Il fattore infiammatorio alla base della maggior parte dei tumori

The Inflammatory Factor Underlying Most Cancers Implicato nell'insorgenza del 95% di tutti i tumori è una molecola comune ma poco riconosciuta di cui la maggior parte delle persone non ha mai sentito parlare: fattore nucleare-kappaB o NF-kB.1-3 La ricerca emergente sta convalidando il pericolo che rappresenta per gli individui in fase di maturazione.

Ad esempio, uno studio fondamentale4 pubblicato alla fine dello scorso anno ha confermato, per la prima volta, il ruolo centrale di NF-kB nell'insorgenza del cancro al seno maligno.

Un team di ricercatori ha scoperto che le cellule del cancro al seno richiedono una specifica cascata infiammatoria per proliferare e metastatizzare.

Essendo una delle proteine che attivano i geni coinvolti nell'infiammazione, NF-kB è il principale regolatore di questo processo patologico che causa il cancro.

Fortunatamente, esiste un'ampia gamma di nutrienti che molti membri di Life Extension® assumono già che hanno dimostrato di neutralizzare e persino invertire la cascata infiammatoria che causa il cancro mediata da NF-kB.

In questo articolo, viene descritta in dettaglio un'indagine completa sui composti inibitori di NF-kB. Imparerai come NF-kB innesca la crescita e lo sviluppo di molti tipi di tumori, fungendo da interruttore principale per le cellule "precaricate" con geni cancerogeni. Scoprirai anche prove convincenti su interventi a basso costo che sopprimono NF-kB, disattivano i geni letali del cancro e interrompono la cascata infiammatoria necessaria alle cellule tumorali per diffondersi.

Dalla sua scoperta nel 1986, NF-kB è noto per essere strettamente associato allo sviluppo del cancro.5 Oggi sappiamo che la maggior parte, se non tutti i tumori, hanno livelli anormalmente elevati di NF-kB attivo, che li mantiene in uno stato di infiammazione.6 Al contrario, alcuni cosiddetti oncogeni (geni anormali che possono avviare lo sviluppo del cancro) agiscono in parte attivando NF-kB.7 Insieme questi fatti cospirano per produrre un flusso costante di citochine infiammatorie e che promuovono il cancro all'interno di un tumore in crescita. 8

La produzione di queste molecole di segnalazione cellulare rende molto più probabile che una determinata cellula incline al cancro possa continuare a formare un tumore maligno. Può anche significare che un determinato tumore è molto più resistente alle radiazioni e alla chemioterapia, poiché NF-kB generalmente promuove la sopravvivenza delle cellule tumorali.9

Il blocco del cancro NF-kB

The NF-kB-Cancer Blockade NF-kB innesca la cascata di eventi che collegano l'infiammazione allo sviluppo del cancro. Una volta che questo processo è stato avviato, NF-kB continua ad alimentare le fiamme, contribuendo all'invasività delle cellule tumorali, alla capacità di stimolare un afflusso di sangue fresco e alla capacità di diffondersi per metastasi in tutto il corpo.

Ma la nostra conoscenza del danno causato da NF-kB può essere trasformata in buona. Quasi non appena è stato scoperto, i ricercatori lungimiranti hanno riconosciuto che se fossero riusciti a bloccare l'attivazione di NF-kB, avrebbero potuto interrompere un collegamento essenziale nello sviluppo del cancro.

Sappiamo da quasi 12 anni, ad esempio, che potremmo ridurre l'infiammazione nelle cellule del cancro del colon trattando con la spezia curcumina, un noto inibitore dell'attivazione di NF-kB.10 Il blocco dell'attivazione di NF-kB può anche sensibilizzare la prostata umana cellule cancerose all'apoptosi, la morte cellulare programmata che tiene sotto controllo i tumori.11 E le molecole naturali che inibiscono NF-kB possono limitare i cambiamenti infiammatori nel pancreas causati dall'alcol.12

Il potenziale blocco di NF-kB offre speranza nel contesto del gene mortale del cancro al seno HER-2. I tumori HER-2 sono normalmente altamente resistenti al trattamento e hanno una prognosi sfavorevole.6 Il blocco di NF-kB può rendere le cellule del cancro al seno più suscettibili alla chemioterapia.8,13

Non sorprende che Big Pharma sia intensamente interessata a scoprire nuovi (e redditizi) farmaci che bloccano NF-kB.14 Ma la natura ci ha fornito un numero sostanziale di sostanze che bloccano o inibiscono gli effetti pro-infiammatori e pro-cancro della rinnegata NF -kB—e sono prontamente disponibili, convenienti e sicuri. Diamo un'occhiata a un campione.

Nutrienti per reprimere gli effetti infiammatori e pro-cancro di NF-kB

Nutrients to Quell NF-kB’s Inflammatory, Pro-Cancer Effects Secondo alcune stime, dal 67% al 90% dei tumori umani potrebbe essere prevenuto modificando lo stile di vita, in particolare la dieta.14,15 È stato infatti affermato che la soppressione di NF-kB da parte di sostanze fitochimiche presenti in frutta, verdura e molte spezie per fornire le basi molecolari per la loro capacità di prevenire il cancro.16,17

I seguenti agenti nutraceutici possono avvicinarci a una chemioprevenzione di successo attraverso la loro capacità di opporsi agli effetti pro-infiammatori e pro-cancro di NF-kB. A differenza dei farmaci a bersaglio singolo, la maggior parte dei nutraceutici sono multi-mirati. Ciò conferisce loro un'efficienza sorprendente e può aumentare la loro efficacia, specialmente quando agiscono per interrompere vie di segnalazione complesse come quelle coinvolte con NF-kB.18

Antiossidanti

Antioxidants Il danno ossidativo al DNA, alle proteine e ad altre strutture vitali è un fattore importante nell'inizio, promozione e diffusione dei tumori. Ciò rende gli antiossidanti agenti importanti nella lotta contro il cancro.19 Ma molti antiossidanti possono anche bloccare NF-kB, aggiungendo un prezioso grado di specificità ai loro effetti. Lo fanno attraverso una serie di meccanismi strettamente correlati ma distinti.14

Un modo importante per bloccare l'attività di NF-kB è impedirne l'attivazione spostandosi nel nucleo cellulare. Ciò nega a NF-kB l'accesso ai geni pro-infiammatori che regola, prevenendo così la risposta infiammatoria prima che inizi. Le cellule con maggiori livelli di difese antiossidanti interne generalmente hanno una minore attivazione di NF-kB. L'aumento di tali difese è correlato con una ridotta espressione di NF-kB nei nuclei cellulari.20,21

Un gran numero di antiossidanti è in fase di revisione per l'attività specifica di blocco di NF-kB. Questi includono le vitamine C ed E, i carotenoidi, i cosiddetti antiossidanti tiolici (glutatione, tioredossina e acido lipoico), flavonoidi e polifenoli, selenio, zinco e altri.14,19,22,23 Il flavonoide luteolina, per esempio, può sensibilizzare le cellule tumorali agli agenti chemioterapici sopprimendo una varietà di vie di sopravvivenza cellulare, incluso NF-kB.24 E lo zinco, un oligoelemento essenziale, inibisce NF-kB indirettamente inducendo una proteina regolatrice separata chiamata A-20.25

Antioxidants Gli estratti di cardo mariano aumentano la morte delle cellule del cancro alla prostata attraverso l'apoptosi riducendo i livelli di NF-kB nel nucleo cellulare.26,27 Il pigmento carotenoide del pomodoro licopene previene l'attivazione di NF-kB nel cancro alla prostata con un meccanismo diverso.28 Una forma di vitamina E chiamata il gamma-tocotrienolo sottoregola NF-kB nelle cellule tumorali del pancreas.29 Anche alcuni componenti del caffè, le molecole antiossidanti chiamate diterpeni, sopprimono l'attivazione di NF-kB.30 E una serie di composti antiossidanti derivati dal pepe nero riducono l'attivazione di NF-kB.31 Infine, il polifenolo licopene del pomodoro riduce l'attivazione di NF-kB in una varietà di tipi di cellule tumorali.28

Chiaramente, l'elenco dei nutrienti antiossidanti con effetti di soppressione di NF-kB sta crescendo rapidamente. Una buona regola generale per il momento è assicurarsi di includere una scorta adeguata di antiossidanti potenti e di alta qualità come parte del vostro regime di salute. Passiamo ora ad alcuni nutrienti specifici che hanno ulteriori effetti bloccanti NF-kB che possono ottimizzare la protezione dal cancro.

Cosa devi sapere: Il fattore infiammatorio alla base della maggior parte dei tumori

Uno studio rivoluzionario ha rivelato che l'infiammazione è necessaria affinché le cellule del cancro al seno possano proliferare e metastatizzare.
Il complesso di controllo principale chiamato fattore nucleare-kappaB o NF-kB innesca e regola questa cascata infiammatoria, che è stata implicata nell'insorgenza e nello sviluppo del 95% di tutti i tumori.
NF-kB stimola i geni a produrre citochine infiammatorie e altre molecole di segnalazione che promuovono la crescita e lo sviluppo del cancro.
L'inibizione di NF-kB è un potente bersaglio per la prevenzione del cancro ed è stato dimostrato che riduce gli eventi stimolatori del cancro a tutti i livelli di cancerogenesi (sviluppo del cancro).
Un'ampia gamma di interventi dietetici naturali inibisce potentemente l'attività patologica di NF-kB, costituendo una strategia fondamentale nella lotta contro il cancro.

Curcumina

La curcumina è una molecola straordinaria estratta dalla spezia che conosciamo come curcuma. È tra i più potenti inibitori naturali di NF-kB e come tale è stato studiato intensamente per il suo potenziale antitumorale.32

La curcumina è benefica in tutte e tre le fasi principali della cancerogenesi: inizio, progressione e promozione.33 La maggior parte di questo beneficio è stato collegato alla sua inibizione di NF-kB e alla successiva inibizione della segnalazione pro-infiammatoria.33 Viene anche attribuita l'inibizione di NF-kB con la capacità della curcumina di inibire la proliferazione delle cellule tumorali, l'invasione, la formazione di nuovi vasi sanguigni e le metastasi.34 Un'altra importante conseguenza dell'inibizione di NF-kB da parte della curcumina è consentire il corso naturale dell'apoptosi nelle cellule tumorali, provocandone la morte piuttosto che moltiplicare e diffondere.35

La curcumina si sta dimostrando promettente nel trattamento o nella prevenzione di alcuni dei tumori maligni più comuni e più pericolosi dell'umanità. Questi includono leucemie linfatiche croniche, linfomi, tumori del pancreas, cancro della vescica, cancro del colon e cancro dei dotti biliari.36-44 E la curcumina può aiutare a sopprimere l'infiammazione provocata dal cancro generata dall'obesità, uno dei problemi di salute più urgenti di oggi. 45

NF-kB e il Cancer Switch

NF-kB and the Cancer Switch NF-kB è scientificamente noto come “fattore di trascrizione”.92 Regola come e quando le informazioni in alcuni geni umani vengono tradotte in nuove molecole proteiche.

La chiave tra questi geni sono quelli che promuovono le risposte infiammatorie, molti dei quali promuovono anche la crescita cellulare, la sopravvivenza e la trasformazione in cancro.6,22 In effetti, all'inizio degli anni 2000 divenne chiaro che NF-kB era l'"anello mancante" tra infiammazione e cancro.93 Naturalmente, questo non è il suo unico ruolo.

Nelle persone sane, NF-kB svolge una funzione vitale semplicemente rimanendo inattivo. Ciò aiuta a mantenere il potente meccanismo cellulare dell'infiammazione in funzione al minimo. Quando si presenta una minaccia, tuttavia, NF-kB si attiva e va a lavorare all'interno dei nuclei delle cellule (da cui il termine “fattore nucleare”).7

Il nucleo di una cellula è dove tutte le informazioni genetiche sono immagazzinate sotto forma di DNA nei nostri cromosomi. In circostanze normali, NF-kB “vive” non nel nucleo, ma nel citoplasma della cellula, il corpo principale della cellula.7 Quando un'infezione o un altro invasore estraneo minaccia, NF-kB si sposta dal citoplasma della cellula nel suo nucleo. 7 Una volta all'interno del nucleo, NF-kB si lega a porzioni specifiche del cromosoma, dove attiva la trascrizione di un gene nel suo prodotto proteico.

Molti geni che sono sotto il controllo di NF-kB sono geni pro-infiammatori, cioè i loro prodotti sono citochine infiammatorie come le interleuchine, il fattore di necrosi tumorale e altri. Una volta che lo stimolo infiammatorio scompare, NF-kB normalmente si disimpegna dal cromosoma e ritorna al citoplasma e il gene infiammatorio smette di produrre le sue citochine. In altre parole, in circostanze normali, l'infiammazione scompare quando non è più benefica.94

Ma questo è solo in circostanze normali e il cancro è tutt'altro che normale.

Estratti di aglio

Garlic Extracts L'aglio, come la curcuma, ha una lunga storia di utilizzo nei sistemi medici tradizionali. Quando gli estratti di aglio sono lasciati invecchiare, stabilizzano e mantengono forti poteri antiossidanti che riducono indirettamente NF-kB.46 I singoli componenti di tali estratti di aglio includono diallil solfuro, diallil disolfuro e thiacremonone, che dimostrano tutti NF-kB-diretto attività inibitorie.17,47,48

L'inibizione di NF-kB da parte degli estratti di aglio si sta dimostrando promettente nel prevenire la crescita e la diffusione di molti tipi di tumore, tra cui il cancro del colon, il neuroblastoma maligno e il melanoma.47-51 Gli estratti di aglio inducono anche potentemente la morte delle cellule tumorali per apoptosi.49,51

Zenzero

Ginger Lo zenzero è una spezia dell'Asia meridionale, che ha molti componenti specifici salutari.52 Il gingerolo è il principale di questi; è un composto fenolico con proprietà antiossidanti, antinfiammatorie e antitumorali.53 Il gingerolo sopprime l'infiammazione bloccando il movimento di NF-kB nel nucleo, con la conseguente sottoregolazione di citochine infiammatorie come il TNF-alfa, come così come l'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS).52,53 Un altro importante composto dello zenzero, zerumbone, sopprime l'attivazione di NF-kB indotta da una serie di comuni cancerogeni, bloccando le metastasi e l'invasione mentre aumenta l'apoptosi.54

Gli estratti di zenzero sono stati utilizzati per ridurre la vitalità delle cellule del cancro gastrico, dei tumori ovarici, del seno, del fegato, del colon e dei polmoni, nonché dei tumori della pelle indotti dai raggi UV.55-60

Attuale ricerca NF-kB

Current NF-kB Research Ecco cosa sappiamo nel 2011 sulla relazione tra NF-kB e cancro, per gentile concessione del Dr. Sahdeo Prasad del Cytokine Research Laboratory presso l'MD Anderson Cancer Center di Houston:5

NF-kB si attiva in risposta a una serie di fattori che rappresentano fino al 95% di tutti i tumori. Questi fattori scatenanti includono tabacco, stress, componenti alimentari, obesità, alcol, infezioni, radiazioni e tossine ambientali.1-3

L'attivazione di NF-kB è stata collegata alla trasformazione di cellule normali in cellule cancerose (quindi si può pensare che NF-kB promuova lo sviluppo del cancro).1,95

NF-kB è attivo a una velocità maggiore nelle cellule tumorali rispetto alle cellule sane. Un cancro in via di sviluppo aumenta anche la quantità di NF-kB attivo.6,13

NF-kB è stato collegato alla sopravvivenza di pericolose cellule staminali tumorali, le prime cellule "genitrici" di molti tumori che ora sono noti per esistere in tessuti altrimenti normali. Le cellule staminali del cancro possono "autorinnovarsi" con più successo delle cellule sane.

NF-kB stimola la produzione di prodotti genici che impediscono alle cellule tumorali di morire naturalmente attraverso il processo di morte cellulare programmata o apoptosi.96

NF-kB aumenta anche la produzione di prodotti genici associati alla proliferazione, le divisioni cellulari rapide e ripetute che conferiscono ai tumori le loro caratteristiche di crescita aggressiva.97

NF-kB controlla l'espressione dei prodotti genici legati all'invasione, alla crescita di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi) e alla diffusione metastatica dei tumori.96,98-100

Molti agenti cancerogeni attivano NF-kB, ma i composti più efficaci per prevenire il cancro (chemiopreventivo) sopprimono l'attivazione di NF-kB.1,15,101

Prasad osserva che queste osservazioni evidenziano quanto sia intrecciato NF-kB con la crescita e le metastasi del cancro.5 Altri hanno continuato sottolineando che, sebbene sia una potente nemesi, NF-kB offre anche una miriade di opportunità per intervenire con forza e bloccare i tumori nelle loro tracce .8,13 Mentre continuiamo a chiarire la stretta relazione tra infiammazione cronica e cancro, sempre più tali opportunità stanno diventando evidenti.93

Tè verde

Green Tea Gli estratti di tè verde sono ampiamente conosciuti per i loro benefici nella prevenzione di molte malattie croniche comuni. I loro costituenti principali, la famiglia dei polifenoli delle catechine, sono potenti antiossidanti a cui viene attribuita la maggior parte degli effetti benefici del tè.61,62 Le catechine agiscono su molti obiettivi diversi.18,63,64 L'inibizione di NF-kB da parte delle catechine del tè verde è stata recentemente si è scoperto che sono uno dei principali meccanismi con cui bloccano ogni stadio della cancerogenesi.63-65

L'inibizione di NF-kB da parte degli estratti di tè verde ricchi di epigallocatechina gallato (EGCG) è stata di particolare interesse.866 È stato dimostrato che l'EGCG produce apoptosi nel carcinoma prostatico sperimentale, inibisce la crescita dei carcinomi a cellule squamose della testa e del collo, inibisce la produzione e limita la invasione di tumori al seno indotti sperimentalmente, ridurre l'incidenza di tumori polmonari indotti da cancerogeni e sensibilizzare le cellule di melanoma all'inibizione della crescita da parte di altri agenti.67-71

Isoflavoni

Isoflavones Gli isoflavoni e gli isoflavonoidi sono molecole presenti in molte piante, in particolare nella famiglia dei fagioli. Le piante li usano come composti che combattono le malattie e anche come stimolanti per i batteri simbionti che li aiutano a usare l'azoto per costruire le proteine. Gli isoflavoni della soia hanno molti effetti benefici e protettivi anche nell'uomo. Il basso tasso di tumori ormonali (ad es. cancro al seno e alla prostata) nei paesi asiatici è in parte attribuito all'elevato consumo di isoflavoni di soia nella maggior parte delle diete tradizionali asiatiche.72,73

Gli isoflavoni di soia come la genisteina sono potenti modulatori di NF-kB.73 La genisteina agisce sia impedendo il movimento di NF-kB nel nucleo per attivare i geni infiammatori, sia prevenendo eventi molecolari precedenti che porterebbero alla sua attivazione.74 La genisteina promuove la morte delle cellule tumorali mediante apoptosi come risultato della down-regulation di NF-kB.74

Il blocco degli isoflavoni degli effetti di NF-kB contribuisce alla prevenzione e alla modulazione dei tumori del colon75 e del polmone.76 Il trattamento con isoflavoni rende anche alcune cellule tumorali sempre più suscettibili agli effetti delle radiazioni e della chemioterapia, soprattutto perché la ridotta attività di NF-kB compromette le vie di segnalazione della sopravvivenza delle cellule tumorali. 73,77,78

Acidi grassi omega-3

Omega-3 Fatty Acids Le diete ricche di acidi grassi omega-3 del pesce sono associate a un ridotto rischio di diversi tipi di cancro e altre condizioni croniche.79,80 Gli omega-3 sono noti per essere potenti agenti antinfiammatori grazie ai loro effetti su importanti enzimi infiammatori come COX-2 e 5-LOX.81 Ma ricerche recenti stanno anche dimostrando che gli omega-3 possono inibire l'attivazione di NF-kB mediante molteplici meccanismi, dando loro un controllo ancora più potente sull'infiammazione che può portare al cancro.

Gli Omega-3 sono ora associati alla riduzione correlata a NF-kB della crescita mediata dall'infiammazione delle cellule tumorali del pancreas, della mammella, della prostata, del colon e della pelle.82-90 Nel caso del cancro del pancreas, l'omega-3 EPA ha preservato l'integrità dell'inibitore naturale di NF-kB.82 Gli omega-3 usati in combinazione con la chemioterapia convenzionale agiscono sinergicamente per uccidere le cellule tumorali, in gran parte attraverso l'inibizione di NF-kB che promuove l'apoptosi.89,91

Riepilogo

Uno studio rivoluzionario pubblicato alla fine dell'anno scorso ha rivelato che l'infiammazione è necessaria affinché le cellule del cancro al seno possano proliferare e metastatizzare. Il complesso di controllo principale chiamato fattore nucleare-kappaB o NF-kB innesca e regola questa cascata infiammatoria, che è stata implicata nell'insorgenza e nello sviluppo del 95% di tutti i tumori.

NF-kB stimola i geni a produrre citochine infiammatorie e altre molecole di segnalazione che promuovono la crescita e lo sviluppo del cancro. L'inibizione di NF-kB è un potente bersaglio per la prevenzione del cancro ed è stato dimostrato che riduce gli eventi stimolatori del cancro a tutti i livelli di cancerogenesi (sviluppo del cancro). Un'ampia gamma di interventi dietetici naturali inibisce potentemente l'attività patologica di NF-kB, costituendo una strategia fondamentale nella lotta contro il cancro. Numerosi nuovi studi descrivono in dettaglio gli effetti dell'inibizione di NF-kB sulla prevenzione del cancro. I bassi tassi di cancro nei paesi con un'elevata assunzione dietetica di inibitori naturali di NF-kB indica fortemente il valore di tali agenti come alimenti funzionali e nutraceutici.

Oltre ai numerosi prodotti naturali qui descritti, ora ci sono prove evidenti che la vitamina D, Withania somnifera (ashwagandha) e gli estratti di melograno hanno capacità simili di blocco di NF-kB.102-104

La buona notizia per i membri di Life Extension è che utilizzano potenti nutrienti che inibiscono NF-kB da molti decenni.

+ Riferimenti

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