Gran avance en la longevidad saludable: senolíticos

La revista TIME ha informado de un descubrimiento que probablemente transformará la práctica médica. Aquí hay una cita:

"Parece que los ratones muy viejos pueden mejorar sustancialmente su salud, reducir o retrasar las enfermedades relacionadas con la edad y aumentar su supervivencia".
El artículo describe la investigación sobre la reversión de la edad realizada en la Clínica Mayo y el Instituto de Investigación Scripps.

La terapia apunta y elimina las células senescentes, que son un factor en el envejecimiento degenerativo.

Estos hallazgos representan un importante avance en la reducción e incluso la reversión del envejecimiento a nivel celular.

Los Angeles Times el 10 de julio de 2018, informó además:

“El envejecimiento... está empezando a parecerse cada vez más a una enfermedad, y tratable".
"... [este nuevo estudio]... no solo ofrece una visión clara del poder de las células senescentes para impulsar el proceso de envejecimiento, sino también un cóctel farmacéutico que, al menos en ratones, puede retrasarlo e incluso revertirlo".
"En comparación con los ratones que envejecían normalmente, los que comenzaron el cóctel [senolítico] de dasatinib-quercetina a una edad equivalente a 75 a 90 años en humanos terminaron viviendo aproximadamente un 36 % más y con una mejor función física".2

La última cita indica que las personas mayores pueden restaurar la funcionalidad física y vivir más tiempo al purgar sus cuerpos de células senescentes.

Las citas en la página izquierda que describen el potencial para “transformar la atención médica” se publicaron en una edición reciente del Journal of the American Medical Association.

Las células senescentes pierden la capacidad de funcionar correctamente. En cambio, permanecen en una especie de estado de zombi, no completamente vivos, pero tampoco muertos.

A medida que las células senescentes se acumulan, infligen daño sistémico al:

1) Emitir señales proinflamatorias y

2) Secretar enzimas degradadoras de proteínas.3

Los investigadores de Mayo Clinic probaron el compuesto natural quercetina en combinación con el fármaco dasatinib. El propósito era apuntar y eliminar estas células senescentes parecidas a zombis. Este tratamiento experimental "senolítico" restauró la función juvenil y mejoró la supervivencia.4

Fascinados por estos hallazgos, los científicos de Life Extension® estudiaron los mecanismos de dasatinib e identificaron intrigantes compuestos naturales (teaflavinas) que funcionan de manera senolítica similar.

La quercetina y las teaflavinas tienen actividad complementaria y pueden proporcionar un enfoque de doble acción para ayudar a eliminar las células senescentes del cuerpo para restaurar la función juvenil a nivel celular.

Impacto mortal de las células tipo zombi

Lo que este descubrimiento de Mayo Clinic reveló además es el grado de toxicidad infligido por las células senescentes:

Si solo una de cada 7000 a 15 000 células son senescentes, entonces comienza a ocurrir un deterioro relacionado con la edad en los ratones de laboratorio.5
Para reiterar, solo una célula senescente de 7,000 a 15,000 células sanas puede iniciar el envejecimiento degenerativo.

Para empeorar las cosas, las células senescentes parecen transmitir su toxicidad que acelera el envejecimiento a las células normales, creando una espiral de trastornos patológicos que resultan en enfermedades crónicas y muerte prematura.

DEL REVISTA DE LA ASOCIACIÓN MÉDICA AMERICANA

Red JAMA™
Descubrimiento científico y el futuro de la medicina

“…muchas condiciones patológicas humanas están asociadas con la presencia de células senescentes”.

"También se ha demostrado que las intervenciones destinadas a eliminar esas células senescentes, comúnmente llamadas senolíticas, mejoran la salud y prolongan la vida en varios modelos de enfermedades en ratones".

“Si se demuestra que los senolíticos son seguros y efectivos en humanos, podrían transformar la atención de los adultos mayores y los pacientes con múltiples enfermedades crónicas”.

Referencia: “Envejecimiento, senescencia celular y enfermedades crónicas: estrategias terapéuticas emergentes”; Revista de la Asociación Médica Estadounidense (JAMA) 17 de septiembre de 2018.

Senescencia y envejecimiento celular

Reducir la carga de células senescentes en nuestros tejidos puede ayudar a mantener una función óptima y reducir el riesgo de enfermedad.
En nuestra juventud, las células se eliminan naturalmente si se dañan o son disfuncionales. Este proceso, que las células dañadas (senescentes) “apagan”, se denomina apoptosis.

La apoptosis a menudo se denomina "muerte celular programada". Esta autoeliminación es una parte normal e importante del mantenimiento y la regeneración de tejidos sanos.6 Sin embargo, a medida que los órganos envejecen, más células se vuelven senescentes.

Estas células parecidas a zombis emiten compuestos nocivos que promueven la inflamación en el tejido circundante.7-10 La inflamación crónica es uno de los principales contribuyentes a los trastornos degenerativos.11-14

Las investigaciones publicadas demuestran que la acumulación de células senescentes acelera los procesos de envejecimiento y aumenta el riesgo de enfermedades relacionadas con la edad.15-18 La diabetes, la obesidad, los accidentes cerebrovasculares, la pérdida de la visión, los trastornos neurogenerativos, la osteoartritis, el enfisema y el cáncer pueden estar relacionados con la presencia de células senescentes. .9,10,17-20

La posibilidad de eliminar las células senescentes del cuerpo proporciona un enfoque novedoso para modular y reducir los factores celulares del envejecimiento.4

TERAPIA SENOLITICA

La senescencia celular aumenta en nuestros tejidos a medida que envejecemos.
La presencia de células senescentes se asocia con la progresión de la pérdida de función relacionada con la edad y el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad.
Reducir la carga de células senescentes en nuestros tejidos puede ayudar a mantener una función óptima y reducir el riesgo de enfermedad.
Los compuestos naturales, como la quercetina y las teaflavinas, han demostrado actividad senolítica en estudios con animales y la capacidad de mejorar los marcadores de salud en humanos.
La incorporación de quercetina en los fitosomas mejora la biodisponibilidad de la quercetina, y combinarla con teaflavinas puede resultar un cóctel senolítico eficaz.

¿Qué son los senolíticos?

What Are Senolytics Los compuestos senolíticos pueden ser fármacos, péptidos o extractos de plantas que actúan para limpiar el organismo de células senescentes.8,21

En estudios con células humanas y animales, hallazgos consistentes muestran que la eliminación de células senescentes del cuerpo mejora varios marcadores de envejecimiento y prolonga la vida útil en algunos modelos.4,8,20,22,23

En un estudio de 2016 publicado en Science, los investigadores demostraron que en un modelo de aterosclerosis en ratones, la eliminación de células senescentes condujo a una inhibición significativa del crecimiento e incluso a la regresión de la placa arterial.24 Esta capacidad para bloquear o revertir el crecimiento de la placa podría ser un paso importante en prevención de enfermedades del corazón y de los vasos sanguíneos.

En otro estudio publicado en Nature, un modelo de envejecimiento en ratones demostró que la eliminación de células senescentes beneficiaba a múltiples tejidos, al tiempo que retrasaba la aparición y ralentizaba la progresión de los trastornos relacionados con la edad.20

¿Cómo funcionan los senolíticos?

Las células senescentes no logran someterse a la autoeliminación programada. Como un contagio, las células senescentes transmiten sus propiedades de envejecimiento acelerado a las células sanas mediante la liberación de una serie de factores que pueden causar el deterioro de los tejidos.

Los compuestos senolíticos se dirigen a las vías antiapoptóticas. Esto hace que las células senescentes se autodestruyan y sean eliminadas del cuerpo.

Los senolíticos pueden apuntar específicamente a estas células y activar su interruptor suicida para que mueran una muerte normal.23 De esta manera, las células tóxicas se eliminan del cuerpo sin dañar las células de alto funcionamiento.

SENOLITICOS: INTERMITENTES VS. TERAPIA CONTINUA – LO QUE ES MEJOR

SENOLYTICS: INTERMITTENT VS. CONTINUAL THERAPY – WHICH IS BES Ha surgido mucho debate y discusión en la comunidad de la longevidad en cuanto a los regímenes de tratamiento óptimos con terapias senolíticas.

La terapia intermitente con sustancias que tienen vidas medias de eliminación relativamente cortas puede ser el mejor enfoque para reducir la acumulación de células senescentes en el cuerpo.4,8,53

Por ejemplo, los fármacos que se dirigen a la expresión de aspectos proinflamatorios de las células senescentes (es decir, el fenotipo secretor asociado a la senescencia) parecen más efectivos cuando se administran como terapia intermitente.54

El uso continuo de agentes senolíticos en dosis altas puede afectar negativamente a las células sanas no senescentes.8

La investigación futura que se centre en las tasas de acumulación y reacumulación de células senescentes y el papel del sistema inmunitario en la eliminación del cuerpo de las células senescentes similares a las de los zombis ayudará a aclarar el régimen de tratamiento óptimo con la terapia senolítica.

Por ahora, la terapia intermitente parece lo mejor. Según la investigación preclínica disponible, la ingestión una vez por semana de fitosoma de quercetina (dosis alta) y teaflavinas parece ser un enfoque lógico hasta que se disponga de más información.

Quercetina: un senolítico de origen vegetal

Quercetin: A Plant-Based Senolytic

La quercetina, un compuesto que se encuentra en muchas frutas y verduras, ha sido reconocido durante mucho tiempo por sus beneficios para la salud.25-30 Es un agente antiinflamatorio que se ha demostrado que protege las células y los tejidos de las lesiones.26-30

En estudios de laboratorio, se ha demostrado que la quercetina mejora los marcadores del envejecimiento y prolonga la esperanza de vida.31-36 Los estudios en humanos han demostrado que la quercetina reduce o previene las enfermedades y disfunciones relacionadas con la edad.37,38

Además de estos beneficios generales que promueven la salud y la longevidad, la literatura médica que respalda a la quercetina como senolítico ha ido en aumento durante la última década.4,8,23,36,39-41

La quercetina, cuando se combina con otros compuestos, puede eliminar las células senescentes de los tejidos. Cuando se aplica directamente, la quercetina puede permitir un efecto rejuvenecedor en las células sanas.4,36,39

UN POTENTE DÚO PARA ELIMINAR LAS CÉLULAS SENESCENTES

A POTENT DUO TO REMOVE SENESCENT CELLS

Cuando la Clínica Mayo comenzó a explorar el uso de compuestos senolíticos para eliminar las células senescentes, combinaron el fármaco contra el cáncer dasatinib y el nutriente quercetina.

Con base en estudios publicados, los investigadores descubrieron que las teaflavinas, que se encuentran en el té negro, se dirigen a algunas de las mismas vías de señalización celular que el dasatinib y otros fármacos senolíticos conocidos como inhibidores de BCL-2.45-47,56

Las vías de señalización comprenden la red de comunicación celular. Estas señales se transmiten de molécula a molécula en la célula, dándole instrucciones a la célula sobre qué hacer. Cuando las vías de señalización se distorsionan, pueden provocar cáncer, senescencia u otras enfermedades.

Las teaflavinas pueden actuar como un agente senolítico al inhibir los receptores celulares Eph, BRC-ABL y BLC-245-47,56 para eliminar las células senescentes del cuerpo. Por lo tanto, sin las preocupaciones sobre los efectos secundarios de los medicamentos que tienen muchos lectores de esta revista, es posible crear un cóctel senolítico utilizando tanto teaflavinas como quercetina para apuntar a las vías de señalización para eliminar las células senescentes inútiles.

Mejorar los efectos de la quercetina

Enhancing Quercetin’s Effects

Un desafío para beneficiarse completamente de la quercetina es que puede tener una biodisponibilidad oral baja.42

Para mejorar la capacidad de absorción de la quercetina para que el cuerpo pueda obtener mayores beneficios en dosis más bajas, los investigadores integraron la quercetina en un fitosoma.

Los fitosomas combinan un compuesto natural (como la quercetina) con un transportador de fosfolípidos de origen vegetal.43 Esto permite que entre mucha más quercetina en el torrente sanguíneo para ejercer sus efectos beneficiosos en todo el cuerpo.

La investigación dirigida por los científicos de Mayo Clinic y Scripps Research Institute utilizó en sus estudios quercetina junto con un fármaco quimioterapéutico, dasatinib.

Demostraron que la quercetina junto con dasatinib eliminaba las células senescentes humanas de los cultivos celulares en mayor medida que cualquiera de los compuestos por separado.4,5

Cuando se administraron dasatinib y quercetina a ratones viejos, se produjo una regeneración sistémica.4

Dasatinib es un medicamento destinado a tratar el cáncer. Sin embargo, el potencial de rejuvenecimiento de tomar dasatinib y quercetina adecuadamente es convincente.

Esto llevó a los científicos de Life Extension a buscar un compuesto natural que muestre efectos similares a los senolíticos y comparta algunos de los mismos mecanismos de acción de dasatinib.44-47 El mejor candidato es un grupo de compuestos naturales que se encuentran en el té negro llamados teaflavinas.

Al igual que la quercetina, las teaflavinas han exhibido numerosos beneficios para la salud, incluida la extensión de la vida útil.44,48-51

Lo más emocionante es que las teaflavinas demostraron efectos similares a los senolíticos en un estudio reciente en animales.44

Las teaflavinas son seguras y no están asociadas con ninguno de los efectos secundarios que pueden ocurrir con dasatinib.52 La combinación de quercetina y teaflavinas ofrece un golpe senolítico, sin preocupaciones de efectos secundarios.

Otro hallazgo importante de Mayo Clinic y Scripps Research Institute es que la dosificación intermitente de la combinación de senolíticos quercetina y dasatinib mejoró la fuerza de agarre, el estado del pelaje, el movimiento y la salud en general.4

Este mismo estudio también reveló una mejora en un biomarcador de células senescentes en el riñón en comparación con ratones de control.4

Estos resultados sugieren que las combinaciones de senolíticos naturales como el fitosoma de quercetina y las teaflavinas también pueden restaurar la función celular juvenil, incluso cuando se toman de forma intermitente.

APOPTOSIS: MUERTE CELULAR PROGRAMADA

APOPTOSIS: PROGRAMMED CELL DEATH

La apoptosis a menudo se denomina "muerte celular programada".

Idealmente, más adelante en la vida, la apoptosis ayuda a eliminar las células viejas y dañadas, evitando que interfieran con la función saludable de las células vecinas. Por lo tanto, la apoptosis puede ayudar a mantener los tejidos en funcionamiento óptimo.

Debido a que la senescencia celular patógena se caracteriza por la falta de apoptosis, las células senescentes son los principales contribuyentes a la pérdida de función relacionada con la edad y al riesgo de enfermedad.55

Resumen

Summary

La senescencia celular es común en los tejidos envejecidos.

Las células senescentes no pueden eliminarse del cuerpo a través de los canales normales. Su deterioro y tendencia a promover la inflamación contribuyen a la pérdida de la función física y al riesgo de enfermedades y discapacidades relacionadas con la edad.

Los compuestos senolíticos tienen la capacidad de limpiar el organismo de estas células, mejorando el funcionamiento de los órganos y previniendo enfermedades. Se están estudiando activamente varios compuestos para estos efectos y para definir su papel óptimo en la promoción de la longevidad.

La quercetina y las teaflavinas tienen varias propiedades diferentes que promueven la salud y la longevidad, incluida la actividad senolítica. La entrega de quercetina en un fitosoma y su administración conjunta con teaflavinas puede ayudar a maximizar el efecto senolítico.

+ Referencias

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