Vitamina K2. Protección de la salud ósea y arterial con vitamina K2
Millones de personas toman suplementos de calcio para mantener huesos sanos. Sin embargo, pocos pacientes o médicos se dan cuenta de que optimizar la integridad ósea implica más que tomar un solo suplemento mineral. Un componente adicional crítico para la salud ósea y cardiovascular es la vitamina K2.
Investigaciones recientes han revelado que, sin vitamina K2, se interrumpe la regulación del calcio. De hecho, los niveles bajos de vitamina K2 están asociados con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca y aterosclerosis.1 Los médicos astutos saben desde hace mucho tiempo que las personas con falta de calcio en los huesos tienen más probabilidades de tener un exceso de calcio en las arterias, y viceversa. La falta resultante de calcio en los huesos conduce a la osteoporosis, mientras que el depósito de calcio en la pared arterial conduce a la cardiopatía coronaria y otras manifestaciones de enfermedades cardiovasculares, renales y neurodegenerativas.
Aunque la vitamina K ha existido durante décadas, las recomendaciones dietéticas se han visto eclipsadas por la cantidad nominal requerida para una coagulación sanguínea saludable y han ignorado las cantidades óptimas de vitamina K necesarias para mantener huesos y arterias saludables. En este artículo, exploraremos cómo la vitamina K2 regula el calcio, así como la evidencia reciente que respalda a esta vitamina única en la prevención de enfermedades cardíacas y osteoporosis, así como ciertos tipos de cáncer.
Vitamina K2—Esencial para arterias y huesos saludables
Osteoporosis y enfermedades cardíacas: parecen tan desconectadas como dos condiciones pueden estarlo. En la superficie, comparten algunas características comunes. Ambas condiciones se desarrollan con la edad. Es raro que alguien tenga cualquiera de estas condiciones a los 30 años, pero ambas son comunes en la sexta o séptima década de la vida. Ambas condiciones no se desarrollan de la noche a la mañana, sino que requieren muchos años para emerger. Así como la osteoporosis requiere décadas para desarrollarse, la aterosclerosis coronaria también se acumula poco a poco durante décadas, comenzando en los 20 años de una persona (o antes) y aumentando gradualmente hasta que ocurre un ataque cardíaco u otra catástrofe.
Pero el parecido parece detenerse ahí, es decir, hasta que cavamos debajo de la superficie. Ya en el siglo XIX, los científicos sabían que un material desconocido que recubría las arterias enfermas se asemejaba a una estructura similar a un hueso. Sin embargo, durante los siguientes 100 años, este hallazgo fue descartado como una curiosidad, un acompañamiento inevitable del envejecimiento y evidencia de "desgaste", como la artritis.
La Dra. Linda Demer y su equipo de la Universidad de California, Los Ángeles, fueron de los primeros en desentrañar esta curiosa conexión al identificar con éxito una proteína en el tejido aterosclerótico humano, que anteriormente se creía que residía solo en el tejido óseo. Esta proteína, denominada proteína morfogenética ósea-2, desempeña un papel importante en la formación ósea.2 Desde entonces, se han identificado otros reguladores clave de la formación ósea en el tejido de la placa aterosclerótica, como la proteína GLA de la matriz y la osteopontina, lo que sugiere que existen factores comunes podría influir tanto en la salud arterial como ósea.3
Otra observación curiosa aumentó el impulso para encontrar un vínculo entre las enfermedades óseas y arteriales. Las personas que tenían osteoporosis, o falta de calcio en los huesos, tenían más probabilidades de tener un exceso de calcio (hueso) en las arterias y viceversa. De hecho, lo que a menudo se suponía simplemente que eran depósitos de calcio o placa calcificada era en realidad tejido óseo completamente formado. Por lo tanto, la calcificación vascular debe designarse más correctamente como osificación vascular: formación de hueso dentro de los vasos sanguíneos. Asimismo, muchos "factores de riesgo" de la aterosclerosis coronaria también prevalecían en la osteoporosis: envejecimiento, diabetes, estilo de vida sedentario, tabaquismo y colesterol alto.3 Los científicos cuestionaron por qué había una relación tan estrecha entre el exceso de calcio en un órgano (huesos) y la deficiencia calcio en otra (arterias). ¿Y por qué, en algunas personas aparentemente sanas, los dos están presentes simultáneamente en tales extremos?
Inicialmente, algunos propusieron que podría haber una transferencia anormal de calcio de los huesos a las arterias. Sin embargo, esto no soportó el escrutinio, ya que cada sistema demostró estar bajo su propia regulación.
Si bien ciertos medicamentos recetados, como el raloxifeno (Evista®) y el alendronato (Fosamax®), abordaron el problema de la osteoporosis, no surgió ninguna solución para abordar tanto la salud ósea como la arterial, es decir, hasta ahora. La investigación actual destaca la importancia de las soluciones nutricionales para controlar el vínculo entre las enfermedades arteriales y óseas al abordar el metabolismo del calcio en el cuerpo, en particular, el papel que desempeña la vitamina K2.
En la naturaleza, la vitamina K se encuentra en dos formas: vitamina K1 (filoquinona) en vegetales de hojas verdes y vitamina K2 (menaquinona) en vísceras, yemas de huevo y productos lácteos.
El hígado humano necesita vitamina K para fabricar proteínas de coagulación de la sangre (factores II, VII, IX, X y proteínas S y C). Esta es la base para administrar el fármaco bloqueador de la vitamina K, la warfarina (Coumadin®) a las personas que tienen coágulos sanguíneos o corren el riesgo de que se formen coágulos sanguíneos, ya que el fármaco suprime eficazmente la formación de coágulos.
Por lo tanto, la determinación de la necesidad humana de vitamina K se basó en la cantidad necesaria para mantener un equilibrio normal entre la coagulación y el adelgazamiento de la sangre. La sangre no debe ser excesivamente "diluida" y propensa a un sangrado anormal, ni excesivamente "espesa" y propensa a coagularse en el lugar equivocado.
Más allá de su papel en la coagulación de la sangre, investigaciones recientes han revelado que la vitamina K también juega un papel vital en el mantenimiento de huesos y arterias saludables al mantener el calcio en los huesos y fuera de las arterias.
Desafortunadamente, la ingesta dietética recomendada de vitamina K requerida para la regulación de los coágulos sanguíneos es mucho más baja que la requerida para una salud arterial y ósea óptima.
Intervención contra la osteoporosis y la vitamina K2: la evidencia
Desde que se descubrió por primera vez en 1929, la vitamina K ha sido mejor conocida por su papel crucial en el proceso de coagulación de la sangre. Desde entonces, los científicos han descubierto pruebas convincentes de que la vitamina K desempeña un papel igualmente importante en la salud ósea.
La mayor parte de la investigación sobre la vitamina K hasta la fecha se ha centrado en la vitamina K1, la forma dietética dominante de vitamina K que se encuentra en las verduras de hoja verde. Sin embargo, parece que la vitamina K2, que se encuentra en las vísceras, las yemas de huevo y los productos lácteos, es un inductor más importante de la mineralización ósea en los osteoblastos humanos (células que forman los huesos) que la vitamina K1.4
Los japoneses reconocieron hace mucho tiempo el poder de la vitamina K2 para mantener o restaurar la salud de los huesos. En ciertas regiones de Japón, un plato básico llamado natto o soja fermentada, que se come con frecuencia varias veces a la semana, es excepcionalmente rico en vitamina K2. Un examen científico reciente ha identificado a la vitamina K2, y en particular a la vitamina K2 como menaquinona-7 (MK-7), como ingrediente activo en este plato popular del este de Japón, que tiene un efecto de apoyo en la calidad ósea durante el tratamiento de la osteoporosis.5
Las personas que viven en las regiones japonesas donde se come este plato tienen niveles sanguíneos de vitamina K2 (MK-7) varias veces mayores, acompañados de menos osteoporosis y fracturas óseas.6
Estos hallazgos están respaldados por ensayos clínicos, en los que se ha demostrado que la vitamina K2 reduce con éxito la incidencia de fracturas óseas. Un estudio japonés de dos años encontró que la vitamina K2 (MK-4) redujo la incidencia de fracturas vertebrales (columna vertebral) en un 52 % en 120 pacientes con osteoporosis, en comparación con pacientes que no recibieron este nutriente.7 La dosis alta utilizada en este ensayo—al igual que con la mayoría de los estudios que examinaron el efecto de la vitamina K2 sobre la densidad ósea—fue de 45 mg/día, una dosis recetada utilizada en Japón para tratar la osteoporosis que no está disponible en los EE. UU. Como leerá más adelante, las dosis más bajas de K2 que se encuentran en los suplementos dietéticos también parecen proporcionar beneficios significativos.
La vitamina K2 también ha demostrado ser tan eficaz como los medicamentos recetados para reducir la incidencia de fracturas óseas. En un estudio japonés en mujeres posmenopáusicas que comparó el efecto de K2 (MK-4) con el fármaco etidronato (Didronel®) sobre la incidencia de fracturas vertebrales (columna vertebral), las mujeres que tomaron K2 en una dosis de 45 mg por día experimentaron una tasa de fracturas del 8,0 % en comparación con el 8,7 % de los que tomaban la terapia farmacológica. Además, las mujeres que tomaron MK-4 y el fármaco experimentaron una tasa de fracturas del 3,8 %, un efecto combinado espectacular. En comparación, en un grupo de placebo que no recibió K2 ni terapia con medicamentos, casi el 21 % de las mujeres experimentaron fracturas óseas.8
Los modelos animales experimentales de osteoporosis también han revelado que MK-4 mejora la arquitectura ósea, aumenta la masa ósea y la fuerza mecánica, estimula la mineralización (deposición de calcio) y mejora la arquitectura del colágeno, un entrecruzamiento de tejido fibroso que produce hueso resistente pero flexible que es más resistente a la fractura.9
Por otro lado, la osteoporosis, la pérdida excesiva de densidad mineral ósea, resulta en fracturas y conduce a eventos devastadores comunes en los mayores de 65 años, incluso con lesiones menores como una caída. Desafortunadamente, la industria farmacéutica se enfoca en recetar medicamentos en una etapa avanzada de la vida, cuando el riesgo de fractura es alto. Las estrategias que involucran suplementos nutricionales son diferentes. En primer lugar, carecen del alto costo y los efectos secundarios de los medicamentos recetados. En segundo lugar, pueden iniciarse potencialmente a una edad más temprana y tomarse durante 20, 30 o más años para producir un beneficio posiblemente mayor que la terapia farmacológica iniciada a los 60 años para rescatar un proceso que se ha desarrollado durante décadas. Aunque no hay ensayos clínicos para un período tan extenso, esta es un área que merece una investigación futura.
Historial de un caso: Enfermedad cardíaca relacionada con la osteoporosis
En buena forma física a los 67 años, Walter no tenía motivos para creer que padecía algún problema de salud oculto.
Había tenido exámenes físicos anuales durante los últimos siete años, aprobándolos todos. Según su médico, sus niveles de colesterol habían estado bien durante años. Pero el cuñado de Walter, un médico cuyo propio roce con la enfermedad cardíaca lo llevó a advertir a todos los demás miembros de la familia sobre la posibilidad, sugirió que se sometiera a una tomografía computarizada del corazón. La puntuación del escáner cardíaco de Walter fue de 3.367, una puntuación alta que indicaba un contenido peligroso de placa aterosclerótica calcificada en sus arterias coronarias relacionado con un alto riesgo de ataque cardíaco. De hecho, la puntuación de Walter lo situó en el percentil 99, lo que significa que su puntuación de calcio estaba en el peor 1 % de todos los hombres de su grupo de edad (y conllevaba un riesgo anual de ataque cardíaco del 25 % sin medidas preventivas).
Más o menos al mismo tiempo, Walter se inscribió en un servicio de detección que llegó a su iglesia y ofrecía ecografías para detectar aneurismas abdominales, enfermedades de la carótida y osteoporosis. Si bien Walter demostró no tener aneurisma ni problemas de carótida, mostró la densidad ósea de alguien 20 años mayor, lo que revela un estado avanzado de osteoporosis.
Si bien aparentemente no están relacionadas, la calcificación arterial y la osteoporosis de Walter probablemente estaban conectadas a través del mecanismo común de niveles inadecuados de vitamina K.
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Si bien el calcio es esencial para una buena salud, el metabolismo aberrante del calcio puede provocar trastornos como la osteoporosis y las enfermedades cardiovasculares. La vitamina K2 está emergiendo como un factor clave en la regulación del calcio en el cuerpo.
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La insuficiencia de vitamina K2 provoca una disminución de la densidad mineral ósea, un factor clave en la osteoporosis, y un exceso de calcio en la pared arterial, lo que aumenta el riesgo de enfermedades del corazón.
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En Japón, se ha demostrado que la vitamina K2 mejora sustancialmente la osteoporosis cuando se administra como un agente recetado en dosis altas o en el plato japonés básico llamado natto, que es particularmente rico en K2.
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Los estudios también han demostrado que incluso cantidades modestas de vitamina K2 combaten las enfermedades cardíacas al controlar las proteínas reguladoras del calcio en el tejido vascular, lo que mantiene el calcio fuera de las arterias y previene la formación de placas calcificadas peligrosas.
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La vitamina K2 se encuentra en cantidades mucho más pequeñas en la dieta que la vitamina K1. La mayoría de nosotros, por lo tanto, comemos poco de estos alimentos ricos en K2.
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Las pautas dietéticas actuales para la vitamina K se centran en la cantidad que se necesita para regular la coagulación de la sangre y han ignorado en gran medida la cantidad mucho mayor que se necesita para mantener los huesos y las arterias saludables.
La vitamina K2 protege contra la enfermedad coronaria
El depósito normal de calcio ocurre en dos órganos: huesos y dientes. El depósito anormal de calcio en el cuerpo ocurre en tres lugares: el revestimiento interno de las arterias (la íntima) donde se acumula la placa aterosclerótica; la capa muscular de las arterias ("calcificación medial"); y válvulas cardíacas. La vitamina K2 parece ser la forma de vitamina K que contribuye a controlar todos estos fenómenos.
Sin embargo, históricamente el calcio ha sido visto como un marcador pasivo, ciertamente no como un participante activo en la enfermedad cardiaca. Algunos sostenían que el calcio no era más que un remanente de una "ruptura" anterior, una cicatriz de la peligrosa actividad inflamatoria de la placa blanda. Incluso argumentaron que el calcio era, de hecho, un reflejo de una mayor estabilidad de la placa, ya que el material "duro" en sí mismo no era propenso a romperse. Por lo tanto, creían que el calcio no desempeñaba un papel activo en la contribución a la placa aterosclerótica.
Esos argumentos ahora han sido frustrados por nuevas observaciones. En 2004 se describió por primera vez una conexión definitiva entre los niveles de vitamina K2 y la enfermedad cardíaca, en términos de un ensayo clínico bien controlado y a gran escala, en el Rotterdam Heart Study, un ensayo holandés que siguió a 4800 participantes durante siete años.1 El estudio reveló que los participantes que ingirieron la mayor cantidad de vitamina K2 en su dieta experimentaron una reducción del 57 % en las muertes por enfermedades cardíacas que las personas que ingirieron menos. La misma relación no se mantuvo para la vitamina K1. Desafortunadamente, en este estudio, la ingesta y los niveles de MK-4 y MK-7 no se analizaron por separado, sino que se agruparon, junto con otras categorías de MK, como MK-8 y MK-9.
Las ingestas más altas de vitamina K2 también correspondieron a una menor deposición de calcio en la aorta (una medida indirecta de la aterosclerosis), mientras que los participantes que ingirieron menos K2 tenían más probabilidades de mostrar calcificación moderada o grave. El riesgo más bajo de ataque cardíaco y calcificación aórtica se observó en los participantes que incluyeron más de 32,7 mcg por día de vitamina K2 en su dieta.1
El tamaño y la calidad del Estudio del Corazón de Rotterdam dieron credibilidad a la poderosa asociación entre la ingesta dietética de vitamina K2 y la enfermedad cardíaca y sugiere que la vitamina K2 puede conferir beneficios cardiovasculares al inhibir la calcificación arterial.
Los médicos y científicos ahora están muy interesados en monitorear y detener la acumulación de calcio coronario, ya que saben que comprende una porción significativa del volumen de la placa aterosclerótica.
Por lo tanto, parece que la acumulación de calcio señala el crecimiento activo de la placa aterosclerótica y que la deficiencia de vitamina K puede preparar el escenario para este proceso patogénico.
La vitamina K2 abarca un grupo de sustancias importantes conocidas como menaquinonas
Las menaquinonas constituyen alrededor del 10% del consumo de vitamina K y también pueden ser sintetizadas en el intestino por una microflora saludable. Hay varias formas diferentes de menaquinona. Las menaquinonas se preseleccionan utilizando la notación MK-n, donde la 'n' especifica el número de cadenas laterales de prenilo. MK-4 está disponible en dosis altas con receta médica. MK-8 y MK-9 se encuentran en productos alimenticios fermentados como el queso. El natto de soya es una rica fuente de la forma altamente biodisponible de K2 conocida como MK-7.
La MK-4, también conocida como menatetrenona, se diferencia de otras menaquinonas porque no es un componente principal de la MK-n producida por la microflora intestinal.
¿La vitamina K2 previene el cáncer?
Emocionante evidencia preliminar está surgiendo de que la vitamina K2 puede suprimir el cáncer.
En un estudio fortuito, realizado inicialmente para explorar si la vitamina K2 brindaba protección contra la pérdida ósea, los investigadores notaron que este nutriente reducía drásticamente el riesgo de cáncer de hígado.
En este pequeño estudio japonés de 40 mujeres que tenían cirrosis hepática por infecciones virales, hubo una marcada diferencia en la incidencia de cáncer de hígado, con solo 2 de 21 que desarrollaron cáncer en el grupo MK-4 en comparación con 9 de 19 en un grupo de control .15 El gráfico de esta página muestra el importante efecto protector contra el cáncer de hígado primario conferido por la vitamina K2 en este estudio.
De manera similar, un estudio piloto en 61 personas que se recuperaban de la extirpación quirúrgica de un carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) mostró que 45 mg/día de MK-4 (la dosis utilizada en Japón para tratar la osteoporosis) mejoró la supervivencia sin cáncer por un amplio margen.16
En el laboratorio, la vitamina K2 demuestra efectos inhibidores contra el mieloma y el linfoma, lo que sugiere posibles aplicaciones para las personas que luchan contra estos cánceres hematológicos.17
Quizás esto sea solo la punta del iceberg con los efectos fascinantes de la vitamina K2 sobre el cáncer. Como la mayoría de las observaciones recién están comenzando y algunas han surgido por casualidad, esta es un área que vale la pena observar. Quizás aún más emocionante para nuestros propósitos es descubrir si la vitamina K2 previene el cáncer si se toma durante un período prolongado.
Incidencia acumulada de carcinoma hepatocelular diagnosticado en mujeres tratadas con vitamina K2
Este gráfico muestra las dramáticas reducciones de riesgo en la incidencia de cáncer de hígado primario (carcinoma hepatocelular) en mujeres de alto riesgo tratadas con vitamina K2 en comparación con un grupo de control.
Obtención de cantidades óptimas de vitamina K2
La vitamina K1 se encuentra de forma natural en las verduras de hoja verde, mientras que la vitamina K2 se encuentra en relativamente pocos alimentos. Las vísceras, las yemas de huevo y el condimento japonés natto son fuentes de vitamina K2, de las cuales el natto es, con mucho, la fuente más rica. Desafortunadamente, el natto es un gusto adquirido y un plato que el estadounidense promedio puede no estar dispuesto a probar. La vitamina K2 también se encuentra en cantidades modestas en alimentos fermentados tradicionalmente.
quesos, en particular, Emmental suizo y Jarlsberg noruego.18 De la ingesta dietética total de vitamina K, solo alrededor del 10% es la forma K2.
La deficiencia de vitamina K también puede deberse a una mala absorción, además de no obtener suficiente en la dieta. También puede ser causado por el uso prolongado de antibióticos, ya que las bacterias que normalmente residen en el colon (y son eliminadas por el uso de antibióticos) son responsables de producir aproximadamente la mitad de la vitamina K que se necesita todos los días.
Desafortunadamente, la ingesta dietética actual recomendada de vitamina K, 90 mcg/día para mujeres y 120 mcg/día para hombres, puede ser inadecuada para mantener una salud óptima del corazón y los huesos.4,9,19
Aunque la vitamina K1 se elimina rápidamente de la sangre, la K2 permanece en la sangre durante un período prolongado cuando se toma por vía oral y puede elevarse a niveles mucho mayores que los observados con la K1. La vitamina K2 parece ser segura, sin efectos secundarios identificados incluso en dosis altas. En Japón, la K2 mejora sustancialmente la densidad ósea y previene las fracturas osteoporóticas, ya sea como agente recetado en dosis altas (45 mg/día) o en el plato japonés natto.7,20 Juntos, estos hallazgos sugieren que la vitamina K2 puede ser la vitamina preferida forma de vitamina K para uso suplementario.
¿Qué dosis de vitamina K2 es mejor? Los científicos todavía están debatiendo esta cuestión. Los suplementos generalmente contienen entre 50 mcg y 1000 mcg de vitamina K2. Incluso el extremo inferior de la dosis del suplemento de 50 mcg al día puede ayudar a mantener una densidad ósea saludable y proteger la pared arterial de la calcificación. Life Extension ha recomendado durante mucho tiempo alrededor de 1000 mcg al día de vitamina K2, junto con 9000 mcg de vitamina K1 para la mayoría de las personas.
Proteínas reguladoras del calcio
El posible papel de la vitamina K2 en la prevención del desarrollo de la placa coronaria ha surgido a partir de las observaciones de sus efectos sobre varias proteínas óseas, cuya función principal es mantener el calcio en el lugar que le corresponde en el cuerpo.
La osteocalcina es una proteína reguladora del calcio controlada por la vitamina K2. Cuando la vitamina K está presente, la osteocalcina normalmente se somete a un proceso llamado carboxilación, que une la osteocalcina a la porción mineral del hueso. Sin embargo, en la deficiencia de vitamina K2, la osteocalcina no puede realizar esta función, lo que da como resultado una reabsorción (eliminación) de calcio desenfrenada del tejido óseo que conduce a la osteoporosis.
La situación opuesta parece ocurrir en las arterias. El calcio se deposita porque otra proteína llamada proteína GLA de matriz, que es un inhibidor de la calcificación y también está controlada por K2, no puede sufrir el proceso de carboxilación en un estado deficiente en vitamina K. Debido a que solo la proteína GLA de matriz carboxilada inhibe la calcificación, se ha encontrado que la proteína GLA de matriz carboxilada se encuentra en concentraciones inusualmente altas en el borde de las placas calcificadas y ateroscleróticas, lo que sugiere que juega un papel activo en el depósito de calcio en la placa.4 Deterioro de la función de osteocalcina y proteína GLA de la matriz debido a la carboxilación incompleta da como resultado un mayor riesgo de desarrollar osteoporosis y calcificación vascular, respectivamente.
Las personas con placa aterosclerótica más avanzada tienen niveles reducidos de proteína GLA de matriz carboxilada, una proteína dependiente de la vitamina K.10
- En estudios con animales, los ratones criados genéticamente para carecer de una proteína que utiliza la vitamina K2 desarrollan una deposición de calcio desenfrenada en las arterias (aorta y coronaria) tan poderosa que mueren a las pocas semanas de nacer.11
- Una mutación similar en el gen humano que controla la producción de vitamina K duplica la probabilidad de enfermedades ateroscleróticas como enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y enfermedad aórtica.12
- Además, las mujeres embarazadas que toman warfarina (Coumadin®), un potente agente anticoagulante y bloqueador de la vitamina K, dan a luz a bebés con anomalías graves en la estructura ósea.13
- Del mismo modo, las personas que toman Coumadin® sufren más fracturas osteoporóticas.14 También muestran una deposición de calcio sustancialmente más anormal en otras áreas, como las válvulas cardíacas, el doble que las que no toman Coumadin®.13
Precaución de seguridad
Si toma Coumadin® (warfarina), debe hablar con su médico sobre el uso de vitamina K antes de comenzar con la suplementación, ya que se producirán cambios en la dilución de la sangre (tiempo de protrombina o INR [índice internacional normalizado], que mide la rapidez con la que se coagula la sangre). Tenga en cuenta, sin embargo, que hay datos que sugieren que la suplementación moderada de vitamina K1 y quizás K2 contribuye a la estabilidad a largo plazo de la coagulación sanguínea.21
Conclusión
La experiencia con la vitamina K2 requiere más exploración para establecer el alcance de este emocionante y poco apreciado nutriente. Dada la ciencia convincente detrás de la vitamina K2, pronto se podrán obtener beneficios enormemente poderosos de la suplementación tanto para una buena salud ósea como arterial.
Material utilizado con permiso de Life Extension. Reservados todos los derechos.
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