Cómo combate el resveratrol las principales causas de muerte

Los científicos participantes en la conferencia de 2010 cubrieron una amplia gama de investigaciones sobre los efectos biológicos del resveratrol. Desde 1997, se han publicado aproximadamente 3650 estudios sobre el resveratrol, todos los cuales fueron revisados.

Basándose en los datos más alentadores, se centraron específicamente en la capacidad del resveratrol para modular favorablemente los factores implicados en el cáncer, las enfermedades cardíacas, la neurodegeneración, la inflamación sistémica, la obesidad y la diabetes.1,2

De este extenso análisis, aislaron 12 mecanismos por los cuales el resveratrol ejerce sus efectos antienvejecimiento y prevención de enfermedades (consulte la tabla 1).

Luego se realizó una revisión exhaustiva de la literatura para identificar su relevancia en la aparición de diversas formas de enfermedad degenerativa.

Encontraron evidencia confirmatoria del papel preventivo del resveratrol en cinco de las principales causas de muerte en los estadounidenses en proceso de maduración (consulte la tabla 2).

Resveratrol y enfermedades del corazón

La principal causa de muerte en Estados Unidos es la enfermedad cardíaca, que incluye las afecciones aterosclerosis, hipertensión, ataque cardíaco e insuficiencia cardíaca.

2,3 Se sabe que el resveratrol reduce los riesgos de todas estas afecciones al atacar múltiples factores que preparan el escenario para las enfermedades cardiovasculares.2
Estudios recientes confirman que un mecanismo central de la actividad del resveratrol es imitar los efectos biológicos de la restricción calórica, que se sabe que prolonga la vida en prácticamente todos los organismos vivos.4

El resveratrol ayuda a combatir la presión arterial alta (hipertensión) por una variedad de mecanismos. Disminuye la infiltración de células inflamatorias en las paredes de los vasos sanguíneos y mejora la capacidad de esos vasos para responder a los cambios en la presión arterial.5 Además, se ha demostrado recientemente que el resveratrol reduce la remodelación desfavorable y el endurecimiento de los vasos sanguíneos y el músculo cardíaco que resulta de la hipertensión sostenida. .5 El resveratrol también actúa en el tronco encefálico para revertir los aumentos de la presión arterial provocados por una variedad de factores dietéticos y hormonales.6

Los estudios publicados en 2011 muestran que el resveratrol ayuda a mitigar los aumentos de colesterol que resultan de la obesidad y una dieta rica en grasas al regular directamente la expresión de genes que controlan el metabolismo de los lípidos.7 La exposición al resveratrol desencadena la corrección de la utilización anormal de ácidos grasos, al inducir enzimas mitocondriales que ayudan a descomponer las moléculas de grasa.8 Y en cerdos con el equivalente del síndrome metabólico humano, la suplementación con resveratrol redujo los índices de masa corporal, el colesterol sérico, el marcador inflamatorio proteína C reactiva, mejoró la tolerancia a la glucosa y la función endotelial.9

En presencia de hipertensión sostenida y/o colesterol elevado y otras grasas, se produce daño en las delicadas células reactivas que recubren los capilares, conocidas como células endoteliales. La disfunción endotelial es uno de los principales contribuyentes a los ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares e insuficiencia cardíaca, y es un objetivo importante de la prevención de enfermedades cardiovasculares. Nuevos datos muestran que el resveratrol reduce los efectos de la hipertensión sobre las células endoteliales e inhibe los signos de disfunción endotelial.10

La acumulación de calcio en las arterias es uno de los principales contribuyentes al endurecimiento y bloqueo arterial que ocurre bastante tarde en la aterosclerosis.11 También contribuye a los cambios inflamatorios que exacerban la enfermedad cardiovascular.12 Anteriormente se pensaba que la calcificación arterial era causada por la acumulación pasiva de calcio. , similar a los depósitos minerales en las tuberías. Ahora se sabe que es un proceso activo mediante el cual las células arteriales se “convierten” en células formadoras de hueso como resultado de cambios genéticos inducidos por la edad y la inflamación. Ciertos medicamentos, como el antidiabético ahora retirado Avandia® (rosiglitazona), pueden acelerar este proceso destructivo.13 Los nuevos datos demuestran que el resveratrol retarda o invierte el proceso por el cual las células arteriales se vuelven "similares a los huesos", reduciendo la cantidad y el alcance de la acumulación de calcio en las paredes arteriales.11,13 El resveratrol limita los efectos del calcio que inducen inflamación en las células que recubren los vasos sanguíneos.12

Además del contenido elevado de grasa y calcio en las paredes de los vasos, la agregación de plaquetas que forman coágulos contribuye a los bloqueos arteriales que provocan ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y otros eventos cardiovasculares. Nuevos datos ahora muestran que el resveratrol inhibe la agregación plaquetaria que puede desencadenar la formación de un coágulo sanguíneo mortal.14

Cuando se obstruye una arteria del corazón, se restringe el flujo de sangre al corazón, lo que provoca daño isquémico. La restauración del flujo sanguíneo (reperfusión) empeora las cosas, al principio, al inundar el tejido dañado con radicales libres de oxígeno. Pruebas moleculares sofisticadas ahora han revelado que el resveratrol deja una "huella" única en el músculo cardíaco que ha sido sometido a una lesión por isquemia/reperfusión.15 El resultado es una reducción considerable en la muerte (apoptosis) de las células cardíacas después de una lesión de este tipo y una mejora cardiovascular. función.16

Los efectos que imitan la restricción calórica del resveratrol mejoran directamente la función mitocondrial en las células del músculo cardíaco que consumen mucha energía, haciéndolas latir con mayor eficacia y reduciendo su vulnerabilidad al estrés oxidativo.4 Además, ahora sabemos que el resveratrol produce efectos cardioprotectores en las células del músculo cardíaco que se someten a la estrés oxidativo masivo de un infarto o una infección grave.17

Resveratrol y cáncer

Más de medio millón de estadounidenses mueren de cáncer cada año, a pesar de los considerables avances en nuestra comprensión de la enfermedad.

18 El primer estudio científico del resveratrol mostró un efecto preventivo sobre el cáncer de piel,1 y desde entonces se han publicado más de 1100 artículos sobre el tema del cáncer en general.2 Los expertos de hoy se refieren al resveratrol como “un arma natural prometedora en el guerra contra el cáncer.”19
Las últimas noticias desde la Conferencia Resveratrol de 2010 muestran que el resveratrol combate el cáncer en múltiples niveles.20 El siguiente es un resumen de lo último sobre el resveratrol y la prevención del cáncer.

El resveratrol puede prevenir los peligrosos "aductos" de ADN, tramos modificados de ADN que, si no se reparan, pueden hacer que una célula se vuelva cancerosa en el paso conocido como iniciación del cáncer.21

Una vez iniciados, los cánceres crecen por proliferación de células anormales. El resveratrol es un agente antiproliferativo modesto, como muestran los nuevos datos. El consumo de resveratrol por parte de pacientes humanos con cáncer de colon redujo la proliferación de células tumorales en un 5 % en una dosis de 500 a 1000 mg diarios durante 8 días antes de la cirugía.22 Y el resveratrol inhibe una importante vía de señalización de células cancerosas llamada STAT3, reduciendo aún más la proliferación cancerosa, como se mostró recientemente en ciertas células de cáncer de cerebro.23

El cuerpo controla naturalmente el crecimiento del cáncer a través del proceso de apoptosis, mediante el cual las células cancerosas se activan para morir. La apoptosis adecuada requiere la activación de importantes genes "suicidas" que se encuentran en todas las células cancerosas. Recientemente se ha descubierto que el resveratrol aumenta la expresión y la activación de una vía importante de "suicidio" conocida como p53.24

El factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-1) es importante en el crecimiento y la curación, pero también promueve la propagación del cáncer una vez que se ha iniciado la malignidad. Un nuevo estudio en humanos mostró que la dosificación con resveratrol de 2.5 gramos/día (que es mucho más alta de lo que se recomienda actualmente) causó una disminución significativa en los niveles circulantes de IGF-1 y su proteína de unión, lo que sugiere que la supresión de IGF-1 puede estar involucrada en uno de los mecanismos anticancerígenos del resveratrol.25

Tabla 1: Los 12 mecanismos clave antienvejecimiento del resveratrol

Muchos carcinógenos ingresan al cuerpo como compuestos "seguros", pero se vuelven

modificado por los sistemas enzimáticos en el hígado para desencadenar el cáncer. Curiosamente, las enzimas hepáticas son responsables de desintoxicar los carcinógenos activos antes de que puedan causar daño. Recientemente se ha demostrado que el resveratrol modula favorablemente ambas clases de enzimas, reduciendo la activación de carcinógenos potenciales mientras desintoxica activamente las moléculas cancerígenas conocidas.26
La inflamación ahora es ampliamente reconocida como un evento que promueve el cáncer. Nueva evidencia muestra cómo el resveratrol reduce la producción de moléculas inflamatorias como los leucotrienos al inhibir las enzimas que las producen.27,28 La inflamación también es importante para promover la propagación del cáncer o la metástasis. En un estudio de 2011, el resveratrol inhibió notablemente la invasión y propagación de células de melanoma hasta en un 75 %.20

Se sabe que una clase de diminutas hebras de material llamadas ARN, conocidas como microARN, regulan el crecimiento y desarrollo de las células cancerosas. En una nueva investigación, el resveratrol muestra la capacidad de modificar el contenido de microARN de las células, regulando al alza los microARN que suprimen el cáncer, mientras que regula a la baja los que promueven el cáncer.29-31

A medida que los tumores crecen, estimulan el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos para satisfacer sus voraces necesidades de nutrientes. La inhibición de este proceso, conocido como angiogénesis, se ha convertido en un objetivo principal de la prevención y el tratamiento del cáncer. El resveratrol, en estudios recientes, ha demostrado estimular nuevos vasos sanguíneos en tejido sano, pero inhibe su crecimiento en cultivos de células de melanoma maligno, así como en tumores completos.32,33

Todo esto significa que el resveratrol está alcanzando el nivel de los ensayos clínicos a gran escala realizados por médicos convencionales. Se han completado estudios de fase I de "búsqueda de dosis" que validan la seguridad del resveratrol incluso a niveles muy altos de hasta 5 gramos (esto no significa que las personas deban tomar esta dosis alta todavía).25,34

Resveratrol y accidente cerebrovascular

Los accidentes cerebrovasculares son causados ​​por muchos de los mismos cambios vasculares que desencadenan los ataques cardíacos: aterosclerosis, formación de placas y, en última instancia, oclusión de los vasos sanguíneos que privan al tejido cerebral del flujo sanguíneo vital. Además, el envejecimiento y ciertas condiciones como la diabetes hacen que los vasos sanguíneos del cerebro pierdan su capacidad de dilatarse y aumentar el flujo sanguíneo según sea necesario, lo que exacerba el daño causado durante un accidente cerebrovascular. Cuando se restaura el flujo sanguíneo después de que se resuelve el bloqueo agudo de los vasos sanguíneos, los radicales libres de oxígeno se producen en abundancia y causan la destrucción final del tejido cerebral. Ese proceso se conoce como lesión por isquemia/reperfusión.

El resveratrol protege el tejido cerebral de la lesión por isquemia/reperfusión, según una serie de estudios publicados recientemente.35 Los investigadores de Johns Hopkins demostraron que el resveratrol induce la producción de la enzima hemo oxigenasa, que protege contra el estrés oxidativo.36,37 Además, el resveratrol protege mitocondrias vulnerables durante la lesión por isquemia/reperfusión, lo que les permite continuar con su importante trabajo de proporcionar energía a las células.38

Durante la fase aguda de un accidente cerebrovascular, se liberan grandes cantidades de neurotransmisores excitadores, como el glutamato.39 Esta liberación desencadena un daño agudo y crónico en las células cerebrales. Los investigadores ahora han demostrado que el resveratrol previene significativamente la liberación peligrosa de glutamato después de un accidente cerebrovascular.39

Finalmente, nuevos datos muestran que el tratamiento de animales diabéticos con resveratrol restaura la capacidad de respuesta de sus arterias cerebrales a las variaciones del flujo sanguíneo.40 Eso les permite redirigir el flujo sanguíneo a áreas vitales bloqueadas por el accidente cerebrovascular.

El efecto combinado de estos mecanismos es reducir significativamente el tamaño de un accidente cerebrovascular.41 Sorprendentemente, esta protección incluso ocurre cuando se administra resveratrol hasta 6 horas después de que comienza el accidente cerebrovascular.41 Algunos expertos ahora aclaman ese descubrimiento como evidencia de que el resveratrol puede ser un fármaco nuevo y potente para su uso en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo.41 No obstante, la evidencia más fuerte y más reciente sugiere que el resveratrol utilizado regularmente antes de un accidente cerebrovascular proporciona la mejor tolerancia a un evento isquémico si y cuando se presente.42,43

Tabla 2: Existe evidencia suficiente de los efectos protectores del resveratrol en 5 causas principales de muerte2

Condición	Mecanismo(s)
Enfermedad del corazón	Reduce la incidencia de hipertensión, Reduce la insuficiencia cardiaca, Reduce la isquemia (pérdida de flujo sanguíneo)
Cáncer	Quimioprevención
Carrera	Reduce la incidencia de hipertensión, Reduce la isquemia, Neuroprotector
Enfermedades neurodegenerativas , daño cerebral	Neuroprotector
Diabetes (y obesidad)	Mejora la sensibilidad a la insulina, Reduce los niveles de glucosa en sangre, Reduce la obesidad inducida por una dieta rica en grasas Reduce la grasa visceral (abdominal)

El resveratrol se dirige a 12 mecanismos clave para combatir las enfermedades crónicas relacionadas con la edad, incluidas aquellas que comprenden los principales factores que contribuyen a las principales causas de muerte.

Resveratrol y la enfermedad de Alzheimer

Casi 75,000 estadounidenses mueren anualmente a causa de la enfermedad de Alzheimer, y más de 230,000 sufren demencia lo suficientemente grave como para requerir atención en un hogar de ancianos.44 Estudios recientes sugieren que el resveratrol promete reducir el riesgo de enfermedad de Alzheimer y accidente cerebrovascular.45 La nueva ciencia revela en gran detalle cómo El resveratrol actúa a través de la activación del “gen de la longevidad” SIRT-1, que desencadena muchos eventos favorables que pueden ayudar a prevenir el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.35,46-48

Gran parte de la neuroprotección del resveratrol surge de su capacidad para interferir en la cascada de eventos causados por la acumulación de proteínas anormales conocidas como amiloide-beta.49 El amiloide-beta desencadena estrés oxidativo e inflamación que daña directamente las células cerebrales, especialmente en los centros de memoria del cerebro. Es por eso que los pacientes de Alzheimer tienen una pérdida de memoria tan profunda y progresiva.

El resveratrol inhibe la toxicidad de la beta-amiloide en múltiples puntos de la cascada.49 El resveratrol actúa como un poderoso antioxidante, eliminando los radicales libres de oxígeno e induciendo enzimas protectoras como la hemooxigenasa.36,50 Dos estudios recientes demostraron que la adición de melatonina mejora sinérgicamente las propiedades neuroprotectoras del resveratrol. efectos.45,51

Los nuevos datos también muestran que el resveratrol puede evitar que las moléculas de beta-amiloide se agrupen en oligómeros dañinos, o pequeñas acumulaciones de moléculas individuales.48,52 Esa acción previene significativamente el daño de beta-amiloide. Nuevos estudios emocionantes también muestran que el resveratrol puede remodelar los oligómeros existentes en formas no tóxicas.53

Los estudios publicados en 2010 revelaron que, al activar vías de señalización intracelular específicas, el resveratrol puede reducir la toxicidad causada por el neurotransmisor excitatorio glutamato.54 Se cree que la toxicidad del glutamato es un desencadenante importante de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer.

Un interesante estudio publicado a fines de 2010 demostró que, al proteger las mitocondrias cerebrales, la combinación de resveratrol y antioxidantes dirigidos a las mitocondrias podría restaurar la función normal en un modelo experimental de la enfermedad de Alzheimer.55 Ese efecto, a su vez, produjo un nuevo crecimiento de las diminutas conexiones intercelulares conocidas como neuritas, que se dañan o se pierden en el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.55

Finalmente, un importante estudio reciente mostró que el resveratrol administrado por vía oral alcanza concentraciones efectivas en el tejido cerebral, lo que significa que cruza la barrera hematoencefálica que impide la entrada de tantos otros compuestos potencialmente beneficiosos. Este hallazgo tiene implicaciones importantes para futuras investigaciones sobre el papel del resveratrol en la protección contra las enfermedades neurodegenerativas.56

Resveratrol y Diabetes

La diabetes es una de las afecciones crónicas más prevenibles que se conocen. Mata a más de 70 000 estadounidenses al año y sus complicaciones afectan la función de cientos de miles más.3 El sobrepeso y la obesidad, condiciones que causan muchos casos de diabetes, ahora ocurren en casi el 70 % de los estadounidenses y contribuyen a un número incalculable de muertes prematuras adicionales. .57 Se ha demostrado que las acciones del resveratrol protegen contra el desarrollo y las consecuencias de esta condición mortal.

El nivel alto de azúcar en la sangre, tanto de forma crónica como aguda después de una comida, ejerce un estrés oxidativo masivo en las proteínas del cuerpo, lo que finalmente cambia su estructura e induce la inflamación. Son estos cambios los que producen complicaciones diabéticas. Nuevos estudios muestran que el resveratrol, al activar el importante sistema SIRT-1, inhibe el estrés oxidativo celular y la inflamación resultante en la diabetes.58,59

El resveratrol mejora la sensibilidad a la insulina a través de sus efectos sobre SIRT-1.58,60 Nuevos datos muy detallados revelan que estos beneficios surgen de la capacidad del resveratrol para estimular las vías de detección metabólicas en las células que les permiten usar la insulina y la glucosa de manera más eficaz, lo que ayuda a reducir los niveles de azúcar en la sangre. .61

Los vasos sanguíneos dañados por la glucosa pierden su capacidad de regular el flujo sanguíneo en el tejido cerebral y cardíaco, lo que contribuye al daño por ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. Recientemente se ha descubierto que el tratamiento crónico con resveratrol restaura la capacidad de respuesta de los vasos sanguíneos en animales diabéticos.40

Como resultado de estos mecanismos básicos, el resveratrol se muestra prometedor en la protección contra prácticamente todas las formas de complicaciones diabéticas. El resveratrol puede ser beneficioso para tratar o prevenir el síndrome del pie diabético, una pérdida devastadora de la función nerviosa y del flujo sanguíneo que provoca miles de amputaciones al año.62 El tratamiento con resveratrol retrasó la progresión de la enfermedad renal diabética a través de la modulación del estrés oxidativo y la inflamación en un estudio realizado en animales en 2011 .63 La atrofia muscular y el metabolismo lipídico alterado son comunes en la diabetes; el resveratrol mejoró ambos problemas en un estudio reciente.64 La fuga anormal de los vasos sanguíneos es una de las principales causas de la enfermedad ocular diabética, una afección que ahora se puede bloquear mediante el tratamiento con resveratrol en un modelo animal de diabetes temprana.65

Resumen

Una conferencia internacional de 2010 encontró que el resveratrol opera a través de doce mecanismos clave para combatir cinco de las diez principales causas de muerte relacionadas con la edad en los EE. UU.

Los estudios publicados desde entonces aclaran y amplían aún más el poder del resveratrol para prevenir y, en algunos casos, revertir los cambios biológicos asociados con las enfermedades crónicas y el envejecimiento. Ahora hay pruebas convincentes disponibles de la capacidad del resveratrol para modular favorablemente los factores implicados en la aparición de enfermedades cardíacas, cáncer, accidentes cerebrovasculares, enfermedad de Alzheimer y diabetes.

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