¿Es suficiente el extracto de granada convencional?
Una gran cantidad de datos clínicos ha establecido a la granada como una defensa multimodal de amplio espectro contra las principales causas de muerte en el mundo occidental, desde la aterosclerosis hasta el cáncer y la diabetes.1
Solo en la última década, se han publicado más de siete veces más estudios que validan la granada que en todos los años anteriores combinados.2
La mayor parte de esta investigación se ha centrado en los beneficios del jugo de granada y los extractos de frutas. Ahora los científicos están descubriendo una nueva fuente de los innumerables beneficios de la granada: los diversos componentes botánicos del granado, en particular sus semillas y flores.
La evidencia científica más reciente indica que el extracto de flor de granada y el aceite de semilla complementan de manera única la capacidad del extracto de fruta de granada convencional para combatir múltiples enfermedades del envejecimiento.1
Por ejemplo, un modelo preclínico de 2009 encontró que los extractos de flores de granada reducían el endurecimiento de las arterias en un 70%, mientras que el jugo solo lo reducía en solo un 40% en comparación con los controles.3 Además, se encontró que los extractos de flores disminuían significativamente los lípidos en sangre y niveles de glucosa.
En este artículo, conocerá la evidencia científica más reciente de los efectos que salvan vidas de la granada, junto con nuevos estudios que exploran varios componentes de la planta y su poder para combatir una serie de enfermedades degenerativas a través de distintas vías fisiológicas.
Extractos de granada convencionales: los polifenoles brindan defensa contra enfermedades degenerativas
El contenido polifenólico del jugo y la pulpa de granada ha despertado históricamente el mayor interés científico. En particular, a la formidable capacidad antioxidante de su contenido en elagitanino se le atribuye gran parte del poder de promoción de la salud de la granada.4,5
Un análisis reciente ha aclarado aún más los mecanismos de acción subyacentes de la granada, sobre todo en el área de la expresión génica beneficiosa: inhibiendo el factor nuclear proinflamatorio kappaB (NF-kB) 4 y regulando negativamente la producción de receptores de andrógenos estimulantes del cáncer en las células de la próstata. El papel único en la regulación positiva de la expresión de paraoxonasa-1 (PON-1), una enzima necesaria para que las lipoproteínas de alta densidad (HDL) limpiadoras de arterias funcionen de manera óptima, también ha generado un interés científico sustancial.6,7
Los efectos cardioprotectores clínicamente validados de la granada han llevado a algunos a etiquetarla como jugo "saludable para el corazón". 8 Su contenido de flavonoides inhibe el daño oxidativo de las lipoproteínas de baja densidad (LDL), lo que ayuda a proteger los vasos sanguíneos contra la aterosclerosis.9 Los polifenoles de la granada ejercen una acción antiinflamatoria efectos que protegen aún más los vasos sanguíneos del daño, reducen el tamaño y el número de lesiones ateroscleróticas, previenen el engrosamiento de las paredes arteriales y reducen la presión arterial.8
Los polifenoles y otros componentes del jugo de granada ejercen efectos beneficiosos que se extienden más allá del sistema cardiovascular. Se ha demostrado que numerosos fitoquímicos en el jugo de granada, en particular el ácido elágico, interrumpen el desarrollo del cáncer en múltiples etapas.2,10,11 Otro polifenol exclusivo de la granada es la punicalagina, que se convierte en moléculas que se sabe que ralentizan el crecimiento de las células del cáncer de próstata.4 Estos actúan al inhibir la NF-kB proinflamatoria, una citoquina implicada en el desarrollo de numerosas formas de cáncer4,12-14.
Los científicos también se han centrado en el potencial antimicrobiano de la granada. Los polifenoles contenidos en el jugo inhiben el crecimiento de una serie de bacterias, hongos y parásitos patógenos (que causan enfermedades). 15-17
Extracto de flor de granada: prevención del síndrome metabólico
La epidemia mundial de síndrome metabólico y sus patologías asociadas (obesidad, diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares) ha prestado una nueva urgencia al descubrimiento de agentes antidiabéticos con baja toxicidad adecuados para uso a largo plazo.18 Una nueva investigación apunta a extraer de la flor de la granada como una intervención atractiva, segura y de bajo coste.
En 2006, científicos chinos descubrieron un polifenol previamente desconocido en el extracto de flor de granada que combate el aumento de peso, el control deficiente de la glucosa y la inflamación sistémica. Le pusieron el nombre de granada19.
Investigadores indios han demostrado la capacidad de las flores de las plantas de granada macho para influir en el azúcar en sangre en ratas normales y experimentalmente diabéticas.20
En 2005, investigadores en Australia demostraron que 6 semanas de suplementación de ratas diabéticas obesas con extractos de flor de granada evitaron aumentos de azúcar en sangre después de una comida cargada de glucosa, pero no tuvo tal efecto en ratas normales.21
Los beneficios integrales para la salud del jugo y la pulpa de granada han sido bien documentados en la lucha contra una variedad de enfermedades degenerativas.
- Menos conocidos son los importantes beneficios que confieren otros componentes botánicos de la granada. La acción sinérgica de los componentes de la granada puede ser superior a la de su jugo / pulpa solo.
- Los extractos de flores de granada brindan una protección incomparable contra la diabetes tipo 2 y muchas de las consecuencias metabólicas de la obesidad.
- El aceite de semilla de granada ofrece una potente quimioprevención contra el cáncer de mama, próstata y otros cánceres humanos comunes.
- Los tres componentes de la planta de la granada tienen efectos multimodales, y existe evidencia de que estos efectos se sinergizan para producir resultados finales más potentes que la suma de sus partes.
- Los extractos de frutas enteras, flores y aceites de semillas de granada ofrecen una protección incomparable contra las tres principales causas de muerte de los adultos estadounidenses: las enfermedades cardiovasculares, la diabetes tipo 2 y el cáncer.
Sin embargo, surgió otra profunda actividad antidiabética: el extracto de flor de granada mejoró la expresión génica del factor de transcripción vital PPAR-gamma, que regula las respuestas celulares a la ingesta de energía. También normalizó la expresión de una proteína transportadora de glucosa en el músculo cardíaco, permitiendo que los corazones de los animales diabéticos utilicen mejor la energía del azúcar. 21 Juntos, estos efectos sugieren una vía molecular viable para mejorar la sensibilidad a la insulina, un paso importante para prevenir las complicaciones de la diabetes (y retrasar el envejecimiento).
Los mismos investigadores demostraron de manera convincente que los extractos de flor de granada reducen el contenido de triglicéridos del músculo cardíaco en ratas diabéticas, reduciendo simultáneamente los niveles de triglicéridos y colesterol total en la sangre.22 La normalización de estos parámetros lipídicos vitales se produjo a través de la expresión aumentada de PPAR-alfa, el factor de transcripción genética. que controla cómo las células absorben y utilizan los ácidos grasos. Estos hallazgos gemelos tienen profundas implicaciones: las compañías farmacéuticas han gastado millones en el esfuerzo por encontrar un producto farmacéutico que pudiera inducir estos efectos. Como activador dual de PPAR-alfa y PPAR-gamma, el extracto de flor de granada ofrece una realización potencial de ese esfuerzo a través de una intervención natural, segura y de bajo costo.23
El mismo equipo de investigadores informó que el extracto de flor de granada redujo significativamente la fibrosis del músculo cardíaco (engrosamiento y rigidez) en ratas diabéticas obesas.24 La fibrosis cardíaca se encuentra entre las complicaciones más mortales de la diabetes, lo que resulta en una disminución gradual del gasto cardíaco y la insuficiencia cardíaca. Seis semanas de tratamiento oral con extracto de flor redujeron la cantidad de proteína de colágeno inflexible en los ventrículos izquierdos de los animales y alrededor de sus arterias coronarias.
Estos resultados se obtuvieron a través de alteraciones en la expresión génica, en este caso mediante la regulación a la baja de genes que producen las proteínas endurecedoras colágeno y fibronectina. El extracto de flor de granada también redujo la señalización del músculo cardíaco de la endotelina-1, un péptido vasoconstrictor (estrechamiento de los vasos sanguíneos) implicado en la fibrosis cardíaca. Además, el extracto redujo la expresión génica de la molécula reguladora inflamatoria NF-kB24, que juega un papel importante en el control de la inflamación y alteraciones metabólicas asociadas a la obesidad25.
La inflamación es el objetivo de otro componente recientemente descubierto de las flores de granada: el ácido punicanólico, un miembro de la familia de los triterpenos de moléculas beneficiosas de aceites esenciales. En estudios de laboratorio, el ácido punicanólico inhibe la producción del potente mediador inflamatorio TNF-alfa, 26 que se encuentra en niveles elevados en personas con sobrepeso y obesidad y contribuye a la resistencia a la insulina27.
La inflamación observada en personas obesas y con sobrepeso no solo aumenta la resistencia a la insulina. También subyace al mayor riesgo de enfermedad cardiovascular observado en individuos obesos y en modelos animales de diabetes tipo 2. La afección se caracteriza por niveles sustancialmente elevados de azúcar en sangre, LDL, lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), triglicéridos y grasas oxidadas. Al mismo tiempo, los sistemas antioxidantes celulares y HDL beneficiosos se encuentran deprimidos en estos individuos.
La administración oral de extracto de flor de granada revirtió todas estas condiciones en un modelo de rata de laboratorio de diabetes tipo 2, destacando su utilidad potencial para personas mayores con riesgo de diabetes y sus complicaciones cardiovasculares.28 El extracto también ayuda a mejorar la enfermedad del hígado graso, 29 la mayoría causa común de anomalías en la función hepática en personas con obesidad y diabetes tipo 2.
El extracto de flor de granada es un potente inhibidor de la enzima digestiva alfa-glucosidasa.30 La alfa-glucosidasa descompone los carbohidratos complejos en sus componentes simples de azúcar para su absorción en la sangre. La inhibición de su acción reduce la velocidad a la que se absorbe el azúcar libre en el torrente sanguíneo.
El efecto práctico de esta acción beneficiosa fue evidente en un modelo animal: en ratas diabéticas alimentadas con una comida rica en carbohidratos, la administración oral del extracto de flor redujo notablemente los niveles de glucosa plasmática durante el período posprandial (después de las comidas). hallazgo importante, porque las elevaciones de azúcar en sangre posprandial contribuyen en gran medida al daño tisular causado por niveles altos de glucosa (glicación). Los picos de azúcar posprandial también son responsables de la liberación excesiva de insulina que puede causar una caída posterior en los niveles de glucosa, provocando un hambre inapropiada y más ingesta.
Los efectos adicionales de múltiples objetivos del extracto de flor de granada están surgiendo rápidamente: los compuestos fenólicos de las flores exhiben numerosos efectos anti-ateroscleróticos incluso en modelos animales no diabéticos, reduciendo el tamaño y el número de placas ateroscleróticas hasta en un 70% .3
Aceite de semilla de granada: un potente luchador contra el cáncer
La investigación de vanguardia ha descubierto numerosos modos de acción que salvan vidas para el aceite de semilla de granada, más notablemente en el área de la quimioprevención.2 Otras funciones del aceite de semilla de granada incluyen facilitar la reparación del envejecimiento de la piel, la modulación de la función inmunológica y la reducción de la inflamación.2, 31-33
Los datos sobre el potencial de lucha contra el cáncer del aceite de semilla de granada son más convincentes en los tejidos de los sistemas reproductivos masculino y femenino. El aceite de semilla de granada es un potente inhibidor de la aromatasa, la enzima que produce el estrógeno a partir de la testosterona, y la 17-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1, responsable de la conversión de la estrona en un potente estradiol. Este bloqueo enzimático contribuye a la capacidad del aceite de semilla de granada para inhibir el crecimiento de células de cáncer de mama dependientes de estrógenos en cultivo. También reduce la capacidad de invasión de las células cancerosas (capacidad para cruzar barreras). Aquí también funciona claramente un mecanismo separado, porque el aceite también aumenta el suicidio celular (apoptosis) incluso en las células cancerosas que carecen de receptores de estrógeno.34
Las células cancerosas necesitan desarrollar nuevos vasos sanguíneos para apoyar su rápido crecimiento e invasión tisular (angiogénesis). Por lo general, hacen esto aumentando la producción de una variedad de factores de crecimiento, incluido el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y las interleucinas inflamatorias.
Los polifenoles en el jugo de granada aumentan la actividad de las enzimas vitales paraoxonasa (PON) PON-1 y PON-2. PON-1 apoya la limpieza de las arterias HDL estabilizando su complejo molecular contra la oxidación y degradación y ayudando a los captadores celulares (macrófagos) a eliminar el colesterol oxidado de los tejidos.6,41 PON-2 ejerce una protección antioxidante similar a nivel celular en lugar de en la sangre. 6
Los polifenoles del jugo de granada actúan aumentando la expresión génica de ambas enzimas PON, al mismo tiempo que previenen la inactivación de PON-1 y aumentan la estabilidad de su unión al colesterol HDL.6,7,41 Otros componentes del árbol de la granada, incluidas sus flores y semillas, han mostró efectos similares, particularmente en PON-2.3
Estos componentes botánicos adicionales también afectan a otro conjunto de complejos de proteínas intracelulares: receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) alfa y gamma.18,23 Ambos son factores de transcripción que regulan cómo y cuándo se activan los genes. Entre ellos, regulan estrechamente la absorción y el almacenamiento de ácidos grasos, el metabolismo de la glucosa y la inflamación.23
Los medicamentos de la familia de los fibratos (gemfibrozil, fenofibrato y otros) son activadores sintéticos de PPAR-alfa que pueden ayudar a mejorar los perfiles de lípidos, mientras que los medicamentos de la familia de las tiazolidinediona (como la rosiglitazona) son activadores sintéticos de PPAR-gamma que ayudan a reducir la glucosa en sangre. 43,44 Ambas categorías de fármacos, sin embargo, provocan efectos secundarios adversos importantes. Hasta la fecha, los esfuerzos para desarrollar un fármaco que active ambos PPAR (una acción claramente deseable) han fracasado.23 Una reciente explosión de datos sobre la flor de la granada sugiere que este componente del árbol de la granada posee estas propiedades duales de activador PPAR-alfa / gamma, un hallazgo con profundas implicaciones para el tratamiento de la diabetes y sus complicaciones21,23,24.
El aceite de semilla de granada inhibe poderosamente la producción de VEGF mientras regula al alza la producción del factor inhibidor migratorio (MIF) en las células de cáncer de mama. En un modelo de laboratorio de crecimiento de vasos, estas modulaciones se tradujeron en una disminución significativa en la formación de nuevos vasos sanguíneos35. La capacidad del aceite de semilla de granada para bloquear el desarrollo del cáncer de mama también se demostró en un modelo de cultivo de órganos de cáncer de mama de ratón36. El tratamiento de las glándulas con el aceite antes de la exposición a un poderoso carcinógeno resultó en una asombrosa reducción del 87% en el número de lesiones cancerosas en comparación con los controles, una protección sustancialmente mayor que la que se había informado anteriormente para los derivados del jugo de granada.
Al igual que con los extractos de flores, el aceite de semilla de granada contiene una serie de componentes químicos únicos con potentes efectos biológicos. El ácido púnico es un ácido graso poliinsaturado omega-5 que inhibe la proliferación de células de cáncer de mama tanto dependientes de estrógenos como independientes de estrógenos en cultivos de laboratorio.37 El ácido púnico también indujo apoptosis en tasas hasta 91% más altas que las de cultivos de células no tratadas, efectos que parecen estar relacionados con la regulación fundamental de las vías de señalización de las células cancerosas37.
Otra neoplasia maligna común que a menudo depende de las hormonas sexuales para su crecimiento es el cáncer de próstata, una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer en los hombres estadounidenses, que representa más de 29,000 muertes cada año.38 Debido a su lenta tasa de crecimiento y aparición más adelante en la vida. , el cáncer de próstata se ha identificado como un objetivo ideal para la quimioprevención nutricional10.
El aceite de semilla de granada inhibe drásticamente la proliferación de varias líneas de cáncer de próstata humano a través de cambios en el ciclo de crecimiento celular y también al inducir la apoptosis (muerte celular). Al mismo tiempo, se ha demostrado que suprime poderosamente la invasión de células cancerosas.39 El aceite de granada también actúa en sinergia con otros componentes de granada, suprimiendo la proliferación del cáncer de próstata y el potencial metastásico de manera más eficaz que cada componente individualmente.40
Resumen
Una gran cantidad de datos respaldan el poder del extracto de granada como una defensa multimodal de amplio espectro contra múltiples enfermedades del envejecimiento. Se ha demostrado que inhibe el factor nuclear proinflamatorio kappaB (NF-kB), regula a la baja la producción de ciertos andrógenos estimulantes del cáncer y regula al alza la expresión del complejo molecular paraoxonasa asociado con la HDL limpiadora de arterias.
La investigación más reciente sugiere que los diversos componentes botánicos del árbol frutal pueden ser necesarios para obtener el beneficio protector completo de la granada, en particular sus flores y semillas.
Se ha demostrado que los extractos de la flor de la granada suprimen la señalización de la endotelina-1, un péptido que estrecha los vasos sanguíneos implicado en la fibrosis cardíaca (engrosamiento anormal de las válvulas cardíacas) y ayuda a detener la aparición del síndrome metabólico, así como las patologías asociadas de la obesidad. , diabetes tipo 2 y enfermedades cardíacas.
El aceite de semilla de granada ofrece una promesa adicional como un poderoso agente contra el cáncer, con un potencial particular para combatir los cánceres de mama y próstata.
Ahora hay datos sólidos publicados que respaldan el valor de complementar con extracto de fruta de granada, junto con extractos de aceite de semilla y flor de granada.
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