Φισετίνη και Γήρανση του Εγκεφάλου
Τα θρεπτικά συστατικά που προέρχονται από φυτά έχουν αποδειχθεί ότι προστατεύουν από αλλαγές στον εγκέφαλο που οδηγούν σε νευρολογικές διαταραχές.
Το 2021, δύο άρθρα ανασκόπησης αναγνώρισαν τη φισετίνη ως μία από τις πιο υποσχόμενες.1,2
Οι προκλινικές μελέτες δείχνουν την πιθανότητα της φισετίνης να μειώσει τις επιπτώσεις του εγκεφαλικού επεισοδίου, της ήπιας γνωστικής εξασθένησης και της άνοιας.1,2
Ένα Πολυλειτουργικό Θρεπτικό Συστατικό
Τα φλαβονοειδή είναι μια ομάδα φυτικών ενώσεων με ιδιότητες που προάγουν την υγεία.
Η φισετίνη είναι ένα φλαβονοειδές με δεκάδες βιολογικούς μηχανισμούς που υποστηρίζουν την υγεία του νευρικού συστήματος.2
Η φισετίνη βρίσκεται σε πολλά φρούτα και λαχανικά, αλλά μόνο σε πολύ μικρές ποσότητες. Οι περισσότερες διαθέσιμες εμπορικά μορφές φισετίνης από του στόματος έχουν χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα.3
Οι επιστήμονες έχουν ξεπεράσει αυτό το πρόβλημα επικαλύπτοντας τη φισετίνη με μια μορφή φυτικών ινών από το τρυγόφυλλο (fenugreek).
Αυτό βοηθά στην προστασία της φισετίνης από τη διάσπαση, οδηγώντας σε περίπου 25 φορές μεγαλύτερη απορρόφηση στο σώμα.4
Υπόσχεση για Νευρολογικές Παθήσεις
Σε προκλινικές μελέτες, η φισετίνη έχει δείξει υποσχόμενα αποτελέσματα για ένα εύρος νευρολογικών διαταραχών που περιλαμβάνουν:1,2
- Νόσο του Αλτσχάιμερ,
- Γήρανση του εγκεφάλου και γνωστική εξασθένηση,
- Εγκεφαλικό επεισόδιο,
- Νευρολογικές επιπλοκές του διαβήτη,
- Κατάθλιψη,
- Τραυματική εγκεφαλική βλάβη,
- Νόσο του Πάρκινσον,
- Νόσο του Χάντινγκτον,
- Αμυοτροφική πλάγια σκλήρυνση (ALS),
- Νευροτοξικότητα (βλάβη στο νευρικό σύστημα που προκαλείται από τοξίνες),
- Σχιζοφρένεια,
- Αγγειακή άνοια και
- Άλλες μορφές νευροεκφυλιστικών ασθενειών.
Επιπλέον, σε μια κλινική μελέτη, η φισετίνη βελτίωσε την απόκριση στη θεραπεία σε ασθενείς με ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.5
Μάχη Κατά των Νευρολογικών Παθήσεων
Μια ανασκόπηση που δημοσιεύθηκε το 2021 διαπίστωσε ότι η φισετίνη ρυθμίζει 37 διαφορετικά βιολογικά μονοπάτια.2
Όλες αυτές οι δράσεις θα μπορούσαν να μειώσουν τον κίνδυνο και τη σοβαρότητα των σχετιζόμενων με την ηλικία νευρολογικών καταστάσεων.
Πέντε τρόποι με τους οποίους η φισετίνη προστατεύει τον εγκέφαλο και το νευρικό σύστημα είναι:
1. Πρόληψη Τοξικών Εναποθέσεων στον Εγκέφαλο
Οι πλάκες και τα κουβάρια που εναποτίθενται στον εγκέφαλο αποτελούνται από τοξικές πρωτεΐνες που ονομάζονται βήτα-αμυλοειδές και υπερφωσφορυλιωμένη ταυ. Σε προκλινικά μοντέλα, η φισετίνη προλαμβάνει τη συσσώρευσή τους.6,7
Σε μια άλλη μελέτη, η φισετίνη αύξησε την αυτοφαγία, μια μορφή κυτταρικού καθαρισμού, που βοηθά στην απομάκρυνση των υφιστάμενων τοξικών πρωτεϊνών από τα εγκεφαλικά κύτταρα.8
2. Αντιοξειδωτική Δράση
Το οξειδωτικό στρες είναι σημαντικός παράγοντας για την εμφάνιση νευρολογικών διαταραχών.
Η φισετίνη είναι ένα ισχυρό αντιοξειδωτικό που μπορεί να εξουδετερώσει τις βλαβερές ενώσεις πριν αυτές προκαλέσουν ζημιά.1
Έχει αποδειχθεί σε προκλινικά μοντέλα ότι η φισετίνη αυξάνει τα ενδοκυτταρικά επίπεδα της γλουταθειόνης, ενός αντιοξειδωτικού απαραίτητου για την επιβίωση των κυττάρων.9
3. Μείωση Χρόνιας Φλεγμονής
Η χρόνια φλεγμονή συμβάλλει στις περισσότερες χρόνιες ασθένειες του εγκεφάλου.
Σε προκλινικές δοκιμές, δύο μορφές φισετίνης εμπόδισαν την ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα-κάπα Β (NF-kB), ενός κύριου ρυθμιστή της φλεγμονής.10,11 Αυτή η δράση αποτρέπει την απελευθέρωση προ-φλεγμονωδών ενώσεων.
Σε μια μελέτη με συγκεκριμένη φυλή ποντικιών που είναι ευάλωτα σε εκφυλιστικές νευρολογικές παθήσεις τύπου Αλτσχάιμερ, η σίτισή τους με φισετίνη από την πρώιμη έως τη μέση ηλικία απέτρεψε τη μείωση της μάθησης και της μνήμης.
Η φισετίνη περιόρισε επίσης τα επίπεδα των φλεγμονωδών ενώσεων που είναι αυξημένα στη νόσο Αλτσχάιμερ και σε άλλες νευροεκφυλιστικές δια ταραχές.12
4. Υποστήριξη Μνήμης και Μάθησης
Μια πρωτεΐνη που ονομάζεται CREB βοηθά τα εγκεφαλικά κύτταρα να προσαρμοστούν στις εμπειρίες με την πάροδο του χρόνου, μια διαδικασία γνωστή ως μακροπρόθεσμη ενίσχυση.13 Αυτή είναι κρίσιμη για τον σχηματισμό της μνήμης.
Η φισετίνη αυξάνει την ενεργοποίηση του CREB και ενισχύει τη μακροπρόθεσμη ενίσχυση σε προκλινικές μελέτες.13-15
5. Αποκλεισμός Βλάβης από Γλυκοζυλίωση
Η γλυκοζυλίωση συμβαίνει όταν η γλυκόζη προσκολλάται σε πρωτεΐνες, DNA και λιπίδια, σχηματίζοντας τοξικές ενώσεις.
Η ζημιά που προκαλείται από τη γλυκοζυλίωση έχει συσχετιστεί με γνωστική δυσλειτουργία και νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ.16 Το γλυκοζυλιωμένο βήτα-αμυλοειδές είναι ακόμα πιο καταστροφικό για τη λειτουργία του εγκεφάλου σε σύγκριση με μη-γλυκοζυλιωμένες μορφές.17
Σε ποντίκια, η φισετίνη έδειξε ότι μπορεί να μειώσει τη γλυκοζυλίωση και τις βλαβερές επιπτώσεις της.18
- Οι νευρολογικές διαταραχές αναγνωρίστηκαν το 2016 ως υπεύθυνες για περισσότερες αναπηρίες από οποιαδήποτε άλλη αιτία και ήταν η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου.
- Η φισετίνη είναι ένα θρεπτικό συστατικό που βρίσκεται σε πολλά φρούτα και λαχανικά σε μικρές ποσότητες.
- Η από του στόματος φισετίνη μεταβολίζεται γρήγορα. Ο συνδυασμός της με ίνες από το τρυγόφυλλο αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητά της κατά περίπου 25 φορές.
- Η προκλινική έρευνα έχει δείξει ότι η φισετίνη μπορεί να έχει οφέλη για νευρολογικές καταστάσεις όπως το εγκεφαλικό επεισόδιο, η νόσος Αλτσχάιμερ, η νόσος Πάρκινσον, η γήρανση του εγκεφάλου και η γνωστική εξασθένηση. Μια κλινική μελέτη έχει επίσης ολοκληρωθεί και άλλες βρίσκονται σε εξέλιξη.
Σύνοψη
Το φλαβονοειδές φισετίνη δρα με πολλούς τρόπους που μπορούν να συμβάλλουν στη βελτίωση της υγείας του νευρικού συστήματος και στη μείωση του κινδύνου εμφάνισης νευρολογικών διαταραχών.
Δύο πρόσφατες ανασκοπήσεις συνενώνουν κυρίως προκλινικά δεδομένα που υποστηρίζουν τις δυνατότητες της φισετίνης.
Αυτά περιλαμβάνουν την πρόληψη ή τη διαχείριση νευρολογικών παθήσεων όπως το εγκεφαλικό επεισόδιο, η νόσος Αλτσχάιμερ, η νόσος Πάρκινσον και η γνωστική εξασθένηση.
Η ανακάλυψη των σενολυτικών παραγόντων είναι μία από τις σημαντικότερες εξελίξεις στον τομέα της γήρανσης.
Οι σενολυτικοί παράγοντες μπορούν να εξαλείψουν τα γηρασμένα κυτταρογηρασμένα κύτταρα από τον εγκέφαλο και το σώμα. Αυτά τα δυσλειτουργικά κύτταρα συμβάλλουν σε πολλές καταστάσεις γήρατος, συμπεριλαμβανομένων των νευροεκφυλιστικών ασθενειών.19
Η απομάκρυνση των κυτταρογηρασμένων κυττάρων βελτιώνει τη λειτουργία των ιστών, μειώνει τον κίνδυνο για χρόνιες ασθένειες και παρατείνει τη διάρκεια ζωής σε προκλινικές μελέτες.20-22
Σε μια ομάδα 10 φλαβονοειδών που δοκιμάστηκαν σε ποντίκια με γενετική προδιάθεση για ταχεία και πρόωρη γήρανση, η φισετίνη ήταν ο πιο ισχυρός σενολυτικός παράγοντας.23
Οι σενολυτικοί παράγοντες όπως η φισετίνη παρέχουν ελπίδα στη μάχη κατά της γήρανσης και των ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία.
Το υλικό χρησιμοποιείται με την άδεια του Life Extension. Με επιφύλαξη παντός δικαιώματος.
- Maher P. Preventing and Treating Neurological Disorders with the Flavonol Fisetin. Brain Plast. 2021 Feb 9;6(2):155-66.
- Ravula AR, Teegala SB, Kalakotla S, et al. Fisetin, potential flavonoid with multifarious targets for treating neurological disorders: An updated review. Eur J Pharmacol. 2021 Nov 5;910:174492.
- Grynkiewicz G, Demchuk OM. New Perspectives for Fisetin. Front Chem. 2019;7:697.
- Akay. A cross over pilot pharmacokinetic study of fisetin 1000 mg and formulated fisetin 200 mg administered in a single dose to healthy volunteers. Manufacturer’s study (in press for future publication). 2020.
- Wang L, Cao D, Wu H, et al. Fisetin Prolongs Therapy Window of Brain Ischemic Stroke Using Tissue Plasminogen Activator: A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial. Clin Appl Thromb Hemost. 2019 Jan-Dec;25:1076029619871359.
- Ahmad A, Ali T, Park HY, et al. Neuroprotective Effect of Fisetin Against Amyloid-Beta-Induced Cognitive/Synaptic Dysfunction, Neuroinflammation, and Neurodegeneration in Adult Mice. Mol Neurobiol. 2017 Apr;54(3):2269-85.
- Xiao S , Lu Y, Wu Q, et al. Fisetin inhibits tau aggregation by interacting with the protein and preventing the formation of beta-strands. Int J Biol Macromol. 2021 May 1;178:381-93.
- Kim S, Choi KJ, Cho SJ, et al. Fisetin stimulates autophagic degradation of phosphorylated tau via the activation of TFEB and Nrf2 transcription factors. Sci Rep. 2016 Apr 26;6:24933.
- Maher P. How fisetin reduces the impact of age and disease on CNS function. Front Biosci (Schol Ed). 2015 Jun 1;7(1):58-82.
- Molagoda IMN, Jayasingha J, Choi YH, et al. Fisetin inhibits lipopolysaccharide-induced inflammatory response by activating beta-catenin, leading to a decrease in endotoxic shock. Sci Rep. 2021 Apr 16;11(1):8377.
- Xu M-X, Ge C-X, Li Q, et al. Fisetin nanoparticles protect against PM2.5 exposure-induced neuroinflammation by down-regulation of astrocytes activation related NF-B signaling pathway. Journal of Functional Foods. 2020 2020/02/01/;65:103716.
- Currais A, Prior M, Dargusch R, et al. Modulation of p25 and inflammatory pathways by fisetin maintains cognitive function in Alzheimer’s disease transgenic mice. Aging Cell. 2014 Apr;13(2):379-90.
- Maher P, Akaishi T, Abe K. Flavonoid fisetin promotes ERK-dependent long-term potentiation and enhances memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 31;103(44):16568-73.
- He WB, Abe K, Akaishi T. Oral administration of fisetin promotes the induction of hippocampal long-term potentiation in vivo. J Pharmacol Sci. 2018 Jan;136(1):42-5.
- Maher P. Modulation of multiple pathways involved in the maintenance of neuronal function during aging by fisetin. Genes Nutr. 2009 Dec;4(4):297-307.
- Chrysanthou M, Miro Estruch I, Rietjens I, et al. In Vitro Methodologies to Study the Role of Advanced Glycation End Products (AGEs) in Neurodegeneration. Nutrients. 2022 Jan 15;14(2).
- Chen C, Li XH, Tu Y, et al. Abeta-AGE aggravates cognitive deficit in rats via RAGE pathway. Neuroscience. 2014 Jan 17;257:1-10.
- Thangthaeng N, Poulose SM, Miller MG, et al. Preserving Brain Function in Aging: The Anti-glycative Potential of Berry Fruit. Neuromolecular Med. 2016 Sep;18(3):465-73.
- Kritsilis M, S VR, Koutsoudaki PN, et al. Ageing, Cellular Senescence and Neurodegenerative Disease. Int J Mol Sci. 2018 Sep 27;19(10):2937.
- Kirkland JL, Tchkonia T. Cellular Senescence: A Translational Perspective. EBioMedicine. 2017 Jul;21:21-8.
- Kirkland JL, Tchkonia T, Zhu Y, et al. The Clinical Potential of Senolytic Drugs. J Am Geriatr Soc. 2017 Oct;65(10):2297-301.
- Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell. 2015 Aug;14(4):644-58.
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018 Oct;36:18-28.