Depresión. S-adenosilmetionina (SAMe) parte 2

SAMe protege contra enfermedades del hígado y la vesícula biliar

Uno de los órganos del cuerpo que más trabaja, el hígado desintoxica los contaminantes ambientales y las drogas, fabrica compuestos críticos necesarios para la coagulación de la sangre y controla los niveles de colesterol en la sangre. No es sorprendente que estas reacciones químicas produzcan cantidades masivas de especies reactivas de oxígeno destructivas en el hígado, principalmente en las plantas de energía celular conocidas como mitocondrias.

Las mitocondrias se protegen de sus propias especies reactivas de oxígeno con glutatión que importan de otras partes de la célula. Cuando los niveles de glutatión caen, las mitocondrias se vuelven altamente vulnerables al daño oxidativo, una causa importante de muerte celular y envejecimiento.34 SAMe puede ayudar a proteger el hígado al aumentar el contenido de glutatión en sus células. Cuando los investigadores agregaron SAMe a células de hígado de rata cultivadas, por ejemplo, el contenido de glutatión casi se duplicó, protegiendo completamente a las células del daño oxidativo.35

Por lo tanto, SAMe ofrece una promesa para los pacientes que padecen diversas formas de enfermedades del hígado y la vesícula biliar. Los niveles elevados de la hormona femenina estrógeno pueden aumentar la cantidad de colesterol secretado en la vesícula biliar, poniendo a las mujeres, especialmente aquellas que han tenido embarazos múltiples y aquellas que usan medicamentos que contienen estrógeno, en un mayor riesgo de cálculos biliares.36,37 Los cálculos biliares son duros formaciones que bloquean el flujo de bilis que digiere grasa y pueden desencadenar síntomas como dolor abdominal, fiebre y dificultad para digerir alimentos grasos. En un estudio de seis mujeres sanas que tomaban anticonceptivos orales de estrógeno, el tratamiento diario con 600 mg de SAMe redujo el colesterol biliar en casi un tercio, lo que sugiere que SAMe puede prevenir los cálculos biliares en mujeres con niveles elevados de estrógeno.38

Los pacientes con otros problemas de excreción de bilis también pueden beneficiarse de SAMe. Un ensayo doble ciego controlado con placebo estudió a 220 pacientes con enfermedad hepática crónica y niveles sanguíneos elevados de bilirrubina, el pigmento principal que se encuentra en la bilis.7 Los pacientes tratados con 1600 mg por día de SAMe no solo redujeron en gran medida sus niveles sanguíneos de bilirrubina y otra evidencia de daño hepático, pero también vio mejoras dramáticas en síntomas como picazón y fatiga. Los pacientes toleraron SAMe tan bien como el placebo.

La cirrosis, una afección hepática grave, a menudo mortal, que resulta de la inflamación, puede ser el producto final de muchas afecciones diferentes, incluidas la hepatopatía alcohólica y la hepatitis. Recientemente se demostró que los pacientes con cirrosis tienen un bloqueo en la vía enzimática que produce SAMe.39 Sin esta molécula vital, las células del hígado no pueden llevar a cabo sus reacciones normales de desintoxicación, lo que resulta en un mayor daño al tejido hepático. Por lo tanto, los pacientes con cirrosis pueden necesitar SAMe como nutriente esencial.32

Por supuesto, prevenir la inflamación en el hígado es una mejor estrategia que tratarla después de que ya haya ocurrido. SAMe puede funcionar a través de varios mecanismos para ayudar a proteger contra la inflamación en el hígado. Los mensajeros químicos llamados citocinas, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) y la interleucina-1 (IL-1), están íntimamente involucrados en la producción de inflamación y el daño tisular resultante. En un ciclo mortal, el alcohol y otras toxinas reducen las reservas de glutatión en las células hepáticas, haciéndolas vulnerables a las lesiones por citocinas, inflamación y aún más estrés oxidativo.29 En experimentos de laboratorio, SAMe impidió la liberación de TNF-a por parte de los glóbulos blancos humanos. ,40 así como la liberación tanto de TNF-a como de IL-1 en las células hepáticas.35 En ratas a las que se les administró alcohol de forma crónica, la suplementación con SAMe restauró los niveles de glutatión a la normalidad, protegiendo así el tejido hepático contra la inflamación.34

Varios ensayos clínicos bien realizados han demostrado los beneficios de SAMe en la protección contra los efectos del consumo de alcohol, lo que podría tener implicaciones para la enfermedad hepática alcohólica. Ya en 1994, los científicos demostraron que SAMe aumenta los niveles de glutatión en los glóbulos rojos de los consumidores crónicos de alcohol.41 En un ensayo de 1996, 45 pacientes con enfermedad hepática alcohólica y función hepática reducida fueron asignados al azar para recibir SAMe o placebo por vía intravenosa ( IV) inyección.42 Los receptores de SAMe mejoraron considerablemente sus mediciones en sangre del daño de la membrana celular causado por las reacciones de oxidación, demostrando así el efecto protector de SAMe.

Un poderoso ensayo clínico en 1999 demostró beneficios aún más impresionantes. Los investigadores estudiaron a 123 pacientes con cirrosis hepática alcohólica43 que tomaron 1200 mg por día de SAMe o placebo durante dos años. Entre los pacientes con cirrosis leve o moderada, las tasas de muerte o trasplante de hígado en pacientes con SAMe fueron menos de la mitad de las de los que recibieron placebo. Incluso en pacientes con enfermedad grave, el tiempo de supervivencia fue mayor en el grupo SAMe. Los autores del estudio concluyeron que la suplementación con SAMe puede mejorar la supervivencia y retrasar la necesidad de un trasplante de hígado en pacientes con cirrosis hepática alcohólica.

Esta poderosa evidencia de la eficacia de SAMe en el tratamiento de la enfermedad hepática alcohólica llevó a los Institutos Nacionales de Salud a realizar un simposio sobre el tema en 2001. Según el informe publicado de los procedimientos,44 SAMe trata la enfermedad hepática alcohólica por al menos cuatro mecanismos: aumentar el nivel de glutatión niveles, reparando el transporte de glutatión a la mitocondria, reduciendo la toxicidad de las citocinas inflamatorias y protegiendo el ADN del daño oxidativo.

SAMe también ha demostrado su valor en el tratamiento de pacientes con enfermedad hepática crónica no alcohólica. Investigadores rusos administraron 800 mg por día de SAMe por vía intravenosa a 32 de estos pacientes durante 16 días, luego siguieron con la administración oral de 1600 mg por día de SAMe. La mayoría de los sujetos del estudio mejoraron sus síntomas de picazón, ictericia y pérdida de peso, y aquellos que tenían hepatitis o cirrosis exhibieron significativamente menos evidencia de daño hepático en los análisis de sangre.45

SAMe: MUCHAS FUNCIONES VITALES EN EL CUERPO

SAMe es un bioquímico natural que desempeña muchas funciones esenciales en el cuerpo. Se fabrica a partir de metionina y trifosfato de adenosina (ATP) durante un ciclo químico que recicla el aminoácido homocisteína que contiene azufre.26 Este ciclo también depende del folato y las vitaminas B para funcionar correctamente.27,28 SAMe actúa como un precursor del glutatión, ayudando a mantener los niveles de este antioxidante crucial en el hígado y el cerebro. Cuando las reservas de glutatión caen, el daño hepático por estrés oxidativo comienza segundos después de la exposición al alcohol y muchas otras toxinas.29-31

SAMe contribuye a muchos de los procesos fisiológicos esenciales del cuerpo al actuar como donante de metilo. Mediante la donación de grupos metilo (hechos de carbono e hidrógeno), SAMe contribuye a la producción y el reciclaje de moléculas de señalización química, como hormonas y neurotransmisores, como la serotonina, la dopamina, la noradrenalina y la norepinefrina. La metilación (el proceso de agregar grupos metilo) también contribuye a la expresión génica.2 Además, SAMe modifica moléculas importantes en las membranas celulares que controlan la comunicación vital entre y dentro de las células.32 Dado que SAMe ocurre en prácticamente todas las células vivas, los científicos creen que tiene mucho tiempo. ayudó a las células a hacer frente a las influencias destructivas.33

SAMe alivia el dolor de la osteoartritis

Ya en 1975, estudios científicos publicados indicaron que SAMe puede reducir la inflamación y aliviar el dolor de la osteoartritis. Esta condición debilitante implica la acumulación lenta de daño microscópico en los tejidos que recubren las articulaciones, lo que desencadena la liberación de citocinas inflamatorias y un ciclo destructivo de daño oxidativo, lesión tisular y mayor liberación de citocinas. Los científicos creen que el éxito espectacular de SAMe en el tratamiento de la osteoartritis (también llamada artritis degenerativa) se debe a su capacidad para reducir la actividad de las citocinas inflamatorias.46,47

A fines de la década de 1980, numerosos estudios de laboratorio habían demostrado que SAMe protege contra la artritis experimental en animales al aumentar el número y la profundidad de las células del cartílago que amortiguan las articulaciones.48 Los investigadores encontraron que, en comparación con el cartílago de un grupo de placebo, el cartílago los animales tenían mayores concentraciones de proteínas vitales que protegen las articulaciones llamadas proteoglicanos.49 En un estudio de células que revisten las articulaciones en conejos,50 SAMe protegió contra la artritis progresiva al restaurar el tejido articular a su estado normal después del daño celular por TNF-a.

Durante más de 20 años, los ensayos clínicos en humanos han demostrado la eficacia de SAMe para controlar la artritis. En 1985, los científicos realizaron un ensayo controlado doble ciego en el que compararon SAMe (1200 mg/día) con ibuprofeno (Advil® o Motrin®, 1200 mg/día) entre 150 pacientes con artrosis de cadera y/o rodilla.51 El estudio Los resultados indicaron que SAMe fue ligeramente mejor que el ibuprofeno en el tratamiento de las manifestaciones dolorosas de la enfermedad. Los efectos secundarios fueron tres veces más comunes en los que tomaron ibuprofeno que en los que recibieron SAMe.

Una ola de estudios publicados en 1987 mostró que SAMe era tan eficaz como varios AINE en el tratamiento de la artritis, con muchos menos efectos secundarios. Por ejemplo, en un estudio italiano aleatorizado y controlado que comparó SAMe (1200 mg/día) con naproxeno (Naprosyn®, 750 mg/día) en 734 sujetos, SAMe exhibió la misma actividad analgésica que el naproxeno, con una tolerabilidad mucho mejor según lo evaluado tanto por médicos como por pacientes.52

Estudios posteriores en humanos han demostrado que SAMe es igual en casi todas las medidas a otros medicamentos antiinflamatorios, incluidos piroxicam (Feldene®),53 indometacina (Indocin®)54 y celecoxib (Celebrex®)55, para aliviar el dolor y mejorar la función en sujetos con artrosis de rodilla.

Para verificar los efectos de un curso de tratamiento específico, los científicos a menudo realizan un "metanálisis" de múltiples ensayos pequeños. Un metanálisis de 2002 llevó a los científicos a concluir que SAMe parece ser tan eficaz como los AINE para reducir el dolor y mejorar la limitación funcional en pacientes con osteoartritis, sin los efectos adversos que a menudo se asocian con los AINE.5 Esta impresionante conclusión debería convencer incluso a los críticos más escépticos. de los potentes efectos de SAMe para aliviar el dolor y la inflamación de la artritis.

Dosis

SAMe está disponible con mayor frecuencia en tabletas de 200 mg o 400 mg. La dosis oral típica para la depresión es de 400 a 1600 mg al día. Para la salud de los huesos y las articulaciones, la dosis típica es de 200-1200 mg al día, en dosis divididas. Para problemas hepáticos, se pueden tomar hasta 1600 mg al día en dosis divididas. Parte de la literatura científica sugiere que una vez que se logran los efectos positivos, se puede reducir la dosis de SAMe. Los efectos de SAMe a menudo se manifiestan en dos semanas o antes.56
Para efectos óptimos, se recomiendan tabletas estables de SAMe con cubierta entérica. SAMe debe consumirse con el estómago vacío, ya sea una hora antes o dos horas después de las comidas.56

Seguridad

SAMe tiene un historial bien establecido de uso seguro, con efectos secundarios mínimos. Sin embargo, a algunos investigadores les preocupa que pueda contribuir a niveles elevados de homocisteína, uno de los productos del ciclo químico de SAMe en el cuerpo.26 La homocisteína elevada es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular.

Afortunadamente, un estudio de 2004 proporciona una gran seguridad sobre esta preocupación. Los investigadores estudiaron a 15 voluntarios sanos que tomaron suplementos orales de SAMe (1600 mg/día) durante cuatro semanas.57 Ninguno de los sujetos experimentó ningún aumento en los niveles de homocisteína durante el tratamiento. No obstante, para evitar la posibilidad de niveles elevados de homocisteína, Physician's Desk Reference® recomienda tomar suplementos de vitaminas B6, B12 y ácido fólico, y posiblemente trimetilglicina (TMG), mientras usa suplementos de SAMe.56

Las personas con trastorno bipolar (anteriormente conocido como enfermedad maníaco-depresiva) pueden desarrollar manía (excitabilidad, pensamiento grandioso, energía excesiva, etc.) en respuesta a la suplementación con SAMe y, por lo tanto, no deben usar SAMe a menos que estén bajo supervisión médica.14,58 Individuos tomando medicamentos antidepresivos también deben consultar a sus médicos antes de tomar SAMe en lugar de o además de esos medicamentos.56

No se recomienda el uso de SAMe en niños o madres lactantes. Las mujeres embarazadas deben usar SAMe solo bajo la recomendación de un médico.56

SAMe APOYA LA SALUD ENDOTELIAL

Si bien SAMe es mejor conocido por sus efectos en el tratamiento de la depresión, la enfermedad hepática y la artritis, los hallazgos recientes revelan su promesa de apoyar una función endotelial saludable. La disfunción endotelial se produce cuando las células que recubren los vasos sanguíneos pequeños no responden a la demanda de un mayor flujo sanguíneo.59 Subyace tanto a la aterosclerosis como a la presión arterial alta,60,61 y tiene muchas causas, incluido el daño oxidativo debido a trastornos metabólicos y de otro tipo.62 ,63

En 2005, los investigadores examinaron a 608 personas mayores para determinar qué tan bien respondían sus arterias a la nitroglicerina, un fármaco que estimula el aumento del flujo sanguíneo.64 Descubrieron que los sujetos con niveles naturalmente más altos de SAMe tenían una mejor capacidad de respuesta arterial en comparación con aquellos que tenían niveles más bajos. Esto sugiere que SAMe ayuda a mantener una función endotelial saludable y que podría encontrar más aplicaciones para las personas que sufren los efectos de la disfunción endotelial.

El daño endotelial puede deberse a isquemia o niveles bajos de oxígeno, como ocurre en ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. La isquemia y el daño endotelial resultante también pueden ocurrir después de un trasplante de órganos, ya que este procedimiento quirúrgico interrumpe temporalmente el suministro de sangre y oxígeno. En un prometedor estudio en animales, el pretratamiento con SAMe evitó el daño inducido por isquemia en el tejido endotelial y los órganos después de un trasplante de órganos.65

Este hallazgo tiene enormes implicaciones y sugiere que SAMe algún día podría usarse para proteger el endotelio de los vasos sanguíneos y los órganos del daño inducido por la isquemia.

Conclusión

Cuando Life Extension presentó SAMe a los consumidores estadounidenses hace más de 10 años, pocos lo reconocieron como un gran paso adelante en la ciencia del cuidado de la salud natural. Sin embargo, décadas de estudios acumulativos muestran que este notable compuesto natural iguala la eficacia de muchos medicamentos recetados populares para combatir afecciones tan variadas como la depresión y la artritis, con efectos secundarios mínimos o nulos.

SAMe era un nutriente relativamente caro cuando se introdujo en el mercado estadounidense hace una década. Desde entonces, el costo de sintetizar SAMe de calidad farmacéutica se ha reducido considerablemente. Su asequibilidad, historial de seguridad envidiable y número creciente de diversas aplicaciones para la salud, incluida la promoción de la salud del hígado y el endotelio, hacen que SAMe valga la pena incluirlo en cada régimen completo de suplementos.

Material utilizado con permiso de Life Extension. Reservados todos los derechos.

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