Dépression. S-adénosylméthionine (SAMe) partie 2
SAMe Protège contre les maladies du foie et de la vésicule biliaire
L'un des organes les plus durs du corps, le foie détoxifie les contaminants de l'environnement et les médicaments, fabrique les composés essentiels nécessaires à la coagulation du sang et gère le taux de cholestérol dans le sang. Il n’est pas surprenant que ces réactions chimiques produisent d’énormes quantités d’oxygène réactif et destructeur dans le foie, principalement dans les centrales cellulaires appelées mitochondries.
Les mitochondries se protègent de leurs propres espèces d'oxygène réactif avec le glutathion qu'elles importent d'autres parties de la cellule. Lorsque les niveaux de glutathion chutent, les mitochondries deviennent extrêmement vulnérables aux dommages oxydatifs, une cause importante de mort cellulaire et de vieillissement.34 La SAMe peut aider à protéger le foie en augmentant la teneur en glutathion dans ses cellules. Lorsque les chercheurs ont ajouté la SAMe à des cellules de foie de rat en culture, par exemple, la teneur en glutathion a presque doublé, protégeant ainsi complètement les cellules des dommages oxydatifs35.
SAMe offre donc des résultats prometteurs pour les patients souffrant de diverses formes de maladies du foie et de la vésicule biliaire. Des taux élevés d'œstrogène, une hormone féminine, peuvent augmenter la quantité de cholestérol sécrétée dans la vésicule biliaire, ce qui expose les femmes - en particulier celles qui ont eu plusieurs grossesses et celles qui utilisent des médicaments contenant des œstrogènes - à un risque plus élevé de calculs biliaires.36, 37
Les calculs biliaires sont des formations dures qui bloquent le flux de bile digérant les graisses et peuvent déclencher des symptômes tels que douleurs abdominales, fièvre et difficultés à digérer les aliments gras. Dans une étude portant sur six femmes en bonne santé prenant des contraceptifs oraux à base d'œstrogènes, un traitement quotidien avec 600 mg de SAMe a permis de réduire le cholestérol biliaire de près d'un tiers, suggérant que la SAMe pourrait prévenir les calculs biliaires chez les femmes présentant un taux d'œstrogènes élevé38
Les patients présentant d'autres problèmes d'excrétion de la bile peuvent également bénéficier de la SAMe. Un essai à double insu et contrôlé par placebo a été mené chez 220 patients présentant une maladie hépatique chronique et une augmentation des taux sanguins de bilirubine, principal pigment de la bile7. Les patients traités avec 1600 mg de SAM par jour ont non seulement considérablement réduit leurs taux sanguins de bilirubine et d'autres signes d'atteinte hépatique, mais ont également vu une amélioration spectaculaire des symptômes tels que les démangeaisons et la fatigue. Les patients ont toléré la SAMe ainsi que le placebo.
La cirrhose, une affection hépatique grave et souvent fatale résultant d'une inflammation, peut être le produit final de nombreuses affections, notamment l'hépatopathie alcoolique et l'hépatite. Il a été récemment montré que les patients atteints de cirrhose avaient un blocage de la voie enzymatique qui produit la SAMe.39 Sans cette molécule vitale, les cellules hépatiques ne peuvent pas mener leurs réactions de détoxification normales, ce qui entraîne des dommages supplémentaires pour le tissu hépatique. Les patients atteints de cirrhose peuvent donc avoir besoin de la SAMe en tant que nutriment essentiel.32
Bien sûr, prévenir l’inflammation dans le foie est une meilleure stratégie que de la traiter après qu’elle se soit déjà produite. La SAMe peut agir via plusieurs mécanismes pour aider à prévenir l'inflammation du foie. Des messagers chimiques appelés cytokines, tels que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-a) et l'interleukine-1 (IL-1), sont étroitement impliqués dans la production de l'inflammation et les dommages tissulaires qui en résultent. Dans un cycle mortel, l'alcool et d'autres toxines réduisent les réserves de glutathion dans les cellules du foie, les rendant ainsi plus vulnérables aux lésions dues aux cytokines, à l'inflammation et à encore plus de stress oxydatif.29 Lors d'expériences en laboratoire, la SAMe a empêché la libération de TNF-a par les globules blancs,40 ainsi que la libération de TNF-a et d'IL-1 dans les cellules du foie. Chez les rats recevant chroniquement de l'alcool, une supplémentation en SAMe rétablit les niveaux de glutathion à la normale, protégeant ainsi le tissu hépatique contre l'inflammation34.
Plusieurs essais cliniques bien menés ont démontré les avantages de SAMe dans la protection contre les effets de la consommation d’alcool, ce qui pourrait avoir des implications pour la maladie alcoolique du foie. Dès 1994, des scientifiques ont démontré que la SAMe augmentait les niveaux de glutathion dans les globules rouges des consommateurs chroniques d'alcool41. Dans un essai de 1996, 45 patients présentant une hépatopathie alcoolique et une fonction hépatique altérée ont été randomisés pour recevoir soit la SAMe, soit un placebo par injection intraveineuse (IV)42. Les receveurs de SAMe ont considérablement amélioré leurs mesures sanguines des dommages à la membrane cellulaire causés par des réactions d’oxydation, démontrant ainsi l’effet protecteur de SAMe.
Un essai clinique puissant en 1999 a démontré des avantages encore plus impressionnants. Les chercheurs ont étudié 123 patients atteints de cirrhose alcoolique du foie43 qui prenaient 1200 mg par jour de SAMe ou de placebo pendant deux ans. Parmi les patients atteints de cirrhose légère ou modérée, les taux de décès ou de greffes du foie chez les patients SAM étaient inférieurs à la moitié de ceux des patients recevant le placebo. Même chez les patients gravement atteints, le temps de survie était plus long dans le groupe SAMe. Les auteurs de l'étude ont conclu que la supplémentation en SAMe pouvait améliorer la survie et retarder le besoin de greffe du foie chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie.
Cette preuve convaincante de l’efficacité de la SAMe dans le traitement de la maladie alcoolique du foie a incité les Instituts nationaux de la santé à organiser un symposium sur le sujet en 2001. 44SAMe traite les maladies alcooliques du foie par au moins quatre mécanismes: augmentation des niveaux de glutathion, réparation du transport du glutathion dans les mitochondries, réduction de la toxicité des cytokines inflammatoires et protection de l'ADN contre les dommages oxydatifs.
La SAMe a également démontré son utilité dans le traitement de patients atteints d'une maladie hépatique chronique non alcoolique. Les chercheurs russes ont administré 800 mg de SAMe par jour par voie intraveineuse à 16 de ces patients pendant 16 jours, puis une administration orale de 1600 mg de SAMe par jour. La plupart des sujets de l'étude ont amélioré leurs symptômes de démangeaisons, de jaunisse et de perte de poids, et ceux présentant une hépatite ou une cirrhose présentaient nettement moins de signes d'atteinte hépatique lors de tests sanguins45.
La SAMe est une substance biochimique naturelle qui joue plusieurs rôles essentiels dans le corps. Il est fabriqué à partir de méthionine et d’adénosine triphosphate (ATP) au cours d’un cycle chimique qui recycle l’homocystéine, un acide aminé contenant du soufre.26Ce cycle repose également sur le folate et les vitamines B pour fonctionner correctement.27,28 SAMe agit comme un précurseur du glutathion, contribuant à maintenir les niveaux de cet antioxydant essentiel dans le foie et le cerveau. Lorsque les réserves de glutathion chutent, les lésions hépatiques causées par le stress oxydatif commencent quelques secondes après l'exposition à l'alcool et à de nombreuses autres toxines.29-31
SAMe contribue à de nombreux processus physiologiques essentiels du corps en agissant en tant que donneur de méthyle. En faisant don de groupes méthyle (composés de carbone et d'hydrogène), SAMe contribue à la production et au recyclage de molécules de signalisation chimiques telles que les hormones et les neurotransmetteurs, notamment la sérotonine, la dopamine, la noradrénaline et la noradrénaline. La méthylation (le processus d’ajout de groupes méthyle) contribue également à l’expression des gènes.2 En outre, SAMe modifie des molécules importantes dans les membranes cellulaires qui contrôlent la communication vitale entre les cellules et à l'intérieur de celles-ci32. Comme la SAMe est présente dans pratiquement toutes les cellules vivantes, les scientifiques pensent qu'elle aide depuis longtemps les cellules à faire face aux influences destructrices33.
SAMe Soulage la douleur arthrosique
Dès 1975, des études scientifiques publiées indiquaient que la SAMe pouvait réduire l’inflammation et soulager la douleur causée par l’arthrose. Cette maladie débilitante implique l’accumulation lente de lésions microscopiques dans les tissus bordant les articulations, ce qui déclenche la libération de cytokines inflammatoires et un cycle destructeur de lésions oxydatives, de lésions tissulaires et de libération ultérieure de cytokines. Les scientifiques pensent que le succès spectaculaire de la SAMe dans le traitement de l’arthrose (aussi appelée arthrite dégénérative) découle de sa capacité à réduire l’activité inflammatoire des cytokines.46,47
À la fin des années 1980, de nombreuses études de laboratoire ont montré que SAMe protège contre l'arthrite expérimentale chez l'animal en augmentant le nombre et la profondeur des cellules cartilagineuses amortissant les articulations48. Les chercheurs ont découvert que, par rapport au cartilage d'un groupe placebo, le cartilage des animaux traités à la SAMe présentait des concentrations plus importantes de protéines vitales amortissantes appelées protéoglycanes.49 Dans une étude sur les cellules qui tapissent les articulations chez le lapin, 50 SAMe ont été protégées contre l'arthrite progressive en restaurant les tissus articulaires à leur état normal après une lésion cellulaire causée par le TNF-a.
Depuis plus de 20 ans, des essais cliniques sur l’humain démontrent l’efficacité de SAMe dans la prise en charge de l’arthrite. En 1985, des scientifiques ont mené un essai contrôlé et à double insu comparant la SAMe (1200 mg / jour) à l'ibuprofène (Advil® ou Motrin®, 1200 mg / jour) chez 150 patients souffrant d'arthrose de la hanche et / ou du genou51. Les résultats de l'étude ont indiqué que la SAM était légèrement supérieure à l'ibuprofène dans le traitement des manifestations douloureuses de la maladie. Les effets indésirables étaient trois fois plus fréquents chez ceux qui prenaient de l'ibuprofène que chez ceux qui prenaient du SAMe.
Une série d’études publiées en 1987 a montré que la SAMe était aussi efficace que divers AINS dans le traitement de l’arthrite, avec beaucoup moins d’effets secondaires. Par exemple, dans une étude italienne contrôlée et randomisée comparant SAMe (1200 mg / jour) au naproxène (Naprosyn®, 750 mg / jour) chez 734 sujets, SAMe a présenté la même activité antidouleur que le naproxène, avec une bien meilleure tolérance que celle évaluée par les médecins et les patients.52
Des études ultérieures chez l'homme ont démontré que la SAMe est équivalente, dans presque toutes les mesures, à d'autres anti-inflammatoires, notamment le piroxicam (Feldene®) 53, l'indométacine (Indocin®) 54 et le célécoxib (Celebrex® 55) - en soulageant la douleur et en améliorant la fonction. sujets souffrant d'arthrose du genou.
Pour vérifier les effets d'un traitement spécifique, les scientifiques effectuent souvent une «méta-analyse» de plusieurs petits essais. Une méta-analyse de 2002 a conduit les scientifiques à conclure que la SAMe semble être aussi efficace que les AINS pour réduire la douleur et améliorer la limitation fonctionnelle chez les patients souffrant d'arthrose, sans les effets indésirables souvent associés aux AINS5. Cette conclusion impressionnante devrait convaincre même les critiques les plus sceptiques des puissants effets de SAMe dans le soulagement de la douleur et de l’inflammation causées par l’arthrite.
La SAMe est le plus souvent disponible en comprimés de 200 mg ou de 400 mg. La dose orale typique pour la dépression est de 400 à 1600 mg par jour. Pour la santé des os et des articulations, la dose typique est de 200-1200 mg par jour, en doses fractionnées. Pour les problèmes de foie, jusqu'à 1600 mg peuvent être pris quotidiennement en doses fractionnées. Une partie de la littérature scientifique suggère qu'une fois que les effets positifs sont atteints, la dose de SAMe peut être réduite. Les effets de la SAMe se manifestent souvent en deux semaines ou plus tôt 56.
Pour des effets optimaux, des comprimés SAMe stables à enrobage entérique sont recommandés. La SAMe devrait être consommée l'estomac vide, soit une heure avant ou deux heures après les repas56.
Sécurité
SAMe a une expérience bien établie de l'utilisation en toute sécurité, avec des effets secondaires minimes. Certains chercheurs craignent toutefois que cela ne contribue à l’augmentation des taux d’homocystéine, l’un des produits du cycle chimique de la SAMe dans le corps26. L'homocystéine élevée est un facteur de risque de maladie cardiovasculaire.
Heureusement, une étude réalisée en 2004 rassure puissamment sur cette préoccupation. Les chercheurs ont étudié 15 volontaires en bonne santé ayant pris des suppléments de SAMe par voie orale (1600 mg / jour) pendant quatre semaines57. Aucun des sujets n'a présenté d'augmentation des taux d'homocystéine au cours du traitement. Néanmoins, pour prévenir la possibilité d’une élévation de l’homocystéine, le Physician’s Reference® recommande de prendre un supplément de vitamines B6, B12, d’acide folique et éventuellement de triméthylglycine (TMG), tout en prenant SAMe en supplément. 56
Les personnes atteintes de trouble bipolaire (précédemment appelée maladie maniaco-dépressive) peuvent développer une manie (excitabilité, pensées grandioses, excès d'énergie, etc.) en réponse à la supplémentation en SAMe, et ne doivent donc pas utiliser ce médicament sans surveillance médicale.14, 58Les personnes prenant des antidépresseurs doivent également consulter leur médecin avant de prendre SAMe à la place ou en plus de ces médicaments56.
SAMe n'est pas recommandé chez les enfants et les mères allaitantes. Les femmes enceintes ne devraient utiliser SAMe que sur la recommandation d'un médecin56.
Bien que la SAMe soit mieux connue pour ses effets dans le traitement de la dépression, des maladies du foie et de l'arthrite, des résultats récents révèlent son potentiel pour le soutien d'une fonction endothéliale saine. La dysfonction endothéliale survient lorsque les cellules qui tapissent les petits vaisseaux sanguins ne répondent pas à la demande d'augmentation du flux sanguin.59 Il est à la base de l’athérosclérose et de l’hypertension artérielle 60,61 et a de nombreuses causes, notamment des lésions oxydatives dues à des troubles métaboliques et autres62,63.
En 2005, des chercheurs ont examiné 608 personnes âgées afin de déterminer dans quelle mesure leurs artères répondaient à la nitroglycérine, un médicament qui stimule l'augmentation du flux sanguin64. Ils ont constaté que les sujets avec des niveaux de SAMe naturellement plus élevés avaient une meilleure réactivité artérielle par rapport à ceux ayant des niveaux plus bas. Ceci suggère que SAMe aide à soutenir une fonction endothéliale saine et qu’il pourrait trouver d’autres applications pour les personnes souffrant des effets de la dysfonction endothéliale.
Les dommages endothéliaux peuvent être dus à une ischémie ou à un manque d'oxygène, comme lors d'une crise cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral. L'ischémie et les lésions endothéliales qui en résultent peuvent également se produire après une greffe d'organe, car cette intervention chirurgicale interrompt temporairement l'approvisionnement en sang et en oxygène. Dans une étude animale prometteuse, le prétraitement avec la SAMe a permis de prévenir les dommages causés au tissu endothélial et aux organes par l’ischémie à la suite d’une greffe d’organe65.
Cette découverte a d'énormes implications et suggère que SAMe pourrait un jour être utilisé pour protéger l'endothélium et les organes des vaisseaux sanguins des dommages induits par l'ischémie.
Conclusion
Lorsque Life Extension a présenté SAMe aux consommateurs américains il y a plus de 10 ans, peu de gens l'ont reconnu comme une avancée majeure dans la science des soins de santé naturels. Pourtant, des décennies d’accumulation d’études montrent que ce composé naturel remarquable correspond à l’efficacité de nombreux médicaments sur ordonnance populaires dans la lutte contre des affections aussi variées que la dépression et l’arthrite - avec des effets secondaires minimes ou nuls.
La SAMe était un nutriment relativement coûteux lorsqu'elle a été introduite sur le marché américain il y a une décennie. Depuis lors, le coût de la synthèse de SAMe de qualité pharmaceutique a été considérablement réduit. Son prix abordable, son bilan de sécurité enviable et son nombre croissant d'applications diverses pour la santé, notamment la promotion de la santé du foie et de l'endothélium, font que la SAM est digne d'être incluse dans chaque régime de supplémentation bien équilibré.
Matériel utilisé avec la permission de Life Extension. Tous les droits sont réservés.
1. Vedantum S. Antidepressants a suicide risk for young adults. The Washington Post. December 14, 2006:A16
2. Friedel HA, Goa KL, Benfield P. S-adenosyl-L-methionine. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in liver dysfunction and affective disorders in relation to its physiological role in cell metabolism. Drugs. 1989 Sep;38(3):389-416.
3. Pancheri P, Scapicchio P, Chiaie RD. A double-blind, randomized parallel-group, efficacy and safety study of intramuscular S-adenosyl-L-methionine 1,4-butanedisulphonate (SAMe) versus imipramine in patients with major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 Dec;5(4):287-94.
4. Roncaglia N, Locatelli A, Arreghini A, et al. A randomised controlled trial of ursodeoxycholic acid and S-adenosyl-l-methionine in the treatment of gestational cholestasis. BJOG. 2004 Jan;111(1):17-21.
5. Soeken KL, Lee WL, Bausell RB, Agelli M, Berman BM. Safety and efficacy of S-adenosylmethionine (SAMe) for osteoarthritis. J Fam Pract. 2002 May;51(5):425-30.
6. Mischoulon D, Fava M. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of depression: a review of the evidence. Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1158S-61S.
7. Frezza M, Surrenti C, Manzillo G, et al. Oral S-adenosylmethionine in the symptomatic treatment of intrahepatic cholestasis. A double-blind, placebo-controlled study. Gastroenterology. 1990 Jul;99(1):211-5.
8. Kagan BL, Sultzer DL, Rosenlicht N, Gerner RH. Oral S-adenosylmethionine in depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Psychiatry. 1990 May;147(5):591-5.
9. Gibbons RD, Hur K, Bhaumik DK, Mann JJ. The relationship between antidepressant prescription rates and rate of early adolescent suicide. Am J Psychiatry. 2006 Nov;163(11):1898-904.
10. Rihmer Z, Akiskal H. Do antidepressants t(h)reat(en) depressives? Toward a clinically judicious formulation of the antidepressant-suicidality FDA advisory in light of declining national suicide statistics from many countries. J Affect Disord. 2006 Aug;94(1-3):3-13.
11. Monaco P, Quattrocchi F. Study of the antidepressive effects of a biological transmethylating agent (S-adenosyl-methione or SAM). Riv Neurol. 1979 Nov;49(6):417-39.
12. Papakostas GI, Alpert JE, Fava M. S-adenosyl-methionine in depression: a comprehensive review of the literature. Curr Psychiatry Rep. 2003 Dec;5(6):460-6.
13. Carney MW, Edeh J, Bottiglieri T, Reynolds EM, Toone BK. Affective illness and S-adenosyl methionine: a preliminary report. Clin Neuropharmacol. 1986;9(4):379-85.
14. Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. S-adenosylmethionine and affective disorder. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):104-6.
15. Bottiglieri T, Godfrey P, Flynn T, et al. Cerebrospinal fluid S-adenosylmethionine in depression and dementia: effects of treatment with parenteral and oral S-adenosylmethionine. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990 Dec;53(12):1096-8.
16. Bell KM, Potkin SG, Carreon D, Plon L. S-adenosylmethionine blood levels in major depression: changes with drug treatment. Acta Neurol Scand Suppl. 1994;154:15-8.
17. Lipinski JF, Cohen BM, Frankenburg F, et al. Open trial of S-adenosylmethionine for treatment of depression. Am J Psychiatry. 1984 Mar;141(3):448-50.
18. Rosenbaum JF, Fava M, Falk WE, et al. The antidepressant potential of oral S-adenosyl-l-methionine. Acta Psychiatr Scand. 1990 May;81(5):432-6.
19. Delle CR, Pancheri P, Scapicchio P. Efficacy and tolerability of oral and intramuscular S-adenosyl-L-methionine 1,4-butanedisulfonate (SAMe) in the treatment of major depression: comparison with imipramine in 2 multicenter studies. Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1172S-6S.
20. Alpert JE, Papakostas G, Mischoulon D, et al. S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol. 2004 Dec;24(6):661-4.
21. Fava M, Giannelli A, Rapisarda V, Patralia A, Guaraldi GP. Rapidity of onset of the antidepressant effect of parenteral S-adenosyl-L-methionine. Psychiatry Res. 1995 Apr 28;56(3):295-7.
22. Shippy RA, Mendez D, Jones K, Cergnul I, Karpiak SE. S-adenosylmethionine (SAM-e) for the treatment of depression in people living with HIV/AIDS. BMC Psychiatry. 2004 Nov 11;438.
23. Berlanga C, Ortega-Soto HA, Ontiveros M, Senties H. Efficacy of S-adenosyl-L-methionine in speeding the onset of action of imipramine. Psychiatry Res. 1992 Dec;44(3):257-262.
24. Jacobsen S, nneskiold-Samsoe B, Andersen RB. Oral S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. Double-blind clinical evaluation. Scand J Rheumatol. 1991;20(4):294-302.
25. Tavoni A, Vitali C, Bombardieri S, Pasero G. Evaluation of S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. A double-blind crossover study. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):107-10.
26. Miller AL. The methionine-homocysteine cycle and its effects on cognitive diseases. Altern Med Rev. 2003 Feb;8(1):7-19.
27. Bottiglieri T. Folate, vitamin B12, and neuropsychiatric disorders. Nutr Rev. 1996 Dec;54(12):382-90.
28. Bottiglieri T, Laundy M, Crellin R, et al. Homocysteine, folate, methylation, and monoamine metabolism in depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Aug;69(2):228-32.
29. Colell A, Garcia-Ruiz C, Miranda M, et al. Selective glutathione depletion of mitochondria by ethanol sensitizes hepatocytes to tumor necrosis factor. Gastroenterology. 1998 Dec;115(6):1541-51.
30. Fernandez-Checa JC, Kaplowitz N, Garcia-Ruiz C, et al. GSH transport in mitochondria: defense against TNF-induced oxidative stress and alcohol-induced defect. Am J Physiol. 1997 Jul;273(1 Pt 1):G7-17.
31. Patrick L. Toxic metals and antioxidants: Part II. The role of antioxidants in arsenic and cadmium toxicity. Altern Med Rev. 2003 May;8(2):106-28.
32. Chawla RK, Bonkovsky HL, Galambos JT. Biochemistry and pharmacology of S-adenosyl-L-methionine and rationale for its use in liver disease. Drugs. 1990;40 Suppl 3:98-110.
33. Sofia HJ, Chen G, Hetzler BG, Reyes-Spindola JF, Miller NE. Radical SAM, a novel protein superfamily linking unresolved steps in familiar biosynthetic pathways with radical mechanisms: functional characterization using new analysis and information visualization methods. Nucleic Acids Res. 2001 Mar 1;29(5):1097-106.
34. Fernandez-Checa JC, Colell A, Garcia-Ruiz C. S-Adenosyl-L-methionine and mitochondrial reduced glutathione depletion in alcoholic liver disease. Alcohol. 2002 Jul;27(3):179-83.
35. Arias-Diaz J, Vara E, Garcia C et al. S-adenosylmethionine protects hepatocytes against the effects of cytokines. J Surg Res. 1996 Apr;62(1):79-84.
36. Dhiman RK, Chawla YK. Is there a link between oestrogen therapy and gallbladder disease? Expert Opin Drug Saf. 2006 Jan;5(1):117-29.
37. Richardson WS, Carter KM, Helm B, et al. Risk factors for gallstone disease in the laparoscopic era. Surg Endosc. 2002 Mar;16(3):450-2.
38. Di PC, Tritapepe R, Di PF, Frezza M, Stramentinoli G. S-adenosyl-L-methionine antagonizes oral contraceptive-induced bile cholesterol supersaturation in healthy women: preliminary report of a controlled randomized trial. Am J Gastroenterol. 1984 Dec;79(12):941-4.
39. Look MP, Riezler R, Reichel C, et al. Is the increase in serum cystathionine levels in patients with liver cirrhosis a consequence of impaired homocysteine transsulfuration at the level of gamma-cystathionase? Scand J Gastroenterol. 2000 Aug;35(8):866-72.
40. Yu J, Sauter S, Parlesak A. Suppression of TNF-alpha production by S-adenosylmethionine in human mononuclear leukocytes is not mediated by polyamines. Biol Chem. 2006 Dec;387(12):1619-27.
41. Loguercio C, Nardi G, Argenzio F, et al. Effect of S-adenosyl-L-methionine administration on red blood cell cysteine and glutathione levels in alcoholic patients with and without liver disease. Alcohol Alcohol. 1994 Sep;29(5):597-604.
42. Diaz BA, Dominguez HR, Uribe AF. Parenteral S-adenosylmethionine compared to placebos in the treatment of alcoholic liver diseases. An Med Interna. 1996 Jan;13(1):9-15.
43. Mato JM, Camara J, Fernandez de PJ, et al. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. J Hepatol. 1999 Jun;30(6):1081-9.
44. Purohit V, Russo D. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of alcoholic liver disease: introduction and summary of the symposium. Alcohol. 2002 Jul;27(3):151-4.
45. Podymova SD, Nadinskaia MIu. Clinical trial of heptral in patients with chronic diffuse liver disease with intrahepatic cholestasis syndrome. Klin Med (Mosk). 1998;76(10):45-8.
46. Polli E, Cortellaro M, Parrini L, Tessari L, Cherie LG. Pharmacological and clinical aspects of S-adenosylmethionine (SAMe) in primary degenerative arthropathy (osteoarthrosis). Minerva Med. 1975 Dec 5;66(83):4443-59.
47. Stramentinoli G, Pezzoli C, Catto E. Anti-inflammatory and analgesic action of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) in experimental tests on laboratory animals. Minerva Med. 1975 Dec 5;66(83):4434-42.
48. Barcelo HA, Wiemeyer JC, Sagasta CL, Macias M, Barreira JC. Effect of S-adenosylmethionine on experimental osteoarthritis in rabbits. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):55-9.
49. Barcelo HA, Wiemeyer JC, Sagasta CL, Macias M, Barreira JC. Experimental osteoarthritis and its course when treated with S-adenosyl-L-methionine. Rev Clin Esp. 1990 Jun;187(2):74-8.
50. Gutierrez S, Palacios I, Sanchez-Pernaute O, et al. SAMe restores the changes in the proliferation and in the synthesis of fibronectin and proteoglycans induced by tumour necrosis factor alpha on cultured rabbit synovial cells. Br J Rheumatol. 1997 Jan;36(1):27-31.
51. Glorioso S, Todesco S, Mazzi A, et al. Double-blind multicentre study of the activity of S-adenosylmethionine in hip and knee osteoarthritis. Int J Clin Pharmacol Res. 1985;5(1):39-49.
52. Caruso I, Pietrogrande V. Italian double-blind multicenter study comparing S-adenosylmethionine, naproxen, and placebo in the treatment of degenerative joint disease. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):66-71.
53. Maccagno A, Di Giorgio EE, Caston OL, Sagasta CL. Double-blind controlled clinical trial of oral S-adenosylmethionine versus piroxicam in knee osteoarthritis. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):72-7.
54. Vetter G. Double-blind comparative clinical trial with S-adenosylmethionine and indomethacin in the treatment of osteoarthritis. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):78-80.
55. Najm WI, Reinsch S, Hoehler F, Tobis JS, Harvey PW. S-adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: a double-blind cross-over trial. BMC Musculoskelet Disord. 2004 Feb 26;5:6.
56. Available at: http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs/sad_0231.shtml. Accessed February 5, 2007.
57. Goren JL, Stoll AL, Damico KE, Sarmiento IA, Cohen BM. Bioavailability and lack of toxicity of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) in humans. Pharmacotherapy. 2004 Nov;24(11):1501-7.
58. Carney MW, Chary TK, Bottiglieri T, Reynolds EH. The switch mechanism and the bipolar/unipolar dichotomy. Br J Psychiatry. 1989 Jan;154:48-51.
59. Han SH, Quon MJ, Koh KK. Reciprocal relationships between abnormal metabolic parameters and endothelial dysfunction. Curr Opin Lipidol. 2007 Feb;18(1):58-65.
60. Martens FM, Visseren FL. The operative risk factors in the metabolic syndrome: is it lipids and high BP or are there direct vascular effects of insulin resistance and obesity. Curr Diab Rep. 2007 Feb;7(1):74-81.
61. Wassink AM, Olijhoek JK, Visseren FL. The metabolic syndrome: metabolic changes with vascular consequences. Eur J Clin Invest. 2007 Jan;37(1):8-17.
62. Purushothaman KR, Meerarani P, Moreno PR. Inflammation and neovascularization in diabetic atherosclerosis. Indian J Exp Biol. 2007 Jan;45(1):93-102.
63. Soucy KG, Lim HK, Benjo A, et al. Single exposure gamma-irradiation amplifies xanthine oxidase activity and induces endothelial dysfunction in rat aorta. Radiat Environ Biophys. 2007 Jan 26.
64. Spijkerman AM, Smulders YM, Kostense PJ, et al. S-adenosylmethionine and 5-methyltetrahydrofolate are associated with endothelial function after controlling for confounding by homocysteine: the Hoorn Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Apr;25(4):778-84.
65. Net M, Valero R, Almenara R, et al. Hepatic preconditioning after prolonged warm ischemia by means of S-adenosyl-L-methionine administration in pig liver transplantation from non-heart-beating donors. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):1970-7.