schmerzhafter diabetischer Neuropathie litten, mit einer 320 mg / Tag höheren Benfotiamin-Behandlung oder einer mittleren Dosis von 150 mg / Tag. Dies war eine sechswöchige, offene Studie mit 36 Probanden im Alter von 40 bis 70 Jahren, deren Diabetes unter einigermaßen guter Kontrolle stand. Alle Patienten erlebten signifikante Verbesserungen im Schmerz- und Vibrationsempfinden sowie bei objektiven Messungen der Nervenfunktion, wo bei die meisten Verbesserungen bereits in der dritten Woche der Studie sichtbar wurden. Die größten Veränderungen wurden bei den Hochdosisempfängern beobachtet. Die Forscher schlussfolgerten, dass Benfotiamin selbst im mittleren Dosisbereich wirksam ist, dass jedoch bei höheren Dosen maximale Vorteile gefunden würden. Diese Ergebnisse stellen einen wichtigen Durchbruch bei der Behandlung dieser herzzerreißenden und tödlichen Komplikation von Diabetes dar.47
Ergebnisse wie diese wurden nun von unabhängigen Forschungsgruppen bestätigt, von denen 40 stationäre Patienten mit diabetischer Polyneuropathie mit einer Dauer von nicht mehr als zwei Jahren untersucht wurden.48 Zwanzig ihrer Probanden erhielten viermal täglich 100 mg Benfotiamin, während die anderen nur Placebo erhielten. Die Forscher verwendeten einen standardisierten Neuropathie-Score, der Messungen der Schwingungswahrnehmung sowie subjektive Einschätzungen von Patienten und Ärzten umfasste (es ist ebenso wichtig zu wissen, dass sich der Patient besser fühlt als zu wissen, dass sich seine „Zahlen“ verbessern). Bei den Benfotiamin-Patienten wurden im Vergleich zu den Kontrollen dramatische Verbesserungen erzielt, wobei der stärkste Effekt eine Verringerung der Schmerzen war. Mehr Benfotiamin-Patienten als Placebo-Patienten hatten auch das Gefühl, dass sich ihr Allgemeinzustand verbesserte, und bei keinem Patienten der beiden Gruppen waren Nebenwirkungen aufgetreten. Die Autoren wiesen darauf hin, dass ihre Ergebnisse die Ergebnisse früherer Studien bestätigten, und "weitere Beweise für die positiven Wirkungen von Benfotiamin bei Patienten mit diabetischer Neuropathie" lieferten.
Die Ernährungsforschung zu Benfotiamin hat nun zugenommen, und eine wachsende Zahl von Studien untersucht seine Vorteile in anderen Bereichen der diabetischen Neuropathie. Ein wichtiger Bereich ist die Prävention endothelialer Dysfunktionen in großen und mikroskopischen Blutgefäßen, die maßgeblich zur Atherosklerose bei diabetischen und nicht diabetischen Patienten beitragen.
In der ersten Studie dieser Art untersuchten die Forscher die Auswirkungen von Benfotiamin bei der Blockierung der Endotheldysfunktion und des oxidativen Streß nach dem Verzehr einer Mahlzeit, die reich an diätetischen Alterungsprozessen war.49 Sie versorgten Typ-2-Diabetiker mit einer wärmebehandelten Testmahlzeit, die einen hohen AGE hatte sowohl vor als auch nach einer dreitägigen Supplementationsperiode mit 1.050 mg / Tag Benfotiamin. Die Wissenschaftler maßen während der gesamten Studie Standardindikatoren für die Funktion von Groß- und Kleingefäßen sowie die Blutspiegel von AGE, Oxidationsmitteln und Markern für Endotheldysfunktion. Die Mahlzeiten mit hohem AGE vor dem Ergänzungszeitraum hatten einen tiefgreifenden Effekt auf den kapillaren Blutfluss als Reaktion auf einen Stimulus und reduzierten ihn um 60%, während die Fähigkeit größerer Gefäße, sich als Reaktion auf einen erhöhten Blutfluss zu erweitern (entspannen), um 35% verringert wurde. Diese Veränderungen sind typisch für Befunde bei Patienten mit früher Atherosklerose, die zu Herzinfarkt oder Schlaganfall führen können. 51-53
Bemerkenswert ist, dass diese schädlichen Wirkungen auf Blutgefäße durch die dreitägige Benfotiamin-Supplementierung vollständig verhindert wurden! In ähnlicher Weise waren auch die AGE-induzierten Anstiege der Serummarker bei Endotheldysfunktion und oxidativem Stress nach der Mahlzeit nach der Supplementierungsperiode signifikant reduziert. Diese wegweisende Studie, in den eigenen Worten der Autoren, „bestätigt mikro- und makrovaskuläre endotheliale Dysfunktion, begleitet von erhöhtem oxidativem Stress nach einer realen, AGE-reichen Mahlzeit bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und schlägt Benfotiamin als mögliche Behandlung vor.“ 50 Eine Folgeuntersuchung desselben Forscherteams Ende letzten Jahres zeigte weiter, dass das lebenswichtige Molekül Adiponectin - das die Glukoseaufnahme in den Skelettmuskel fördert und die Fettverbrennung fördert - nach einer ähnlichen Mahlzeit mit hohem AGE abnimmt. Benfotiamin verhinderte wiederum diesen nachteiligen Effekt einer Mahlzeit, die reich an AGE ist.55
Zusammenfassung
Wir haben in einigen kurzen Jahren der Ernährungsforschung einen langen Weg zurückgelegt. Vor etwas mehr als einem Jahrzehnt wurde angenommen, dass die verheerenden Auswirkungen von AGE / RAGE-Reaktionsprodukten auf Gewebe bei Menschen mit Diabetes unvermeidlich sind. Sie bieten die düsteren Aussichten auf einen fortschreitenden Verlust von Nerven, Blutgefäßen und Nierenfunktion sowie deren Folgen für die Qualität des Lebens.3 Dank der Entdeckung der fettlöslichen Form von Thiamin, Benfotiamin, hat das vergangene Jahrzehnt eine Fülle vielversprechender Forschungen erlebt, die dazu beitragen, diese ominösen Vorhersagen zu zerstreuen, und Menschen mit Diabetes neue Hoffnung bietet.7.14 Eben so spannende Berichte scheinen in Entwicklung zu sein, was darauf hindeutet, dass dies nur der Anfang ist. Benfotiamine wird derzeit im Hinblick auf seine Vorteile auch bei Nicht-Diabetikern untersucht, wo es helfen kann, DNA-Schäden bei Menschen mit Nierenerkrankungen im Endstadium zu verringern, 57 einen Schutz vor der Endotheldysfunktion, die zu Atherosklerose und Herzinsuffizienz führt, gewährleisten und bieten Erleichterung bei einer Reihe zusätzlicher schmerzhafter Nervenerkrankungen.18 Die beeindruckenden Sicherheitsdaten von Benfotiamine unterstützen sowohl den Einsatz bei Diabetikern als auch Nichtdiabetikern, die an einer Verringerung der Auswirkungen von AGE / RAGE auf ihre Langlebigkeit und Lebensqualität interessiert sind.
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- Cameron NE, Gibson TM, Nangle MR, Cotter MA. Inhibitors of advanced glycation end product formation and neurovascular dysfunction in experimental diabetes. Ann NY Acad Sci. 2005 Jun;1043:784-92.
- Giusti C, Gargiulo P. Advances in biochemical mechanisms of diabetic retinopathy. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2007 May;11(3):155-63.
- Head KA. Peripheral neuropathy: pathogenic mechanisms and alternative therapies. Altern Med Rev. 2006 Dec;11(4):294-329.
- Karachalias N, Babaei-Jadidi R, Ahmed N, Thornalley PJ. Accumulation of fructosyl-lysine and advanced glycation end products in the kidney, retina and peripheral nerve of streptozotocin-induced diabetic rats. Biochem Soc Trans. 2003 Dec;31(Pt 6):1423-5.
- Ahmed N, Thornalley PJ. Advanced glycation endproducts: what is their relevance to diabetic complications? Diabetes Obes Metab. 2007 May;9(3):233-45.
- Vasdev S, Gill V, Singal P. Role of advanced glycation end products in hypertension and atherosclerosis: therapeutic implications. Cell Biochem Biophys. 2007;49(1):48-63.
- Varkonyi T, Kempler P. Diabetic neuropathy: new strategies for treatment. Diabetes Obes Metab. 2008 Feb;10(2):99-108.
- Thornalley PJ. Glycation in diabetic neuropathy: characteristics, consequences, causes, and therapeutic options. Int Rev Neurobiol. 2002;50:37-57.
- Dinh TL, Veves A. A review of the mechanisms implicated in the pathogenesis of the diabetic foot. Int J Low Extrem Wounds. 2005 Sep;4(3):154-9.
- Brem H, Tomic-Canic M. Cellular and molecular basis of wound healing in diabetes. J Clin Invest. 2007 May;117(5):1219-22.
- Andersen CA, Roukis TS. The diabetic foot. Surg Clin North Am. 2007 Oct;87(5):1149-77.
- Koyama H, Yamamoto H, Nishizawa Y. RAGE and soluble RAGE: potential therapeutic targets for cardiovascular diseases. Mol Med. 2007 Nov;13(11-12):625-35.
- Marsche G, Weigle B, Sattler W, Malle E. Soluble RAGE blocks scavenger receptor CD36-mediated uptake of hypochlorite-modified low-density lipoprotein. FASEB J. 2007 Oct;21 (12):3075-82.
- Thomas MC, Baynes JW, Thorpe SR, Cooper ME. The role of AGEs and AGE inhibitors in diabetic cardiovascular disease. Curr Drug Targets. 2005 Jun;6(4):453-74.
- Yamagishi S, Adachi H, Takeuchi M, et al. Serum level of advanced glycation end-products (AGEs) is an independent determinant of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in nondiabetic general population. Horm Metab Res. 2007 Nov;39(11):845-8.
- Hartog JW, Voors AA, Schalkwijk CG, et al. Clinical and prognostic value of advanced glycation end-products in chronic heart failure. Eur Heart J. 2007 Dec;28(23):2879-85.
- Robert L, Robert AM, Fulop T. Rapid increase in human life expectancy: will it soon be limited by the aging of elastin? Biogerontology. 2008 Jan 4.
- Malecka SA, Poprawski K, Bilski B. Prophylactic and therapeutic application of thiamine (vitamin B1)—a new point of view. Wiad Lek. 2006;59(5-6):383-7.
- Booth AA, Khalifah RG, Todd P, Hudson BG. In vitro kinetic studies of formation of antigenic advanced glycation end products (AGEs). Novel inhibition of post-Amadori glycation pathways. J Biol Chem. 1997 Feb 28;272(9):5430-7.
- Booth AA, Khalifah RG, Hudson BG. Thiamine pyrophosphate and pyridoxamine inhibit the formation of antigenic advanced glycation end-products: comparison with aminoguanidine. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Mar 7;220(1):113-9.
- La Selva M, Beltramo E, Pagnozzi F, et al. Thiamine corrects delayed replication and decreases production of lactate and advanced glycation end-products in bovine retinal and human umbilical vein endothelial cells cultured under high glucose conditions. Diabetologia. 1996 Nov;39(11):1263-8.
- Ahmed N, Luthen R, Haussinger D, et al. Increased protein glycation in cirrhosis and therapeutic strategies to prevent it. Ann NY Acad Sci. 2005 Jun;1043:718-24.
- Shangari N, Mehta R, O’brien PJ. Hepatocyte susceptibility to glyoxal is dependent on cell thiamin content. Chem Biol Interact. 2007 Jan 30;165(2):146-54.
- Suji G, Sivakami S. DNA damage during glycation of lysine by methylglyoxal: assessment of vitamins in preventing damage. Amino Acids. 2007 Nov;33(4):615-21.
- Geyer J, Netzel M, Bitsch I, et al. Bioavailability of water- and lipid-soluble thiamin compounds in broiler chickens. Int J Vitam Nutr Res. 2000 Dec;70(6):311-6.
- Hilbig R, Rahmann H. Comparative autoradiographic investigations on the tissue distribution of benfotiamine versus thiamine in mice. Arzneimittelforschung. 1998 May;48(5):461-8.
- Loew D. Pharmacokinetics of thiamine derivatives especially of benfotiamine. Int.J Clin Pharmacol Ther. 1996 Feb;34(2):47-50.
- Stracke H, Hammes HP, Werkmann D, et al. Efficacy of benfotiamine versus thiamine on function and glycation products of peripheral nerves in diabetic rats. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109(6):330-6.
- Greb A, Bitsch R. Comparative bioavailability of various thiamine derivatives after oral administration. Int J Clin Pharmacol Ther. 1998 Apr;36(4):216-21.
- Frank T, Bitsch R, Maiwald J, Stein G. Alteration of thiamine pharmacokinetics by end-stage renal disease (ESRD). Int J Clin Pharmacol Ther. 1999 Sep;37(9):449-55.
- Frank T, Bitsch R, Maiwald J, Stein G. High thiamine diphosphate concentrations in erythrocytes can be achieved in dialysis patients by oral administration of benfontiamine. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Jun;56(3):251-7.
- Coy JF, Dressler D, Wilde J, Schubert P. Mutations in the transketolase-like gene TKTL1: clinical implications for neurodegenerative diseases, diabetes and cancer. Clin Lab. 2005;51(5-6):257-73.
- Pomero F, Molinar MA, La SM, et al. Benfotiamine is similar to thiamine in correcting endothelial cell defects induced by high glucose. Acta Diabetol. 2001;38(3):135-8.
- Babaei-Jadidi R, Karachalias N, Ahmed N, Battah S, Thornalley PJ. Prevention of incipient diabetic nephropathy by high-dose thiamine and benfotiamine. Diabetes. 2003 Aug;52(8):2110-20.
- Obrenovich ME, Monnier VM. Vitamin B1 blocks damage caused by hyperglycemia. Sci Aging Knowledge Environ. 2003 Mar 12;2003(10):E6.
- Hammes HP, Du X, Edelstein D, et al. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy. Nat Med. 2003 Mar;9(3):294-9.
- Aragno M, Mastrocola R, Alloatti G, et al. Oxidative stress triggers cardiac fibrosis in the heart of diabetic rats. Endocrinology. 2008 Jan;149(1):380-8.
- Okoshi K, Guimaraes JF, Di Muzio BP, Fernandes AA, Okoshi MP. Diabetic cardiomyopathy. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2007 Mar;51(2):160-7.
- Aragno M, Mastrocola R, Medana C, et al. Oxidative stress-dependent impairment of cardiac-specific transcription factors in experimental diabetes. Endocrinology. 2006 Dec;147(12):5967-74.
- Adeghate E. Molecular and cellular basis of the aetiology and management of diabetic cardiomyopathy: a short review. Mol Cell Biochem. 2004 Jun;261(1-2):187-91.
- Ceylan-Isik AF, Wu S, Li Q, Li SY, Ren J. High-dose benfotiamine rescues cardiomyocyte contractile dysfunction in streptozotocin-induced diabetes mellitus. J Appl Physiol. 2006 Jan;100(1):150-6.
- Gadau S, Emanueli C, Van LS, et al. Benfotiamine accelerates the healing of ischaemic diabetic limbs in mice through protein kinase B/Akt-mediated potentiation of angiogenesis and inhibition of apoptosis. Diabetologia. 2006 Feb;49(2):405-20.
- Marchetti V, Menghini R, Rizza S, et al. Benfotiamine counteracts glucose toxicity effects on endothelial progenitor cell differentiation via Akt/FoxO signaling. Diabetes. 2006 Aug;55(8):2231-7.
- Sanchez-Ramirez GM, Caram-Salas NL, Rocha-Gonzalez HI, et al. Benfotiamine relieves inflammatory and neuropathic pain in rats. Eur J Pharmacol. 2006 Jan 13;530(1-2):48-53.
- Wu S, Ren J. Benfotiamine alleviates diabetes-induced cerebral oxidative damage independent of advanced glycation end-product, tissue factor and TNF-alpha. Neurosci Lett. 2006 Feb 13;394(2):158-62.
- Stracke H, Lindemann A, Federlin K. A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic polyneuropathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1996;104(4):311-6.
- Winkler G, Pál B, Nagybéganyi E, Ory I, Porochnavec M, Kempler P. Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in the treatment of painful diabetic neuropathy. Arzneimittelforschung. 1999 Mar;49(3):220-4.
- Haupt E, Ledermann H, Kopcke W. Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy—a three-week randomized, controlled pilot study (BEDIP study). Int J Clin Pharmacol Ther. 2005 Feb;43(2):71-7.
- Negrean M, Stirban A, Stratmann B, et al. Effects of low- and high-advanced glycation endproduct meals on macro- and microvascular endothelial function and oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus. Am J Clin Nutr. 2007 May;85(5):1236-43.
- Stirban A, Negrean M, Stratmann B, et al. Benfotiamine prevents macro- and microvascular endothelial dysfunction and oxidative stress following a meal rich in advanced glycation end products in individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006 Sep;29(9):2064-71.
- Playford DA, Watts GF. Special article: non-invasive measurement of endothelial function. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1998 Jul;25 (7-8):640-3.
- Bonetti PO, Pumper GM, Higano ST, et al. Noninvasive identification of patients with early coronary atherosclerosis by assessment of digital reactive hyperemia. J Am Coll Cardiol. 2004 Dec 7;44(11):2137-41.
- Shimbo D, Grahame-Clarke C, Miyake Y, et al. The association between endothelial dysfunction and cardiovascular outcomes in a population-based multi-ethnic cohort. Atherosclerosis. 2007 May;192(1):197-203.
- Vu V, Riddell MC, Sweeney G. Circulating adiponectin and adiponectin receptor expression in skeletal muscle: effects of exercise. Diabetes Metab Res Rev. 2007 Nov;23(8):600-11.
- Stirban A, Negrean M, Stratmann B, et al. Adiponectin decreases postprandially following a heat-processed meal in individuals with type 2 diabetes: an effect prevented by benfotiamine and cooking method. Diabetes Care. 2007 Oct;30(10):2514-6.
- No authors listed. Benfotiamine. Monograph. Altern Med Rev. 2006 Sep;11(3):238-42.
- Schupp N, Schmid U, Heidland A, Stopper H. New approaches for the treatment of genomic damage in end-stage renal disease. J Ren Nutr. 2008 Jan;18(1):127-33.
- Dyer DG, Blackledge JA, Thorpe SR, Baynes JW. Formation of pentosidine during nonenzymatic browning of proteins by glucose. Identification of glucose and other carbohydrates as possible precursors of pentosidine in vivo. J Biol Chem. 1991 Jun 25;266(18):11654-60.
- Grandhee SK, Monnier VM. Mechanism of formation of the Maillard protein cross-link pentosidine. Glucose, fructose, and ascorbate as pentosidine precursors. J Biol Chem. 1991 Jun 25;266(18):11649-53.
- Lehman TD, Ortwerth BJ. Inhibitors of advanced glycation end product-associated protein cross-linking. Biochim Biophys Acta. 2001 Feb 14;1535(2):110-9.