Restaurar la función celular juvenil a través de la autofagia
Con la edad, el interior de nuestras células acumula proteínas dañadas y otros desechos que afectan la función juvenil.
Los seres humanos están equipados con un proceso incorporado que elimina estos productos de desecho tóxicos para dejar espacio para una regeneración interna saludable.
Este proceso de limpieza celular natural se llama autofagia.
La autofagia disminuye con la edad y la mala alimentación,1 lo que hace que las células se dañen a un ritmo cada vez mayor.2
Los estudios en animales muestran que estimular la autofagia conduce a mejoras en la salud y una mayor longevidad.3-5
Los científicos de Life Extension®, en colaboración con el grupo de investigación de Insilico Medicine, identificaron dos extractos de plantas que estimulan la autofagia.
¿Qué es la autofagia?
Cada célula del cuerpo contiene proteínas y otros componentes que sirven para propósitos metabólicos vitales, desde regular la función celular hasta facilitar las reacciones bioquímicas.
Cuando somos jóvenes, nuestra maquinaria celular interna y su proceso de limpieza incorporado (autofagia) funcionan con la máxima eficiencia. Esto permite que las células más jóvenes limpien sus desechos metabólicos.
La definición literal de autofagia es autocomerse. En este proceso, la célula consume y descompone las partes y desechos celulares viejos.
Este proceso normal de autofagia apoya la función saludable del tejido y promueve la salud en general.
Pero el envejecimiento y la mala alimentación contribuyen a tasas más bajas de autofagia.1,4
A medida que la autofagia se ralentiza, se acumulan toxinas y productos de desecho metabólicos. Esta desaceleración compromete la función celular óptima.
El resultado es que la salud y la función de las células disminuyen rápidamente. Esta disminución de la autofagia se ha relacionado con muchas enfermedades de la edad avanzada.4,6-10
Impulsar la autofagia extiende la esperanza de vida saludable
En los últimos años, los científicos que investigan formas de maximizar la esperanza de vida y reducir el riesgo de enfermedades crónicas se han centrado cada vez más en la autofagia.4,6-9
En varios estudios con animales, estimular la autofagia condujo a una mayor longevidad.3-5
Un estudio activó la autofagia en ratones al alterar la expresión génica. La vida útil de estos ratones se prolongó en un promedio de 17,2 %.5
Esto sería el equivalente a aumentar la esperanza de vida humana promedio en los EE. UU. de 78,5 años a 92 años.
Estos animales no solo vivían más tiempo. También eran más saludables.
Mantuvieron un peso corporal más bajo que los ratones normales hasta bien entrada la vejez. Habían aumentado la sensibilidad a la insulina, lo que indica una mejor salud metabólica. Y tenían un mejor funcionamiento físico.
Cuando los científicos inhibieron el proceso de autofagia, todos estos efectos beneficiosos desaparecieron. Eso indica que la estimulación de la autofagia fue el factor responsable de las mejoras en la salud y la longevidad.
Formas de estimular la autofagia
Las investigaciones han demostrado que durante las épocas de ayuno intermitente o restricción calórica, cuando los nutrientes escasean, las células activan la autofagia por sí mismas.11,12
El ejercicio físico también estimula la autofagia.13
A nivel celular, dos proteínas reguladoras juegan un papel clave en el control de la autofagia: mTOR y AMPK.
La proteína mTOR actúa como sensor de nutrientes. Cuando la ingesta calórica es alta y los nutrientes son abundantes, mTOR se activa y detiene la autofagia.14 Por otro lado, inhibir el exceso de actividad de mTOR puede conducir a un aumento de la autofagia (eliminación de desechos celulares).
Dicho de otra manera, el consumo constante de calorías niega a las células envejecidas la capacidad de limpiar la casa a través de la autofagia. El ayuno de 16 a 18 horas la mayoría de los días puede facilitar la autofagia, pero la mayoría de las personas necesitan un apoyo auxiliar en forma de medicamentos o nutrientes que supriman el exceso de mTOR.
AMPK es un activador de la autofagia. Se ha demostrado que estimular la AMPK mejora la salud metabólica y la esperanza de vida.14-16
Usando este conocimiento, los científicos se propusieron descubrir formas efectivas de estimular la autofagia.
- La autofagia es un proceso que utilizan las células para eliminar piezas viejas y dañadas y reemplazarlas por otras nuevas. Esto ayuda a mantener las células libres de desechos, jóvenes y completamente funcionales.
- Con la edad viene una disminución de la autofagia, combinada con un aumento del daño acumulado, lo que acelera el proceso de envejecimiento y aumenta el riesgo de muchas enfermedades crónicas.
- Los científicos han identificado dos nutrientes que pueden estimular la autofagia: el flavonoide luteolina y la piperlongumina, un compuesto aislado de la planta del pimiento largo.
- Trabajando de manera superpuesta y distinta, estos nutrientes pueden ayudar a mantener las células libres de desechos y funcionando para promover una mejor salud.
Trabajando con tecnología avanzada de inteligencia artificial (IA), se centraron en dos nutrientes, luteolina y piperlongumina.
La senescencia celular es un importante contribuyente al proceso de envejecimiento. Las células senescentes se han vuelto viejas y disfuncionales, pero se niegan a morir para dar lugar a células nuevas y saludables.
Los compuestos llamados senolíticos pueden eliminar estas células dañinas de los tejidos.
Un enfoque senolítico efectivo es una combinación semanal de quercetina, teaflavinas y apigenina, junto con la fisetina recientemente biodisponible.
El uso de senolíticos y nutrientes que activan la autofagia es una forma de ayudar a combatir el envejecimiento.
La autofagia ayuda a mantener las células saludables y potencialmente funcionando por más tiempo, mientras que los senolíticos eliminan las células que ya están dañadas.
Estas intervenciones pueden ayudar a mantener los tejidos en su mejor forma y prevenir el deterioro y las enfermedades relacionadas con la edad.
Se ha demostrado que cada uno induce la autofagia individualmente a través de mecanismos superpuestos y distintos.
La luteolina protege el cerebro y el cuerpo
La luteolina pertenece al grupo de los flavonoides de nutrientes vegetales. Se encuentra en varias frutas, verduras y hierbas, como el brócoli, el perejil y el tomillo.
Se ha demostrado que la luteolina aumenta la actividad de AMPK e inhibe la señalización de mTOR.17-20 El efecto acumulativo es que se activa la autofagia y se mejora el metabolismo celular.
En animales y cultivos celulares, se ha demostrado que el tratamiento con luteolina protege el cerebro, el corazón y las células analizadas.21-29
Por ejemplo, a los animales con una lesión cerebral les fue mejor que a sus contrapartes no tratados cuando se les administró luteolina.27
Se activó la autofagia, se redujo la inflamación y mejoraron el resultado general y la recuperación de la lesión.
Piperlongumine mantiene las células jóvenes
Piperlongumine es un compuesto aislado de la planta de pimiento largo.
Al igual que la luteolina, se ha demostrado que la piperlongumina en estudios con animales y cultivos celulares activa la autofagia al inhibir la señalización de mTOR.30,31 También hay evidencia de que activa la AMPK.32
Pero la piperlongumina fomenta la autofagia de otra forma distinta a la luteolina.
Una proteína conocida como beclin-1 es un activador crítico de la autofagia. Otra proteína, llamada Bcl-2, se une a beclin-1 y bloquea su capacidad para iniciar la autofagia.
Piperlongumine provoca la liberación de beclin-1 de Bcl-2, lo que le permite activar la autofagia.30
La luteolina y la piperlongumina prometen maximizar la autofagia saludable, rejuvenecer las células y mantener su función óptima.
Resumen
La autofagia disminuye con la edad y la mala alimentación, lo que hace que las células se vean abrumadas por el daño y los desechos metabólicos a un ritmo cada vez mayor. Esto conduce a un envejecimiento acelerado y un mayor riesgo de enfermedades crónicas.
Estimular la autofagia puede ayudar a prevenir este deslizamiento hacia la vejez, mejorando la salud y extendiendo la vida útil de los animales.
Los científicos del grupo Insilico Medicine en colaboración con Life Extension® han encontrado dos nutrientes que activan la autofagia: luteolina y piperlongumina.
De formas superpuestas y distintas, estimulan la autofagia beneficiosa. Juntos, pueden ayudar a mantener las células funcionando de manera juvenil para mejorar la salud.
El descubrimiento de nuevos medicamentos y nutracéuticos a menudo lleva años. Insilico Medicine ha creado un cambio de paradigma mediante el uso de inteligencia artificial avanzada que reduce el tiempo y los costos de desarrollo mediante el análisis de miles de puntos de datos para identificar los nutrientes que reducen los factores de envejecimiento.
Con más de 120 científicos, el grupo de Insilico Medicine utiliza tecnología de inteligencia artificial de aprendizaje profundo para identificar compuestos para eludir los procesos de envejecimiento nocivos.
Un aspecto único de la investigación de Insilico sobre los ingredientes dietéticos se conoce como "geroprotectores" que imitan el estado de señalización joven y saludable en los tejidos humanos más viejos. Esta investigación ha permitido a Insilico identificar nutrientes que se dirigen a factores de envejecimiento como la senescencia celular, el deterioro de la salud de las células madre y la reducción de la autofagia. Estos "geroprotectores" a base de nutrientes brindan datos basados en investigaciones para crear formulaciones que fomentan la longevidad y una mayor vida útil.
Además del descubrimiento de nutrientes, Insilico trabaja con la industria farmacéutica y biotecnológica mundial para descubrir nuevas terapias para tratar el cáncer, la disfunción inmunitaria y la senescencia.
Material utilizado con permiso de Life Extension. Todos los derechos reservados.
- Cuervo AM, Bergamini E, Brunk UT, et al. Autophagy and aging: the importance of maintaining “clean” cells. Autophagy. 2005 Oct-Dec;1(3):131-40.
- Martinez-Lopez N, Athonvarangkul D, Singh R. Autophagy and aging. Adv Exp Med Biol. 2015;847:73-87.
- Fernandez AF, Sebti S, Wei Y, et al. Disruption of the beclin 1-BCL2 autophagy regulatory complex promotes longevity in mice. Nature. 2018 Jun;558(7708):136-40.
- Hansen M, Rubinsztein DC, Walker DW. Autophagy as a promoter of longevity: insights from model organisms. Nat Rev Mol Cell Biol. 2018 Sep;19(9):579-93.
- Pyo JO, Yoo SM, Ahn HH, et al. Overexpression of Atg5 in mice activates autophagy and extends lifespan. Nat Commun. 2013;4:2300.
- Abdellatif M, Sedej S, Carmona-Gutierrez D, et al. Autophagy in Cardiovascular Aging. Circ Res. 2018 Sep 14;123(7):803-24.
- Nakamura S, Yoshimori T. Autophagy and Longevity. Mol Cells. 2018 Jan 31;41(1):65-72.
- Ren J, Zhang Y. Targeting Autophagy in Aging and Aging-Related Cardiovascular Diseases. Trends Pharmacol Sci. 2018 Dec;39(12):1064-76.
- Wong SQ, Kumar AV, Mills J, et al. Autophagy in aging and longevity. Hum Genet. 2020 Mar;139(3):277-90.
- Xie Z, Klionsky DJ. Autophagosome formation: core machinery and adaptations. Nat Cell Biol. 2007 Oct;9(10):1102-9.
- Madeo F, Carmona-Gutierrez D, Hofer SJ, et al. Caloric Restriction Mimetics against Age-Associated Disease: Targets, Mechanisms, and Therapeutic Potential. Cell Metab. 2019 Mar 5;29(3):592-610.
- Mattson MP, Moehl K, Ghena N, et al. Intermittent metabolic switching, neuroplasticity and brain health. Nat Rev Neurosci. 2018 Feb;19(2):63-80.
- Vainshtein A, Hood DA. The regulation of autophagy during exercise in skeletal muscle. J Appl Physiol (1985). 2016 Mar 15;120(6):664-73.
- Kim J, Kundu M, Viollet B, et al. AMPK and mTOR regulate autophagy through direct phosphorylation of Ulk1. Nat Cell Biol. 2011 Feb;13(2):132-41.
- Burkewitz K, Weir HJ, Mair WB. AMPK as a Pro-longevity Target. Exp Suppl. 2016;107:227-56.
- Li Y, Chen Y. AMPK and Autophagy. Adv Exp Med Biol. 2019;1206: 85-108.
- Ou HC, Pandey S, Hung MY, et al. Luteolin: A Natural Flavonoid Enhances the Survival of HUVECs against Oxidative Stress by Modulating AMPK/PKC Pathway. Am J Chin Med. 2019;47(3): 541-57.
- Wang Q, Wang H, Jia Y, et al. Luteolin reduces migration of human glioblastoma cell lines via inhibition of the p-IGF-1R/PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. Oncol Lett. 2017 Sep;14(3):3545-51.
- Zhang L, Han YJ, Zhang X, et al. Luteolin reduces obesity-associated insulin resistance in mice by activating AMPKalpha1 signalling in adipose tissue macrophages. Diabetologia. 2016 Oct;59(10):2219-28.
- Zhang X, Zhang QX, Wang X, et al. Dietary luteolin activates browning and thermogenesis in mice through an AMPK/PGC1alpha pathway-mediated mechanism. Int J Obes (Lond). 2016 Dec;40(12):1841-9.
- Cao Z, Zhang H, Cai X, et al. Luteolin Promotes Cell Apoptosis by Inducing Autophagy in Hepatocellular Carcinoma. Cell Physiol Biochem. 2017;43(5):1803-12.
- Gelabert-Rebato M, Wiebe JC, Martin-Rincon M, et al. Enhancement of Exercise Performance by 48 Hours, and 15-Day Supplementation with Mangiferin and Luteolin in Men. Nutrients. 2019 Feb 6;11(2).
- Hu J, Man W, Shen M, et al. Luteolin alleviates post-infarction cardiac dysfunction by up-regulating autophagy through Mst1 inhibition. J Cell Mol Med. 2016 Jan;20(1):147-56.
- Liao Y, Xu Y, Cao M, et al. Luteolin Induces Apoptosis and Autophagy in Mouse Macrophage ANA-1 Cells via the Bcl-2 Pathway. J Immunol Res. 2018;2018:4623919.
- Luo Y, Shang P, Li D. Luteolin: A Flavonoid that Has Multiple Cardio-Protective Effects and Its Molecular Mechanisms. Front Pharmacol. 2017;8:692.
- Verschooten L, Barrette K, Van Kelst S, et al. Autophagy inhibitor chloroquine enhanced the cell death inducing effect of the flavonoid luteolin in metastatic squamous cell carcinoma cells. PLoS One. 2012;7(10):e48264.
- Xu J, Wang H, Lu X, et al. Posttraumatic administration of luteolin protects mice from traumatic brain injury: implication of autophagy and inflammation. Brain Res. 2014 Sep 25;1582:237-46.
- You Y, Wang R, Shao N, et al. Luteolin suppresses tumor proliferation through inducing apoptosis and autophagy via MAPK activation in glioma. Onco Targets Ther. 2019;12:2383-96.
- Aziz N, Kim MY, Cho JY. Anti-inflammatory effects of luteolin: A review of in vitro, in vivo, and in silico studies. J Ethnopharmacol. 2018 Oct 28;225:342-58.
- Liu J, Liu W, Lu Y, et al. Piperlongumine restores the balance of autophagy and apoptosis by increasing BCL2 phosphorylation in rotenone-induced Parkinson disease models. Autophagy. 2018;14(5):845-61.
- Makhov P, Golovine K, Teper E, et al. Piperlongumine promotes autophagy via inhibition of Akt/mTOR signalling and mediates cancer cell death. Br J Cancer. 2014 Feb 18;110(4):899-907.
- Ryu J, Kim MJ, Kim TO, et al. Piperlongumine as a potential activator of AMP-activated protein kinase in HepG2 cells. Nat Prod Res. 2014;28(22):2040-3.