Κατάθλιψη. Νέα μελέτη σε ανθρώπους επιβεβαιώνει τις ισχυρές αντικαταθλιπτικές ιδιότητες του SAMe
Το Life Extension® εισήγαγε το SAMe (S-αδενοσυλμεθινόνη) το 1997. Την εποχή εκείνη ήταν εξαιρετικά δημοφιλές στην Ευρώπη, αλλά άγνωστο στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Το Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας αποφάσισε να χρηματοδοτήσει μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, η οποία θα αξιολογεί την SAMe ως πρόσθετη θεραπεία σε εκείνους που πάσχουν από μεγάλη κατάθλιψη οι οποίοι ήταν ανθεκτικοί στα εγκεκριμένα από την FDA φάρμακα.
Οι ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Χάρβαρντ και του Γενικού Νοσοκομείου της Μασαχουσέτης έδωσαν στους ασθενείς 800 mg SAMe δύο φορές την ημέρα μαζί με ένα επιλεκτικό ανασταλτικό φάρμακο επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI).
Σε σχέση με το εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς που έλαβαν το SAMe εμφάνισαν ένα ποσοστό ανταπόκρισης κατά 105% υψηλότερο και ποσοστό αύξησης 121% υψηλότερης απόδοσης.1 Αναφέρεται διαφορετικά ότι η συμπληρωματική θεραπεία με SAMe σε ασθενείς με αντοχή στην φαρμακευτική αγωγή προκάλεσε διπλάσια ποσοστό ανταπόκρισης Και το ποσοστό απόσβεσης σε σχέση με το εικονικό φάρμακο εντός περιόδου 6 εβδομάδων.
Η μελέτη αυτή δημοσιεύθηκε στο τεύχος Αύγουστος 2010 του Αμερικανικού Περιοδικού Ψυχιατρικής.1 Ήταν μια συνέχεια σε μια πιλοτική μελέτη του 2004 που έδειξε περισσότερα οφέλη όταν τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα συνδυάστηκαν με SAMe από ό, τι όταν λήφθηκαν τα ίδια φάρμακα μόνο.2
Για τα τελευταία 13 χρόνια, η SAMe βρίσκεται στη λίστα TOP ΔΕΚΑ της Life Extension με τα πιο σημαντικά βήματα που πρέπει να γίνουν για να εξασφαλιστεί η βέλτιστη μακροζωία. Το SAMe συνιστάται στα άτομα που γηράσκουν να μη γίνονται μόνο αισθάνονται καλύτερα, αλλά και να προστατεύουν τον εγκέφαλο, το συκώτι, τις αρθρώσεις και άλλους ιστούς του σώματος όπως και καμία άλλη ουσία.
Αυτό το άρθρο εξετάζει και ενημερώνει τις πολλές μελέτες που τεκμηριώνουν τις αντι-γήρανσης ιδιότητες του SAMe.
Μια λίστα με όλα τα φάρμακα που η FDA ενέκρινε για τη θεραπεία της κατάθλιψης θα κάλυπτε αρκετές σελίδες αυτού του περιοδικού. Ένα μεγάλο πρόβλημα με αυτά τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα είναι ότι αποτυγχάνουν σημαντικό αριθμό ασθενών - έως και 30%, με μερικούς λογαριασμούς.3 Σε πολλές περιπτώσεις, τα ναρκωτικά κάνουν τα καταθλιπτικά άτομα να αισθάνονται χειρότερα και η σήμανση με εντολή του FDA απαιτεί τώρα μια προειδοποίηση ότι η χρήση ορισμένων αντικαταθλιπτικών αυξάνει τον κίνδυνο αυτοκτονίας - κάτι που είναι μια απίστευτη αντίφαση, δεδομένου ότι η αυτοκτονία αποτελεί κύρια αιτία θανάτου μεταξύ των καταθλιπτικών.
Ένα εξίσου ενοχλητικό ζήτημα είναι οι πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με αντικαταθλιπτικά φάρμακα, όπως αύξηση του σωματικού βάρους, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία και άλλα συμπτώματα που προκαλούν πολλές καταθλίψεις για να σταματήσουν τη χρήση τους.
Υπάρχει επομένως μια επείγουσα ανάγκη για μια νέα προσέγγιση για τη θεραπεία εκείνων που δεν ανταποκρίνονται στα διαθέσιμα σήμερα αντικαταθλιπτικά φάρμακα. Η ενθάρρυνση των ειδήσεων από μια πρόσφατη μελέτη δείχνει ότι η προσθήκη της S-αδενοσυλμεθινόνης (SAMe) σε ένα φάρμακο αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης βελτιώνει σημαντικά το ποσοστό των σοβαρών καταθλιπτικών που ανακουφίζονται από τη διαταραχή τους.
Σε αντίθεση με τα συνθετικά συνταγογραφούμενα φάρμακα που προκαλούν ακούσιες παρενέργειες, το SAMe είναι ένας φυσικός παράγοντας στο σώμα που εκτελεί μια πληθώρα ωφέλιμων λειτουργιών, όπως η ενίσχυση των επιπέδων γλουταθειόνης στον εγκέφαλο και στο ήπαρ. Οι ιδιότητες αντι-γήρανσης του SAMe είναι τόσο βαθιές ώστε οι μη καταθλιπτικές ουσίες το παίρνουν καθημερινά (σε χαμηλότερες δόσεις) ακριβώς όπως κάνουν και τα άλλα συμπληρώματα διατροφής τους.4,5
Τα αντικαταθλιπτικά δεν λειτουργούν
Όπως επισήμανε μια ομάδα ερευνητών του Χάρβαρντ σε μια αξιοσημείωτη μελέτη του 2010 που δημοσιεύτηκε στην Εφημερίδα της Κλινικής Ψυχιατρικής, 6 «Η πλειοψηφία των καταθλιπτικών ασθενών δεν θα αισθανθεί ύφεση όταν υποβληθεί σε θεραπεία με αντικαταθλιπτικό πρώτης γραμμής».
Με άλλα λόγια, τα αντικαταθλιπτικά δεν δουλεύουν πραγματικά για τους περισσότερους ασθενείς. Απαιτούνται περισσότερα για να βοηθηθούν τα θύματα της κατάθλιψης.
Εδώ μπαίνει το SAMe.
Στις σύγχρονες μελέτες απεικόνισης υψηλής τεχνολογίας για τους υγιείς ανθρώπινους εγκεφάλους, το SAMe παράγει αποτελέσματα τυπικά για διάφορες κατηγορίες αντικαταθλιπτικών φαρμάκων7 - αλλά σε αντίθεση με αυτά τα φάρμακα, το SAMe έχει αξιοσημείωτα λίγες παρενέργειες και είναι καλά ανεκτό ακόμη και σε ηλικιωμένους ασθενείς.8
Τα άτομα με κατάθλιψη μπορεί να εμφανίζουν μια ποικιλία βιοχημικών ανισορροπιών, αλλά τα πιο κοινά και γνωστά έχουν να κάνουν με νευροδιαβιβαστές όπως σεροτονίνη (που εμπλέκονται στη διάθεση, τον ύπνο, την όρεξη και τη μάθηση) και την νορεπινεφρίνη (που εμπλέκονται στον καρδιακό ρυθμό, την αρτηριακή πίεση και την ανταπόκριση του αγώνα ή της πτήσης). Αυτοί οι χημικοί αγγελιοφόροι ανήκουν σε μια τάξη μορίων που είναι γνωστά ως μονοαμίνες και η σύνθεση τους στα εγκεφαλικά κύτταρα ελέγχεται σε μεγάλο βαθμό από την παρουσία φολικού οξέος, βιταμίνης Β12 και SAMe.9-12. Όταν απελευθερώνεται στο διάστημα μεταξύ εγκεφαλικών κυττάρων (η σύναψη) , οι μονοαμίνες ασκούν διεγερτικές ή ανασταλτικές επιδράσεις στους μετασυναπτικούς νευρώνες.
Με πολύ λίγη σεροτονίνη ή νορεπινεφρίνη διαθέσιμη, ο εγκέφαλος δεν μπορεί να διατηρήσει μια θετική διάθεση-και την κατάθλιψη αποτελέσματα. Σχεδόν όλα τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα δρουν για να αυξήσουν τα επίπεδα αυτών των νευροδιαβιβαστών μέσα στη σύναψη. Και εκεί βρίσκονται πολλά από τα όριά τους - και οι αιτίες πολλών παρενεργειών τους.13
Το SAMe λειτουργεί μέσω ενός εντελώς διαφορετικού μηχανισμού από αυτά τα φάρμακα. Ένα μόριο που προέρχεται από το αμινοξύ που περιέχει θείο μεθειονίνη, το SAMe βρίσκεται σε κάθε ζωντανό κύτταρο και παίζει κεντρικό ρόλο στην κυτταρική λειτουργία.14,15 Εκτός του ότι απαιτείται για τη σύνθεση μονοαμίνης, επηρεάζει επίσης τη ρευστότητα της κυτταρικής μεμβράνης , η οποία μπορεί με τη σειρά της να επηρεάσει πόσο καλά ένας νευρώνας μεταδίδει ένα ηλεκτρικό σήμα.16 Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι το SAMe εμπλέκεται επίσης στον αποκαλούμενο "επιγενετικό" έλεγχο της κυτταρικής λειτουργίας - η ικανότητα των κυττάρων να ενεργοποιούν ή να καταστέλλουν συγκεκριμένα γονίδια με βάση περιβαλλοντικές επιδράσεις - από τις επιδράσεις της στις πρωτεΐνες που σχετίζονται με τα χρωμοσώματα.17
Αυτά τα πολυ-στοχευμένες επιδράσεις, σε συνδυασμό με ένα εξαιρετικό προφίλ ασφάλειας, κάνουν SAMe ένα συναρπαστικό θεραπεία για μια ευρεία ποικιλία των εγκεφαλικών διαταραχών, από την κατάθλιψη και γνωστική μείωση σε συγγενείς μεταβολικές δυσλειτουργία.18,19 SAMe διασχίζει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, καθιστώντας το εύκολα διαθέσιμη στον εγκέφαλο και το νευρικό system.10 Αυτό είναι ζωτικής σημασίας: ίδια επίπεδα στο νωτιαίο υγρό του καταθλιπτικά άτομα έχουν δειχθεί ότι είναι σημαντικά χαμηλότερα από εκείνα των υγιείς ανθρώπους.11
Ζωικά μοντέλα κατάθλιψης ρίχνουν πρόσθετο φως στο πώς λειτουργεί το SAMe στον εγκέφαλο. Πάνω από δύο δεκαετίες πριν, οι ιαπωνικοί επιστήμονες κατέδειξαν μείωση της επιθετικότητας σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με SAMe ως αποτέλεσμα της δράσης τους στο κεντρικό νευρικό σύστημα.20 Από την αρχή αυτού του αιώνα, οι ερευνητές στην Ιταλία και την Ισπανία έδειξαν ότι η SAMe αναστρέφει την πειραματικά προκαλούμενη κατάθλιψη σε αρουραίους, σε ρυθμό ταχύτερο από εκείνον της συνταγογραφούμενης αντικαταθλιπτικής ιμιπραμίνης, το πρώτο τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό αναπτύχθηκε και χωρίς εμφανείς παρενέργειες.21,22 Και σε μια εξαιρετικά λεπτομερή μελέτη, η ιταλική ομάδα έδειξε ότι το SAMe αποκατέστησε μειωμένα επίπεδα εγκεφάλου "πολυαμινών , "Βασικά μόρια του εγκεφάλου που μειώνονται σε ασθενείς με κατάθλιψη.23
Το 2007 μια ομάδα επιστημόνων του Πανεπιστημίου της Μασαχουσέτης ξεκίνησε μια μελέτη που χρησιμοποίησε ένα συνδυασμό SAMe με Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC) και ακετυλο-L-καρνιτίνη.24 Τα άτομα τους ήταν γήρανση ποντικών με νευροεκφυλισμό παρόμοια με τη νόσο του Αλτσχάιμερ, όπου η κατάθλιψη είναι συχνά μια σημαντική εκδήλωση. Ο συνδυασμός βελτίωσε ταχέως τη γνωστική λειτουργία και προφύλαξε ή μείωσε την επιθετικότητα στα ζώα, ένα αποτέλεσμα που αντιστράφηκε γρήγορα όταν αποσύρθηκε ο συνδυασμός. Ο συνδυασμός επίσης εμπόδισε τη μείωση των επιπέδων του νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνη, ενώ παράλληλα συμβάλλει σημαντικά αντιοξειδωτικά αποτελέσματα.
Ας στραφούμε τώρα στο κλινικό πεδίο και να εξετάσουμε πόσο καλά λειτουργεί το SAMe στους ανθρώπους που πάσχουν από κατάθλιψη.
- Μια μελέτη ορόσημο που χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας αποκάλυψε ότι η προσθήκη S-αδενοσυλμεθειονίνης ή SAMe παράγει συναρπαστικά αποτελέσματα σε άτομα που λαμβάνουν SSRIs, τα περισσότερα από τα οποία δεν αισθάνονται ανακούφιση όταν παίρνουν μόνο το φάρμακο.
- Το SAMe είναι ένα φυσικώς απαντώμενο μόριο που βρίσκεται σε όλα τα ζωντανά κύτταρα. υποστηρίζει πλήθος χημικών λειτουργιών που είναι απαραίτητες για τη φυσιολογική εγκεφαλική δραστηριότητα.
- Το SAMe δρα με διάφορους ξεχωριστούς και ανεξάρτητους μηχανισμούς για να στοχεύσει πολλαπλές θέσεις δράσης σε κύτταρα εγκεφάλου που εμπλέκονται στην παραγωγή κατάθλιψης.
- Σε κλινικές δοκιμές, το SAMe έχει αποδειχθεί ότι είναι τουλάχιστον εξίσου αποτελεσματικό με τα συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά, αλλά με πολύ λιγότερες παρενέργειες.
- Λόγω της έντονης καταγραφής της ασφάλειας, το SAMe πρέπει να αποτελεί μέρος οποιασδήποτε θεραπευτικής αγωγής για την υγεία του εγκεφάλου, ιδιαίτερα όταν υπάρχουν συμπτώματα κατάθλιψης - και όταν μόνο τα συνταγογραφούμενα φάρμακα δεν λειτουργούν.
- Το SAMe έχει επίσης αποδειχθεί ότι προσδίδει τεράστια οφέλη στον εγκέφαλο, το ήπαρ και στις αρθρώσεις, αναστέλλει ή και αναστρέφει διάφορες εκφυλιστικές καταστάσεις, από την οστεοαρθρίτιδα και τον νευροεκφυλισμό έως τη μη αλκοολική λιπαρή ηπατική νόσο.
Το SAMe βελτιώνει δραματικά τα θεραπευτικά αποτελέσματα
Οι κλινικές δοκιμές έχουν επανειλημμένα αποδείξει τα οφέλη του SAMe σε ασθενείς με μεγάλη κατάθλιψη σε ποικίλους πληθυσμούς: οι δόσεις των 400-1600 mg ημερησίως οδήγησαν σταθερά σε ταχεία βελτίωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων και των ανεπιθύμητων ενεργειών που ήταν ήπιες και παροδικές.25-27
Το SAMe είναι ακόμη αποτελεσματικό σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως επισημανθεί ως «μη ανταποκρινόμενοι» στη συμβατική φαρμακευτική αγωγή.25 Αυτό οδήγησε πρώτα σε επιπρόσθετες μελέτες του SAMe σε σύγκριση με τα πρότυπα φάρμακα αντί για το placebo και αργότερα σε μελέτες στις οποίες χρησιμοποιήθηκε SAMe επιπλέον αυτών των φαρμάκων.
Το SAMe ασκεί σταθερά όσο και καλύτερα από τα αντικαταθλιπτικά παλαιότερης γενιάς όπως η ιμιπραμίνη και η δεσιπραμίνη, φάρμακα τα οποία είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά αλλά παρουσιάζουν δυσμενές προφίλ ασφάλειας.28-30 Σε όλες τις περιπτώσεις, οι ανεπιθύμητες ενέργειες του SAMe ήταν ασήμαντες ή ήπιος. Είναι ενδιαφέρον ότι μία τέτοια μελέτη διαπίστωσε ότι ανεξάρτητα από το εάν οι ασθενείς έλαβαν SAMe ή το φάρμακο, τα επίπεδα SAMe τους στο αίμα αυξήθηκαν σημαντικά καθώς τα καταθλιπτικά συμπτώματα τους βελτιώθηκαν.28
Οι ειδικοί γνωρίζουν εδώ και περισσότερο από μια δεκαετία ότι τα σοβαρά μειωμένα επίπεδα εγκεφάλου των SAMe συνδέονται άμεσα με την Αλτσχάιμερ Η πιο πρόσφατη έρευνα αποκαλύπτει μια άμεση συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων SAMe στον εγκέφαλο και της νόσου του Parkinson. Σε ηλικιωμένα άτομα που πάσχουν από νόσο του Parkinson, τα συμπτώματα παρκινσονίας (συμπεριλαμβανομένων των αυξημένων επιπέδων νευροεκφυλισμού) έχουν αποδειχθεί χειρότερα όταν τα επίπεδα SAMe είναι χαμηλά, ενώ η γνωστική λειτουργία είναι σαφώς καλύτερη όταν τα επίπεδα των SAMe είναι υψηλότερα.2 Στον πυρήνα της ικανότητας του SAMe να η υποστήριξη της εγκεφαλικής λειτουργίας και η νευρωνική υγεία είναι ο ρόλος της στην ενίσχυση των επιπέδων γλουταθειόνης (GSH) και στην ενίσχυση της αντιοξειδωτικής ισχύος της υπεροξειδικής δισμουτάσης (SOD) .3
Οι επιστήμονες έχουν παρατηρήσει ότι αυτές οι δίδυμες δυνατότητες υπογραμμίζουν τη σημασία της SAMe ως νευροπροστατευτική ένωση, δεδομένης της εξαιρετικά υψηλής μεταβολικής δραστηριότητας και των ενεργειακών απαιτήσεων τόσο των εγκεφαλικών κυττάρων όσο και των νευρώνων.3
βιβλιογραφικές αναφορές
- Morrison LD, Smith DD, Kish SJ. Brain S-adenosylmethionine levels are severely decreased in Alzheimer’s disease. J Neurochem. 1996 Sep;67(3):1328-31.
- Obeid R, Schadt A, Dillmann U, Kostopoulos P, Fassbender K, Herrmann W. Methylation status and neurodegenerative markers in Parkinson disease. Clin Chem. 2009 Oct;55(10):1852-60.
- Cavallaro RA, Fuso A, Nicolia V, Scarpa S. S-adenosylmethionine prevents oxidative stress and modulates glutathione metabolism in TgCRND8 mice fed a B-vitamin deficient diet. J Alzheimers Dis. 2010;20(4):997-1002.
Μια μελέτη που διεξήχθη το 1992 κατέδειξε τα οφέλη από το συνδυασμό του SAMe και της ιμιπραμίνης για την επιτάχυνση της έναρξης του φαρμάκου31 - ένα κρίσιμο όφελος, δεδομένου ότι σχεδόν όλα τα αντικαταθλιπτικά χρειάζονται τρεις ή περισσότερες εβδομάδες για να εκδηλώσουν τα αποτελέσματά τους, κατά τη διάρκεια του οποίου ο ασθενής συχνά αποθαρρύνεται και μπορεί να διακόψει τη θεραπεία.
Το 2004, μια ομάδα ψυχίατρών του Χάρβαρντ χρησιμοποίησε SAMe σε ασθενείς που ήταν ανθεκτικοί στη θεραπεία με πιο σύγχρονα φάρμακα.2 Σε αυτό το ανοιχτό σχεδιασμό μελέτης, ο όμιλος Harvard παρείχε 800-1600 mg ημερησίως SAMe από το στόμα σε 30 ασθενείς που παρέμειναν κατάθλιψη παρά την επαρκή δόσεις των φαρμάκων τους. Χρησιμοποιώντας ακόμη και μια εξαιρετικά συντηρητική στατιστική ανάλυση, διαπίστωσαν ότι το 50% αυτών των προηγουμένως ανθεκτικών ασθενών ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία, με ένα εντυπωσιακό 43% να βιώνει πλήρη ύφεση των συμπτωμάτων.2 Αυτά τα συναρπαστικά αποτελέσματα ώθησαν την ίδια ομάδα του Χάρβαρντ να σχεδιάσει μια ευρύτερη μελέτη με αυστηρότερο τρόπο εξετάστε τα οφέλη του SAMe στην αύξηση των υφιστάμενων θεραπειών φαρμάκων.1,32
Το αποτέλεσμα αυτής της μελέτης ήταν αποκαλυπτικό, δημιουργώντας μια αίσθηση μέσα στην επιστημονική κοινότητα. Η ομάδα μελέτησε 73 ασθενείς οι οποίοι ήταν «μη ανταποκρινόμενοι» σε καθιερωμένη θεραπεία με αντικαταθλιπτικά αναστολέων της εκλεκτικής αναστολής επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (SSRI). Τα άτομα παρέμειναν στην SSRI για ολόκληρη την περίοδο μελέτης των 6 εβδομάδων και πήραν 800 mg SAMe ή εικονικό φάρμακο δύο φορές την ημέρα. Τα καταθλιπτικά συμπτώματά τους παρακολουθήθηκαν χρησιμοποιώντας την τυπική κλίμακα κατάθλιψης Η κατάθλιψη του Χάμιλτον. Το τριάντα έξι τοις εκατό των συμπληρωμένων ασθενών ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία και το 26% εμφάνισε πλήρη ύφεση των ασθενών τους με κατάθλιψη οι οποίοι δεν αισθάνονταν καμία διαφορά με τα τυπικά φάρμακα. Οι παραλήπτες με εικονικό φάρμακο είχαν ένα πολύ χειρότερο ποσοστό ανταπόκρισης. μόνο το 18% αισθάνθηκε μια διαφορά και ένα θλιβερό 12% γνώρισε πλήρη ύφεση.1
Μια εκτεταμένη μελέτη SAMe του 2002 που διεξήχθη από το Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των ΗΠΑ επιβεβαίωσε τη δύναμη της SAMe όχι μόνο για να διατηρήσει τη διάθεση αλλά και για να βελτιστοποιήσει την κοινή λειτουργία.1 Οι κλινικές δοκιμές έδειξαν μειωμένο πόνο και δυσκαμψία σε άτομα που γηράσκονταν με οστεοαρθρίτιδα, και οι μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το SAMe μπορεί να διεγείρει την παραγωγή του χόνδρου - ένας κρίσιμος παράγοντας για την αναστολή και την αναστροφή της εξέλιξης της αρθρίτιδας.2 Οι επιστήμονες έχουν βρει ακόμη ότι το SAMe είναι εξίσου αποτελεσματικό με την ιβουπροφαίνη στη μείωση της αυστηρότητας του πρωινού, κίνηση, πρήξιμο, "σκασίματα" ή "σκάσιμο" ήχων, και περιορισμένο εύρος κίνησης σε αρθριτικές αρθρώσεις.3
βιβλιογραφικές αναφορές
- Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=erta64. Accessed September 22, 2010.
- Hosea Blewett HJ. Exploring the mechanisms behind S-adenosylmethionine (SAMe) in the treatment of osteoarthritis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2008 May;48(5):458-63.
- Muller-Fassbender H. Double-blind clinical trial of S-adenosylmeth onine versus ibuprofen in the treatment of osteoarthritis. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):81-3.
Ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης του Χάρβαρντ, Δρ. Γιώργος Παπακώστας, σημείωσε ότι "η SAMe μπορεί να είναι μια αποτελεσματική, καλά ανεκτή και ασφαλής στρατηγική συμπληρωματικής θεραπείας για μη ανταποκριθέντες αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή".1
Η εξαιρετική ικανότητα της SAMe να προστατεύει και να ενισχύει τη λειτουργία του ήπατος είναι καλά τεκμηριωμένη σε πληθώρα μελετών. Για να ληφθεί ένα δραματικό παράδειγμα, τα επίπεδα οινοπνεύματος στο αίμα μεταξύ των πονοκεφάλων οι οποίοι καταναλώνουν SAMe στο σημείο κατανάλωσης έχουν αποδειχθεί σημαντικά χαμηλότεροι από τους ελέγχους.1 Το 2010, οι ερευνητές κατάφεραν να προσδιορίσουν γιατί: Το SAMe αυξάνει το ποσοστό αποβολής του ήπατος από το αλκοόλ αυξάνοντας η έκφραση των γονιδίων στα κύτταρα του ήπατος που εμπλέκονται ειδικά στον μεταβολισμό του αλκοόλ.1 Τα ανεπαρκή επίπεδα SAMe έχουν επίσης συνδεθεί με ποικίλες παθήσεις του ήπατος, συμπεριλαμβανομένης της μη αλκοολικής λιπαρής ηπατικής νόσου και της μη αλκοολικής στεατοηπατίτιδας, και των δύο αυξανόμενων κοινών διαταραχών που χαρακτηρίζονται από αποθέσεις λίπους στον ιστό του ήπατος που μπορεί να προχωρήσουν σε κίρρωση και πλήρη ηπατική ανεπάρκεια.2,3. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι η συμπληρωματική χορήγηση SAMe μπορεί να αποτρέψει την έναρξη και την εξέλιξη αυτών των δυνητικά θανατηφόρων συνθηκών.
βιβλιογραφικές αναφορές
- Bardag-Gorce F, Oliva J, Wong W, et al. S-adenosylmethionine decreases the peak blood alcohol levels 3h after an acute bolus of ethanol by inducing alcohol metabolizing enzymes in the liver. Exp Mol Pathol. 2010 Sep 7.
- Wortham M, He L, Gyamfi M, Copple BL, Wan YJ. The transition from fatty liver to NASH associates with SAMe depletion in db/db mice fed a methionine choline-deficient diet. Dig Dis Sci. 2008 Oct;53(10):2761-74.
- Caballero F, Fernandez A, Matias N, et al. Specific contribution of methionine and choline in nutritional nonalcoholic steatohepatitis: impact on mitochondrial S-adenosyl-L-methionine and glutathione. J Biol Chem. 2010 Jun 11;285(24):18528-36.
Αυτό που έκανε τα ευρήματα αυτής της μελέτης τόσο αξιοσημείωτο είναι ότι αυτή η ευνοϊκή ανταπόκριση παρατηρήθηκε σε εκείνους που είχαν ήδη αποτύχει να ανταποκριθούν στα τυπικά αντικαταθλιπτικά φάρμακα.1
Αυτή η διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή για την αξιολόγηση του SAMe ως πρόσθετης θεραπείας κατά της μείζονος κατάθλιψης σε αυτό το ανθεκτικό σε φάρμακα πληθυσμό χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας.1
Η δοκιμή αποτελεί συνέχεια μιας μικρότερης μελέτης το 2004 που έδειξε μεγαλύτερο όφελος όταν τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα συνδυάστηκαν με το SAMe από ό, τι όταν τα φάρμακα αυτά χρησιμοποιήθηκαν μόνα τους.2 Στην τρέχουσα έρευνα, οι ερευνητές του Ιατρικού Σχολείου του Χάρβαρντ ανέθεσαν στους καταχθέντες ενήλικες να πάρουν φάρμακα αναστολής επαναπρόσληψης σεροτονίνης (όπως Prozac®, Effexor®, Celexa®, Zoloft®, Paxil® και Cymbalta®) για να λάβουν 800 mg SAMe ή εικονικό φάρμακο δύο φορές την ημέρα για έξι εβδομάδες. Όσοι έλαβαν SAMe εμφάνισαν ποσοστό ανταπόκρισης 36,1% και ποσοστό απόσβεσης 25,8%, σε σύγκριση με ποσοστό απόκρισης και απόσβεσης 17,6% και 11,7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.1 Αυτό μεταφράζεται σε ένα ευεργετικό ποσοστό ανταπόκρισης και ύφεσης που ήταν διπλάσιο για αυτούς που έλαβαν SAMe σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Ένα συνοδευτικό συντακτικό από τον καθηγητή ψυχιατρικής του Πανεπιστημίου Καλιφόρνιας-Σαν Φρανσίσκο, κ. J. Craig Nelson, δήλωσε ότι τα ευρήματα του Χάρβαρντ είναι «πειστικά» και ότι «το SAMe προσφέρει ένα νέο μηχανισμό θεραπευτικής δράσης και ανοίγει ένα νέο χώρο για μελλοντική εξερεύνηση. "3
βιβλιογραφικές αναφορές
- Papakostas GI, Mischoulon D, Shyu I, Alpert JE, Fava M. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: a double-blind, randomized clinical trial. Am J Psychiatry. 2010 Aug;167(8):942-8.
- Alpert JE, Papakostas G, Mischoulon D, et al. S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol. 2004 Dec;24(6):661-4.
- Nelson JC. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation in major depressive disorder. Am J Psychiatry. 2010 Aug;167(8):889-91.
Περίληψη
Μια μελέτη ορόσημο που χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας αποκάλυψε ότι η προσθήκη S-αδενοσυλμεθειονίνης ή SAMe παράγει συναρπαστικά αποτελέσματα σε ασθενείς με μεγάλη κατάθλιψη που παίρνουν SSRIs, οι περισσότεροι από τους οποίους δεν αντιμετωπίζουν ανακούφιση με συνταγογραφούμενα φάρμακα και μόνο. Το SAMe είναι ένα φυσικώς απαντώμενο μόριο που βρίσκεται σε όλα τα ζωντανά κύτταρα, όπου υποστηρίζει πλήθος χημικών λειτουργιών αναγκαίων για τη φυσιολογική εγκεφαλική δραστηριότητα. Έχει βρεθεί ότι είναι ασφαλής σε πολύ υψηλές δόσεις. Παρά την πληθώρα δεδομένων από τις αρχές της δεκαετίας του 1990, η SAMe δεν είχε βρει κλινική αποδοχή μέχρι πολύ πρόσφατα, όταν νέες, αυστηρά ελεγχόμενες δοκιμές απέδειξαν την αποτελεσματικότητά της σε περιπτώσεις όπου τα ναρκωτικά δεν λειτουργούν. Δεδομένου του εντυπωσιακού αποτελέσματος της SAMe, σχεδόν όποιος πάσχει από συμπτώματα κατάθλιψης θα πρέπει να το εξετάσει, είτε παίρνει φάρμακα είτε όχι.
Υλικό που χρησιμοποιείται με την άδεια Life Extension. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.
- Papakostas GI, Mischoulon D, Shyu I, Alpert JE, Fava M. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: a double-blind, randomized clinical trial. Am J Psychiatry. 2010 Aug;167(8):942-8.
- Alpert JE, Papakostas G, Mischoulon D, et al. S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol. 2004 Dec;24(6):661-4.
- Perovic B, Jovanovic M, Miljkovic B, Vezmar S. Getting the balance right: Established and emerging therapies for major depressive disorders. Neuropsychiatr Dis Treat. 2010 Sep 7;6:343-64.
- Panza F, Frisardi V, Capurso C, et al. Polyunsaturated fatty acid and S-adenosylmethionine supplementation in predementia syndromes and Alzheimer’s disease: a review. ScientificWorldJournal. 2009 May 22;9:373-89.
- Gregory PJ, Sperry M, Wilson AF. Dietary supplements for osteoarthritis. Am Fam Physician. 2008 Jan 15;77(2):177-84.
- Fava M. Switching treatments for complicated depression. J Clin Psychiatry. 2010 Feb;71(2):e04.
- Saletu B, Anderer P, Di Padova C, Assandri A, Saletu-Zyhlarz GM. Electrophysiological neuroimaging of the central effects of S-adenosyl-L-methionine by mapping of electroencephalograms and event-related potentials and low-resolution brain electromagnetic tomography. Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1162S-71S.
- Saletu B, Anderer P, Linzmayer L, et al. Pharmacodynamic studies on the central mode of action of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) infusions in elderly subjects, utilizing EEG mapping and psychometry. J Neural Transm. 2002 Dec;109(12):1505-26.
- Miller AL. The methylation, neurotransmitter, and antioxidant connections between folate and depression. Altern Med Rev. 2008 Sep;13(3):216-26.
- Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. S-adenosylmethionine and affective disorder. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):104-6.
- Bottiglieri T, Laundy M, Crellin R, Toone BK, Carney MW, Reynolds EH. Homocysteine, folate, methylation, and monoamine metabolism in depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Aug;69(2):228-32.
- Herrmann W, Obeid R. Biomarkers of folate and vitamin B(12) status in cerebrospinal fluid. Clin Chem Lab Med. 2007;45(12):1614-20.
- Racagni G, Popoli M. The pharmacological properties of antidepressants. Int Clin Psychopharmacol. 2010 May;25(3):117-31.
- Bottiglieri T. S-Adenosyl-L-methionine (SAMe): from the bench to the bedside–molecular basis of a pleiotrophic molecule. Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1151S-7S.
- Scott JM, Molloy AM, Kennedy DG, Kennedy S, Weir DG. Effects of the disruption of transmethylation in the central nervous system: an animal model. Acta Neurol Scand Suppl. 1994;154:27-31.
- Baldessarini RJ. Neuropharmacology of S-adenosyl-L-methionine. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):95-103.
- McGowan PO, Kato T. Epigenetics in mood disorders. Environ Health Prev Med. 2008 Jan;13(1):16-24.
- Bottiglieri T, Hyland K, Reynolds EH. The clinical potential of ademetionine (S-adenosylmethionine) in neurological disorders. Drugs. 1994 Aug;48(2):137-52.
- Paul RT, McDonnell AP, Kelly CB. Folic acid: neurochemistry, metabolism and relationship to depression. Hum Psychopharmacol. 2004 Oct;19(7):477-88.
- Yamamoto T, Yatsugi S, Ohno M, Ueki S. Inhibition of mouse-killing behavior by S-adenosyl-L-methionine in midbrain raphe-lesioned and olfactory-bulbectomized rats. Pharmacol Biochem Behav. 1989 Oct;34(2):395-8.
- Benelli A, Filaferro M, Bertolini A, Genedani S. Influence of S-adenosyl-L-methionine on chronic mild stress-induced anhedonia in castrated rats. Br J Pharmacol. 1999 Jun;127(3):645-54.
- Bellido I, Gomez-Luque A, Plaza A, Rius F, Ortiz P, Sanchez de la Cuesta F. S-adenosyl-L-methionine prevents 5-HT(1A) receptors up-regulation induced by acute imipramine in the frontal cortex of the rat. Neurosci Lett. 2002 Mar 15;321(1-2):110-4.
- Genedani S, Saltini S, Benelli A, Filaferro M, Bertolini A. Influence of SAMe on the modifications of brain polyamine levels in an animal model of depression. Neuroreport. 2001 Dec 21;12(18):3939-42.
- Chan A, Shea TB. Effects of dietary supplementation with N-acetyl cysteine, acetyl-L-carnitine and S-adenosyl methionine on cognitive performance and aggression in normal mice and mice expressing human ApoE4. Neuromolecular Med. 2007;9(3):264-9.
- Rosenbaum JF, Fava M, Falk WE, et al. The antidepressant potential of oral S-adenosyl-l-methionine. Acta Psychiatr Scand. 1990 May;81(5):432-6.
- Salmaggi P, Bressa GM, Nicchia G, Coniglio M, La Greca P, Le Grazie C. Double-blind, placebo-controlled study of S-adenosyl-L-methionine in depressed postmenopausal women. Psychother Psychosom. 1993;59(1):34-40.
- Fava M, Giannelli A, Rapisarda V, Patralia A, Guaraldi GP. Rapidity of onset of the antidepressant effect of parenteral S-adenosyl-L-methionine. Psychiatry Res. 1995 Apr 28;56(3):295-7.
- Bell KM, Potkin SG, Carreon D, Plon L. S-adenosylmethionine blood levels in major depression: changes with drug treatment. Acta Neurol Scand Suppl. 1994;154:15-8.
- Delle Chiaie R, Pancheri P, Scapicchio P. Efficacy and tolerability of oral and intramuscular S-adenosyl-L-methionine 1,4-butanedisulfonate (SAMe) in the treatment of major depression: comparison with imipramine in 2 multicenter studies. Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1172S-6S.
- Pancheri P, Scapicchio P, Chiaie RD. A double-blind, randomized parallel-group, efficacy and safety study of intramuscular S-adenosyl-L-methionine 1,4-butanedisulphonate (SAMe) versus imipramine in patients with major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 Dec;5(4):287-94.
- Berlanga C, Ortega-Soto HA, Ontiveros M, Senties H. Efficacy of S-adenosyl-L-methionine in speeding the onset of action of imipramine. Psychiatry Res. 1992 Dec;44(3):257-62.
- Papakostas GI. Evidence for S-adenosyl-L-methionine (SAM-e) for the treatment of major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 2009;70 Suppl 5:18-22.