1. Inicio
  2. Home
  3. Blog
  4. Cáncer
  5. Selenio

Selenio

7057 Views Posted on: 2016-03-22
Posted by: Ireneusz Adamczyk

Llamado así por la diosa de la luna Selene, el mineral selenio merece ser tratado con reverencia. Quizás ningún otro mineral pueda igualar la versatilidad del selenio y la amplia gama de beneficios para la salud. El selenio es crucial para las defensas antioxidantes, estimula el sistema inmunológico y ayuda a prevenir el cáncer de varias maneras distintas.

Reforzar las defensas antioxidantes

Selenium-Bolstering Antioxidant DefensesDespués de que los antioxidantes como la coenzima Q10 y las vitaminas E y C neutralicen los radicales libres, deben regenerarse para que sigan siendo eficaces como antioxidantes. Pueden ser regenerados por los péptidos antioxidantes glutatión y tiorredoxina, que a su vez tienen enzimas antioxidantes para regenerarlos. Dos de estas enzimas regeneradoras son la glutatión peroxidasa y la tiorredoxina reductasa, las cuales contienen selenio y dependen de la actividad del selenio para su funcionalidad antioxidante. Tanto el sistema de glutatión como el de tiorredoxina mejoran su propia actividad antioxidante al inducir la producción de otras enzimas antioxidantes naturales,1 incluida la superóxido dismutasa.2

En 1989, el Consejo Nacional de Investigación de los Estados Unidos estableció una cantidad diaria recomendada (RDA) de selenio basada en la maximización de la actividad de la glutatión peroxidasa en plasma.3 Haciendo concesiones conservadoras para el peso corporal y la seguridad, el Consejo fijó las RDA para el selenio en 70 mcg por día. para hombres adultos y 55 mcg por día para mujeres adultas. A pesar de muchos descubrimientos y mucha investigación desde 1989, las pautas oficiales para la ingesta recomendada de selenio han cambiado poco.

Protección contra el cáncer

Selenium-Protecting Against CancerEn 1996, el Journal of the American Medical Association publicó los resultados de un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para la prevención del cáncer. Los 1,312 participantes del estudio tomaron 200 mcg de selenio al día o un placebo durante un período promedio de cuatro años y medio.4 Los sujetos que recibieron suplementos de selenio tuvieron una disminución del 37 % en la incidencia total de cáncer, así como una reducción del 58 % en el cáncer de próstata. cáncer, una reducción del 54 % en el cáncer colorrectal y una reducción del 30 % en el cáncer de pulmón. Este estudio es una poderosa refutación de la afirmación de que los suplementos dietéticos no ofrecen ningún beneficio medible para la salud. (Después de un análisis exhaustivo de los datos, ahora solo se acepta como estadísticamente significativa la evidencia de reducción del cáncer de próstata (una reducción del 52 %). Los datos siguen mostrando una reducción total de la mortalidad por cáncer del 41 %.5

El selenio tiene muchos beneficios anticancerígenos diversos, con efectos sobre el estrés oxidativo, la metilación y reparación del ADN, la inflamación, la apoptosis y proliferación celular, la desintoxicación de carcinógenos, la producción de hormonas, la angiogénesis y la función inmunológica.6

El cáncer a veces comienza con una mutación del ADN. El ADN normalmente está protegido de las sustancias cancerígenas por los grupos metilo, pero la deficiencia de selenio (como la deficiencia de ácido fólico) puede provocar una disminución de la metilación del ADN y, por lo tanto, un aumento del daño y la mutación del ADN.7,8 El selenio también promueve la actividad de la proteína p53, a menudo llamado “el guardián del genoma”. Más de la mitad de todos los cánceres muestran evidencia de proteína p53 defectuosa. Cuando el ADN está dañado, p53 estimula la reparación del ADN o hace que las células se autodestruyan (apoptosis) si el daño en el ADN es irreparable. El sistema de la tiorredoxina reductasa promueve la inducción de p53 de las enzimas de reparación del ADN.9 Las células expuestas a la selenometionina han mostrado un aumento de tres veces en la actividad de p53.10

La cicatrización saludable de heridas implica una respuesta inmunitaria/inflamatoria bien coordinada. Las células del sistema inmunitario de neutrófilos y macrófagos entran en la herida y combaten las bacterias creando radicales libres tóxicos como el peróxido de hidrógeno, el peroxinitrito y el radical hidroxilo. Las enzimas antioxidantes como la glutatión peroxidasa y la tiorredoxina reductasa que contienen selenio protegen a los neutrófilos, macrófagos y otros tejidos de los radicales libres que se crean para destruir los patógenos. Los macrófagos liberan factores de crecimiento para promover la regeneración del tejido.

Sin embargo, con la inflamación crónica, estos mecanismos naturales se descontrolan en ciclos de regeneración y destrucción de tejidos, creando un entorno propicio para el desarrollo del cáncer.11,12 La exposición continua a los radicales libres como el peroxinitrito conduce a la mutación del ADN. Los factores de crecimiento de los macrófagos promueven la proliferación de nuevas células cancerosas. Se estima que el 15 % de los cánceres se atribuyen a la inflamación asociada con infecciones crónicas, como la hepatitis, el virus del papiloma y la bacteria gástrica Helicobacter pylori.13 Las causas no infecciosas de inflamación crónica, como el humo del tabaco y el amianto, también contribuyen significativamente al cáncer.

Se ha demostrado que los compuestos de selenio bloquean las sustancias que inducen la expresión del ADN de genes que pueden empeorar la respuesta inflamatoria.14,15 Los compuestos de selenio también son muy efectivos para proteger las células del daño del ADN inducido por peroxinitrito.16,17

Fortalecimiento de la respuesta inmune

Selenium-Strengthening Immune ResponseLos pacientes con SIDA que tienen deficiencia de selenio tienen casi 20 veces más probabilidades de morir por causas relacionadas con el VIH que los pacientes con una cantidad adecuada de selenio.18 La deficiencia de selenio aumenta la virulencia de la infección viral al provocar una respuesta inmunitaria más proinflamatoria.19,20 glutatión peroxidasa debido a la deficiencia de selenio son menos capaces de defenderse contra los radicales libres que liberan a los patógenos.21-23

Un experimento con ratones de edad avanzada mostró que la suplementación con niveles de selenio por encima de lo normal podría restaurar la multiplicación de células inmunitarias causada por antígenos a los niveles observados en ratones adultos jóvenes.24 Previamente, los mismos investigadores habían demostrado que aumentar el selenio por encima de los niveles normales en ratones adultos jóvenes aumentó la actividad de eliminación de bacterias de los linfocitos del bazo en un 22,3 %.25 Los seres humanos que recibieron suplementos de 200 mcg por día de selenio durante ocho semanas mostraron un aumento del 118 % en la citotoxicidad tumoral mediada por linfocitos y un aumento del 82 % en la actividad de las células asesinas naturales. 26

La enzima yodotironina desyodasa que contiene selenio convierte la hormona tiroidea de su forma inactiva (T4) a su forma activa (T3). Los problemas de tiroides se han relacionado con la deficiencia de selenio.27 La T3 normalmente controla la tasa de metabolismo y la actividad de muchas otras hormonas. Aunque la mayor parte de la producción de T3 ocurre en el hígado, la glándula timo (que produce células T) tiene una forma local de yodotironina desyodasa, lo que indica la importancia del selenio para el desarrollo y la función de las células tímicas.28

La principal causa de muerte no cardiaca en los hospitales estadounidenses es la sepsis debida a una infección, que provoca más de 100 000 muertes por año en los EE. UU. Dos tercios de esos casos ocurren en pacientes que han sido hospitalizados por otras condiciones. El selenio no solo protege contra la sepsis al estimular el sistema inmunológico, sino que también actúa directamente contra el lipopolisacárido bacteriano, una molécula grande que contribuye significativamente a la muerte debido a las toxinas bacterianas.29 Las personas mayores preocupadas por el riesgo de infecciones hospitalarias también deben considerar la suplementación con selenio como parte de su protección contra la gripe.

Efectos sobre el envejecimiento y la enfermedad

Selenium-Effects on Aging and DiseaseLas enzimas antioxidantes naturales que contienen selenio, como la glutatión peroxidasa y la tiorredoxina reductasa, tienen el potencial de reducir los efectos de los radicales libres en el proceso de envejecimiento. Los átomos de azufre en los aminoácidos pueden entrecruzar las proteínas, disminuyendo la función enzimática y aumentando la dureza del colágeno envejecido. La tiorredoxina reductasa es particularmente eficaz para reducir los enlaces entre los átomos de azufre.30

La metionina sulfóxido reductasa es una enzima inusual que repara directamente el daño oxidativo de los residuos de metionina en las proteínas. Hay dos formas de metionina sulfóxido reductasa, una de las cuales contiene selenio en su sitio activo. Ambas formas dependen del sistema de tiorredoxina para su regeneración. Se ha demostrado que la deficiencia de selenio aumenta la oxidación de proteínas en ratones.31 Las moscas transgénicas de la fruta que sobreexpresan la metionina sulfóxido reductasa han mostrado un aumento del 70 % en la esperanza de vida.32

La deficiencia de selenio puede contribuir a la osteoartritis, enfermedades cardiovasculares e infertilidad.33-37 El selenio protege contra metales tóxicos como el mercurio y el arsénico.38,39 La deficiencia de selenio también puede provocar ataques epilépticos e incluso puede contribuir a la enfermedad de Parkinson.40 La tiorredoxina es particularmente protector contra la lesión por isquemia-reperfusión en el cerebro.41

Fuentes dietéticas y seguridad

Selenium-Dietary Sources and SafetyEl selenio dietético es principalmente selenito inorgánico o selenometionina orgánica. El selenio de la dieta tiene una biodisponibilidad de más del 80 %, mientras que la selenometionina de la dieta tiene una biodisponibilidad de más del 90 %.42 La selenometionina es el principal compuesto de selenio en los cereales, las legumbres, la soja y la levadura.43 Las nueces de Brasil pueden ser la fuente alimenticia más rica en selenio, y las carnes y los pescados también son buenas fuentes. La cantidad de selenio en las frutas y verduras suele ser baja, aunque el ajo, la cebolla, el puerro y los floretes de brócoli son fuentes del compuesto Se-metilselenocisteína que contiene selenio.

El selenito tiene mayor capacidad que la selenometionina para causar daño en el ADN, pero es más efectivo para prevenir el cáncer.44 Sin embargo, la se-metilselenocisteína no solo tiene menos capacidad de toxicidad, sino que también puede ser el más efectivo de los compuestos de selenio para la prevención del cáncer.45 ,46 Todos los compuestos de selenio deben metabolizarse en el cuerpo a selenocisteína antes de que se incorporen a las selenoproteínas (incluidas las enzimas que contienen selenio).44

El contenido de selenio de los alimentos depende en gran medida del contenido de selenio del suelo en el que se cultivan. Las Grandes Llanuras de los EE. UU. y Canadá son fuentes ricas en selenio, mientras que los suelos del noreste, noroeste y Florida tienen un contenido más bajo de selenio. El contenido de selenio del suelo en Europa y los niveles de selenio en la sangre de los europeos son generalmente mucho más bajos que en América del Norte. El selenio es particularmente bajo en los suelos de Finlandia, Nueva Zelanda y partes centrales de China.47

El selenio puede ser peligrosamente tóxico en dosis más altas, por lo que una actitud de "más es mejor" es especialmente peligrosa con este mineral. El envenenamiento por selenio está asociado con cirrosis hepática, daño neurológico y lesiones en la piel. Un estudio de 1989 en China estimó que 800 mcg por día era el límite superior seguro y redujo esa cantidad a 400 mcg por día para garantizar un amplio margen de seguridad.48 Esta recomendación fue adoptada por la Organización Mundial de la Salud.49 Personas que toman múltiples suplementos deben prestar mucha atención para asegurarse de que su ingesta total de selenio no exceda los 400 mcg por día.

Material utilizado con permiso de Life Extension. Reservados todos los derechos.

1. Hansen JM, Watson WH, Jones DP. Compartmentation of Nrf-2 redox control: regulation of cytoplasmic activation by glutathione and DNA binding by thioredoxin-1. Toxicol Sci. 2004 Nov;82(1):308-17.

2. Das KC, Lewis-Molock Y, White CW. Elevation of manganese superoxide dismutase gene expression by thioredoxin. Am J Respir Cell Mol Biol. 1997 Dec;17(6):713-26.

3. National Research Council: Recommended Dietary Allowances. 10th ed. Washington, DC: National Academy of Sciences; 1989.

4. Clark LC, Combs GF, Jr., Turnbull BW, et al. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin. A randomized controlled trial. Nutritional Prevention of Cancer Study Group. JAMA. 1996 Dec 25;276(24):1957-63.

5. Duffield-Lillico AJ, Reid ME, Turnbull BW, et al. Baseline characteristics and the effect of selenium supplementation on cancer incidence in a randomized clinical trial: a summary report of the Nutritional Prevention of Cancer Trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002 Jul;11(7):630-9.

6. Taylor PR, Parnes HL, Lippman SM. Science peels the onion of selenium effects on prostate carcinogenesis. J Natl Cancer Inst. 2004 May 5;96(9):645-7.

7. Davis CD, Uthus EO. Dietary folate and selenium affect dimethylhydrazine-induced aberrant crypt formation, global DNA methylation and one-carbon metabolism in rats. J Nutr. 2003 Sep;133(9):2907-14.

8. Davis CD, Uthus EO, Finley JW. Dietary selenium and arsenic affect DNA methylation in vitro in Caco-2 cells and in vivo in rat liver and colon. J Nutr. 2000 Dec;130(12):2903-9.

9. Seo YR, Kelley MR, Smith ML. Selenomethionine regulation of p53 by a ref1-dependent redox mechanism. Proc Natl Acad Sci USA. 2002 Oct 29;99(22):14548-53.

10. Longtin R. Selenium for prevention: eating your way to better DNA repair? J Natl Cancer Inst. 2003 Jan 15;95(2):98-100.

11. Coussens LM, Werb Z. Inflammation and cancer. Nature. 2002 Dec 19;420(6917):860-7.

12. Karin M, Greten FR. NF-kappaB: linking inflammation and immunity to cancer development and progression. Nat Rev Immunol. 2005 Oct;5(10):749-59.

13. Kuper H, Adami HO, Trichopoulos D. Infections as a major preventable cause of human cancer. J Intern Med. 2000 Sep;248(3):171-83.

14. Jozsef L, Filep JG. Selenium-containing compounds attenuate peroxynitrite-mediated NF-kappaB and AP-1 activation and interleukin-8 gene and protein expression in human leukocytes. Free Radic Biol Med. 2003 Nov 1;35(9):1018-27.

15. Yoon SO, Kim MM, Chung AS. Inhibitory effect of selenite on invasion of HT1080 tumor cells. J Biol Chem. 2001 Jun 8;276(23):20085-92.

16. Roussyn I, Briviba K, Masumoto H, Sies H. Selenium-containing compounds protect DNA from single-strand breaks caused by peroxynitrite. Arch Biochem Biophys. 1996 Jun 1;330(1):216-8.

17. Briviba K, Roussyn I, Sharov VS, Sies H. Attenuation of oxidation and nitration reactions of peroxynitrite by selenomethionine, selenocystine and ebselen. Biochem J. 1996 Oct 1;319 (Pt 1)13-5.

18. Baum MK, Shor-Posner G, Lai S, et al. High risk of HIV-related mortality is associated with selenium deficiency. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1997 Aug 15;15(5):370-4.

19. Beck MA, Levander OA, Handy J. Selenium deficiency and viral infection. J Nutr. 2003 May;133(5 Suppl 1):1463S-7S.

20. Broome CS, McArdle F, Kyle JA, et al. An increase in selenium intake improves immune function and poliovirus handling in adults with marginal selenium status. Am J Clin Nutr. 2004 Jul;80(1):154-62.

21. Boyne R, Arthur JR. The response of selenium-deficient mice to Candida albicans infection. J Nutr. 1986 May;116(5):816-22.

22. Arthur JR, McKenzie RC, Beckett GJ. Selenium in the immune system. J Nutr. 2003 May;133(5 Suppl 1):1457S-9S.

23. Sappey C, Legrand-Poels S, Best-Belpomme M, et al. Stimulation of glutathione peroxidase activity decreases HIV type 1 activation after oxidative stress. AIDS Res Hum Retroviruses. 1994 Nov;10(11):1451-61.

24. Roy M, Kiremidjian-Schumacher L, Wishe HI, Cohen MW, Stotzky G. Supplementation with selenium restores age-related decline in immune cell function. Proc Soc Exp Biol Med. 1995 Sep;209(4):369-75.

25. Roy M, Kiremidjian-Schumacher L, Wishe HI, Cohen MW, Stotzky G. Selenium and immune cell functions. II. Effect on lymphocyte-mediated cytotoxicity. Proc Soc Exp Biol Med. 1990 Feb;193(2):143-8.

26. Kiremidjian-Schumacher L, Roy M, Wishe HI, Cohen MW, Stotzky G. Supplementation with selenium and human immune cell functions. II. Effect on cytotoxic lymphocytes and natural killer cells. Biol Trace Elem Res. 1994 Apr;41(1-2):115-27.

27. Olivieri O, Girelli D, Stanzial AM, et al. Selenium, zinc, and thyroid hormones in healthy subjects: low T3/T4 ratio in the elderly is related to impaired selenium status. Biol Trace Elem Res. 1996 Jan;51(1):31-41.

28. Molinero P, Osuna C, Guerrero JM. Type II thyroxine 5’-deiodinase in the rat thymus. J Endocrinol. 1995 Jul;146(1):105-11.

29. Kim SH, Johnson VJ, Shin TY, Sharma RP. Selenium attenuates lipopolysaccharide-induced oxidative stress responses through modulation of p38 MAPK and NF-kappaB signaling pathways. Exp Biol Med (Maywood.). 2004 Feb;229(2):203-13.

30. Stewart EJ, Aslund F, Beckwith J. Disulfide bond formation in the Escherichia coli cytoplasm: an in vivo role reversal for the thioredoxins. EMBO J. 1998 Oct1;17(19):5543-50.

31. Moskovitz J, Stadtman ER. Selenium-deficient diet enhances protein oxidation and affects methionine sulfoxide reductase (MsrB) protein level in certain mouse tissues. Proc Natl Acad Sci USA. 2003 Jun 24;100(13):7486-90.

32. Ruan H, Tang XD, Chen ML, et al. High-quality life extension by the enzyme peptide methionine sulfoxide reductase. Proc Natl Acad Sci USA. 2002 Mar 5;99(5):2748-53.

33. Kurz B, Jost B, Schunke M. Dietary vitamins and selenium diminish the development of mechanically induced osteoarthritis and increase the expression of antioxidative enzymes in the knee joint of STR/1N mice. Osteoarthritis Cartilage. 2002 Feb;10(2):119-26.

34. Traulsen H, Steinbrenner H, Buchczyk DP, Klotz LO, Sies H. Selenoprotein P protects low-density lipoprotein against oxidation. Free Radic Res. 2004 Feb;38(2):123-8.

35. Alissa EM, Bahijri SM, Ferns GA. The controversy surrounding selenium and cardiovascular disease: a review of the evidence. Med Sci Monit. 2003 Jan;9(1):RA9-18.

36. Neve J. Selenium as a risk factor for cardiovascular diseases. J Cardiovasc Risk. 1996 Feb;3(1):42-7.

37. Ursini F, Heim S, Kiess M, et al. Dual function of the selenoprotein PHGPx during sperm maturation. Science. 1999 Aug 27;285(5432):1393-6.

38. Yoneda S and Suzuki KT. Equimolar Hg-Se complex binds to selenoprotein P. Biochem Biophys Res Commun. 1997 Feb 3;231(1):7-11.

39. Zeng H, Uthus EO, Combs GF, Jr. Mechanistic aspects of the interaction between selenium and arsenic. J Inorg Biochem. 2005 Jun;99(6):1269-74.

40. Schweizer U, Brauer AU, Kohrle J, Nitsch R, Savaskan NE. Selenium and brain function: a poorly recognized liaison. Brain Res Brain Res Rev. 2004 Jul;45(3):164-78.

41. Rybnikova E, Damdimopoulos AE, Gustafsson JA, Spyrou G, Pelto-Huikko M. Expression of novel antioxidant thioredoxin-2 in the rat brain. Eur J Neurosci. 2000 May;12(5):1669-78.

42. Combs GF, Jr., Combs SB. The nutritional biochemistry of selenium. Annu Rev Nutr. 1984;4:257-80.

43. Whanger PD. Selenocompounds in plants and animals and their biological significance. J Am Coll Nutr. 2002 Jun;21(3):223-32.

44. Ip C. Lessons from basic research in selenium and cancer prevention. J Nutr. 1998 Nov;128(11):1845-54.

45. Kim T, Jung U, Cho DY, Chung AS. Se-methylselenocysteine induces apoptosis through caspase activation in HL-60 cells. Carcinogenesis. 2001 Apr;22(4):559-65.

46. Smith ML, Lancia JK, Mercer TI, Ip C. Selenium compounds regulate p53 by common and distinctive mechanisms. Anticancer Res. 2004 May;24(3a):1401-8.

47. Combs GF, Jr. Selenium in global food systems. Br J Nutr. 2001 May;85(5):517-47.

48. Yang G, Yin S, Zhou R, et al. Studies of safe maximal daily dietary Se-intake in a seleniferous area in China. Part II: Relation between Se-intake and the manifestation of clinical signs and certain biochemical alterations in blood and urine. J Trace Elem Electrolytes Health Dis. 1989 Sep;3(3):123-30.

49. World Health Organization. Selenium. In trace elements in human nutrition and health. WHO. 1996;105.22.

¿Te resultó interesante este artículo?
Posted in: Cáncer, Antienvejecimiento, Selenio

Artículos Relacionados