Comment le resvératrol combat les principales causes de décès
En 1997, le premier article scientifique sur le resvératrol a été publié, montrant que ce polyphénol pouvait prévenir le cancer dans des modèles expérimentaux.1
Resvératrol et maladie cardiaque
La première cause de décès aux États-Unis est la maladie cardiaque, qui comprend les maladies suivantes: athérosclérose, hypertension, crise cardiaque et insuffisance cardiaque.2,3 Le resvératrol est connu pour réduire les risques pour toutes ces conditions en ciblant plusieurs facteurs qui ouvrent la voie aux maladies cardiovasculaires.2Le resvératrol aide à combattre l'hypertension artérielle (hypertension) par divers mécanismes. Elle diminue l’infiltration cellulaire inflammatoire dans les parois des vaisseaux sanguins et améliore la capacité de ces vaisseaux à répondre aux variations de la pression artérielle.5 En outre, il a récemment été démontré que le resvératrol réduit le remodelage et le durcissement défavorables des vaisseaux sanguins et du muscle cardiaque résultant d'une hypertension artérielle soutenue5. Le resvératrol agit également dans le tronc cérébral pour inverser les augmentations de la pression artérielle provoquées par divers facteurs alimentaires et hormonaux6.
Des études publiées en 2011 montrent que le resvératrol aide à atténuer l'élévation du cholestérol résultant de l'obésité et d'un régime riche en graisses en régulant directement l'expression des gènes qui contrôlent le métabolisme des lipides.7 L'exposition au resvératrol déclenche une correction de l'utilisation anormale des acides gras en induisant des enzymes mitochondriales qui aident à décomposer les molécules de graisse8. Et chez les porcs présentant l’équivalent du syndrome métabolique humain, la supplémentation en resvératrol abaissait les indices de masse corporelle, le cholestérol sérique, la protéine C-réactive du marqueur inflammatoire, la tolérance au glucose et la fonction endothéliale. 9
En présence d'une hypertension soutenue et / ou d'un taux élevé de cholestérol et d'autres graisses, les cellules sensibles et réactives recouvrant les capillaires sont appelées cellules endothéliales. La dysfonction endothéliale est un facteur majeur des crises cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux et de l'insuffisance cardiaque et constitue une cible importante de la prévention des maladies cardiovasculaires. De nouvelles données montrent que le resvératrol réduit les effets de l’hypertension sur les cellules endothéliales et inhibe les signes de dysfonction endothéliale10.
L'accumulation de calcium dans les artères est un facteur majeur de raidissement artériel et de blocage qui survient assez tard dans l'athérosclérose11. Il contribue également aux changements inflammatoires qui aggravent les maladies cardiovasculaires12. On pensait autrefois que la calcification artérielle était causée par une accumulation passive de calcium, similaire aux dépôts minéraux dans les tuyaux. On sait maintenant que c'est un processus actif par lequel les cellules artérielles se «transforment» en cellules formant des os à la suite de changements génétiques induits par l'âge et l'inflammation. Certains médicaments, comme le médicament antidiabétique Avandia® (rosiglitazone), maintenant retiré, peuvent accélérer ce processus destructeur13. De nouvelles données démontrent que le resvératrol ralentit ou inverse le processus par lequel les cellules artérielles deviennent «semblables à l'os», réduisant la quantité et l'étendue de l'accumulation de calcium dans les parois artérielles.11,13 Le resvératrol limite les effets d'inflammation du calcium dans les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins12.
En plus de la teneur élevée en graisses et en calcium dans les parois des vaisseaux, l'agrégation des plaquettes formant des caillots contribue aux blocages artériels entraînant des crises cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux et d'autres événements cardiovasculaires. De nouvelles données montrent maintenant que le resvératrol inhibe l’agrégation plaquettaire qui peut déclencher la formation d’un caillot sanguin mortel.14 Lorsqu'une artère dans le cœur est bloquée, le flux sanguin vers le cœur est restreint, provoquant des lésions ischémiques. La restauration de la circulation sanguine (reperfusion) aggrave, au début, l'inondation des tissus endommagés par des radicaux libres d'oxygène. Des sondes moléculaires sophistiquées ont maintenant révélé que le resvératrol laisse une «empreinte» unique dans le muscle cardiaque qui a été soumis à une lésion d'ischémie / reperfusion.15 Le résultat est une réduction considérable de la mort (apoptose) des cellules cardiaques suite à une telle lésion et une amélioration de la fonction cardiovasculaire.16- Une récente conférence internationale consacrée au resvératrol a montré que ce polyphénol naturel possède 12 mécanismes d'action clés, chacun contribuant à réduire l'impact des facteurs contribuant à la mort prématurée.
- Cinq des principales causes de décès peuvent être prévenues ou atténuées par la supplémentation en resvératrol, notamment les maladies cardiaques, le cancer, les accidents vasculaires cérébraux, la maladie d’Alzheimer et le diabète.
- Cinq des principales causes de décès peuvent être prévenues ou améliorées par la supplémentation en ressources, notamment les maladies cardiaques, le cancer, les accidents vasculaires cérébraux, la maladie d'Alzheimer et le diabète.
Resvératrol et cancer
Plus d'un demi-million d'Américains meurent du cancer chaque année, malgré des progrès considérables dans notre compréhension de la maladie18. La toute première étude scientifique sur le resvératrol a montré un effet préventif sur le cancer de la peau1 et plus de 1100 articles ont été publiés depuis. sur le sujet des cancers en général.2 Les experts actuels considèrent le resvératrol comme «une arme naturelle prometteuse dans la lutte contre le cancer» 19.Les dernières nouvelles depuis la conférence sur le resvératrol de 2010 montrent que le resvératrol combat le cancer à plusieurs niveaux20. Voici un résumé des dernières informations sur le resvératrol et la prévention du cancer.
Le resvératrol peut prévenir les «adduits» dangereux de l'ADN, des segments modifiés d'ADN qui, non réparés, peuvent déclencher le cancer d'une cellule au cours de l'étape d'initiation du cancer21.
Une fois initiés, les cancers se développent par prolifération de cellules anormales. Le resvératrol est un agent antiprolifératif modeste, comme le montrent de nouvelles données. La consommation de resvératrol chez les patients atteints d'un cancer du colon humain a réduit la prolifération des cellules tumorales de 5% à une dose de 500 à 1 000 mg par jour pendant 8 jours avant l'intervention22. Et le resvératrol inhibe une importante voie de signalisation des cellules cancéreuses appelée STAT3, réduisant davantage la prolifération cancéreuse, comme on l’a récemment montré dans certaines cellules cancéreuses du cerveau.23
Le corps contrôle naturellement la croissance du cancer par le processus d'apoptose, qui déclenche la mort des cellules cancéreuses. Une apoptose correcte nécessite l'activation d'importants gènes «suicide» présents dans toutes les cellules cancéreuses. Le resvératrol a récemment été trouvé pour augmenter l'expression et l'activation d'une voie de suicide importante appelée p53.24Tableau 1: 12 mécanismes anti-âge clés du resvératrol
Mécanisme | Maladies ou conditions affectées |
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Toutes les maladies chroniques |
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Toutes les maladies chroniques |
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Obésité, diabète, maladie cardiovasculaire |
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Cancer |
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Maladies neurodégénératives |
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Cancers hormono-dépendants multiples |
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Santé osseuse et ostéoporose |
Le resvératrol cible 12 mécanismes clés pour lutter contre les maladies chroniques liées à l'âge, y compris celles qui constituent les principaux facteurs contribuant aux principales causes de décès.
Resvératrol et Accident Vasculaire Cérébral
Les accidents vasculaires cérébraux sont causés par plusieurs des mêmes changements vasculaires qui déclenchent des crises cardiaques: l'athérosclérose, la formation de plaques et, finalement, l'occlusion des vaisseaux sanguins qui privent les tissus cérébraux du flux sanguin vital. De plus, le vieillissement et certaines conditions comme le diabète font que les vaisseaux sanguins cérébraux perdent leur capacité à se dilater et à augmenter le débit sanguin au besoin, exacerbant les dommages causés lors d'un accident vasculaire cérébral. Lorsque le flux sanguin est rétabli après la résolution du blocage aigu des vaisseaux sanguins, les radicaux libres de l'oxygène se produisent en abondance et provoquent la destruction finale du tissu cérébral. Ce processus est connu sous le nom de lésion d'ischémie / reperfusion.Selon une foule d'études récemment publiées, le resvératrol protège le tissu cérébral des lésions d'ischémie / reperfusion. Des chercheurs de Johns Hopkins ont montré que le resvératrol induit la production de l'enzyme hème oxygénase, qui protège contre le stress oxydatif.36,37 De plus, le resvératrol protège les mitochondries vulnérables lors de lésions dues à une ischémie / reperfusion, leur permettant de continuer à fournir de l'énergie aux cellules.38
Pendant la phase aiguë d'un accident vasculaire cérébral, des neurotransmetteurs excitateurs tels que le glutamate sont libérés en grande quantité.39 Cette libération déclenche alors des dommages aigus et chroniques aux cellules du cerveau. Les chercheurs ont maintenant montré que le resvératrol empêche de manière significative la libération dangereuse de glutamate après un accident vasculaire cérébral.39
Enfin, de nouvelles données montrent que le traitement par le resvératrol des animaux diabétiques restaure la réactivité de leurs artères cérébrales aux variations du débit sanguin.40 Cela leur permet de rediriger le flux sanguin vers les zones vitales bloquées par l'accident vasculaire cérébral.
L'effet combiné de ces mécanismes est de réduire considérablement la taille d'un AVC (accident vasculaires cérébraux).41 Remarquablement, cette protection se produit même lorsque le resvératrol est administré jusqu'à 6 heures après le début de l'AVC.41 Certains experts saluent maintenant cette découverte comme preuve que le resvératrol pourrait être un nouveau médicament puissant pour le traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus.41 Néanmoins, les preuves les plus solides et les plus récentes suggèrent que le resvératrol utilisé régulièrement avant un accident vasculaire cérébral fournit la meilleure tolérance à un événement ischémique si et quand il devrait se produire.42,43
Tableau 2: Des preuves suffisantes existent pour les effets protecteurs du resvératrol dans 5 principales causes de décès2
Condition | Mécanisme (s) |
Maladie cardiaque |
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Cancer |
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Accident vasculaire cérébral |
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Maladies neurodégénératives |
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Diabète (et obésité) |
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Le resvératrol cible 12 mécanismes clés pour lutter contre les maladies chroniques liées à l’âge, y compris celles qui constituent les principaux facteurs contribuant aux principales causes de décès.
Resveratrol et maladie d’Alzheimer
Près de 75 000 Américains meurent chaque année de la maladie d’Alzheimer et plus de 230 000 autres souffrent de démence suffisamment grave pour nécessiter des soins à domicile44. Des études récentes suggèrent que le resvératrol pourrait réduire le risque de maladie d’Alzheimer et d’accident vasculaire De nouvelles données scientifiques révèlent en détail comment le resvératrol agit par l’activation du «gène de longévité» SIRT-1, qui déclenche de nombreux événements favorables à la prévention de la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives35,46-48.Une grande partie de la neuroprotection du resvératrol découle de sa capacité à interférer dans la cascade d’événements provoquée par l’accumulation de protéines anormales appelées amyloïdes bêta.49 Le bêta-amyloïde déclenche un stress oxydatif et une inflammation qui endommagent directement les cellules cérébrales, en particulier dans les centres de mémoire du cerveau. C’est pourquoi les patients atteints de la maladie d’Alzheimer ont une perte de mémoire aussi profonde et progressive. Le resvératrol inhibe la toxicité bêta-amyloïde en plusieurs points de la cascade.49 Le resvératrol agit comme un puissant antioxydant, absorbant les radicaux libres de l'oxygène et induisant des enzymes protectrices telles que l'hème oxygénase.36,50 Deux études récentes ont démontré que l’addition de mélatonine augmente de manière synergique les effets neuroprotecteurs du resvératrol.45,51Resvératrol et diabète
Le diabète est l'une des maladies chroniques les plus évitables connues. Il tue plus de 70 000 Américains chaque année et ses complications entravent le fonctionnement de centaines de milliers d'autres. Le surpoids et l’obésité, qui sont à l’origine de nombreux cas de diabète, touchent maintenant près de 70% des Américains et contribuent à un nombre incalculable de décès prématurés supplémentaires57. Il a été démontré que les actions du resvératrol protègent contre le développement et les conséquences de cette maladie mortelle. Une glycémie élevée, chronique et aiguë après un repas, exerce un stress oxydatif massif sur les protéines du corps, modifiant finalement leur structure et provoquant une inflammation. Ce sont ces changements qui produisent des complications diabétiques. De nouvelles études montrent que le resvératrol, en activant l'important système SIRT-1, inhibe le stress oxydatif cellulaire et l'inflammation qui en résulte dans le diabète.58,59
Résumé
Une conférence internationale de 2010 a révélé que le resvératrol fonctionnait grâce à douze mécanismes clés pour lutter contre cinq des dix principales causes de décès liées à l'âge aux États-Unis.1. Jang M, Cai L, Udeani GO, et al. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes. Science. 1997 Jan 10;275(5297):218-20.
2. Vang O, Ahmad N, Baile CA, et al. What is new for an old molecule? Systematic review and recommendations on the use of resveratrol. PLoS One. 2011;6(6):e19881.
3. Available at: http://www.cdc.gov/nchs/fastats/lcod.htm. Accessed August 31, 2011.
4. Dolinsky VW, Dyck JR. Calorie restriction and resveratrol in cardiovascular health and disease. Biochim Biophys Acta. 2011 Jul 1.
5. Chan V, Fenning A, Iyer A, Hoey A, Brown L. Resveratrol improves cardiovascular function in DOCA-salt hypertensive rats. Curr Pharm Biotechnol. 2011 Mar 1;12(3):429-36.
6. Subramanian M, Balasubramanian P, Garver H, et al. Chronic estradiol-17beta exposure increases superoxide production in the rostral ventrolateral medulla and causes hypertension: reversal by resveratrol. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Jun;300(6):R1560-8.
7. Azorin-Ortuno M, Yanez-Gascon MJ, Gonzalez-Sarrias A, et al. Effects of long-term consumption of low doses of resveratrol on diet-induced mild hypercholesterolemia in pigs: a transcriptomic approach to disease prevention. J Nutr Biochem. 2011 Aug 16.
8. Bastin J, Lopes-Costa A, Djouadi F. Exposure to resveratrol triggers pharmacological correction of fatty acid utilization in human fatty acid oxidation-deficient fibroblasts. Hum Mol Genet. 2011 May 15;20(10):2048-57.
9. Robich MP, Osipov RM, Chu LM, et al. Resveratrol modifies risk factors for coronary artery disease in swine with metabolic syndrome and myocardial ischemia. Eur J Pharmacol. 2011 Aug 16;664(1-3):45-53.
10. Xia L, Ding F, Zhu JH, Fu GS. Resveratrol attenuates apoptosis of pulmonary microvascular endothelial cells induced by high shear stress and proinflammatory factors. Hum Cell. 2011 Sep 3.
11. Takemura A, Iijima K, Ota H, et al. Sirtuin 1 retards hyperphosphatemia-induced calcification of vascular smooth muscle cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 Sep;31(9):2054-62.
12. Gutierrez-Perez A, Cortes-Rojo C, Noriega-Cisneros R, et al. Protective effects of resveratrol on calcium-induced oxidative stress in rat heart mitochondria. J Bioenerg Biomembr. 2011 Apr;43(2):101-7.
13. Bruedigam C, Eijken M, Koedam M, Chiba H, van Leeuwen JP. Opposing actions of rosiglitazone and resveratrol on mineralization in human vascular smooth muscle cells. J Mol Cell Cardiol. 2011 Jul 28.
14. Yang Y, Wang X, Zhang L, An H, Zao Z. Inhibitory effects of resveratrol on platelet activation induced by thromboxane a(2) receptor agonist in human platelets. Am J Chin Med. 2011;39(1):145-59.
15. Mukhopadhyay P, Pacher P, Das DK. MicroRNA signatures of resveratrol in the ischemic heart. Ann N Y Acad Sci. 2011 Jan;1215:109-16.
16. Usta E, Mustafi M, Walker T, Ziemer G. Resveratrol suppresses apoptosis in intact human cardiac tissue – in vitro model simulating extracorporeal circulation. J Cardiovasc Surg (Torino). 2011 Jun;52(3):399-409.
17. Sebai H, Sani M, Aouani E, Ghanem-Boughanmi N. Cardioprotective effect of resveratrol on lipopolysaccharide-induced oxidative stress in rat. Drug Chem Toxicol. 2011 Apr;34(2):146-50.
18. Available at: http://www.cdc.gov/nchs/fastats/cancer.htm. Accessed August 31, 2011.
19. Shukla Y, Singh R. Resveratrol and cellular mechanisms of cancer prevention. Ann N Y Acad Sci. 2011 Jan;1215:1-8.
20. Salado C, Olaso E, Gallot N, et al. Resveratrol prevents inflammation-dependent hepatic melanoma metastasis by inhibiting the secretion and effects of interleukin-18. J Transl Med. 2011;9:59.
21. Zahid M, Saeed M, Beseler C, Rogan EG, Cavalieri EL. Resveratrol and N-acetylcysteine block the cancer-initiating step in MCF-10F cells. Free Radic Biol Med. 2011 Jan 1;50(1):78-85.
22. Patel KR, Brown VA, Jones DJ, et al. Clinical pharmacology of resveratrol and its metabolites in colorectal cancer patients. Cancer Res. 2010 Oct 1;70(19):7392-9.
23. Yang YP, Chang YL, Huang PI, et al. Resveratrol suppresses tumorigenicity and enhances radiosensitivity in primary glioblastoma tumor initiating cells by inhibiting the STAT3 axis. J Cell Physiol. 2011 Apr 18.
24. Hsieh TC, Wong C, Bennett DJ, Wu JM. Regulation of p53 and cell proliferation by resveratrol and its derivatives in breast cancer cells: An in silico and biochemical approach targeting integrin alphavbeta3. Int J Cancer. 2011 Jan 10.
25. Brown VA, Patel KR, Viskaduraki M, et al. Repeat dose study of the cancer chemopreventive agent resveratrol in healthy volunteers: safety, pharmacokinetics, and effect on the insulin-like growth factor axis. Cancer Res. 2010 Nov 15;70(22):9003-11.
26. Chow HH, Garland LL, Hsu CH, et al. Resveratrol modulates drug- and carcinogen-metabolizing enzymes in a healthy volunteer study. Cancer Prev Res (Phila). 2010 Sep;3(9):1168-75.
27. Chatterjee M, Das S, Janarthan M, Ramachandran HK. Role of 5-lipoxygenase in resveratrol mediated suppression of 7,12-dimethylbenz(alpha)anthracene-induced mammary carcinogenesis in rats. Eur J Pharmacol. 2011 Oct 1;668(1-2):99-106.
28. Oi N, Jeong CH, Nadas J, et al. Resveratrol, a red wine polyphenol, suppresses pancreatic cancer by inhibiting leukotriene ahydrolase. Cancer Res. 2010 Dec 1;70(23):9755-64.
29. Tili E, Michaille JJ. Resveratrol, microRNAs, inflammation, and cancer. J Nucleic Acids. 2011;2011:102431.
30. Tili E, Michaille JJ, Adair B, et al. Resveratrol decreases the levels of miR-155 by upregulating miR-663, a microRNA targeting JunB and JunD. Carcinogenesis. 2010 Sep;31(9):1561-6.
31. Tili E, Michaille JJ, Alder H, et al. Resveratrol modulates the levels of microRNAs targeting genes encoding tumor-suppressors and effectors of TGFbeta signaling pathway in SW480 cells. Biochem Pharmacol. 2010 Dec 15;80(12):2057-65.
32. Trapp V, Parmakhtiar B, Papazian V, Willmott L, Fruehauf JP. Anti-angiogenic effects of resveratrol mediated by decreased VEGF and increased TSP1 expression in melanoma-endothelial cell co-culture. Angiogenesis. 2010 Dec;13(4):305-15.
33. Kunimasa K, Ohta T, Tani H, et al. Resveratrol derivative-rich melinjo (Gnetum gnemon L.) seed extract suppresses multiple angiogenesis-related endothelial cell functions and tumor angiogenesis. Mol Nutr Food Res. 2011 Sep 21.
34. la Porte C, Voduc N, Zhang G, et al. Steady-State pharmacokinetics and tolerability of trans-resveratrol 2000 mg twice daily with food, quercetin and alcohol (ethanol) in healthy human subjects. Clin Pharmacokinet. 2010 Jul 1;49(7):449-54.
35. Albani D, Polito L, Signorini A, Forloni G. Neuroprotective properties of resveratrol in different neurodegenerative disorders. Biofactors. 2010 Sep;36(5):370-6.
36. Bastianetto S, Quirion R. Heme oxygenase 1: another possible target to explain the neuroprotective action of resveratrol, a multifaceted nutrient-based molecule. Exp Neurol. 2010 Oct;225(2):237-9.
37. Sakata Y, Zhuang H, Kwansa H, Koehler RC, Dore S. Resveratrol protects against experimental stroke: putative neuroprotective role of heme oxygenase 1. Exp Neurol. 2010 Jul;224(1):325-9.
38. Agrawal M, Kumar V, Kashyap MP, Khanna VK, Randhawa GS, Pant AB. Ischemic insult induced apoptotic changes in PC12 cells: protection by trans resveratrol. Eur J Pharmacol. 2011 Sep;666(1-3):5-11.
39. Li C, Yan Z, Yang J, et al. Neuroprotective effects of resveratrol on ischemic injury mediated by modulating the release of neurotransmitter and neuromodulator in rats. Neurochem Int. 2010 Feb;56(3):495-500.
40. Arrick DM, Sun H, Patel KP, Mayhan WG. Chronic resveratrol treatment restores vascular responsiveness of cerebral arterioles in type 1 diabetic rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Sep;301(3):H696-703.
41. Shin JA, Lee H, Lim YK, Koh Y, Choi JH, Park EM. Therapeutic effects of resveratrol during acute periods following experimental ischemic stroke. J Neuroimmunol. 2010 Oct 8;227(1-2):93-100.
42. Saleh MC, Connell BJ, Saleh TM. Resveratrol preconditioning induces cellular stress proteins and is mediated via NMDA and estrogen receptors. Neuroscience. 2010 Mar 17;166(2):445-54.
43. Zhang F, Wu Y. Resveratrol may be an effective prophylactic agent for ischemic stroke. J Formos Med Assoc. 2011 Aug;110(8):485-6.
44. Available at: http://www.cdc.gov/nchs/fastats/alzheimr.htm. Accessed August 31, 2011.
45. Kwon KJ, Kim HJ, Shin CY, Han SH. Melatonin potentiates the neuroprotective properties of resveratrol against beta-amyloid-induced neurodegeneration by modulating AMP-activated protein kinase pathways. J Clin Neurol. 2010 Sep;6(3):127-37.
46. Sun AY, Wang Q, Simonyi A, Sun GY. Resveratrol as a therapeutic agent for neurodegenerative diseases. Mol Neurobiol. 2010 Jun;41(2-3):375-83.
47. Wang J, Fivecoat H, Ho L, Pan Y, Ling E, Pasinetti GM. The role of Sirt1: at the crossroad between promotion of longevity and protection against Alzheimer’s disease neuropathology. Biochim Biophys Acta. 2010 Aug;1804(8):1690-4.
48. Albani D, Polito L, Forloni G. Sirtuins as novel targets for Alzheimer’s disease and other neurodegenerative disorders: experimental and genetic evidence. J Alzheimers Dis. 2010;19(1):11-26.
49. Feng Y, Wang XP, Yang SG, et al. Resveratrol inhibits beta-amyloid oligomeric cytotoxicity but does not prevent oligomer formation. Neurotoxicology. 2009 Nov;30(6):986-95.
50. Granzotto A, Zatta P. Resveratrol acts not through anti-aggregative pathways but mainly via its scavenging properties against Abeta and Abeta-metal complexes toxicity. PLoS One. 2011;6(6):e21565.
51. Kwon KJ, Kim JN, Kim MK, et al. Melatonin synergistically increases resveratrol-induced heme oxygenase-1 expression through the inhibition of ubiquitin-dependent proteasome pathway: a possible role in neuroprotection. J Pineal Res. 2011 Mar;50(2):110-23.
52. Richard T, Pawlus AD, Iglesias ML, et al. Neuroprotective properties of resveratrol and derivatives. Ann N Y Acad Sci. 2011 Jan;1215:103-8.
53. Ladiwala AR, Lin JC, Bale SS, et al. Resveratrol selectively remodels soluble oligomers and fibrils of amyloid Abeta into off-pathway conformers. J Biol Chem. 2010 Jul 30;285(31):24228-37.
54. Lee EO, Park HJ, Kang JL, Kim HS, Chong YH. Resveratrol reduces glutamate-mediated monocyte chemotactic protein-1 expression via inhibition of extracellular signal-regulated kinase 1/2 pathway in rat hippocampal slice cultures. J Neurochem. 2010 Mar;112(6):1477-87.
55. Manczak M, Mao P, Calkins MJ, et al. Mitochondria-targeted antioxidants protect against amyloid-beta toxicity in Alzheimer’s disease neurons. J Alzheimers Dis. 2010;20 Suppl 2:S609-31.
56. Vingtdeux V, Giliberto L, Zhao H, et al. AMP-activated protein kinase signaling activation by resveratrol modulates amyloid-beta peptide metabolism. J Biol Chem. 2010 Mar 19;285(12):9100-13.
57. Available at: http://www.cdc.gov/obesity/data/trends.html. Accessed August 31, 2011.
58. Yun JM, Chien A, Jialal I, Devaraj S. Resveratrol up-regulates SIRT1 and inhibits cellular oxidative stress in the diabetic milieu: mechanistic insights. J Nutr Biochem. 2011 Aug 1.
59. Ghanim H, Sia CL, Abuaysheh S, et al. An antiinflammatory and reactive oxygen species suppressive effects of an extract of Polygonum cuspidatum containing resveratrol. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Sep;95(9):E1-8.
60. Knight CM, Gutierrez-Juarez R, Lam TK, et al. Mediobasal Hypothalamic Sirtuin 1 Is Essential for Resveratrol’s Effects on Insulin Action in Rats. Diabetes. 2011 Sep 6.
61. Brasnyo P, Molnar GA, Mohas M, et al. Resveratrol improves insulin sensitivity, reduces oxidative stress and activates the Akt pathway in type 2 diabetic patients. Br J Nutr. 2011 Aug;106(3):383-9.
62. Bashmakov YK, Assaad-Khalil S, Petyaev IM. Resveratrol may be beneficial in treatment of diabetic foot syndrome. Med Hypotheses. 2011 Sep;77(3):364-7.
63. Chang CC, Chang CY, Wu YT, Huang JP, Yen TH, Hung LM. Resveratrol retards progression of diabetic nephropathy through modulations of oxidative stress, proinflammatory cytokines, and AMP-activated protein kinase. J Biomed Sci. 2011;18(1):47.
64. Chen KH, Cheng ML, Jing YH, Chiu DT, Shiao MS, Chen JK. Resveratrol ameliorates metabolic disorders and muscle wasting in streptozotocin-induced diabetic rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Jul 26.
65. Kim YH, Kim YS, Roh GS, Choi WS, Cho GJ. Resveratrol blocks diabetes-induced early vascular lesions and vascular endothelial growth factor induction in mouse retinas. Acta Ophthalmol. 2011 Sep 13.