Osteoporosis: el vínculo poco conocido entre la salud ósea y la salud total
Los científicos a la vanguardia de la osteología (investigación ósea) están descubriendo que, además de la fortaleza inmunológica, la producción de células sanguíneas y la función del sistema nervioso, un sistema esquelético saludable también es esencial para la sensibilidad a la insulina, el metabolismo energético y el control del peso.1-4
La osteoporosis, una enfermedad común de los huesos, representa 2,6 millones de visitas al consultorio médico y 180 000 internaciones en hogares de ancianos en todo el país cada año. Según el Cirujano General, para el año 2020, esta afección potencialmente transformadora afectará a casi la mitad de todos los estadounidenses mayores de 50 años.5
Detrás de esta tendencia alarmante se encuentra una amenaza aún mayor para la salud pública que la mayoría de los médicos desconocen. Resulta que los huesos fuertes y sanos juegan un papel mucho más importante en la salud general de lo que se sabía anteriormente.
En este artículo se detallan los datos más recientes sobre estos hallazgos. También descubrirá cómo el calcio, el magnesio y el potasio, junto con las vitaminas D3 y K, actúan para optimizar estas funciones para fortalecer los huesos y la salud de todo el sistema.
Hasta hace poco, se sabía que el esqueleto humano cumplía tres funciones básicas.6 La primera era su función de proporcionar soporte estructural para los músculos y proteger los órganos internos.6 La segunda era su función como reservorio de iones minerales importantes, especialmente calcio y magnesio. , que son vitales para el funcionamiento de las células nerviosas y musculares y la conducción eléctrica.6-8 Finalmente, el espacio de la médula de muchos huesos alberga todos los tejidos del cuerpo que producen sangre y una parte importante del sistema inmunitario celular.6
Sin embargo, hace solo cinco años, los científicos descubrieron una cuarta función inesperada.1 Se descubrió que las células formadoras de hueso llamadas osteoblastos producen una proteína de señalización similar a una hormona llamada osteocalcina.9 Además, se reveló que la osteocalcina estimula la secreción de insulina pancreática y mejora la sensibilidad a la insulina. en los tejidos de todo el cuerpo.1,2,10-12
La osteocalcina reduce la deposición de tejido adiposo,2 mientras que los niveles más altos de osteocalcina se asocian con niveles más bajos de leptina.13 A medida que lea a continuación, la supresión del exceso de leptina es importante para controlar el peso.
A veces llamada la "hormona del hambre", la leptina induce la sensación de saciedad después de una comida. Desempeña un papel clave en la regulación de la ingesta y el gasto de energía, incluido el apetito y el metabolismo. Los niveles más altos de leptina son paradójicamente perjudiciales; Al igual que con la insulina, puede desarrollar resistencia a la leptina que le impida sentirse lleno. Las personas obesas exhiben esta resistencia.14 Los niveles patológicamente elevados de leptina son perjudiciales para múltiples tejidos del cuerpo y se correlacionan con la resistencia a la insulina, la inflamación, los accidentes cerebrovasculares, la hipertensión y otras condiciones de salud peligrosas.2,15-17
Los niveles altos de leptina también ejercen un efecto adverso sobre la función de la osteocalcina:18 cuanto más leptina produce el tejido graso de su cuerpo, menos osteocalcina liberan sus células óseas y peor se vuelve su resistencia a la insulina.3 Y en un último descubrimiento inesperado, la leptina logra ese efecto al suprimir la actividad de sus osteoblastos, disminuyendo su capacidad para construir hueso nuevo y amenazando su salud ósea.18
Un indicador adicional de cómo la buena salud ósea afecta la longevidad es la relación ahora bien conocida entre la salud esquelética y la aterosclerosis.19 A través de una variedad de mecanismos, a medida que el calcio abandona los huesos en el proceso de la osteoporosis, se acumula en las paredes de los vasos sanguíneos, lo que lleva a peligrosos depósitos de placa calcificada.20,21 Esos depósitos pueden romperse, causando un bloqueo arterial inmediato y produciendo un ataque cardíaco repentino o un derrame cerebral catastrófico.
Es esta estrecha interrelación entre la salud ósea y la salud corporal total lo que ha intensificado el interés científico por identificar estrategias nutricionales para optimizar la salud y la fortaleza de los huesos.1
La mayoría de los médicos no conocen estos nuevos hallazgos. Y la mayoría de los estadounidenses, incluidas muchas personas preocupadas por su salud, no obtienen la cantidad suficiente de los nutrientes que necesitan para tener huesos sanos. La nutrición ósea adecuada depende del siguiente grupo de nutrientes que funcionan de forma sinérgica para optimizar la salud del esqueleto y prevenir múltiples enfermedades del envejecimiento.22-24
Calcio
El calcio representa del 1 al 2 % del peso corporal humano adulto, y más del 99 % del calcio corporal total reside en los dientes y los huesos.25 El 1 % restante se usa en nuestros tejidos eléctricamente activos, como los nervios y los músculos, donde juega una función vital de señalización. Por lo tanto, el esqueleto es el único almacén del cuerpo del calcio que necesitamos para mantener la vida misma, sin embargo, a medida que envejecemos, vemos una disminución progresiva en la cantidad de calcio en nuestros huesos.25 Por lo tanto, es esencial consumir una forma de calcio que se absorba fácilmente. para reabastecer ese depósito, pero muchas personas no ingieren cantidades adecuadas de calcio.25
El establecimiento médico convencional ha negado obstinadamente el valor de los suplementos de calcio durante años, argumentando que los estudios en humanos bajo condiciones controladas no fueron concluyentes.26 Sin embargo, una revisión más cuidadosa y detallada de estudios recientes revela fallas en sus conclusiones. Lo más notable es que, en estudios de pacientes ambulatorios, la adherencia de los pacientes al régimen de suplementos fue generalmente deficiente; en otras palabras, los participantes en realidad no tomaban las dosis de calcio que los investigadores pensaban que tomaban.26 Un nuevo análisis reciente de cinco de esos estudios defectuosos mostró que los pacientes que tomaron las dosis requeridas de suplementos de hecho tuvieron reducciones significativas en el riesgo de fracturas por osteoporosis.26 Los estudios diseñados para optimizar la adherencia de los pacientes a los regímenes de suplementación también han demostrado una mejor salud ósea y un menor riesgo de fracturas.22,27,28
No todo el calcio es igual. El malato dicálcico es una fuente especialmente rica de calcio elemental ya que se compone de dos moléculas de calcio unidas a cada molécula de ácido málico. En un estudio de la absorción de calcio en humanos, el malato dicálcico demostró la vida media más prolongada y la mayor biodisponibilidad, en comparación con otras formas de calcio.29 El bisglicinato de calcio consiste en calcio quelado con el aminoácido glicina, lo que le permite ser fácilmente absorbido y utilizado por el cuerpo. Tanto el malato dicálcico como el bisglicinato de calcio se asimilan fácilmente, se toleran bien y son efectivos para mejorar la densidad mineral ósea, una medida importante de la salud ósea.30 Estas formulaciones minerales representan formas sobresalientes de calcio para aquellos que buscan optimizar su salud ósea.
Se recomiendan dosis diarias promedio de 1,000 mg para adultos. Para las mujeres mayores, la recomendación es de 1200 mg al día.31 Las dosis más altas no brindan un beneficio adicional, y las dosis superiores a 3000 mg al día pueden estar asociadas con cálculos renales y otros resultados indeseables.32
- Casi la mitad de todos los estadounidenses mayores de 50 años sufrirán osteoporosis para el año 2020.
- La osteoporosis es sólo una de las consecuencias de una nutrición ósea inadecuada.
- Los investigadores médicos han descubierto recientemente vínculos concluyentes entre la salud ósea y la salud de todo el sistema.
- La investigación más reciente revela que los huesos débiles contribuyen al aumento de la masa grasa, la disminución de la sensibilidad a la insulina, la inflamación y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.
- Si bien la mayoría de las personas en proceso de maduración conocen la importancia del calcio para la salud de los huesos, muchas siguen sin entender la necesidad crítica de vitamina D3, vitamina K, magnesio, potasio y boro.
Vitamina D3
Para absorber el calcio de la dieta o de los suplementos, el cuerpo humano necesita vitamina D. Durante años, creímos que promover la absorción de calcio en el tracto intestinal era la función principal de la vitamina D.33 Pero durante la última década ha habido una explosión de descubrimientos científicos sobre las múltiples funciones de la vitamina D en todo el cuerpo.34 Ahora reconocemos que la vitamina D funciona como una hormona, con receptores ubicados en al menos 35 tipos de tejidos diferentes.34,35 Eso significa que el requerimiento general de vitamina D del cuerpo es mucho más mayor de lo que originalmente nos dimos cuenta.33,36
Con respecto a la salud ósea, la vitamina D no solo promueve la absorción de calcio, sino también su depósito adecuado en el tejido óseo, donde ayuda a mantener la función básica del esqueleto como andamio y protector de los tejidos blandos.37 En otras partes del cuerpo, la vitamina D actúa en su función específica. receptores para promover la función inmunológica, controlar la inflamación, reducir la calcificación arterial, mejorar la función cardíaca, mejorar el rendimiento del tejido cerebral y nervioso e incluso prevenir el cáncer al regular el ciclo de replicación celular.34,38,39 Por el contrario, la deficiencia de vitamina D se asocia no solo con enfermedades óseas, pero también enfermedades cardiovasculares, síndrome metabólico, cáncer, inmunosupresión y enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple, el lupus y la enfermedad inflamatoria intestinal.37,39-42
A pesar del renovado interés científico en el impacto de la vitamina D en la salud humana, la prevalencia de la deficiencia de vitamina D sigue siendo alta.43 La vitamina D3 (colecalciferol) se sintetiza en la piel a partir de la exposición a la luz solar y luego se convierte en la forma activa, 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol), por el hígado y los riñones.37 Pero incluso en el soleado sur de California, donde uno esperaría que la mayoría de las personas tuvieran niveles suficientes de vitamina D, casi el 20 % de las personas en un estudio tenían niveles bajos de vitamina D3 en la sangre.44 En regiones menos expuestas al sol, se han documentado tasas de deficiencia superiores al 50%.35,45
Y recuerde que "deficiencia" significa niveles extremadamente bajos de vitamina D. En las personas mayores que no toman al menos 5000 UI por día de vitamina D, aproximadamente el 85 % tiene niveles sanguíneos insuficientes o "menos que óptimos" de vitamina D (medido como 25-hidroxivitamina D).46
La combinación de nuestro mayor conocimiento sobre la importancia de la vitamina D en todo el cuerpo y la falta generalizada de niveles adecuados ha resultado en un rápido aumento de la demanda internacional para aumentar la ingesta de vitamina D.33,45,47
Muchos expertos en el campo recomiendan complementar con dosis de 2,000-10,000 UI por día para lograr un estado óptimo de vitamina D en todo el cuerpo para una salud esquelética, cardiovascular, neurológica, inmunológica y metabólica óptima.45,48-50
Magnesio
Si bien el calcio y la vitamina D se han considerado los pilares de la nutrición ósea y la prevención de la osteoporosis, varios otros minerales también son esenciales para una buena salud ósea.51,52 El magnesio es un elemento que participa en más de 300 reacciones metabólicas esenciales. El magnesio también es vital para la función de las células nerviosas y musculares humanas. De la mitad a dos tercios del contenido total de magnesio en el cuerpo se almacena en los huesos, otro ejemplo del papel sustancial del esqueleto como reservorio de minerales importantes.53,54 el contenido disminuye con el envejecimiento, lo que lleva al agotamiento de las reservas esqueléticas.55 Por lo tanto, la deficiencia de magnesio es común entre los adultos mayores, quienes generalmente consumen cantidades inadecuadas de alimentos ricos en magnesio y cuya fisiología puede contribuir a una mayor pérdida del elemento del cuerpo.55
La deficiencia de magnesio es un factor de riesgo para la osteoporosis y también está asociada con una larga lista de otras dolencias crónicas, muchas de las cuales están relacionadas con la edad. Estos incluyen prácticamente todas las formas de enfermedad cardiovascular, resistencia a la insulina y diabetes, alteraciones de los lípidos, aumento de la inflamación y estrés oxidativo, asma, fatiga crónica y depresión.55
El consumo abundante de magnesio es una parte importante de una buena nutrición ósea. Las ingestas dietéticas más altas se asocian con una mayor densidad mineral ósea.53,54,56,57 Si bien los mecanismos de este efecto no están del todo claros, se sabe que el magnesio favorece un entorno más alcalino en los huesos y otros tejidos, lo que ayuda a reducir el calcio pérdidas en la orina.51,56 El magnesio también reduce los marcadores de recambio óseo excesivo, lo que ayuda a los huesos a retener su masa mineral vital.58
El aumento de la ingesta de magnesio mejora la densidad mineral ósea y la fuerza ósea en estudios con animales y humanos.57,59 Por el contrario, la deficiencia de magnesio puede afectar los efectos beneficiosos de los suplementos de calcio. En ratas con deficiencia de magnesio, los suplementos de calcio suprimieron la formación ósea, un hallazgo preocupante.60 Ese estudio sirve como un importante recordatorio de la importancia de una nutrición ósea completa que incluya más que simplemente calcio y vitamina D.51 Aumentar simultáneamente la ingesta de calcio y magnesio ayuda a promover un cambio favorable en las citoquinas que pueden promover la formación de hueso.61
Vitamina K2: Nutrición adicional para una salud ósea óptima
La atención a la importancia de la vitamina K2 en el apoyo a la salud ósea ha aumentado durante la última década. Funciona junto con la vitamina D3 para mantener el calcio en los huesos donde pertenece y fuera de las paredes arteriales donde no lo hace.67,68 La vitamina K2 reduce la producción de células que absorben los huesos (osteoclastos) y promueve el desarrollo de células formadoras de huesos (osteoblastos). 69,70 La vitamina K2 es necesaria para la producción de una pequeña familia de proteínas que incluyen las proteínas de la matriz ósea y la hormona esencial producida por los huesos denominada osteocalcina.35,71
Las proteínas de la matriz ósea sana se aferran firmemente al calcio y mantienen la integridad y la fuerza de los huesos, lo que reduce el riesgo de osteoporosis. Y un amplio suministro de osteocalcina mejora directamente la sensibilidad a la insulina, reduce la acumulación de grasa y está asociado con niveles más bajos de leptina, una hormona producida por la grasa que está implicada en el síndrome metabólico.13,18
La vitamina K2 aumenta la producción de osteocalcina y mejora la densidad mineral ósea, y puede proteger contra el riesgo de fractura.72-76
NOTA: Si está tomando cualquier forma del medicamento anticoagulante Coumadin® (warfarina), consulte con su médico antes de aumentar su ingesta de vitamina K. Si bien grandes cantidades de vitamina K pueden reducir la eficacia del medicamento, las dosis bajas de vitamina K (100 mcg/día) pueden aumentar la estabilidad de la terapia anticoagulante, medida por una menor fluctuación en los valores de la razón internacional normalizada (INR).77,78
Potasio
El potasio es uno de los iones predominantes en el cuerpo humano y es esencial para mantener la salud a nivel celular. Incluso alteraciones de potasio aparentemente menores pueden producir trastornos cardiovasculares significativos. Los estadounidenses consumen un promedio de solo 2600 mg de potasio al día, en comparación con los 4700 mg recomendados por el Centro de Políticas y Promoción de la Nutrición del USDA.62 Los adultos mayores tienen un riesgo sustancialmente mayor de tener niveles bajos de potasio, en parte debido a un menor consumo dietético de frutas y verduras ricas en potasio y también por los efectos secundarios de muchos medicamentos comunes, como ciertos diuréticos como la furosemida, tiazidas como la hidroclorotiazida, medicamentos para el asma como los inhaladores de albuterol y el medicamento de quimioterapia contra el cáncer cisplatino.63,64
El potasio ayuda a mantener un entorno tisular más alcalino o no ácido, lo que beneficia la salud ósea al reducir las pérdidas de calcio en la orina. Las personas con una mayor ingesta de potasio cuentan con una mayor densidad mineral ósea, lo que reduce el riesgo de osteoporosis y fracturas que pueden cambiar la vida.56,65 Los estudios en animales muestran que aumentar la ingesta de potasio en combinación con el ejercicio mejora tanto la densidad ósea como el contenido mineral óseo.66 Una cantidad modesta de potasio, por lo tanto, es una sabia adición a un régimen de salud ósea.
Boro
El boro es un oligoelemento esencial para la salud de los huesos, ya que apoya las funciones del calcio, el magnesio y la vitamina D.79-82 En un estudio revelador, las mujeres posmenopáusicas consumieron una dieta deficiente en boro durante 17 semanas, seguidas de 7 semanas de consumo de boro. Mientras seguían la dieta deficiente en boro, las mujeres mostraron una mayor pérdida urinaria de calcio y magnesio. Cuando se reintrodujo el boro en su dieta, disminuyó la pérdida urinaria de calcio y magnesio, y aumentaron las hormonas relacionadas con una masa ósea saludable. Estos hallazgos sugieren que el boro es crucial para ayudar a mantener las reservas óptimas de calcio y magnesio para la formación de huesos en el cuerpo.81
Los hábitos alimenticios modernos dificultan la obtención de cantidades adecuadas de boro de la dieta típica. Los científicos han descubierto una forma de boro de origen vegetal llamada fructoborato de calcio. Esta forma de boro, que se encuentra de forma natural en frutas, verduras y otros alimentos, es altamente estable y biodisponible y puede proporcionar capacidades antioxidantes además de beneficios para la formación de huesos.83,84
Resumen
Si las tendencias de salud actuales continúan, casi la mitad de todos los estadounidenses mayores de 50 años sufrirán osteoporosis para el año 2020. La osteoporosis es solo una de las consecuencias de una nutrición ósea inadecuada. Una nueva investigación revela que los huesos débiles contribuyen al aumento de la masa grasa, la disminución de la sensibilidad a la insulina, la inflamación y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, entre otras condiciones. Mientras que la mayoría de las personas maduras saben que necesitan calcio para tener huesos sanos, muchas siguen sin entender la necesidad crítica de vitamina D3, vitamina K, magnesio, potasio y boro.
Como resultado, casi la mitad de los estadounidenses mayores no obtienen suficientes nutrientes que promuevan la salud ósea.
Material utilizado con permiso de Life Extension. Reservados todos los derechos.
1. Clemens TL, Karsenty G. The osteoblast: An insulin target cell controlling glucose homeostasis. J Bone Miner Res. 2011 Apr;26(4):677-80.
2. Kim YS, Paik IY, Rhie YJ, Suh SH. Integrative physiology: defined novel metabolic roles of osteocalcin. J Korean Med Sci. 2010 Jul;25(7):985-91.
3. Confavreux CB. Bone: from a reservoir of minerals to a regulator of energy metabolism. Kidney Int Suppl. 2011 Apr (121):S14-9.
4. Available at: http://emedicine.medscape.com/article/1254517-overview. Accessed May 13, 2011.
5. US Department of Health and Human Services. Office of the Surgeon General. “Bone Health and Osteoporosis: A Report of the Surgeon General.” October 14, 2004.
6. Grabowski P. Physiology of bone. Endocr Dev. 2009;16:32-48.
7. Simon LS. Osteoporosis. Clin Geriatr Med. 2005 Aug;21(3):603-29, viii.
8. London G, Coyne D, Hruska K, Malluche HH, Martin KJ. The new kidney disease: improving global outcomes (KDIGO) guidelines – expert clinical focus on bone and vascular calcification. Clin Nephrol. 2010 Dec;74(6):423-32.
9. Hinoi E. Control of bone remodeling by nervous system. Regulation of glucose metabolism by skeleton. Tangent point with nervous system. Clin Calcium. 2010 Dec;20(12):1814-9.
10. Wolf G. Energy regulation by the skeleton. Nutr Rev. 2008 Apr;66(4):229-33.
11. Ferron M, Wei J, Yoshizawa T, et al. Insulin signaling in osteoblasts integrates bone remodeling and energy metabolism. Cell. 2010 Jul 23;142(2):296-308.
12. Ferron M, McKee MD, Levine RL, Ducy P, Karsenty G. Intermittent injections of osteocalcin improve glucose metabolism and prevent type 2 diabetes in mice. Bone. 2011 Apr 29.
13. Gravenstein KS, Napora JK, Short RG, et al. Cross-sectional evidence of a signaling pathway from bone homeostasis to glucose metabolism. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar 9.
14. Enriori PJ, Evans AE, Sinnayah P, Cowley MA. Leptin resistance and obesity. Obesity (Silver Spring). 2006 Aug;14 Suppl 5:254S-258S.
15. Wannamethee SG, Tchernova J, Whincup P, et al. Plasma leptin: associations with metabolic, inflammatory and haemostatic risk factors for cardiovascular disease. Atherosclerosis. 2007 Apr;191(2):418-26.
16. Henriksen JH, Holst JJ, Moller S, Andersen UB, Bendtsen F, Jensen G. Elevated circulating leptin levels in arterial hypertension: relationship to arteriovenous overflow and extraction of leptin. Clin Sci (Lond). 2000 Dec;99(6):527-34.
17. Soderberg S, Stegmayr B, Ahlbeck-Glader C, Slunga-Birgander L, Ahren B, Olsson T. High leptin levels are associated with stroke. Cerebrovasc Dis. 2003;15(1-2):63-9.
18. Ducy P. The role of osteocalcin in the endocrine cross-talk between bone remodelling and energy metabolism. Diabetologia. 2011Jun;54(6):1291-7.
19. Vermeer C, Theuwissen E. Vitamin K, osteoporosis and degenerative diseases of ageing. Menopause Int. 2011 Mar;17(1):19-23.
20. Demer LL, Tintut Y. Mechanisms linking osteoporosis with cardiovascular calcification. Curr Osteoporos Rep. 2009 Jul;7(2):42-6.
21. Hjortnaes J, Butcher J, Figueiredo JL, et al. Arterial and aortic valve calcification inversely correlates with osteoporotic bone remodelling: a role for inflammation. Eur Heart J. 2010 Aug;31(16):1975-84.
22. Kaats GR, Preuss HG, Croft HA, Keith SC, Keith PL. A comparative effectiveness study of bone density changes in women over 40 following three bone health plans containing variations of the same novel plant-sourced calcium. Int J Med Sci. 2011;8(3):180-91.
23. Kim MH, Yeon JY, Choi MK, Bae YJ. Evaluation of magnesium intake and its relation with bone quality in healthy young Korean women. Biol Trace Elem Res. 2011 Apr 5.
24. Palacios C. The role of nutrients in bone health, from A to Z. Crit Rev Food Sci Nutr. 2006;46(8):621-8.
25. Cashman KD. Calcium intake, calcium bioavailability and bone health. Br J Nutr. 2002 May;87 Suppl 2:S169-77.
26. Spangler M, Phillips BB, Ross MB, Moores KG. Calcium supplementation in postmenopausal women to reduce the risk of osteoporotic fractures. Am J Health Syst Pharm. 2011 Feb 15;68(4):309-18.
27. Lips P, Bouillon R, van Schoor NM, et al. Reducing fracture risk with calcium and vitamin D. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Sep;73(3):277-85.
28. Ferrar L, van der Hee RM, Berry M, et al. Effects of calcium-fortified ice cream on markers of bone health. Osteoporos Int. 2010 Dec 18.
29. Chaturvedi P, Mukherjee R, McCorquodale M, Crawley D, Ashmead S, Guthrie N. Comparison of calcium absorption from various calcium-containing products in healthy human adults: a bioavailability study. FASEB J. 2006 Mar;20(Meeting Abstract Supplement):A1063.
30. Patrick L. Comparative absorption of calcium sources and calcium citrate malate for the prevention of osteoporosis. Altern Med Rev. 1999 Apr;4(2):74-85.
31. Available at: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/minerals/calcium/. Accessed May 12, 2011.
32. Ross AC, Manson JE, Abrams SA, et al. The 2011 dietary reference intakes for calcium and vitamin d: what dietetics practitioners need to know. J Am Diet Assoc. 2011 Apr;111(4):524-7.
33. Norman AW, Bouillon R. Vitamin D nutritional policy needs a vision for the future. Exp Biol Med (Maywood). 2010 Sep;235(9):1034-45.
34. Bacchetta J, Ranchin B, Dubourg L, Cochat P. Vitamin D revisited: a cornerstone of health? Arch Pediatr. 2010 Dec;17(12):1687-95.
35. Kidd PM. Vitamins D and K as pleiotropic nutrients: clinical importance to the skeletal and cardiovascular systems and preliminary evidence for synergy. Altern Med Rev. 2010 Sep;15(3):199-222.
36. Verhave G, Siegert CE. Role of vitamin D in cardiovascular disease. Neth J Med. 2010 Mar;68(3):113-8.
37. Querales MI, Cruces ME, Rojas S, Sanchez L. Association between vitamin D deficiency and metabolic syndrome. Rev Med Chil. 2010 Oct;138(10):1312-8.
38. Petchey WG, Hickman IJ, Duncan E, et al. The role of 25-hydroxyvitamin D deficiency in promoting insulin resistance and inflammation in patients with chronic kidney disease: a randomised controlled trial. BMC Nephrol. 2009;10:41.
39. Guillot X, Semerano L, Saidenberg-Kermanac’h N, Falgarone G, Boissier MC. Vitamin D and inflammation. Joint Bone Spine. 2010 Dec;77(6):552-7.
40. Edlich RF, Mason SS, Reddig JS, Gubler K, Long Iii WB. Revolutionary advances in the diagnosis of vitamin D deficiency. J Environ Pathol Toxicol Oncol. 2010;29(2):85-9.
41. Grant WB, Schwalfenberg GK, Genuis SJ, Whiting SJ. An estimate of the economic burden and premature deaths due to vitamin D deficiency in Canada. Mol Nutr Food Res. 2010 Aug;54(8):1172-81.
42. Jorde R, Sneve M, Hutchinson M, Emaus N, Figenschau Y, Grimnes G. Tracking of serum 25-hydroxyvitamin D levels during 14 years in a population-based study and during 12 months in an intervention study. Am J Epidemiol. 2010 Apr 15;171(8):903-8.
43. Pilz S, Tomaschitz A, Drechsler C, Dekker JM, Marz W. Vitamin D deficiency and myocardial diseases. Mol Nutr Food Res. 2010 Aug;54(8):1103-13.
44. Horani M, Dror A, Holland D, Caporaso F, Sumida KD, Frisch F. Prevalence of Vitamin D(3) Deficiency in Orange County Residents. J Community Health. 2011 Feb 13.
45. Holick MF. Vitamin D: evolutionary, physiological and health perspectives. Curr Drug Targets. 2011 Jan;12(1):4-18.
46. Faloon W. Startling findings about vitamin D levels in Life Extension® members. Life Extension Magazine®. 2010 Jan;16(1):7-14.
47. Wei MY, Giovannucci EL. Vitamin D and multiple health outcomes in the Harvard cohorts. Mol Nutr Food Res. 2010 Aug;54(8):1114-26.
48. Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. Am J Clin Nutr. 1999 May;69(5):842-56.
49. Vieth R. Vitamin D toxicity, policy, and science. J Bone Miner Res. 2007 Dec;22 Suppl 2:V64-8.
50. Garland CF, French CB, Baggerly LL, Heaney RP. Vitamin D supplement doses and serum 25-hydroxyvitamin D in the range associated with cancer prevention. Anticancer Res. 2011 Feb;31(2):607-11.
51. Kitchin B, Morgan SL. Not just calcium and vitamin D: other nutritional considerations in osteoporosis. Curr Rheumatol Rep. 2007 Apr;9(1):85-92.
52. Tucker KL. Osteoporosis prevention and nutrition. Curr Osteoporos Rep. 2009 Dec;7(4):111-7.
53. Martini LA. Magnesium supplementation and bone turnover. Nutr Rev. 1999 Jul;57(7):227-9.
54. Matsuzaki H. Prevention of osteoporosis by foods and dietary supplements. Magnesium and bone metabolism. Clin Calcium. 2006 Oct;16(10):1655-60.
55. Barbagallo M, Belvedere M, Dominguez LJ. Magnesium homeostasis and aging. Magnes Res. 2009 Dec;22(4):235-46.
56. Tucker KL, Hannan MT, Chen H, Cupples LA, Wilson PW, Kiel DP. Potassium, magnesium, and fruit and vegetable intakes are associated with greater bone mineral density in elderly men and women. Am J Clin Nutr. 1999 Apr;69(4):727-36.
57. Ryder KM, Shorr RI, Bush AJ, et al. Magnesium intake from food and supplements is associated with bone mineral density in healthy older white subjects. J Am Geriatr Soc. 2005 Nov;53(11):1875-80.
58. Aydin H, Deyneli O, Yavuz D, et al. Short-term oral magnesium supplementation suppresses bone turnover in postmenopausal osteoporotic women. Biol Trace Elem Res. 2010 Feb;133(2):136-43.
59. Toba Y, Kajita Y, Masuyama R, Takada Y, Suzuki K, Aoe S. Dietary magnesium supplementation affects bone metabolism and dynamic strength of bone in ovariectomized rats. J Nutr. 2000 Feb;130(2):216-20.
60. Matsuzaki H, Miwa M. Dietary calcium supplementation suppresses bone formation in magnesium-deficient rats. Int J Vitam Nutr Res. 2006 May;76(3):111-6.
61. Bae YJ, Kim MH. Calcium and Magnesium Supplementation Improves Serum OPG/RANKL in Calcium-Deficient Ovariectomized Rats. Calcif Tissue Int. 2010 Oct;87(4):365-72.
62. Available at: http://www.therapeuticsdaily.com/news/article.cfm?contenttype=sentryarticleandamp;contentvalue=1989790andamp;channelID=26. Accessed May 13, 2011.
63. Luckey AE, Parsa CJ. Fluid and electrolytes in the aged. Arch Surg. 2003 Oct;138(10):1055-60.
64. Passare G, Viitanen M, Torring O, Winblad B, Fastbom J. Sodium and potassium disturbances in the elderly : prevalence and association with drug use. Clin Drug Investig. 2004;24(9):535-44.
65. McCarty MF. Rationale for a novel nutraceutical complex ‘K-water’: potassium taurine bicarbonate (PTB). Med Hypotheses. 2006;67(1):65-70.
66. Rico H, Aznar L, Hernandez ER, et al. Effects of potassium bicarbonate supplementation on axial and peripheral bone mass in rats on strenuous treadmill training exercise. Calcif Tissue Int. 1999 Sep;65(3):242-5.
67. Wallin R, Schurgers L, Wajih N. Effects of the blood coagulation vitamin K as an inhibitor of arterial calcification. Thromb Res. 2008;122(3):411-7.
68. Fodor D, Albu A, Poanta L, Porojan M. Vitamin K and vascular calcifications. Acta Physiol Hung. 2010 Sep;97(3):256-66.
69. Yamaguchi M, Uchiyama S, Tsukamoto Y. Inhibitory effect of menaquinone-7 (vitamin K2) on the bone-resorbing factors-induced bone resorption in elderly female rat femoral tissues in vitro. Mol Cell Biochem. 2003 Mar;245(1-2):115-20.
70. Yamaguchi M, Weitzmann MN. Vitamin K2 stimulates osteoblastogenesis and suppresses osteoclastogenesis by suppressing NF-kappaB activation. Int J Mol Med. 2011 Jan;27(1):3-14.
71. Takemura H. Prevention of osteoporosis by foods and dietary supplements. “Kinnotsubu honegenki”: a fermented soybean (natto) with reinforced vitamin K2 (menaquinone-7). Clin Calcium. 2006 Oct;16(10):1715-22.
72. Tsukamoto Y. Studies on action of menaquinone-7 in regulation of bone metabolism and its preventive role of osteoporosis. Biofactors. 2004;22(1-4):5-19.
73. van Summeren MJ, Braam LA, Lilien MR, Schurgers LJ, Kuis W, Vermeer C. The effect of menaquinone-7 (vitamin K2) supplementation on osteocalcin carboxylation in healthy prepubertal children. Br J Nutr. 2009 Oct;102(8):1171-8.
74. Forli L, Bollerslev J, Simonsen S, et al. Dietary vitamin K2 supplement improves bone status after lung and heart transplantation. Transplantation. 2010 Feb 27;89(4):458-64.
75. Inoue T, Fujita T, Kishimoto H, et al. Randomized controlled study on the prevention of osteoporotic fractures (OF study): a phase IV clinical study of 15-mg menatetrenone capsules. J Bone Miner Metab. 2009;27(1):66-75.
76. Shea MK, Booth SL. Update on the role of vitamin K in skeletal health. Nutr Rev. 2008 Oct;66(10):549-57
77. Reese AM, Farnett LE, Lyons RM, Patel B, Morgan L, Bussey HI. Low-dose vitamin K to augment anticoagulation control. Pharmacotherapy. 2005 Dec;25(12):1746-51.
78. Lurie Y, Loebstein R, Kurnik D, Almog S, Halkin H. Warfarin and vitamin K intake in the era of pharmacogenetics. Br J Clin Pharmacol. 2010 Aug;70(2):164-70.
79. Schaafsma A, de Vries PJ, Saris WH. Delay of natural bone loss by higher intakes of specific minerals and vitamins. Crit Rev Food Sci Nutr. 2001 May;41(4):225-49.
80. Miggiano GA, Gagliardi L. Diet, nutrition and bone health. Clin Ter. 2005 Jan-Apr;156(1-2):47-56.
81. Nielsen FH, Hunt CD, Mullen LM, Hunt JR. Effect of dietary boron on mineral, estrogen,and testosterone metabolism in postmenopausal women. FASEB J. 1987 Nov;1(5):394-7.
82. Hegsted M, Keenan MJ, Siver F, Wozniak P. Effect of boron on vitamin D deficient rats. Biol Trace Elem Res. 1991 Mar;28(3):243-55.
83. Palacios C. The role of nutrients in bone health, from A to Z. Crit Rev Food Sci Nutr. 2006;46(8):621-8.
84. Scorei R, Cimpoiasu VM, Iordachescu D. In vitro evaluation of the antioxidant activity of calcium fructoborate. Biol Trace Elem Res. 2005 Nov;107(2):127-34.