Μπορεί ένας Ενισχυτής Ενέργειας να είναι και Ενισχυτής Μακροζωίας;
Για χρόνια, οι λάτρεις της γυμναστικής χρησιμοποιούν τα αμινοξέα διακλαδισμένης αλυσίδας για να ενισχύσουν τη μυϊκή δύναμη και την απόδοση.1-3
Νέα έρευνα δείχνει γιατί οι λάτρεις της μακροζωίας μπορεί επίσης να τα ενσωματώσουν στη διατροφική τους ρουτίνα.
Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο έγκριτο κλινικό περιοδικό Cell Metabolism4 αποκαλύπτει ότι τα αμινοξέα διακλαδισμένης αλυσίδας (BCAAs) έχουν τη δύναμη να αυξήσουν τη διάρκεια ζωής, εν μέρει μέσω της επαγωγής της βιογένεσης των μιτοχονδρίων—της αυθόρμητης δημιουργίας νέων μιτοχονδρίων.
Σε αυτό το άρθρο, παρουσιάζονται τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης. Τα BCAAs μπορεί να συμπληρώνουν τις επιδράσεις στη διάρκεια ζωής τόσο της πυρρολοκινολίνης κινονης (PQQ) όσο και της ρεσβερατρόλης.5-7
Συγκεκριμένα, τα BCAAs μπορούν να ενεργοποιήσουν κυτταρικούς μηχανισμούς που ενισχύουν τον αριθμό και τη λειτουργία των μιτοχονδρίων, ενώ επίσης αυξάνουν την έκφραση του γονιδίου μακροζωίας που στοχεύει η ρεσβερατρόλη: sirtuin-1!1,6,7
Τα Δομικά Στοιχεία της Ζωής και της Μακροζωίας
Ως το θεμέλιο της ζωής και οι κινητήρες που κινούν τον κυτταρικό μεταβολισμό, τα αμινοξέα είναι τα δομικά στοιχεία όλων των πρωτεϊνών.
Τα τρία απαραίτητα αμινοξέα διακλαδισμένης αλυσίδας είναι η λευκίνη, η ισολευκίνη και η βαλίνη. Σε συνδυασμό με άλλα απλά αμινοξέα, τα BCAAs αποτελούν τις λειτουργικές πρωτεΐνες που σχηματίζουν τη δομική βάση της ανθρώπινης φυσιολογίας, από τον σκελετικό και καρδιακό μυ έως το τεράστιο σύμπαν των ενζύμων που υποστηρίζουν τη ζωή. Στους ανθρώπους, των οποίων η συνολική μυϊκή μάζα αντιστοιχεί περίπου στο 40% του σωματικού βάρους, τα BCAAs αποτελούν σχεδόν το ένα πέμπτο όλων των μυϊκών πρωτεϊνών.1
Στην πρωτοποριακή μελέτη του Cell Metabolism, μια ομάδα επιστημόνων διερεύνησε τις δυνατότητες των BCAAs να αυξήσουν τη διάρκεια ζωής.4 Η προσπάθεια αυτή βασίστηκε σε προηγούμενες μελέτες που έδειξαν ότι τα BCAAs όπως η λευκίνη, η ισολευκίνη και η βαλίνη παρέτειναν τη διάρκεια ζωής στο είδος ζυμομύκητα Saccharomyces cerevisiae.8
Ο κύριος ερευνητής Giuseppe D’Antona και η ομάδα του τροφοδότησαν αρσενικά ποντίκια με δίαιτα που περιλάμβανε νερό εμπλουτισμένο με BCAAs.4 Τα ποντίκια που κατανάλωναν BCAAs παρουσίασαν αύξηση της μέσης διάρκειας ζωής κατά 12%, από 774 ημέρες για τα μη θεραπευμένα ποντίκια σε 869 ημέρες για την ομάδα που υποβλήθηκε στη θεραπεία. Καθώς δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στην κατανάλωση τροφής, το σωματικό βάρος και την περιεκτικότητα σε σωματικό λίπος μεταξύ των θεραπευμένων και μη θεραπευμένων ζώων, οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η αυξημένη διάρκεια ζωής που παρατηρήθηκε στην ομάδα που λάμβανε BCAAs δεν οφειλόταν στη μείωση του σωματικού λίπους αλλά στα ίδια τα BCAAs.
Επιπλέον, ανακαλύφθηκε ότι τα ποντίκια που απολάμβαναν αυξημένη μακροζωία είχαν υψηλά επίπεδα SIRT1,4 μιας μορφής sirtuins, μιας ομάδας γονιδίων που σχετίζονται με αυξημένη μακροζωία σε πολλά είδη.6,7,9
Τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με BCAAs έδειξαν επίσης αυξημένη ρύθμιση των γονιδιακών αμυντικών συστημάτων που περιορίζουν τις επιβλαβείς επιπτώσεις ορισμένων ενεργών μορφών οξυγόνου (ROS)4 που συνδέονται με τη γήρανση των κυττάρων και του σώματος σε πολλά είδη, συμπεριλαμβανομένων των θηλαστικών.
Οι ομάδες που τρέφονταν με BCAA εμφάνισαν επίσης εξαρτώμενη από τη δόση αντίδραση νέου σχηματισμού μιτοχονδρίων4 ή βιογένεση μιτοχονδρίων, μετρούμενη μέσω συγκεκριμένων δεικτών κυτταρικής ενεργειακής απόδοσης σε κύτταρα καρδιακού μυός.
Η άσκηση έδειξε ότι ενισχύει περαιτέρω τη μιτοχονδριακή λειτουργία που προκλήθηκε από τα BCAAs.4 Τα εκπαιδευμένα, με BCAA τρεφόμενα ποντίκια παρουσίασαν μεγαλύτερες ποσότητες μιτοχονδρίων στην καρδιά και τους σκελετικούς μύες όταν αυτά τα όργανα εξετάστηκαν με ηλεκτρονικό μικροσκόπιο. Οι ομάδες που έλαβαν θεραπεία με BCAAs έδειξαν επίσης καλύτε ρη αντοχή σε τεστ διάδρομου και καλύτερη απόδοση σε τεστ κινητικού συντονισμού, κάτι που παρατηρήθηκε σε ακόμη μεγαλύτερο βαθμό σε ζώα που είχαν υποβληθεί σε άσκηση.1
Η μελέτη του Dr. D’Antona περιελάμβανε και μια δεύτερη ομάδα ποντικιών με μια συγκεκριμένη μετάλλαξη. Αυτά τα ποντίκια στερούνται ενός βασικού ενζύμου που εμπλέκεται στη χαλάρωση και ρύθμιση των αιμοφόρων αγγείων, που ονομάζεται ενδοθηλιακή συνθετάση νιτρικού οξειδίου ή eNOS.4 Χωρίς το eNOS, τα ποντίκια πεθαίνουν νωρίτερα και αναπτύσσουν καρδιαγγειακή νόσο και άλλες παθολογίες που σχετίζονται με τη γήρανση, παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται σε ανθρώπους με μεταβολικό σύνδρομο.10 Τα ποντίκια που στερούνταν το ένζυμο eNOS δεν εμφάνισαν τα ίδια οφέλη όπως μεγαλύτερη διάρκεια ζωής, βελτιωμένη ικανότητα σχηματισμού νέων μιτοχονδρίων, αυξημένη έκφραση του SIRT1 ή ενισχυμένη άμυνα κατά των ROS σε απόκριση στη θεραπεία με BCAAs.4
Αυτό οδήγησε τους ερευνητές στο συμπέρασμα ότι η υγιής δραστηριότητα του eNOS διαδραματίζει επίσης σημαντικό ρόλο στη δράση μακροζωίας των BCAAs, στη βιογένεση των μιτοχονδρίων και στη μείωση του οξειδωτικού στρες.4
Μοναδικά, Συστημικά Οφέλη
Μόλις καταναλωθούν, τα διατροφικά BCAAs μεταφέρονται και μεταβολίζονται από μια ομάδα συγκεκριμένων ενζύμων. Αυτό που κάνει τα BCAAs μοναδικά μεταξύ των αμινοξέων είναι ότι δεν διασπώνται στο ήπαρ. Αντίθετα, εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος και απορροφώνται άμεσα στους σκελετικούς μυς.11 Εκεί εισέρχονται στις κυτταρικές μηχανές ενέργειας γνωστές ως μιτοχόνδρια, η πηγή πάνω από το 90% της ενεργειακής απόδοσης στο ανθρώπινο σώμα.1
Τα BCAAs ασκούν βαθιά επίδραση στις μεταβολικές διαδικασίες που σχετίζονται με τη σύνθεση πρωτεϊνών. Η λευκίνη φαίνεται να παίζει ιδιαίτερα βασικό ρόλο στη δημιουργία πρωτεϊνών και στη ρύθμιση του μεταβολισμού των πρωτεϊνών.12 Μελέτες σε ανθρώπους που εξέτασαν αυτές τις εξαιρετικές δράσεις στην κυκλοφορία του αίματος και τους σκελετικούς μύες υποδεικνύουν έναν ρόλο των BCAAs στην αποκατάσταση των μυών από την κόπωση ή τη σωματική άσκηση, όπως η προπόνηση δύναμης.1,2 Μια ανασκόπηση του 2010 που δημοσιεύθηκε στο Journal of the International Society of Sports Nutrition ανέφερε τη δύναμη των BCAAs να ενισχύουν τη δημιουργία μυϊκών πρωτεϊνών και να καθυστερούν την εμφάνιση κόπωσης ως βασικά οφέλη για τους αθλούμενους.3 Το άρθρο σημείωσε επίσης τη δυνατότητα των BCAAs ως ενισχυτές της απόδοσης.
Εκτός από τις πρόσφατα επιβεβαιωμένες δράσεις τους στην προώθηση της μακροζωίας και της δημιουργίας μιτοχονδρίων, τα BCAAs δείχνουν υποσχέσεις στην καταπολέμηση πολλών ασθενειών που σχετίζονται με τη γήρανση.
ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ: ΑΜΙΝΟΞΕΑ ΔΙΑΚΛΑΔΙΣΜΕΝΗΣ ΑΛΥΣΙΔΑΣ ΚΑΙ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΣ ΘΕΡΜΙΔΩΝ
- Τα τρία αμινοξέα διακλαδισμένης αλυσίδας, λευκίνη, ισολευκίνη και βαλίνη, είναι απαραίτητα θρεπτικά συστατικά που δεν μπορούν να παραχθούν από το σώμα και πρέπει να καταναλωθούν στη διατροφή.
- Τα BCAAs δεν μεταβολίζονται στο ήπαρ, αλλά εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος, όπου απορροφώνται άμεσα από τους μύες και χρησιμοποιούνται για την ενέργεια των μυών, την επισκευή ή την οικοδόμηση.
- Μελέτες σε ποντίκια και κατώτερους οργανισμούς δείχνουν ότι τα BCAAs μπορούν να παρατείνουν τη μακροζωία και μπορεί να μοιράζονται μονοπάτια με το mTOR. Μια πρόσφατη μελέτη σε ποντίκια έδειξε επίσης ότι τα BCAAs μπορούν να παρέχουν καύσιμα ή ικανότητα σηματοδότησης για να ενισχύσουν τον πολλαπλασιασμό νέων μιτοχονδρίων, ένα εύρημα που προσφέρει υποσχέσεις για υγιέστερη γήρανση.
- Η χορήγηση των BCAAs φαίνεται επίσης να ενισχύει τους κυτταρικούς αμυντικούς μηχανισμούς έναντι επιβλαβών οξειδωτικών μορίων.
- Τα BCAAs δείχνουν επίσης υποσχέσεις στην υποστήριξη της ευαισθησίας στην ινσουλίνη, στη διατήρηση της μυϊκής μάζας κατά τη γήρανση και στην υποστήριξη της υγιούς λειτουργίας του νευρικού συστήματος.
Οι κλινικές δοκιμές αποκαλύπτουν ευνοϊκές επιδράσεις της πρόσληψης απαραίτητων αμινοξέων, συμπεριλαμβανομένων των BCAAs, στην ευαισθησία στην ινσουλίνη και τον έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα, όπως αποδεικνύεται από μελέτη 34 ηλικιωμένων διαβητικών υποκειμένων σε περίοδο δοκιμής άνω του ενός έτους. Ένα μίγμα αμινοξέων πλούσιο σε B CAA βελτίωσε πολλές παραμέτρους του μεταβολισμού του σακχάρου στο αίμα, συμπεριλαμβανομένης της αιμοσφαιρίνης A1c, σε αυτή την ομάδα ηλικιωμένων ενηλίκων με κακώς ελεγχόμενο διαβήτη.13
Τα μίγματα αμινοξέων εμπλουτισμένα με BCAA έχουν επίσης δείξει υποσχέσεις για τη βελτίωση της κατάστασης της απώλειας μυών που είναι γνωστή ως σαρκοπενία σε ηλικιωμένους ανθρώπους, οι οποίοι αύξησαν τη μυϊκή μάζα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.14 Αυτό το εύρημα έχει σημαντικές συνέπειες για τη χρήση των BCAAs σε άλλες καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από εξασθένιση και απώλεια μυϊκής μάζας.
Δεδομένου ότι τα BCAAs εμπλέκονται στο σχηματισμό και τη διατήρηση του γλουταμινικού και του νευροδιαβιβαστή γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) στον εγκεφαλικό ιστό, οι ερευνητές πιστεύουν ότι μπορεί να διαδραματίζουν ρόλο στην υποστήριξη της υγιούς λειτουργίας του νευρικού συστήματος. Μελέτες σε ζωικά μοντέλα έχουν δείξει υποσχέσεις ότι η από του στόματος χορήγηση BCAA μπορεί να βελτιώσει τις καταστροφικές συνέπειες του τραυματικού εγκεφαλικού τραυματισμού βελτιώνοντας την γνωστική απόδοση.15
ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ: ΤΟ ΚΛΕΙΔΙ ΓΙΑ ΤΗ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ: MTOR
Η ρυθμιστική πρωτεΐνη mTOR επηρεάζει όχι μόνο την ανάπτυξη και τη σύνθεση πρωτεϊνών, αλλά και την επιβίωση των κυττάρων. Το mTOR δρα ως αισθητήρας ενέργειας και θρεπτικών ουσιών που λαμβάνει σήματα από το σώμα σχετικά με την κυτταρική διατροφική κατάσταση και τα επίπεδα ενέργειας και ορμονών, συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης. Αισθανόμενο τη διαθεσιμότητα ενέργειας, συμπεριλαμβανομένης της κατανάλωσης θερμίδων, η δραστηριότητα του mTOR βοηθά στη ρύθμιση της κατανάλωσης θερμίδων, προκαλώντας τις αισθήσεις πείνας και κορεσμού, εν μέρει μέσω της αλληλεπίδρασης του mTOR με την ορμόνη λεπτίνη, η οποία μερικές φορές ονομάζεται ορμόνη καταστολής της όρεξης για την πείνα.16
Μελέτες σε αρουραίους που έλαβαν BCAA λευκίνη στο κεντρικό νευρικό τους σύστημα έδειξαν αυξήσεις της σηματοδότησης mTOR σε μια περιοχή του εγκεφάλου γνωστή ως υποθάλαμος, η οποία συνδέθηκε με μείωση της πρόσληψης τροφής.17,18 Ο υποθάλαμος λειτουργεί για να ταιριάξει την πρόσληψη ενέργειας ή τροφής με την ενεργειακή κατανάλωση, ρυθμίζει τη δίψα και την πείνα και εξισορροπεί ζωτικές λειτουργίες, όπως η θερμοκρασία του σώματος, οι κύκλοι ύπνου-αφύπνισης και η αίσθηση της κόπωσης. Οι διαταραχές της σηματοδότησης mTOR έχουν προταθεί ως συμβολή στα σύνδρομα υπερφαγίας που σχετίζονται με την παχυσαρκία.18,19
Το εύρημα ότι περίπου οι μισές από τις ανθρώπινες καρκινικές περιπτώσεις περιλαμβάνουν ελαττωματική σηματοδότηση mTOR ώθησε τους ερευνητές του καρκίνου να στοχεύσουν αυτό το συγκεκριμένο μονοπάτι στην ανάπτυξη νέων αντικαρκινικών θεραπειών. Το ενδιαφέρον σε αυτόν τον τομέα έχει οδηγήσει σε μια δεύτερη γενιά αντι-mTOR θεραπειών που μελετάται τώρα σε πάνω από 200 κλινικές δοκιμές.20,21
Σύνοψη
Τα αμινοξέα διακλαδισμένης αλυσίδας, λευκίνη, ισολευκίνη και βαλίνη, είναι απαραίτητα για τη διατροφή των ανθρώπων. Ενώ τα BCAAs έχουν μελετηθεί με επιτυχία και έχουν εφαρμοστεί στη βελτιστοποίηση της ανάπτυξης μυών και της αθλητικής απόδοσης, μια νέα μελέτη αποκαλύπτει ότι μπορούν να παρατείνουν τη ζωή και να καταπολεμήσουν τις βλάβες των κυττάρων που προάγουν τη γήρανση, ίσως μέσω των ικανοτήτων των BCAAs να ενισχύουν τον πολλαπλασιασμό των μιτοχονδρίων.
ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ: ΑΛΛΑ ΟΦΕΛΗ ΤΩΝ ΑΜΙΝΟΞΕΩΝ ΔΙΑΚΛΑΔΙΣΜΕΝΗΣ ΑΛΥΣΙΔΑΣ
Τα αμινοξέα διακλαδισμένης αλυσίδας δείχνουν πιθανές ωφέλειες για μια μεγάλη ποικιλία εφαρμογών.
- Παχυσαρκία. Η μεγαλύτερη διατροφική πρόσληψη BCAAs συνδέεται με μειωμένη επικράτηση υπέρβαρων ή παχύσαρκων ατόμων.22 Η συμπλήρωση με το αμινοξύ διακλαδισμένης αλυσίδας λευκίνη δείχνει δυναμική στη διατήρηση της άπαχης μυϊκής μάζας σε άτομα που καταναλώνουν δίαιτα χαμηλών θερμίδων για απώλεια βάρους.23 Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι η λευκίνη ενεργοποιεί μια απόκριση μετά το γεύμα που προστατεύει τον μυϊκό ιστό, ενώ αυξάνει την απώλεια σωματικού λίπους.24
- Μεταβολικό Σύνδρομο. Μια δίαιτα πλούσια σε πρωτεΐνες και μέτρια σε υδατάνθρακες είναι αποτελεσματική στη διαχείριση του μεταβολικού συνδρόμου και του διαβήτη τύπου 2 και στην προώθηση της απώλειας βάρους.25 Η λευκίνη μπορεί να παίξει βασικό ρόλο στην αποτελεσματικότητα μιας δίαιτας υψηλής πρωτεΐνης, με τη ρύθμιση της σηματοδότησης ινσουλίνης και της χρήσης γλυκόζης από τον σκελετικό μυ.
- Ηπατική Νόσος. Τα BCAAs έχουν αναφερθεί ότι βελτιώνουν την επιβίωση χωρίς ηπατική ανεπάρκεια, ρήξη οισοφαγικών ή γαστρικών κιρσών, ανάπτυξη ηπατοκυτταρικού καρκίνου και θάνατο, καθώς και την ποιότητα ζωής σε άτομα με κίρρωση ήπατος.26 Έρευνα δείχνει ότι τα BCAAs βελτίωσαν την αντίσταση στην ινσουλίνη που συνοδεύει τη χρόνια ιογενή ηπατική νόσο σε ομάδα ανδρών ασθενών.27
- Καχεξία από Καρκίνο. Η απώλεια άπαχης σωματικής μάζας (καχεξία) μειώνει την απόδοση και την ποιότητα ζωής στους καρκινοπαθείς. Σε ένα ζωικό μοντέλο καχεξίας από καρκίνο, ο συνδυασμός μιας δίαιτας υψηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες, εμπλουτισμένης με λευκίνη και ιχθυέλαιο, μείωσε την απώλεια ιστών, βελτίωσε την απόδοση των μυών και ομαλοποίησε τη σωματική δραστηριότητα.28 Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι τα BCAAs μπορεί να αποδειχθούν χρήσιμα σε πολλές καταστάσεις που σχετίζονται με τη διάσπαση των ιστών, συμπεριλαμβανομένου του μετεγχειρητικού στρες, του τραύματος και των εγκαυμάτων.29
- Μυϊκός Πόνος. Η κατανάλωση BCAA πριν από την άσκηση μείωσε τον μυϊκό πόνο 2 και 3 ημέρες μετά την προπόνηση, σε σύγκριση με άτομα που δεν κατανάλωσαν BCAA.30 Τα BCAAs έχουν επίσης αναφερθεί ότι μειώνουν την αίσθηση της κόπωσης κατά τη διάρκεια μιας έντονης προπόνησης. Η κατανάλωση BCAA κατά τη διάρκεια της προπόνησης μείωσε την αύξηση στους δείκτες μυϊκών βλαβών και φλεγμονής στο αίμα, που διαφορετικά παρατηρούνται με έντονη άσκηση.31
Υλικό που χρησιμοποιείται με άδεια του Life Extension. Με επιφύλαξη παντός δικαιώματος.
- Harper AE, Miller RH, Block KP. Branched chain amino acid metabolism. Annu Rev Nutr. 1984; 4:409-54.
- Sharp CP, Pearson DR. Amino acid supplements and recovery from high-intensity resistance training. J Strength Cond Res. 2010 Apr;24(4):1125-30.
- Kreider RB et al. ISSN exercise & sport nutrition review: research & recommendations. J Int Soc Sports Nutr. 2010 Feb 2;7:7.
- D’Antona G, Ragni M, Cardile A, et al. Branched chain amino acid supplementation promotes survival and supports cardiac and skeletal muscle mitochondrial biogenesis in middle-aged mice. Cell Metab. 2010 Oct 6;12(4):362-72.
- Chowanadisai W, Bauerly KA, Tchaparian E, Wong A, Cortopassi GA, Rucker RB. Pyrroloquinoline quinone stimulates mitochondrial biogenesis through cAMP response element-binding protein phosphorylation and increased PGC-1alpha expression. J Biol Chem. 2010 Jan 1;285(1):142-52.
- Kelly G. A review of the sirtuin system, its clinical implications, and the potential role of dietary activators like resveratrol: part 1. Altern Med Rev. 2010 Sep;15(3):245-63.
- Kelly GS. A review of the sirtuin system, its clinical implications, and the potential role of dietary activators like resveratrol: part 2. Altern Med Rev. 2010 Dec;15(4):313-28.
- Alvers AL, Fishwick LK, Wood MS, Hu D, Chung HS, Dunn WA Jr, Aris JP. Autophagy and amino acid homeostasis are required for chronological longevity in Saccharomyces cerevisiae. Aging Cell. 2009 Aug;8(4):353-69.
- Canto C, Auwerx J. Caloric restriction, SIRT1 and longevity. Trends Endocrinol Metab. 2009 Sep;20(7):325-31.
- Cook S, Hugli O, Egli M, et al. Clustering of cardiovascular risk factors mimicking the human metabolic syndrome X in eNOS null mice. Swiss Med Wkly. 2003 Jun 28;133(25-26):360-3.
- Shimomura Y, Yamamoto Y, Bajotto G, et al. Nutraceutical effects of branched chain amino acids on skeletal muscle. J Nutr. 2006 Feb;136(2):529S-532S.
- Mero A. Leucine supplementation and intensive training. Sports Med. 1999 Jun;27(6):347-58.
- Solerte SB, Fioravanti M, Locatelli E, et al. Improvement of blood glucose control and insulin sensitivity during a long-term (60 weeks) randomized study with amino acid dietary supplements in elderly subjects with type 2 diabetes mellitus. Am J Cardiol. 2008 Jun 2;101(11A):82E-88E.
- Solerte SB, Gazzaruso C, Bonacasa R, et al. Nutritional supplements with oral amino acid mixtures increases whole-body lean mass and insulin sensitivity in elderly subjects with sarcopenia. Am J Cardiol. 2008 Jun 2;101(11A):69E-77E.
- Cole JT, Mitala CM, Kundu S, Verma A, Elkind JA, Nissim I, Cohen AS. Dietary branched chain amino acids ameliorate injury-induced cognitive impairment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jan 5;107(1):366-71.
- Potier M, Darcel N, Tome D. Protein, amino acids and the control of food intake. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009 Jan;12(1):54-8.
- Woods SC, Seeley RJ, Cota D. Regulation of food intake through hypothalamic signaling networks involving mTOR. Annu Rev Nutr. 2008;28:295-311.
- Cota D, Proulx K, Smith KA, Kozma SC, Thomas G, Woods SC, Seeley RJ. Hypothalamic mTOR signaling regulates food intake. Science. 2006 May 12;312(5775):927-30.
- Cota D. Mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling in energy balance and obesity. Physiol Behav. 2009 Jul 14;97(5):520-4.
- Zhang YJ, Duan Y, Zheng XF. Targeting the mTOR kinase domain: the second generation of mTOR inhibitors. Drug Discov Today. 2011 Feb 16.
- Available at: www.clinicaltrials.gov. Accessed February 26, 2011.
- Qin LQ, Xun P, Bujnowski D, et al. Higher branched chain amino acid intake is associated with a lower prevalence of being overweight or obese in middle-aged East Asian and Western adults. J Nutr. 2011 Feb;141(2):249-54.
- Jitomir J, Willoughby DS. Leucine for retention of lean mass on a hypocaloric diet. J Med Food. 2008 Dec;11(4):606-9.
- Devkota S, Layman DK. Protein metabolic roles in treatment of obesity. Curr Opin Clin Nutr Met ab Care. 2010 Jul;13(4):403-7.
- Layman DK, Walker DA. Potential importance of leucine in treatment of obesity and the metabolic syndrome. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):319S-23S.
- Moriwaki H, Shiraki M, Fukushima H, et al. Long-term outcome of branched chain amino acid treatment in patients with liver cirrhosis. Hepatol Res. 2008 Nov;38(s1The 6 Japan Society of Hepatology Single Topic Conference: Liver Failure: Recent Progress and Pathogenesis to Management. 28-29 September 2007, Iwate, Japan):S102-S106.
- Kawaguchi T, Nagao Y, Matsuoka H, Ide T, Sata M. Branched chain amino acid-enriched supplementation improves insulin resistance in patients with chronic liver disease. Int J Mol Med. 2008 Jul;22(1):105-12.
- van Norren K, Kegler D, Argilés JM, et al. Dietary supplementation with a specific combination of high protein, leucine, and fish oil improves muscle function and daily activity in tumour-bearing cachectic mice. Br J Cancer. 2009 Mar 10;100(5):713-22.
- Sax HC, Talamini MA, Fischer JE. Clinical use of branched chain amino acids in liver disease, sepsis, trauma, and burns. Arch Surg. 1986 Mar;121(3):358-66.
- Shimomura Y, Inaguma A, Watanabe S, et al. Branched chain amino acid supplementation before squat exercise and delayed-onset muscle soreness. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2010 Jun;20(3):236-44.
- Matsumoto K, Koba T, Hamada K, Sakurai M, Higuchi T, Miyata H. Branched chain amino acid supplementation attenuates muscle soreness, muscle damage and inflammation during an intensive training program. J Sports Med Phys Fitness. 2009 Dec;49(4):424-31.