Πώς η ρεσβερατρόλη καταπολεμά τις κύριες αιτίες θανάτου
Το 1997, δημοσιεύθηκε το πρώτο επιστημονικό έντυπο σχετικό με την ρεσβερατρόλη που δήλωνε ότι αυτή η πολυφαινόλη θα μπορούσε να αποτρέψει τον καρκίνο.1
Από τότε, οι ερευνητές έχουν αποδείξει την ικανότητα της ρεσβερατρόλης να ρυθμίζει πολύπλοκες διεργασίες σχετικές με εκφυλιστικές ασθένειες, από την αθηροσκλήρωση έως και την παχυσαρκία.
Αυτό που έλειπε μέχρι τώρα ήταν μια συστηματική και περιεκτική επισκόπηση των διαθέσιμων δεδομένων για να προσδιοριστούν οι μηχανισμοί με τους οποίους η ρεσβερατρόλη ασκεί την αντιγηραντική δράση της.
Ώσπου...
Το 2011, στο συνέδριο που πραγματοποιήθηκε στη Δανία με θέμα τη ρεσβερατρόλη 2 δημοσιεύθηκαν τα αποτελέσματα των μέχρι τώρα μελετών. Ο πρωταρχικός στόχος του συνεδρίου ήταν να εξετάσει το σύνολο των στοιχείων που δηλώνουν πως η ρεσβερατρόλη αναστέλλει τη γήρανση του ανθρώπου. Αναλύθηκαν σχεδόν 3.700 δημοσιευμένες μελέτες .
Σε αυτό το άρθρο, θα ανακαλύψετε τους 12 μηχανισμούς δράσης της ρεσβερατρόλης που καταπολεμούν τις θανάσιμες ασθένειες οι οποίες προκαλούνται από τη γήρανση, αλλά και που καθυστερούν την ίδια τη διαδικασία γήρανσης.
Θα μάθετε επίσης τα τελευταία δεδομένα σχετικά με την πολύπλευρη δράση της ρεσβερατρόλης στην προστασία κυττάρων, των ιστών και των συστημάτων οργάνων από πέντε κύριες αιτίες θανάτου των Αμερικανών, συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών παθήσεων, του καρκίνου και του διαβήτη.
Οι συμμετέχοντες στη διάσκεψη του 2010 επιστήμονες κάλυψαν ένα ευρύ φάσμα ερευνών σχετικά με τις βιολογικές επιδράσεις της ρεσβερατρόλης. Από το 1997, έχουν δημοσιευθεί περίπου 3.650 μελέτες σχετικές με τη ρεσβερατρόλη. Εξετάστηκε κάθε μία από αυτές.
Με βάση τα πολλά υποσχόμενα στοιχεία, επικεντρώθηκαν ειδικά στην ικανότητα της ρεσβερατρόλης να ρυθμίζει τους παράγοντες που προκαλούν καρκίνο, καρδιακές παθήσεις, νευροεκφυλισμό, συστηματική φλεγμονή, παχυσαρκία και διαβήτη.1,2
Με αυτή την εκτεταμένη ανάλυση απομόνωσαν 12 μηχανισμούς με τους οποίους η ρεσβερατρόλη ασκεί την αντιγηραντική δράση της και αποτρέπει την εμφάνιση ασθενειών. (βλ. πίνακα 1).
Έπειτα διεξήχθη λεπτομερής ανασκόπηση της βιβλιογραφίας ώστε να προσδιοριστεί η συνάφεια τους στην εμφάνιση διαφόρων μορφών εκφυλιστικών νοσημάτων.
Βρήκαν επιβεβαιωτικά στοιχεία σχετικά με τον προληπτικό ρόλο της ρεσβερατρόλης σε πέντε από τις κύριες αιτίες θανάτου των Αμερικανών (βλ. πίνακα 2).
Ρεσβερατρόλη και καρδιακές παθήσεις
Στις ΗΠΑ ο μεγαλύτερος «δολοφόνος» είναι οι καρδιακές παθήσες η οποία περιλαμβάνει τις αθηροσκλήρυνες καταστάσεις, την υπέρταση, την καρδιακή προσβολή και την καρδιακή ανεπάρκεια.2,3 Η ρεσβερατρόλη είναι γνωστό ότι μειώνει τους κινδύνους εμφάνισης όλων αυτών των ασθενειών, στοχεύοντας στους παράγοντες που δίνουν τη βάση στις καρδιαγγειακές παθήσεις.2Πρόσφατες μελέτες επιβεβαιώνουν ότι ένας από τους κεντρικούς μηχανισμούς της ρεσβερατρόλης είναι να μιμείται τις βιολογικές επιδράσεις του θερμιδικού περιορισμού, το οποίο είναι γνωστό ότι επεκτείνει τη διάρκεια ζωής σχεδόν σε όλους τους ζώντες οργανισμούς.4
Η ρεσβερατρόλη βοηθά στην καταπολέμηση της υψηλής αρτηριακής πίεσης (υπέρταση) με διάφορους μηχανισμούς. Μειώνει τη διείσδυση των φλεγμονωδών κυττάρων στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων και ενισχύει την ανταπόκριση των αγγείων αυτών στις μεταβολές της αρτηριακής πίεσης.5 Επιπλέον, έχει πρόσφατα αποδειχθεί ότι η ρεσβερατρόλη μειώνει τη δυσμενή αναδιαμόρφωση και ενίσχυση των αιμοφόρων αγγείων και του καρδιακού μυός που προκύπτει από τη συνεχή υπέρταση .5 Η ρεσβερατρόλη επιδρά επίσης στο στέλεχος του εγκεφάλου με στόχο την αντιστροφή της αύξησης της αρτηριακής πίεσης που προκαλείται από μια ποικιλία διατροφικών και ορμονικών παραγόντων.6
Μελέτες που δημοσιεύθηκαν το 2011 δείχνουν ότι η ρεσβερατρόλη βοηθά στην άμβλυνση των επιπέδων χοληστερόλης που προκύπτουν από την παχυσαρκία και τη δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά μέσω της απευθείας ρύθμισης της έκφρασης των γονιδίων που ελέγχουν το μεταβολισμό των λιπιδίων.7 Η κατανάλωση ρεσβερατρόλης διορθώνει της κακή λειτουργία λιπαρών οξέων, μέσω της εισόδου μιτοχονδριακών ενζύμων που βοηθούν στη διάσπαση των μορίων λίπους.8 Σε χοίρους με μεταβολικό σύνδρομο ανάλογο του ανθρώπινου , η συμπλήρωση με ρεσβερατρόλη μείωσε τους δείκτες μάζας του σώματος, τη χοληστερόλη στον ορό, την C-αντιδρώσα πρωτεΐνη φλεγμονώδους δείκτη, τη ενισχυμένη ανοχή στη γλυκόζη και τη λειτουργία του ενδοθηλίου.9
Υπό την παρουσία παρατεταμένης υπέρτασης και / ή αυξημένης χοληστερόλης και άλλων λιπών, βλάβες εμφανίζονται στα λεπτά, αντιδραστικά τριχοειδή αγγεία που είναι γνωστά ως ενδοθηλιακά κύτταρα. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία αποτελεί σημαντικό παράγοντα καρδιακών προσβολών, εγκεφαλικών επεισοδίων και καρδιακής ανεπάρκειας και αποτελεί σημαντικό στόχο πρόληψης των καρδιαγγειακών παθήσεων. Νέα δεδομένα δείχνουν ότι η ρεσβερατρόλη μειώνει τις επιδράσεις τόσο της υπέρτασης στα ενδοθηλιακά κύτταρα όσο και αναστέλλει τα σημάδια ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας.10
Η συσσώρευση ασβεστίου στις αρτηρίες αποτελεί μείζονα παράγοντα αρτηριακής δυσκαμψίας και φραγμού που εμφανίζεται σε αρκετά αργά στην αρτηριοσκλήρωση.11 Επίσης συμβάλλει στις φλεγμονώδεις αλλαγές που επιδεινώνουν τα συμπτώματα της καρδιαγγειακής νόσου.12 Η αρτηριακή ασβεστοποίηση θεωρήθηκε προηγουμένως ότι προκαλείται από παθητική συσσώρευση ασβεστίου , παρόμοια με τις ορυκτές αποθέσεις σε σωλήνες. Είναι πλέον γνωστό ότι είναι μια ενεργή διαδικασία με την οποία τα αρτηριακά κύτταρα «μετατρέπονται σε» σε κύτταρα που μοιάζουν με οστά, αποτέλεσμα των γενετικών αλλαγών που προκαλούνται από την γήρανση και τη φλεγμονή. Ορισμένα φάρμακα, όπως το αντιδιαβητικό Avandia® (ροσιγλιταζόνη) που έχει αποσυρθεί πια, μπορούν να επιταχύνουν αυτή την καταστροφική διαδικασία.13 Τα νέα στοιχεία αποδεικνύουν ότι η ρεσβερατρόλη επιβραδύνει ή αναστρέφει τη διαδικασία με την οποία τα αρτηριακά κύτταρα γίνονται "παρόμοια με οστά", μειώνοντας την ποσότητα και το εύρος της συσσώρευσης ασβεστίου στα αρτηριακά τοιχώματα. 11,13 Η ρεσβερατρόλη περιορίζει τις φλεγμονές που προκαλεί το ασβέστιο στα κύτταρα που εφάπτονται στα αιμοφόρα αγγεία. 12
Εκτός από την αυξημένη περιεκτικότητα σε λιπαρά και ασβέστιο στα τοιχώματα των αγγείων, η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων που σχηματίζουν θρόμβο συμβάλλει στη δημιουργία αρτηριακών παρεμποδίσεων που προκαλούν καρδιακές προσβολές, εγκεφαλικά επεισόδια και άλλες καρδιαγγειακές βλάβες. Νέα δεδομένα δείχνουν τώρα ότι η ρεσβερατρόλη αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων που μπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό ενός θανατηφόρου θρόμβου αίματος.14
Όταν μια αρτηρία στην καρδιά φράζεται, η ροή του αίματος προς την καρδιά περιορίζεται, προκαλώντας ισχαιμική βλάβη. Η αποκατάσταση της ροής του αίματος (επανέγχυση) κάνει τα πράγματα χειρότερα καθώς προκαλεί έκχυση ελεύθερων ριζών οξυγόνου στο κατεστραμμένο ιστό. Οι εξελιγμένοι μοριακοί ανιχνευτές έχουν πλέον αποκαλύψει ότι η ρεσβερατρόλη αφήνει ένα μοναδικό "αποτύπωμα" στον καρδιακό μυ που έχει υποστεί ζημία ισχαιμίας / επαναιμάτωσης.15 Αυτό έχει ως αποτέλεσμα μια σημαντική μείωση στον αριθμό θανάτου (απόπτωση) καρδιακών κυττάρων μετά από έναν τέτοιο τραυματισμό, αλλά και βελτιωμένη καρδιαγγειακή λειτουργία.16
Η ρεσβερατρόλη, μιμούμενη τα αποτελέσματα περιορισμού των θερμίδων βελτιώνει άμεσα τη λειτουργία των μιτοχονδρίων σε καρδιακά μυϊκά κύτταρα που καταναλώνουν ενέργεια, καθιστώντας τα πιο αποτελεσματικά και μειώνοντας την ευαισθησία τους στο οξειδωτικό στρες.4 Επιπλέον, καταλαβαίνουμε τώρα ότι η ρεσβερατρόλη προκαλεί καρδιοπροστατευτικά αποτελέσματα στα καρδιακά μυϊκά κύτταρα που υποβάλλονται σε μαζικό οξειδωτικό στρες λόγω καρδιακής προσβολής ή σοβαρής μόλυνσης.17
- Μια πρόσφατη διεθνής διάσκεψη αφιερωμένη στη ρεσβερατρόλη διαπίστωσε ότι αυτή η φυσική πολυφαινόλη έχει 12 βασικούς μηχανισμούς δράσης, καθένας από τους οποίους συμβάλλει στη μείωση των επιπτώσεων των παραγόντων που συμβάλλουν στον πρόωρο θάνατο.
- Πέντε από τις κύριες αιτίες θανάτου μπορούν να προληφθούν ή να μετριαστούν με τη χρήση συμπληρώματος ρεσβερατρόλης, συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών παθήσεων, του καρκίνου, του εγκεφαλικού επεισοδίου, της νόσου του Αλτσχάιμερ και του διαβήτη.
- Η ικανότητα της ρεσβερατρόλη να ελέγχει τα πέντε κύριων αιτιών θανάτου, σε συνδυασμό με τα αποτελέσματα που προωθούν τη μακροζωία, την καθιστούν σημαντικό μέρος κάθε προγράμματος που στοχεύει στη συντήρηση της υγείας του οργανισμού.
Ρεσβερατρόλη και καρκίνο
Περισσότεροι από μισό εκατομμύριο Αμερικανοί πεθαίνουν από καρκίνο κάθε χρόνο, παρά τα σημαντικά βήματα που γίνονται στην κατανόηση της νόσου.18 Η πρώτη επιστημονική μελέτη της ρεσβερατρόλης έδειξε την ιδιότητα της να προλαμβάνει τον καρκίνο του δέρματος, 1 Από τότε έχουν δημοσιευθεί πάνω από 1.100 άρθρα σχετικά με τον καρκίνο.2 Οι σημερινοί ειδικοί αναφέρουν ότι η ρεσβερατρόλη είναι "ένα πολλά υποσχόμενο φυσικό όπλο στην καταπόλεμηση κατά του καρκίνου" 19.Οι νεότερες πληροφορίες από το συνέδριο του 2010 δείχνουν ότι η ρεσβερατρόλη καταπολεμά τον καρκίνο σε πολλαπλά επίπεδα.20 Το ακόλουθο είναι μια σύνοψη των τελευταίων σχετικά με την ρεσβερατρόλη και την πρόληψη του καρκίνου.
Η ρεσβερατρόλη προλαμβάνει τις επικίνδυνες «ενώσεις προσθήκης DNA», τροποποιημένα κομμάτια DNA που αν δεν «επισκευασθούν», μπορούν να προκαλέσουν τη μετατροπή ενός κυττάρου σε ένα καρκινικό κύτταρο, στάδιο γνωστό ως έναρξη του καρκίνου.21
Μόλις αρχίσει να δημιουργείται ο καρκίνος συνεχίζει να αναπτύσσεται μεσώ του πολλαπλασιασμό ανώμαλων κυττάρων. Η ρεσβερατρόλη είναι ένας μέτριος αντι-πολλαπλασιαστικός παράγοντας, όπως δείχνουν τα νέα δεδομένα. Η κατανάλωση ρεσβερατρόλης από ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου μείωσε τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων κατά 5% σε δόση 500 έως 1000 mg ημερησίως για 8 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση.22 Η ρεσβερατρόλη μπλοκάρει μια σημαντική οδό σηματοδότησης των καρκινικών κυττάρων που ονομάζεται STAT3 και επιπλέον μειώνει τον καρκινικό πολλαπλασιασμό, κάτι που εντοπίστηκε πρόσφατα σε ορισμένα κύτταρα καρκίνου του εγκεφάλου.23
Το σώμα φυσικά ελέγχει την ανάπτυξη του καρκίνου μέσω της διαδικασίας απόπτωσης, η οποία προκαλεί τον θάνατο τωνκαρκινικών κύτταρων. Η σωστή απόπτωση απαιτεί την ενεργοποίηση σημαντικών γονιδίων "αυτοκτονίας" που βρίσκονται σε όλα τα καρκινικά κύτταρα. Η ρεσβερατρόλη αποδείχθηκε πρόσφατα ότι αυξάνει την έκφραση και την ενεργοποίηση μιας σημαντικής οδού "αυτοκτονίας" γνωστής ως p53 24
Ο ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας Ι (IGF-1) είναι σημαντικός για την ανάπτυξη και την επούλωση, αλλά επίσης ενισχύει τον πολλαπλασιασμό του καρκίνου μόλις αρχίσει να εξαπλώνεται ένας κακοήθης καρκίνος. Μια νέα μελέτη σε ανθρώπους έδειξε ότι η χορήγηση 2,5 γραμμαρίων ρεσβερατρόλης την ημέρα (δόση πολύ υψηλότερη από αυτή που συνιστάτε σήμερα) στα προκάλεσε σημαντική μείωση στα επίπεδα κυκλοφορίας του IGF-1 και της πρωτεΐνης δέσμευσης, αποδεικνύοντας ότι στη καταστολή του IGF-1 μπορεί να συμβάλλει ένας από τους αντικαρκινικούς μηχανισμούς της ρεσβερατρόλης.25
Πίνακας 1: 12 βασικοί αντιγηραντικοίμηχανισμοί της ρεσβερατρόλη
Μηχανισμός | Ασθένειες |
|
Όλες οι χρόνιες ασθένειες |
|
Όλες οι χρόνιες ασθένειες |
|
Παχυσαρκία, διαβήτης, καρδιαγγειακή νόσο |
|
Καρκίνος |
|
Νευροεκφυλιστικές ασθένειες |
|
Είδη καρκίνου που εξαρτώνται από τις ορμόνες |
|
Οστεοπόρωση |
Η ρεσβερατρόλη βασίζεται σε 12 βασικούς μηχανισμούς για την καταπολέμηση χρόνιων ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία, συμπεριλαμβανομένων των πρωταρχικών παραγόντων που συμβάλλουν στην εμφάνιση κύριων αιτιών θανάτου.
Η φλεγμονή είναι πλέον ευρέως αναγνωρισμένη αιτία εμφάνισης καρκίνου. Νέα στοιχεία δείχνουν πώς η ρεσβερατρόλη ελαττώνει την παραγωγή φλεγμονωδών μορίων όπως τα λευκοτριένια, αναστέλλοντας τα ένζυμα που τα παράγουν.27,28 Η φλεγμονή προωθεί επίσης την εξάπλωσης του καρκίνου ή της μετάστασης. Σε μια μελέτη του 2011, η ρεσβερατρόλη ανέστειλε σημαντικά την εισβολή και την εξάπλωση των κυττάρων μελανώματος έως και 75% .20
Μια κατηγορία μικροσκοπικών κλώνων υλικού που ονομάζεται RNA, γνωστή ως microRNAs, θεωρείται ότι ρυθμίζει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων. Σε μια νέα έρευνα, η ρεσβερατρόλη απέδειξε την ικανότητα της να τροποποιεί τα μικροRNA, ενισχύοντας τη νέκρωση των καρκινικών κυττάρων και ελαχιστοποιώντας την ανάπτυξή τους.29-31
Καθώς οι όγκοι αναπτύσσονται, διεγείρουν την ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων για να υποστηρίξουν τις οργισμένες ανάγκες τους για θρεπτικά συστατικά. Η αναστολή αυτής της διαδικασίας, γνωστή ως αγγειογένεση, έχει καταστεί κύριος στόχος πρόληψης και θεραπείας του καρκίνου. Η ρεσβερατρόλη, σε πρόσφατες μελέτες, έχει αποδειχθεί ότι διεγείρει νέα αιμοφόρα αγγεία σε υγιή ιστό αλλά αναστέλλει την ανάπτυξή τους σε κυτταροκαλλιέργειες κακοήθους μελανώματος καθώς και σε όγκους.32,33
Όλα αυτά δείχνουν ότι η κλινικές δοκιμές βασισμένες στη ρεσβερατρόλη έχουν φτάσει σε μεγάλη κλίμακα. Η πρώτη φάση, η οποία αφορούσε την «εύρεσης δόσεων» έχει ήδη ολοκληρωθεί και οι μελέτες που επιβεβαιώνουν την ασφάλεια της ρεσβερατρόλης ακόμη και σε υψηλή δοσολογία, μέχρι και 5 γραμμάρια (αυτό δεν σημαίνει ότι οι άνθρωποι θα πρέπει να πάρουν τόσο την υψηλή δόση) .25,34
Εγκεφαλικό επεισόδιο
Τα εγκεφαλικά επεισόδια προκαλούνται από πολλές από τις ίδιες αγγειακές αλλαγές που προκαλούν καρδιακές προσβολές, δηλαδή: αθηροσκλήρωση, σχηματισμό πλάκας και απόφραξη αιμοφόρων αγγείων που σταματά τη ροή αίματος στον εγκεφαλικό ιστό . Επιπλέον, η γήρανση και ορισμένες παθήσεις όπως ο διαβήτης κάνουν τα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου να χάσουν την ικανότητά τους να διαστέλλονται και να αυξάνουν τη ροή του αίματος όπως απαιτείται, επιδεινώνοντας τις βλάβες που προκαλούνται κατά τη διάρκεια ενός εγκεφαλικού επεισοδίου. Όταν η ροή αίματος αποκατασταθεί μετά την απομάκρυνση της οξείας απόφραξης των αιμοφόρων αγγείων, οι ελεύθερες ρίζες οξυγόνου εμφανίζονται σε μεγάλο βαθμό και προκαλούν την τελική καταστροφή του εγκεφαλικού ιστού. Αυτή η διαδικασία είναι γνωστή ως βλάβη ισχαιμίας ή επαναιμάτωσης.Η ρεσβερατρόλη προστατεύει τον ιστό του εγκεφάλου από τη βλάβη ισχαιμίας / επαναιμάτωσης, σύμφωνα με μια σειρά πρόσφατα κυκλοφορούντων μελετών.35 Οι ερευνητές της Ιατρικής Σχολής Johns Hopkins απέδειξαν ότι η ρεσβερατρόλη προκαλεί την παραγωγή του ενζύμου της αιθέριας οξυγονάσης, η οποία προστατεύει από την οξειδωτική πίεση.36,37 Επιπλέον, η ρεσβερατρόλη προστατεύει τα ευάλωτα μιτοχόνδρια κατά τη διάρκεια της βλάβης από ισχαιμία / επαναιμάτωσης, επιτρέποντάς τους να συνεχίσουν τη σημαντική τους λειτουργία, δηλαδή να παρέχουν κύτταρα με ενέργεια.38
Κατά τη διάρκεια της οξείας φάσης ενός εγκεφαλικού επεισοδίου, οι διεγερτικοί νευροδιαβιβαστές όπως το γλουταμινικό απελευθερώνονται σε μεγάλες ποσότητες.39 Αυτή η απελευθέρωση στη συνέχεια προκαλεί οξεία και χρόνια βλάβη στα εγκεφαλικά κύτταρα. Οι ερευνητές έχουν πλέον δείξει ότι η ρεσβερατρόλη εμποδίζει σημαντικά την απελευθέρωση γλουταμινικού οξέος μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο.39
Νέες έρευνες δείχνουν ότι η θεραπεία των διαβητικών ζώων με ρεσβερατρόλη αποκαθιστά την ανταπόκριση των εγκεφαλικών αρτηριών τους στις μεταβολές της ροής αίματος.40 Αυτό τους επιτρέπει να επαναπροσανατολίσουν τη ροή του αίματος σε ζωτικές περιοχές που εμποδίζονται από το εγκεφαλικό επεισόδιο.
Η συνδυασμένη επίδραση αυτών των μηχανισμών είναι να μειωθεί σημαντικά το μέγεθος ενός εγκεφαλικού επεισοδίου.41 Είναι αξιοσημείωτο ότι αυτή η προστασία παρατηρείται ακόμη και όταν η ρεσβερατρόλη χορηγείται έως και 6 ώρες μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο αρχίζει.41 Μερικοί εμπειρογνώμονες καλωσορίζουν τώρα αυτή την ανακάλυψη ως απόδειξη ότι η ρεσβερατρόλη μπορεί να είναι ένα ισχυρό νέο φάρμακο για χρήση στη θεραπεία οξείας ισχαιμικής ΑΕΕ.41 Ωστόσο, τα ισχυρότερα και πιο πρόσφατα στοιχεία δείχνουν ότι η ρεσβερατρόλη χρησιμοποιείται τακτικά πριν από ένα εγκεφαλικό επεισόδιο παρέχει την καλύτερη ανοχή σε ένα ισχαιμικό συμβάν εάν και όταν κάποιος πρέπει να προκύψει.44,43
Πίνακας 2: Υπάρχουν επαρκή στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η ρεσβερατρόλης προστατεύει από τις πέντε κύριες αιτίες θανάτου 2
Ασθένεια | Μηχανισμός |
Καρδιακές ασθένειες |
|
Καρκίνος |
|
Εγκεφαλικό επεισόδιο |
|
Νευροεκφυλιστικές ασθένειες , εγκεφαλική βλάβη |
|
Διαβήτης (και παχυσαρκία) |
|
Η ρεσβερατρόλη βασίζεται σε 12 βασικούς μηχανισμούς για την καταπολέμηση χρόνιων ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία, συμπεριλαμβανομένων των πρωταρχικών παραγόντων που συμβάλλουν στην εμφάνιση κύριων αιτιών θανάτου.
Η νόσος Αλτσχάιμερ
Σχεδόν 75.000 Αμερικανοί πεθαίνουν ετησίως από τη νόσο του Αλτσχάιμερ και περισσότεροι από 230.000 πάσχουν από αρκετά σοβαρή άνοια ώστε να χρειάζονται νοσηλευτική φροντίδα στο σπίτι.44 Πρόσφατες μελέτες υποδεικνύουν ότι η ρεσβερατρόλη ελαχιστοποιεί τον κινδύνο εμφάνισης νόσου Αλτσχάιμερ και εγκεφαλικού επεισοδίου45 μέσω της ενεργοποίησης του «γονιδίου μακροζωίας» SIRT-1, το οποίο μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη του Αλτσχάιμερ και άλλων νευροεκφυλιστικών ασθενειών.35,46-48Μεγάλο μέρος της νευροπροστασίας της ρεσβερατρόλης προκύπτει από την ικανότητά της να παρεμβάλλεται στις εναλλαγές των καταστάσεων που προκαλούνται από τη συσσώρευση κακών πρωτεϊνών γνωστών ως βήτα-αμυλοειδοί.49 Το αμυλοειδές-βήτα προκαλεί οξειδωτικό στρες και φλεγμονή που καταστρέφει άμεσα τα κύτταρα του εγκεφάλου, ειδικά στα κέντρα μνήμης του εγκεφάλου. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι ασθενείς με Αλτσχάιμερ έχουν τόσο βαθιά και σταδιακή απώλεια μνήμης.
Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει την τοξικότητα βήτα-αμυλοειδούς σε πολλαπλά σημεία στον καταρράκτη.49 Η ρεσβερατρόλη δρα ως ισχυρό αντιοξειδωτικό, εξαφανίζοντας τις ελεύθερες ρίζες οξυγόνου και δειγείροντας τα προστατευτικά ένζυμα όπως η οξυάση του αίματος.36,50 Δύο πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι η προσθήκη μελατονίνης ενισχύει συνεργιστικά τις νευροπροστατευτικές επιδράσεις της ρεσβερατρόλης .45,51
Τα νέα στοιχεία δείχνουν επίσης ότι η ρεσβερατρόλη μπορεί να αποτρέψει τη συσσώρευση μορίων Β-αμυλοειδούς σε επιβλαβή ολιγομερή ή μικρές ομάδες μεμονωμένων μορίων.48,52 Η δράση αυτή προλαμβάνει σημαντικά την βλάβη του βήτα-αμυλοειδών πρωτεϊνών. Συναρπαστικές νέες μελέτες δείχνουν επίσης ότι η ρεσβερατρόλη μπορεί να αναδιαμορφώσει υπάρχοντα ολιγομερή σε μη τοξικές μορφές
Μελέτες που δημοσιεύτηκαν το 2010 αποκάλυψαν ότι, χάρη στην ενεργοποίηση ειδικών ενδοκυτταρικών οδών μεταγωγής, η ρεσβερατρόλη μπορεί να μειώσει την τοξικότητα που προκαλείται από το γλουταμινικό διεγερτικό νευροδιαβιβαστή.54 Η τοξικότητα του γλουταμινικού θεωρείται ότι αποτελεί σημαντική αιτία πρόκλησης της νόσου του Αλτσχάιμερ. Μια ενδιαφέρουσα μελέτη που δημοσιεύτηκε στα τέλη του 2010 απέδειξε ότι, χάρη στη προστασία των μιτοχονδρίων του εγκεφάλο μέσω το συνδυασμού αντιοξειδωτικών που έχουν ως στόχο τα μιτοχόνδρια και ρεσβερατρόλης μπόρεσε να αποκατασταθεί η κανονική λειτουργία σε ένα πειραματικό μοντέλο Αλτσχάιμερ.55 Αυτό με τη σειρά του έχει ως αποτέλεσμα την υπερπαραγωγή μικρών διακυτταρικών συνδέσεων, οι οποίες έχουν υποστεί βλάβη ή έχουν χαθεί εξαιτίας της νόσου Αλτσχάιμερ και άλλων νευροεκφυλιστικών ασθενειών.55
Τέλος, μια σημαντική πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η από του στόματος χορηγούμενη ρεσβερατρόλη επιφέρει αποτελεσματικές συγκεντρώσεις στον ιστό του εγκεφάλου, που σημαίνει ότι διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό που συγκρατεί τόσες πολλές άλλες πιθνόν ωφέλιμες ενώσεις. Αυτό το εύρημα είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τις μελλοντικές έρευνες σχετικά με τον ρόλο της ρεσβερατρόλης στην προστασία έναντι των νευροεκφυλιστικών νόσων.56
Ρεσβερατρόλη και διαβήτη
Ο διαβήτης είναι μια από τις χρόνιες παθήσεις που είναι μπορούν να αποφευχθούν αποτελεσματικά. Σκοτώνει περισσότερους από 70.000 Αμερικανούς ετησίως και οι επιπλοκές της επιδεινώνουν τη λειτουργία του οργανισμού σε εκατοντάδες χιλιάδες άτομα.3 Το υπερβολικό βάρος και η παχυσαρκία, καταστάσεις που προκαλούν συχνά διαβήτη, παρατηρούνται τώρα στο 70% περίπου των Αμερικανών και είναι η αιτία πολλών πρόωρων θανάτων. Όπως αποδείχθηκε, οι ιδιότητες της ρεσβερατρόλης προστατεύουν από την ανάπτυξη και τις συνέπειες αυτής της θανατηφόρας ασθένειας.Το υψηλό επίπεδο σακχάρου στο αίμα, τόσο χρόνιο όσο και οξεία μεταγευματικό, ασκεί μαζική οξειδωτική πίεση στις πρωτεΐνες του σώματος, αλλάζοντας τελικά τη δομή τους και προκαλώντας φλεγμονή. Αυτές οι αλλαγές προκαλούν διαβητικές επιπλοκές. Νέες μελέτες δείχνουν ότι η ρεσβερατρόλη, ενεργοποιώντας το σημαντικό σύστημα SIRT-1, αναστέλλει το κυτταρικό οξειδωτικό στρες και την προκύπτουσα φλεγμονή στον διαβήτη.58,59
Ως αποτέλεσμα αυτών των βασικών μηχανισμών, η ρεσβερατρόλη φαίνεται να προσφέρει προστασία απέναντι σε σχεδόν όλες τις μορφές διαβητικών επιπλοκών. Η ρεσβερατρόλη μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία ή πρόληψη του συνδρόμου του διαβητικού ποδιού, μια καταστροφική απώλεια της λειτουργίας των νεύρων και τη ροή του αίματος που οδηγεί σε χιλιάδες ακρωτηριασμούς ετησίως.62 Η θεραπεία με ρεσβερατρόλη επιβραδύνει την πρόοδο της διαβητικής νεφρικής νόσου μέσω της τροποποίησης του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονής, όπως έδειξε μια μελέτη σε ζώα το 2011.63 Η απώλεια μυικής μάζας και ο διαταραγμένος μεταβολισμός των λιπιδίων είναι συχνές επιπτώσεις του διαβήτη. Σε μία πρόσφατη μελέτη η ρεσβερατρόλη είχε θετική επίδραση και στα δύο προβλήματα .64 Η διαρροή των αιμοφόρων αγγείων είναι μια κύρια αιτία της διαβητικής νόσου των ματιών, κάτι που μπορεί τώρα να αποφευχθεί χάρη στη ρεσβερατρόλη.65
Περίληψη
Σε μια διεθνή διάσκεψη του 2010 διαπιστώθηκε ότι η ρεσβερατρόλη λειτουργεί μέσω δώδεκα βασικών μηχανισμών για την καταπολέμηση των πέντε εκ των δέκα πιο συνηθισμένων αιτιών θανάτου στις ΗΠΑ που οφείλονται στη γήρανση.
Μελέτες που δημοσιεύτηκαν από τότε, αποσαφηνίζουν και διευρύνουν τη γνώση μας όσον αφορά τις ιδιότητες της ρεσβερατρόλης σχετικά με την πρόληψη και σε ορισμένες περιπτώσεις την αντίστροφη των βιολογικών αλλαγών που συνδέονται με τις χρόνιες ασθένεια και τη γήρανση. Υπάρχουν διαθέσιμα αξιόλογα στοιχεία που επιβεβαιώνουν την ικανότητα της ρεσβερατρόλης να ρυθμίζει ευνοϊκά τους παράγοντες που εμπλέκονται στην εμφάνιση καρδιακής νόσου, καρκίνου, εγκεφαλικού επεισοδίου, της ασθένειας Αλτσχάιμερ και του διαβήτη.
Υλικό που χρησιμοποιείται με την άδεια Life Extension. Όλα τα δικαιώματα διατηρούνται.
1. Jang M, Cai L, Udeani GO, et al. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes. Science. 1997 Jan 10;275(5297):218-20.
2. Vang O, Ahmad N, Baile CA, et al. What is new for an old molecule? Systematic review and recommendations on the use of resveratrol. PLoS One. 2011;6(6):e19881.
3. Available at: http://www.cdc.gov/nchs/fastats/lcod.htm. Accessed August 31, 2011.
4. Dolinsky VW, Dyck JR. Calorie restriction and resveratrol in cardiovascular health and disease. Biochim Biophys Acta. 2011 Jul 1.
5. Chan V, Fenning A, Iyer A, Hoey A, Brown L. Resveratrol improves cardiovascular function in DOCA-salt hypertensive rats. Curr Pharm Biotechnol. 2011 Mar 1;12(3):429-36.
6. Subramanian M, Balasubramanian P, Garver H, et al. Chronic estradiol-17beta exposure increases superoxide production in the rostral ventrolateral medulla and causes hypertension: reversal by resveratrol. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Jun;300(6):R1560-8.
7. Azorin-Ortuno M, Yanez-Gascon MJ, Gonzalez-Sarrias A, et al. Effects of long-term consumption of low doses of resveratrol on diet-induced mild hypercholesterolemia in pigs: a transcriptomic approach to disease prevention. J Nutr Biochem. 2011 Aug 16.
8. Bastin J, Lopes-Costa A, Djouadi F. Exposure to resveratrol triggers pharmacological correction of fatty acid utilization in human fatty acid oxidation-deficient fibroblasts. Hum Mol Genet. 2011 May 15;20(10):2048-57.
9. Robich MP, Osipov RM, Chu LM, et al. Resveratrol modifies risk factors for coronary artery disease in swine with metabolic syndrome and myocardial ischemia. Eur J Pharmacol. 2011 Aug 16;664(1-3):45-53.
10. Xia L, Ding F, Zhu JH, Fu GS. Resveratrol attenuates apoptosis of pulmonary microvascular endothelial cells induced by high shear stress and proinflammatory factors. Hum Cell. 2011 Sep 3.
11. Takemura A, Iijima K, Ota H, et al. Sirtuin 1 retards hyperphosphatemia-induced calcification of vascular smooth muscle cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 Sep;31(9):2054-62.
12. Gutierrez-Perez A, Cortes-Rojo C, Noriega-Cisneros R, et al. Protective effects of resveratrol on calcium-induced oxidative stress in rat heart mitochondria. J Bioenerg Biomembr. 2011 Apr;43(2):101-7.
13. Bruedigam C, Eijken M, Koedam M, Chiba H, van Leeuwen JP. Opposing actions of rosiglitazone and resveratrol on mineralization in human vascular smooth muscle cells. J Mol Cell Cardiol. 2011 Jul 28.
14. Yang Y, Wang X, Zhang L, An H, Zao Z. Inhibitory effects of resveratrol on platelet activation induced by thromboxane a(2) receptor agonist in human platelets. Am J Chin Med. 2011;39(1):145-59.
15. Mukhopadhyay P, Pacher P, Das DK. MicroRNA signatures of resveratrol in the ischemic heart. Ann N Y Acad Sci. 2011 Jan;1215:109-16.
16. Usta E, Mustafi M, Walker T, Ziemer G. Resveratrol suppresses apoptosis in intact human cardiac tissue – in vitro model simulating extracorporeal circulation. J Cardiovasc Surg (Torino). 2011 Jun;52(3):399-409.
17. Sebai H, Sani M, Aouani E, Ghanem-Boughanmi N. Cardioprotective effect of resveratrol on lipopolysaccharide-induced oxidative stress in rat. Drug Chem Toxicol. 2011 Apr;34(2):146-50.
18. Available at: http://www.cdc.gov/nchs/fastats/cancer.htm. Accessed August 31, 2011.
19. Shukla Y, Singh R. Resveratrol and cellular mechanisms of cancer prevention. Ann N Y Acad Sci. 2011 Jan;1215:1-8.
20. Salado C, Olaso E, Gallot N, et al. Resveratrol prevents inflammation-dependent hepatic melanoma metastasis by inhibiting the secretion and effects of interleukin-18. J Transl Med. 2011;9:59.
21. Zahid M, Saeed M, Beseler C, Rogan EG, Cavalieri EL. Resveratrol and N-acetylcysteine block the cancer-initiating step in MCF-10F cells. Free Radic Biol Med. 2011 Jan 1;50(1):78-85.
22. Patel KR, Brown VA, Jones DJ, et al. Clinical pharmacology of resveratrol and its metabolites in colorectal cancer patients. Cancer Res. 2010 Oct 1;70(19):7392-9.
23. Yang YP, Chang YL, Huang PI, et al. Resveratrol suppresses tumorigenicity and enhances radiosensitivity in primary glioblastoma tumor initiating cells by inhibiting the STAT3 axis. J Cell Physiol. 2011 Apr 18.
24. Hsieh TC, Wong C, Bennett DJ, Wu JM. Regulation of p53 and cell proliferation by resveratrol and its derivatives in breast cancer cells: An in silico and biochemical approach targeting integrin alphavbeta3. Int J Cancer. 2011 Jan 10.
25. Brown VA, Patel KR, Viskaduraki M, et al. Repeat dose study of the cancer chemopreventive agent resveratrol in healthy volunteers: safety, pharmacokinetics, and effect on the insulin-like growth factor axis. Cancer Res. 2010 Nov 15;70(22):9003-11.
26. Chow HH, Garland LL, Hsu CH, et al. Resveratrol modulates drug- and carcinogen-metabolizing enzymes in a healthy volunteer study. Cancer Prev Res (Phila). 2010 Sep;3(9):1168-75.
27. Chatterjee M, Das S, Janarthan M, Ramachandran HK. Role of 5-lipoxygenase in resveratrol mediated suppression of 7,12-dimethylbenz(alpha)anthracene-induced mammary carcinogenesis in rats. Eur J Pharmacol. 2011 Oct 1;668(1-2):99-106.
28. Oi N, Jeong CH, Nadas J, et al. Resveratrol, a red wine polyphenol, suppresses pancreatic cancer by inhibiting leukotriene ahydrolase. Cancer Res. 2010 Dec 1;70(23):9755-64.
29. Tili E, Michaille JJ. Resveratrol, microRNAs, inflammation, and cancer. J Nucleic Acids. 2011;2011:102431.
30. Tili E, Michaille JJ, Adair B, et al. Resveratrol decreases the levels of miR-155 by upregulating miR-663, a microRNA targeting JunB and JunD. Carcinogenesis. 2010 Sep;31(9):1561-6.
31. Tili E, Michaille JJ, Alder H, et al. Resveratrol modulates the levels of microRNAs targeting genes encoding tumor-suppressors and effectors of TGFbeta signaling pathway in SW480 cells. Biochem Pharmacol. 2010 Dec 15;80(12):2057-65.
32. Trapp V, Parmakhtiar B, Papazian V, Willmott L, Fruehauf JP. Anti-angiogenic effects of resveratrol mediated by decreased VEGF and increased TSP1 expression in melanoma-endothelial cell co-culture. Angiogenesis. 2010 Dec;13(4):305-15.
33. Kunimasa K, Ohta T, Tani H, et al. Resveratrol derivative-rich melinjo (Gnetum gnemon L.) seed extract suppresses multiple angiogenesis-related endothelial cell functions and tumor angiogenesis. Mol Nutr Food Res. 2011 Sep 21.
34. la Porte C, Voduc N, Zhang G, et al. Steady-State pharmacokinetics and tolerability of trans-resveratrol 2000 mg twice daily with food, quercetin and alcohol (ethanol) in healthy human subjects. Clin Pharmacokinet. 2010 Jul 1;49(7):449-54.
35. Albani D, Polito L, Signorini A, Forloni G. Neuroprotective properties of resveratrol in different neurodegenerative disorders. Biofactors. 2010 Sep;36(5):370-6.
36. Bastianetto S, Quirion R. Heme oxygenase 1: another possible target to explain the neuroprotective action of resveratrol, a multifaceted nutrient-based molecule. Exp Neurol. 2010 Oct;225(2):237-9.
37. Sakata Y, Zhuang H, Kwansa H, Koehler RC, Dore S. Resveratrol protects against experimental stroke: putative neuroprotective role of heme oxygenase 1. Exp Neurol. 2010 Jul;224(1):325-9.
38. Agrawal M, Kumar V, Kashyap MP, Khanna VK, Randhawa GS, Pant AB. Ischemic insult induced apoptotic changes in PC12 cells: protection by trans resveratrol. Eur J Pharmacol. 2011 Sep;666(1-3):5-11.
39. Li C, Yan Z, Yang J, et al. Neuroprotective effects of resveratrol on ischemic injury mediated by modulating the release of neurotransmitter and neuromodulator in rats. Neurochem Int. 2010 Feb;56(3):495-500.
40. Arrick DM, Sun H, Patel KP, Mayhan WG. Chronic resveratrol treatment restores vascular responsiveness of cerebral arterioles in type 1 diabetic rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Sep;301(3):H696-703.
41. Shin JA, Lee H, Lim YK, Koh Y, Choi JH, Park EM. Therapeutic effects of resveratrol during acute periods following experimental ischemic stroke. J Neuroimmunol. 2010 Oct 8;227(1-2):93-100.
42. Saleh MC, Connell BJ, Saleh TM. Resveratrol preconditioning induces cellular stress proteins and is mediated via NMDA and estrogen receptors. Neuroscience. 2010 Mar 17;166(2):445-54.
43. Zhang F, Wu Y. Resveratrol may be an effective prophylactic agent for ischemic stroke. J Formos Med Assoc. 2011 Aug;110(8):485-6.
44. Available at: http://www.cdc.gov/nchs/fastats/alzheimr.htm. Accessed August 31, 2011.
45. Kwon KJ, Kim HJ, Shin CY, Han SH. Melatonin potentiates the neuroprotective properties of resveratrol against beta-amyloid-induced neurodegeneration by modulating AMP-activated protein kinase pathways. J Clin Neurol. 2010 Sep;6(3):127-37.
46. Sun AY, Wang Q, Simonyi A, Sun GY. Resveratrol as a therapeutic agent for neurodegenerative diseases. Mol Neurobiol.