Σημαντική πρόοδος στην υγιή μακροζωία: Σενολυτικά

Το περιοδικό TIME ανέφερε μια ανακάλυψη που πιθανότατα θα μεταμορφώσει την ιατρική πρακτική. Εδώ είναι ένα απόσπασμα:

“Φαίνεται ότι πολύ ηλικιωμένα ποντίκια είναι σε θέση να βελτιώσουν σημαντικά τη διάρκεια της υγείας τους, να μειώσουν ή να καθυστερήσουν τις ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία και να αυξήσουν την επιβίωσή τους.”1

Το άρθρο περιγράφει την έρευνα για την αναστροφή της ηλικίας που πραγματοποιήθηκε στο Mayo Clinic and Scripps Research Institute.

Η θεραπεία στοχεύει και εξαλείφει τα γηρασμένα κύτταρα, τα οποία είναι ένας παράγοντας στην εκφυλιστική γήρανση.

Αυτά τα ευρήματα αντιπροσωπεύουν ένα σημαντικό άλμα προς τα εμπρός στη μείωση και ακόμη και την αντιστροφή της γήρανσης σε κυτταρικό επίπεδο.

Οι Los Angeles Times στις 10 Ιουλίου 2018, ανέφεραν περαιτέρω:

“Η γήρανση… αρχίζει να μοιάζει όλο και περισσότερο σαν μια ασθένεια - και μια θεραπεύσιμη ασθένεια σε αυτό.”

“...[αυτή η νέα μελέτη] ... όχι μόνο προσφέρει μια σαφή ματιά στη δύναμη των γηρασμένων κυττάρων να οδηγήσουν τη διαδικασία γήρανσης, αλλά και ένα φαρμακευτικό κοκτέιλ που, τουλάχιστον σε ποντίκια, μπορεί να επιβραδύνει και ακόμη και να το αντιστρέψει.”

“Σε σύγκριση με τα ποντίκια που είχαν ηλικία κανονικά, αυτά που ξεκίνησαν το κοκτέιλ dasatinib-κουερσετίνη σε ηλικία ισοδύναμη με 75 έως 90 χρόνια στους ανθρώπους κατέληξαν να ζουν περίπου 36% περισσότερο και με καλύτερη φυσική λειτουργία.”2

Το τελευταίο απόσπασμα δείχνει ότι οι ηλικιωμένοι μπορεί να είναι σε θέση να αποκαταστήσουν τη φυσική λειτουργικότητα και να ζήσουν περισσότερο, καθαρίζοντας το σώμα τους από τα γηρασμένα κύτταρα.

Τα αποσπάσματα στην αριστερή σελίδα που περιγράφουν τις δυνατότητες «μετατροπής της ιατρικής περίθαλψης» δημοσιεύθηκαν σε ένα πρόσφατο τεύχος του περιοδικού της Αμερικανικής Ιατρικής Ένωσης.

Τα γηρατειά κύτταρα χάνουν την ικανότητα να λειτουργούν σωστά. Αντ 'αυτού, καθυστερούν σε μια κατάσταση που μοιάζει με ζόμπι, όχι εντελώς ζωντανά, αλλά όχι νεκρά.

Καθώς τα γηρασμένα κύτταρα συσσωρεύονται προκαλούν συστηματική βλάβη από:

1) Εκπέμπουν προφλεγμονώδη σήματα και

2) Έκκριση πρωτεϊνών που αποικοδομούν τα ένζυμα.3

Οι ερευνητές της Mayo Clinic δοκίμασαν τη φυσική ένωση κουερσετίνης σε συνδυασμό με το φάρμακο dasatinib. Ο σκοπός ήταν να στοχεύσουμε και να εξαλείψουμε αυτά τα γηρασμένα κύτταρα που μοιάζουν με ζόμπι. Αυτή η πειραματική «Σενολυτικός» θεραπεία αποκατέστησε τη νεανική λειτουργία και βελτίωσε την επιβίωση.4

Γοητευμένοι από αυτά τα ευρήματα, οι επιστήμονες της Life Extension® μελέτησαν τους μηχανισμούς του dasatinib και εντόπισαν ενδιαφέρουσες φυσικές ενώσεις (θεαφλαβίνες) που λειτουργούν με παρόμοιο σενολυτικό τρόπο.

Η κουερσετίνη και οι θεφλαβίνες έχουν συμπληρωματική δραστηριότητα και μπορούν να προσφέρουν μια προσέγγιση διπλής δράσης για να βοηθήσουν στην απομάκρυνση των γηρασμένων κυττάρων από το σώμα για την αποκατάσταση της νεανικής λειτουργίας σε κυτταρικό επίπεδο.

Θανατηφόρος αντίκτυπος κυττάρων που μοιάζουν με ζόμπι

Αυτό που αποκάλυψε αυτή η ανακάλυψη της Mayo Clinic είναι ο βαθμός τοξικότητας που προκαλείται από τα γηρασμένα κύτταρα:

Εάν μόνο ένα στα 7.000 έως 15.000 κύτταρα είναι γηρασμένο, τότε αρχίζει να εμφανίζεται επιδείνωση που σχετίζεται με την ηλικία σε εργαστηριακά ποντίκια.5

Για να το επαναλάβω, μόνο ένα γηρασμένο κύτταρο από 7.000-15.000 υγιή κύτταρα μπορεί να ξεκινήσει εκφυλιστική γήρανση.

Για να επιδεινωθούν τα πράγματα, τα γηρασμένα κύτταρα φαίνεται να μεταδίδουν την τοξικότητα που επιταχύνει την ηλικία τους σε φυσιολογικά κύτταρα, δημιουργώντας μια σπείρα παθολογικών διαταραχών που οδηγούν σε χρόνιες ασθένειες και πρόωρο θάνατο.

ΑΠΟ ΤΟ ΔΗΜΟΣΙΟΓΡΑΦΟ ΤΗΣ ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΕΝΩΣΗΣ

JAMA Network™
Επιστημονική ανακάλυψη και το μέλλον της ιατρικής

“…πολλές ανθρώπινες παθολογικές καταστάσεις σχετίζονται με την παρουσία γηραστικών κυττάρων.”

“Παρεμβάσεις που αποσκοπούν στην εξάλειψη αυτών των γηρασμένων κυττάρων, κοινώς αποκαλούμενων Σενολυτικός, έχουν επίσης αποδειχθεί ότι βελτιώνουν την υγεία και επεκτείνουν τη ζωή σε διάφορα μοντέλα ασθένειας ποντικού.”

“Εάν τα Σενολυτικός αποδειχθούν ασφαλή και αποτελεσματικά στον άνθρωπο, θα μπορούσαν να μετατρέψουν τη φροντίδα ηλικιωμένων και ασθενών με πολλαπλές χρόνιες ασθένειες.”

Αναφορά: “Aging, Cell Senescence, and Chronic Disease: Emerging Therapeutic Strategies.”; Journal of the American Medical Association (JAMA) September 17th 2018.

Κυτταρική γήρανση και γήρανση

Η μείωση της γήρανσης του κυτταρικού φορτίου στους ιστούς μας μπορεί να βοηθήσει στη διατήρηση της βέλτιστης λειτουργίας και στη μείωση του κινδύνου για ασθένεια.

Στη νεολαία μας, τα κύτταρα φυσικά εξαλείφονται εάν καταστραφούν ή δυσλειτουργούν. Αυτή η διαδικασία, η οποία καταστρέφει τα (γηρασμένα) κύτταρα «απενεργοποιείται», ονομάζεται απόπτωση.

Η απόπτωση αναφέρεται συχνά ως «προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος». Αυτή η αυτοαπομάκρυνση είναι ένα φυσιολογικό και σημαντικό μέρος της διατήρησης και αναγέννησης υγιών ιστών.6 Καθώς τα όργανα γερνούν, ωστόσο, περισσότερα κύτταρα γίνονται γηρασμένα.

Αυτά τα κύτταρα που μοιάζουν με ζόμπι εκπέμπουν επιβλαβείς ενώσεις που προάγουν τη φλεγμονή στον περιβάλλοντα ιστό. 7-10 Η χρόνια φλεγμονή είναι ένας σημαντικός παράγοντας για εκφυλιστικές διαταραχές.11-14

Η δημοσιευμένη έρευνα δείχνει ότι η συσσώρευση γηρασμένων κυττάρων επιταχύνει τις διαδικασίες γήρανσης και αυξάνει τον κίνδυνο ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία. 15-18 Ο διαβήτης, η παχυσαρκία, το εγκεφαλικό επεισόδιο, η απώλεια όρασης, οι νευρογενετικές διαταραχές, η οστεοαρθρίτιδα, το εμφύσημα και ο καρκίνος μπορούν να συνδεθούν με την παρουσία γηρασμένων κυττάρων.9,10,17-20

Η δυνατότητα αφαίρεσης των γηρασμένων κυττάρων από το σώμα παρέχει μια νέα προσέγγιση για τη ρύθμιση και τη μείωση των κυτταρικών παραγόντων της γήρανσης.4

ΣΕΝΟΛΥΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

Η κυτταρική γήρανση αυξάνεται στους ιστούς μας καθώς γερνάμε.
Η παρουσία γηρασμένων κυττάρων σχετίζεται με την εξέλιξη της απώλειας λειτουργίας που σχετίζεται με την ηλικία και την ανάπτυξη ασθένειας που σχετίζεται με την ηλικία.
Η μείωση της γήρανσης του κυτταρικού φορτίου στους ιστούς μας μπορεί να βοηθήσει στη διατήρηση της βέλτιστης λειτουργίας και στη μείωση του κινδύνου για ασθένεια.
Οι φυσικές ενώσεις, όπως η κουερσετίνη και οι θεφλαβίνες, έχουν δείξει σενολυτική δραστηριότητα σε μελέτες σε ζώα και την ικανότητα βελτίωσης των δεικτών υγείας στους ανθρώπους.
Η ενσωμάτωση της κουερσετίνης στα φυτοσώματα βελτιώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της κουερσετίνης και ο συνδυασμός της με τις θεφλαβίνες μπορεί να αποδειχθεί αποτελεσματικό γεροντικό κοκτέιλ.

Τι είναι Σενολυτικά;

What Are Senolytics Οι Σενολυτικός ενώσεις μπορεί να είναι φάρμακα, πεπτίδια ή φυτικά εκχυλίσματα που δρουν για τον καθαρισμό του σώματος των γηρασμένων κυττάρων.8,21

Σε μελέτες ανθρώπινων κυττάρων και ζώων, συνεπή ευρήματα δείχνουν ότι η αφαίρεση των γηρασμένων κυττάρων από το σώμα βελτιώνει διάφορους δείκτες γήρανσης και παρατείνει τη διάρκεια ζωής σε ορισμένα μοντέλα.4,8,20,22,23

Σε μια μελέτη του 2016 που δημοσιεύθηκε στο Science, οι ερευνητές έδειξαν ότι σε ένα μοντέλο αθηροσκλήρωσης ποντικών, η αφαίρεση των γηρασμένων κυττάρων οδήγησε σε σημαντική αναστολή της ανάπτυξης και ακόμη και υποχώρηση της αρτηριακής πλάκας. πρόληψη της νόσου της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων.

Σε μια άλλη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Nature, ένα μοντέλο γήρανσης ποντικού απέδειξε ότι η αφαίρεση των γηρασμένων κυττάρων ωφέλησε πολλούς ιστούς, ενώ καθυστερεί την έναρξη και επιβραδύνει την εξέλιξη των διαταραχών που σχετίζονται με την ηλικία.20

Πώς να Σενολυτικά Εργασία?

Τα γηρατειά κύτταρα δεν υποβάλλονται σε προγραμματισμένη αυτοαποβολή. Όπως μια μετάδοση, τα γηρασμένα κύτταρα μεταδίδουν τις επιταχυνόμενες ιδιότητές τους γήρανσης σε υγιή κύτταρα απελευθερώνοντας έναν αριθμό παραγόντων που μπορούν να προκαλέσουν επιδείνωση των ιστών.

Οι σενολυτικές ενώσεις στοχεύουν αντι-αποπτωτικές οδούς. Αυτό προκαλεί τα γηρασμένα κύτταρα να αυτοκαταστρέφονται και να αποβάλλονται από το σώμα.

Οι Σενολυτικά μπορούν να στοχεύσουν συγκεκριμένα αυτά τα κύτταρα και να ενεργοποιήσουν τον διακόπτη αυτοκτονίας τους, έτσι ώστε να πεθάνουν σε έναν κανονικό θάνατο. Με αυτόν τον τρόπο, τα τοξικά κύτταρα απομακρύνονται από το σώμα χωρίς να βλάπτουν τα κύτταρα που λειτουργούν πολύ.

ΣΕΝΟΛΥΤΙΚΕΣ: ΔΙΑΡΚΕΝΟ VS. ΣΥΝΕΧΕΙΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ - ΠΟΙΟ ΕΙΝΑΙ ΤΟ ΚΑΛΥΤΕΡΟ;

SENOLYTICS: INTERMITTENT VS. CONTINUAL THERAPY – WHICH IS BES Πολλή συζήτηση και συζήτηση έχει προκύψει στην κοινότητα μακροζωίας σχετικά με τη βέλτιστη θεραπευτική αγωγή με γενομολυτικές θεραπείες.

Η διαλείπουσα θεραπεία με ουσίες που έχουν σχετικά σύντομο χρόνο ημιζωής αποβολής μπορεί να είναι η καλύτερη προσέγγιση για τη μείωση της συσσώρευσης γηρασμένων κυττάρων στο σώμα.4,8,53

Για παράδειγμα, φάρμακα που στοχεύουν στην έκφραση προ-φλεγμονωδών πτυχών των γηρασμένων κυττάρων (δηλαδή, του εκκριτικού φαινοτύπου που σχετίζεται με τη γήρανση) φαίνονται πιο αποτελεσματικά όταν χορηγούνται ως διαλείπουσα θεραπεία.54

Η συνεχής χρήση υψηλών δόσεων Σενολυτικός παράγοντα μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς τα υγιή μη πυκνά κύτταρα.8

Μελλοντική έρευνα με επίκεντρο τα ποσοστά συσσώρευσης γηρασμένων κυττάρων, την επανασυσσώρευση και τον ρόλο του ανοσοποιητικού συστήματος στην απομάκρυνση των γηρασμένων κυττάρων που μοιάζουν με ζόμπι από το σώμα θα βοηθήσει στην αποσαφήνιση της βέλτιστης θεραπευτικής αγωγής με Σενολυτικός θεραπεία.

Προς το παρόν, η διαλείπουσα θεραπεία φαίνεται καλύτερη. Με βάση τη διαθέσιμη προκλινική έρευνα, μια φορά την εβδομάδα κατάποση φυτοσώματος (υψηλής δόσης) κουερσετίνης και θεαφλαβινών φαίνεται να είναι μια λογική προσέγγιση έως ότου διατεθούν περισσότερες πληροφορίες.

Κουερσετίνη: Ένα φυτικό Σενολυτικός

Quercetin: A Plant-Based Senolytic Η κουερσετίνη, μια ένωση που βρίσκεται σε πολλά φρούτα και λαχανικά, έχει από καιρό αναγνωριστεί για τα οφέλη της για την υγεία. 25-30 Είναι ένας αντιφλεγμονώδης παράγοντας που έχει αποδειχθεί ότι προστατεύει τα κύτταρα και τους ιστούς από τραυματισμούς.26-30

Σε εργαστηριακές μελέτες, η κουερσετίνη έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τους δείκτες γήρανσης και επεκτείνει τη διάρκεια ζωής. 31-36 Μελέτες σε ανθρώπους έδειξαν ότι η κουερσετίνη μειώνει ή αποτρέπει ασθένειες και δυσλειτουργίες που σχετίζονται με την ηλικία.37,38

Εκτός από αυτά τα γενικά οφέλη που προάγουν την υγεία και τη μακροζωία, η ιατρική βιβλιογραφία που υποστηρίζει την κουερσετίνη ως Σενολυτικός έχει αναπτυχθεί την τελευταία δεκαετία.4,8,23,36,39-41

Η κουερσετίνη, όταν συνδυάζεται με άλλες ενώσεις, μπορεί να καθαρίσει τα γηρασμένα κύτταρα από τους ιστούς. Όταν εφαρμόζεται απευθείας, η κουερσετίνη μπορεί να επιτρέψει μια αναζωογονητική επίδραση σε υγιή κύτταρα.4,36,39

ΔΥΝΑΤΟΤΗΤΑ ΝΤΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΦΑΙΡΕΣΗ ΑΦΑΙΡΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ

A POTENT DUO TO REMOVE SENESCENT CELLS Όταν η κλινική Mayo άρχισε να διερευνά τη χρήση των σενολυτικών ενώσεων για την απομάκρυνση των γηρασμένων κυττάρων, συνδύασαν το φάρμακο για τον καρκίνο dasatinib και τη θρεπτική κουερσετίνη.

Με βάση δημοσιευμένες μελέτες, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι οι θεφλαβίνες, που βρέθηκαν στο μαύρο τσάι, στοχεύουν σε ορισμένες από τις ίδιες οδούς κυτταρικής σηματοδότησης με το dasatinib και άλλα γευστικά φάρμακα γνωστά ως αναστολείς του BCL-2.45-47,56

Οι διαδρομές σηματοδότησης περιλαμβάνουν το κυψελοειδές δίκτυο επικοινωνίας. Αυτά τα σήματα μεταφέρονται από μόριο σε μόριο στο κελί, δίνοντας στο κελί οδηγίες για το τι πρέπει να κάνετε. Όταν οι οδούς σηματοδότησης παραμορφωθούν μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο, γήρανση ή άλλες ασθένειες.

Οι θεαφλαβίνες μπορούν να δρουν ως ένας γεροντικός παράγοντας αναστέλλοντας τους κυτταρικούς υποδοχείς Eph, BRC-ABL και BLC-245-47,56 για να καθαρίσουν τα γηρασμένα κύτταρα από το σώμα. Επομένως, χωρίς τις παρενέργειες ανησυχίες για φάρμακα που έχουν πολλοί αναγνώστες αυτού του περιοδικού, είναι δυνατό να δημιουργηθεί ένα γελοιογραφικό κοκτέιλ χρησιμοποιώντας τόσο τις θεφλαβίνες όσο και την κουερσετίνη για να στοχεύσουν οδούς σηματοδότησης για την αφαίρεση άχρηστων γηρασμένων κυττάρων.

Ενίσχυση των αποτελεσμάτων της κουερσετίνης

Enhancing Quercetin’s Effects Μια πρόκληση για να επωφεληθεί πλήρως από την κουερσετίνη είναι ότι μπορεί να έχει χαμηλή από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα.42

Για να βελτιωθεί η απορροφητικότητα της κουερσετίνης έτσι ώστε το σώμα να μπορεί να έχει υψηλότερα οφέλη σε χαμηλότερες δόσεις, οι ερευνητές ενσωμάτωσαν την κουερσετίνη σε ένα φυτόσωμα.

Τα φυτοσώματα συνδυάζουν μια φυσική ένωση (όπως η κουερσετίνη) με έναν φορέα φωσφολιπιδίου με βάση τα φυτά. Αυτό επιτρέπει πολύ περισσότερη κουερσετίνη να εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος για να ασκήσει τα ευεργετικά αποτελέσματα σε όλο το σώμα.

Έδειξαν ότι η κουερσετίνη μαζί με το dasatinib απομάκρυναν τα ανθρώπινα γηρασμένα κύτταρα από κυτταρικές καλλιέργειες σε μεγαλύτερο βαθμό από οποιαδήποτε ένωση μόνο.4,5

Όταν το dasatinib και η κουερσετίνη χορηγήθηκαν σε ηλικιωμένους ποντικούς, σημειώθηκε συστηματική αναγέννηση.4

Το Dasatinib είναι φάρμακο που προορίζεται για τη θεραπεία του καρκίνου. Ωστόσο, το δυναμικό αναζωογόνησης της σωστής λήψης dasatinib και quercetin είναι συναρπαστικό.

Αυτό ώθησε τους επιστήμονες της Επέκτασης Ζωής να αναζητήσουν μια φυσική ένωση που παρουσιάζει πολλά υποσχόμενα σενολυτικά αποτελέσματα και μοιράζεται μερικούς από τους ίδιους μηχανισμούς δράσης του dasatinib. Ο καλύτερος υποψήφιος είναι μια ομάδα φυσικών ενώσεων που βρίσκονται στο μαύρο τσάι που ονομάζεται θεαφλαβίνες.

Όπως η κουερσετίνη, οι θεαφλαβίνες έχουν παρουσιάσει πολλά οφέλη για την υγεία, συμπεριλαμβανομένης της παράτασης της διάρκειας ζωής τους.44,48-51

Το πιο συναρπαστικό, οι θεαφλαβίνες παρουσίασαν επιδράσεις σεληνολυτικής σε πρόσφατη μελέτη σε ζώα.44

Οι θεαφλαβίνες είναι ασφαλείς και δεν σχετίζονται με καμία από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν με το dasatinib.52 Ο συνδυασμός της κουερσετίνης και των θεαφλαβινών προσφέρει μια γενοκτονική γροθιά, χωρίς ανησυχίες για παρενέργειες.

Ένα άλλο σημαντικό εύρημα από το Ινστιτούτο Ερευνών Mayo Clinic και Scripps είναι ότι η διαλείπουσα δοσολογία του συνδυασμού της Σενολυτικά κουερσετίνη και του dasatinib βελτίωσε τη δύναμη πρόσφυσης, την κατάσταση του παλτού, την κίνηση και τη συνολική υγεία.4

Αυτή η ίδια μελέτη αποκάλυψε επίσης βελτίωση σε έναν βιοδείκτη γηρασμένων κυττάρων στα νεφρά σε σύγκριση με τα ποντίκια ελέγχου.4

Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι οι συνδυασμοί φυσικών σενολυτικών όπως το φυτόσωμα κουερσετίνης και οι θεφλαβίνες μπορούν επίσης να αποκαταστήσουν τη νεανική κυτταρική λειτουργία, ακόμη και όταν λαμβάνονται διαλείπουσα βάση.

Απόπτωση: Προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος

APOPTOSIS: PROGRAMMED CELL DEATH Η απόπτωση αναφέρεται συχνά ως «προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος».

Στην ιδανική περίπτωση, αργότερα στη ζωή, η απόπτωση βοηθά στην αφαίρεση παλαιών και τραυματισμένων κυττάρων, αποτρέποντάς τους να παρεμβαίνουν στην υγιή λειτουργία των γειτονικών κυττάρων. Ως εκ τούτου, η απόπτωση μπορεί να βοηθήσει στη διατήρηση βέλτιστων λειτουργιών ιστών.

Επειδή η παθογόνος κυτταρική γήρανση χαρακτηρίζεται από έλλειψη απόπτωσης, τα γηραστικά κύτταρα συμβάλλουν σημαντικά στην απώλεια λειτουργίας που σχετίζεται με την ηλικία και τον κίνδυνο για ασθένεια.55

Περίληψη

Summary Η γήρανση των κυττάρων είναι συχνή σε ηλικιωμένους ιστούς.

Τα γηρατειά κύτταρα δεν μπορούν να αφαιρεθούν από το σώμα μέσω κανονικών καναλιών. Η βλάβη και η τάση τους να προάγουν τη φλεγμονή συμβάλλουν στην απώλεια σωματικής λειτουργίας και στον κίνδυνο για ασθένειες και αναπηρίες που σχετίζονται με την ηλικία.

Οι σενολυτικές ενώσεις έχουν την ικανότητα να καθαρίζουν το σώμα αυτών των κυττάρων, βελτιώνοντας τη λειτουργία των οργάνων και αποτρέποντας τις ασθένειες. Πολλές ενώσεις μελετώνται ενεργά για αυτά τα αποτελέσματα και για να καθορίσουν τον βέλτιστο ρόλο τους στην προώθηση της μακροζωίας.

Η κουερσετίνη και οι θεαφλαβίνες έχουν μια σειρά από διαφορετικές ιδιότητες που προάγουν την υγεία και τη μακροζωία, συμπεριλαμβανομένης της σενολυτικής δραστηριότητας. Η παράδοση της κουερσετίνης σε ένα φυτόσωμα και η συγχορήγησή της με θεαφλαβίνες μπορεί να συμβάλει στη μεγιστοποίηση της γεροντικής δράσης.

Υλικό που χρησιμοποιείται με την άδεια του Life Extension. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.

+ βιβλιογραφικές αναφορές

Available at: http://time.com/5333752/aging-drugs. Accessed August 6, 2018.
Available at: http://www.latimes.com/science/sciencenow/la-sci-sn-anti-aging-cocktail-20180710-story.html. Accessed August 6, 2018.
Campisi J, d’Adda di Fagagna F. Cellular senescence: when bad things happen to good cells. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8(9):729-40.
Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell. 2015;14(4):644-58.
Xu M, Pirtskhalava T, Farr JN, et al. Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age. Nat Med. 2018.
Elmore S. Apoptosis: a review of programmed cell death. Toxicol Pathol. 2007;35(4):495-516.
Coppe JP, Desprez PY, Krtolica A, et al. The senescence-associated secretory phenotype: the dark side of tumor suppression. Annu Rev Pathol. 2010;5:99-118.
Kirkland JL, Tchkonia T. Cellular Senescence: A Translational Perspective. EBioMedicine. 2017;21:21-8.
Tchkonia T, Zhu Y, van Deursen J, et al. Cellular senescence and the senescent secretory phenotype: therapeutic opportunities. J Clin Invest. 2013;123(3):966-72.
Zhu Y, Armstrong JL, Tchkonia T, et al. Cellular senescence and the senescent secretory phenotype in age-related chronic diseases. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014;17(4):324-8.
Khansari N, Shakiba Y, Mahmoudi M. Chronic inflammation and oxidative stress as a major cause of age-related diseases and cancer. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2009;3(1):73-80.
Leonardi GC, Accardi G, Monastero R, et al. Ageing: from inflammation to cancer. Immun Ageing. 2018;15:1.
Reuter S, Gupta SC, Chaturvedi MM, et al. Oxidative stress, inflammation, and cancer: how are they linked? Free Radic Biol Med. 2010;49(11):1603-16.
Sanada F, Taniyama Y, Muratsu J, et al. Source of Chronic Inflammation in Aging. Front Cardiovasc Med. 2018;5:12.
Yanai H, Fraifeld VE. The role of cellular senescence in aging through the prism of Koch-like criteria. Ageing Res Rev. 2018;41:18-33.
Fuhrmann-Stroissnigg H, Ling YY, Zhao J, et al. Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics. Nat Commun. 2017;8(1):422.
Childs BG, Li H, van Deursen JM. Senescent cells: a therapeutic target for cardiovascular disease. J Clin Invest. 2018;128(4):1217-28.
Baker DJ, Petersen RC. Cellular senescence in brain aging and neurodegenerative diseases: evidence and perspectives. J Clin Invest. 2018;128(4):1208-16.
Aoshiba K, Nagai A. Senescence hypothesis for the pathogenetic mechanism of chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2009;6(7):596-601.
Baker DJ, Wijshake T, Tchkonia T, et al. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature. 2011;479(7372):232-6.
Malavolta M, Bracci M, Santarelli L, et al. Inducers of Senescence, Toxic Compounds, and Senolytics: The Multiple Faces of Nrf2-Activating Phytochemicals in Cancer Adjuvant Therapy. Mediators Inflamm. 2018;2018:4159013.
Jeon OH, Kim C, Laberge RM, et al. Local clearance of senescent cells attenuates the development of post-traumatic osteoarthritis and creates a pro-regenerative environment. Nat Med. 2017;23(6):775-81.
Kirkland JL, Tchkonia T, Zhu Y, et al. The Clinical Potential of Senolytic Drugs. J Am Geriatr Soc. 2017;65(10):2297-301.
Childs BG, Baker DJ, Wijshake T, et al. Senescent intimal foam cells are deleterious at all stages of atherosclerosis. Science. 2016;354(6311):472-7.
Spagnuolo C, Moccia S, Russo GL. Anti-inflammatory effects of flavonoids in neurodegenerative disorders. Eur J Med Chem. 2018;153:105-15.
Chen S, Jiang H, Wu X, et al. Therapeutic Effects of Quercetin on Inflammation, Obesity, and Type 2 Diabetes. Mediators Inflamm. 2016;2016:9340637.
Russo M, Spagnuolo C, Tedesco I, et al. The flavonoid quercetin in disease prevention and therapy: facts and fancies. Biochem Pharmacol. 2012;83(1):6-15.
Saw CL, Guo Y, Yang AY, et al. The berry constituents quercetin, kaempferol, and pterostilbene synergistically attenuate reactive oxygen species: involvement of the Nrf2-ARE signaling pathway. Food Chem Toxicol. 2014;72:303-11.
Tanigawa S, Fujii M, Hou DX. Action of Nrf2 and Keap1 in ARE-mediated NQO1 expression by quercetin. Free Radic Biol Med. 2007;42(11):1690-703.
Yao P, Nussler A, Liu L, et al. Quercetin protects human hepatocytes from ethanol-derived oxidative stress by inducing heme oxygenase-1 via the MAPK/Nrf2 pathways. J Hepatol. 2007;47(2):253-61.
Abharzanjani F, Afshar M, Hemmati M, et al. Short-term High Dose of Quercetin and Resveratrol Alters Aging Markers in Human Kidney Cells. Int J Prev Med. 2017;8:64.
Alugoju P, Janardhanshetty SS, Subaramanian S, et al. Quercetin Protects Yeast Saccharomyces cerevisiae pep4 Mutant from Oxidative and Apoptotic Stress and Extends Chronological Lifespan. Curr Microbiol. 2018;75(5):519-30.
Duenas M, Surco-Laos F, Gonzalez-Manzano S, et al. Deglycosylation is a key step in biotransformation and lifespan effects of quercetin-3-O-glucoside in Caenorhabditis elegans. Pharmacol Res. 2013;76:41-8.
Pietsch K, Saul N, Menzel R, et al. Quercetin mediated lifespan extension in Caenorhabditis elegans is modulated by age-1, daf-2, sek-1 and unc-43. Biogerontology. 2009;10(5):565-78.
Surco-Laos F, Cabello J, Gomez-Orte E, et al. Effects of O-methylated metabolites of quercetin on oxidative stress, thermotolerance, lifespan and bioavailability on Caenorhabditis elegans. Food Funct. 2011;2(8):445-56.
Chondrogianni N, Kapeta S, Chinou I, et al. Anti-ageing and rejuvenating effects of quercetin. Exp Gerontol. 2010;45(10):763-71.
Chekalina NI, Shut SV, Trybrat TA, et al. Effect of quercetin on parameters of central hemodynamics and myocardial ischemia in patients with stable coronary heart disease. Wiad Lek. 2017;70(4):707-11.
Javadi F, Ahmadzadeh A, Eghtesadi S, et al. The Effect of Quercetin on Inflammatory Factors and Clinical Symptoms in Women with Rheumatoid Arthritis: A Double-Blind, Randomized Controlled Trial. J Am Coll Nutr. 2017;36(1):9-15.
Malavolta M, Pierpaoli E, Giacconi R, et al. Pleiotropic Effects of Tocotrienols and Quercetin on Cellular Senescence: Introducing the Perspective of Senolytic Effects of Phytochemicals. Curr Drug Targets. 2016;17(4):447-59.
Roos CM, Zhang B, Palmer AK, et al. Chronic senolytic treatment alleviates established vasomotor dysfunction in aged or atherosclerotic mice. Aging Cell. 2016;15(5):973-7.
Cherniack EP. The potential influence of plant polyphenols on the aging process. Forsch Komplementmed. 2010;17(4):181-7.
Rich GT, Buchweitz M, Winterbone MS, et al. Towards an Understanding of the Low Bioavailability of Quercetin: A Study of Its Interaction with Intestinal Lipids. Nutrients. 2017;9(2).
Supplier Internal Study. A randomized and crossover pharmacokinetic study of Quercetin 500mg., Quercetin Phytosome 500 mg. and Quercetin Phytosome 250 mg. administered in a single dose to healthy volunteers under fasting conditions. Data on File. 2017.
Han X, Zhang J, Xue X, et al. Theaflavin ameliorates ionizing radiation-induced hematopoietic injury via the NRF2 pathway. Free Radic Biol Med. 2017;113:59-70.
Noberini R, Koolpe M, Lamberto I, et al. Inhibition of Eph receptor-ephrin ligand interaction by tea polyphenols. Pharmacol Res. 2012;66(4):363-73.
Noberini R, Lamberto I, Pasquale EB. Targeting Eph receptors with peptides and small molecules: progress and challenges. Semin Cell Dev Biol. 2012;23(1):51-7.
Ting PY, Damoiseaux R, Titz B, et al. Identification of small molecules that disrupt signaling between ABL and its positive regulator RIN1. PLoS One. 2015;10(3):e0121833.
Cameron AR, Anton S, Melville L, et al. Black tea polyphenols mimic insulin/insulin-like growth factor-1 signalling to the longevity factor FOXO1a. Aging Cell. 2008;7(1):69-77.
Caruana M, Vassallo N. Tea Polyphenols in Parkinson’s Disease. Adv Exp Med Biol. 2015;863:117-37.
Chen SQ, Wang ZS, Ma YX, et al. Neuroprotective Effects and Mechanisms of Tea Bioactive Components in Neurodegenerative Diseases. Molecules. 2018;23(3).
Peng C, Chan HY, Li YM, et al. Black tea theaflavins extend the lifespan of fruit flies. Exp Gerontol. 2009;44(12):773-83.
Aizawa T, Yamamoto A, Ueno T. Effect of oral theaflavin administration on body weight, fat, and muscle in healthy subjects: a randomized pilot study. Biosci Biotechnol Biochem. 2017;81(2):311-5.
M. RC, Bin Z, K. PA, et al. Chronic senolytic treatment alleviates established vasomotor dysfunction in aged or atherosclerotic mice. Aging Cell. 2016;15(5):973-7.
Laberge RM, Sun Y, Orjalo AV, et al. MTOR regulates the pro-tumorigenic senescence-associated secretory phenotype by promoting IL1A translation. Nat Cell Biol. 2015;17(8):1049-61.
Childs BG, Baker DJ, Kirkland JL, et al. Senescence and apoptosis: dueling or complementary cell fates? EMBO Rep. 2014;15(11):1139-53.
Leone M, Zhai D, Sareth S, et al. Cancer prevention by tea polyphenols is linked to their direct inhibition of antiapoptotic Bcl-2-family proteins. Cancer Res. 2003 Dec 1;63(23):8118-21.