Protection contre la glycation et l’hyperglycémie avec la benfotiamine, partie 1
Pendant des décennies, des médecins européens ont prescrit à des patients diabétiques une forme de vitamine B1 soluble dans les graisses appelée benfotiamine pour traiter les neuropathies et aider à prévenir les complications telles que la cécité, l'insuffisance rénale, la crise cardiaque et l'amputation d'un membre.
La benfotiamine bloque les voies biochimiques destructives qui permettent à une glycémie élevée d’endommager les nerfs et les petits vaisseaux sanguins.
La benfotiamine inhibe également la formation de produits finaux de glycation avancée chez les organismes diabétiques et chez les organismes vieillissants. La glycation provoque non seulement des lésions rénales, nerveuses et rétiniennes chez les diabétiques, mais est également un facteur contributif important dans les maladies cardiovasculaires et autres troubles du vieillissement chez les adultes non diabétiques.1-6
Ici, nous allons explorer comment utiliser la benfotiamine pour aider à se protéger des dangers d’une glycémie élevée et de réactions de glycation toxiques.
AGE, RAGE et dommages aux tissus
Les molécules de sucre, en quantité excessive ou sur de longues périodes, font des ravages dans les tissus humains. Alors que le nombre de personnes atteintes de diabète de type 2 a explosé au cours des 20 dernières années, nous avons appris à reconnaître les relations étroites qui existent entre la glycémie et de nombreuses maladies chroniques que l’on pensait jusque-là uniquement liées à l’âge. Le lien semble correspondre à l’exposition totale au sucre dans le sang au cours de la vie. En d'autres termes, les diabétiques développent des problèmes plus tôt en raison de leur taux de sucre élevé chronique, mais même les personnes non diabétiques souffrent éventuellement de lésions tissulaires liées à l'interaction entre la glycémie et les protéines tissulaires.
Des études chez des patients diabétiques ont montré qu'une exposition prolongée des tissus à des taux de glucose élevés conduit à la production d'une classe de molécules appelées «produits finis de glycation avancée» (AGE) .1-4 Ces molécules sont des protéines et des lipides qui se sont liés à certaines des molécules de sucre trouvées à des concentrations élevées dans le sang des diabétiques5. Les produits finaux de glycation avancée sont bien connus pour leurs activités destructrices dans le diabète, où ils contribuent aux maladies vasculaires, à l'insuffisance rénale, aux lésions oculaires et à d'autres types de dysfonctions 5,6, y compris les lésions nerveuses connues sous le nom de neuropathie périphérique diabétique.3,4, 7 Chez les patients atteints de ce type de neuropathie, les AGE endommagent directement des composants vitaux des cellules nerveuses 8, réduisant insidieusement leur capacité à conduire des sensations d'avertissement telles que la douleur et la pression.
Les personnes atteintes de neuropathies périphériques peuvent ne pas percevoir la nécessité de déplacer leur poids, par exemple, pour permettre une distribution uniforme du flux sanguin vers un point de pression tel que la fesse ou le pied.9 Un débit sanguin insuffisant dans ces zones peut à son tour entraîner la mort des tissus (nécrose), produisant des plaies de pression propices à l'infection.10 Et parce que les AGE altèrent également la fonction immunitaire, les infections chez les patients diabétiques vulnérables peuvent rapidement devenir une menace pour la vie et les membres; En fait, l'amputation d'un membre entier peut souvent être le seul traitement si la maladie ne peut pas être prévenue (les infections aux pieds sont la cause la plus courante d'hospitalisation et d'amputation chez les personnes atteintes de diabète) 11.
Notre expérience en expansion rapide auprès de la population diabétique nous a appris que les lésions tissulaires liées à l’âge impliquent un récepteur chimique spécifique qui réagit à la présence de molécules d’âge en induisant une inflammation. Cette molécule de récepteur est appelée de manière appropriée RAGE (pour «récepteur pour l'âge») 8.
Et nous apprenons qu’il n’ya pas que les diabétiques qui sont touchés - avec suffisamment de temps et d’exposition, nous développons tous des problèmes «liés à l’âge» 6. De façon inquiétante, les réactions AGE / RAGE se produisent même chez les personnes sans diabète ni résistance à l'insuline connues, bien que ces conditions accélèrent le processus.12 Avec le vieillissement, même avec un temps suffisant, une glycémie normale donne des AGE qui agissent sur les RAGE pour provoquer une inflammation mortelle des vaisseaux sanguins, des nerfs, du foie et d'autres tissus vitaux.6,13,14 Un nombre croissant d’études mettent actuellement en évidence des liens entre les niveaux d’AGE dans le sang des non-diabétiques et les principaux facteurs de risque d’athérosclérose et de maladie cardiaque.15,16
Des scientifiques crédibles ont même spéculé sur le fait que ces changements liés aux AGE pourraient finalement contribuer à une «limite supérieure» de la durée de vie des êtres humains17. Cela impliquerait que, si nous pouvions les empêcher, nous pourrions éventuellement prolonger considérablement l'espérance de vie!
Thiamine - La vitamine naturelle anti-AGE/RAGE
L'un des plus importants composés naturels anti-âge est la vitamine B1, ou thiamine, et son dérivé naturel, la benfotiamine. La thiamine est un nutriment bien connu qui joue de nombreux rôles dans tout le corps, en particulier dans le maintien du fonctionnement normal et sain des cellules nerveuses.18Il a été démontré que la thiamine interfère de manière significative avec le processus AGE / RAGE.19,20
En 1996, des chercheurs italiens ont démontré de façon frappante la capacité de la thiamine à bloquer la production d’AGE et ses effets en laboratoire, en soumettant des cellules en culture à des taux de glucose élevés, avec et sans supplémentation en thiamine21. Les chercheurs ont mesuré la capacité des cellules à fonctionner normalement ainsi que leur production de molécules AGE. Une glycémie élevée inhibait la reproduction cellulaire normale et l'activité métabolique normale, mais l'addition de thiamine réduisit de manière significative la formation d'AGE total, augmenta la survie cellulaire et restaura l'activité reproductrice à des niveaux normaux21. Ces résultats, ainsi que ceux d'autres chercheurs de laboratoire, ont conduit à des appels en faveur d'essais de la thiamine à forte dose pour prévenir les lésions induites par la glycation des cellules nerveuses 8 et d'autres tissus tels que le foie, où les lésions induites par l'AGE jouent un rôle clé dans le développement de cirrhose.5,22
Des scientifiques de Toronto ont été en mesure de prévenir les dommages causés par la glycation aux cellules du foie en culture en les complétant avec de la thiamine23. Ils ont également montré que, lorsque les cellules hépatiques étaient déficientes en thiamine, elles étaient susceptibles d’être endommagées à des concentrations beaucoup plus faibles de produits de glycation que les cellules normales, ce qui suggère que le fait d’éviter un déficit en thiamine pourrait constituer une stratégie importante de prévention de la cirrhose.
Et des chercheurs indiens ont récemment démontré l’activité anticancéreuse potentielle de la thiamine24. Ils ont découvert que la thiamine était l'une des vitamines B qui bloquent la production de radicaux libres par les molécules AGE, ce qui évite les blessures dangereuses à l'ADN pouvant entraîner l'initiation d'un cancer.
Ces résultats prometteurs avec la supplémentation en thiamine ont conduit à la question naturelle: pourquoi ne pas simplement utiliser de la thiamine à forte dose pour prévenir la formation d'AGE chez les diabétiques, et peut-être même chez les personnes non diabétiques? La réponse est basée sur le concept de biodisponibilité: toutes les molécules bénéfiques ne sont pas absorbées de la même manière par le tube digestif et, une fois absorbées, elles peuvent être métabolisées en profondeur et / ou pénétrer de manière insuffisante dans les tissus cibles. Les nutriments hydrosolubles tels que la thiamine sont bien absorbés, mais ont tendance à ne pas trop pénétrer dans les lipides (l’huile et l’eau ne se mélangent pas bien). Ils ne sont donc pas aussi biodisponibles pour cibler les tissus composés de lipides (graisses). Cela est dû en partie au fait que les membranes cellulaires sont principalement constituées de molécules lipidiques.
Ainsi, en tant que vitamine hydrosoluble, la thiamine a une limite de dose supérieure au-delà de laquelle des quantités supplémentaires sont simplement excrétées dans l'urine.25,26Clairement, pour que les effets anti-AGE bénéfiques et la réduction associée des marqueurs inflammatoires soient réalisés, un meilleur moyen de délivrer de la thiamine aux tissus est nécessaire. Heureusement, la benfotiamine, la cousine liposoluble de la thiamine, est un nutriment hautement biodisponible qui permet une meilleure distribution dans tout le corps27,28.
- Les produits finis de glycation avancée (AGE) sont produits dans la plupart des tissus exposés à une glycémie élevée, et même dans les tissus exposés à une glycémie normale pendant une période suffisamment longue.
- Les produits finaux de glycation avancée induisent un stress oxydatif et une inflammation, et sont responsables de nombreux dommages aux tissus et du dysfonctionnement des tissus chez les patients diabétiques. Ils sont de plus en plus reconnus comme nocifs chez les personnes non diabétiques.
- La benfotiamine, un nutriment dérivé de la thiamine liposoluble, bloque trois des principales voies biochimiques par lesquelles une glycémie élevée favorise les lésions tissulaires, sans effets secondaires connus. La benfotiamine peut atteindre les tissus plus de cinq fois plus facilement que la thiamine (vitamine B1) elle-même et est largement utilisée en Europe depuis des décennies.
- Une explosion de données de laboratoire et humaines démontre maintenant que la benfotiamine peut bloquer les effets réels des AGE sur les tissus et prévenir leurs conséquences potentiellement mortelles chez les diabétiques et les non-diabétiques.
Benfotiamine: un dérivé de thiamine suralimenté
La benfotiamine est meilleure que la thiamine pour pénétrer les membranes cellulaires et protéger les tissus vulnérables aux AGE contre les réactions néfastes du glucose et des lipides, contribuant ainsi à la protection des cellules nerveuses, rétiniennes, rénales et autres. Des études suggèrent que les avantages de la benfotiamine pourraient largement dépasser ceux de la thiamine. Des nutritionnistes biochimiques de l'Université Friedrich Schiller en Allemagne ont étudié trois préparations de thiamine chez sept volontaires sains et évalué la biodisponibilité de chaque composé.29Les sujets ont pris 100 mg de benfotiamine, de disulfure de thiamine ou de fursultiamine (un autre dérivé de la thiamine), et leurs taux sanguins de thiamine ont été mesurés à plusieurs reprises sur une période de 10 heures, ainsi que des marqueurs biochimiques indiquant thiamine. La benfotiamine a entraîné une augmentation plus rapide et plus rapide du sang et une biodisponibilité nettement accrue par rapport aux deux autres formulations. Ces chercheurs ont conclu que la benfotiamine est la meilleure forme de thiamine à usage thérapeutique.
Les mêmes chercheurs ont trouvé des résultats similaires dans une étude plus détaillée de la benfotiamine par rapport au mononitrate de thiamine chez des patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal (fréquemment carencés en thiamine) 30. Les sujets recevant 100 mg / jour de benfotiamine avaient des niveaux de pic plus rapides et plus élevés que ceux recevant des suppléments de thiamine standard, atteignant presque le double des niveaux et permettant une augmentation incroyable de 420% de l'exposition totale aux tissus sur 24 heures après une dose unique. Ces résultats ont été interprétés comme une justification supplémentaire de l'utilisation de la benfotiamine chez les patients nécessitant de fortes concentrations intracellulaires de thiamine. Des études ultérieures du même groupe ont démontré que les niveaux tissulaires élevés produits par la benfotiamine augmentaient considérablement le contenu cellulaire primordial31, fournissant une preuve concluante de la supériorité générale de la benfotiamine sur la thiamine en bloquant la formation des AGE et les réactions RAGE qui en découlent. L’activité anti-AGE de la benfotiamine s’avère désormais supérieure à celle de la thiamine seule dans le traitement des maladies neurodégénératives et du cancer 32, ainsi que des lésions aux reins, aux yeux et aux nerfs chez les patients diabétiques4.
Benfotiamine: lutte contre AGE et la RAGE
Il est clair que la benfotiamine peut atteindre des taux élevés de tissus et de cellules vulnérables aux AGE. En examinant les performances de la benfotiamine dans la prévention des réactions AGE / RAGE, des scientifiques italiens, en collaboration avec l'Organisation mondiale de la santé, ont étudié ses effets sur la correction des lésions des cellules endothéliales causées par des taux de glucose élevés 33 chez les personnes diabétiques et non diabétiques. Les chercheurs ont cultivé des cellules endothéliales humaines à des concentrations de glucose normales et très élevées, en les traitant avec de la benfotiamine ou de la thiamine et en mesurant la survie des cellules et leur taux de reproduction saine. Il était prévisible que les taux élevés de glucose altéraient de près de 30% la réplication cellulaire - et que l’ajout de thiamine augmentait la survie à 80% de la normale, tandis que la benfotiamine la relevait à près de 90%! La benfotiamine a également réduit la production d'AGE dans l'environnement à taux de glucose élevé de 160% des niveaux normaux à des niveaux similaires trouvés dans les cellules saines exposées au glucose. Les scientifiques ont supposé que ces effets dramatiques résultaient de la capacité de la benfotiamine à aider les cellules à utiliser le glucose plus efficacement, réduisant ainsi le niveau de déchets qui sont les plus actifs dans la production d’AGE.
Matériel utilisé avec la permission de Life Extension. Tous les droits sont réservés.
- Cameron NE, Gibson TM, Nangle MR, Cotter MA. Inhibitors of advanced glycation end product formation and neurovascular dysfunction in experimental diabetes. Ann NY Acad Sci. 2005 Jun;1043:784-92.
- Giusti C, Gargiulo P. Advances in biochemical mechanisms of diabetic retinopathy. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2007 May;11(3):155-63.
- Head KA. Peripheral neuropathy: pathogenic mechanisms and alternative therapies. Altern Med Rev. 2006 Dec;11(4):294-329.
- Karachalias N, Babaei-Jadidi R, Ahmed N, Thornalley PJ. Accumulation of fructosyl-lysine and advanced glycation end products in the kidney, retina and peripheral nerve of streptozotocin-induced diabetic rats. Biochem Soc Trans. 2003 Dec;31(Pt 6):1423-5.
- Ahmed N, Thornalley PJ. Advanced glycation endproducts: what is their relevance to diabetic complications? Diabetes Obes Metab. 2007 May;9(3):233-45.
- Vasdev S, Gill V, Singal P. Role of advanced glycation end products in hypertension and atherosclerosis: therapeutic implications. Cell Biochem Biophys. 2007;49(1):48-63.
- Varkonyi T, Kempler P. Diabetic neuropathy: new strategies for treatment. Diabetes Obes Metab. 2008 Feb;10(2):99-108.
- Thornalley PJ. Glycation in diabetic neuropathy: characteristics, consequences, causes, and therapeutic options. Int Rev Neurobiol. 2002;50:37-57.
- Dinh TL, Veves A. A review of the mechanisms implicated in the pathogenesis of the diabetic foot. Int J Low Extrem Wounds. 2005 Sep;4(3):154-9.
- Brem H, Tomic-Canic M. Cellular and molecular basis of wound healing in diabetes. J Clin Invest. 2007 May;117(5):1219-22.
- Andersen CA, Roukis TS. The diabetic foot. Surg Clin North Am. 2007 Oct;87(5):1149-77.
- Koyama H, Yamamoto H, Nishizawa Y. RAGE and soluble RAGE: potential therapeutic targets for cardiovascular diseases. Mol Med. 2007 Nov;13(11-12):625-35.
- Marsche G, Weigle B, Sattler W, Malle E. Soluble RAGE blocks scavenger receptor CD36-mediated uptake of hypochlorite-modified low-density lipoprotein. FASEB J. 2007 Oct;21 (12):3075-82.
- Thomas MC, Baynes JW, Thorpe SR, Cooper ME. The role of AGEs and AGE inhibitors in diabetic cardiovascular disease. Curr Drug Targets. 2005 Jun;6(4):453-74.
- Yamagishi S, Adachi H, Takeuchi M, et al. Serum level of advanced glycation end-products (AGEs) is an independent determinant of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in nondiabetic general population. Horm Metab Res. 2007 Nov;39(11):845-8.
- Hartog JW, Voors AA, Schalkwijk CG, et al. Clinical and prognostic value of advanced glycation end-products in chronic heart failure. Eur Heart J. 2007 Dec;28(23):2879-85.
- Robert L, Robert AM, Fulop T. Rapid increase in human life expectancy: will it soon be limited by the aging of elastin? Biogerontology. 2008 Jan 4.
- Malecka SA, Poprawski K, Bilski B. Prophylactic and therapeutic application of thiamine (vitamin B1)—a new point of view. Wiad Lek. 2006;59(5-6):383-7.
- Booth AA, Khalifah RG, Todd P, Hudson BG. In vitro kinetic studies of formation of antigenic advanced glycation end products (AGEs). Novel inhibition of post-Amadori glycation pathways. J Biol Chem. 1997 Feb 28;272(9):5430-7.
- Booth AA, Khalifah RG, Hudson BG. Thiamine pyrophosphate and pyridoxamine inhibit the formation of antigenic advanced glycation end-products: comparison with aminoguanidine. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Mar 7;220(1):113-9.
- La Selva M, Beltramo E, Pagnozzi F, et al. Thiamine corrects delayed replication and decreases production of lactate and advanced glycation end-products in bovine retinal and human umbilical vein endothelial cells cultured under high glucose conditions. Diabetologia. 1996 Nov;39(11):1263-8.
- Ahmed N, Luthen R, Haussinger D, et al. Increased protein glycation in cirrhosis and therapeutic strategies to prevent it. Ann NY Acad Sci. 2005 Jun;1043:718-24.
- Shangari N, Mehta R, O’brien PJ. Hepatocyte susceptibility to glyoxal is dependent on cell thiamin content. Chem Biol Interact. 2007 Jan 30;165(2):146-54.
- Suji G, Sivakami S. DNA damage during glycation of lysine by methylglyoxal: assessment of vitamins in preventing damage. Amino Acids. 2007 Nov;33(4):615-21.
- Geyer J, Netzel M, Bitsch I, et al. Bioavailability of water- and lipid-soluble thiamin compounds in broiler chickens. Int J Vitam Nutr Res. 2000 Dec;70(6):311-6.
- Hilbig R, Rahmann H. Comparative autoradiographic investigations on the tissue distribution of benfotiamine versus thiamine in mice. Arzneimittelforschung. 1998 May;48(5):461-8.
- Loew D. Pharmacokinetics of thiamine derivatives especially of benfotiamine. Int.J Clin Pharmacol Ther. 1996 Feb;34(2):47-50.
- Stracke H, Hammes HP, Werkmann D, et al. Efficacy of benfotiamine versus thiamine on function and glycation products of peripheral nerves in diabetic rats. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109(6):330-6.
- Greb A, Bitsch R. Comparative bioavailability of various thiamine derivatives after oral administration. Int J Clin Pharmacol Ther. 1998 Apr;36(4):216-21.
- Frank T, Bitsch R, Maiwald J, Stein G. Alteration of thiamine pharmacokinetics by end-stage renal disease (ESRD). Int J Clin Pharmacol Ther. 1999 Sep;37(9):449-55.
- Frank T, Bitsch R, Maiwald J, Stein G. High thiamine diphosphate concentrations in erythrocytes can be achieved in dialysis patients by oral administration of benfontiamine. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Jun;56(3):251-7.
- Coy JF, Dressler D, Wilde J, Schubert P. Mutations in the transketolase-like gene TKTL1: clinical implications for neurodegenerative diseases, diabetes and cancer. Clin Lab. 2005;51(5-6):257-73.
- Pomero F, Molinar MA, La SM, et al. Benfotiamine is similar to thiamine in correcting endothelial cell defects induced by high glucose. Acta Diabetol. 2001;38(3):135-8.
- Babaei-Jadidi R, Karachalias N, Ahmed N, Battah S, Thornalley PJ. Prevention of incipient diabetic nephropathy by high-dose thiamine and benfotiamine. Diabetes. 2003 Aug;52(8):2110-20.
- Obrenovich ME, Monnier VM. Vitamin B1 blocks damage caused by hyperglycemia. Sci Aging Knowledge Environ. 2003 Mar 12;2003(10):E6.
- Hammes HP, Du X, Edelstein D, et al. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy. Nat Med. 2003 Mar;9(3):294-9.
- Aragno M, Mastrocola R, Alloatti G, et al. Oxidative stress triggers cardiac fibrosis in the heart of diabetic rats. Endocrinology. 2008 Jan;149(1):380-8.
- Okoshi K, Guimaraes JF, Di Muzio BP, Fernandes AA, Okoshi MP. Diabetic cardiomyopathy. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2007 Mar;51(2):160-7.
- Aragno M, Mastrocola R, Medana C, et al. Oxidative stress-dependent impairment of cardiac-specific transcription factors in experimental diabetes. Endocrinology. 2006 Dec;147(12):5967-74.
- Adeghate E. Molecular and cellular basis of the aetiology and management of diabetic cardiomyopathy: a short review. Mol Cell Biochem. 2004 Jun;261(1-2):187-91.
- Ceylan-Isik AF, Wu S, Li Q, Li SY, Ren J. High-dose benfotiamine rescues cardiomyocyte contractile dysfunction in streptozotocin-induced diabetes mellitus. J Appl Physiol. 2006 Jan;100(1):150-6.
- Gadau S, Emanueli C, Van LS, et al. Benfotiamine accelerates the healing of ischaemic diabetic limbs in mice through protein kinase B/Akt-mediated potentiation of angiogenesis and inhibition of apoptosis. Diabetologia. 2006 Feb;49(2):405-20.
- Marchetti V, Menghini R, Rizza S, et al. Benfotiamine counteracts glucose toxicity effects on endothelial progenitor cell differentiation via Akt/FoxO signaling. Diabetes. 2006 Aug;55(8):2231-7.
- Sanchez-Ramirez GM, Caram-Salas NL, Rocha-Gonzalez HI, et al. Benfotiamine relieves inflammatory and neuropathic pain in rats. Eur J Pharmacol. 2006 Jan 13;530(1-2):48-53.
- Wu S, Ren J. Benfotiamine alleviates diabetes-induced cerebral oxidative damage independent of advanced glycation end-product, tissue factor and TNF-alpha. Neurosci Lett. 2006 Feb 13;394(2):158-62.
- Stracke H, Lindemann A, Federlin K. A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic polyneuropathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1996;104(4):311-6.
- Winkler G, Pál B, Nagybéganyi E, Ory I, Porochnavec M, Kempler P. Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in the treatment of painful diabetic neuropathy. Arzneimittelforschung. 1999 Mar;49(3):220-4.
- Haupt E, Ledermann H, Kopcke W. Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy—a three-week randomized, controlled pilot study (BEDIP study). Int J Clin Pharmacol Ther. 2005 Feb;43(2):71-7.
- Negrean M, Stirban A, Stratmann B, et al. Effects of low- and high-advanced glycation endproduct meals on macro- and microvascular endothelial function and oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus. Am J Clin Nutr. 2007 May;85(5):1236-43.
- Stirban A, Negrean M, Stratmann B, et al. Benfotiamine prevents macro- and microvascular endothelial dysfunction and oxidative stress following a meal rich in advanced glycation end products in individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006 Sep;29(9):2064-71.
- Playford DA, Watts GF. Special article: non-invasive measurement of endothelial function. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1998 Jul;25 (7-8):640-3.
- Bonetti PO, Pumper GM, Higano ST, et al. Noninvasive identification of patients with early coronary atherosclerosis by assessment of digital reactive hyperemia. J Am Coll Cardiol. 2004 Dec 7;44(11):2137-41.
- Shimbo D, Grahame-Clarke C, Miyake Y, et al. The association between endothelial dysfunction and cardiovascular outcomes in a population-based multi-ethnic cohort. Atherosclerosis. 2007 May;192(1):197-203.
- Vu V, Riddell MC, Sweeney G. Circulating adiponectin and adiponectin receptor expression in skeletal muscle: effects of exercise. Diabetes Metab Res Rev. 2007 Nov;23(8):600-11.
- Stirban A, Negrean M, Stratmann B, et al. Adiponectin decreases postprandially following a heat-processed meal in individuals with type 2 diabetes: an effect prevented by benfotiamine and cooking method. Diabetes Care. 2007 Oct;30(10):2514-6.
- No authors listed. Benfotiamine. Monograph. Altern Med Rev. 2006 Sep;11(3):238-42.
- Schupp N, Schmid U, Heidland A, Stopper H. New approaches for the treatment of genomic damage in end-stage renal disease. J Ren Nutr. 2008 Jan;18(1):127-33.
- Dyer DG, Blackledge JA, Thorpe SR, Baynes JW. Formation of pentosidine during nonenzymatic browning of proteins by glucose. Identification of glucose and other carbohydrates as possible precursors of pentosidine in vivo. J Biol Chem. 1991 Jun 25;266(18):11654-60.
- Grandhee SK, Monnier VM. Mechanism of formation of the Maillard protein cross-link pentosidine. Glucose, fructose, and ascorbate as pentosidine precursors. J Biol Chem. 1991 Jun 25;266(18):11649-53.
- Lehman TD, Ortwerth BJ. Inhibitors of advanced glycation end product-associated protein cross-linking. Biochim Biophys Acta. 2001 Feb 14;1535(2):110-9.