La semilla de calabaza alivia la incontinencia urinaria de vejiga hiperactiva
Una queja común y frustrante que escuchamos en Life Extension es cómo detener la incontinencia urinaria.
Nuestra frustración ha sido que a pesar de la investigación agresiva, no pudimos identificar una solución segura a este problema que afecta a tantas mujeres mayores (y hombres en menor medida).
Aún más numerosas son las consultas que recibimos de personas que buscan alivio de las frecuentes urgencias urinarias diurnas y nocturnas.
En un avance descubierto por científicos japoneses, se ha demostrado que una combinación de extractos de plantas naturales reduce los episodios de incontinencia hasta en un 79 %,1 la micción diurna hasta en un 39 %2 y la micción nocturna hasta en un 60 %.2
Este artículo discutirá los hallazgos de la investigación sobre mujeres maduras que encontraron un alivio significativo después de tomar este suplemento novedoso durante solo seis a ocho semanas.
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Los adultos mayores suelen estar plagados de síntomas urinarios molestos, como incontinencia urinaria (pérdida involuntaria de orina), impulsos urinarios frecuentes durante el día y la noche, nocturia (despertar por la noche para orinar) e hiperplasia prostática benigna.
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Las terapias médicas convencionales no han logrado abordar adecuadamente estas quejas en hombres y mujeres que envejecen.
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En las mujeres, los problemas urinarios pueden ser provocados por el debilitamiento de los músculos de la vejiga y la pelvis, así como por la atrofia de los tejidos de la uretra.
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Se descubrió que una combinación de extracto de semilla de calabaza soluble en agua y extracto de soya reduce la frecuencia urinaria y disminuye la incontinencia urinaria en las mujeres.
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La hiperplasia prostática benigna (BPH, por sus siglas en inglés) a menudo causa frecuencia urinaria, nicturia y disminución de la calidad de vida en los hombres que envejecen. Al afectar el sueño, la BPH podría incluso aumentar el riesgo de enfermedades cardíacas, cáncer, depresión y trastornos inflamatorios.
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Dos enzimas llamadas 5-alfa reductasa y aromatasa contribuyen al agrandamiento de la próstata al aumentar la producción de dihidrotestosterona y estradiol. Se ha demostrado que el extracto de semilla de calabaza soluble en agua inhibe la 5-alfa reductasa y la aromatasa.
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Complementar con una combinación de extracto de semilla de calabaza soluble en agua y soya ayudó a reducir la frecuencia urinaria nocturna y mejoró la satisfacción del sueño en hombres mayores.
Además, este artículo discutirá datos más limitados obtenidos cuando los hombres que sufrían de urgencias urinarias nocturnas recibieron este mismo extracto de planta.
La frecuencia urinaria se vuelve más común con la edad avanzada, con casi la mitad de las personas mayores de 60 años que informan sufrir de nocturia (dos o más episodios de micción durante la noche).
La incontinencia urinaria se define como una pérdida involuntaria de orina. Representa un importante problema social y de higiene en el envejecimiento de la población. Alrededor del 48 % de las mujeres y el 17 % de los hombres mayores de 70 años sufren de incontinencia urinaria.4
La vejiga hiperactiva afecta a uno de cada seis adultos mayores de 40 años y se define como una necesidad urgente de vaciar la vejiga durante el día y la noche, junto con incontinencia. Las personas que padecen vejiga hiperactiva tienen que ir al baño con frecuencia, gotean orina en la ropa e informan que se sienten deprimidas, estresadas y con falta de sueño.
Causa subyacente de las miserias urinarias
En las mujeres, la incontinencia de esfuerzo (pérdida involuntaria de orina durante la actividad física, como estornudar o hacer ejercicio) generalmente es causada por un debilitamiento del esfínter de la vejiga y los músculos del piso pélvico. La contracción (atrofia) de los tejidos donde se unen la vejiga y la uretra también contribuye al problema. Se cree que los cambios hormonales que ocurren después de la menopausia son una causa subyacente de estos cambios anatómicos en el esfínter de la vejiga que conducen a la incontinencia urinaria.
En las mujeres posmenopáusicas, la disminución de los niveles de andrógenos (testosterona) debilita el suelo pélvico y los músculos del esfínter, mientras que un déficit de estrógeno induce la atrofia de la uretra.
La medicina convencional ofrece solo terapias mediocres para tratar la incontinencia urinaria. Los medicamentos comúnmente utilizados para esta afección son costosos y propensos a los efectos secundarios. Solo una pequeña proporción de la población afectada busca tratamiento porque la mayoría de las personas considera que sus síntomas urinarios son una consecuencia del envejecimiento normal.
Afortunadamente, se ha desarrollado un enfoque seguro, natural y de bajo costo que ha demostrado beneficios notables en ensayos clínicos en humanos.
Fracción soluble en agua de semilla de calabaza
Las semillas de calabaza fueron utilizadas tradicionalmente por las tribus nativas americanas para "facilitar el paso de la orina". Una enciclopedia herbal europea mencionó por primera vez el uso de semillas de calabaza para tratar problemas urinarios en el año 1578. Los reguladores de salud alemanes aprueban la semilla de calabaza como tratamiento para la vejiga irritable.
El aceite de semilla de calabaza se ha incluido en productos utilizados para aliviar las dificultades urinarias. Si bien se han demostrado algunos efectos al usar la fracción soluble en grasa (aceite) de la semilla de calabaza, es la porción soluble en agua la que demostró efectos sintomáticos impresionantes en estudios recientes.
Científicos japoneses han patentado un método para obtener los componentes solubles en agua de la semilla de calabaza, que se absorben mucho más eficientemente en el torrente sanguíneo.
Acciones anabólicas del extracto de semilla de calabaza
La incontinencia urinaria empeora después de la menopausia. Si bien los problemas de la menopausia generalmente se asocian con un déficit de estrógenos, los niveles bajos de testosterona y progesterona también son los culpables subyacentes.
El extracto de semilla de calabaza soluble en agua ejerce un efecto anabólico (constructor de tejido) en los músculos del piso pélvico a través de varios mecanismos. Al inhibir la enzima aromatasa, puede hacer que haya más testosterona disponible para fortalecer los músculos pélvicos.5
En segundo lugar, esta fracción de semilla de calabaza soluble en agua se une al receptor de andrógenos en las células del músculo pélvico, lo que induce un efecto de fortalecimiento. Esto es importante porque los receptores de andrógenos se expresan en el piso pélvico y en el tracto urinario inferior en humanos.6 Al promover la actividad androgénica, el extracto de semilla de calabaza soluble en agua puede desempeñar un papel importante en la integridad estructural del piso pélvico femenino y los trastornos del tracto urinario inferior.5
Aumento de la síntesis de óxido nítrico
El óxido nítrico es una molécula críticamente involucrada en las funciones del tracto urinario inferior. Para que los músculos de la micción se relajen cuando la vejiga está llena, se requiere óxido nítrico. Cuando se inhibe la síntesis de óxido nítrico, el resultado es hiperactividad de la vejiga y reducción del volumen de la vejiga.
Los mecanismos duales de fortalecimiento de los músculos del piso pélvico, al tiempo que aumentan la síntesis de óxido nítrico,5 ayudan a explicar cómo el extracto de semilla de calabaza soluble en agua alivió la incontinencia urinaria en tres estudios separados en mujeres de edad avanzada.1-3
Extracto de isoflavonas de soja
Los extractos de soya proporcionan fitoestrógenos estandarizados que son potencialmente efectivos para mejorar los síntomas geriátricos relacionados con el déficit de estrógenos.
Se ha planteado la hipótesis de que la ingestión de extracto de soja estandarizado disminuye la atrofia de los tejidos donde se unen la vejiga y la uretra y, por lo tanto, alivia las frecuentes urgencias urinarias y la incontinencia.
Estudio experimental en ratas
Se realizó un estudio para evaluar los efectos del extracto de semilla de calabaza soluble en agua en ratas anestesiadas para determinar la funcionalidad de la vejiga.7
Según lo medido por un cistometrograma, los parámetros de la vejiga mostraron una mejora espectacular del 54,5 % en ratas que recibieron extracto de calabaza soluble en agua en comparación con otros agentes.
Cuando se midió la "frecuencia de excreción", se produjo una reducción del 60 % en la frecuencia de excreción en orina después de la administración de extracto de semilla de calabaza soluble en agua. No se observó ninguna mejora en el grupo al que se le administró disolvente inactivo.
Las conclusiones del estudio mostraron que el extracto de calabaza soluble en agua aumenta significativamente la capacidad máxima de la vejiga al tiempo que disminuye la frecuencia de la micción.
Primer estudio en humanos sobre mujeres posmenopáusicas
Se realizó un estudio de 39 mujeres con incontinencia (de 55 a 79 años de edad) usando semillas de calabaza solubles en agua y extractos de isoflavonas de soya durante un período de seis semanas.1 El objetivo fue evaluar los efectos sobre la frecuencia de las micciones diurnas y nocturnas y el número de episodios de incontinencia.
Después de seis semanas, el número de micciones nocturnas se redujo de 3,3 a 2,0... una mejora del 39 %. Las micciones diurnas pasaron de 8,0 a 6,7 después de seis semanas... una modesta mejora del 16 %.
Sin embargo, el número de episodios de incontinencia se redujo a un número notablemente bajo. Antes de recibir el extracto de soja y semilla de calabaza soluble en agua, estas mujeres experimentaron un promedio de 7,3 episodios de incontinencia al día. Después de seis semanas de usar este suplemento, los episodios diarios de incontinencia promediaron solo 1.5... ¡una asombrosa disminución del 79 % en la incontinencia urinaria!
Cuando se les preguntó a estas mujeres sobre los efectos que notaron en respuesta a tomar extracto de semilla de calabaza y soya soluble en agua, hubo una mejora subjetiva del 73% en la categoría más alta de "cumplidos". Cuando se evaluó el índice de mejora global, que incluía el grado de satisfacción después de dormir, el 81,8 % de las mujeres con dos a cuatro episodios de micción nocturna informaron que habían "mejorado notablemente".
Segundo estudio sobre mujeres posmenopáusicas
Se realizó un estudio de 50 mujeres con incontinencia (de 35 a 84 años de edad) utilizando el mismo suplemento de extracto de soja y semilla de calabaza soluble en agua para evaluar el efecto sobre los episodios de incontinencia de esfuerzo.3
Antes de que se administrara el suplemento de semilla de calabaza y soya, estas mujeres tenían un promedio de 2.1 eventos de incontinencia por día. Después de tomar el suplemento durante seis semanas, los eventos de incontinencia cayeron a un promedio de solo 0.7 por día... ¡una notable disminución del 67 % en los episodios de incontinencia inducidos por el estrés!
Tercer estudio humano
Se realizó una prueba de consumo de 10 mujeres (de 45 a 65 años de edad) utilizando el mismo suplemento de semilla de calabaza soluble en agua y extracto de soya.2
Después de ocho semanas, las micciones diurnas pasaron de 9,3 a 5,6… una reducción del 39 %. Las micciones nocturnas pasaron de 2,0 a 0,8... una reducción del 60%.
Antes de iniciar el suplemento de semilla de calabaza y soya, hubo un promedio de 2.3 episodios de incontinencia por día. Después de ocho semanas, la frecuencia de los episodios de incontinencia se redujo a solo 1,0 por día... ¡una reducción del 57 %!
La semilla de calabaza y la soya mejoran la calidad de vida de las mujeres
Debido a una sociedad cada vez más envejecida, el número de personas que sufren de disfunción urinaria ha alcanzado un máximo histórico.
En tres estudios separados sobre mujeres de edad avanzada, los extractos de soya y semillas de calabaza solubles en agua redujeron rápidamente el número de episodios de incontinencia y el número de micciones diurnas y nocturnas (micciones).1-3
Se demostró que el efecto beneficioso aumenta estadísticamente con la duración de cada estudio, lo que indica que podría ocurrir una mejora constante cuando se usa por más de seis a ocho semanas.
Este extracto de soja y semilla de calabaza soluble en agua patentado puede mejorar significativamente la incontinencia urinaria en mujeres posmenopáusicas y, por lo tanto, mejorar la movilidad y la calidad de vida de las personas afectadas.
El agrandamiento benigno de la próstata pone en peligro la salud de los hombres
Las mujeres no son las únicas que sufren molestias urinarias relacionadas con la edad. Alrededor del 60 % de los hombres mayores de 50 años sufren de agrandamiento benigno de la próstata.8
La queja más común expresada en respuesta al crecimiento excesivo de la próstata son los frecuentes despertares nocturnos para orinar. Los médicos de hoy ven esto erróneamente como un problema de calidad de vida y no lo tratan como una afección potencialmente mortal.
La urgencia urinaria nocturna persistente afecta la capacidad de dormir adecuadamente. La privación crónica del sueño aumenta significativamente el riesgo de enfermedades comunes relacionadas, como ataques al corazón,
Investigadores japoneses han patentado un extracto de semilla de calabaza soluble en agua que reduce los síntomas urinarios inducidos por la próstata y se ha demostrado clínicamente que ayuda a mejorar el sueño.1
Este nuevo extracto puede considerarse cuando los síntomas urinarios no se corrigen de manera efectiva con las terapias botánicas y/o farmacéuticas existentes.
Miserias urinarias inducidas por la próstata
Si tan solo la glándula prostática estuviera ubicada en un área anatómica diferente, su agrandamiento no crearía tanto sufrimiento. Para que la orina salga de la vejiga, debe atravesar la uretra, que está rodeada por la glándula prostática. Cuando la próstata aumenta de tamaño, el flujo urinario se ve afectado y aumenta la urgencia urinaria, incluso cuando queda poca orina residual en la vejiga.
Dos enzimas están involucradas en el crecimiento excesivo del tejido de la próstata. Una de estas enzimas se llama aromatasa, que convierte la testosterona en estradiol. La otra enzima se llama 5-alfa reductasa, que convierte la testosterona en dihidrotestosterona.
Tanto el estradiol como la dihidrotestosterona participan en la estimulación del agrandamiento no deseado de la próstata. Afortunadamente, hay nutrientes y medicamentos disponibles que pueden inhibir la aromatasa y la 5-alfa reductasa. La ingestión regular de estos nutrientes y/o medicamentos a menudo puede reducir significativamente los síntomas urinarios asociados con el agrandamiento benigno de la próstata.
Para muchos hombres, sin embargo, quedan síntomas urinarios residuales que provocan el despertar nocturno debido a los patrones de sueño profundo que el cuerpo necesita para rejuvenecer.
Fracción soluble en agua de semilla de calabaza
Durante varias décadas, el aceite de semilla de calabaza se ha incluido en los productos vendidos para aliviar los problemas de próstata. Si bien se han demostrado algunos efectos al usar la fracción soluble en grasa (aceite) de la semilla de calabaza, es la porción soluble en agua la que demostró efectos mecánicos y sintomáticos impresionantes en estudios recientes.
Inhibición de la 5-alfa reductasa
La enzima 5-alfa reductasa convierte la testosterona en un poderoso metabolito promotor del crecimiento de la próstata llamado dihidrotestosterona. Los compuestos que inhiben la 5-alfa reductasa han demostrado eficacia para reducir el volumen de la próstata, aliviar los síntomas urinarios del agrandamiento de la próstata e incluso reducir el riesgo de cáncer de próstata.16-19
La fracción soluble en agua de la semilla de calabaza se probó in vitro (estudio de células en probeta), y el extracto de semilla de calabaza fue eficaz para inhibir la actividad de la 5-alfa reductasa en un 50 %.20
Inhibición de la aromatasa
La enzima aromatasa convierte la testosterona en estradiol. El papel de los estrógenos en el desarrollo y la progresión del agrandamiento benigno de la próstata está claramente definido. Los estudios en animales llevaron inicialmente a la hipótesis de que los estrógenos pueden estimular el crecimiento de la próstata, lo que resulta en hiperplasia de la glándula. Una gran cantidad de investigaciones posteriores en humanos confirman los hallazgos iniciales.21-26
El estrógeno estimula la proliferación de las células del estroma en la próstata que causan muchas de las molestias urinarias asociadas con el agrandamiento de la próstata. Un estudio publicado este año documenta un mecanismo específico por el cual el estradiol provoca una rápida proliferación de las células estromales de la próstata.27
Otro estudio publicado este año aclaró aún más cómo el estradiol aumenta la proliferación de células del estroma y cómo los compuestos antiestrógenos bloquean este efecto indeseable. Los investigadores concluyeron que “…estos hallazgos respaldan la hipótesis de que los estrógenos desempeñan un papel en la patogenia de la BPH, una enfermedad caracterizada predominantemente por un crecimiento excesivo del estroma”.23
En un estudio publicado el año pasado, los investigadores evaluaron la asociación de los niveles de hormonas sexuales en la sangre con síntomas comunes del tracto urinario relacionados con la próstata. Los sujetos del estudio consistieron en 260 hombres, de 60 años o más, cuyos niveles sanguíneos de testosterona, estradiol y otras hormonas sexuales fueron medidos. De estos hombres, 128 casos tenían de dos a cuatro síntomas (micción excesiva por la noche, vacilación, vaciamiento incompleto y flujo débil). Los 132 hombres del grupo de control no tenían síntomas urinarios.28
Los resultados mostraron que los pacientes con agrandamiento de la próstata tenían concentraciones de estradiol significativamente mayores que los controles sin síntomas. Los hombres que padecían síntomas urinarios también tenían niveles más altos de un marcador de un metabolito de la dihidrotestosterona (el otro factor documentado en el desarrollo del agrandamiento de la próstata). Después de ajustes multivariados, los hombres con mayor concentración de estradiol tenían una incidencia 1,78 veces mayor de síntomas del tracto urinario. Una incidencia aún mayor ocurrió en los hombres con los niveles más altos de un metabolito de dihidrotestosterona, mientras que el nivel de testosterona en sangre no mostró ningún efecto sobre los síntomas del tracto urinario. Los médicos que realizaron este estudio concluyeron afirmando: “En este estudio transversal representativo de hombres mayores de EE. UU., el AAG circulante, un metabolito de la dihidrotestosterona y el estradiol se asociaron con un mayor riesgo de tener síntomas del tracto urinario inferior”.28
En un estudio in vitro, se demostró que el extracto de semilla de calabaza soluble en agua reduce los niveles de aromatasa en un 50 %.20 Este hallazgo ayuda a explicar mejor por qué el estudio clínico en humanos que analizamos a continuación demostró tanta eficacia para reducir la frecuencia urinaria nocturna (y mejorar el sueño).
Estudio clínico humano
El problema de despertarse durante la noche debido a las ganas de orinar afecta aproximadamente al 80% de los hombres de 60 a 80 años. Este sorprendente porcentaje sube al 90% en hombres mayores de 80 años.
Se realizó un estudio clínico abierto en 54 hombres (de 66 a 88 años de edad) para evaluar los efectos del extracto de semilla de calabaza soluble en agua sobre la frecuencia urinaria nocturna, los síntomas subjetivos y el nivel de satisfacción del sueño. Los resultados mostraron que después de seis semanas, hubo una reducción del 39 % en la frecuencia urinaria nocturna.29
La frecuencia de micción conduce a un sueño insuficiente durante la noche. Hubo una mejora en el nivel de satisfacción del sueño en comparación con el nivel de referencia en 37 sujetos que tomaron el suplemento (extracto de semilla de calabaza con extracto de germen de soja).
En este estudio en humanos, los hombres que ya estaban tomando ciertos medicamentos no mostraron ningún beneficio. Los medicamentos incluían antidepresivos, medicamentos chinos, medicamentos con aminoácidos (aminoácidos que se inyectan en grandes cantidades), estimuladores de los receptores alfa/beta, anticolinérgicos y ansiolíticos. La razón de esta falla puede ser que estos medicamentos interfirieron con la acción del extracto de semilla de calabaza, o que hubo un efecto superpuesto.
A medida que los hombres pasan de los 40 años, a menudo desarrollan problemas relacionados con la micción que no existían en su juventud. Los síntomas de la HPB incluyen:
- Vacilación urinaria
- Vaciamiento incompleto de la vejiga
- regate terminal
- urgencia frecuente
- Nocturia (micción nocturna)
La nicturia es una causa común de pérdida de sueño, especialmente entre los adultos mayores.
Conclusiones
La nicturia es una necesidad frecuente de levantarse e ir al baño a orinar por la noche. Una encuesta realizada por la Fundación Nacional del Sueño mostró que la nicturia es una causa común de pérdida de sueño, especialmente entre los adultos mayores.30
La nicturia puede ser inducida por factores como la diabetes, el insomnio, los trastornos del sistema nervioso o el agrandamiento de la próstata. La frecuencia urinaria y la incontinencia son causas de insomnio, y van acompañadas de un marcado deterioro de la calidad de vida de la persona y un aumento del riesgo de mortalidad.
En los hombres que envejecen, el agrandamiento de la glándula prostática es la causa más frecuente de problemas urinarios tanto diurnos como nocturnos (nicturia).
Material utilizado con permiso de Life Extension. Reservados todos los derechos.
- Sogabe H and Terado T. (2001). Open Clinical Study of Effects of Pumpkin Seed Extract/ Soybean Germ Extract Mixture- containing Processed Food on Nocturia. Jpn J Med Pharm Sci. Nov;46(5):727-37.
- Available at: http://www.kvinnohalsa.se/pdf/swe_pilot.pdf. Accessed August 15, 2008.
- Yanagisawa E. Study of effectiveness of mixed processed food containing Cucurbita pepo seed extract and soybean seed extract on stress urinary incontinence in women. http://www.scicompdf.se/uretin/yanagisawa_2003.pdf
- Molander U, Sundh V, Steen B. Urinary incontinence and related symptoms in older men and women studied longitudinally between 70 and 97 years of age. A population study. Arch Gerontol Geriatr. 2002 Nov-Dec;35(3):237-44.
- EFLA® Pumpkin Seed Special Extract: New in vitro studies on the efficacy and mode of action in incontinence disorders. Frutarom Switzerland Ltd.; 2006.
- Ho MH, Bhatia NN, Bhasin S. Anabolic effects of androgens on muscles of female pelvic floor and lower urinary tract. Curr Opin Obstet Gynecol. 2004 Oct;16(5):405-9.
- Hata K. Effects of pumpkin seed extract on urinary bladder function in anesthetized rats. Medical Science and Pharmaceutical Science. 2005;54(3): 339-45.
- Available at: http://www.medem.com/MedLB/article_detaillb.cfm?article_ID=ZZZBLD85IWC&sub_cat=302. Accessed August 15, 2008.
- Ayas NT, White DP, Manson JE, et al. A prospective study of sleep duration and coronary heart disease in women. Arch Intern Med. 2003 Jan 27;163(2):205-9.
- McSweeney JC, Cody M, O’Sullivan P, et al. Women’s early warning symptoms of acute myocardial infarction. Circulation. 2003 Nov 25;108(21):2619-23.
- Kakizaki M, Inoue K, Kuriyama S, et al. Sleep duration and the risk of prostate cancer: the Ohsaki Cohort Study. Br J Cancer. 2008 Jul 8;99(1):176-8.
- Graci G. Pathogenesis and management of cancer-related insomnia. J Support Oncol. 2005 Sep;3(5):349-59.
- Germain A, Kupfer DJ. Circadian rhythm disturbances in depression. Hum Psychopharmacol. 2008 Aug 5.
- Power JD, Perruccio AV, Badley EM. Pain as a mediator of sleep problems in arthritis and other chronic conditions. Arthritis Rheum. 2005 Dec 15;53(6):911-9.
- Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, et al. Circadian interleukin-6 secretion and quantity and depth of sleep. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Aug;84(8):2603-7.
- Tindall DJ, Rittmaster RS. The rationale for inhibiting 5alpha-reductase isoenzymes in the prevention and treatment of prostate cancer. J Urol. 2008 Apr;179(4):1235-42.
- Marberger M. Drug Insight: 5alpha-reductase inhibitors for the treatment of benign prostatic hyperplasia. Nat Clin Pract Urol. 2006 Sep;3(9):495-503.
- Frye SV. Discovery and clinical development of dutasteride, a potent dual 5alpha-reductase inhibitor. Curr Top Med Chem. 2006;6(5):405-21.
- Anderson ML. A preliminary investigation of the enzymatic inhibition of 5alpha-reduction and growth of prostatic carcinoma cell line LNCap-FGC by natural astaxanthin and Saw Palmetto lipid extract in vitro. J Herb Pharmacother. 2005;5(1):17-26.
- Available at: http://www.helhetsdoktorn.nu/EFLA940Pumpkin02-04.pdf. Accessed August 15, 2008.
- Singh PB, Matanhelia SS, Martin FL. A potential paradox in prostate adenocarcinoma progression: oestrogen as the initiating driver. Eur J Cancer. 2008 May;44(7):928-36.
- Giton F, de la Taille A, Allory Y, et al. Estrone sulfate (E1S), a prognosis marker for tumor aggressiveness in prostate cancer (PCa). J Steroid Biochem Mol Biol. 2008 Mar;109(1-2):158-67.
- Ho CK, Nanda J, Chapman KE, Habib FK. Oestrogen and benign prostatic hyperplasia: effects on stromal cell proliferation and local formation from androgen. J Endocrinol. 2008 Jun;197(3):483-91.
- Prins GS, Korach KS. The role of estrogens and estrogen receptors in normal prostate growth and disease. Steroids. 2008 Mar;73(3):233-44.
- Scarano WR, Cordeiro RS, Goes RM, Carvalho HF, Taboga SR. Tissue remodeling in Guinea pig lateral prostate at different ages after estradiol treatment. Cell Biol Int. 2005 Sep;29(9):778-84.
- Matsuda T, Abe H, Suda K. Relation between benign prostatic hyperplasia and obesity and estrogen. Rinsho Byori. 2004 Apr;52(4):291-4.
- Zhang Z, Duan L, Du X, et al. The proliferative effect of estradiol on human prostate stromal cells is mediated through activation of ERK. Prostate. 2008 Apr 1;68(5):508-16.
- Rohrmann S, Nelson WG, Rifai N, et al. Serum sex steroid hormones and lower urinary tract symptoms in Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). Urology. 2007 Apr;69(4):708-13.
- Terado T. Clinical Study of mixed processed foods containing pumpkin seed extract and soybean germ extract on pollikiuria in night in elderly men. Jpn J Med Pharm Sci. 2004 52(4):551-61.
- Available at: http://www.sleepfoundation.org/atf/cf/%7Bf6bf2668-a1b4-4fe8-8d1a-a5d39340d9cb%7D/2008%20POLL%20SOF.PDF. Accessed August 15, 2008.