Πώς γηράσκουν οι άνθρωποι μπορούν να επιβραδύνουν και να αντιστρέψουν την αθηροσκλήρωση

How Aging Humans Can Slow and Reverse Atherosclerosis Οι επιστήμονες έχουν εδώ και πολύ καιρό τεκμηριώσει την ικανότητα της HDL (υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών) να απομακρύνει τη χοληστερόλη που είναι προσαρτημένη στα τοιχώματα των αρτηριών και να την μεταφέρει στο ήπαρ για ασφαλή απόρριψη.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο είναι τόσο σημαντικό να διατηρήσετε επίπεδα HDL πάνω από 50 mg / dL αίματος και να ακολουθήσετε τα βήματα Life Extension® που περιγράφονται για να εξασφαλιστεί η βέλτιστη μεταφορά της αντίστροφης χοληστερόλης των λιπιδίων μακριά από τον αρτηριακό τοίχο.

Η HDL κάνει περισσότερα από καθαρά αρτηριακά τοιχώματα πλάκας. Προστατεύει επίσης την LDL από την οξείδωση, ενώ αναστέλλει τη χρόνια φλεγμονή, τα μόρια αγγειακής προσκόλλησης και τους παράγοντες ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων που μπορούν να οδηγήσουν σε αθηροσκλήρωση.

Για την HDL να εκτελεί τις ζωτικές της λειτουργίες, ένα ένζυμο που ονομάζεται παραοξονάση-1 (PON-1) είναι προσαρτημένο στην επιφάνειά του.

Με την ηλικία των ανθρώπων, τα επίπεδα PON-1 μειώνονται σημαντικά, μειώνοντας έτσι την ικανότητα της HDL να προστατεύει από καρδιακή προσβολή και εγκεφαλικό επεισόδιο. Αυτό το φαινόμενο συμβάλλει στην εξήγηση της επιτάχυνσης της αθηροσκλήρωσης. όπου μέσα σε λίγα μόνο χρόνια, οι υγιείς αρτηρίες ενός γηράσκοντος πληθυσμού αποκλείονται γρήγορα από πλάκα.

Η μείωση που σχετίζεται με την ηλικία του PON-1 μπορεί επίσης να εξηγεί μελέτες που δείχνουν ότι τα φάρμακα στατίνης χάνουν το όφελος τους σε ορισμένους ηλικιωμένους πληθυσμούς, καθώς οι επιδράσεις των στατινών δεν επαρκούν πλέον για την προστασία τους από τους πολλαπλούς παράγοντες που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης στους ηλικιωμένους. ^1-3

Η υπεροξείδωση των λιπιδίων είναι μια αντίδραση ελευθέρων ριζών που καταστρέφει σοβαρά τις κυτταρικές μεμβράνες και εμπλέκεται σε μια σειρά εκφυλιστικών ασθενειών. Το PON-1 αναστέλλει τις καταστροφικές αντιδράσεις υπεροξείδωσης λιπιδίων, ^4-7 καθιστώντας το ένα κρίσιμο ένζυμο για τη διατήρηση της γήρανσης του ανθρώπου.

Το PON-1 είναι αγκυροβολημένο στην επιφάνεια της HDL και αναδύεται ως μια τρομερή άμυνα κατά της αθηροσκλήρωσης, του διαβήτη, του εγκεφαλικού επεισοδίου, της αρθρίτιδας και ορισμένων μορφών καρκίνου.

Φαρμακευτικές εταιρείες θα πληρώσουν λύτρα βασιλιά για ένα φάρμακο που αυξάνει τα επίπεδα PON-1 στο σώμα. Ευτυχώς, οι επιστήμονες ανακάλυψαν χαμηλού κόστους φυσικές μεθόδους για την ανύψωση του PON-1 και την απελευθέρωση της πλήρους αντιοξειδωτικής και αντιφλεγμονώδους δύναμης του.

Αυτό το άρθρο αποκαλύπτει έρευνα που τεκμηριώνει τις αντιγηραντικές επιδράσεις του PON-1 και πώς θρεπτικά συστατικά τα περισσότερα μέλη Life Extension έχουν ήδη αναλάβει τη δραστηριότητα PON-1 για μέγιστο όφελος.

Μειώστε τους παράγοντες καρδιακού κινδύνου

Reduce Your Cardiac Risk Factors Η αθηροσκλήρωση είναι η κύρια αιτία θανάτου στον δυτικό κόσμο.⁸ Ένα αυξανόμενο σύνολο κλινικών στοιχείων υποδηλώνει ότι το PON-1 (παραοξονάση-1) μπορεί πολύ καλά να χρησιμεύσει ως μία από τις πρωταρχικές άμυνες του οργανισμού εναντίον του.

Το PON-1 είναι ένα ένζυμο που παράγεται στο ήπαρ και απελευθερώνεται στο αίμα, όπου προσκολλάται αποκλειστικά στο μόριο HDL.⁹ Ως ενζυματικός κινητήρας που υποστηρίζει την ευεργετική δράση της HDL, έχει αποδειχθεί ότι το PON-1 αναστέλλει τη συσσώρευση λιποϋπεροξειδίων σε LDL χοληστερόλη-η διαδικασία που οδηγεί σε συσσώρευση οξειδωμένης LDL σε αρτηριακά τοιχώματα, οδηγώντας σε θανάσιμη σκλήρυνση των αρτηριών.^5,6,10έχει απομείνει την ικανότητα να εμποδίζει την οξείδωση της LDL με την πάροδο του χρόνου - και υπάρχουν ενδείξεις ότι μια σχετιζόμενη με την ηλικία πτώση των επιπέδων PON-1 στον ορό μπορεί να είναι μέρος του λόγου.¹¹ Διατηρώντας την ακεραιότητα, τη δραστικότητα και την αποτελεσματικότητα της HDL, το PON-1 βοηθά στην HDL να προστατεύει την αρτηριακή υγεία.

Το PON-1 διαχωρίζει επιλεκτικά τα οξειδωμένα λίπη, λειτουργώντας ως σύστημα "καθαρισμού" για να αποτρέψει τα οξειδωμένα μόρια από την ενεργοποίηση φλεγμονωδών κυττάρων στο αίμα^5,6,12 (ένας από τους μηχανισμούς δράσης πίσω από το όφελος προστασίας της καρδιάς της HDL) ¹³. Αυξήσεις της δραστηριότητας PON-1 μετά την κατανάλωση κόκκινου κρασιού έδωσαν μερικές από τις πρώτες ενδείξεις για το γιατί το κόκκινο κρασί και ειδικά το ενεργό συστατικό του, η ρεσβερατρόλη, προστατεύουν από καρδιαγγειακές παθήσεις.^14-16

Σε ποντίκια γενετικά τροποποιημένα για έλλειψη του γονιδίου PON-1, οι επιστήμονες έχουν βρει μια δραματική αύξηση του οξειδωτικού στρες στα μακροφάγα, τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που μπορούν να φορτωθούν με οξειδωμένα λιπίδια και να συμβάλουν σε έναν προ-αθηρογόνο καταρράκτη φλεγμονής στα τοιχώματα των αγγείων.

Ομοίως, οι άνθρωποι με χαμηλά επίπεδα PON-1 έχουν ουσιαστικά αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων σε σύγκριση με εκείνους που έχουν φυσιολογικά επίπεδα.¹⁷ Οι υγιείς άνθρωποι που διαθέτουν την πιο δραστική γενετική έκφραση του PON-1 εμφανίζουν επίσης αυξημένες προστατευτικές αποκρίσεις σε φυσικά αντιοξειδωτικά.^10,18 Οι νέες μέθοδοι μέτρησης της δραστηριότητας του PON-1 στο αίμα δείχνουν ότι συσχετίζεται με κίνδυνο στεφανιαίας νόσου, ανεξάρτητα από τα προφίλ των λιπιδίων ή τη θεραπεία μείωσης των λιπιδίων.¹⁹

Το PON-1 σχετίζεται στενότερα με τον καρδιαγγειακό κίνδυνο σε άτομα που βρίσκονται ήδη σε υψηλό κίνδυνο για αθηροσκλήρωση. Τα άτομα με χρόνια νεφρική νόσο κατά την αιμοκάθαρση, για παράδειγμα, έχουν 30% λιγότερη δραστικότητα PON-1 από το φυσιολογικό, πράγμα που προκαλεί μια εκπληκτική μείωση κατά 127% στην αντιοξειδωτική λειτουργία του HDL.²⁰ Τα επίπεδα PON-1 είναι στην πραγματικότητα ένας ακριβής προγνωστικός παράγοντας καρδιαγγειακής θνησιμότητα στους ασθενείς με αιμοκάθαρση νεφρών. Τα επίπεδα κάτω του μέσου όρου PON-1 δεν ήταν μόνο προγνωστικά της καρδιαγγειακής θνησιμότητας, αλλά και της θνησιμότητας όλων των αιτιών.⁷

Εκτός από την ικανότητά του να προστατεύει την HDL από την οξείδωση, έχει επίσης αποδειχθεί ότι το PON-1 υδρολύει (θραύεται) θειολακτόνες ομοκυστεΐνης, ²¹ οι οποίες ευθύνονται για την καταστροφή των αιμοφόρων αγγείων. Επομένως, το PON-1 είναι από μόνο του ένας προστάτης αιμοφόρων αγγείων.

Τα στοιχεία από την έρευνα σε ζώα σχετικά με το PON-1 δείχνουν ομοιόμορφα ότι το PON-1 προστατεύει από την αθηροσκλήρωση. Ωστόσο, δεν ήταν δυνατό να καθοριστεί οριστικά εάν η μειωμένη δραστηριότητα PON-1 είναι η αιτία των καρδιαγγειακών επεισοδίων ή η αντανάκλαση των ίδιων των περιστατικών.⁶ Για να γίνει αυτός ο προσδιορισμός απαιτούνται προοπτικές μελέτες. Μέχρι τώρα, υπήρξε μόνο μία τέτοια μελέτη και έδειξε σαφώς ότι το χαμηλό PON-1 στο αίμα ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για στεφανιαία συμβάματα σε άνδρες με προϋπάρχουσα στεφανιαία νόσο.²²

Ωστόσο, η ολοένα και πιο πειστική τεκμηρίωση της σχέσης μεταξύ του PON-1 και ενός ευρέος φάσματος παραγόντων καρδιακού κινδύνου οδήγησε τους ερευνητές να θεωρήσουν αυτό το ένζυμο «παράγοντα στην καρδιαγγειακή ιατρική» ²³ και «σημαντικό στόχο μελλοντικών φαρμακολογικών παραγόντων που αποσκοπούν στη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου ^"9

Ένα ισχυρό όπλο κατά των παθήσεων της γήρανσης

A Potent Weapon Against Diseases of Aging Με την άνθηση του επιστημονικού ενδιαφέροντος για το PON-1 τις τελευταίες δύο δεκαετίες, ²³ η τεκμηριωμένη σειρά των τρόπων λειτουργίας της κατά της νόσου στον οργανισμό συνεχίζει να διευρύνεται. Όπως λέει ο επικεφαλής ερευνητής Janice E. Chambers του Πανεπιστημίου του Μισισιπή, το PON-1 έχει αναδειχθεί ως "πρωτεΐνη πολλαπλών εργασιών".²⁴

Ένας αυξανόμενος κατάλογος χρόνιων συνθηκών που σχετίζονται με την ηλικία έχει συσχετιστεί με επικίνδυνα χαμηλά επίπεδα PON-1. Συνήθως συμβαίνουν επίσης και με σημαντικά αυξημένα επίπεδα υπεροξείδωσης λιπιδίων. Αυτό με τη σειρά του αυξάνει την ποσότητα του PON-1 που χρειάζεται το γήρανση του σώματος για να αντισταθμίσει την επίθεση της οξειδωτικής βλάβης σε υγιή κύτταρα.

Για να λάβουμε ένα παράδειγμα, οι ερευνητές ανακάλυψαν πρόσφατα ότι τα υπέρβαρα άτομα και εκείνα που πάσχουν από μεταβολικό σύνδρομο παρουσιάζουν εμφανή μείωση της δραστηριότητας PON-1, καθιστώντας τα πιο ευάλωτα στις καρδιαγγειακές παθήσεις.^25,26

Το PON-1 διαδραματίζει έναν αριθμό ουσιαστικών ρόλων στην πρόληψη του διαβήτη και των συνεπειών του, ιδιαίτερα στη διαχείριση των μεταγευματικών (μετά το γεύμα) αιχμηρών στα σάκχαρα του αίματος που παράγουν τα θανατηφόρα προϊόντα τελικής γλυκοζυλίωσης (AGEs). Όταν αυξάνονται τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, η παραγωγή ήπατος του PON-1 αυξάνεται επίσης, ενδεχομένως για να αντισταθμιστεί το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από τη γλυκόζη.²⁷

Αυτός φαίνεται να είναι ο λόγος για τον οποίο τα επίπεδα PON-1 αυξάνονται μετά από γεύμα σε μη διαβητικούς, εμποδίζοντας την αύξηση των επιπέδων οξείδωσης σε υγιή ιστό.²⁸ Ωστόσο, σε διαβητικούς και άτομα με μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη (προ-διαβητικούς) μετά το φαγητό. Οι διαβητικοί έχουν στην πραγματικότητα σημαντική μείωση στις μεταγευματικές συγκεντρώσεις PON-1, αυξάνοντας περαιτέρω τον κίνδυνο για καρδιαγγειακές παθήσεις.²⁸

Το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού - ένα βακτήριο που συνδέεται στενά με τα έλκη και τον καρκίνο του στομάχου - επίσης πάσχει από αυξημένο οξειδωτικό στρες, χαμηλότερα επίπεδα PON-1 και αυξημένο κίνδυνο αθηροσκλήρωσης.²⁹ Άτομα με υψηλή ομοκυστεΐνη μπορεί να έχουν δυσλειτουργικά μόρια HDL που χαρακτηρίζονται από μειωμένο PON-1 δραστηριότητα, η οποία φαίνεται να οφείλεται εν μέρει στον υψηλότερο καρδιαγγειακό κίνδυνο.³⁰

Ακόμη και σε εκείνες με φαινομενικά μη σχετιζόμενες ασθένειες της γήρανσης - συμπεριλαμβανομένης της οστεοαρθρίτιδας και της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας (AMD) - εκδηλώνεται μειωμένη δραστικότητα PON-1.31,32 Τα υψηλά επίπεδα LDL και χαμηλής HDL χοληστερόλης συμβαίνουν συχνά σε άτομα με AMD, αυξάνοντας περαιτέρω την ευαισθησία σε λιπίδια υπεροξείδωσης και καρδιαγγειακής νόσου.

Τι πρέπει να ξέρετε: Η επιβράδυνση και η αντιστροφή της αθηροσκλήρωσης.

Η υπεροξείδωση των λιπιδίων-η συνεχής επίθεση της βλάβης των ελεύθερων ριζών στις κυτταρικές μεμβράνες-είναι ένας πρωταρχικός παράγοντας γήρανσης που εμπλέκεται σε μια σειρά εκφυλιστικών ασθενειών.
Ένα ελάχιστα γνωστό ένζυμο που ονομάζεται PON-1 έχει καταφέρει να αυξήσει το επιστημονικό ενδιαφέρον λόγω της αποδεδειγμένης δυνατότητάς του να εμποδίζει την υπεροξείδωση των λιπιδίων.
Τα άτομα που υποφέρουν από παχυσαρκία, μεταβολικό σύνδρομο, διαβήτη, αυξημένη ομοκυστεΐνη και άλλες φλεγμονώδεις καταστάσεις έχουν δειχθεί ότι έχουν χαμηλά επίπεδα PON-1.
Έχει αποδειχθεί συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων PON-1 και του κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου.
Το ρόδι και τα εκχυλίσματα του έχουν αποδειχθεί ότι αυξάνουν δυναμικά τα επίπεδα PON-1 και τη δραστηριότητα στο αίμα.
Αυτή η επίδραση επιτυγχάνεται μέσω της αυξημένης ρύθμισης των γονιδίων PON-1, της σταθεροποίησης των επιπέδων PON-1 και της προστασίας από την οξειδωτική βλάβη.
Ισχυρά επιστημονικά στοιχεία καταδεικνύουν τα αποτελέσματα PON-1 που ενισχύουν το ρόδι ως βασικό λόγο για την καρδιοπροστατευτική επίδρασή του.
Η ρεσβερατρόλη και η τετρακετίνη εμφανίζονται επίσης ως δυνητικοί ενισχυτές PON-1.

Πώς να αυξήσετε τα επίπεδα PON-1 σας

How to Boost Your PON-1 Levels Η πιο πρόσφατη έρευνα δείχνει ότι το ρόδι και τα εκχυλίσματα του μπορούν να αυξήσουν σημαντικά τα επίπεδα της PON-1 δραστηριότητας στο σώμα. Το ρόδι το κάνει μέσω διαφόρων βιομοριακών οδών που περιλαμβάνουν την καταπολέμηση της φλεγμονής και της προσκόλλησης LDL και ευνοϊκή ρύθμιση της έκφρασης γονιδίων.

Τα εκχυλίσματα ροδιού μειώνουν την οξείδωση και τη φλεγμονή σε μεγάλο βαθμό μέσω της επίδρασής τους στη δραστηριότητα PON-1, παρεμβαίνοντας σε κάθε στάδιο της ανάπτυξης της αθηροσκλήρωσης.³³

Η αθηροσκλήρωση αρχίζει με την οξείδωση της LDL χοληστερόλης. Οι κατεστραμμένες "συσσωρεύονται" μαζί και συσσωρεύονται σε εξειδικευμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζονται κύτταρα αφρού. Τα αφρώδη κύτταρα εισβάλλουν στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων, προκαλώντας φλεγμονώδεις αποκρίσεις και σχηματισμό πρώιμης αρτηριοσκληρωτικής πλάκας.

Η φλεγμονώδης πλάκα προσελκύει αιμοπετάλια που σχηματίζουν θρόμβο, οδηγώντας τελικά σε στένωση των αιμοφόρων αγγείων που περιορίζει τη ροή του αίματος. Όταν οι φλεγμονώδεις ρήξεις των πλακών - ή οι θρόμβοι σχηματίζουν αυτό το μπλοκ ροή αίματος εξ ολοκλήρου - ιστός πεθαίνει, προκαλώντας καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο, ανάλογα με την τοποθεσία.

Μια ειδική ομάδα ισραηλινών ερευνητών οδήγησε τον τρόπο με τον λεπτομερή προσδιορισμό του πώς το ρόδι διαταράσσει τη δημιουργία αθηροσκλήρωσης σε κάθε μία από αυτές τις αναπτυξιακές φάσεις και τον κρίσιμο ρόλο που διαδραματίζει το PON-1 σε αυτή τη διαδικασία. Ξεκίνησαν με μια μελέτη ορόσημων το 2000 που επικεντρώθηκε στις αντιοξειδωτικές ιδιότητες του ρόδιου.

Η ομάδα ξεκίνησε με μια ομάδα υγιείς άνδρες εθελοντές, μαζί με εργαστηριακά ποντίκια γενετικά τροποποιημένα για να αναπτύξουν αθηροσκλήρωση.³³ Όταν τα ανθρώπινα υποκείμενα κατανάλωναν χυμό ροδιού για 2 εβδομάδες, οι ερευνητές βρήκαν δραματικές μειώσεις της συσσώρευσης και συγκράτησης LDL σε αγγεία συνοδευόμενες από Αύξηση κατά 20% της δραστηριότητας PON-1. Στα ποντίκια με επιρρεπή αθηροσκλήρωση, παρατηρήθηκε μείωση κατά 90% στην οξείδωση της LDL χοληστερόλης. Τα συμπληρωμένα ποντίκια ανέπτυξαν επίσης αθηροσκληρωτικές βλάβες 44% μικρότερες από τους μη συμπληρωμένους ελέγχους, αποτέλεσμα που αποδίδεται στη μείωση του αριθμού των φλεγμονωδών αφρωδών κυττάρων.

Οι Ισραηλινοί ερευνητές συνέχισαν να δείχνουν ότι το συμπυκνωμένο εκχύλισμα ροδιού και ο χυμός ροδιού προκάλεσαν βαθιά προστατευτικά αποτελέσματα - ακόμη και σε ποντίκια με προχωρημένη αθηροσκλήρωση.³⁴ Το ρόδι όχι μόνο μείωσε τη συσσώρευση οξειδωμένου λίπους σε μακροφάγα μέσα στα κύτταρα - αντιστρέφοντας το, ενισχύοντας την εκροή χοληστερόλης 39%! Με άλλα λόγια, το ρόδι μπορεί να είναι σε θέση να διακόψει και ακόμη και να αναστρέψει την αθηροσκλήρωση, όχι μόνο να την αποτρέψει.

Μετά τις ανακαλύψεις ορόσημων του Ισραηλινού ομίλου, προέκυψαν πρόσθετα αποδεικτικά στοιχεία. Οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι οι πολυφαινόλες ροδιού που συσσωρεύονται στο εσωτερικό των αρτηριακών μακροφάγων (κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος) που απορροφούν τη χοληστερόλη LDL, εμποδίζοντας τους να οξειδώσουν το φορτίο LDL και να τους εμποδίσουν να μετατραπούν σε επικίνδυνα αφρώδη κύτταρα.³⁵ Παρατήρησαν επίσης ότι η επαγόμενη από ρόδι αύξηση του PON- 1 επέτρεψε τη διάσπαση της υπάρχουσας οξειδωμένης LDL χοληστερόλης - ακόμη και σε αρτηριοσκληρωτικές πλάκες που έχουν ήδη σχηματιστεί.

Πρόσθετα ευρήματα ενδιαφέροντος εμφανίστηκαν σε ασθενείς με στένωση της καρωτιδικής αρτηρίας, ³⁶ μια στένωση των κύριων αιμοφόρων αγγείων που προμηθεύουν τον εγκέφαλο. Αυτά τα άτομα διατρέχουν πολύ υψηλό κίνδυνο για εγκεφαλικό επεισόδιο.

How to Boost Your PON-1 Levels Μετά από ένα χρόνο, οι ασθενείς που έλαβαν το ρόδι στην μελέτη αυτή παρουσίασαν αύξηση κατά 83% στα επίπεδα PON-1 και τα οξειδωμένα επίπεδα LDL μειώθηκαν συνεπώς κατά ένα αξιοσημείωτο ποσοστό 90%. Η ομάδα του εικονικού φαρμάκου επιδεινώθηκε κατά 9%, ενώ η στένωση της καρωτιδικής αρτηρίας αντιστράφηκε κατά 30% στους ασθενείς που έλαβαν συμπληρώματα με ρόδι. Αυτό μεταφράζεται σε μια σημαντική αύξηση της ροής του αίματος στον εγκέφαλο σε εκείνους που χρησιμοποιούν ρόδι. Και οι δύο ομάδες συνέχισαν να παίρνουν τα συμβατικά φάρμακά τους.³⁶

Η ικανότητα του PON-1 να αναστέλλει ισχυρά την υπεροξείδωση των λιπιδίων σε αυτήν την κοόρτη μελέτης με ρόδι φαίνεται να έχει οδηγήσει σε σημαντική μείωση του κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου για ασθενείς με αθηροσκλήρωση. Επίσης, παρατηρήθηκαν και άλλα οφέλη: τα επίπεδα αντισωμάτων κατά του οξειδωμένου LDL (σημαντικά για τη φλεγμονώδη συνιστώσα της αθηροσκλήρωσης) μειώθηκαν κατά 19%, ενώ η συνολική ποσότητα αντιοξειδωτικού στο πλάσμα αυξήθηκε κατά ένα εκπληκτικό 130%. Η συστολική αρτηριακή πίεση μειώθηκε επίσης κατά 12% στους συμπληρωμένους ασθενείς κατά τη διάρκεια ενός έτους.³⁶

Υπάρχουν επίσης στοιχεία για το ρόλο του PON-1 στη διαχείριση του διαβήτη μέσω της κατανάλωσης ροδιού. Όταν οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 συγκρίθηκαν με τους υγιείς μάρτυρες, τα επίπεδα PON-1 τους βρέθηκαν να παρουσιάζουν κατάθλιψη κατά 23%. Όταν οι ίδιοι ασθενείς έλαβαν χυμό ροδιού (50 ml / ημέρα για 3 μήνες), η δραστηριότητα PON-1 στον ορό τους αυξήθηκε κατά 24%, βοηθώντας τους να αποκατασταθούν σε υγιή επίπεδα.³⁷

Το 2007, οι ερευνητές ανακάλυψαν πολυφαινόλες ροδιού με αυξημένα γονίδια για το PON-2 σε μακροφάγους που απομακρύνουν την LDL.³⁸ Το PON-2 είναι ένα μόριο που σχετίζεται στενά με το PON-1 που ασκεί όμοια ευεργετικά αποτελέσματα. Η προκύπτουσα αύξηση της παραγωγής του PON-2 βελτίωσε άμεσα την οξειδωτική κατάσταση αυτών των κυττάρων.

Ο αναπροσαρμοσμός των γονιδίων PON-1 έχει επίσης τεκμηριωθεί στα ηπατικά κύτταρα που εκτίθενται σε πολυφαινόλες ροδιού - ένα κρίσιμο πλεονέκτημα, δεδομένου ότι τα ηπατικά κύτταρα είναι υπεύθυνα για την παραγωγή PON-1.³⁹ Τα τελευταία χρόνια οι ερευνητές έχουν επίσης αποδείξει ότι το ρόδι σταθεροποιεί το μοριακό βάρος του PON-1 δεσμού με την ευεργετική HDL. Τα μόρια PON-1 μπορούν να αποικοδομηθούν με την πάροδο του χρόνου, αποκολλώντας από το μητρικό μόριο HDL. Τα εκχυλίσματα ροδιού έχουν αποδειχθεί ότι ενισχύουν και στηρίζουν τον μοριακό δεσμό μεταξύ των συμπλοκών PON-1 και HDL - προστατεύοντας έτσι την HDL από την οξειδωτική αποσύνθεση.^40,41

Άλλοι ενισχυτές PON-1

Other PON-1 Enhancers Έχουν αναδειχθεί πρόσφατα ισχυρά στοιχεία για αρκετές ενώσεις με γνωστά καρδιοπροστατευτικά αποτελέσματα που μπορούν επίσης να αυξήσουν ευνοϊκά τα επίπεδα PON-1 σας. Η μέτρια κατανάλωση κρασιού, μπύρας και οινοπνευματωδών ποτών συνδέεται με την αύξηση της δραστηριότητας PON-1. Οι πολυφαινόλες του κόκκινου κρασιού αυξάνουν τη δραστηριότητα PON-1 και μειώνουν την οξείδωση της LDL.^16,43,44 Συγκεκριμένα, η ρεσβερατρόλη, η πιο γνωστή από το κόκκινο πολυφαινόλες του κρασιού, ασκεί ισχυρό έλεγχο πάνω στο γονίδιο PON-1, αυξάνει την έκφραση PON-1 σε ανθρώπινα ηπατικά κύτταρα και προστατεύει από την αθηροσκλήρωση σε ζωικά μοντέλα.^45,46 (Το ήπαρ είναι όπου το PON-1 παράγεται στο σώμα).

Η κερσετίνη, άλλη πολυφαινόλη που βρίσκεται στο κόκκινο κρασί και σε πολλές άλλες φυτικές πηγές, ρυθμίζει επίσης την έκφραση γονιδίου PON-1, προστατεύοντας από την οξείδωση της LDL.⁴⁷ Η κερσετίνη διαθέτει επίσης πολυάριθμους μηχανισμούς ρόδι, βοηθά στη σταθεροποίηση και τη διατήρηση της δραστηριότητας PON-1 έναντι οξειδωτικού στρες.⁴⁸

Περίληψη

Η υπεροξείδωση των λιπιδίων - βλάβη των ελεύθερων ριζών στις υγιείς κυτταρικές μεμβράνες - είναι ένας πρωταρχικός παράγοντας γήρανσης που εμπλέκεται στην εμφάνιση πολυάριθμων εκφυλιστικών ασθενειών. Το PON-1 (παραοξονάση-1) είναι ένα υπο-αναγνωρισμένο ένζυμο που συνδέεται με την ευεργετική HDL που έχει αποδειχθεί ότι αποκλείει την υπεροξείδωση των λιπιδίων. Πρόσφατες έρευνες δείχνουν ότι το PON-1 μπορεί να χρησιμεύσει ως μια τρομερή υπεράσπιση κατά των πολυάριθμων ασθενειών γήρανσης, συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών παθήσεων, του μεταβολικού συνδρόμου, της αρθρίτιδας και ορισμένων καρκίνων.^{26,29,32,49,50} Τα επίπεδα PON-1 μειώνονται με την πρόοδο της ηλικίας, συμβάλλοντας στη μείωση της καρδιοπροστατευτικής επίδρασης της HDL. Το ρόδι έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τη δραστηριότητα PON-1 και υποστηρίζει τη δραστηριότητά του στο σώμα. Έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει προς τα πάνω το γονίδιο που ρυθμίζει την παραγωγή PON-1, αυξάνοντας την παραγωγή του στα ηπατικά κύτταρα και αυξάνοντας τη συγκέντρωσή του στο αίμα. Τα εκχυλίσματα ροδιού προστατεύουν και διατηρούν τη δραστηριότητα PON-1 σε μοριακό επίπεδο, αποτρέποντας την αποικοδόμηση και διατηρώντας τον δεσμό της εντός του μοριακού συμπλόκου HDL. Τα αναδυόμενα στοιχεία υποδεικνύουν ότι η ρεσβερατρόλη και η κερκετίνη μπορούν να ασκήσουν παρόμοια αποτελέσματα σε επίπεδα και δραστηριότητα PON-1.

Υλικό που χρησιμοποιείται με την άδεια Life Extension. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.

+ Βιβλιογραφία

1. Okumachi Y, Yokono K. Anti-aging medicine: the evidence to the value of the antihypertensive drugs, hypoglycemic drugs and statins. Nippon Rinsho. 2009 Jul;67(7):1372-6.

2. Kekes E. Combined antihypertensive and antilipemic therapy as one of the pillars in the poly-pharmacologic preventive strategy for patients with high cardiovascular risk. Orv Hetil. 2008 Sep 28;149(39):1827-37.

3. Gouedard C, Koum-Besson N, Barouki R, Morel Y. Opposite regulation of the human paraoxonase-1 gene PON-1 by fenofibrate and statins. Mol Pharmacol. 2003 Apr;63(4):945-56.

4. Rozenberg O, Rosenblat M, Coleman R, Shih DM, Aviram M. Paraoxonase (PON-1) deficiency is associated with increased macrophage oxidative stress: studies in PON-1-knockout mice. Free Radic Biol Med. 2003 Mar 15;34(6):774-84.

5. Leus FR, Wittekoek ME, Prins J, Kastelein JJ, Voorbij HA. Paraoxonase gene polymorphisms are associated with carotid arterial wall thickness in subjects with familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2000 Apr;149(2):371-7.

6. Watson AD, Berliner JA, Hama SY, et al. Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase. Inhibition of the biological activity of minimally oxidized low density lipoprotein. J Clin Invest. 1995 Dec;96(6):2882-91.

7. Ikeda Y, Suehiro T, Itahara T, et al. Human serum paraoxonase concentration predicts cardiovascular mortality in hemodialysis patients. Clin Nephrol. 2007 Jun;67(6):358-65.

8. Available at: www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/index.html.Accessed December 18, 2009.

9. Soran H, Younis NN, Charlton-Menys V, Durrington P. Variation in paraoxonase-1 activity and atherosclerosis. Curr Opin Lipidol. 2009 Aug;20(4):265-74.

10. Bub A, Barth SW, Watzl B, Briviba K, Rechkemmer G. Paraoxonase 1 Q192R (PON-1-192) polymorphism is associated with reduced lipid peroxidation in healthy young men on a low-carotenoid diet supplemented with tomato juice. Br J Nutr. 2005 Mar;93(3):291-7.

11. Cakatay U, Kayali R, Uzun H. Relation of plasma protein oxidation parameters and paraoxonase activity in the ageing population. Clin Exp Med. 2008 Mar;8(1):51-7.

12. Mackness M, Boullier A, Hennuyer N, et al. Paraoxonase activity is reduced by a pro-atherosclerotic diet in rabbits. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Mar 5;269(1):232-6.

13. Das DK. Cardioprotection with high-density lipoproteins: fact or fiction? Circ Res. 2003 Feb 21;92(3):258-60.

14. van der Gaag MS, van Tol A, Scheek LM, et al. Daily moderate alcohol consumption increases serum paraoxonase activity; a diet-controlled, randomised intervention study in middle-aged men. Atherosclerosis. 1999 Dec;147(2):405-10.

15. Noll C, Hamelet J, Matulewicz E, Paul JL, Delabar JM, Janel N. Effects of red wine polyphenolic compounds on paraoxonase-1 and lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 in hyperhomocysteinemic mice. J Nutr Biochem. 2009 Aug;20(8):586-96.

16. Aviram M, Fuhrman B. Wine flavonoids protect against LDL oxidation and atherosclerosis. Ann N Y Acad Sci. 2002 May;957:146-61.

17. Ikeda Y, Inoue M, Suehiro T, Arii K, Kumon Y, Hashimoto K. Low human paraoxonase predicts cardiovascular events in Japanese patients with type 2 diabetes. Acta Diabetol. 2009 Sep;46(3):239-42.

18. Bub A, Barth S, Watzl B, et al. Paraoxonase 1 Q192R (PON-1-192) polymorphism is associated with reduced lipid peroxidation in R-allele-carrier but not in QQ homozygous elderly subjects on a tomato-rich diet. Eur J Nutr. 2002 Dec;41(6):237-43.

19. Martinelli N, Girelli D, Olivieri O, et al. Novel serum paraoxonase activity assays are associated with coronary artery disease. Clin Chem Lab Med. 2009;47(4):432-40.

20. Moradi H, Pahl MV, Elahimehr R, Vaziri ND. Impaired antioxidant activity of high-density lipoprotein in chronic kidney disease. Transl Res. 2009 Feb;153(2):77-85.

21. Jakubowski H, Ambrosius WT, Pratt JH. Genetic determinants of homocysteine thiolactonase activity in humans: implications for atherosclerosis. FEBS Lett. 2001 Feb 23;491(1-2):35-9.

22. Mackness B, Durrington P, McElduff P, et al. Low paraoxonase activity predicts coronary events in the Caerphilly Prospective Study. Circulation. 2003 Jun 10;107(22):2775-9.

23. van Himbergen TM, van Tits LJ, Roest M, Stalenhoef AF. The story of PON-1: how an organophosphate-hydrolysing enzyme is becoming a player in cardiovascular medicine. Neth J Med. 2006 Feb;64(2):34-8.

24. Chambers JE. PON-1 multitasks to protect health. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 2;105(35):12639-40.

25. Ferretti G, Bacchetti T, Masciangelo S, Bicchiega V. HDL-paraoxonase and Membrane Lipid Peroxidation: A Comparison Between Healthy and Obese Subjects. Obesity (Silver Spring). 2009 Oct 15.

26. Park KH, Shin DG, Kim JR, Hong JH, Cho KH. The functional and compositional properties of lipoproteins are altered in patients with metabolic syndrome with increased cholesteryl ester transfer protein activity. Int J Mol Med. 2010 Jan;25(1):129-36.

27. Ikeda Y, Suehiro T, Arii K, Kumon Y, Hashimoto K. High glucose induces transactivation of the human paraoxonase 1 gene in hepatocytes. Metabolism. 2008 Dec;57(12):1725-32.

28. Serin O, Konukoglu D, Firtina S, Mavis O. Serum oxidized low density lipoprotein, paraoxonase 1 and lipid peroxidation levels during oral glucose tolerance test. Horm Metab Res. 2007 Mar;39(3):207-11.

29. Aslan M, Nazligul Y, Horoz M, et al. Serum paraoxonase-1 activity in Helicobacter pylori infected subjects. Atherosclerosis. 2008 Jan;196(1):270-4.

30. Holven KB, Aukrust P, Retterstol K, et al. The antiatherogenic function of HDL is impaired in hyperhomocysteinemic subjects. J Nutr. 2008 Nov;138(11):2070-5.

31. Ates O, Azizi S, Alp HH, et al. Decreased serum paraoxonase 1 activity and increased serum homocysteine and malondialdehyde levels in age-related macular degeneration. Tohoku J Exp Med. 2009 Jan;217(1):17-22.

32. Soran N, Altindag O, Cakir H, Celik H, Demirkol A, Aksoy N. Assessment of paraoxonase activities in patients with knee osteoarthritis. Redox Rep. 2008;13(5):194-8.

33. Aviram M, Dornfeld L, Rosenblat M, et al. Pomegranate juice consumption reduces oxidative stress, atherogenic modifications to LDL, and platelet aggregation: studies in humans and in atherosclerotic apolipoprotein E-deficient mice. Am J Clin Nutr. 2000 May;71(5):1062-76.

34. Kaplan M, Hayek T, Raz A, et al. Pomegranate juice supplementation to atherosclerotic mice reduces macrophage lipid peroxidation, cellular cholesterol accumulation and development of atherosclerosis. J Nutr. 2001 Aug;131(8):2082-9.

35. Aviram M, Dornfeld L, Kaplan M, et al. Pomegranate juice flavonoids inhibit low-density lipoprotein oxidation and cardiovascular diseases: studies in atherosclerotic mice and in humans. Drugs Exp Clin Res. 2002;28(2-3):49-62.

36. Aviram M, Rosenblat M, Gaitini D, et al. Pomegranate juice consumption for 3 years by patients with carotid artery stenosis reduces common carotid intima-media thickness, blood pressure and LDL oxidation. Clin Nutr. 2004 Jun;23(3):423-33.

37. Rosenblat M, Hayek T, Aviram M. Anti-oxidative effects of pomegranate juice (PJ) consumption by diabetic patients on serum and on macrophages. Atherosclerosis. 2006 Aug;187(2):363-71.

38. Shiner M, Fuhrman B, Aviram M. Macrophage paraoxonase 2 (PON2) expression is up-regulated by pomegranate juice phenolic anti-oxidants via PPAR gamma and AP-1 pathway activation. Atherosclerosis. 2007 Dec;195(2):313-21.

39. Khateeb J, Gantman A, Kreitenberg AJ, Aviram M, Fuhrman B. Paraoxonase 1 (PON-1) expression in hepatocytes is upregulated by pomegranate polyphenols: A role for PPAR-gamma pathway. Atherosclerosis. 2009 Sep 6.

40. Fuhrman B, Volkova N, Aviram M. Pomegranate juice polyphenols increase recombinant paraoxonase-1 binding to high-density lipoprotein: Studies in vitro and in diabetic patients. Nutrition. 2009 Sep 15.

41. Rosenblat M, Aviram M. Paraoxonases role in the prevention of cardiovascular diseases. Biofactors. 2009 Jan-Feb;35(1):98-104.

42. Sierksma A, van der Gaag MS, van Tol A, James RW, Hendriks HF. Kinetics of HDL cholesterol and paraoxonase activity in moderate alcohol consumers. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Sep;26(9):1430-5.

43. Fuhrman B, Aviram M. Preservation of paraoxonase activity by wine flavonoids: possible role in protection of LDL from lipid peroxidation. Ann N Y Acad Sci. 2002 May;957:321-4.

44. Hayek T, Fuhrman B, Vaya J, et al. Reduced progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice following consumption of red wine, or its polyphenols quercetin or catechin, is associated with reduced susceptibility of LDL to oxidation and aggregation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997 Nov;17(11):2744-52.

45. Gouedard C, Barouki R, Morel Y. Induction of the paraoxonase-1 gene expression by resveratrol. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004 Dec;24(12):2378-83.

46. Do GM, Kwon EY, Kim HJ, et al. Long-term effects of resveratrol supplementation on suppression of atherogenic lesion formation and cholesterol synthesis in apo E-deficient mice. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Sep 12;374(1):55-9.

47. Gong M, Garige M, Varatharajalu R, et al. Quercetin up-regulates paraoxonase 1 gene expression with concomitant protection against LDL oxidation. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Feb 20;379(4):1001-4.

48. Aviram M, Rosenblat M, Billecke S, et al. Human serum paraoxonase (PON 1) is inactivated by oxidized low density lipoprotein and preserved by antioxidants. Free Radic Biol Med. 1999 Apr;26(7-8):892-904.

49. Marchesani M, Hakkarainen A, Tuomainen TP, et al. New paraoxonase 1 polymorphism I102V and the risk of prostate cancer in Finnish men. J Natl Cancer Inst. 2003 Jun 4;95(11):812-8.

50. Regieli JJ, Jukema JW, Doevendans PA, et al. Paraoxonase variants relate to 10-year risk in coronary artery disease: impact of a high-density lipoprotein-bound antioxidant in secondary prevention. J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 29;54(14):1238-45.