Σελήνιο
Ονομάστηκε για τη θεά Σελήνη η Σελήνη, το ορυκτό σελήνιο αξίζει να αντιμετωπιστεί με ευλάβεια. Ίσως κανένα άλλο ορυκτό δεν μπορεί να ταιριάζει με την ευελιξία του σεληνίου και την ευρεία ποικιλία οφέλων για την υγεία. Το σελήνιο είναι κρίσιμο για αντιοξειδωτικές άμυνες, ενισχύει το ανοσοποιητικό σύστημα και βοηθά στην πρόληψη του καρκίνου με διάφορους τρόπους.
Ενίσχυση αντιοξειδωτικών αμυντικών
Αφού τα αντιοξειδωτικά όπως το συνένζυμο Q10 και οι βιταμίνες Ε και C εξουδετερώσουν τις ελεύθερες ρίζες, πρέπει να αναγεννηθούν για να παραμείνουν αποτελεσματικές ως αντιοξειδωτικά. Μπορούν να αναγεννηθούν από τα αντιοξειδωτικά πεπτίδια γλουταθειόνη και θειορεδοξίνη, τα οποία έχουν τα ίδια αντιοξειδωτικά ένζυμα για να τα αναγεννήσουν. Δύο από αυτά τα αναγεννητικά ένζυμα είναι η υπεροξειδάση της γλουταθειόνης και η ρεδουκτάση της θειορεδοξίνης, αμφότερα τα οποία περιέχουν σελήνιο και εξαρτώνται από τη δραστικότητα του σεληνίου για την αντιοξειδωτική τους δραστικότητα. Τόσο τα συστήματα γλουταθειόνης όσο και θειορεδοξίνης αυξάνουν τη δική τους αντιοξειδωτική δράση προκαλώντας την παραγωγή άλλων φυσικών αντιοξειδωτικών ενζύμων,1 συμπεριλαμβανομένης της δισμουτάσης υπεροξειδίου.2
Το 1989, το Εθνικό Συμβούλιο Έρευνας των Ηνωμένων Πολιτειών καθιέρωσε ένα συνιστώμενο διαιτητικό επίδομα (RDA) για το σελήνιο με βάση τη μεγιστοποίηση της δραστηριότητας της υπεροξειδάσης του γλουταθειόνης.3 Κάνοντας συντηρητικά επιδόματα σωματικού βάρους και ασφάλειας, το Συμβούλιο έθεσε τα RDA για το σελήνιο στα 70 mcg ανά ημέρα για ενήλικες άνδρες και 55 mcg ημερησίως για ενήλικες γυναίκες. Παρά τις πολλές ανακαλύψεις και πολλές έρευνες από το 1989, οι επίσημες οδηγίες για τη συνιστώμενη πρόσληψη σεληνίου έχουν δει ελάχιστες αλλαγές.
Προστασία από τον καρκίνο
Το 1996, το περιοδικό Εφημερίδα της Αμερικανικής Ιατρικής Ένωσης δημοσίευσε τα αποτελέσματα μιας πολυκεντρικής, τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο δοκιμής για την πρόληψη του καρκίνου. Οι συμμετέχοντες στη μελέτη 1.312 έλαβαν είτε 200 mcg σεληνίου την ημέρα ή το εικονικό φάρμακο σε μια μέση περίοδο τεσσάρων ετών και έξι μηνών.4 Τα άτομα που έλαβαν σελήνιο είχαν 37% μείωση στη συνολική επίπτωση του καρκίνου, καθώς και 58% μείωση του προστάτη καρκίνο, 54% μείωση του καρκίνου του παχέος εντέρου και 30% μείωση του καρκίνου του πνεύμονα. Η μελέτη αυτή είναι μια ισχυρή αντίδραση του ισχυρισμού ότι τα συμπληρώματα διατροφής δεν προσφέρουν μετρήσιμα οφέλη για την υγεία. (Μετά από εκτεταμένο έλεγχο των δεδομένων, μόνο τα αποδεικτικά στοιχεία για τη μείωση του καρκίνου του προστάτη είναι πλέον αποδεκτά ως στατιστικά σημαντικά (μείωση κατά 52%). Τα δεδομένα εξακολουθούν να παρουσιάζουν συνολική μείωση της θνησιμότητας κατά του καρκίνου κατά 41% .5
Το σελήνιο έχει πολλά διαφορετικά αντικαρκινικά οφέλη, με επιπτώσεις στο οξειδωτικό στρες, μεθυλίωση και επισκευή DNA, φλεγμονή, απόπτωση και πολλαπλασιασμό των κυττάρων, αποτοξίνωση καρκινογόνων, παραγωγή ορμονών, αγγειογένεση και ανοσοποιητική λειτουργία.6
Ο καρκίνος αρχίζει μερικές φορές με μετάλλαξη DNA. Το DNA προστατεύεται κανονικά από ουσίες που προκαλούν καρκίνο από ομάδες μεθυλίου, αλλά η έλλειψη σεληνίου (όπως η έλλειψη φυλλικού οξέος) μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη μεθυλίωση του DNA και συνεπώς σε αυξημένη βλάβη και μετάλλαξη του DNA.7,8 Το σελήνιο επίσης προάγει τη δραστηριότητα της πρωτεΐνης p53, που ονομάζεται "θεματοφύλακας του γονιδιώματος". Πάνω από το ήμισυ όλων των καρκίνων παρουσιάζουν στοιχεία ελαττωματικής πρωτεΐνης ρ53. Όταν το DNA έχει καταστραφεί, το p53 είτε διεγείρει την επισκευή του DNA είτε προκαλεί την αυτοκαταστροφή των κυττάρων (απόπτωση) εάν η βλάβη του DNA είναι ανεπανόρθωτη. Το σύστημα αναγωγάσης της θειορεδοξίνης προάγει την επαγωγή ρ53 των ενζύμων επιδιόρθωσης του DNA.9 Τα κύτταρα που εκτέθηκαν σε σεληνομεθειονίνη έχουν δείξει τριπλάσια αύξηση της δραστικότητας ρ53.10
Η υγιής επούλωση των πληγών περιλαμβάνει καλά συντονισμένη ανοσολογική / φλεγμονώδη αντίδραση. Τα κύτταρα ανοσοποιητικού συστήματος Ουδετερόφιλα και μακροφάγα εισέρχονται στο τραύμα και καταπολεμούν τα βακτήρια δημιουργώντας τοξικές ελεύθερες ρίζες όπως το υπεροξείδιο του υδρογόνου, το υπεροξείδιο και τη ρίζα υδροξυλίου. Τα αντιοξειδωτικά ένζυμα όπως η υπεροξειδάση γλουταθειόνης που περιέχει σεληνίου και η ρεδουκτάση της θειορεδοξίνης προστατεύουν τα ουδετερόφιλα, τους μακροφάγους και άλλους ιστούς από τις ελεύθερες ρίζες που δημιουργούνται για την καταστροφή των παθογόνων. Οι μακροφάγοι απελευθερώνουν αυξητικούς παράγοντες για να προάγουν την εκ νέου ανάπτυξη του ιστού.
Ωστόσο, με τη χρόνια φλεγμονή, αυτοί οι φυσικοί μηχανισμοί τρέχουν amok σε κύκλους αναγέννησης και καταστροφής των ιστών, δημιουργώντας ένα περιβάλλον που ευνοεί την ανάπτυξη του καρκίνου.11,12 Η συνεχής έκθεση σε ελεύθερες ρίζες όπως ο υπεροξυνιτρίτης οδηγεί σε μετάλλαξη του DNA. Παράγοντες ανάπτυξης από μακροφάγα προάγουν τον πολλαπλασιασμό νέων καρκινικών κυττάρων. Υπολογίζεται ότι το 15% των καρκίνων αποδίδεται σε φλεγμονές που σχετίζονται με χρόνιες μολύνσεις, όπως η ηπατίτιδα, ο ιός των θηλωμάτων και το γαστρικό βακτήριο Helicobacter pylori.13 Οι μη μολυσματικές αιτίες χρόνιας φλεγμονής όπως ο καπνός και ο αμίαντος συμβάλλουν σημαντικά στον καρκίνο.
Οι ενώσεις του σεληνίου έχουν αποδειχθεί ότι μπλοκάρουν τις ουσίες που επάγουν έκφραση DNA γονιδίων που μπορούν να επιδεινώσουν την φλεγμονώδη απόκριση.14,15 Οι ενώσεις του σεληνίου είναι επίσης πολύ αποτελεσματικές στην προστασία των κυττάρων από την επαγόμενη από το υπεροξυ-νιτρώδες ϋΝΑ βλάβη.16,17
Ενίσχυση της ανοσοαπόκρισης
Οι ασθενείς με AIDS με έλλειψη σεληνίου είναι σχεδόν 20 φορές πιο πιθανό να πεθάνουν από αιτίες που σχετίζονται με τον ιό HIV παρά ασθενείς με επαρκές σελήνιο.18 Η ανεπάρκεια του σεληνίου αυξάνει τη μολυσματικότητα της ιογενούς λοίμωξης προκαλώντας μια πιο προ-φλεγμονώδη ανοσοαπόκριση.19,20 Τα ουδετερόφιλα με μειωμένη η υπεροξειδάση γλουταθειόνης λόγω της ανεπάρκειας σεληνίου είναι λιγότερο ικανή να υπερασπιστεί τους εαυτούς τους έναντι των ελεύθερων ριζών που απελευθερώνουν σε παθογόνους παράγοντες.21-23
Ένα πείραμα με ηλικιωμένα ποντίκια έδειξε ότι η συμπλήρωση με ανώτερα φυσιολογικά επίπεδα σεληνίου θα μπορούσε να αποκαταστήσει τον πολλαπλασιασμό των ανοσοκυττάρων που προκαλείται από τα αντιγόνα στα επίπεδα που παρατηρούνται σε νεαρά ενήλικα ποντίκια.24 Προηγουμένως, οι ίδιοι ερευνητές είχαν δείξει ότι αυξανόμενο σελήνιο πάνω από τα φυσιολογικά επίπεδα στα νεαρά ενήλικα ποντίκια αύξησαν τη δραστηριότητα θανάτωσης βακτηρίων λεμφοκυττάρων σπλήνας κατά 22,3%.25 Άνθρωποι που συμπληρώθηκαν με 200 mcg ημερησίως σεληνίου για οκτώ εβδομάδες έδειξαν αύξηση 118% στην κυτταροτοξικότητα που προκαλείται από λεμφοκύτταρα και 82% στην αύξηση της φυσικής δραστηριότητας των κυττάρων φονιάς. 26
Το ένζυμο ιωδοθυρονίνης δεξιωνάσης που περιέχει σελήνιο μετατρέπει την θυρεοειδή ορμόνη από την ανενεργή μορφή της (Τ4) στην ενεργό μορφή (Τ3). Τα προβλήματα του θυρεοειδούς έχουν συνδεθεί με έλλειψη σεληνίου.27 Η Τ3 ελέγχει κανονικά τον ρυθμό μεταβολισμού και τη δραστηριότητα πολλών άλλων ορμονών. Αν και η περισσότερη παραγωγή Τ3 συμβαίνει στο ήπαρ, ο θύμος αδένος (ο οποίος παράγει Τ-κύτταρα) έχει μια τοπική μορφή της δεοϊνιδάσης ιωδοθυρονίνης, η οποία υποδηλώνει τη σημασία του σεληνίου για την ανάπτυξη και τη λειτουργία των θυμικών κυττάρων.28
Η κύρια μη καρδιακή αιτία θανάτου στα αμερικανικά νοσοκομεία είναι η σήψη λόγω λοίμωξης, με αποτέλεσμα περισσότερους από 100.000 θανάτους ετησίως στις ΗΠΑ. Τα δύο τρίτα αυτών των περιπτώσεων εμφανίζονται σε ασθενείς που έχουν νοσηλευτεί για άλλες καταστάσεις. Το σελήνιο όχι μόνο προστατεύει από τη σήψη ενισχύοντας το ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά δρα και άμεσα κατά του βακτηριακού λιποπολυσακχαρίτη, ενός μεγάλου μορίου που συμβάλλει σημαντικά στο θάνατο λόγω βακτηριακών τοξινών.29 Οι ηλικιωμένοι που ανησυχούν για τον κίνδυνο νοσηλευτικών νοσημάτων θα πρέπει επίσης να εξετάσουν το συμπλήρωμα του σεληνίου της προστασίας τους από τη γρίπη.
Επιδράσεις στη γήρανση και τη νόσο
Τα φυσικά ένζυμα αντιοξειδωτικών που περιέχουν σελήνιο, όπως η υπεροξειδάση της γλουταθειόνης και η ρεδουκτάση της θειορεδοξίνης, έχουν τη δυνατότητα να μειώσουν τις επιδράσεις των ελευθέρων ριζών στη διαδικασία γήρανσης. Τα άτομα του θείου στα αμινοξέα μπορούν να διασυνδέσουν τις πρωτεΐνες, μειώνοντας τη λειτουργία των ενζύμων και αυξάνοντας την ανθεκτικότητα του γήρανσης του κολλαγόνου. Η αναγωγάση της θειορεδοξίνης είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στη μείωση των δεσμών μεταξύ των ατόμων θείου.30
Η αναγωγάση σουλφοξειδίου μεθειονίνης είναι ένα ασυνήθιστο ένζυμο που επιδιορθώνει άμεσα οξειδωτική βλάβη στα υπολείμματα μεθειονίνης στις πρωτεΐνες. Υπάρχουν δύο μορφές αναγωγάσης σουλφοξειδίου μεθειονίνης, μία από τις οποίες περιέχει σελήνιο στην ενεργό θέση του. Και οι δύο μορφές εξαρτώνται από το σύστημα θειορεδοξίνης για αναγέννηση. Η ανεπάρκεια του σεληνίου έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την οξείδωση της πρωτεΐνης σε ποντίκια.31 Τα διαγονιδιακά φρούτα μύγες που υπερεκφράζουν τη ρεδουκτάση σουλφοξειδίου μεθειονίνης έχουν δείξει αύξηση κατά 70% στη διάρκεια ζωής.32
Η έλλειψη σεληνίου μπορεί να συμβάλει στην οστεοαρθρίτιδα, τις καρδιαγγειακές παθήσεις και τη στειρότητα.33-37 Το σελήνιο προστατεύει από τα τοξικά μέταλλα όπως ο υδράργυρος και το αρσενικό.38,39 Η έλλειψη σεληνίου μπορεί επίσης να οδηγήσει σε επιληπτικές κρίσεις και μπορεί ακόμη και να συμβάλει στη νόσο του Parkinson.40 Η θειορεδοξίνη είναι ιδιαίτερα προστατευτική από βλάβη ισχαιμίας-επαναιμάτωσης στον εγκέφαλο.41
Διατροφικές πηγές και ασφάλεια
Το διαιτολογικό σελήνιο είναι κυρίως ανόργανο σεληνίτη ή οργανική σεληνομεθειονίνη. Ο σεληνίτης διατροφής είναι βιοδιαθέσιμος περισσότερο από 80%, ενώ η διατροφική σεληνομεθειονίνη είναι περισσότερο από 90% βιοδιαθέσιμη. 42 Η σεληνομεθειονίνη είναι η κύρια ένωση σεληνοειδούς σε δημητριακά, όσπρια, σόγια και ζύμη.43 Οι καρύδια Βραζιλίας μπορεί να είναι η πλουσιότερη πηγή τροφής σεληνίου, και τα κρέατα και τα ψάρια είναι επίσης καλές πηγές. Η ποσότητα σεληνίου στα φρούτα και τα λαχανικά είναι συνήθως χαμηλή, αν και τα σκόρδα, τα κρεμμύδια, τα πράσα και τα μπρόκολα είναι πηγές της ένωσης Se-μεθυλοσελενοκυστεΐνη που περιέχει σελήνιο.
Ο σελενίτης έχει μεγαλύτερη ικανότητα από τη σεληνομεθειονίνη να προκαλέσει βλάβη στο DNA, αλλά είναι πιο αποτελεσματική στην πρόληψη του καρκίνου.44 Η Se-μεθυλοσελενοκυστεΐνη, ωστόσο, όχι μόνο έχει μικρότερη ικανότητα τοξικότητας, αλλά μπορεί επίσης να είναι η αποτελεσματικότερη από τις ενώσεις σεληνίου για την πρόληψη του καρκίνου.45,46 Όλες οι ενώσεις σεληνίου πρέπει να μεταβολίζονται στο σώμα σε σελενοκυστεΐνη πριν ενσωματωθούν σε σεληνοπρωτεΐνες (συμπεριλαμβανομένων ενζύμων που περιέχουν σελήνιο) .44
Η περιεκτικότητα των σε τρόφιμα σεληνίου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την περιεκτικότητα σε σελήνιο στο έδαφος στο οποίο καλλιεργούνται. Οι μεγάλες πεδιάδες των ΗΠΑ και του Καναδά είναι πλούσιες πηγές σεληνίου, ενώ τα εδάφη της βορειοανατολικής, βορειοδυτικής και της Φλώριδας έχουν μικρότερο περιεχόμενο σεληνίου. Η περιεκτικότητα σε σελήνιο του εδάφους στην Ευρώπη και τα επίπεδα αίματος των Ευρωπαίων σεληνίου είναι γενικά πολύ χαμηλότερα από ό, τι στη Βόρεια Αμερική. Το σελήνιο είναι ιδιαίτερα χαμηλό στα εδάφη της Φινλανδίας, της Νέας Ζηλανδίας και των κεντρικών τμημάτων της Κίνας. 47
Το σελήνιο μπορεί να είναι επικίνδυνα τοξικό σε υψηλότερες δόσεις, έτσι μια στάση "περισσότερο είναι καλύτερη" είναι ιδιαίτερα επικίνδυνη με αυτό το ορυκτό. Η δηλητηρίαση σεληνίου σχετίζεται με κίρρωση του ήπατος, νευρολογική βλάβη και αλλοιώσεις του δέρματος. Μια μελέτη του 1989 στην Κίνα εκτιμάται ότι 800 mcg ημερησίως είναι το ασφαλές ανώτατο όριο και μειώνει το ποσό των 400 mcg ημερησίως για να εξασφαλίσει ένα μεγάλο περιθώριο ασφάλειας.48 Η σύσταση αυτή εγκρίθηκε από την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας.49 Άτομα που λαμβάνουν πολλαπλά συμπληρώματα θα πρέπει να δίνουν ιδιαίτερη προσοχή ώστε η συνολική πρόσληψη σεληνίου να μην υπερβαίνει τα 400 mcg την ημέρα.
Υλικό που χρησιμοποιείται με την άδεια Life Extension. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.
1. Hansen JM, Watson WH, Jones DP. Compartmentation of Nrf-2 redox control: regulation of cytoplasmic activation by glutathione and DNA binding by thioredoxin-1. Toxicol Sci. 2004 Nov;82(1):308-17.
2. Das KC, Lewis-Molock Y, White CW. Elevation of manganese superoxide dismutase gene expression by thioredoxin. Am J Respir Cell Mol Biol. 1997 Dec;17(6):713-26.
3. National Research Council: Recommended Dietary Allowances. 10th ed. Washington, DC: National Academy of Sciences; 1989.
4. Clark LC, Combs GF, Jr., Turnbull BW, et al. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin. A randomized controlled trial. Nutritional Prevention of Cancer Study Group. JAMA. 1996 Dec 25;276(24):1957-63.
5. Duffield-Lillico AJ, Reid ME, Turnbull BW, et al. Baseline characteristics and the effect of selenium supplementation on cancer incidence in a randomized clinical trial: a summary report of the Nutritional Prevention of Cancer Trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002 Jul;11(7):630-9.
6. Taylor PR, Parnes HL, Lippman SM. Science peels the onion of selenium effects on prostate carcinogenesis. J Natl Cancer Inst. 2004 May 5;96(9):645-7.
7. Davis CD, Uthus EO. Dietary folate and selenium affect dimethylhydrazine-induced aberrant crypt formation, global DNA methylation and one-carbon metabolism in rats. J Nutr. 2003 Sep;133(9):2907-14.
8. Davis CD, Uthus EO, Finley JW. Dietary selenium and arsenic affect DNA methylation in vitro in Caco-2 cells and in vivo in rat liver and colon. J Nutr. 2000 Dec;130(12):2903-9.
9. Seo YR, Kelley MR, Smith ML. Selenomethionine regulation of p53 by a ref1-dependent redox mechanism. Proc Natl Acad Sci USA. 2002 Oct 29;99(22):14548-53.
10. Longtin R. Selenium for prevention: eating your way to better DNA repair? J Natl Cancer Inst. 2003 Jan 15;95(2):98-100.
11. Coussens LM, Werb Z. Inflammation and cancer. Nature. 2002 Dec 19;420(6917):860-7.
12. Karin M, Greten FR. NF-kappaB: linking inflammation and immunity to cancer development and progression. Nat Rev Immunol. 2005 Oct;5(10):749-59.
13. Kuper H, Adami HO, Trichopoulos D. Infections as a major preventable cause of human cancer. J Intern Med. 2000 Sep;248(3):171-83.
14. Jozsef L, Filep JG. Selenium-containing compounds attenuate peroxynitrite-mediated NF-kappaB and AP-1 activation and interleukin-8 gene and protein expression in human leukocytes. Free Radic Biol Med. 2003 Nov 1;35(9):1018-27.
15. Yoon SO, Kim MM, Chung AS. Inhibitory effect of selenite on invasion of HT1080 tumor cells. J Biol Chem. 2001 Jun 8;276(23):20085-92.
16. Roussyn I, Briviba K, Masumoto H, Sies H. Selenium-containing compounds protect DNA from single-strand breaks caused by peroxynitrite. Arch Biochem Biophys. 1996 Jun 1;330(1):216-8.
17. Briviba K, Roussyn I, Sharov VS, Sies H. Attenuation of oxidation and nitration reactions of peroxynitrite by selenomethionine, selenocystine and ebselen. Biochem J. 1996 Oct 1;319 (Pt 1)13-5.
18. Baum MK, Shor-Posner G, Lai S, et al. High risk of HIV-related mortality is associated with selenium deficiency. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1997 Aug 15;15(5):370-4.
19. Beck MA, Levander OA, Handy J. Selenium deficiency and viral infection. J Nutr. 2003 May;133(5 Suppl 1):1463S-7S.
20. Broome CS, McArdle F, Kyle JA, et al. An increase in selenium intake improves immune function and poliovirus handling in adults with marginal selenium status. Am J Clin Nutr. 2004 Jul;80(1):154-62.
21. Boyne R, Arthur JR. The response of selenium-deficient mice to Candida albicans infection. J Nutr. 1986 May;116(5):816-22.
22. Arthur JR, McKenzie RC, Beckett GJ. Selenium in the immune system. J Nutr. 2003 May;133(5 Suppl 1):1457S-9S.
23. Sappey C, Legrand-Poels S, Best-Belpomme M, et al. Stimulation of glutathione peroxidase activity decreases HIV type 1 activation after oxidative stress. AIDS Res Hum Retroviruses. 1994 Nov;10(11):1451-61.
24. Roy M, Kiremidjian-Schumacher L, Wishe HI, Cohen MW, Stotzky G. Supplementation with selenium restores age-related decline in immune cell function. Proc Soc Exp Biol Med. 1995 Sep;209(4):369-75.
25. Roy M, Kiremidjian-Schumacher L, Wishe HI, Cohen MW, Stotzky G. Selenium and immune cell functions. II. Effect on lymphocyte-mediated cytotoxicity. Proc Soc Exp Biol Med. 1990 Feb;193(2):143-8.
26. Kiremidjian-Schumacher L, Roy M, Wishe HI, Cohen MW, Stotzky G. Supplementation with selenium and human immune cell functions. II. Effect on cytotoxic lymphocytes and natural killer cells. Biol Trace Elem Res. 1994 Apr;41(1-2):115-27.
27. Olivieri O, Girelli D, Stanzial AM, et al. Selenium, zinc, and thyroid hormones in healthy subjects: low T3/T4 ratio in the elderly is related to impaired selenium status. Biol Trace Elem Res. 1996 Jan;51(1):31-41.
28. Molinero P, Osuna C, Guerrero JM. Type II thyroxine 5’-deiodinase in the rat thymus. J Endocrinol. 1995 Jul;146(1):105-11.
29. Kim SH, Johnson VJ, Shin TY, Sharma RP. Selenium attenuates lipopolysaccharide-induced oxidative stress responses through modulation of p38 MAPK and NF-kappaB signaling pathways. Exp Biol Med (Maywood.). 2004 Feb;229(2):203-13.
30. Stewart EJ, Aslund F, Beckwith J. Disulfide bond formation in the Escherichia coli cytoplasm: an in vivo role reversal for the thioredoxins. EMBO J. 1998 Oct1;17(19):5543-50.
31. Moskovitz J, Stadtman ER. Selenium-deficient diet enhances protein oxidation and affects methionine sulfoxide reductase (MsrB) protein level in certain mouse tissues. Proc Natl Acad Sci USA. 2003 Jun 24;100(13):7486-90.
32. Ruan H, Tang XD, Chen ML, et al. High-quality life extension by the enzyme peptide methionine sulfoxide reductase. Proc Natl Acad Sci USA. 2002 Mar 5;99(5):2748-53.
33. Kurz B, Jost B, Schunke M. Dietary vitamins and selenium diminish the development of mechanically induced osteoarthritis and increase the expression of antioxidative enzymes in the knee joint of STR/1N mice. Osteoarthritis Cartilage. 2002 Feb;10(2):119-26.
34. Traulsen H, Steinbrenner H, Buchczyk DP, Klotz LO, Sies H. Selenoprotein P protects low-density lipoprotein against oxidation. Free Radic Res. 2004 Feb;38(2):123-8.
35. Alissa EM, Bahijri SM, Ferns GA. The controversy surrounding selenium and cardiovascular disease: a review of the evidence. Med Sci Monit. 2003 Jan;9(1):RA9-18.
36. Neve J. Selenium as a risk factor for cardiovascular diseases. J Cardiovasc Risk. 1996 Feb;3(1):42-7.
37. Ursini F, Heim S, Kiess M, et al. Dual function of the selenoprotein PHGPx during sperm maturation. Science. 1999 Aug 27;285(5432):1393-6.
38. Yoneda S and Suzuki KT. Equimolar Hg-Se complex binds to selenoprotein P. Biochem Biophys Res Commun. 1997 Feb 3;231(1):7-11.
39. Zeng H, Uthus EO, Combs GF, Jr. Mechanistic aspects of the interaction between selenium and arsenic. J Inorg Biochem. 2005 Jun;99(6):1269-74.
40. Schweizer U, Brauer AU, Kohrle J, Nitsch R, Savaskan NE. Selenium and brain function: a poorly recognized liaison. Brain Res Brain Res Rev. 2004 Jul;45(3):164-78.
41. Rybnikova E, Damdimopoulos AE, Gustafsson JA, Spyrou G, Pelto-Huikko M. Expression of novel antioxidant thioredoxin-2 in the rat brain. Eur J Neurosci. 2000 May;12(5):1669-78.
42. Combs GF, Jr., Combs SB. The nutritional biochemistry of selenium. Annu Rev Nutr. 1984;4:257-80.
43. Whanger PD. Selenocompounds in plants and animals and their biological significance. J Am Coll Nutr. 2002 Jun;21(3):223-32.
44. Ip C. Lessons from basic research in selenium and cancer prevention. J Nutr. 1998 Nov;128(11):1845-54.
45. Kim T, Jung U, Cho DY, Chung AS. Se-methylselenocysteine induces apoptosis through caspase activation in HL-60 cells. Carcinogenesis. 2001 Apr;22(4):559-65.
46. Smith ML, Lancia JK, Mercer TI, Ip C. Selenium compounds regulate p53 by common and distinctive mechanisms. Anticancer Res. 2004 May;24(3a):1401-8.
47. Combs GF, Jr. Selenium in global food systems. Br J Nutr. 2001 May;85(5):517-47.
48. Yang G, Yin S, Zhou R, et al. Studies of safe maximal daily dietary Se-intake in a seleniferous area in China. Part II: Relation between Se-intake and the manifestation of clinical signs and certain biochemical alterations in blood and urine. J Trace Elem Electrolytes Health Dis. 1989 Sep;3(3):123-30.
49. World Health Organization. Selenium. In trace elements in human nutrition and health. WHO. 1996;105.22.