Éteignez votre commutateur de graisse: Dégonflez votre roue de secours pour une vie plus longue et plus mince

Comprendre les risques de la résistance à la leptine

Si vous êtes comme la plupart des Américains, vous devez faire face à au moins quelques extravpounds. Et si vous avez plus de 40 ans, ces kilos en trop s'accumulent probablement avec une préférence non souhaitée pour votre milieu.

La répartition des graisses des pneus de secours est plus qu’un désagrément inesthétique. La graisse accumulée dans votre ventre est extrêmement dangereuse! C’est parce qu’elle favorise la libération de «cytokines» pro-inflammatoires qui semblent être impliquées dans à peu près toutes les maladies dégénératives liées à l’âge.

L'obésité abdominale est l'une des caractéristiques du syndrome métabolique, également appelée «syndrome X» ou «pré-diabète». Le syndrome métabolique est une constellation de processus pathologiques insidieux qui augmentent considérablement le risque de maladie cardiaque, de diabète, de cancer, d'accident vasculaire cérébral. et démence.

Jusqu'à tout récemment, la plupart des gens ne parvenaient guère à réduire de manière significative l'excès de graisse abdominale. Heureusement, des recherches de pointe ont identifié un mécanisme réversible potentiel de prise de poids persistante moyenne et de marqueurs associés du syndrome métabolique, tels que des taux sanguins élevés de glucose, de LDL et de protéine C-réactive.

Quelle est la leptine?

La leptine est une hormone, produite par les adipocytes (cellules adipeuses), qui permet de maintenir une composition corporelle maigre par au moins deux mécanismes distincts:

Premièrement, il module l’appétit en se liant à une zone spécifique du cerveau, appelée hypothalamus, où il signale la satiété.¹Normalement, un état bien nourri se traduit par une augmentation de la production de leptine et, à son tour, par une élévation de la leptine sérique signalant à l'hypothalamus de limiter la faim.

Deuxièmement, la leptine améliore la capacité du corps à accéder aux réserves de graisse et à les utiliser comme source d’énergie.²

La leptine a attiré l'attention de la communauté médicale au milieu des années 90 lorsque son administration à des souris génétiquement obèses a amené les animaux à perdre rapidement 30% de leur poids en deux semaines avec une injection quotidienne de leptine³.  En 1995, les scientifiques pensaient avoir enfin découvert le Saint Graal du contrôle du poids. Des études sur l'homme ont été rapidement lancées, mais lorsque les individus obèses ont reçu des injections de leptine, les résultats escomptés n'ont jamais apparu: leur appétit n'a pas été supprimé et leur poids n'a pas été perdu.

Bien que les enquêteurs aient été déçus de l’absence de perte de poids chez les humains, la leptine supplémentaire n’a pas été totalement surprise. Des recherches antérieures avaient révélé que les individus en surpoids avaient déjà beaucoup plus de leptine sérique que leurs homologues de poids normal à résistance. En fait, des études ont démontré de manière concluante que la quantité totale de graisse corporelle que possède un individu, ainsi que la taille de ses cellules adipeuses, correspond directement à la quantité de leptine produite par celui-ci.^3,4 En bref, plus vous êtes gros, plus vous aurez de la leptine dans votre circulation sanguine.

Ce qui soulève la question évidente: comment un composé qui fonctionne normalement pour maintenir la minceur peut-il être toujours le plus élevé chez les individus les plus obèses?

Les chercheurs ont estimé que le paradoxe apparent pouvait s'expliquer par une résistance acquise à la leptine.^4,5 Étant donné que l'excès de poids conduit à des niveaux chroniquement élevés d'hormone, ils ont émis l'hypothèse qu'une exposition prolongée à cette surcharge de leptine pourrait éventuellement amener les tissus cibles à devenir «immunisés» aux effets de la leptine, perdant ainsi la capacité normale de réagir.⁵ Plus de dix ans plus tard, les enquêteurs ont encore du mal à comprendre ce qui s’est révélé être une interaction extrêmement complexe entre gènes et hormones. Néanmoins, de nombreux aspects de la résistance à la leptine ont déjà été décryptés et décrits avec succès dans la littérature scientifique.

Par exemple, nous savons maintenant que la résistance à la leptine a beaucoup en commun avec la résistance à l'insuline. Comme la résistance à l'insuline, la résistance à la leptine est une affection inflammatoire chronique qui contribue directement à la prise de poids progressive, à la perte de poids tenace et à la reprise de poids ultérieure. Mais les conséquences esthétiques de la résistance à la leptine sont le moindre de vos soucis! Derrière la roue de secours se cache un bourbier de dysfonctionnements physiologiques qui augmente considérablement le risque de maladies telles que le diabète, les maladies cardiaques et le cancer, les accidents cérébrovasculaires⁶ et la démence⁷.

Comment la résistance à la leptine vous aide à rester gros et vous rend malade

Un excès de poids chronique entraîne une élévation chronique des niveaux de leptine. Cette dernière provoque finalement la perte de la capacité des tissus cibles, notamment des adipocytes et des neurones.

À mesure que la taille et le nombre de vos adipocytes augmentent avec la prise de poids, ils injectent de plus en plus de leptine dans la circulation sanguine pour tenter de faire comprendre au cerveau que les réserves de graisse sont suffisantes et que l'appétit doit être maîtrisé. Cependant, comme ces mêmes cellules adipeuses sont constamment baignées dans des taux élevés de leptine, elles perdent progressivement en sensibilité, car la leptine même qu’elles travaillent en excès pour produire des quantités excessives. Comme vous pouvez l’imaginer, une sensibilité insuffisante des récepteurs se traduit par une diminution de la réactivité, ce qui a deux résultats malheureux: premièrement, l’oxydation normale des acides gras (combustion des graisses) au sein de l’adipocyte diminue de manière significative et, deuxièmement, l’adipocyte devient moins enclin à absorber les acides gras circulation. L'excès d'acides gras en suspension dans la circulation sanguine qui en résulte provoque une résistance à l'insuline fonctionnelle dans les tissus périphériques tels que les muscles.⁸

Comme pour les cellules adipeuses résistantes à la leptine, les cellules musculaires résistantes à l'insuline perdent leur réactivité, dans ce cas à l'insuline. En conséquence, les molécules de glucose ne peuvent pas pénétrer dans les tissus musculaires, ce qui entraîne une augmentation de la glycémie. Le foie détecte l'hyperglycémie et, dans le but de prévenir la progression du diabète de type 2, les cellules du foie réagissent en décomposant les molécules de sucre indésirables et en les transformant en acides gras plus libres. À leur tour, les acides gras libres supplémentaires contribuent à augmenter les réserves de graisse, à augmenter la production de leptine, à augmenter la résistance à la leptine, et le cercle vicieux continue de faire boule de neige.⁹

Malheureusement, les adipocytes ne sont pas les seules cellules à subir les effets de la leptine chroniquement élevée. Une fois que la résistance à la leptine commence à s'installer, les neurones de l'hypothalamus montrent également une diminution de la réactivité à la leptine en circulation. Cependant, ces mêmes neurones répondent normalement à la leptine si elle est injectée directement dans le cerveau, ce qui suggère que, contrairement aux adipocytes, les neurones conservent leurs récepteurs de leptine malgré la résistance à la leptine.^10,11 Grâce à un groupe de scientifiques du département de biologie cellulaire et de physiologie de l’Université de Pittsburgh, nous sommes sur le point de comprendre les mécanismes à la base de ce phénomène¹².

Le groupe de Pittsburgh a récemment identifié une classe de protéines dans le sang humain qui interagissent directement avec la leptine sérique. L’une d’entre elles est la protéine C-reative (CRP) ¹², marqueur de l’inflammation systémique et prédicteur du risque cardiaque qui est de retour sous les projecteurs grâce à une étude récente montrant que des taux de CRP élevés doublent les risques de décès du patient dans les 28 premiers jours infarctus aigu du myocarde.¹³Des recherches antérieures ont établi un lien entre l'augmentation de la CRP, produite par les adipocytes et les cellules du foie, à la fois une augmentation de l'adiposité et une augmentation de la leptine plasmatique. Mais la vraie percée est survenue quand les enquêteurs ont découvert que la CRP humaine liait la leptine et, ce faisant, pouvait empêcher la leptine de signaler la satiété.

Dans les études précliniques, la perfusion de CRP humaine à des souris obèses déficientes en leptine a bloqué les effets normalement observés de la supplémentation en leptine et empêché la perte de poids. Chez des souris génétiquement modifiées pour produire de la CRP humaine, les effets de la leptine sur le contrôle de l’appétit et la régulation du poids ont été complètement atténués. Les auteurs suggèrent que la liaison de la CRP humaine à la leptine pourrait nuire à la capacité de la leptine de traverser la barrière hémato-encéphalique pour atteindre l’hypothalamus¹².

Sans accès à ces neurones contrôlant l'appétit, la quantité de leptine présente dans le sang n'a plus d'importance. Même en cas d'obésité extrême et de leptine sérique correspondante élevée, le signal de satiété ne se déclenche jamais car CRPbinds l'empêche de franchir la barrière hémato-encéphalique pour supprimer l'appétit. En bloquant les fonctions physiologiques de la leptine, la CRP représente un composant puissant dans la progression de la résistance à la leptine et dans l’accroissement du gain de poids.

Que pouvez-vous faire à propos de la résistance à la leptine?

Vous pouvez faire beaucoup pour prévenir l'inflammation systémique et toutes ses conséquences négatives - y compris la résistance à la leptine - par le biais de choix de vie. Éviter la charge glycémique proinflammatoire élevée et les aliments transformés, compléter les acides gras essentiels anti-inflammatoires oméga-3 et pratiquer une activité physique régulière sont tous des moyens bien établis pour contrecarrer l'apparition d'une inflammation chronique et maintenir un poids santé. Mais que se passe-t-il si vous faites partie des millions d'Américains qui - en raison d'une combinaison de circonstances de vie, de génétique et / ou d'exposition à des toxines environnementales¹⁴ - ont déjà succombé à un degré d'inflammation chronique et à une prise de poids correspondante?

Malheureusement, quelle que soit votre fidélité au mode de vie anti-inflammatoire à partir de ce jour, les recherches indiquent clairement qu'il sera plus difficile pour vous de perdre du poids si vous êtes résistant à la leptine. Et si vous faites de l'embonpoint, vous souffrez certainement d'une certaine résistance à la leptine. De plus, comme environ 90% des personnes qui ont réussi à perdre du poids dans le passé en témoigneront rapidement, ces livres volumineuses ont une incroyable propension à réapparaître - et à emmener de nouveaux amis quand elles le font. Maintenant, grâce aux études récentes sur la résistance à la leptine, les chercheurs commencent à se rendre compte que la réduction de poids elle-même peut déclencher un nouveau cercle vicieux qui rend extrêmement difficile le maintien de la minceur. Voici comment ça fonctionne:

Comme vous vous en souvenez peut-être, la production de leptine est corrélée à l'adiposité; il augmente ou diminue naturellement avec l'augmentation ou la diminution de la graisse corporelle, respectivement. Cependant, si le gain de poids est suffisamment important ou prolongé pour provoquer le développement d'une résistance à la leptine, la perte de poids ultérieure semble provoquer un état de «insuffisance relative en leptine» ¹⁶  En substance, après une surcharge pondérale, la quantité de leptine requise par votre corps pour rester maigre peut dépasser ce que votre «moi mince» (et ses réserves de graisse rétrécies) peut produire. Une fois que l'insuffisance relative de leptine remonte la tête laide, les adaptations au métabolisme musculaire et les modulations du fonctionnement des hormones sympathiques et autonomes font que le poids reprenne de manière quasi inévitable.

Les recherches visant à pallier l’insuffisance relative de la leptine par la leptine exogène ont eu un certain succès ^17,18 mais, même si vous n’avez pas l’intention d’injections quotidiennes, le complément en leptine est une pente glissante! Après tout, c’est la leptine en excès qui est à l’origine des cycles vicieux de résistance à la leptine. De plus, la leptine n'existe pas dans un vide isolé de contrôle du poids. Comme toute bonne hormone, les effets de la leptine sur l’ensemble du corps sont profonds et complexes; Il faudra peut-être des années avant d'avoir une idée satisfaisante des répercussions sur la santé de l'utilisation occasionnelle de la leptine. Les recherches actuelles suggèrent déjà qu'une élévation de la leptine provoque la croissance de certaines tumeurs malignes, y compris de nombreuses formes de cancer du sein (ce qui contribue à expliquer le risque plus élevé de cancer du sein observé chez les femmes en surpoids) .¹⁹ De même, on pense que le taux de leptine sérique élevé chroniquement augmente le risque d'accident vasculaire cérébral²⁰ et favorise l'hypertrophie cardiaque (hypertrophie cardiaque) .²¹

OK, la supplémentation en leptine n’est probablement pas la solution. Et si, au lieu de cela, il y avait un moyen d'intercepter les cascades fondamentales de la résistance à la leptine et de court-circuiter tout le processus? Selon des enquêtes novatrices, il pourrait bien y en avoir.

Présentation: Irvingia Gabonensis

Au cœur de la jungle tropicale luxuriante du Cameroun se développe une plante fruitière appelée Irvingia gabonensis. Partie intégrante de la tradition culinaire locale, des extraits de graines de fruits font maintenant les gros titres de la littérature scientifique^22,23 en raison de leur étrange capacité à induire une perte de poids en l’absence de tout autre changement de mode de vie. Alors que les recherches en cours continuent d’élucider les nombreux mécanismes d’action de cette plante remarquable, il est rapidement devenu évident que l’une des nombreuses superpuissances d’Irvingia pourrait être directement liée à sa capacité à combattre la résistance à la leptine en abaissant les niveaux de CRP en circulation.

Dans une étude à double insu, 102 volontaires en surpoids autrement en bonne santé ont reçu soit des gélules de 150 mg d'extrait d'Irvingia, soit un placebo, deux fois par jour avant les repas, pendant une période de 10 semaines. À la fin de la période d'essai, chacun des neuf paramètres relatifs à la composition corporelle et à la santé présentait une amélioration statistiquement significative dans le groupe expérimental²⁴.

Au bout de 10 semaines, le groupe Irvingia avait perdu en moyenne 28 livres (perte de poids de 13,1%), avait perdu 6,7 pouces de la taille et avait réduit leur masse adipeuse totale de 18,4% en moyenne²⁴.

Aussi spectaculaires que soient les réductions de poids et les améliorations de la composition corporelle, les modifications sériques des marqueurs de l'inflammation et des prédicteurs des maladies cardiaques et du diabète sont peut-être encore plus extraordinaires. Le groupe Irvingia a démontré une réduction de 26% du cholestérol total, une réduction de 27% des lipoprotéines de basse densité (LDL), une réduction de 32% de la glycémie à jeun et, vous l’avez bien deviné, une diminution de 52% de la CRP sérique. ^23,24

À ce jour, il n’existe aucun autre composé - ni produit pharmaceutique ni nutraceutique - qui puisse s’approcher de l’ampleur et de la portée des résultats observés au cours de l’essai clinique de 10 semaines sur Irvingia gabonensis. Mais comment un seul extrait de plante naturel peut-il avoir de tels avantages?

Selon le professeur Julius Oben, chercheur, biochimiste et conférencier à l'Université de Yaoundé I au Cameroun, l'obésité et le syndrome métabolique sont des processus complexes et multiformes. Il affirme que l'efficacité remarquable d'Irvingia est due au nombre de paramètres physiologiques différents traités par l'extrait.

«Si vous n’approchez pas et ne gérez pas tous les aspects de l’obésité, vous n’allez pas aller très loin», explique Oben.

En effet, la diversité des mécanismes d’action d’Irvingia est assez étonnante. Outre son impact favorable sur l’équilibre de la leptine, Irvingia exerce également une influence favorable sur la santé sur d'autres hormones, notamment l'adiponectine et l'insuline, ainsi que sur des enzymes telles que l'amylase et la glycérol-3-phosphate déshydrogénase.^25-26

Comme la leptine, l’adiponectine est fabriquée au sein des adipocytes et joue un rôle important dans le maintien d’un métabolisme normal et d’un poids corporel sain. Contrairement à la leptine, la production d'adiponectine est inversement liée à l'adiposité. Lorsque vous perdez de la graisse corporelle, on pense que les augmentations ultérieures d'adiponectine en circulation sont responsables de l'amélioration de la réponse à l'insuline généralement observée lors d'une perte de poids. Des études démontrent que l'adiponectine possède des attributs anti-inflammatoires, antidiabétiques et cardioprotecteurs.²⁷

Semblable aux TZD (thiazolidinediones, un type de médicament pour le diabète), l'administration d'Irving In vitro stimule la production d'adipocytes plus petits, plus sensibles à l'insuline, effet qui augmente indirectement l'adiponectine sérique. Cependant, des recherches indiquant qu'Irvingia stimule également directement l'expression du gène de l'adiponectine dans l'adipocyte sont encore plus impressionnantes²⁵. En effet, à la fin de l'essai de 10 semaines décrit ci-dessus, l'adiponectine sérique moyenne chez les sujets de l'étude avait augmenté de 160%! ²⁴

Mais les effets bénéfiques de l’extrait sur l’adiponectine et la leptine ne sont qu’un aspect de la manière dont Irvingia combat - et peut contribuer à inverser - la résistance à l’insuline. Il a également été démontré expérimentalement qu’Irvingia inhibe l’amylase ²⁶, l’enzyme digestive responsable de la décomposition des glucides complexes en sucres simples. En raison de cette activité anti-amylase, Irvingia réduit la vitesse à laquelle le glucose pénètre dans le sang. Cela, à son tour, diminue fonctionnellement l'indice glycémique des glucides absorbés et leur réponse en insuline, un effet à la fois antidiabétique et anti-inflammatoire.

L’administration d’Irvingia a également un puissant effet inhibiteur sur la glycérol-3-phosphate déshydrogénase, une enzyme produite dans les adipocytes facilitant la conversion du glucose sanguin en triglycérides (graisse). En substance, l’intervention d’Irvingia réduit la quantité de sucres ingérés qui sont stockés sous forme de graisse corporelle. On pense que cet effet contribue à atténuer la résistance à la leptine et à l'insuline en diminuant l'adiposité globale et en augmentant l'adiponectine sérique²⁵.

Qu'en est-il des réactions indésirables?

Irvingia bénéficiant d'une telle gamme d'effets physiologiques puissants, on pourrait s'attendre à certains risques pour la santé. Eh bien, le seul effet secondaire aigu signalé par les sujets de l’étude était une diminution marquée de l’appétit, probablement à cause de la diminution substantielle de la CRP sérique permettant à la leptine d’atteindre les récepteurs cibles de l’hypothalamus et la satiété du signal.

Bien que l'utilisation à long terme de l'extrait n'ait pas encore été étudiée, Oben estime qu'il y a peu de raisons de penser qu'une supplémentation prolongée avec Irvingia s'avérera un peu dangereuse. Après tout, la population autochtone la mange depuis des siècles sans souffrir d’effets délétères apparents. En fait, c’est une résistance inexpliquée au diabète et à l’obésité démontrée par les membres de deux tribus locales qui a d’abord attiré l’attention des chercheurs. Oben et ses associés ont vite compris que les deux communautés autochtones partageaient quelque chose d'unique: elles utilisaient toutes les deux des graines d'Irvingia pour épaissir la soupe et elles mangeaient beaucoup de soupe! Dans la région centre-ouest de l'Afrique, où résident ces personnes exceptionnellement maigres et en bonne santé, la «mangue de brousse» - comme on le connaît chez Irvingia - est un aliment vendu sur tous les marchés, et la population locale en mange généralement au moins une fois par jour. «Le processus d’extraction n’est pas très différent de ce qu’il est après la cuisson», explique Oben. «Il est consommé virtuellement sous la forme que nous administrons (dans nos études). Les populations locales qui en mangent 10 fois par semaine le font toute leur vie. »

Il est intéressant de noter que le Dr Oben a souligné que l’obésité est en train de devenir une épidémie dans de nombreux pays moins développés, la consommation d’aliments générateurs de graisse de type occidental étant considérée comme un symbole de statut.

Résumé

L'un des problèmes les plus frustrants que rencontrent les personnes d'âge moyen est l'augmentation de la graisse du ventre qui résiste à la plupart des régimes et des programmes d'exercice. La prise de poids abdominale est non seulement inesthétique sur le plan cosmétique, mais ouvre la voie à une foule de maladies dégénératives.  En fait, une nouvelle étude a montré que même chez les personnes qui ne sont pas considérées comme en surpoids, un excès de graisse du ventre de seulement deux pouces augmentait le risque de décès chez les hommes de 17% et les femmes de 13% ²⁸.

Nous savons maintenant qu'un phénomène appelé résistance à la leptine joue un rôle majeur dans le développement de l'obésité abdominale. Heureusement, le Dr Oben et ses chercheurs ont identifié un extrait de plante (Irvingia) qui non seulement annule la résistance à la leptine, mais facilite également la dégradation de la graisse corporelle en réduisant une enzyme (glycérol-3-phosphate déshydrogénase) qui permet de stocker le glucose triglycéride dans les adipocytes. Irvingia augmente également l’adiponectine, une hormone sensibilisant à l’insuline, et inhibe l’enzyme digestive amylase, qui permet la décomposition et l’absorption des glucides ingérés dans le sang.

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