1. Inicio
  2. Home
  3. Blog
  4. Cáncer
  5. El ácido lipoico revierte la descomposición mitocondrial

El ácido lipoico revierte la descomposición mitocondrial

25161 Views Posted on: 2016-03-08
Posted by: Ireneusz Adamczyk

Lipoic Acid Reverses Mitochondrial DecaySe estima que el 85% del oxígeno contenido en cada respiración que tomas es consumido por las mitocondrias dentro de cada célula de tu cuerpo.

El deterioro de estas centrales generadoras de energía, a su vez, se encuentra en el centro de la mayoría de las patologías relacionadas con la edad.

En modelos experimentales que examinan la teoría mitocondrial del envejecimiento, se ha demostrado que las células microinyectadas con mitocondrias aisladas de animales viejos se degeneran mucho más rápidamente que las microinyectadas con mitocondrias de animales jóvenes.2

La buena noticia es que cuando se suministra con un régimen de nutrientes que incluye ácido lipoico, se observa una profunda regeneración en modelos animales similares, 3 que incluye una función metabólica mejorada y una disminución marcada del estrés oxidativo.

En este artículo, se detallan los datos recientes sobre el poder multimodal del ácido lipoico para combatir una serie de enfermedades relacionadas con la edad. Aprenderá cómo puede ayudar a prevenir las enfermedades cardiovasculares, la obesidad, la diabetes, los trastornos neurodegenerativos y el cáncer. También conocerá los esfuerzos de las compañías farmacéuticas para producir formas sintéticas de ácido lipoico de alto costo para capitalizar sus propiedades únicas que promueven la salud a su costa.

Decaimiento y envejecimiento mitocondrial

Mitochondrial Decay and AgingLa teoría mitocondrial del envejecimiento ha ocupado durante mucho tiempo un lugar destacado en la comprensión de los científicos de los procesos que afectan el envejecimiento. Propuesta por primera vez por Denman Harman en 1972, esta teoría postula que el daño acumulado del ADN en las mitocondrias, los generadores de energía de las células, conduce a un aumento del estrés de los radicales libres y a una disminución de la producción de energía celular.4 En los últimos 30 años, una gran cantidad de evidencia que apoya la mitocondria La teoría del envejecimiento ha llevado a destacados investigadores como Bruce Ames a considerarlo un factor importante que contribuye al envejecimiento.5

Los modelos experimentales apoyan esta teoría y demuestran la importancia de la función de las mitocondrias jóvenes para mantener la salud celular. Por ejemplo, las células microinyectadas con mitocondrias de animales envejecidos muestran una mayor degeneración celular, en comparación con las células microinyectadas con mitocondrias de animales jóvenes.2 La teoría mitocondrial del envejecimiento ha analizado los componentes de las células jóvenes y viejas. Los organismos jóvenes contienen abundantes cantidades de mitocondrias más pequeñas y bioenergéticamente eficientes, mientras que los organismos más viejos contienen mitocondrias más grandes e ineficientes que disminuyen el suministro de energía en las células.6,7

Se ha propuesto retrasar el envejecimiento mitocondrial mediante el uso de nutrientes como el ácido lipoico y la acetil-L-carnitina como una estrategia de primera línea para prevenir enfermedades relacionadas con el envejecimiento.8

Cómo el ácido lipoico combate la degeneración celular

How Lipoic Acid Combats Cellular Degeneration

El ácido lipoico es un "cofactor" vital para las reacciones enzimáticas dentro de las mitocondrias, que ayuda a optimizar la conversión de energía.9,10 Posee propiedades únicas que ralentizan específicamente el envejecimiento mitocondrial al prevenir la liberación de oxidantes mutagénicos.11 Investigaciones recientes revelan aún más la capacidad del ácido lipoico para aliviar la disfunción mitocondrial en las células envejecidas (mejorando así la función mitocondrial) .12,13

Los investigadores han descubierto además que el ácido lipoico mejora los efectos de la insulina, beneficiando el metabolismo de la glucosa y reduciendo los niveles de azúcar en sangre.10

Esto, a su vez, mitiga el entrecruzamiento patológico de glucosa y proteína que resulta en productos finales de glicación avanzada (AGE) .14

Se ha demostrado que estos productos finales de glicación avanzada aceleran la aparición de enfermedades cardiovasculares, degeneración cerebral, trastornos oculares y cáncer14-17.

El ácido lipoico también suprime la producción de moléculas de señalización de células inflamatorias, al tiempo que aumenta la producción de moléculas involucradas en el tono vascular, como la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) .18,19

Debido a su pronunciado poder para combatir el envejecimiento mitocondrial, las compañías farmacéuticas gigantes están intentando manipular su estructura molecular y hacerla patentable.20 Estos medicamentos incluyen moléculas más complejas en las que el ácido lipoico se "conjuga" o se une químicamente para formar compuestos híbridos. con características biológicas adicionales.

Esto permitiría a los fabricantes de medicamentos hacer afirmaciones absurdas de un beneficio superior para sus productos de ácido lipoico sintético artificial. El resultado sería un costo adicional innecesario para lo que ya es un nutriente multimodal probado.

El ácido lipoico en la forma biológicamente activa “R” (ver más abajo) está disponible sin receta y es asequible.

Utilice la forma "correcta" de ácido lipoico

Use the “Right” form of Lipoic AcidEl ácido lipoico viene en dos formas de "imagen especular" etiquetadas como "R" y "S". Solo la forma R es producida y utilizada por procesos vitales. La fabricación económica de productos químicos produce cantidades iguales de ácido lipoico R y S, a menudo denominado "ácido lipoico R / S" o simplemente "ácido alfa lipoico" (ALA).

Las nuevas técnicas de precisión permiten la producción de un ácido R-lipoico puro, que tiene una potencia mucho mayor. Una dosis de ácido R-lipoico puro proporciona el doble del ingrediente activo que un suplemento típico de ácido R / S-alfa lipoico, simplemente porque la dosis completa consiste en la molécula "R" activa. Busque la etiqueta "R" para asegurarse de que está obteniendo la forma más potente de este valioso nutriente.21,22

Ácido lipoico y defensa cardiovascular

Lipoic Acid and Cardiovascular DefenseLas poderosas capacidades antioxidantes, antiinflamatorias y reductoras de lípidos del ácido lipoico lo convierten en un nutriente ideal para múltiples objetivos para reducir el riesgo cardiovascular.23,24 El ácido lipoico ayuda a proteger el endotelio, el delicado revestimiento de los vasos sanguíneos de una célula de grosor. . Además, el ácido lipoico mejora la capacidad de los vasos sanguíneos para relajarse, lo que ayuda a disminuir la presión arterial, mejorar el flujo sanguíneo y reducir el riesgo de eventos cardiovasculares como ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.25-28 Un mejor flujo sanguíneo en las piernas también puede significar una reducción del dolor con prolongada caminar u otro ejercicio.29

Los cirujanos cardíacos ahora están comenzando a recomendar ácido lipoico, junto con otros antioxidantes como CoQ10, antes de la cirugía para proteger los delicados vasos sanguíneos durante la cirugía. Se ha informado que la mejora de la calidad de vida física y mental en estos pacientes dura más de un mes después de la cirugía.30

Sin embargo, puede usar ácido lipoico para ayudar a reducir su riesgo de enfermedad cardiovascular mucho antes de que necesite una cirugía cardíaca. El ácido lipoico reduce los niveles de colesterol total y lipoproteínas de baja densidad (LDL) y reduce el tamaño y la cantidad de placas ateroscleróticas, los puntos peligrosos de estrechamiento arterial que producen ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.23,24,28,31 Además, el ácido lipoico puede también niveles más bajos de ciertas toxinas celulares que contribuyen a las enfermedades cardiovasculares, especialmente las relacionadas con la diabetes32,33.

Incluso las personas con enfermedades cardíacas preexistentes pueden beneficiarse del ácido lipoico. Los stents cardíacos, destinados a mejorar el flujo sanguíneo después de un ataque cardíaco, pueden bloquearse por la formación de tejido nuevo no deseado, un efecto que se evita con la suplementación con ácido lipoico.34 Y el ácido lipoico previene la muerte de las células cardíacas expuestas a niveles altos de azúcar en sangre. un contribuyente a la enfermedad cardíaca diabética35.

Ácido lipoico: Apuntar a la obesidad

Lipoic Acid - Targeting ObesityEl ácido lipoico tiene efectos beneficiosos sobre las fuerzas que hacen que ganemos peso y almacenemos el exceso de grasa. Actúa en áreas del cerebro para reducir el apetito, la ingesta de alimentos y el peso corporal.36-39 El ácido lipoico también estimula un mayor gasto energético, quemando el exceso de calorías activando complejos de señalización de energía celular.13,36

Las personas con sobrepeso y obesidad pierden su sensibilidad normal a la insulina, lo que da como resultado niveles cada vez más altos de azúcar en sangre y daño tisular inducido por el producto final de glicación avanzada. El ácido lipoico mejora la sensibilidad a la insulina y estimula la absorción de azúcar de la sangre para ayudar a normalizar los niveles de azúcar.40-43 En el hígado, el ácido lipoico disminuye la producción y acumulación de grasa, lo que ayuda a prevenir el desarrollo de la peligrosa enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) .44 , 45

El ácido lipoico se ha utilizado con éxito en pacientes que toman medicamentos que estimulan el aumento de peso, como los fármacos antipsicóticos.46 Incluso en personas que solo tienen sobrepeso (que aún no son obesas), el ácido lipoico redujo el peso corporal en un 8% y redujo el tamaño de la cintura en más de 2 pulgadas.47 En pacientes que ya son obesos, hubo una pérdida de peso del 9% y una disminución en el tamaño de la cintura de más de 3 pulgadas.47

Lo que necesita saber: el ácido lipoico revierte el envejecimiento mitocondrial
  • Lipoic Acid Reverses Mitochondrial AgingLas células con mitocondrias aisladas de animales viejos se degeneran mucho más rápidamente que las que tienen mitocondrias de animales jóvenes.
  • Cuando se suministra con un régimen de nutrientes que incluye ácido lipoico, se observa un profundo efecto regenerador.
  • Los modelos experimentales muestran que el ácido lipoico optimiza la función de las mitocondrias en las células envejecidas y revierte el envejecimiento celular.
  • Los datos recientes revelan que el ácido lipoico se dirige específicamente a los factores que contribuyen al envejecimiento, la disfunción y la muerte celular mitocondriales.
  • El ácido lipoico puede ayudar a prevenir enfermedades cardiovasculares, obesidad, resistencia a la insulina y complicaciones diabéticas.
  • El ácido lipoico protege contra el daño de las células nerviosas y cerebrales inducido por el envejecimiento y el trauma.
  • La nueva evidencia sugiere que el ácido lipoico también puede tener importantes efectos preventivos del cáncer, incluso contra algunas de las neoplasias malignas más difíciles de tratar.

Ácido lipoico: Un antidiabético

Lipoic Acid - An Anti-DiabeticEl ácido lipoico tiene un papel importante en el manejo de la diabetes, particularmente los cambios oxidativos e inflamatorios masivos que produce la enfermedad.48,49 Los beneficios del ácido lipoico incluyen promover la sensibilidad a la insulina y la absorción de glucosa.50-52 Los diabéticos tienen un mayor riesgo de padecer este tipo de enfermedades cardiovasculares. problemas que el ácido lipoico puede prevenir, incluida la acumulación de toxinas celulares.32,53 Al proteger contra el daño endotelial, el ácido lipoico reduce la amenaza de complicaciones renales y vasculares diabéticas.26,54

El ácido lipoico está demostrando ser especialmente eficaz para prevenir la condición dolorosa y debilitante conocida como neuropatía diabética, una complicación casi inevitable en personas con un control deficiente del azúcar en sangre.55 La neuropatía diabética comienza con dolor, ardor y / o sensaciones punzantes en las extremidades. 56 En etapas más avanzadas de esta afección, el dolor desaparece a medida que se produce un daño severo a los vasos sanguíneos microscópicos. En última instancia, la pérdida de la función nerviosa puede provocar úlceras abiertas, infecciones e incluso amputaciones. A pesar de un conocimiento considerable sobre cómo surge la neuropatía diabética, ningún tratamiento farmacológico ha demostrado ser eficaz para prevenir o revertir la enfermedad.56

Las poderosas acciones antioxidantes del ácido lipoico limitan el daño al revestimiento y al riego sanguíneo de los nervios, lo que ayuda a reducir tanto los síntomas como la disfunción nerviosa.57 Los estudios clínicos han demostrado de manera uniforme mejoras en el dolor, entumecimiento y escozor, al tiempo que mejoran la velocidad de conducción nerviosa, una medida de qué tan eficientemente los nervios transmiten impulsos eléctricos.58-61 Los estudios han demostrado que el ácido lipoico produce mejoras significativas cuando se administra durante 3 semanas, y estudios más prolongados han demostrado efectos sostenidos.62,63 El ácido lipoico también tiene efectos beneficiosos sobre la circulación en pacientes con neuropatía diabética, mejorar el flujo sanguíneo y la cantidad de sangre de reserva disponible durante la alta demanda.64

Es esencial comenzar temprano con niveles óptimos de ácido lipoico para prevenir la neuropatía diabética. Las personas con un buen control del azúcar en sangre y los pacientes más jóvenes obtienen mejores resultados, al igual que las mujeres y los pacientes más delgados en general.58 Si bien las dosis de hasta 1.800 mg / día son bien toleradas, 600 mg / día de ácido alfa-lipoico parecen producir la mejores resultados en aquellos con diabetes.59 Esto se traduce en una dosis de 300 mg de ácido R-lipoico para obtener la misma actividad biológica.21,22

Protección contra la degeneración de las células cerebrales

Protection from Brain Cell DegenerationEl ácido lipoico protege el tejido cerebral de los efectos a largo plazo de los productos finales de la glicación avanzada y de la inflamación y el daño oxidativo resultantes, condiciones que conducen a enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.9,65,66 Una característica de la enfermedad de Alzheimer es la formación de una enfermedad anormal. proteína llamada beta-amiloide, resultado de la inflamación crónica y productora de un mayor estrés oxidativo. El ácido lipoico reduce la inflamación inducida por beta amiloide y mejora la producción de las moléculas de señalización química llamadas neurotransmisores en las células cerebrales.67,68 La función mitocondrial está significativamente alterada en el cerebro de los pacientes con enfermedad de Alzheimer y Parkinson y el ácido lipoico disminuye el estrés oxidativo mitocondrial en esas células. .69,70

Estos efectos trabajan junto con otros nutrientes como acetil-L-carnitina, ácido docosahexaenoico (DHA), fosfatidilserina (PS) y gliceril-fosforil-colina (GPC) para mejorar el rendimiento cognitivo.71 Las investigaciones han demostrado que el ácido lipoico previene la muerte celular en las regiones del cerebro más afectadas por la enfermedad de Parkinson.72 Estos hallazgos son tanto una buena noticia como un recordatorio importante de la necesidad de incorporar el ácido lipoico temprano, antes de que los síntomas progresen en estas enfermedades crónicas y debilitantes. El ácido lipoico también puede tener un papel importante en la prevención de la sobrerrespuesta inmunitaria que causa la esclerosis múltiple, otra enfermedad cerebral crónica y progresiva.73-81

Al aumentar la capacidad antioxidante, eliminar los radicales libres, reducir la peroxidación de lípidos y mejorar la utilización de energía, el ácido lipoico también puede minimizar el daño producido por el traumatismo cerebral.82 El ácido lipoico ha demostrado ser beneficioso para prevenir lesiones relacionadas con traumatismos en el cerebro, la médula espinal y la médula espinal. incluso los nervios periféricos, todos los cuales son vulnerables después de un accidente grave.83-85

Ácido lipoico - Mecanismos contra el cáncer

Lipoic Acid - Anti-Cancer MechanismsLos científicos del cáncer están cada vez más interesados ​​en el ácido lipoico porque las células cancerosas ofrecen muchos objetivos para sus atributos antiinflamatorios.86 Estos atributos permiten que el ácido lipoico intervenga en múltiples puntos de la cadena de carcinogénesis.86,87 En estudios experimentales, el ácido lipoico se muestra prometedor. contra cánceres de sangre (leucemia), pulmón, mama e hígado.88-93 Las investigaciones preliminares indican que el ácido lipoico actúa para detener el ciclo reproductivo celular de las células cancerosas, retardando o deteniendo el crecimiento tumoral.88,89 El ácido lipoico también puede ayudar inducir apoptosis, la muerte celular programada que es el mecanismo de control natural del cuerpo para eliminar los cánceres incipientes.88-93 El ácido lipoico también protege contra el daño del ADN inducido por sustancias químicas que puede conducir a la transformación cancerosa.94 El ácido lipoico puede ayudar a prevenir la propagación del cáncer metastásico por reducir la actividad de las enzimas que los tumores usan para invadir los tejidos.93 Finalmente, en aquellos lo suficientemente desafortunados como para requerir quimioterapia para tratar un cáncer existente, El ácido puede brindar una protección poderosa contra algunos de los efectos secundarios, como la diarrea, los calambres intestinales y las úlceras, gracias a sus capacidades antioxidantes.87

Ácido lipoico: Actualización de la investigación
Una gran cantidad de estudios publicados recientemente revela una amplia gama de nuevos hallazgos sobre el ácido lipoico:
  • Lipoic Acid: Research UpdateSoporte para adelgazar. Los individuos con sobrepeso u obesidad que recibieron 1.800 mg de ácido alfa lipoico al día durante 20 semanas perdieron más peso en comparación con los sujetos que no recibieron ácido lipoico.95 Esto se traduce en 900 mg del ácido R-lipoico biológicamente activo.
  • Prevención de la migraña. Las personas con ataques de migraña frecuentes o mal controlados que consumían ácido lipoico todos los días mostraron una tendencia hacia menos migrañas.96 Estos hallazgos se basan en investigaciones anteriores que sugieren un papel del ácido lipoico en la prevención de la migraña.97
  • Mejora de la función endotelial. La intolerancia a la glucosa contribuye a la función endotelial, una causa subyacente de la enfermedad cardiovascular. Cuando se administró ácido lipoico a individuos con glucosa en ayunas alterada recientemente diagnosticada, la función endotelial mejoró, al igual que un marcador de estrés oxidativo98.
  • Beneficios para el síndrome de ovario poliquístico. El síndrome de ovario poliquístico (PC OS) se caracteriza por desequilibrios hormonales, períodos menstruales irregulares o ausentes y anomalías en el azúcar y los lípidos en sangre. Las mujeres delgadas, no diabéticas con PC OS que consumieron 600 mg de ácido alfa lipoico al día demostraron una mejor sensibilidad a la insulina, disminución de los triglicéridos y cambios beneficiosos en las lipoproteínas de baja densidad (LDL), y algunas experimentaron períodos menstruales más regulares.99
  • Aliviar el dolor de espalda. Las personas que se sometieron a terapia de rehabilitación para el dolor de espalda causado por la compresión del disco de los nervios que consumieron diariamente 600 mg de ácido alfa lipoico y 360 mg de ácido gamma-linolénico (GLA) experimentaron mayores mejoras en el dolor nervioso, en comparación con los pacientes que solo se sometieron a rehabilitación.100
  • Prevención de la osteonecrosis inducida por esteroides. Los corticosteroides como la prednisona amenazan la salud ósea y aumentan el riesgo de fracturas al afectar el flujo sanguíneo al hueso.101 En un modelo animal, el ácido lipoico ayudó a prevenir la osteonecrosis inducida por esteroides (muerte ósea que aumenta el riesgo de fracturas), posiblemente al reducir el estrés oxidativo y / o al mejorar la función endotelial.102
  • Disminución de los niveles de leptina. Los niveles elevados de la hormona leptina secretada por las grasas están implicados en el desarrollo del síndrome metabólico y la diabetes. La administración de ácido lipoico a animales disminuyó la leptina circulante y la expresión de leptina en el tejido graso.103

Resumen

Las células con mitocondrias aisladas de animales viejos se degeneran mucho más rápidamente que las que tienen mitocondrias de animales jóvenes, lo que revela la importancia de tener mitocondrias saludables para retrasar el proceso de envejecimiento. Cuando se suministra con un régimen de nutrientes que incluye ácido lipoico, se observa un profundo efecto regenerador, que incluye una función metabólica mejorada y una disminución significativa del estrés oxidativo.

Los datos recientes revelan que el ácido lipoico se dirige específicamente a los factores que contribuyen al envejecimiento, la disfunción y la muerte celular mitocondriales. El ácido lipoico puede prevenir e incluso mitigar las enfermedades cardiovasculares, la obesidad, la resistencia a la insulina y las complicaciones de la diabetes. El ácido lipoico protege contra el daño de las células nerviosas y cerebrales inducido por el envejecimiento y el trauma.

La nueva evidencia sugiere que el ácido lipoico también puede tener importantes efectos preventivos del cáncer, incluso contra algunas de las neoplasias malignas más difíciles de tratar.

Material utilizado con permiso de Life Extension. Reservados todos los derechos.

1. Available at: http://www.antiaging-systems.com/articles/66-the-mitochondrial-theory-of-aging. Accessed May 12, 2011.

2. Sastre J, Millán A, García de la Asunción J, et al. A Ginkgo biloba extract (EGb 761) prevents mitochondrial aging by protecting against oxidative stress. Free Radic Biol Med. 1998 Jan 15;24(2):298-304.

3. Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, et al. Feeding acetyl-L-carnitine and lipoic acid to old rats significantly improves metabolic function while decreasing oxidative stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Feb 19;99(4):1870-5.

4. Harman D. The aging process. Proc Natl Acad Sci U S A. 1981 Nov;78(11):7124-8.

5. Ames BN, Shigenaga MK, Hagen TM. Mitochondrial decay in aging. Biochim Biophys Acta. 1995 May 24;1271(1):165-70.

6. Miquel J. An update on the mitochondrial-DNA mutation hypothesis of cell aging. Mutat Res. 1992 Sep;275(3-6):209-16.

7. Bertoni-Freddari C, Fattoretti P, Casoli T, Spagna C, Meier-Ruge W. Morphological alterations of synaptic mitochondria during aging. The effect of Hydergine treatment. Ann N Y Acad Sci. 1994 Jun 30;717:137-49.

8. Ames BN. Optimal micronutrients delay mitochondrial decay and age-associated diseases. Optimal micronutrients delay mitochondrial decay and age-associated diseases. Mech Ageing Dev. 2010 Jul-Aug;131(7-8):473-9.

9. Maczurek A, Hager K, Kenklies M, et al. Lipoic acid as an anti-inflammatory and neuroprotective treatment for Alzheimer’s disease. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Oct-Nov;60(13-14):1463-70.

10. Salinthone S, Yadav V, Bourdette DN, Carr DW. Lipoic acid: a novel therapeutic approach for multiple sclerosis and other chronic inflammatory diseases of the CNS. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2008 Jun;8(2):132-42.

11. Ames BN. Prevention of mutation, cancer, and other age-associated diseases by optimizing micronutrient intake. J Nucleic Acids. 2010 Sept 22;2010.

12. Liu J. The effects and mechanisms of mitochondrial nutrient alpha-lipoic acid on improving age-associated mitochondrial and cognitive dysfunction: an overview. Neurochem Res. 2008 Jan;33(1):194-203.

13. Wang Y, Li X, Guo Y, Chan L, Guan X. alpha-Lipoic acid increases energy expenditure by enhancing adenosine monophosphate-activated protein kinase-peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1alpha signaling in the skeletal muscle of aged mice. Metabolism. 2010 Jul;59(7):967-76.

14. Kunt T, Forst T, Wilhelm A, et al. Alpha-lipoic acid reduces expression of vascular cell adhesion molecule-1 and endothelial adhesion of human monocytes after stimulation with advanced glycation end products. Clin Sci (Lond). 1999 Jan;96(1):75-82.

15. Midaoui AE, Elimadi A, Wu L, Haddad PS, de Champlain J. Lipoic acid prevents hypertension, hyperglycemia, and the increase in heart mitochondrial superoxide production. Am J Hypertens. 2003 Mar;16(3):173-9.

16. Thirunavukkarasu V, Anitha Nandhini AT, Anuradha CV. Lipoic acid improves glucose utilisation and prevents protein glycation and AGE formation. Pharmazie. 2005 Oct;60(10):772-5.

17. Gasic-Milenkovic J, Loske C, Deuther-Conrad W, Münch G.Protein “AGEing”–cytotoxicity of a glycated protein increases with its degree of AGE-modification. Z Gerontol Geriatr. 2001 Dec;34(6):457-60.

18. Shay KP, Moreau RF, Smith EJ, Smith AR, Hagen TM. Alpha-lipoic acid as a dietary supplement: molecular mechanisms and therapeutic potential. Biochim Biophys Acta. 2009 Oct;1790(10):1149-60.

19. Li L, Smith A, Hagen TM, Frei B. Vascular oxidative stress and inflammation increase with age: ameliorating effects of alpha-lipoic acid supplementation. Ann N Y Acad Sci. 2010 Aug;1203:151-9.

20. Koufaki M, Detsi A, Kiziridi C. Multifunctional lipoic acid conjugates. Curr Med Chem. 2009;16(35):4728-42.

21. Smith JR, Thiagaraj HV, Seaver B, Parker KK. Differential activity of lipoic acid enantiomers in cell culture. J Herb Pharmacother. 2005;5(3):43-54.

22. Streeper RS, Henriksen EJ, Jacob S, Hokama JY, Fogt DL, Tritschler HJ. Differential effects of lipoic acid stereoisomers on glucose metabolism in insulin-resistant skeletal muscle. Am J Physiol. 1997 Jul;273(1 Pt 1):E185-91.

23. Amom Z, Zakaria Z, Mohamed J, et al. Lipid lowering effect of antioxidant alpha-lipoic Acid in experimental atherosclerosis. J Clin Biochem Nutr. 2008 Sep;43(2):88-94.

24. Zulkhairi A, Zaiton Z, Jamaluddin M, et al. Alpha lipoic acid possess dual antioxidant and lipid lowering properties in atherosclerotic-induced New Zealand White rabbit. Biomed Pharmacother. 2008 Dec;62(10):716-22.

25. McMackin CJ, Widlansky ME, Hamburg NM, et al. Effect of combined treatment with alpha-Lipoic acid and acetyl-L-carnitine on vascular function and blood pressure in patients with coronary artery disease. J Clin Hypertens (Greenwich). 2007 Apr;9(4):249-55.

26. Xiang GD, Sun HL, Zhao LS, Hou J, Yue L, Xu L. The antioxidant alpha-lipoic acid improves endothelial dysfunction induced by acute hyperglycaemia during OGTT in impaired glucose tolerance. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 May;68(5):716-23.

27. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. Alpha-lipoic acid improves vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes: a placebo-controlled randomized trial. Eur J Clin Invest. 2010 Feb;40(2):148-54.

28. Ying Z, Kherada N, Farrar B, et al. Lipoic acid effects on established atherosclerosis. Life Sci. 2010 Jan 16;86(3-4):95-102.

29. Vincent HK, Bourguignon CM, Vincent KR, Taylor AG. Effects of alpha-lipoic acid supplementation in peripheral arterial disease: a pilot study. J Altern Complement Med. 2007 Jun;13(5):577-84.

30. Hadj A, Esmore D, Rowland M, et al. Pre-operative preparation for cardiac surgery utilising a combination of metabolic, physical and mental therapy. Heart Lung Circ. 2006 Jun;15(3):172-81.

31. Zhang WJ, Bird KE, McMillen TS, LeBoeuf RC, Hagen TM, Frei B. Dietary alpha-lipoic acid supplementation inhibits atherosclerotic lesion development in apolipoprotein E-deficient and apolipoprotein E/low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Circulation. 2008 Jan 22;117(3):421-8.

32. Mittermayer F, Pleiner J, Francesconi M, Wolzt M. Treatment with alpha-lipoic acid reduces asymmetric dimethylarginine in patients with type 2 diabetes mellitus. Transl Res. 2010 Jan;155(1):6-9.

33. Mattioli LF, Holloway NB, Thomas JH, Wood JG. Fructose, but not dextrose, induces leukocyte adherence to the mesenteric venule of the rat by oxidative stress. Pediatr Res. 2010 Apr;67(4):352-6.

34. Kim HJ, Kim JY, Lee SJ, et al. α-Lipoic acid prevents neointimal hyperplasia via induction of p38 mitogen-activated protein kinase/Nur77-mediated apoptosis of vascular smooth muscle cells and accelerates postinjury reendothelialization. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Nov;30(11):2164-72.

35. Li CJ, Zhang QM, Li MZ, Zhang JY, Yu P, Yu DM. Attenuation of myocardial apoptosis by alpha-lipoic acid through suppression of mitochondrial oxidative stress to reduce diabetic cardiomyopathy. Chin Med J (Engl). 2009 Nov 5;122(21):2580-6.

36. Doggrell SA. Alpha-lipoic acid, an anti-obesity agent? Expert Opin Investig Drugs. 2004 Dec;13(12):1641-3.

37. Kim MS, Park JY, Namkoong C, et al. Anti-obesity effects of alpha-lipoic acid mediated by suppression of hypothalamic AMP-activated protein kinase. Nat Med. 2004 Jul;10(7):727-33.

38. Lee WJ, Koh EH, Won JC, Kim MS, Park JY, Lee KU. Obesity: the role of hypothalamic AMP-activated protein kinase in body weight regulation. Int J Biochem Cell Biol. 2005 Nov;37(11):2254-9.

39. Prieto-Hontoria PL, Perez-Matute P, Fernandez-Galilea M, Barber A, Martinez JA, Moreno-Aliaga MJ. Lipoic acid prevents body weight gain induced by a high fat diet in rats: effects on intestinal sugar transport. J Physiol Biochem. 2009 Mar;65(1):43-50.

40. Eason RC, Archer HE, Akhtar S, Bailey CJ. Lipoic acid increases glucose uptake by skeletal muscles of obese-diabetic ob/ob mice. Diabetes Obes Metab. 2002 Jan;4(1):29-35.

41. Lee WJ, Song KH, Koh EH, et al. Alpha-lipoic acid increases insulin sensitivity by activating AMPK in skeletal muscle. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Jul 8;332(3):885-91.

42. Muellenbach EM, Diehl CJ, Teachey MK, et al. Metabolic interactions of AGE inhibitor pyridoxamine and antioxidant alpha-lipoic acid following 22 weeks of treatment in obese Zucker rats. Life Sci. 2009
Apr 10;84(15-16):563-8.

43. Timmers S, de Vogel-van den Bosch J, Towler MC, et al. Prevention of high-fat diet-induced muscular lipid accumulation in rats by alpha lipoic acid is not mediated by AMPK activation. J Lipid Res. 2010 Feb;51(2):352-9.

44. Park KG, Min AK, Koh EH, et al. Alpha-lipoic acid decreases hepatic lipogenesis through adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK)-dependent and AMPK-independent pathways. Hepatology. 2008 Nov;48(5):1477-86.

45. Butler JA, Hagen TM, Moreau R. Lipoic acid improves hypertriglyceridemia by stimulating triacylglycerol clearance and downregulating liver triacylglycerol secretion. Arch Biochem Biophys. 2009 May 1;485(1):63-71.

46. Kim E, Park DW, Choi SH, Kim JJ, Cho HS. A preliminary investigation of alpha-lipoic acid treatment of antipsychotic drug-induced weight gain in patients with schizophrenia. J Clin Psychopharmacol. 2008 Apr;28(2):138-46.

47. Carbonelli MG, Di Renzo L, Bigioni M, Di Daniele N, De Lorenzo A, Fusco MA. Alpha-lipoic acid supplementation: a tool for obesity therapy? Curr Pharm Des. 2010;16(7):840-6.

48. Gianturco V, Bellomo A, D’Ottavio E, et al. Impact of therapy with alpha-lipoic acid (ALA) on the oxidative stress in the controlled NIDDM: a possible preventive way against the organ dysfunction? Arch Gerontol Geriatr. 2009;49 Suppl 1:129-33.

49. Poh ZX, Goh KP. A current update on the use of alpha lipoic acid in the management of type 2 diabetes mellitus. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2009 Dec;9(4):392-8.

50. Jacob S, Henriksen EJ, Schiemann AL, et al. Enhancement of glucose disposal in patients with type 2 diabetes by alpha-lipoic acid. Arzneimittelforschung. 1995 Aug;45(8):872-4.

51. Jacob S, Ruus P, Hermann R, et al. Oral administration of RAC-alpha-lipoic acid modulates insulin sensitivity in patients with type-2 diabetes mellitus: a placebo-controlled pilot trial. Free Radic Biol Med. 1999 Aug;27(3-4):309-14.

52. Kamenova P. Improvement of insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes mellitus after oral administration of alpha-lipoic acid. Hormones (Athens). 2006 Oct-Dec;5(4):251-8.

53. Chang JW, Lee EK, Kim TH, et al. Effects of alpha-lipoic acid on the plasma levels of asymmetric dimethylarginine in diabetic end-stage renal disease patients on hemodialysis: a pilot study. Am J Nephrol. 2007;27(1):70-4.

54. Morcos M, Borcea V, Isermann B, et al. Effect of alpha-lipoic acid on the progression of endothelial cell damage and albuminuria in patients with diabetes mellitus: an exploratory study. Diabetes Res Clin Pract. 2001 Jun;52(3):175-83.

55. Vallianou N, Evangelopoulos A, Koutalas P. Alpha-lipoic Acid and diabetic neuropathy. Rev Diabet Stud. 2009 Winter;6(4):230-6.

56. Tahrani AA, Askwith T, Stevens MJ. Emerging drugs for diabetic neuropathy. Expert Opin Emerg Drugs. 2010 Dec;15(4):661-83.

57. Winkler G, Kempler P. Pathomechanism of diabetic neuropathy: background of the pathogenesis-oriented therapy. Orv Hetil. 2010 Jun 13;151(24):971-81.

58. Negrisanu G, Rosu M, Bolte B, Lefter D, Dabelea D. Effects of 3-month treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid in diabetic peripheral neuropathy. Rom J Intern Med. 1999 Jul-Sep;37(3):297-306.

59. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006 Nov;29(11):2365-70.

60. Liu F, Zhang Y, Yang M, et al. Curative effect of alpha-lipoic acid on peripheral neuropathy in type 2 diabetes: a clinical study. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2007 Oct 16;87(38):2706-9.

61. Mijnhout GS, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Alpha lipoic acid: a new treatment for neuropathic pain in patients with diabetes? Neth J Med. 2010 Apr;68(4):158-62.

62. Ruhnau KJ, Meissner HP, Finn JR, et al. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. Diabet Med. 1999 Dec;16(12):1040-3.

63. Burekovic A, Terzic M, Alajbegovic S, Vukojevic Z, Hadzic N. The role of alpha-lipoic acid in diabetic polyneuropathy treatment. Bosn J Basic Med Sci. 2008 Nov;8(4):341-5.

64. Haak E, Usadel KH, Kusterer K, et al. Effects of alpha-lipoic acid on microcirculation in patients with peripheral diabetic neuropathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2000;108(3):168-74.

65. Munch G, Kuhla B, Luth HJ, Arendt T, Robinson SR. Anti-AGEing defences against Alzheimer’s disease. Biochem Soc Trans. 2003 Dec;31(Pt 6):1397-9.

66. Zhang L, Xing GQ, Barker JL, et al. Alpha-lipoic acid protects rat cortical neurons against cell death induced by amyloid and hydrogen peroxide through the Akt signalling pathway. Neurosci Lett. 2001 Oct 26;312(3):125-8.

67. Jesudason EP, Masilamoni JG, Ashok BS, et al. Inhibitory effects of short-term administration of DL-alpha-lipoic acid on oxidative vulnerability induced by Abeta amyloid fibrils (25-35) in mice. Mol Cell Biochem. 2008 Apr;311(1-2):145-56.

68. Holmquist L, Stuchbury G, Berbaum K, et al. Lipoic acid as a novel treatment for Alzheimer’s disease and related dementias. Pharmacol Ther. 2007 Jan;113(1):154-64.

69. Beal MF. Bioenergetic approaches for neuroprotection in Parkinson’s disease. Ann Neurol. 2003;53 Suppl 3:S39-47; discussion S47-8.

70. Moreira PI, Harris PL, Zhu X, et al. Lipoic acid and N-acetyl cysteine decrease mitochondrial-related oxidative stress in Alzheimer disease patient fibroblasts. J Alzheimers Dis. 2007 Sep;12(2):195-206.

71. Suchy J, Chan A, Shea TB. Dietary supplementation with a combination of alpha-lipoic acid, acetyl-L-carnitine, glycerophosphocoline, docosahexaenoic acid, and phosphatidylserine reduces oxidative damage to murine brain and improves cognitive performance. Nutr Res. 2009 Jan;29(1):70-4.

72. Karunakaran S, Diwakar L, Saeed U, et al. Activation of apoptosis signal regulating kinase 1 (ASK1) and translocation of death-associated protein, Daxx, in substantia nigra pars compacta in a mouse model of Parkinson’s disease: protection by alpha-lipoic acid. FASEB J. 2007 Jul;21(9):2226-36.

73. Chaudhary P, Marracci GH, Bourdette DN. Lipoic acid inhibits expression of ICAM-1 and VCAM-1 by CNS endothelial cells and T cell migration into the spinal cord in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2006 Jun;175(1-2):87-96.

74. Marracci GH, Marquardt WE, Strehlow A, et al. Lipoic acid downmodulates CD4 from human T lymphocytes by dissociation of p56(Lck). Biochem Biophys Res Commun. 2006 Jun 9;344(3):963-71.

75. Marracci GH, McKeon GP, Marquardt WE, Winter RW, Riscoe MK, Bourdette DN. Alpha lipoic acid inhibits human T-cell migration: implications for multiple sclerosis. J Neurosci Res. 2004 Nov 1;78(3):362-70.

76. Morini M, Roccatagliata L, Dell’Eva R, et al. Alpha-lipoic acid is effective in prevention and treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2004 Mar;148(1-2):146-53.

77. Salinthone S, Schillace RV, Marracci GH, Bourdette DN, Carr DW. Lipoic acid stimulates cAMP production via the EP2 and EP4 prostanoid receptors and inhibits IFN gamma synthesis and cellular cytotoxicity in NK cells. J Neuroimmunol. 2008 Aug 13;199(1-2):46-55.

78. Schillace RV, Pisenti N, Pattamanuch N, et al. Lipoic acid stimulates cAMP production in T lymphocytes and NK cells. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Mar 2;354(1):259-64.

79. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Lipoic acid affects cellular migration into the central nervous system and stabilizes blood-brain barrier integrity. J Immunol. 2006 Aug 15;177(4):2630-7.

80. Yadav V, Marracci G, Lovera J, et al. Lipoic acid in multiple sclerosis: a pilot study. Mult Scler. 2005 Apr;11(2):159-65.

81. Yadav V, Shinto L, Bourdette D. Complementary and alternative medicine for the treatment of multiple sclerosis. Expert Rev Clin Immunol. 2010 May;6(3):381-95.

82. Toklu HZ, Hakan T, Biber N, Solakoglu S, Ogunc AV, Sener G. The protective effect of alpha lipoic acid against traumatic brain injury in rats. Free Radic Res. 2009 Jul;43(7):658-67.

83. Mitsui Y, Schmelzer JD, Zollman PJ, Mitsui M, Tritschler HJ, Low PA. Alpha-lipoic acid provides neuroprotection from ischemia-reperfusion injury of peripheral nerve. J Neurol Sci. 1999 Feb 1;163(1):11-6.

84. Senoglu M, Nacitarhan V, Kurutas EB, et al. Intraperitoneal Alpha-Lipoic Acid to prevent neural damage after crush injury to the rat sciatic nerve. J Brachial Plex Peripher Nerve Inj. 2009;4:22.

85. Ranieri M, Sciuscio M, Cortese A, et al. Possible role of alpha-lipoic acid in the treatment of peripheral nerve injuries. J Brachial Plex Peripher Nerve Inj. 2010 Aug 31;5(1):15.

86. Novotny L, Rauko P, Cojocel C. alpha-Lipoic acid: the potential for use in cancer therapy. Neoplasma. 2008;55(2):81-6.

87. Dadhania VP, Tripathi DN, Vikram A, Ramarao P, Jena GB. Intervention of alpha-lipoic acid ameliorates methotrexate-induced oxidative stress and genotoxicity: A study in rat intestine. Chem Biol Interact. 2010 Jan 5;183(1):85-97.

88. Selvakumar E, Hsieh TC. Regulation of cell cycle transition and induction of apoptosis in HL-60 leukemia cells by lipoic acid: role in cancer prevention and therapy. J Hematol Oncol. 2008;1:4.

89. Na MH, Seo EY, Kim WK. Effects of alpha-lipoic acid on cell proliferation and apoptosis in MDA-MB-231 human breast cells. Nutr Res Pract. 2009 Winter;3(4):265-71.

90. Shi DY, Liu HL, Stern JS, Yu PZ, Liu SL. Alpha-lipoic acid induces apoptosis in hepatoma cells via the PTEN/Akt pathway. FEBS Lett. 2008 May 28;582(12):1667-71.

91. Choi SY, Yu JH, Kim H. Mechanism of alpha-lipoic acid-induced apoptosis of lung cancer cells. Ann N Y Acad Sci. 2009 Aug;1171:149-55.

92. Dozio E, Ruscica M, Passafaro L, et al. The natural antioxidant alpha-lipoic acid induces p27(Kip1)-dependent cell cycle arrest and apoptosis in MCF-7 human breast cancer cells. Eur J Pharmacol. 2010 Sep 1;641(1):29-34.

93. Lee HS, Na MH, Kim WK. alpha-Lipoic acid reduces matrix metalloproteinase activity in MDA-MB-231 human breast cancer cells. Nutr Res. 2010 Jun;30(6):403-9.

94. Kumar S, Budhwar R, Nigam A, Priya S. Cytoprotection against Cr(6+)-induced DNA damage by alpha-lipoic acid: implications in reducing occupational cancer risk. Mutagenesis. 2009 Nov;24(6):495-500.

95. Koh EH, Lee WJ, Lee SA, et al. Effects of alpha-lipoic acid on body weight in obese subjects. Am J Med. 2011 Jan;124(1):85.e1-8.

96. Schiapparelli P, Allais G, Castagnoli Gabellari I, Rolando S, Terzi MG, Benedetto C. Non-pharmacological approach to migraine prophylaxis: part II. Neurol Sci. 2010 Jun;31 Suppl 1:S137-9.

97. Magis D, Ambrosini A, Sándor P, Jacquy J, Laloux P, Schoenen J. A randomized double-blind placebo-controlled trial of thioctic acid in migraine prophylaxis. Headache. 2007 Jan;47(1):52-7.

98. Xiang G, Pu J, Yue L, Hou J, Sun H. α-lipoic acid can improve endothelial dysfunction in subjects with impaired fasting glucose. Metabolism. 2011 Apr;60(4):480-5.

99. Masharani U, Gjerde C, Evans JL, Youngren JF, Goldfine ID. Effects of controlled-release alpha lipoic acid in lean, nondiabetic patients with polycystic ovary syndrome. J Diabetes Sci Technol. 2010 Mar 1;4(2):359-64.

100. Ranieri M, Sciuscio M, Cortese AM, et al. The use of alpha-lipoic acid (ALA), gamma linolenic acid (GLA) and rehabilitation in the treatment of back pain: effect on health-related quality of life. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jul-Sep;22(3 Suppl):45-50.

101. Gourlay M, Franceschini N, Sheyn Y. Prevention and treatment strategies for glucocorticoid-induced osteoporotic fractures. Clin Rheumatol. 2007 Feb;26(2):144-5

102. Lu BB, Li KH. Lipoic acid prevents steroid-induced osteonecrosis in rabbits. Rheumatol Int. 2011 Mar 23.

103. Prieto-Hontoria PL, Pérez-Matute P, Fernández-Galilea M, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Lipoic acid inhibits leptin secretion and Sp1 activity in adipocytes. Mol Nutr Food Res. 2011 Feb 23.

¿Te resultó interesante este artículo?
Posted in: Cáncer, Antienvejecimiento, Diabetes, Corazón y sistema circulatorio, Aterosclerosis, Adelgazar, Cerebro, memoria y concentración, Ácido lipoico, Mitocondrias, Antioxidantes

Artículos Relacionados