Importanti progressi nella longevità sana: i senolitici

La rivista TIME ha riportato una scoperta che probabilmente trasformerà la pratica medica. Ecco una citazione:

"Sembra che i topi molto vecchi siano in grado di migliorare sostanzialmente la loro salute, ridurre o ritardare le malattie legate all'età e aumentare la loro sopravvivenza".1
L'articolo descrive la ricerca sull'inversione dell'età eseguita presso la Mayo Clinic e lo Scripps Research Institute.

La terapia mira ed elimina le cellule senescenti, che sono un fattore di invecchiamento degenerativo.

Questi risultati rappresentano un significativo balzo in avanti nel ridurre e persino invertire l'invecchiamento a livello cellulare.

Il Los Angeles Times il 10 luglio 2018 ha riportato inoltre:

“L'invecchiamento... sta cominciando a sembrare sempre più una malattia, e per di più curabile".
"...[questo nuovo studio]...non offre solo uno sguardo chiaro al potere delle cellule senescenti di guidare il processo di invecchiamento, ma anche un cocktail farmaceutico che, almeno nei topi, può rallentarlo e persino invertirlo".
"Rispetto ai topi che invecchiavano normalmente, quelli che hanno iniziato il cocktail dasatinib-quercetina [senolitica] a un'età equivalente a 75-90 anni negli esseri umani hanno finito per vivere circa il 36% in più e con una migliore funzione fisica.”2

L'ultima citazione indica che le persone anziane possono essere in grado di ripristinare la funzionalità fisica e vivere più a lungo purificando i loro corpi dalle cellule senescenti.

Le citazioni nella pagina di sinistra che descrivono il potenziale di "trasformare l'assistenza medica" sono state pubblicate in un recente numero del Journal of American Medical Association.

Le cellule senescenti perdono la capacità di funzionare correttamente. Invece, indugiano in una sorta di stato simile a uno zombi, non completamente vivi, ma non morti.

Man mano che le cellule senescenti si accumulano, infliggono danni sistemici:

1) Emissione di segnali pro-infiammatori e

2) Secernere enzimi di degradazione delle proteine.3

I ricercatori della Mayo Clinic hanno testato il composto naturale quercetina in combinazione con il farmaco dasatinib. Lo scopo era quello di prendere di mira ed eliminare queste cellule senescenti simili a zombi. Questo trattamento sperimentale “senolitico” ha ripristinato la funzione giovanile e migliorato la sopravvivenza.4

Affascinati da questi risultati, gli scienziati di Life Extension® hanno studiato i meccanismi di dasatinib e identificato composti naturali intriganti (teaflavine) che funzionano in modo senolitico simile.

La quercetina e le teaflavine hanno un'attività complementare e possono fornire un approccio a doppia azione per aiutare a eliminare le cellule senescenti dal corpo per ripristinare la funzione giovanile a livello cellulare.

Impatto mortale di cellule simili a zombi

Ciò che questa scoperta della Mayo Clinic ha ulteriormente rivelato è il grado di tossicità inflitto dalle cellule senescenti:

Se solo una cellula su 7.000-15.000 è senescente, nei topi di laboratorio inizia a verificarsi un deterioramento correlato all'età.5
Per ribadire, solo una cellula senescente su 7.000-15.000 cellule sane può iniziare l'invecchiamento degenerativo.

A peggiorare le cose, le cellule senescenti sembrano trasmettere la loro tossicità che accelera l'età alle cellule normali, creando una spirale di disturbi patologici che provocano malattie croniche e morte prematura.

DALLA GIORNALE DELLA AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION

Rete JAMA™
Scoperta scientifica e futuro della medicina

“…molte condizioni patologiche umane sono associate alla presenza di cellule senescenti”.

"Anche gli interventi volti ad eliminare quelle cellule senescenti, comunemente chiamate senolitiche, hanno dimostrato di migliorare la salute e prolungare la vita in vari modelli di malattie del topo".

"Se i senolitici si dimostrassero sicuri ed efficaci negli esseri umani, potrebbero trasformare la cura degli anziani e dei pazienti con più malattie croniche".

Riferimento: "Invecchiamento, senescenza cellulare e malattie croniche: strategie terapeutiche emergenti."; Giornale dell'American Medical Association (JAMA) 17 settembre 2018.

Senescenza cellulare e invecchiamento

Ridurre il carico di cellule senescenti nei nostri tessuti può aiutare a mantenere una funzione ottimale e ridurre il rischio di malattie.
Nella nostra giovinezza, le cellule si eliminano naturalmente se vengono danneggiate o disfunzionali. Questo processo, che "spegne" le cellule danneggiate (senescenti), è chiamato apoptosi.

L'apoptosi viene spesso definita "morte cellulare programmata". Questa autoeliminazione è una parte normale e importante del mantenimento e della rigenerazione dei tessuti sani.6 Tuttavia, con l'invecchiamento degli organi, più cellule diventano senescenti.

Queste cellule simili a zombi emettono composti nocivi che promuovono l'infiammazione nel tessuto circostante.7-10 L'infiammazione cronica è una delle principali cause di disturbi degenerativi.11-14

La ricerca pubblicata dimostra che l'accumulo di cellule senescenti accelera i processi di invecchiamento e aumenta il rischio di malattie legate all'età.15-18 Diabete, obesità, ictus, perdita della vista, disturbi neurogenerativi, osteoartrite, enfisema e cancro possono essere collegati alla presenza di cellule senescenti .9,10,17-20

La possibilità di rimuovere le cellule senescenti dal corpo fornisce un nuovo approccio per modulare e ridurre i fattori cellulari dell'invecchiamento.4

TERAPIA SENOLITICA

La senescenza cellulare aumenta nei nostri tessuti con l'età.
La presenza di cellule senescenti è associata alla progressione della perdita di funzione correlata all'età e allo sviluppo di malattie legate all'età.
Ridurre il carico di cellule senescenti nei nostri tessuti può aiutare a mantenere una funzione ottimale e ridurre il rischio di malattie.
I composti naturali, come la quercetina e le teaflavine, hanno dimostrato attività senolitica negli studi sugli animali e la capacità di migliorare i marcatori di salute nell'uomo.
L'incorporazione della quercetina nei fitosomi migliora la biodisponibilità della quercetina e la sua combinazione con le teaflavine può rivelarsi un efficace cocktail senolitico.

Cosa sono i senolitici?

What Are Senolytics

I composti senolitici possono essere farmaci, peptidi o estratti vegetali che agiscono per purificare il corpo dalle cellule senescenti.8,21

In studi su cellule umane e animali, risultati coerenti mostrano che la rimozione delle cellule senescenti dal corpo migliora vari marcatori dell'invecchiamento e prolunga la durata della vita in alcuni modelli.4,8,20,22,23

In uno studio del 2016 pubblicato su Science, i ricercatori hanno dimostrato che in un modello murino di aterosclerosi, la rimozione delle cellule senescenti porta a una significativa inibizione della crescita e persino alla regressione della placca arteriosa.24 Questa capacità di bloccare o invertire la crescita della placca potrebbe essere un passo importante nella prevenire le malattie del cuore e dei vasi sanguigni.

In un altro studio pubblicato su Nature, un modello murino di invecchiamento ha dimostrato che la rimozione delle cellule senescenti ha giovato a più tessuti, ritardando l'insorgenza e rallentando la progressione dei disturbi legati all'età.20

Come funzionano i senolitici?

Le cellule senescenti non riescono a subire l'autoeliminazione programmata. Come un contagio, le cellule senescenti trasmettono le loro proprietà di invecchiamento accelerato alle cellule sane rilasciando una serie di fattori che possono causare il deterioramento dei tessuti.

I composti senolitici prendono di mira le vie anti-apoptotiche. Ciò fa sì che le cellule senescenti si autodistruggano e vengano eliminate dal corpo.

I senolitici sono in grado di colpire in modo specifico queste cellule e attivare il loro interruttore suicida in modo che procedano a una morte normale.23 In questo modo, le cellule tossiche vengono rimosse dal corpo senza danneggiare le cellule altamente funzionanti.

SENOLITICA: INTERMITTENTE VS. TERAPIA CONTINUA – QUAL È LA MIGLIORE?

SENOLYTICS: INTERMITTENT VS. CONTINUAL THERAPY – WHICH IS BES

Molti dibattiti e discussioni sono sorti nella comunità della longevità in merito ai regimi di trattamento ottimali con le terapie senolitiche.

La terapia intermittente con sostanze aventi un'emivita di eliminazione relativamente breve può essere l'approccio migliore per ridurre l'accumulo di cellule senescenti nel corpo.4,8,53

Ad esempio, i farmaci che prendono di mira l'espressione degli aspetti pro-infiammatori delle cellule senescenti (cioè il fenotipo secretorio associato alla senescenza) sembrano più efficaci se somministrati come terapia intermittente.54

L'uso continuo di agenti senolitici ad alte dosi può avere un impatto negativo sulle cellule sane non senescenti.8

La ricerca futura incentrata sui tassi di accumulo, riaccumulo di cellule senescenti e sul ruolo del sistema immunitario nella rimozione delle cellule senescenti simili a zombi dal corpo aiuterà a chiarire il regime di trattamento ottimale con la terapia senolitica.

Per ora, la terapia intermittente sembra la migliore. Sulla base della ricerca preclinica disponibile, l'ingestione una volta alla settimana di fitosoma di quercetina e teaflavine (dose elevate) sembra essere un approccio logico fino a quando non saranno disponibili ulteriori informazioni.

Quercetina: Un senolitico a base vegetale

Quercetin: A Plant-Based Senolytic

La quercetina, un composto presente in molti frutti e verdure, è stata a lungo riconosciuta per i suoi benefici per la salute.25-30 È un agente antinfiammatorio che ha dimostrato di proteggere cellule e tessuti dalle lesioni.26-30

In studi di laboratorio, è stato dimostrato che la quercetina migliora i marcatori dell'invecchiamento e prolunga la durata della vita.31-36 Studi sull'uomo hanno dimostrato che la quercetina riduce o previene le malattie e le disfunzioni legate all'età.37,38

Oltre a questi benefici generali che promuovono la salute e la longevità, la letteratura medica a sostegno della quercetina come senolitico è cresciuta nell'ultimo decennio.4,8,23,36,39-41

La quercetina, se combinata con altri composti, può eliminare le cellule senescenti dai tessuti. Se applicata direttamente, la quercetina può consentire un effetto ringiovanente nelle cellule sane.4,36,39

UN POTENTE DUO PER RIMUOVERE LE CELLULE SENESCENTI

A POTENT DUO TO REMOVE SENESCENT CELLS Quando la Mayo Clinic ha iniziato a esplorare l'uso di composti senolitici per rimuovere le cellule senescenti, hanno combinato il farmaco antitumorale dasatinib e la quercetina nutriente.

Sulla base di studi pubblicati, i ricercatori hanno scoperto che le teaflavine, presenti nel tè nero, prendono di mira alcune delle stesse vie di segnalazione cellulare del dasatinib e di altri farmaci senolitici noti come inibitori del BCL-2.45-47,56

Le vie di segnalazione comprendono la rete di comunicazione cellulare. Questi segnali vengono passati da una molecola all'altra nella cellula, dando alla cellula istruzioni su cosa fare. Quando le vie di segnalazione vengono distorte, possono provocare cancro, senescenza o altre malattie.

Le teaflavine possono agire come un agente senolitico inibendo i recettori cellulari Eph, BRC-ABL e BLC-245-47,56 per eliminare le cellule senescenti dal corpo. Pertanto, senza le preoccupazioni relative agli effetti collaterali sui farmaci che molti lettori di questa rivista hanno, è possibile creare un cocktail senolitico utilizzando sia teaflavine che quercetina per indirizzare le vie di segnalazione per rimuovere le cellule senescenti inutili.

Migliorare gli effetti della quercetina

Enhancing Quercetin’s Effects

Una sfida nel trarre pieno beneficio dalla quercetina è che può avere una bassa biodisponibilità orale.42

Per migliorare l'assorbibilità della quercetina in modo che il corpo possa ottenere maggiori benefici a dosi inferiori, i ricercatori hanno integrato la quercetina in un fitosoma.

I fitosomi combinano un composto naturale (come la quercetina) con un vettore fosfolipidico di origine vegetale.43 Ciò consente a molta più quercetina di entrare nel flusso sanguigno per esercitare i suoi effetti benefici in tutto il corpo.

La ricerca condotta dagli scienziati della Mayo Clinic e dello Scripps Research Institute hanno utilizzato la quercetina insieme a un farmaco chemioterapico, il dasatinib, nei loro studi.

Hanno dimostrato che la quercetina insieme a dasatinib rimuoveva le cellule senescenti umane dalle colture cellulari in misura maggiore rispetto a entrambi i composti da soli.4,5

Quando dasatinib e quercetina sono stati somministrati a topi anziani, si è verificata una rigenerazione sistemica.4

Dasatinib è un farmaco destinato alla cura del cancro. Tuttavia, il potenziale di ringiovanimento di un'adeguata assunzione di dasatinib e quercetina è convincente.

Ciò ha spinto gli scienziati di Life Extension a cercare un composto naturale che mostra promettenti effetti senolitici e condivide alcuni degli stessi meccanismi d'azione di dasatinib.44-47 Il miglior candidato è un gruppo di composti naturali presenti nel tè nero chiamati teaflavine.

Come la quercetina, le teaflavine hanno mostrato numerosi benefici per la salute, inclusa l'estensione della durata della vita.44,48-51

La cosa più interessante è che le teaflavine hanno dimostrato effetti di tipo senolitico in un recente studio sugli animali.44

Le teaflavine sono sicure e non sono associate a nessuno degli effetti collaterali che possono verificarsi con dasatinib.52 La combinazione di quercetina e teaflavine offre un effetto senolitico, senza problemi di effetti collaterali.

Un'altra importante scoperta della Mayo Clinic e dello Scripps Research Institute è che il dosaggio intermittente della combinazione di senolytics quercetina e dasatinib ha migliorato la forza della presa, le condizioni del mantello, i movimenti e la salute generale.4

Questo stesso studio ha anche rivelato un miglioramento in un biomarcatore di cellule senescenti nel rene rispetto ai topi di controllo.4

Questi risultati suggeriscono che le combinazioni di senolitici naturali come il fitosoma della quercetina e le teaflavine possono anche ripristinare la funzione cellulare giovanile, anche se assunte su base intermittente.

APOTOSI: MORTE CELLULARE PROGRAMMATA

APOPTOSIS: PROGRAMMED CELL DEATH

L'apoptosi viene spesso definita "morte cellulare programmata".

Idealmente, più avanti nella vita, l'apoptosi aiuta a rimuovere le cellule vecchie e danneggiate, impedendo loro di interferire con la sana funzione delle cellule vicine. Quindi, l'apoptosi può aiutare a mantenere i tessuti funzionanti in modo ottimale.

Poiché la senescenza cellulare patogena è caratterizzata da una mancanza di apoptosi, le cellule senescenti contribuiscono in modo determinante alla perdita di funzionalità correlata all'età e al rischio di malattia.55

Sommario

Summary

La senescenza cellulare è comune nei tessuti invecchiati.

Le cellule senescenti non possono rimuoversi dal corpo attraverso i canali normali. La loro menomazione e la tendenza a promuovere l'infiammazione contribuiscono alla perdita della funzione fisica e al rischio di malattie e disabilità legate all'età.

I composti senolitici hanno la capacità di purificare il corpo da queste cellule, migliorando la funzione degli organi e prevenendo le malattie. Diversi composti sono attivamente studiati per questi effetti e per definire il loro ruolo ottimale nel promuovere la longevità.

La quercetina e le teaflavine hanno una serie di proprietà diverse che promuovono la salute e la longevità, inclusa l'attività senolitica. La somministrazione di quercetina in un fitosoma e la co-somministrazione con teaflavine può aiutare a massimizzare l'effetto senolitico.

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