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Réduction de l'homocystéine

11891 Vues Posté sur: 2021-04-20
Posté par: Ireneusz Adamczyk

Résumé et faits en bref

  • Des niveaux élevés d'homocystéine dans la circulation sanguine ont été associés à un large éventail de problèmes de santé.
  • Un régime riche en protéines, en particulier celui qui comprend de la viande rouge et des produits laitiers, peut augmenter les taux sanguins d'homocystéine.
  • Si vous avez ou êtes à risque d'homocystéine élevée, les stratégies de style de vie et les nutriments abaissant l'homocystéine discutés dans ce protocole peuvent vous aider à atteindre et à maintenir des niveaux d'homocystéine sains.
  • La supplémentation en vitamines B, y compris le folate, la vitamine B6 et B12, a été démontrée dans de nombreuses études pour aider à réduire les niveaux d'homocystéine.

L'homocystéine est un acide aminé fabriqué à partir d'un acide aminé alimentaire commun, la méthionine, qui inflige des dommages à la paroi artérielle interne (endothélium). Des niveaux élevés d'homocystéine ont été associés à de nombreuses maladies, notamment:

  •  maladie cardiovasculaire
  •  insuffisance cardiaque congestive
  •  coup
  •  migraines
  •  dégénérescence maculaire liée à l'âge
  •  perte auditive
  •  atrophie cérébrale
  •  maladie d'Alzheimer

Heureusement, les vitamines B comme le folate, les vitamines B6 et B12 et d'autres interventions intégratives peuvent réduire l'homocystéine et contrecarrer ce processus destructeur.

Causes des taux élevés d'homocystéine (hyperhomocystéinémie)

De nombreux facteurs contribuent à des niveaux élevés d'homocystéine:

  • Insuffisance de folate, de vitamine B6, de vitamine B12, de bétaïne, de vitamine B2 et de magnésium
  • Certains médicaments sur ordonnance (y compris la cholestyramine, le colestipol, le fénofibrate, la lévodopa, la metformine, le méthotrexate, la niacine à forte dose, le protoxyde d'azote, le pémétrexed, la phénytoïne, la sulfasalazine)
  • Régime riche en méthionine (y compris la viande rouge et les produits laitiers)
  • Fumeur
  • Consommation de café élevée
  • Consommation d'alcool
  • Âge avancé
  • Obésité
  • Variante génétique qui entraîne une altération de la capacité à métaboliser le folate actif à partir de l'acide folique

Remarque: Life Extension estime que la plage optimale pour les niveaux d'homocystéine est <8 µmol / L, bien inférieure à la valeur <15 µmol / L actuellement acceptée.

Changements alimentaires et de mode de vie

Plusieurs changements alimentaires et de mode de vie peuvent aider à réduire l'inflammation chronique:

  • Évitez les aliments riches en méthionine comme la viande rouge et les produits laitiers
  • L'exercice, les patients participant à un programme de réadaptation cardiaque ayant montré une réduction de l'homocystéine due à l'exercice seul
  • Diminuer ou éliminer l'alcool et le tabagisme

Interventions intégratives

  • Vitamines B: Le folate, ainsi que les vitamines B6 et B12, a été démontré dans de nombreuses études pour aider à réduire les niveaux d'homocystéine. La forme active de folate, le L-méthylfolate, peut atteindre des taux plasmatiques de folate jusqu'à 700% plus élevés que l'acide folique synthétique et peut donc être plus efficace pour abaisser les taux d'homocystéine.
  • Bétaïne (TMG) et choline: des apports plus élevés de TMG et de choline (qui est convertie en TMG dans le corps) sont liés à des concentrations plus faibles d'homocystéine circulante.
  • N-acétylcystéine (NAC): la NAC peut déplacer l'homocystéine de son support protéique, ce qui abaisse l'homocystéine et favorise la formation de cystéine et de glutathion, un puissant antioxydant.
  • S-adénosylméthionine (SAMe): La supplémentation en SAMe favorise la conversion de l'homocystéine en cystéine, qui est ensuite convertie en glutathion et abaisse les niveaux d'homocystéine.
  • Taurine: La recherche suggère que la taurine peut bloquer l'absorption de la méthionine (qui est convertie en homocystéine dans le corps) et produire une baisse significative des niveaux d'homocystéine en 4 semaines.

Introduction

L'homocystéine est un acide aminé fabriqué dans le corps par le métabolisme de l'acide aminé essentiel méthionine. Dans des circonstances saines, l'homocystéine se décompose rapidement, mais des facteurs génétiques, des insuffisances nutritionnelles, certains médicaments et certaines conditions médicales peuvent entraîner une accumulation excessive d'homocystéine, qui peut endommager les vaisseaux sanguins.1 Des niveaux élevés d'homocystéine ont été corrélés à une gamme de problèmes de santé, notamment l'athérosclérose, les accidents vasculaires cérébraux, les maladies neurologiques, les complications du diabète, l'ostéoporose, la dépression, la dysfonction érectile et les complications de la grossesse.2,3 Bien que le degré de causalité attribuable à l'homocystéine dans ces conditions soit débattu, le maintien d'un niveau d'homocystéine sain est une partie importante d'un mode de vie sain global. Cela est particulièrement vrai dans le contexte de la santé cardiovasculaire et neurologique3.

Un apport adéquat en vitamines B folate (B9), cobalamine (B12), pyridoxine (B6) et riboflavine (B2) aide à faciliter la dégradation saine de l'homocystéine.1 Les personnes ayant une propension génétique à des taux d'homocystéine plus élevés peuvent particulièrement bénéficier d'une supplémentation en B2 , l'acide folique, B6 et B12.4 Les acides gras oméga-3 peuvent compléter les vitamines B en encourageant un métabolisme efficace de l'homocystéine.5 La bétaïne (également connue sous le nom de triméthylglycine ou TMG), le magnésium et l'oligo-élément lithium sont également impliqués dans le maintien de l'homocystéine équilibre 6

Dans ce protocole, vous en apprendrez davantage sur le métabolisme de la méthionine, les facteurs qui influencent la régulation de l'homocystéine et les mécanismes par lesquels un excès d'homocystéine dans le sang peut causer des dommages. Vous apprendrez également l'importance de surveiller les niveaux d'homocystéine et des méthodes efficaces pour abaisser les niveaux élevés et protéger votre santé à long terme.

Métabolisme de l'homocystéine

Bien qu'il s'agisse d'un acide aminé, l'homocystéine n'est pas dérivée de l'alimentation. Au lieu de cela, il est fabriqué à l'intérieur des cellules à partir de l'acide aminé alimentaire essentiel méthionine.7 Ce processus comprend trois étapes:

  1. Méthionine à SAMe. La méthionine est d'abord convertie en S-adénosylméthionine (SAMe) en ajoutant un groupe chimique appelé groupe adénosyle. SAMe est un important donneur de méthyle cellulaire: il contient un groupe méthyle qui peut être transféré à d'autres molécules par des réactions de méthylation. La méthylation est essentielle dans les processus de biosynthèse tels que la synthèse d'ADN, d'ARN et de nombreux acides aminés, protéines et phospholipides. La méthylation est également un mécanisme critique pour modifier la structure de la chromatine, qui forme le squelette de l'acide désoxyribonucléique (ADN) - et qui à son tour détermine comment le matériel génétique est exprimé. Ce type de changement qui régule l'expression des gènes, sans changer le code génétique lui-même, est appelé épigénétique.
  2. SAMe en S-adénosylhomocystéine. Lorsque SAMe abandonne son groupe méthyle, le résultat est la S-adénosylhomocystéine.
  3. S-adénosylhomocystéine en homocystéine. Grâce à l'élimination du groupe adénosyle, la S-adénosylhomocystéine est convertie en homocystéine.

Le destin de l'homocystéine

Environ la moitié de l'homocystéine générée dans les cellules est reméthylée, la transformant en méthionine.8 Dans la plupart des cellules du corps, cela se produit via une voie dépendante du folate, dans laquelle une forme méthylée de folate (5-méthyltétrahydofolate, ou 5 -MTHF) transfère son groupe méthyle à l'homocystéine. Le mouvement d'un groupe méthyle sur et hors du folate implique les vitamines B6, B2 et B12, ainsi qu'une enzyme importante appelée méthylènetétrahydrofolate réductase, ou MTHFR.1,6,8

L'homocystéine peut également être reméthylée via une voie indépendante du folate, dans laquelle la bétaïne (également connue sous le nom de triméthylglycine ou TMG) donne le groupe méthyle à l'homocystéine. Cela se produit principalement dans les cellules hépatiques et rénales.1,6,8

La majeure partie de l'homocystéine qui n'est pas reméthylée est convertie en cystathionine via un processus chimique appelé transsulfuration, qui nécessite l'acide aminé sérine, deux enzymes importantes appelées cystathionine bêta-synthase (CBS) et cystathionine gamma-lyase (CSE), et de la vitamine B6. La cystathionine peut ensuite être convertie en acide aminé cystéine, ou métabolisée en énergie.6 En plus d'être utilisée pour fabriquer des protéines, la cystéine est également incorporée dans l'antioxydant glutathion.18,9

Causes des niveaux élevés d'homocystéine

Normalement, environ 5 à 10% de l'homocystéine générée à l'intérieur des cellules ne sont pas métabolisées et pénètrent dans la circulation sanguine et sont ensuite éliminées par les reins.9 Cependant, lorsque la reméthylation ou la transsulfuration sont interrompues, plus d'homocystéine sort de les cellules et les taux sanguins augmentent.8

Causes nutritionnelles et génétiques

Les carences en vitamines B2, B6 ou, plus communément, en B12 ou en acide folique interrompent la re-méthylation de l'homocystéine en méthionine. Les altérations génétiques qui aboutissent à des variantes moins efficaces de l'enzyme MTHFR empêchent également une re-méthylation suffisante de l'homocystéine. Il est important de noter que lorsque la re-méthylation de l'homocystéine est altérée, les niveaux de SAMe chutent, entraînant un manque de donneurs de méthyle pour d'autres fonctions cellulaires.8

La transsulfuration de l'homocystéine peut être interrompue lorsque l'apport en vitamine B6 est déficient ou en cas de mutations génétiques dans le code des enzymes CBS.8 L'altération de la transsulfuration conduit également à une dérégulation de la production d'hydrogène sulfuré.9

Autres causes

Des niveaux élevés d'homocystéine peuvent résulter de toute condition qui restreint la disponibilité des nutriments et de l'énergie pour le traitement de l'homocystéine. Ceux-ci comprennent6,10-13:

  • Fumeur
  • Consommation de café élevée
  • Consommation d'alcool
  • Inactivité physique
  • Vieillissement
  • Ménopause
  • Diabète
  • Psoriasis
  • Hypothyroïdie
  • Maladie du rein
  • Cancer
  • Désordres digestifs
  • Chirurgie gastro-intestinale
  • Exposition aux métaux lourds (plomb, cadmium, mercure, chrome)

In addition, several medications have been implicated in raising homocysteine levels. For example, antacids (H2 blockers such as ranitidine [Zantac] and cimetidine [Tagamet]), proton pump inhibitors (such as omeprazole [Prilosec] and esomeprazole [Nexium]), and metformin (Glucophage) can reduce vitamin B12 absorption and may increase homocysteine levels.14 The cholesterol-lowering drug fenofibrate (Antara, and others) and the blood pressure-lowering diuretic hydrochlorothiazide (Apo-Hydro, and others) have also been found to raise homocysteine levels.15

Conséquences des niveaux élevés d'homocystéine

Bien que le mécanisme exact de la lésion soit toujours à l'étude, il est clair que l'homocystéine a des effets toxiques sur les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins. Ces cellules (cellules endothéliales) sont essentielles pour maintenir le tonus et la fonction vasculaires et réguler la signalisation inflammatoire dans la paroi des vaisseaux sanguins.1,8 Plusieurs effets néfastes de l'excès d'homocystéine sur les cellules endothéliales ont été démontrés. Ceux-ci comprennent1,8,9,16,17:

  • Inhiber l'activité enzymatique antioxydante et augmenter les niveaux de radicaux libres
  • Perturbant la production normale d'oxyde nitrique et de sulfure d'hydrogène, qui aident à garder les vaisseaux sanguins détendus
  • Déclencher un dysfonctionnement mitochondrial
  • Augmentation de la production de cytokines inflammatoires
  • Altération des réactions de méthylation
  • Endommager la structure et la fonction des protéines

Grâce à ces mécanismes, des niveaux élevés d'homocystéine contribuent à des lésions vasculaires généralisées. Cela augmente le risque d'athérosclérose, de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral, ainsi que de maladie cérébrovasculaire, de déclin cognitif et de démence.16

Cardiopathie

Les recherches menées au cours des deux dernières décennies ont établi un lien clair entre les niveaux élevés d'homocystéine et la maladie coronarienne, ainsi que l'insuffisance cardiaque aiguë, la crise cardiaque et la mort pour quelque raison que ce soit chez les personnes atteintes d'une maladie cardiaque existante et dans la population générale.18- Certaines données suggèrent que l'homocystéine pourrait être un meilleur indicateur du risque cardiaque que le cholestérol.21 En fait, une méta-analyse a calculé que chaque augmentation de 5 µmol / L d'homocystéine était associée à une augmentation de 52% du risque de décès par maladie coronarienne, 32% de maladie cardiovasculaire et 27% de toute cause19. prédicteur de l'apparition de la maladie coronarienne et peut être un biomarqueur particulièrement important de la gravité et du pronostic des maladies cardiaques chez les personnes atteintes à un plus jeune âge22,23.

Coup

Les effets toxiques de l'homocystéine peuvent contribuer à la formation de caillots sanguins, et des taux d'homocystéine élevés sont associés à un risque accru d'accident vasculaire cérébral.12,24 En particulier, avoir des niveaux élevés d'homocystéine multiplie par quatre le risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, le cause la plus fréquente d'AVC chez les personnes de plus de 80 ans.25 De plus, les personnes qui subissent un AVC sont plus susceptibles de souffrir d'une détérioration neurologique au cours des trois premiers jours si leur taux d'homocystéine est élevé.26 De multiples essais contrôlés ont indiqué un traitement abaissant l'homocystéine avec la vitamine B12 et / ou le folate peuvent réduire le risque d'accident vasculaire cérébral d'au moins 10%, avec des effets plus importants chez les personnes ayant des taux d'homocystéine plus élevés et un taux de folate inférieur au départ.12,27

Maladies neurologiques

En endommageant les vaisseaux sanguins qui alimentent le cerveau, un excès d'homocystéine dans le sang peut contribuer au déclin cognitif cérébrovasculaire, à la démence et à la maladie d'Alzheimer. De plus, la fonction cérébrale dépend de la disponibilité de la SAMe pour exécuter des réactions de méthylation, et l'accumulation d'homocystéine s'accompagne d'un épuisement de la SAMe.26 La perturbation des protéines et le contrôle épigénétique altéré de l'expression génique résultant d'un excès d'homocystéine endommagent davantage le tissu cérébral.17

Il a été démontré que des taux d'homocystéine élevés sont corrélés à un risque accru de maladie d'Alzheimer et de maladie de Parkinson.2 Les personnes ayant des taux d'homocystéine élevés sont plus susceptibles d'avoir des marqueurs de progression de la maladie d'Alzheimer dans les tissus cérébraux: enchevêtrements neurofibrillaires, protéine dysfonctionnelle (amyloïde-bêta et Accumulation de tau phosphorylée et atrophie cérébrale (rétrécissement).28 Selon une méta-analyse, chaque augmentation de 5 µmol / L du taux d'homocystéine est associée à une augmentation de 15% du risque de maladie d'Alzheimer29. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, une homocystéine élevée est associée à une fonction cognitive détériorée.30 il a été démontré que l'abaissement des taux d'homocystéine à l'aide des vitamines B12, B6 et du folate ralentissait considérablement l'atrophie cérébrale et le déclin cognitif.28

D'autres conditions

Un certain nombre d'autres conditions chroniques ont été liées à des niveaux élevés d'homocystéine. Surtout, la direction de la causalité entre l'homocystéine et ces conditions n'est pas toujours claire et des recherches plus rigoureuses sont nécessaires. Les conditions associées à une homocystéine élevée comprennent:

  • Cancer. Les patients cancéreux ont des niveaux plus élevés d'homocystéine que les personnes en bonne santé, et les niveaux sont plus élevés aux stades avancés que les premiers stades du cancer. On pense que les facteurs génétiques, épigénétiques et environnementaux jouent chacun un rôle, mais la nature exacte de cette relation est encore à l'étude.31
  • Complications du diabète. En raison des effets toxiques de l'homocystéine sur les vaisseaux sanguins, une homocystéine élevée est liée à un risque accru de complications cardiovasculaires et microvasculaires du diabète. Cela comprend la rétinopathie diabétique (lésions oculaires) et la néphropathie (lésions rénales).32,33
  • Dysérection. Une méta-analyse des résultats de neuf études a révélé que les hommes souffrant de dysfonction érectile étaient plus susceptibles d'avoir des niveaux élevés d'homocystéine que les hommes sans. Cette connexion est très probablement liée à des dommages vasculaires induits par l'homocystéine34.
  • Complications de la grossesse. Des taux élevés d'homocystéine ont été associés à un risque accru de pré-éclampsie pendant la grossesse, une condition dangereuse caractérisée par une pression artérielle élevée et des lésions organiques35. Des taux élevés d'homocystéine chez la mère sont également associés à une gamme de troubles congénitaux, tels que des anomalies du tube neural, une fente labiale et palatine et le syndrome de Down.36
  • Ostéoporose. Il a été démontré qu'un excès d'homocystéine réduit à la fois la densité osseuse et la qualité osseuse en endommageant les cellules impliquées dans le remodelage osseux et en interférant avec la fonctionnalité du collagène.37
  • Perte d'audition et de vision. Des niveaux élevés d'homocystéine ont été associés à une perte auditive neurosensorielle, une cause fréquente de perte auditive chez les personnes âgées38. D'autres résultats suggèrent un lien possible entre les niveaux élevés d'homocystéine et la dégénérescence maculaire liée à l'âge, une cause fréquente de perte de vision39.

Homocystéine: Trouver le bon niveau

Les taux d'homocystéine sont généralement mesurés à l'aide d'un test sanguin. En règle générale, la quantité totale d'homocystéine, qui comprend l'homocystéine libre et liée aux protéines, est indiquée.21 Les taux d'homocystéine totale de 5 à 14,5 µmol / L sont généralement considérés comme normaux; les niveaux de 15 à 30 µmol / L sont considérés comme légèrement élevés; 30 à 100 µmol / L sont moyennement élevés; et les niveaux supérieurs à 100 µmol / L sont sérieusement élevés.2

Niveau optimal

Le niveau optimal d'homocystéine reste un sujet de débat.40 Plutôt que d'avoir un seuil au-dessus duquel la maladie survient, la relation entre les niveaux d'homocystéine et la santé peut être plus continue.41-44 Pour cette raison, Life Extension suggère que la plupart des individus s'efforcent de rester taux d'homocystéine inférieurs à 12 µmol / L, moins de 8 µmol / L étant considéré comme idéal (bien que ce dernier puisse être difficile à atteindre pour certaines personnes).

Les premières recherches sur l'homocystéine visant à identifier la relation entre l'homocystéine et la santé ont noté que des augmentations progressives des taux d'homocystéine s'accompagnaient d'un risque plus élevé de maladie cardiovasculaire et de décès41,44. Dans un rapport de l'étude sur l'homocystéine de Hordaland (Norvège), 4 766 participants âgés de 65 à 67 ans ont fait mesurer leur taux d'homocystéine et ont été suivis pendant 4,1 ans. Par rapport aux participants dont les taux d'homocystéine étaient inférieurs à 9,0 µmol / L, ceux dont les taux de 9,0 à 11,9 µmol / L avaient un risque accru de 30% de décès d'origine cardiovasculaire et de 40% de chances de décès non cardiovasculaire, et ceux dont les niveaux de 12,0 à 14,9 µmol / L présentait un risque accru de 110% de décès cardiovasculaire et de 90% de décès non cardiovasculaire. En outre, les risques étaient plus de deux fois plus élevés chez les personnes ayant des niveaux de 15 à 19,9 µmol / L et plus de trois fois plus élevés chez ceux ayant des niveaux de 20 µmol / L et plus44. les tendances à la hausse du risque d'hospitalisation et de décès ont été associées à des augmentations progressives des taux d'homocystéine42,43. Une étude prospective cas-témoins menée auprès d'individus japonais âgés de 40 à 85 ans a révélé que le risque d'accident vasculaire cérébral était significativement plus élevé chez les individus avec des taux d'homocystéine de 11 µmol / L ou plus par rapport à ceux dont les niveaux étaient inférieurs à 7 µmol / L.45

La relation entre l’homocystéine et la santé du cerveau peut être similaire, et les personnes dont les taux d’homocystéine se situent dans la plage normale actuellement acceptée peuvent encore bénéficier d’un traitement abaissant l’homocystéine. Dans une étude de huit ans, les participants avec des niveaux d'homocystéine de base supérieurs à 14,5 µmol / L avaient près de deux fois le risque de maladie d'Alzheimer par rapport à ceux avec des niveaux inférieurs46. détérioration lorsque les niveaux ont doublé à 20 µmol / L en 10 ans.47

Un essai contrôlé randomisé de deux ans a évalué le taux d'atrophie cérébrale chez 168 personnes de plus de 70 ans qui présentaient des troubles cognitifs légers et recevaient un placebo ou une supplémentation en vitamine B (0,8 mg d'acide folique, 500 mcg B12 et 20 mg B6) par jour. . Les chercheurs ont constaté que le taux d'atrophie cérébrale était considérablement plus lent dans le groupe vitamine B que dans le groupe témoin. Surtout, la réponse au traitement était liée aux niveaux d'homocystéine de base, de sorte que les individus avec des niveaux supérieurs à 13 μmol / L présentaient des réductions plus importantes du taux d'atrophie cérébrale avec une supplémentation en vitamine B que ceux avec des niveaux d'homocystéine inférieurs. Les chercheurs ont noté que la thérapie abaissant l'homocystéine avec des vitamines B était bénéfique chez les personnes ayant des niveaux d'homocystéine de base de 9,5 µmol / L ou plus48. En outre, des recherches de 1997 ont révélé que, chez les hommes en bonne santé, la supplémentation en acide folique réduisait les niveaux d'homocystéine dans tous les tertiles, sauf le tertile le plus bas, dans lequel les niveaux de référence moyens d'homocystéine étaient de 7,07 µmol / L.49 Cumulativement, ces résultats suggèrent qu'une supplémentation en vitamines B abaissant l'homocystéine peut conférer des avantages même chez les personnes dont l'homocystéine ne dépasse pas les plages de référence normales du laboratoire.

Traitement

B vitamins are the main therapeutic agents used to treat high homocysteine levels. Many studies confirm their ability, alone and in combinations, to lower high homocysteine levels, and some trials show clinical benefits in the form of reduced risk of stroke and dementia. In general, the combined use of vitamin B12 and folate is more effective than either alone. Benefits of including vitamins B6 and B2 in homocysteine-lowering treatment have also been reported.12,24

Vitamine B9: Folate

Le folate, parfois appelé vitamine B9, se trouve dans de nombreux aliments végétaux, mais il est souvent perdu ou dégradé lors de la cuisson et de la transformation.56 En outre, l'apport est souvent faible, en particulier chez les personnes âgées.57 La carence en folates est associée à un déclin cognitif, dépression et neuropathie58,59. Il existe également des preuves établissant un lien entre un mauvais statut en folates et des troubles épigénétiques associés à la maladie d'Alzheimer.60

Un statut adéquat en folates est nécessaire pour méthyler l'homocystéine en méthionine. Une supplémentation en acide folique en quantités de 0,5 à 5 mg par jour s'est avérée réduire les niveaux d'homocystéine d'environ 25%. En raison de la relation étroite entre la carence en folate et les anomalies congénitales du tube neural, l'enrichissement obligatoire des produits céréaliers a été introduit aux États-Unis en 1998. Depuis lors, les taux d'homocystéine chez les adultes d'âge moyen ont chuté d'environ 7% .61

La supplémentation en acide folique a été trouvée dans de nombreuses études pour améliorer la fonction cognitive, en particulier chez les personnes ayant des niveaux élevés d'homocystéine.62 Des méta-analyses d'essais cliniques ont rapporté que la réduction des niveaux d'homocystéine avec un traitement à l'acide folique réduit le risque d'accident vasculaire cérébral de 10% en moyenne et tous les événements cardiovasculaires de 4%. Ces avantages sont corrélés avec le degré de réduction de l'homocystéine et sont plus évidents chez ceux dont les taux de folate de base sont inférieurs.61,63 Une méta-analyse de 49 essais contrôlés randomisés a révélé que la prise d'acide folique et de médicaments antihypertenseurs était plus efficace que les médicaments antihypertenseurs seuls pour abaisser la tension artérielle et réduire le risque d'événements cardiovasculaires et d'accidents vasculaires cérébraux chez les sujets souffrant d'hypertension artérielle. Les avantages étaient les plus importants chez ceux qui prenaient de l'acide folique pendant plus de 12 semaines et chez ceux dont les taux d'homocystéine avaient chuté de plus de 25%. 64 L'acide folique peut être moins utile chez les personnes atteintes d'une maladie métabolique, car les méta-analyses d'essais chez des participants atteints de diabète de type 2 et d'autres troubles métaboliques ont révélé que l'acide folique améliorait la sensibilité à l'insuline, mais n'avait aucun impact sur la pression artérielle, la glycémie à jeun, le contrôle de la glycémie ou taux de lipides.65,66

L'importance de choisir le L-méthylfolate plutôt que l'acide folique

Les suppléments sont généralement préparés avec la version synthétique de longue conservation du folate, l'acide folique, qui, chez la plupart des gens, est facilement convertie en la forme utilisée dans le corps, le 5-méthyltétrahydrofolate (5-MTHF). Cependant, un pourcentage substantiel de la population présente une ou plusieurs variations génétiques qui interfèrent avec la transformation efficace de l'acide folique en 5-MTHF.67

Le L-méthylfolate est une forme de folate disponible dans certains suppléments qui se trouve déjà sous la forme 5-MTHF. Cela signifie que la forme L-méthylfolate ne nécessite pas l'enzyme MTHFR pour créer du folate fonctionnel à utiliser dans le métabolisme de l'homocystéine.68 Les personnes atteintes de cette génétique MTHFR inefficace bénéficient davantage du L-méthylfolate que des suppléments d'acide folique synthétique.69 Il a été démontré que le statut génétique du MTHFR répond mieux à la forme L-méthylfolate par rapport à l'acide folique synthétique conventionnel.70-74

Surtout, il a été démontré que l'acide folique synthétique à forte dose peut empêcher le métabolisme approprié du folate chez les individus normaux et les personnes atteintes de variantes génétiques 5-MTHFR.75,76 Heureusement, une supplémentation en L-méthylfolate évite complètement ce problème.

Vitamine B12: Cobalamine

La vitamine B12, ou cobalamine, se trouve sous diverses formes dans les aliments et les compléments alimentaires, qui sont tous décomposés pour libérer de la cobalamine libre. La cobalamine est transportée dans les cellules, où elle peut être convertie en méthylcobalamine, la forme active nécessaire au métabolisme de l'homocystéine.77 B12, sous forme de cyanocobalamine, d'hydroxocobalamine ou de méthylcobalamine, est souvent administrée sous forme d'injections intramusculaires en raison d'une faible absorption dans le tube digestif. ; cependant, certaines données indiquent que des doses orales de 1 000 à 2 000 mcg par jour peuvent être efficaces pour normaliser les faibles taux sanguins de vitamine B12.78,79

Le test le plus courant pour le statut B12 est le sérum total B12; cependant, comme seulement environ 6 à 20% de la vitamine B12 dans le sang est métaboliquement active, même les personnes dont le taux total de vitamine B12 se situe dans la plage normale peuvent avoir une vitamine B12 active insuffisante. mL (ou 118–701 picomoles / L), 82 un niveau de B12 d'au moins 540 picogrammes / mL (400 picomoles / L) est nécessaire pour empêcher les niveaux d'homocystéine d'augmenter. La combinaison d'un taux de vitamine B12 dans la moitié inférieure de la plage normale et d'un taux d'homocystéine élevé indique une carence métabolique en vitamine B12.25

La relation étroite entre la vitamine B12 et le folate rend difficile la distinction entre leurs carences indépendantes et leurs effets thérapeutiques. Une carence en vitamine B12 entraîne une carence fonctionnelle en folate en «piégeant» le folate sous forme de 5-méthyltétrafolate, empêchant son utilisation pour d'autres fonctions. D'un autre côté, une supplémentation en folate peut «masquer» une carence en vitamine B12 en normalisant les modifications des globules rouges qui sont souvent un signe précoce d'une carence en vitamine B12.83

Les preuves cliniques montrent que la supplémentation en vitamine B12 à des doses allant jusqu'à 1000 mcg par jour peut réduire en toute sécurité les niveaux d'homocystéine chez les sujets déficients en vitamine B12, et l'effet est renforcé à mesure que la dose augmente.84,85 et les troubles neurologiques, alors que le maintien de taux de vitamine B12 plus élevés semble protéger contre l'atrophie du tissu cérébral (rétrécissement) et peut aider à prévenir la dépression, en particulier chez les personnes âgées.86,87 L'inclusion de la vitamine B12 dans le traitement abaissant l'homocystéine augmente l'efficacité du traitement et réduit le risque d'accident vasculaire cérébral.12,25 Il est important de noter que certaines données indiquent que des doses élevées répétées de cyanocobalamine peuvent être nocives chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale; par conséquent, la méthylcobalamine et l'hydroxocobalamine sont des formes préférables pour le traitement à la vitamine B12.25

Vitamine B6: Pyridoxine

La vitamine B6 (pyridoxine) est un cofacteur dans plus de 140 réactions dans les cellules, y compris la re-méthylation et la transsulfuration de l'homocystéine. Bien que la vitamine B6 soit largement disponible dans les aliments, il a été démontré que l'apport est faible chez pas moins de 31% des personnes âgées non institutionnalisées dans les pays occidentaux.57 Un faible statut B6 peut provoquer une accumulation d'homocystéine et réduire la disponibilité de la SAMe pour les réactions de méthylation, entraînant une réduction de la synthèse des neurotransmetteurs et des problèmes d'humeur et neurologiques associés.88 Peu d'études ont examiné le rôle de la vitamine B6 sur les troubles liés à l'homocystéine indépendamment du folate et de la vitamine B12, mais un Une méta-analyse a déterminé qu'une consommation plus élevée de B6 est corrélée à un risque plus faible de maladie coronarienne.89

La vitamine B6 n'est active que sous sa forme phosphorylée, le pyridoxal 5-phosphate (P5P), et une supplémentation avec cette forme peut être plus efficace pour améliorer le statut B6 dans certains cas. 90 La plupart des suppléments contiennent de la pyridoxine, qui est facilement transportée à travers les membranes cellulaires et phosphorylée .77 La prise de doses excessivement élevées de vitamine B6 pendant des périodes prolongées peut provoquer des symptômes nerveux qui ressemblent à une carence, mais certaines preuves suggèrent que seule la forme pyridoxine est liée à cet effet toxique.

Vitamine B2: Riboflavine

L'apport en vitamine B2 (riboflavine) et les taux sanguins sont souvent faibles chez les personnes âgées.57,92 B2 est un cofacteur de nombreuses enzymes cellulaires, y compris deux enzymes impliquées dans la re-méthylation de l'homocystéine: la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR, qui aide à activer le folate pour agir en tant que donneur de méthyle) et la méthionine synthase réductase (MTRR, qui agit avec la vitamine B12 pour favoriser la reméthylation de l'homocystéine).1 Les taux d'homocystéine augmentent avec la diminution de l'apport en riboflavine et des taux sanguins.85 La supplémentation en riboflavine peut avoir un impact positif sur le métabolisme de l'homocystéine, en particulier chez les personnes atteintes de la variante génétique MTHFR qui affecte le cycle des folates.4,53 De plus, le traitement des taux élevés d'homocystéine avec le folate seul peut épuiser la vitamine B2 quel que soit le génotype MTHFR, ce qui réduit l'efficacité potentielle du traitement par les folates.93

Combinaisons de vitamines B

Les vitamines B2, B6, B12 et le folate sont inextricablement liés par leurs rôles interdépendants dans le métabolisme de l'homocystéine et dans l'alimentation des voies de méthylation. Leur relation fonctionnelle étroite est illustrée par le fait que leurs syndromes de carence partagent de nombreux symptômes. Indépendamment de leur interdépendance, la plupart des recherches ont examiné indépendamment les capacités d'abaissement de l'homocystéine des vitamines B, en mettant l'accent sur l'acide folique, suivi de B12 et B6, respectivement, avec très peu d'attention sur B2. Les avantages potentiels de la supplémentation avec un complément complet de vitamines B ont été largement inexplorés.85

Dans un essai contrôlé randomisé, la supplémentation avec 500 mcg B12, 800 mcg d'acide folique et 20 mg B6 par jour pendant deux ans a réduit l'atrophie de la matière grise (tissu cérébral le plus vulnérable à la pathologie d'Alzheimer) sept fois plus élevée chez les patients atteints de troubles cognitifs légers et niveaux d'homocystéine de base.94

Un essai contrôlé a démontré la supériorité d'une combinaison de vitamines B sur l'acide folique seul. Dans l'essai, 104 participants souffrant d'hypertension artérielle et d'homocystéine ont reçu soit 5 mg d'acide folique par jour, soit un supplément quotidien fournissant 400 mcg de folate (sous forme de 5-méthyltétrahydrofolate), 5 mcg B12, 3 mg B6 et 2,4 mg B2, ainsi que 12,5 mg de zinc et 250 mg de bétaïne. Les niveaux moyens d'homocystéine sont passés de 22,6 à 14,3 µmol / L dans le groupe acide folique et de 21,5 à 10,0 µmol / L dans le groupe combiné. En outre, plus de 55% des personnes prenant le complément combiné ont atteint des niveaux d'homocystéine <10 µmol / L, ce que les auteurs de l'étude ont considéré comme idéal.95

Les nutriments

En plus de la thérapie à la vitamine B décrite dans la section «Traitement», plusieurs suppléments nutritionnels se sont révélés utiles chez les personnes ayant des taux d'homocystéine élevés.

Choline et bétaïne

La choline est un nutriment présent dans de nombreux aliments tels que les jaunes d'œufs, les produits laitiers, la viande, les arachides, les légumes crucifères, les noix et les graines, les grains entiers et le soja. C'est un composant structurel important des membranes cellulaires, un précurseur du neurotransmetteur acétylcholine et une partie intégrante du tissu cérébral. La choline peut également être utilisée pour fabriquer de la bétaïne, ou triméthylglycine, qui agit comme un donneur de méthyle.113 La bétaïne est un cofacteur de la reméthylation de l'homocystéine en méthionine, en particulier en l'absence de folate adéquat.113 En plus d'être fabriquée dans le corps, la bétaïne se trouve dans des aliments comme les fruits de mer, le germe et le son de blé, les betteraves et les épinards.114

Un apport insuffisant de choline et de bétaïne peut entraîner une réduction de la production de SAMe et une accumulation accrue d'homocystéine. Ce déséquilibre altère les processus de méthylation dans les cellules, entraînant une dégradation de la fonction cellulaire et des modifications épigénétiques de l'ADN.115

La bétaïne joue un rôle essentiel dans la régulation des niveaux d'homocystéine, en particulier dans les conditions à faible teneur en acide folique, en vitamine B12 et en méthionine. est de 550 mg par jour pour les hommes et de 425 mg par jour pour les femmes.118

Il a été démontré que la supplémentation en bétaïne, à des doses de 1 000 à 6 000 mg par jour, abaisse les taux sanguins d'homocystéine et modère l'augmentation de l'homocystéine consécutive à l'ingestion de méthionine.119-121 Dans un essai contrôlé par placebo chez 23 athlètes, ceux ayant reçu 2500 mg La bétaïne par jour pendant un programme d'entraînement physique de six semaines avait une augmentation plus faible induite par l'exercice de l'homocystéine thiolactone urinaire, une forme d'homocystéine connue pour avoir des effets toxiques sur les vaisseaux sanguins et interférer avec la production et la fonction normales de protéines.122,123 Il est important de noter cependant, l'effet d'une consommation élevée de choline et de bétaïne sur le risque de maladie cardiovasculaire et la mortalité n'est pas clair.124,125

Les acides gras omega-3

Les acides gras oméga-3 semblent agir en synergie avec les vitamines B pour favoriser un métabolisme sain de l'homocystéine et réduire le risque d'affections associées à des niveaux élevés d'homocystéine, y compris les maladies cardiovasculaires et neurologiques.5 De multiples essais contrôlés randomisés ont montré que l'huile de poisson et ses oméga-3 polyinsaturés les acides gras (acide eicosapentaénoïque [EPA] et acide docosahexaénoïque [DHA]) peuvent réduire les niveaux d'homocystéine, et leur effet est renforcé par l'ajout de vitamines B12, B6 et d'acide folique.126

Les effets bénéfiques des acides gras oméga-3 sur la santé cardiovasculaire et neurologique peuvent dépendre d'un métabolisme adéquat de l'homocystéine. Par exemple, une analyse d'un essai clinique chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer a révélé que le traitement par DHA et EPA améliorait la fonction cognitive uniquement chez ceux dont le taux d'homocystéine était inférieur à 11,7 µmol / L.127 De plus, des niveaux élevés d'acides gras oméga-3 peuvent protéger contre la toxicité de l'homocystéine et améliorer les bienfaits des vitamines B. Dans une étude, des niveaux élevés d'homocystéine étaient liés à une augmentation du bêta-amyloïde cérébral (un marqueur du risque de maladie d'Alzheimer) chez les sujets âgés ayant un faible statut en oméga-3, mais pas chez ceux ayant un statut élevé en oméga-3.128 D'autres essais cliniques ont montré que la capacité des vitamines B à ralentir l'atrophie des tissus cérébraux et à améliorer la fonction cognitive chez les personnes souffrant de troubles cognitifs légers dépend de taux sanguins adéquats d'acides gras oméga-3, en particulier de DHA.129,130

N-acétylcystéine

La N-acétylcystéine (NAC) est une source de cystéine qui peut être utilisée dans le corps pour fabriquer l'important composé antioxydant, le glutathion. En augmentant la production de glutathion et en réduisant le stress oxydatif, on pense que la NAC pourrait aider à atténuer certains effets toxiques de l'excès d'homocystéine. De plus, la NAC semble abaisser les niveaux d'homocystéine.131.132

Dans un essai contrôlé randomisé de huit semaines portant sur 60 participants présentant des taux d'homocystéine élevés et une maladie coronarienne, 600 mg par jour de NAC étaient aussi efficaces que 5 mg par jour d'acide folique pour réduire les taux d'homocystéine par rapport au placebo133. des essais contrôlés chez des hommes d'âge moyen ont montré que la supplémentation quotidienne de 1 800 mg de NAC pendant quatre semaines réduisait les taux d'homocystéine de près de 12% en moyenne. La NAC a également abaissé la tension artérielle, en particulier chez les personnes ayant des taux élevés de cholestérol et de triglycérides.134 Dans un autre essai, 30 patients présentant des taux élevés d'homocystéine et la maladie d'Alzheimer ou un trouble apparenté ont été traités avec un supplément fournissant des doses non divulguées de folate (sous forme de 5-MTHF), de vitamine B12 (sous forme de méthylcobalamine) et de NAC pendant des périodes allant de 2,5 à 34,6 mois. Par rapport à des patients similaires qui n'ont reçu aucun supplément, l'atrophie du tissu cérébral chez ceux recevant la combinaison vitamine B / NAC a été considérablement réduite.135

Taurine

La taurine est un acide aminé non essentiel qui, comme la méthionine, la cystéine et l'homocystéine, est une source de soufre. La taurine peut être fabriquée à partir de la cystéine dans le corps et a des effets bénéfiques sur la santé vasculaire, neurologique, métabolique et musculo-squelettique.136,137 Des preuves précliniques suggèrent qu'une supplémentation en taurine peut réduire les niveaux élevés d'homocystéine et protéger les cellules cardiaques et vasculaires des dommages induits par l'homocystéine.138- 140 Dans un essai préliminaire, 22 femmes d'âge moyen ont reçu 3 grammes par jour de taurine pendant quatre semaines. Cela a entraîné une baisse du taux d'homocystéine moyen de 8,5 à 7,6 µmol / L.141 Même chez les sujets avec des taux d'homocystéine sanguine> 125 µmol / L en raison d'une maladie génétique appelée homocystinurie, la supplémentation en taurine s'est avérée améliorer la fonction vasculaire.142

S-adénosylméthionine

La S-adénosylméthionine (SAMe) est un donneur de méthyle crucial dans de nombreux processus cellulaires, y compris la modification génique épigénétique et la synthèse des neurotransmetteurs. Étant donné que les niveaux élevés d'homocystéine sont souvent le résultat d'une mauvaise conversion de l'homocystéine en méthionine, qui est un précurseur de la SAMe, la SAMe est généralement épuisée à mesure que l'homocystéine s'accumule.8 Cela peut être un facteur contribuant à la relation entre les niveaux élevés d'homocystéine et les conditions psycho-émotionnelles comme la dépression, ainsi que le risque plus élevé de dépression observé chez les porteurs du variant du gène MTHFR associé à une altération du métabolisme des folates.143,144

Les preuves cliniques suggèrent que la SAMe pourrait être utile dans le traitement de la dépression, y compris chez les personnes ayant des taux d'homocystéine élevés.144,145 Un rapport de cas a décrit le bénéfice de la SAMe chez un patient anxieux qui avait une mutation du gène MTHFR: le traitement par la B12 méthylée et le folate était pas efficace pour soulager les symptômes jusqu'à ce que la SAMe, 400 mg deux fois par jour, soit ajoutée.146 Bien que des inquiétudes aient été soulevées quant à la possibilité que la supplémentation en SAMe puisse augmenter la production d'homocystéine, un essai chez des sujets atteints de trouble dépressif majeur a révélé que 800-1 600 mg par jour de SAMe pendant six semaines n'a pas augmenté les niveaux d'homocystéine.147

Magnésium

Le magnésium peut aider à contrer les effets négatifs des niveaux élevés d'homocystéine. Le magnésium est bien connu pour sa protection contre les maladies cardiovasculaires telles que l'hypertension artérielle, l'athérosclérose, les arythmies, les maladies coronariennes et l'insuffisance cardiaque, et de nombreuses études ont démontré l'association entre l'apport en magnésium et la réduction du risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral.148,149 le magnésium peut être utile pour protéger la fonction cognitive et la santé neurologique en général.150

Les résultats d'une étude en laboratoire suggèrent qu'un faible taux de magnésium peut exacerber la perte intracellulaire de magnésium déclenchée par l'homocystéine.151 Une autre étude sur des cellules de vaisseaux sanguins cultivées en laboratoire a révélé que l'homocystéine augmentait la production de composés qui déclenchent des changements structurels associés à la formation de plaques; cependant, l'ajout de magnésium à l'environnement des cellules a atténué cet effet athérogène de l'homocystéine.152 Il a également été démontré que le magnésium inverse l'effet indésirable de l'homocystéine sur le rythme cardiaque chez les souris de laboratoire.153

Matériel utilisé avec la permission de Life Extension. Tous les droits sont réservés.

  1. Esse R, Barroso M, Tavares de Almeida I, Castro R. The Contribution of Homocysteine Metabolism Disruption to Endothelial Dysfunction: State-of-the-Art. International journal of molecular sciences. 2019;20(4).
  2. Tinelli C, Di Pino A, Ficulle E, Marcelli S, Feligioni M.
  3. Hyperhomocysteinemia as a Risk Factor and Potential Nutraceutical Target for Certain Pathologies. Frontiers in nutrition. 2019;6:49.
  4. Zaric BL, Obradovic M, Bajic V, Haidara MA, Jovanovic M, Isenovic ER. Homocysteine and Hyperhomocysteinaemia. Curr Med Chem. 2019;26(16):2948-2961.
  5. Troesch B, Weber P, Mohajeri MH. Potential Links between Impaired One-Carbon Metabolism Due to Polymorphisms, Inadequate B-Vitamin Status, and the Development of Alzheimer's Disease. Nutrients. 2016;8(12).
  6. Rizzo G, Lagana AS. The Link between Homocysteine and Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid: Critical Appraisal and Future Directions. Biomolecules. 2020;10(2).
  7. Komorniak N, Szczuko M, Kowalewski B, Stachowska E. Nutritional Deficiencies, Bariatric Surgery, and Serum Homocysteine Level: Review of Current Literature. Obesity surgery. 2019;29(11):3735-3742.
  8. Froese DS, Fowler B, Baumgartner MR. Vitamin B12 , folate, and the methionine remethylation cycle-biochemistry, pathways, and regulation. Journal of inherited metabolic disease. 2019;42(4):673-685.
  9. Fu Y, Wang X, Kong W. Hyperhomocysteinaemia and vascular injury: advances in mechanisms and drug targets. Br J Pharmacol. 2018;175(8):1173-1189.
  10. Yang Q, He GW. Imbalance of Homocysteine and H2S: Significance, Mechanisms, and Therapeutic Promise in Vascular Injury. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:7629673.
  11. Ganguly P, Alam SF. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease. Nutr J. 2015;14:6.
  12. Ledda C, Cannizzaro E, Lovreglio P, et al. Exposure to Toxic Heavy Metals Can Influence Homocysteine Metabolism? Antioxidants (Basel, Switzerland). 2019;9(1).
  13. Hankey GJ. B vitamins for stroke prevention. Stroke Vasc Neurol. 2018;3(2):51-58.
  14. Urgert R, van Vliet T, Zock PL, Katan MB. Heavy coffee consumption and plasma homocysteine: a randomized controlled trial in healthy volunteers. Am J Clin Nutr. 2000;72(5):1107-1110.
  15. Miller JW. Proton Pump Inhibitors, H2-Receptor Antagonists, Metformin, and Vitamin B-12 Deficiency: Clinical Implications. Adv Nutr. 2018;9(4):511s-518s.
  16. Dierkes J, Luley C, Westphal S. Effect of lipid-lowering and anti-hypertensive drugs on plasma homocysteine levels. Vasc Health Risk Manag. 2007;3(1):99-108.
  17. Djuric D, Jakovljevic V, Zivkovic V, Srejovic I. Homocysteine and homocysteine-related compounds: an overview of the roles in the pathology of the cardiovascular and nervous systems. Canadian journal of physiology and pharmacology. 2018;96(10):991-1003.
  18. Jakubowski H. Homocysteine Modification in Protein Structure/Function and Human Disease. Physiol Rev. 2019;99(1):555-604.
  19. Zhu M, Mao M, Lou X. Elevated homocysteine level and prognosis in patients with acute coronary syndrome: a meta-analysis. Biomarkers. 2019;24(4):309-316.
  20. Peng HY, Man CF, Xu J, Fan Y. Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective studies. Journal of Zhejiang University Science B. 2015;16(1):78-86.
  21. Ma Y, Peng D, Liu C, Huang C, Luo J. Serum high concentrations of homocysteine and low levels of folic acid and vitamin B12 are significantly correlated with the categories of coronary artery diseases. BMC cardiovascular disorders. 2017;17(1):37.
  22. Alam SF, Kumar S, Ganguly P. Measurement of homocysteine: a historical perspective. Journal of clinical biochemistry and nutrition. 2019;65(3):171-177.
  23. Li S, Pan G, Chen H, Niu X. Determination of Serum Homocysteine and Hypersensitive C-reactive Protein and Their Correlation with Premature Coronary Heart Disease. Heart Surg Forum. 2019;22(3):E215-e217.
  24. Wei M, Wang L, Liu YS, et al. Homocysteine as a potential predictive factor for high major adverse cardiovascular events risk in female patients with premature acute coronary syndrome. Medicine. 2019;98(47):e18019.
  25. Moretti R, Peinkhofer C. B Vitamins and Fatty Acids: What Do They Share with Small Vessel Disease-Related Dementia? International journal of molecular sciences. 2019;20(22).
  26. Spence JD. Cardioembolic stroke: everything has changed. Stroke Vasc Neurol. 2018;3(2):76-83.
  27. Moretti R, Caruso P. The Controversial Role of Homocysteine in Neurology: From Labs to Clinical Practice. International journal of molecular sciences. 2019;20(1).
  28. Spence JD. Homocysteine lowering for stroke prevention: Unravelling the complexity of the evidence. Int J Stroke. 2016;11(7):744-747.
  29. Smith AD, Refsum H, Bottiglieri T, et al. Homocysteine and Dementia: An International Consensus Statement. J Alzheimers Dis. 2018;62(2):561-570.
  30. Zhou F, Chen S. Hyperhomocysteinemia and risk of incident cognitive outcomes: An updated dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. Ageing Res Rev. 2019;51:55-66.
  31. Licking N, Murchison C, Cholerton B, et al. Homocysteine and cognitive function in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2017;44:1-5.
  32. Hasan T, Arora R, Bansal AK, Bhattacharya R, Sharma GS, Singh LR. Disturbed homocysteine metabolism is associated with cancer. Experimental & molecular medicine. 2019;51(2):21.
  33. Lei X, Zeng G, Zhang Y, et al. Association between homocysteine level and the risk of diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2018;10:61.
  34. Mao S, Xiang W, Huang S, Zhang A. Association between homocysteine status and the risk of nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Clin Chim Acta. 2014;431:206-210.
  35. Sansone A, Cignarelli A, Sansone M, et al. Serum Homocysteine Levels in Men with and without Erectile Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis. International journal of endocrinology. 2018;2018:7424792.
  36. Gaiday AN, Tussupkaliyev AB, Bermagambetova SK, et al. Effect of homocysteine on pregnancy: A systematic review. Chem Biol Interact. 2018;293:70-76.
  37. Iacobazzi V, Infantino V, Castegna A, Andria G. Hyperhomocysteinemia: related genetic diseases and congenital defects, abnormal DNA methylation and newborn screening issues. Molecular genetics and metabolism. 2014;113(1-2):27-33.
  38. Saito M, Marumo K. The Effects of Homocysteine on the Skeleton. Current osteoporosis reports. 2018;16(5):554-560.
  39. Partearroyo T, Vallecillo N, Pajares MA, Varela-Moreiras G, Varela-Nieto I. Cochlear Homocysteine Metabolism at the Crossroad of Nutrition and Sensorineural Hearing Loss. Frontiers in molecular neuroscience. 2017;10:107.
  40. Pinna A, Zaccheddu F, Boscia F, Carru C, Solinas G. Homocysteine and risk of age-related macular degeneration: a systematic review and meta-analysis. Acta Ophthalmol. 2018;96(3):e269-e276.
  41. Pizzorno J. Homocysteine: Friend or Foe? Integrative medicine (Encinitas, Calif). 2014;13(4):8-14.
  42. Refsum H, Nurk E, Smith AD, et al. The Hordaland Homocysteine Study: a community-based study of homocysteine, its determinants, and associations with disease. J Nutr. 2006;136(6 Suppl):1731s-1740s.
  43. Nurk E, Tell GS, Vollset SE, Nygard O, Refsum H, Ueland PM. Plasma total homocysteine and hospitalizations for cardiovascular disease: the Hordaland Homocysteine Study. Arch Intern Med. 2002;162(12):1374-1381.
  44. Nygard O, Nordrehaug JE, Refsum H, Ueland PM, Farstad M, Vollset SE. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease. The New England journal of medicine. 1997;337(4):230-236.
  45. Vollset SE, Refsum H, Tverdal A, et al. Plasma total homocysteine and cardiovascular and noncardiovascular mortality: the Hordaland Homocysteine Study. Am J Clin Nutr. 2001;74(1):130-136.
  46. Iso H, Moriyama Y, Sato S, et al. Serum total homocysteine concentrations and risk of stroke and its subtypes in Japanese. Circulation. 2004;109(22):2766-2772.
  47. Seshadri S, Beiser A, Selhub J, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease. The New England journal of medicine. 2002;346(7):476-483.
  48. Clarke R, Birks J, Nexo E, et al. Low vitamin B-12 status and risk of cognitive decline in older adults. Am J Clin Nutr. 2007;86(5):1384-1391.
  49. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial. PLoS One. 2010;5(9):e12244.
  50. Ward M, McNulty H, McPartlin J, Strain JJ, Weir DG, Scott JM. Plasma homocysteine, a risk factor for cardiovascular disease, is lowered by physiological doses of folic acid. Qjm. 1997;90(8):519-524.
  51. Rai V. Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) C677T Polymorphism and Alzheimer Disease Risk: a Meta-Analysis. Molecular neurobiology. 2017;54(2):1173-1186.
  52. Reilly R, McNulty H, Pentieva K, Strain JJ, Ward M. MTHFR 677TT genotype and disease risk: is there a modulating role for B-vitamins? The Proceedings of the Nutrition Society. 2014;73(1):47-56.
  53. Du B, Tian H, Tian D, et al. Genetic polymorphisms of key enzymes in folate metabolism affect the efficacy of folate therapy in patients with hyperhomocysteinaemia. The British journal of nutrition. 2018;119(8):887-895.
  54. Garcia-Minguillan CJ, Fernandez-Ballart JD, Ceruelo S, et al. Riboflavin status modifies the effects of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and methionine synthase reductase (MTRR) polymorphisms on homocysteine. Genes Nutr. 2014;9(6):435.
  55. Ding R, Lin S, Chen D. The association of cystathionine β synthase (CBS) T833C polymorphism and the risk of stroke: a meta-analysis. J Neurol Sci. 2012;312(1-2):26-30.
  56. Bublil EM, Majtan T. Classical homocystinuria: From cystathionine beta-synthase deficiency to novel enzyme therapies. Biochimie. 2019.
  57. Delchier N, Ringling C, Maingonnat JF, Rychlik M, Renard CM. Mechanisms of folate losses during processing: diffusion vs. heat degradation. Food Chem. 2014;157:439-447.
  58. ter Borg S, Verlaan S, Hemsworth J, et al. Micronutrient intakes and potential inadequacies of community-dwelling older adults: a systematic review. The British journal of nutrition. 2015;113(8):1195-1206.
  59. Sobczynska-Malefora A, Harrington DJ. Laboratory assessment of folate (vitamin B9) status. Journal of clinical pathology. 2018;71(11):949-956.
  60. Baroni L, Bonetto C, Rizzo G, Bertola C, Caberlotto L, Bazzerla G. Association Between Cognitive Impairment and Vitamin B12, Folate, and Homocysteine Status in Elderly Adults: A Retrospective Study. J Alzheimers Dis. 2019;70(2):443-453.
  61. Robinson N, Grabowski P, Rehman I. Alzheimer's disease pathogenesis: Is there a role for folate? Mech Ageing Dev. 2018;174:86-94.
  62. Li Y, Huang T, Zheng Y, Muka T, Troup J, Hu FB. Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc. 2016;5(8).
  63. Enderami A, Zarghami M, Darvishi-Khezri H. The effects and potential mechanisms of folic acid on cognitive function: a comprehensive review. Neurol Sci. 2018;39(10):1667-1675.
  64. Tian T, Yang KQ, Cui JG, Zhou LL, Zhou XL. Folic Acid Supplementation for Stroke Prevention in Patients With Cardiovascular Disease. The American journal of the medical sciences. 2017;354(4):379-387.
  65. Wang WW, Wang XS, Zhang ZR, He JC, Xie CL. A Meta-Analysis of Folic Acid in Combination with Anti-Hypertension Drugs in Patients with Hypertension and Hyperhomocysteinemia. Frontiers in pharmacology. 2017;8:585.
  66. Akbari M, Tabrizi R, Lankarani KB, et al. The Effects of Folate Supplementation on Diabetes Biomarkers Among Patients with Metabolic Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme. 2018;50(2):93-105.
  67. Tabrizi R, Lankarani KB, Akbari M, et al. The effects of folate supplementation on lipid profiles among patients with metabolic diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Metab Syndr. 2018;12(3):423-430.
  68. GARD. MTHFR gene variant. NIH. rarediseases.info.nih.gov Web site. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10953/mthfr-gene-mutation. Published 2019. Accessed 05/12/2020.
  69. Scaglione F, Panzavolta G. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing. Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems. 2014;44(5):480-488.
  70. Servy E, Menezo Y. The Methylene Tetrahydrofolate Reductase (MTHFR) isoform challenge. High doses of folic acid are not a suitable option compared to 5 Methyltetrahydrofolate treatment. Clinical Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine. 2017;3:1-5.
  71. Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Tobolski O, et al. [6S]-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C-->T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase. Br J Pharmacol. 2009;158(8):2014-2021.
  72. Willems FF, Boers GH, Blom HJ, Aengevaeren WR, Verheugt FW. Pharmacokinetic study on the utilisation of 5-methyltetrahydrofolate and folic acid in patients with coronary artery disease. Br J Pharmacol. 2004;141(5):825-830.
  73. Henderson AM, Aleliunas RE, Loh SP, et al. l-5-Methyltetrahydrofolate Supplementation Increases Blood Folate Concentrations to a Greater Extent than Folic Acid Supplementation in Malaysian Women. J Nutr. 2018;148(6):885-890.
  74. Venn BJ, Green TJ, Moser R, Mann JI. Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine: a randomized placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2003;77(3):658-662.
  75. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age. Am J Clin Nutr. 2006;84(1):156-161.
  76. Cornet D, Clement A, Clement P, Menezo Y. High doses of folic acid induce a pseudo-methylenetetrahydrofolate syndrome. SAGE Open Med Case Rep. 2019;7:2050313x19850435.
  77. Tafuri L, Servy E, Menezo Y. The hazards of excessive folic acid intake in MTHFR gene mutation carriers: An obstetric and gynecological perspective. Clinical Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine. 2018;4:1-2.
  78. Calderon-Ospina CA, Nava-Mesa MO. B Vitamins in the nervous system: Current knowledge of the biochemical modes of action and synergies of thiamine, pyridoxine, and cobalamin. CNS neuroscience & therapeutics. 2020;26(1):5-13.
  79. Wolffenbuttel BHR, Wouters H, Heiner-Fokkema MR, van der Klauw MM. The Many Faces of Cobalamin (Vitamin B12) Deficiency. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2019;3(2):200-214.
  80. Wang H, Li L, Qin LL, Song Y, Vidal-Alaball J, Liu TH. Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency. The Cochrane database of systematic reviews. 2018;3:Cd004655.
  81. Roman GC, Mancera-Paez O, Bernal C. Epigenetic Factors in Late-Onset Alzheimer's Disease: MTHFR and CTH Gene Polymorphisms, Metabolic Transsulfuration and Methylation Pathways, and B Vitamins. International journal of molecular sciences. 2019;20(2).
  82. Obeid R, Heil SG, Verhoeven MMA, van den Heuvel E, de Groot L, Eussen S. Vitamin B12 Intake From Animal Foods, Biomarkers, and Health Aspects. Frontiers in nutrition. 2019;6:93.
  83. NIH. National Institutes of Health. Vitamin B12 Level. US National Library of Medicine: Medline Plus. Available at https://medlineplus.gov/ency/article/003705.htm. Last update 1/19/2018. Accessed 01/25/2020. 2018.
  84. Field MS, Stover PJ. Safety of folic acid. Ann N Y Acad Sci. 2018;1414(1):59-71.
  85. Eussen SJ, de Groot LC, Clarke R, et al. Oral cyanocobalamin supplementation in older people with vitamin B12 deficiency: a dose-finding trial. Arch Intern Med. 2005;165(10):1167-1172.
  86. Kennedy DO. B Vitamins and the Brain: Mechanisms, Dose and Efficacy--A Review. Nutrients. 2016;8(2):68.
  87. Watson J, Lee M, Garcia-Casal MN. Consequences of Inadequate Intakes of Vitamin A, Vitamin B12, Vitamin D, Calcium, Iron, and Folate in Older Persons. Curr Geriatr Rep. 2018;7(2):103-113.
  88. Pavlov CS, Damulin IV, Shulpekova YO, Andreev EA. Neurological disorders in vitamin B12 deficiency. Terapevticheskii arkhiv. 2019;91(4):122-129.
  89. Parra M, Stahl S, Hellmann H. Vitamin B(6) and Its Role in Cell Metabolism and Physiology. Cells. 2018;7(7).
  90. Jayedi A, Zargar MS. Intake of vitamin B6, folate, and vitamin B12 and risk of coronary heart disease: a systematic review and dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(16):2697-2707.
  91. Wilson MP, Plecko B, Mills PB, Clayton PT. Disorders affecting vitamin B6 metabolism. Journal of inherited metabolic disease. 2019;42(4):629-646.
  92. Vrolijk MF, Opperhuizen A, Jansen E, Hageman GJ, Bast A, Haenen G. The vitamin B6 paradox: Supplementation with high concentrations of pyridoxine leads to decreased vitamin B6 function. Toxicol In Vitro. 2017;44:206-212.
  93. Porter K, Hoey L, Hughes CF, Ward M, McNulty H. Causes, Consequences and Public Health Implications of Low B-Vitamin Status in Ageing. Nutrients. 2016;8(11).
  94. Marashly ET, Bohlega SA. Riboflavin Has Neuroprotective Potential: Focus on Parkinson's Disease and Migraine. Frontiers in neurology. 2017;8:333.
  95. Douaud G, Refsum H, de Jager CA, et al. Preventing Alzheimer's disease-related gray matter atrophy by B-vitamin treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(23):9523-9528.
  96. Mazza A, Cicero AF, Ramazzina E, et al. Nutraceutical approaches to homocysteine lowering in hypertensive subjects at low cardiovascular risk: a multicenter, randomized clinical trial. Journal of biological regulators and homeostatic agents. 2016;30(3):921-927.
  97. Han L, Liu Y, Wang C, et al. Determinants of hyperhomocysteinemia in healthy and hypertensive subjects: A population-based study and systematic review. Clin Nutr. 2017;36(5):1215-1230.
  98. Kose S, Sozlu S, Bolukbasi H, Unsal N, Gezmen-Karadag M. Obesity is associated with folate metabolism. International journal for vitamin and nutrition research Internationale Zeitschrift fur Vitamin- und Ernahrungsforschung Journal international de vitaminologie et de nutrition. 2019:1-12.
  99. Zappacosta B, Mastroiacovo P, Persichilli S, et al. Homocysteine lowering by folate-rich diet or pharmacological supplementations in subjects with moderate hyperhomocysteinemia. Nutrients. 2013;5(5):1531-1543.
  100. Gibson A, Woodside JV, Young IS, et al. Alcohol increases homocysteine and reduces B vitamin concentration in healthy male volunteers--a randomized, crossover intervention study. Qjm. 2008;101(11):881-887.
  101. Kumar A, Palfrey HA, Pathak R, Kadowitz PJ, Gettys TW, Murthy SN. The metabolism and significance of homocysteine in nutrition and health. Nutrition & Metabolism. 2017;14(1):78.
  102. Pawlak R. Is vitamin B12 deficiency a risk factor for cardiovascular disease in vegetarians? Am J Prev Med. 2015;48(6):e11-26.
  103. Obersby D, Chappell DC, Dunnett A, Tsiami AA. Plasma total homocysteine status of vegetarians compared with omnivores: a systematic review and meta-analysis. The British journal of nutrition. 2013;109(5):785-794.
  104. Foscolou A, Rallidis LS, Tsirebolos G, et al. The association between homocysteine levels, Mediterranean diet and cardiovascular disease: a case-control study. International journal of food sciences and nutrition. 2019;70(5):603-611.
  105. Visekruna I, Rumbak I, Samarin IR, Keser I, Ranilovic J. Homocysteine Levels Show Significant Differences among Mediterranean Dietary Quality Index Variables Compared to Folate and Vitamin B(12) Status in Women. International journal for vitamin and nutrition research Internationale Zeitschrift fur Vitamin- und Ernahrungsforschung Journal international de vitaminologie et de nutrition. 2015;85(3-4):202-210.
  106. Teixeira JA, Steluti J, Gorgulho BM, et al. Prudent dietary pattern influences homocysteine level more than folate, vitamin B12, and docosahexaenoic acid: a structural equation model approach. European journal of nutrition. 2019.
  107. Maroto-Sanchez B, Lopez-Torres O, Palacios G, Gonzalez-Gross M. What do we know about homocysteine and exercise? A review from the literature. Clinical chemistry and laboratory medicine : CCLM / FESCC. 2016;54(10):1561-1577.
  108. Maroto-Sanchez B, Lopez-Torres O, Valtuena J, et al. Rehydration during exercise prevents the increase of homocysteine concentrations. Amino Acids. 2019;51(2):193-204.
  109. Deminice R, Ribeiro DF, Frajacomo FT. The Effects of Acute Exercise and Exercise Training on Plasma Homocysteine: A Meta-Analysis. PLoS One. 2016;11(3):e0151653.
  110. Buckner SL, Loenneke JP, Loprinzi PD. Single and combined associations of accelerometer-assessed physical activity and muscle-strengthening activities on plasma homocysteine in a national sample. Clin Physiol Funct Imaging. 2017;37(6):669-674.
  111. Alomari MA, Khabour OF, Gharaibeh MY, Qhatan RA. Effect of physical activity on levels of homocysteine, folate, and vitamin B12 in the elderly. The Physician and sportsmedicine. 2016;44(1):68-73.
  112. Kuebler U, Linnebank M, Semmler A, et al. Plasma homocysteine levels increase following stress in older but not younger men. Psychoneuroendocrinology. 2013;38(8):1381-1387.
  113. Chien LW, Chang HC, Liu CF. Effect of yoga on serum homocysteine and nitric oxide levels in adolescent women with and without dysmenorrhea. Journal of alternative and complementary medicine (New York, NY). 2013;19(1):20-23.
  114. Ueland PM. Choline and betaine in health and disease. Journal of inherited metabolic disease. 2011;34(1):3-15.
  115. Craig SA. Betaine in human nutrition. The American Journal of Clinical Nutrition. 2004;80(3):539-549.
  116. Zeisel S. Choline, Other Methyl-Donors and Epigenetics. Nutrients. 2017;9(5).
  117. Obeid R. The metabolic burden of methyl donor deficiency with focus on the betaine homocysteine methyltransferase pathway. Nutrients. 2013;5(9):3481-3495.
  118. Lee JE, Jacques PF, Dougherty L, et al. Are dietary choline and betaine intakes determinants of total homocysteine concentration? Am J Clin Nutr. 2010;91(5):1303-1310.
  119. Wallace TC, Fulgoni VL, 3rd. Assessment of Total Choline Intakes in the United States. J Am Coll Nutr. 2016;35(2):108-112.
  120. Atkinson W, Slow S, Elmslie J, Lever M, Chambers ST, George PM. Dietary and supplementary betaine: effects on betaine and homocysteine concentrations in males. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009;19(11):767-773.
  121. Olthof MR, Verhoef P. Effects of betaine intake on plasma homocysteine concentrations and consequences for health. Curr Drug Metab. 2005;6(1):15-22.
  122. Steenge GR, Verhoef P, Katan MB. Betaine supplementation lowers plasma homocysteine in healthy men and women. J Nutr. 2003;133(5):1291-1295.
  123. Jakubowski H, Glowacki R. Chemical biology of homocysteine thiolactone and related metabolites. Advances in clinical chemistry. 2011;55:81-103.
  124. Cholewa JM, Wyszczelska-Rokiel M, Glowacki R, et al. Effects of betaine on body composition, performance, and homocysteine thiolactone. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2013;10(1):39.
  125. Guasch-Ferre M, Hu FB, Ruiz-Canela M, et al. Plasma Metabolites From Choline Pathway and Risk of Cardiovascular Disease in the PREDIMED (Prevention With Mediterranean Diet) Study. J Am Heart Assoc. 2017;6(11).
  126. Meyer KA, Shea JW. Dietary Choline and Betaine and Risk of CVD: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective Studies. Nutrients. 2017;9(7).
  127. Dawson SL, Bowe SJ, Crowe TC. A combination of omega-3 fatty acids, folic acid and B-group vitamins is superior at lowering homocysteine than omega-3 alone: A meta-analysis. Nutr Res. 2016;36(6):499-508.
  128. Jerneren F, Cederholm T, Refsum H, et al. Homocysteine Status Modifies the Treatment Effect of Omega-3 Fatty Acids on Cognition in a Randomized Clinical Trial in Mild to Moderate Alzheimer's Disease: The OmegAD Study. J Alzheimers Dis. 2019;69(1):189-197.
  129. Hooper C, De Souto Barreto P, Coley N, et al. Cross-Sectional Associations of Total Plasma Homocysteine with Cortical beta-Amyloid Independently and as a Function of Omega 3 Polyunsaturated Fatty Acid Status in Older Adults at Risk of Dementia. The journal of nutrition, health & aging. 2017;21(10):1075-1080.
  130. Jerneren F, Elshorbagy AK, Oulhaj A, Smith SM, Refsum H, Smith AD. Brain atrophy in cognitively impaired elderly: the importance of long-chain omega-3 fatty acids and B vitamin status in a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2015;102(1):215-221.
  131. Oulhaj A, Jerneren F, Refsum H, Smith AD, de Jager CA. Omega-3 Fatty Acid Status Enhances the Prevention of Cognitive Decline by B Vitamins in Mild Cognitive Impairment. J Alzheimers Dis. 2016;50(2):547-557.
  132. Aydin AF, Kondakci G, Hatipoglu S, Dogru-Abbasoglu S, Uysal M. N-Acetylcysteine supplementation decreased brain lipid and protein oxidations produced by experimental homocysteine thiolactone exposure: Relevance to neurodegeneration. Pathophysiology : the official journal of the International Society for Pathophysiology. 2018;25(2):125-129.
  133. Kondakci G, Aydin AF, Dogru-Abbasoglu S, Uysal M. The effect of N-acetylcysteine supplementation on serum homocysteine levels and hepatic and renal oxidative stress in homocysteine thiolactone-treated rats. Arch Physiol Biochem. 2017;123(2):128-133.
  134. Yilmaz H, Sahin S, Sayar N, et al. Effects of folic acid and N-acetylcysteine on plasma homocysteine levels and endothelial function in patients with coronary artery disease. Acta cardiologica. 2007;62(6):579-585.
  135. Hildebrandt W, Sauer R, Bonaterra G, Dugi KA, Edler L, Kinscherf R. Oral N-acetylcysteine reduces plasma homocysteine concentrations regardless of lipid or smoking status. Am J Clin Nutr. 2015;102(5):1014-1024.
  136. Shankle WR, Hara J, Barrentine LW, Curole MV. CerefolinNAC Therapy of Hyperhomocysteinemia Delays Cortical and White Matter Atrophy in Alzheimer's Disease and Cerebrovascular Disease. J Alzheimers Dis. 2016;54(3):1073-1084.
  137. Schaffer S, Kim HW. Effects and Mechanisms of Taurine as a Therapeutic Agent. Biomolecules & therapeutics. 2018;26(3):225-241.
  138. Jakaria M, Azam S, Haque ME, et al. Taurine and its analogs in neurological disorders: Focus on therapeutic potential and molecular mechanisms. Redox biology. 2019;24:101223.
  139. Zulli A, Lau E, Wijaya BP, et al. High dietary taurine reduces apoptosis and atherosclerosis in the left main coronary artery: association with reduced CCAAT/enhancer binding protein homologous protein and total plasma homocysteine but not lipidemia. Hypertension. 2009;53(6):1017-1022.
  140. Nonaka H, Tsujino T, Watari Y, Emoto N, Yokoyama M. Taurine prevents the decrease in expression and secretion of extracellular superoxide dismutase induced by homocysteine: amelioration of homocysteine-induced endoplasmic reticulum stress by taurine. Circulation. 2001;104(10):1165-1170.
  141. Zhang Z, Zhao L, Zhou Y, et al. Taurine ameliorated homocysteine-induced H9C2 cardiomyocyte apoptosis by modulating endoplasmic reticulum stress. Apoptosis. 2017;22(5):647-661.
  142. Ahn CS. Effect of taurine supplementation on plasma homocysteine levels of the middle-aged Korean women. Adv Exp Med Biol. 2009;643:415-422.
  143. ­an Hove JLK, Freehauf CL, Ficicioglu C, et al. Biomarkers of oxidative stress, inflammation, and vascular dysfunction in inherited cystathionine beta-synthase deficient homocystinuria and the impact of taurine treatment in a phase 1/2 human clinical trial. Journal of inherited metabolic disease. 2019;42(3):424-437.
  144. Bhatia P, Singh N. Homocysteine excess: delineating the possible mechanism of neurotoxicity and depression. Fundamental & clinical pharmacology. 2015;29(6):522-528.
  145. Papakostas GI, Cassiello CF, Iovieno N. Folates and S-adenosylmethionine for major depressive disorder. Can J Psychiatry. 2012;57(7):406-413.
  146. Karas Kuzelicki N. S-Adenosyl Methionine in the Therapy of Depression and Other Psychiatric Disorders. Drug Dev Res. 2016;77(7):346-356.
  147. Anderson S, Panka J, Rakobitsch R, Tyre K, Pulliam K. Anxiety and Methylenetetrahydrofolate Reductase Mutation Treated With S-Adenosyl Methionine and Methylated B Vitamins. Integrative medicine (Encinitas, Calif). 2016;15(2):48-52.
  148. Mischoulon D, Alpert JE, Arning E, Bottiglieri T, Fava M, Papakostas GI. Bioavailability of S-adenosyl methionine and impact on response in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in major depressive disorder. The Journal of clinical psychiatry. 2012;73(6):843-848.
  149. Zhao L, Hu M, Yang L, et al. Quantitative Association Between Serum/Dietary Magnesium and Cardiovascular Disease/Coronary Heart Disease Risk: A Dose-Response Meta-analysis of Prospective Cohort Studies. Journal of cardiovascular pharmacology. 2019;74(6):516-527.
  150. Rosique-Esteban N, Guasch-Ferre M, Hernandez-Alonso P, Salas-Salvado J. Dietary Magnesium and Cardiovascular Disease: A Review with Emphasis in Epidemiological Studies. Nutrients. 2018;10(2).
  151. Kirkland AE, Sarlo GL, Holton KF. The Role of Magnesium in Neurological Disorders. Nutrients. 2018;10(6).
  152. Li W, Zheng T, Wang J, Altura BT, Altura BM. Extracellular magnesium regulates effects of vitamin B6, B12 and folate on homocysteinemia-induced depletion of intracellular free magnesium ions in canine cerebral vascular smooth muscle cells: possible relationship to [Ca2+]i, atherogenesis and stroke. Neurosci Lett. 1999;274(2):83-86.
  153. Guo H, Lee JD, Uzui H, et al. Effects of folic acid and magnesium on the production of homocysteine-induced extracellular matrix metalloproteinase-2 in cultured rat vascular smooth muscle cells. Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society. 2006;70(1):141-146.
  154. Soni CV, Tyagi SC, Todnem ND, et al. Hyperhomocysteinemia Alters Sinoatrial and Atrioventricular Nodal Function: Role of Magnesium in Attenuating These Effects. Cell Biochem Biophys. 2016;74(1):59-65.
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Publié dans: Système cardiaque et circulatoire, Accident Vasculaire Cérébral (AVC), Homocystéine

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