Stress - Des nutriments pour combattre l'épidémie de stress moderne
Que ce soit le travail, les finances, les relations ou les problèmes de santé, la plupart d’entre nous vivons des situations stressantes à un moment de notre vie. Mais aujourd'hui, les chercheurs sont témoins de niveaux de stress pratiquement sans précédent.
Aujourd'hui, 80% des Américains déclarent avoir subi un stress intense et chronique pour leurs finances personnelles et leur économie.1 Et le problème est mondial: l'Organisation mondiale de la Santé estime que les troubles liés au stress touchent près de 450 millions.
Les effets de cette pandémie sur la santé publique sont profonds.
Les chercheurs ont établi un lien entre l'impact cumulatif du stress et une multitude de maladies accélérant le vieillissement et de maladies dégénératives.3
Celles-ci vont des maladies cardiovasculaires au diabète en passant par divers cancers.4-7
La bonne nouvelle est que les données de confirmation récentes montrent que les interventions nutritionnelles ciblées exercent un effet bénéfique sur de nombreux facteurs de risque biologiques produits par le stress2,8.
Il a été démontré que deux composés naturels en particulier réduisent les niveaux de stress, améliorent l’attention et la productivité et réduisent de nombreux facteurs liés au stress associés au risque de décès.
Dans cet article, vous apprendrez les données les plus récentes sur les propriétés anti-stress de la mélisse, une herbe de jardin commune, et de la L-théanine, un acide aminé présent exclusivement dans le thé.
Il a été démontré que la mélisse exerçait un effet calmant sur des individus en bonne santé 9, tandis que la L-théanine apaisait l’anxiété, sans effets secondaires10.
Mélisse - Soulagement naturel du stress et de l'anxiété
La mélisse est une herbe de jardin commune étroitement liée à la menthe. Il a été prisé dans les cultures traditionnelles pour sa capacité à induire le sommeil et la sédation légère, ainsi que pour ses propriétés améliorant la mémoire. 9,11 Les techniques de laboratoire modernes révèlent certains des mécanismes sous-jacents de l'efficacité cliniquement prouvée de la mélisse.
La mélisse, et ses composants principaux, l’acide rosmarinique, la quercétine, l’acide gallique, la quercitrine et la rutine, sont de puissants antioxydants qui protègent les cellules du cerveau et d’autres tissus des espèces réactives de l’oxygène (ROS).12 Le thé à la mélisse, par exemple, est utilisé pour protéger les techniciens en radiologie des effets oxydants de l'exposition professionnelle chronique aux rayonnements de faible intensité13.
La mélisse et l’acide rosmarinique stimulent également les niveaux du neurotransmetteur induisant la relaxation appelé GABA dans le cerveau. Ils le font en inhibant l'enzyme qui dégrade normalement le GABA.14 Le résultat de ces augmentations de GABA induites par la mélisse est une réduction de l’anxiété.15L'augmentation de l'activité du GABA dans le cerveau est le mécanisme par lequel les médicaments anti-anxiété délivrés sur ordonnance agissent également, bien qu'ils puissent entraîner une dépendance chimique et des effets indésirables.16,17
La mélisse module également l'important neurotransmetteur acétylcholine, dont les niveaux sont réduits dans la maladie d'Alzheimer et d'autres conditions neurodégénératives. L'acide rosmarinique inhibe l'acétylcholinestérase, l'enzyme qui décompose l'acétylcholine et réduit sa disponibilité pour les cellules du cerveau.18Cet effet est similaire à celui produit par les médicaments sur ordonnance destinés à traiter la maladie d'Alzheimer.
Les études chez l'animal révèlent les effets puissants de la mélisse au citron sur l'anxiété et le stress.19 Les souris présentent une anxiété considérablement réduite dans les expériences de labyrinthe après la supplémentation en extrait de mélisse, sans modification du niveau d'activité ni de la mémoire15.
Les souris conditionnées pour ressentir une peur chronique ont présenté une réponse au stress réduite de manière significative et un comportement plus approprié après l'administration d'acide rosmarinique, un effet ayant des implications importantes pour les humains vivant avec l'anxiété et le stress chroniques.20 Les extraits de mélisse réduisent également la douleur causée par divers stimuli, contribuant ainsi à leurs effets apaisants et soulageant le stress21.
Les études humaines sur la mélisse sont tout aussi convaincantes, comme l’a démontré une série d’essais menés à l’Unité de neurosciences cognitives humaines de l’Université de Northumbria au Royaume-Uni. Les chercheurs ont constaté que 600 mg de mélisse amélioraient de manière durable un test de "précision de l'attention". Trois cents milligrammes de mélisse ont produit une augmentation du calme auto-évalué chez un groupe d'adultes en bonne santé, alors que 900 mg de mélisse ont réduit la vigilance auto-évaluée.9Cette dernière constatation est un effet souhaitable dans un supplément destiné à produire une relaxation.
Une étude ultérieure utilisant des doses plus élevées a montré des améliorations significatives du calme et des performances de la mémoire à tous les temps après une dose unique de 1 600 mg11.
Les chercheurs britanniques ont ensuite évalué la mélisse dans un test plus complexe, à savoir dans un environnement où les sujets étaient délibérément stressés en laboratoire. Ils ont administré à 18 volontaires en santé des doses de 300 ou 600 mg de mélisse, ou un placebo, puis les ont soumis à la simulation de stress à intensité définie, une batterie de défis conçus pour imposer le stress.22 La dose plus élevée a neutralisé les effets négatifs du test de résistance sur l'humeur, tout en augmentant de manière significative les auto-évaluations du calme et en réduisant à nouveau les auto-évaluations de la vigilance. Des résultats similaires ont ensuite été montrés avec un supplément contenant à la fois de la mélisse et de la racine de valériane, un autre sédatif naturel23.
Fait intéressant, la dose inférieure de mélisse (300 mg) augmente également la vitesse de traitement mathématique, sans réduction de la précision, dans les études sur l'homme22. Cette observation, combinée à certaines découvertes sur les actions moléculaires de l'acide rosmarinique, a conduit les scientifiques à examiner les effets de la mélisse dans la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles cognitifs.
La protection antioxydante fournie par la mélisse est prometteuse pour la réduction de la mort cellulaire cérébrale liée aux oxydants, un facteur important de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Parkinson, ainsi que du déclin cognitif lié à l'âge24. La mélisse et ses composants sont également très efficaces pour réduire les accumulations de l'amyloïde bêta, une protéine nocive, qui contribue de manière importante à la maladie d'Alzheimer.25-27La capacité de la mélisse à inhiber l'enzyme acétylcholinestérase augmente les niveaux cérébraux du neurotransmetteur acétylcholine, qui sont faibles dans la maladie d'Alzheimer.18,28 Ces mécanismes, ainsi que d’autres, de la mélisse et de ses composants sont réputés améliorer les performances cognitives lors d’expérimentations sur des labyrinthes avec des animaux29.
Les études humaines d'extraits de mélisse dans le traitement de la maladie d'Alzheimer sont encourageantes. Dans une étude, des patients supplémentés atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée, âgés de 65 à 80 ans, ont montré des résultats significativement meilleurs aux tests de la fonction cognitive que les bénéficiaires du placebo.30 Cette étude a également mis en évidence une réduction de l'agitation chez les patients sous supplémentation par rapport aux receveurs du placebo. Dans une étude connexe, l’aromathérapie à base d’huile essentielle de mélisse a réduit l’agitation chez 60% des patients atteints de démence sévère, contre seulement 14% dans le groupe placebo31. Les scores totaux d'agitation ont été réduits en moyenne de 35%, contre seulement 11% chez les receveurs du placebo.
- Quatre-vingt pour cent des Américains sont aux prises avec un stress chronique, facteur connu des maladies chroniques et des décès prématurés.
- Le stress exerce un impact bien défini sur tous les systèmes de l'organisme, entraînant des taux plasmatiques de cortisol élevés et une libération anormale de cytokines inflammatoires.
- Une nouvelle recherche désigne la mélisse et la L-théanine, deux produits naturels, comme contributeurs importants à la réduction du stress et de l’anxiété.
- Les deux ingrédients utilisent des mécanismes différents mais complémentaires pour réduire les manifestations physiques du stress et favoriser une longue durée de vie.
- La mélisse et la L-théanine présentent également d'importantes caractéristiques neuroprotectrices par le biais de mécanismes liés à leurs effets calmants sur les cellules du cerveau.
L-théanine - Calmer les réseaux neuronaux hyperactifs, améliorer la cognition
La L-théanine est un acide aminé non protéique que l'on trouve exclusivement dans le thé vert32,33. Elle contribue de manière significative au goût favorable du thé vert et présente de nombreux avantages pour la santé33. Il a traditionnellement été utilisé pour améliorer la relaxation, la concentration et les capacités d'apprentissage34,35. Les scientifiques modernes s'intéressent à son potentiel en tant que moyen de réduire le stress naturel32.
La L-théanine est chimiquement liée au glutamate, un neurotransmetteur, et se lie aux récepteurs du glutamate dans le cerveau.36,37 Cependant, contrairement au glutamate, qui peut provoquer un état appelé excitotoxicité pouvant éventuellement endommager les cellules nerveuses, la L-théanine protège les cellules du cerveau contre l'excitotoxicité, calmant ainsi les réseaux nerveux dans le cerveau. 37-39
Des études chez l'animal ont permis de vérifier les avantages comportementaux de ces effets biochimiques. Dans des tranches de cerveau isolées de rat, la L-théanine réduit l'activité électrique associée à l'anxiété.40 La L-théanine réduit les signes d'anxiété et de dépression dans plusieurs modèles de stress chez l'animal.41,42 Chez les rats en mouvement libre, la L-théanine a entraîné une diminution de presque toutes les fréquences d'activité des ondes cérébrales, indiquant un état de calme et de relaxation43. Cela n’est guère surprenant: on sait que la L-théanine est synergique avec le midazolam, un médicament anti-anxiété qui renforce le GABA, un parent de Valium®. 42
TABLEAU 1: Risques pour la santé associés à l'excès de stress
Stressor | Résultat de santé | Risque accru |
Perturbations de sommeil56 | Mort précoce de toutes causes | 170% |
Stress perçu57 |
|
32% 79% 159% 207% 491% |
Expériences défavorables d'enfance58 | Mort par âge 65 | 140% |
Stress au travail6,59 |
|
94% 181% 65% |
Pas assez de récompense pour l'effort au travail60 | Santé auto-évaluée médiocre | Up to 280% |
Divorce3 | Décès total et cardiovasculaire | 37% (Hommes) |
Événements de vie négatifs majeurs7 | Cancer du sein | 533% |
Les facteurs de stress de la vie et les perturbations du sommeil augmentent considérablement votre risque de mauvaise santé et de décès prématuré.
Des études sur les ondes cérébrales ont permis de mieux comprendre comment la L-théanine parvient à obtenir ses effets remarquables de réduction de l’anxiété. Dans une étude, des sujets en bonne santé ont pris une boisson gazeuse contenant du thé vert enrichi en L-théanine alors que leur puissance cérébrale était mesurée44. La puissance a été initialement réduite dans toutes les fréquences et dans toutes les zones au cours de la première heure, indiquant une relaxation. Des changements ultérieurs ont indiqué à la fois une augmentation de la performance mentale et un degré de relaxation plus élevé. Dans ce cas, la L-théanine semble produire des augmentations d'attention souhaitables, accompagnées d'une relaxation durable - ce qui signifie que les sujets peuvent mieux se concentrer sans être distraits par l'anxiété.
Une autre étude sur les ondes cérébrales a démontré que la L-théanine augmentait de manière significative l'activité dans la bande de fréquence indiquant une relaxation sans induire de somnolence45. Et un troisième a conclu que la L-théanine joue un rôle général dans le maintien de l’attention lors d’une tâche difficile à long terme46. C'est important, car il est connu que le stress et l'anxiété peuvent réduire votre capacité à maintenir votre attention et votre concentration, mais que la promouvoir est un moyen efficace de réduire votre stress et votre anxiété47.
La L-théanine est l’acide aminé qui donne au thé vert son goût délicatement subtil et procure également de nombreux avantages pour la santé, notamment ceux impliquant le système nerveux.
Pourquoi l'appelons-nous "L" -theanine, et quelle est la signification?
La plupart des composés biologiquement actifs peuvent se présenter sous deux formes, chacune étant l’image miroir de l’autre. Les scientifiques utilisent les préfixes "D" et "L" pour distinguer les deux formes. Une seule forme (généralement la forme "L") est biologiquement active, cependant.
Lorsque les humains fabriquent des molécules biologiques, par opposition à leur extraction à partir de sources naturelles, nous produisons généralement un mélange contenant les deux formes à parts égales - un mélange dit "racémique". Lorsque vous consommez un tel mélange, vous n'obtenez que 50% de l'activité biologique réelle; le reste est simplement gaspillé.
Tous les suppléments ne se ressemblent pas. Recherchez la désignation "L-théanine" pour vous assurer de prendre la forme la plus puissante et la plus saine sur le plan biologique de cette précieuse substance anti-stress.
Une autre façon d'évaluer le stress et l'anxiété consiste à mesurer les signes vitaux tels que la fréquence cardiaque et le contenu salivaire de certaines protéines qui sont augmentés pendant le stress. Les chercheurs japonais ont fait exactement cela avec 12 sujets lors d’un test de calcul mental en tant que facteur de stress aigu.8 Les résultats ont montré que le supplément réduisait la réponse de la fréquence cardiaque et de la protéine salivaire à la tâche de stress aigu par rapport au placebo. En outre, la variabilité de la fréquence cardiaque a été améliorée, signe que la L-théanine réduit l'activation du système nerveux sympathique, ou la réponse "combat ou fuite". L'amélioration de la variabilité du rythme cardiaque étant un facteur de protection contre les maladies cardiovasculaires, les effets anti-stress de la L-théanine dans ce cas sont également indirectement cardioprotecteurs5.
TABLEAU 2: Impact physique et psychologique du stress61
Symptômes physiques du stress | Prévalence | Effets psychologiques du stress | Prévalence |
Fatigue | 51% | Irritabilité ou colère | 50% |
Mal de tête | 44% | Se sentir nerveux | 45% |
Maux d'estomac | 34% | Manque d'énergie | 45% |
Tension musculaire | 30% | Sentant le besoin de pleurer | 35% |
Changement d'appétit | 23% | ||
Meulage des dents | 17% | ||
Changement de libido | 15% | ||
Avoir le vertige | 13% |
Plusieurs études ont également montré que la L-théanine augmentait considérablement les effets connus de la caféine sur l’attention. L'ajout de L-théanine à la caféine améliore la précision et la rapidité du traitement de l'information, réduit le risque de distraction, facilite la permutation entre les tâches et réduit la fatigue mentale, tout en améliorant le temps de réaction et en réduisant les symptômes physiques tels que maux de tête et fatigue.48-51
Malheureusement, les quantités de L-théanine dans une tasse de thé vert contenant de la caféine ne sont pas assez importantes pour produire les effets anti-anxiété, ce qui signifie qu'une supplémentation est nécessaire. La plupart des études portant sur les avantages de la L-théanine utilisent des doses comprises entre 100 et 250 mg par jour, alors qu'une tasse de thé vert en contient généralement 20 mg ou moins45.
Les nombreux effets neuroprotecteurs de la L-théanine en font un produit naturel attrayant pour la prévention et le traitement de maladies telles que la maladie d'Alzheimer52. Au milieu de 2011, une étude clinique contrôlée par placebo a examiné les effets de la L-théanine et de l'extrait de thé vert sur la mémoire et l'attention, dans un groupe d'adultes présentant une déficience cognitive légère53. Une déficience cognitive légère est souvent considérée comme un précurseur ou un facteur de risque de la maladie d'Alzheimer.54,55 Le groupe complété a connu une amélioration de la mémoire et une attention sélective (capacité d'assister à une tâche sans être distrait par les autres). Les ondes cérébrales indiquant la vigilance cognitive ont également été significativement augmentées par le supplément.
Résumé
Le stress et l'anxiété touchent 80% des Américains. Loin d’être de simples ennuis, ces conditions psychologiques ont de profondes implications physiques. Il n’est pas exagéré de dire que le stress peut raccourcir la vie.
Les sédatifs et les anxiolytiques sur ordonnance ont un avantage à court terme dans la réduction des symptômes, mais leur innocuité et leur efficacité à long terme n’ont pas été établies et ils comportent des risques d’effets secondaires, de tolérance (perte d’efficacité) et de dépendance.
En revanche, la mélisse et la L-théanine offrent une protection puissante contre le stress et l’anxiété par le biais de mécanismes distincts et complémentaires. Il a été démontré que ces deux techniques réduisent non seulement le stress, mais également les manifestations biologiques qu'il produit dans le corps et le cerveau. Et les deux ont également des caractéristiques neuroprotectrices supplémentaires. Si vous souffrez de stress et d’anxiété, envisagez d’ajouter à votre régime de maintien de la santé une combinaison de suppléments contenant de la mélisse et de la L-théanine de haute qualité.
Matériel utilisé avec la permission de Life Extension. Tous les droits sont réservés.
1. Available at: http://articles.cnn.com/2009-03-20/health/economic.stress_1_economy-and-finances-survey-personal-finances?_s=PM:HEALTH. Accessed September 6, 2011.
2. Hamer M, Owen G, Kloek J. The role of functional foods in the psychobiology of health and disease. Nutr Res Rev. 2005 Jun;18(1):77-88.
3. Matthews KA, Gump BB. Chronic work stress and marital dissolution increase risk of posttrial mortality in men from the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Arch Intern Med. 2002 Feb 11;162(3):309-15.
4. Veen G, Giltay EJ, DeRijk RH, van Vliet IM, van Pelt J, Zitman FG. Salivary cortisol, serum lipids, and adiposity in patients with depressive and anxiety disorders. Metabolism. 2009 Jun;58(6):821-7.
5. Thayer JF, Yamamoto SS, Brosschot JF. The relationship of autonomic imbalance, heart rate variability and cardiovascular disease risk factors. Int J Cardiol. 2010 May 28;141(2):122-31.
6. Heraclides A, Chandola T, Witte DR, Brunner EJ. Psychosocial stress at work doubles the risk of type 2 diabetes in middle-aged women: evidence from the Whitehall II study. Diabetes Care. 2009 Dec;32(12):2230-5.
7. Kruk J. Self-reported psychological stress and the risk of breast cancer: A case-control study. Stress. 2011 Aug 29.
8. Kimura K, Ozeki M, Juneja LR, Ohira H. L-Theanine reduces psychological and physiological stress responses. Biol Psychol. 2007 Jan;74(1):39-45.
9. Kennedy DO, Scholey AB, Tildesley NT, Perry EK, Wesnes KA. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of Melissa officinalis (lemon balm). Pharmacol Biochem Behav. 2002 Jul;72(4):953-64.
10. Lu K, Gray MA, Oliver C, et al. The acute effects of L-theanine in comparison with alprazolam on anticipatory anxiety in humans. Hum Psychopharmacol. 2004 Oct;19(7):457-65.
11. Kennedy DO, Wake G, Savelev S, et al. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of single doses of Melissa officinalis (Lemon balm) with human CNS nicotinic and muscarinic receptor-binding properties. Neuropsychopharmacology. 2003 Oct;28(10):1871-81.
12. Weitzel C, Petersen M. Enzymes of phenylpropanoid metabolism in the important medicinal plant Melissa officinalis L. Planta. 2010 Aug;232(3):731-42.
13. Zeraatpishe A, Oryan S, Bagheri MH, et al. Effects of Melissa officinalis L. on oxidative status and DNA damage in subjects exposed to long-term low-dose ionizing radiation. Toxicol Ind Health. 2011 Apr;27(3):205-12.
14. Awad R, Muhammad A, Durst T, Trudeau VL, Arnason JT. Bioassay-guided fractionation of lemon balm (Melissa officinalis L.) using an in vitro measure of GABA transaminase activity. Phytother Res. 2009 Aug;23(8):1075-81.
15. Ibarra A, Feuillere N, Roller M, Lesburgere E, Beracochea D. Effects of chronic administration of Melissa officinalis L. extract on anxiety-like reactivity and on circadian and exploratory activities in mice. Phytomedicine. 2010 May;17(6):397-403.
16. Block KI, Gyllenhaal C, Mead MN. Safety and efficacy of herbal sedatives in cancer care. Integr Cancer Ther. 2004 Jun;3(2):128-48.
17. Campo-Soria C, Chang Y, Weiss DS. Mechanism of action of benzodiazepines on GABAA receptors. Br J Pharmacol. 2006 Aug;148(7):984-90.
18. Dastmalchi K, Ollilainen V, Lackman P, et al. Acetylcholinesterase inhibitory guided fractionation of Melissa officinalis L. Bioorg Med Chem. 2009 Jan 15;17(2):867-71.
19. Soulimani R, Fleurentin J, Mortier F, Misslin R, Derrieu G, Pelt JM. Neurotropic action of the hydroalcoholic extract of Melissa officinalis in the mouse. Planta Med. 1991 Apr;57(2):105-9.
20. Takeda H, Tsuji M, Miyamoto J, Matsumiya T. Rosmarinic acid and caffeic acid reduce the defensive freezing behavior of mice exposed to conditioned fear stress. Psychopharmacology (Berl). 2002 Nov;164(2):233-5.
21. Guginski G, Luiz AP, Silva MD, et al. Mechanisms involved in the antinociception caused by ethanolic extract obtained from the leaves of Melissa officinalis (lemon balm) in mice. Pharmacol Biochem Behav. 2009 Jul;93(1):10-6.
22. Kennedy DO, Little W, Scholey AB. Attenuation of laboratory-induced stress in humans after acute administration of Melissa officinalis (Lemon Balm). Psychosom Med. 2004 Jul-Aug;66(4):607-13.
23. Kennedy DO, Little W, Haskell CF, Scholey AB. Anxiolytic effects of a combination of Melissa officinalis and Valeriana officinalis during laboratory induced stress. Phytother Res. 2006 Feb;20(2):96-102.
24. Schroeter H, Williams RJ, Matin R, Iversen L, Rice-Evans CA. Phenolic antioxidants attenuate neuronal cell death following uptake of oxidized low-density lipoprotein. Free Radic Biol Med. 2000 Dec 15;29(12):1222-33.
25. Iuvone T, De Filippis D, Esposito G, D’Amico A, Izzo AA. The spice sage and its active ingredient rosmarinic acid protect PC12 cells from amyloid-beta peptide-induced neurotoxicity. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jun;317(3):1143-9.
26. Alkam T, Nitta A, Mizoguchi H, Itoh A, Nabeshima T. A natural scavenger of peroxynitrites, rosmarinic acid, protects against impairment of memory induced by Abeta(25-35). Behav Brain Res. 2007 Jun 18;180(2):139-45.
27. Hamaguchi T, Ono K, Murase A, Yamada M. Phenolic compounds prevent Alzheimer’s pathology through different effects on the amyloid-beta aggregation pathway. Am J Pathol. 2009 Dec;175(6):2557-65.
28. Wake G, Court J, Pickering A, Lewis R, Wilkins R, Perry E. CNS acetylcholine receptor activity in European medicinal plants traditionally used to improve failing memory. J Ethnopharmacol. 2000 Feb;69(2):105-14.
29. Park DH, Park SJ, Kim JM, Jung WY, Ryu JH. Subchronic administration of rosmarinic acid, a natural prolyl oligopeptidase inhibitor, enhances cognitive performances. Fitoterapia. 2010 Sep;81(6):644-8.
30. Akhondzadeh S, Noroozian M, Mohammadi M, Ohadinia S, Jamshidi AH, Khani M. Melissa officinalis extract in the treatment of patients with mild to moderate Alzheimer’s disease: a double blind, randomised, placebo controlled trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 Jul;74(7):863-6.
31. Ballard CG, O’Brien JT, Reichelt K, Perry EK. Aromatherapy as a safe and effective treatment for the management of agitation in severe dementia: the results of a double-blind, placebo-controlled trial with Melissa. J Clin Psychiatry. 2002 Jul;63(7):553-8.
32. Nathan PJ, Lu K, Gray M, Oliver C. The neuropharmacology of L-theanine(N-ethyl-L-glutamine): a possible neuroprotective and cognitive enhancing agent. J Herb Pharmacother. 2006;6(2):21-30.
33. Vuong QV, Stathopoulos CE, Golding JB, Nguyen MH, Roach PD. Optimum conditions for the water extraction of L-theanine from green tea. J Sep Sci. 2011 Sept;34(18):2468-74.
34. Vuong QV, Bowyer MC, Roach PD. L-theanine: properties, synthesis and isolation from tea. J Sci Food Agric. 2011 Aug 30;91(11):1931-9.
35. Wakabayashi C, Numakawa T, Ninomiya M, Chiba S, Kunugi H. Behavioral and molecular evidence for psychotropic effects in L: -theanine. Psychopharmacology (Berl). 2011 Aug 23.
36. Cho HS, Kim S, Lee SY, Park JA, Kim SJ, Chun HS. Protective effect of the green tea component, L-theanine on environmental toxins-induced neuronal cell death. Neurotoxicology. 2008 Jul;29(4):656-62.
37. Kakuda T. Neuroprotective effects of the green tea components theanine and catechins. Biol Pharm Bull. 2002 Dec;25(12):1513-8.
38. Nagasawa K, Aoki H, Yasuda E, Nagai K, Shimohama S, Fujimoto S. Possible involvement of group I mGluRs in neuroprotective effect of theanine. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Jul 16;320(1):116-22.
39. Di X, Yan J, Zhao Y, et al. L-theanine protects the APP (Swedish mutation) transgenic SH-SY5Y cell against glutamate-induced excitotoxicity via inhibition of the NMDA receptor pathway. Neuroscience. 2010 Jul 14;168(3):778-86.
40. Dimpfel W, Kler A, Kriesl E, Lehnfeld R. Theogallin and L-theanine as active ingredients in decaffeinated green tea extract: I. electrophysiological characterization in the rat hippocampus in-vitro. J Pharm Pharmacol. 2007 Aug;59(8):1131-6.
41. Yin C, Gou L, Liu Y, et al. Antidepressant-like effects of L-theanine in the forced swim and tail suspension tests in mice. Phytother Res. 2011 Nov;25(11):1636-9.
42. Heese T, Jenkinson J, Love C, et al. Anxiolytic effects of L-theanine–a component of green tea–when combined with midazolam, in the male Sprague-Dawley rat. AANA J. 2009 Dec;77(6):445-9.
43. Dimpfel W, Kler A, Kriesl E, Lehnfeld R. Theogallin and L-theanine as active ingredients in decaffeinated green tea extract: II. Characterization in the freely moving rat by means of quantitative field potential analysis. J Pharm Pharmacol. 2007 Oct;59(10):1397-403.
44. Dimpfel W, Kler A, Kriesl E, Lehnfeld R, Keplinger-Dimpfel IK. Source density analysis of the human EEG after ingestion of a drink containing decaffeinated extract of green tea enriched with L-theanine and theogallin. Nutr Neurosci. 2007 Jun-Aug;10(3-4):169-80.
45. Nobre AC, Rao A, Owen GN. L-theanine, a natural constituent in tea, and its effect on mental state. Asia Pac J Clin Nutr. 2008;17 Suppl 1:167-8.
46. Gomez-Ramirez M, Kelly SP, Montesi JL, Foxe JJ. The effects of L-theanine on alpha-band oscillatory brain activity during a visuo-spatial attention task. Brain Topogr. 2009 Jun;22(1):44-51.
47. Brosan L, Hoppitt L, Shelfer L, Sillence A, Mackintosh B. Cognitive bias modification for attention and interpretation reduces trait and state anxiety in anxious patients referred to an out-patient service: results from a pilot study. J Behav Ther Exp Psychiatry. 2011 Sep;42(3):258-64.
48. Haskell CF, Kennedy DO, Milne AL, Wesnes KA, Scholey AB. The effects of L-theanine, caffeine and their combination on cognition and mood. Biol Psychol. 2008 Feb;77(2):113-22.
49. Owen GN, Parnell H, De Bruin EA, Rycroft JA. The combined effects of L-theanine and caffeine on cognitive performance and mood. Nutr Neurosci. 2008 Aug;11(4):193-8.
50. Einother SJ, Martens VE, Rycroft JA, De Bruin EA. L-theanine and caffeine improve task switching but not intersensory attention or subjective alertness. Appetite. 2010 Apr;54(2):406-9.
51. Giesbrecht T, Rycroft JA, Rowson MJ, De Bruin EA. The combination of L-theanine and caffeine improves cognitive performance and increases subjective alertness. Nutr Neurosci. 2010 Dec;13(6):283-90.
52. Kim TI, Lee YK, Park SG, et al. l-Theanine, an amino acid in green tea, attenuates beta-amyloid-induced cognitive dysfunction and neurotoxicity: reduction in oxidative damage and inactivation of ERK/p38 kinase and NF-kappaB pathways. Free Radic Biol Med. 2009 Dec 1;47(11):1601-10.
53. Park SK, Jung IC, Lee WK, et al. A combination of green tea extract and l-theanine improves memory and attention in subjects with mild cognitive impairment: a double-blind placebo-controlled study. J Med Food. 2011 Apr;14(4):334-43.
54. Grundman M, Petersen RC, Ferris SH, et al. Mild cognitive impairment can be distinguished from Alzheimer disease and normal aging for clinical trials. Arch Neurol. 2004 Jan;61(1):59-66.
55. Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos EG, Kokmen E. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome. Arch Neurol. 1999 Mar;56(3):303-8.
56. Nilsson PM, Nilsson JA, Hedblad B, Berglund G. Sleep disturbance in association with elevated pulse rate for prediction of mortality–consequences of mental strain? J Intern Med. 2001 Dec;250(6):521-9.
57. Nielsen NR, Kristensen TS, Schnohr P, Gronbaek M. Perceived stress and cause-specific mortality among men and women: results from a prospective cohort study. Am J Epidemiol. 2008 Sep 1;168(5):481-91; discussion 92-6.
58. Brown DW, Anda RF, Tiemeier H, et al. Adverse childhood experiences and the risk of premature mortality. Am J Prev Med. 2009 Nov;37(5):389-96.
59. Laszlo KD, Ahnve S, Hallqvist J, Ahlbom A, Janszky I. Job strain predicts recurrent events after a first acute myocardial infarction: the Stockholm Heart Epidemiology Program. J Intern Med. 2010 Jun;267(6):599-611.
60. Salavecz G, Chandola T, Pikhart H, et al. Work stress and health in Western European and post-communist countries: an East-West comparison study. J Epidemiol Community Health. 2010 Jan;64(1):57-62.
61. Available at: http://proactivechange.com/stress/statistics.htm. Accessed September 6, 2011.
62. Poanta L, Craciun A, Dumitrascu DL. Professional stress and inflammatory markers in physicians. Rom J Intern Med. 2010;48(1):57-63.
63. van Leeuwen WM, Lehto M, Karisola P, et al. Sleep restriction increases the risk of developing cardiovascular diseases by augmenting proinflammatory responses through IL-17 and CRP. PLoS One. 2009;4(2):e4589.