Caffè. Il National Institutes of Health scopre gli effetti protettivi del caffè
Un nuovo entusiasmante studio pubblicato sul New England Journal of Medicine suggerisce che bere caffè può allungare di anni la tua vita.1
Le prove si stanno rapidamente accumulando sulla capacità del caffè di ridurre le malattie vascolari, ridurre il rischio di cancro, preservare la cognizione e mitigare il diabete/obesità.2
Ricco di polifenoli, il caffè contiene oltre 1.000 diversi composti naturali3 che interagiscono favorevolmente all'interno delle cellule.4 Il caffè ha la comprovata capacità di attivare i geni che promuovono le funzioni cellulari giovanili.4,5
Un composto del caffè in particolare, l'acido clorogenico, fornisce una moltitudine di questi benefici, compreso l'impedimento dei picchi di glucosio dopo i pasti che possono contribuire all'obesità e al diabete.6-11
I ricercatori hanno trovato un modo per "ricaricare" naturalmente il caffè e aumentare drasticamente il suo sano contenuto di polifenoli.12 Ciò significa che le persone possono ottenere più composti benefici unici del caffè bevendo meno caffè. Per coloro che non possono bere caffè, le capsule standardizzate di acido clorogenico stanno diventando estremamente popolari.
Prima di descrivere la scoperta della longevità pubblicata sul New England Journal of Medicine, vogliamo prima congetturare perché bere caffè abbia ancora connotazioni negative per la salute.
Un fattore possono essere i primi ricordi di persone che bevevano caffè e fumavano sigarette contemporaneamente. I fumatori sono spesso affamati bevitori di caffè.
Altre immagini malsane sono quelle che soffrono di postumi di una sbornia che usano il caffè per ripristinare la funzionalità, coloro che soffrono di privazione del sonno che bevono caffè per stare svegli e la pesante "panna e zucchero" che così tante persone aggiungono al loro caffè. Queste immagini sono difficili da eliminare dai nostri banchi di memoria.
Un quadro sanitario negativo più attuale è rappresentato dai "frappè" di caffè ipercalorici che contribuiscono all'odierna epidemia di obesità. Alcune religioni ammoniscono contro il tabacco, l'alcol e il caffè, il che implica che i bevitori di caffè rientrano nella stessa categoria di problemi di salute dei tossicodipendenti e degli alcolisti. Coloro che sono in grado di astenersi dalla dipendenza da alcol spesso passano al caffè. Infine, alcune persone sono sensibili alla caffeina e non sono in grado di bere caffè o soffrono di bruciore di stomaco in risposta al consumo di caffè.
Se si riescono a dissipare queste immagini negative, allora il consumo di caffè può elevarsi al livello cosciente di una scelta salutare, analogamente al bere il tè verde.
Consumo di caffè associato a un minor rischio di morte
I ricercatori del National Institutes of Health, in collaborazione con l'AARP (American Association of Retired People), hanno esplorato le abitudini di consumo del caffè e il loro impatto sulla mortalità.1 Hanno arruolato 229.119 uomini e 173.141 donne, a partire dal 1995 e 1996, quando i soggetti avevano 50 anni. -71 anni. I soggetti hanno completato un questionario approfondito sondando la loro dieta e stile di vita. Sono state escluse le persone affette da cancro, malattie cardiache o ictus al momento dell'iscrizione, lasciando adulti sostanzialmente sani nella tarda mezza età.1
I ricercatori hanno notato il consumo di caffè di ciascun partecipante all'inizio dello studio. Poi li hanno seguiti per un totale di 13 anni, raccogliendo dati su un totale di 5.148.760 anni persona.1 Questo studio completo ha avuto un enorme potere statistico.
Durante il periodo di studio, 33.731 uomini e 18.784 donne sono morti per varie cause.1 Secondo i dati grezzi, il rischio di morte sembrava elevato tra i bevitori di caffè. Ma i bevitori di caffè erano più propensi a fumare sigarette, influenzando notevolmente i dati.
Dopo che i ricercatori si sono adeguati al fumo e ad altri fattori, hanno trovato un'associazione straordinariamente forte tra consumo di caffè e sopravvivenza.1 In altre parole, più caffè i soggetti bevevano; meno era probabile che morissero. Puoi vedere quanto fosse potente questa associazione guardando la tabella 1.
Tale riduzione del rischio si applicava a quella che gli epidemiologi chiamano "mortalità per tutte le cause", ovvero il consumo di caffè era associato a un rischio notevolmente inferiore di morire per qualsiasi motivo. Uno sguardo più attento ai dati ha rivelato un altro fatto affascinante, a cui studi precedenti avevano già accennato.13-15 L'associazione tra sopravvivenza e consumo di caffè e morte applicata al rischio di morire per malattie specifiche, tra cui malattie cardiache e polmonari, ictus, diabete e infezioni. Si applicava anche al rischio di morte per ferite e incidenti.1
L'effetto protettivo del consumo di caffè era evidente se i soggetti bevevano caffè con caffeina o decaffeinato.14
La caffeina, quindi, non era il componente protettivo del caffè. Diamo un'occhiata a cos'altro contiene il caffè che potrebbe spiegare i suoi effetti salvavita.
TABELLA 1: La potente riduzione del rischio di morte del caffè
Tazze di caffè/giorno | Percentuale di rischio di morte inferiore per le donne | Percentuale di rischio di morte inferiore per gli uomini |
Meno di 1 | Nessuna riduzione | Nessuna riduzione |
1 | 5% | 6% |
2 o 3 | 13% | 10% |
4 o5 | 16% | 12% |
6 o più | 15% | 10% |
I polifenoli del caffè hanno un impatto multi-mirato
Oltre alla caffeina, i chicchi di caffè naturali contengono più di 1.000 composti diversi che potrebbero influire sulla salute e sul rischio di morte.3 Di questi, i polifenoli sono i migliori candidati, per diversi motivi.
I polifenoli sono potenti antiossidanti, con tutti i benefici per la salute che ne derivano. Ma i polifenoli hanno altre azioni più complesse, inclusa la sorprendente capacità di modulare l'espressione genica, regolando la quantità e la frequenza con cui un particolare gene viene "acceso".16-18 Ciò significa che i polifenoli regolano molti dei processi più fondamentali di una cellula, tra cui segnalazione che dice alle cellule quando morire, quando replicarsi, quando rilasciare o rispondere ad altri segnali chimici e così via.17,19
Gli effetti netti di questo impatto sulla segnalazione cellulare includono miglioramenti nella riparazione dei tessuti, nell'immunità e nella capacità dell'organismo di mantenersi in uno stato stazionario, chiamato omeostasi.17,19 La segnalazione cellulare alterata è stata implicata nel causare cancro, diabete di tipo 2 e i rischi di malattie cardiache e ictus.20
Un polifenolo in particolare, l'acido clorogenico, è particolarmente abbondante nel caffè ed è accreditato di fornire molti dei suoi effetti benefici. I chicchi di caffè verde possono possedere fino al 10% di acidi clorogenici in peso secco, rendendo il caffè la principale fonte di acido clorogenico nella dieta.21 Insieme ad altri polifenoli, l'acido clorogenico aiuta a ridurre l'infiammazione cronica associata a malattie comuni dell'invecchiamento, come diabete e aterosclerosi.6 I derivati dell'acido clorogenico nel caffè tostato proteggono le cellule ad alto contenuto di grassi, come le cellule cerebrali, aiutando a spiegare le osservazioni secondo cui il caffè sostiene la cognizione.7
Gli studi dimostrano che altri polifenoli del caffè influenzano beneficamente la funzione del fegato e delle cellule adipose, contribuendo a ridurre l'impatto dell'obesità e del diabete.8 Una riduzione del danno al DNA è il probabile meccanismo attraverso il quale il consumo di caffè può ridurre il rischio di cancro.9- 11 Il caffè è la principale fonte di quei benefici polifenoli e altri antiossidanti nella nostra dieta.21 In media, gli americani che bevono caffè consumano 3,1 tazze di caffè al giorno.22
Ma gli studi sui benefici del consumo di caffè mostrano costantemente che quantità maggiori, che vanno da 4 a un massimo di 12 tazze al giorno, forniscono i benefici più protettivi, riducendo il rischio di malattie cardiovascolari, cancro, diabete, malattie del fegato e morbo di Alzheimer.2 ,23-35
Ovviamente è difficile bere così tanto caffè e molte persone sviluppano effetti collaterali spiacevoli, anche se non pericolosi, come palpitazioni cardiache e mal di stomaco, se cercano di consumare così tanto. Leggerai di una nuova tecnica per trattenere il contenuto di polifenoli sia nel caffè decaffeinato che in quello normale.
Diamo ora un'occhiata ai molti modi in cui un consumo elevato di caffè è collegato alla riduzione del rischio di malattie specifiche.
- Nonostante le idee sbagliate di lunga data, bere caffè ha importanti effetti benefici sulla salute.
- Un recente studio massiccio ha mostrato una riduzione del 10-15% del rischio di morte tra le persone che consumavano 6 o più tazze di caffè al giorno. Bere caffè riduce drasticamente il rischio di sviluppare molte condizioni croniche legate all'età, tra cui declino cognitivo, cancro, diabete e malattie cardiovascolari.
- I componenti bioattivi recentemente scoperti nel caffè sono i polifenoli, in particolare l'acido clorogenico.
- Ma la lavorazione standard distrugge gran parte del contenuto di polifenoli.
- Un metodo migliorato e brevettato per la manipolazione del caffè prima della tostatura può aumentare il contenuto della bevanda di acido clorogenico e altri polifenoli di oltre il 200%, riducendo potenzialmente il numero di tazze giornaliere necessarie per raggiungere una salute ottimale.
Il caffè avvantaggia il tuo cervello
"Il consumo di caffè è stato associato a benefici che coinvolgono la funzione cognitiva nell'invecchiamento. Ad esempio, in uno studio su 676 individui con un'età media di circa 75 anni, il consumo di caffè è stato associato a un declino cognitivo significativamente inferiore in un periodo di 10 anni. Inoltre, , il minor declino cognitivo è stato osservato con 3 tazze di caffè al giorno, che è stato associato a un notevole livello di declino della funzione cognitiva 4,3 volte inferiore rispetto ai non consumatori di caffè (Pandlt;0,001)."36 (Vedi figura 1). )
Arricchire il caffè con i polifenoli, in particolare l'acido clorogenico, produce benefici ancora maggiori. Tali caffè innovativi sono più neuroprotettivi anche del caffè verde, secondo studi di laboratorio. Uno studio ha mostrato che il caffè verde ha aumentato la sopravvivenza delle cellule cerebrali di un impressionante 78% a fronte di un grave stress ossidativo, ma un caffè tostato ricco di derivati dell'acido clorogenico ha prodotto un aumento della sopravvivenza del 203%.7
Un caffè decaffeinato arricchito con acido clorogenico ha migliorato l'umore e l'attenzione in uno studio pilota su 39 persone anziane sane, rispetto al caffè decaffeinato standard. Un arrosto non decaffeinato di formulazione simile ha mostrato effetti ancora più potenti.37
È probabile che questi benefici siano di particolare importanza di fronte alla crescente epidemia del morbo di Alzheimer e di altre condizioni neurodegenerative. Più del 40% delle persone sopra gli 84 anni sarà colpito dal morbo di Alzheimer, secondo stime recenti.38 Livelli moderati di consumo giornaliero di caffè, 3-5 tazze al giorno, sono legati a tassi ridotti di morbo di Alzheimer e altre forme di demenza negli anziani adulti.35, 39, 40
Di particolare interesse, gli studi sugli animali ora forniscono prove che il consumo di caffè con caffeina (superiore a circa 5 tazze al giorno in un essere umano), non solo protegge dai danni cerebrali nell'Alzheimer, ma può anche invertire alcuni di quei danni, in appena 5 settimane.34
Alcune informazioni su come il caffè ottenga la sua protezione contro l'Alzheimer provengono dagli studi sulla "proteina di Alzheimer" chiamata Abeta. La caffeina, a livelli paragonabili a 5 tazze di caffè al giorno, riduce i livelli delle proteine che entrano nella produzione dell'Abeta e abbassa i livelli dell'Abeta stessa nel sangue e nel tessuto cerebrale.34,41
Esiste anche una relazione consolidata tra un'elevata assunzione di caffè e la protezione dal morbo di Parkinson. Le persone che bevono da una a quattro tazze di caffè ogni giorno sperimentano il 47% in meno di rischio di contrarre la malattia rispetto a quelle che non ne bevono, e coloro che ne bevono cinque o più tazze hanno una riduzione del rischio del 60%.42
Il caffè può ridurre il rischio di cancro
Il caffè, in particolare le miscele arricchite con acido clorogenico, proteggono le cellule dai danni al DNA che portano all'invecchiamento e allo sviluppo del cancro.9-11 Ciò spiega in parte i risultati di ampi studi epidemiologici che collegano il consumo di caffè a un minor rischio di diversi tipi di cancro. 27,43-47 Le donne con la più alta assunzione di caffè hanno circa il 30% in meno di probabilità di sviluppare il cancro dell'endometrio rispetto a quelle che non ne consumano.44
Alcuni studi mostrano un effetto potenziato tra le donne obese.43,46 Il cancro al seno, la seconda causa di morte per cancro tra le donne americane, sembra essere sensibile al consumo di caffè. Una riduzione del 57% del rischio di cancro al seno negativo ai recettori degli estrogeni (ER-negativo, ad alto rischio) è stata dimostrata tra le donne che hanno bevuto 5 o più tazze di caffè al giorno.27
L'acido clorogenico e altri polifenoli, secondo studi di laboratorio, sono i probabili agenti benefici in tali tumori.47 Anche gli uomini ricevono un'importante protezione contro il cancro dal caffè. Sebbene il cancro alla prostata sia la seconda causa di morte per cancro negli uomini,48 il consumo di più di 6 tazze di caffè al giorno è associato a una riduzione del 18% del rischio per la malattia e del 60% del rischio di tumori aggressivi o fatali .26 Il consumo di caffè "pesante" è stato associato in numerosi studi a una riduzione dell'incidenza fino al 57% di tumori del colon.49-53 Il caffè e i suoi costituenti prendono di mira specifici sistemi di segnalazione delle cellule tumorali per sopprimere la formazione e la metastasi del cancro del colon.45
I tumori in altre parti del sistema digerente sono ridotti dal consumo di caffè. Una semplice tazza al giorno era associata ad una riduzione di almeno il 42% del rischio di sviluppare il cancro al fegato, anche per quelli con fattori di rischio confondenti come l'infezione da epatite C.28,54-56 Inoltre, consumare almeno una tazza di caffè al giorno ha ridotto del 50% il rischio di morte per cancro al fegato rispetto ai non bevitori.57 E più di 3 tazze hanno prodotto una riduzione del 40% del rischio di cancro della bocca, della gola e dell'esofago.58, 59
I nuovi caffè con ritenzione di polifenoli aumentano i benefici per la salute
I chicchi di caffè verdi e non tostati sono estremamente ricchi di polifenoli, in particolare di acido clorogenico, che migliorano la salute. Ma prima del consumo come caffè preparato, i chicchi vengono tostati ad alte temperature (da 375 a 425 gradi Fahrenheit).
Queste temperature estreme distruggono un'enorme quantità di polifenoli benefici, lasciando il caffè standard del supermercato sostanzialmente meno salutare di quanto potrebbe essere.
Recentemente è stata sviluppata una nuova tecnica brevettata che preserva gran parte del contenuto originale di polifenoli del chicco di caffè verde. In condizioni controllate, il produttore prima immerge i chicchi di caffè verde in acqua, quindi li scola prima della tostatura.
L'ammollo dei chicchi prima della tostatura consente al produttore di "catturare" i polifenoli a temperatura ambiente prima che i chicchi siano esposti alla tostatura ad alta temperatura. Quando i fagioli sono "spenti" dopo la tostatura vengono fatti cadere di nuovo nel pacqua ricca di polifenoli, gran parte del loro contenuto originale di polifenoli viene "salvata".12
Il risultato di questo semplice processo è un chicco di caffè tostato con tutto il sapore e la ricchezza del caffè normale, ma con un sostanziale aumento del suo contenuto di polifenoli, in particolare acido clorogenico. In effetti, è stato riscontrato che la bevanda prodotta finale contiene un aumento dell'80% dei polifenoli in generale, con un sorprendente aumento del 200% del contenuto di acido clorogenico.12
Qual è il vantaggio di questo passaggio aggiuntivo? Gli studi dimostrano che, per il massimo beneficio per la salute, è necessario bere da 4 a 12 tazze di caffè convenzionale al giorno. 2,23-35 È molto caffè per molte persone, e il consumo a quel livello può indurre effetti indesiderati. Questi nuovi caffè "che trattengono i polifenoli", con il doppio del contenuto di acido clorogenico, potrebbero offrire benefici simili solo nella metà del numero di tazze.
Il consumo di caffè riduce il rischio di diabete
Grandi riduzioni dell'incidenza del diabete di tipo 2 sono associate a un maggiore consumo di caffè.21 Se non sei già diabetico, potresti essere in grado di ridurre il rischio di un impressionante 67% bevendo quantità maggiori di caffè.60
Quanto caffè in più? Un ampio studio combinato di dati su oltre 450.000 persone ha mostrato che ogni tazza giornaliera aggiuntiva riduceva il rischio di diabete del 7%.29 Altri studi supportano questo risultato con riduzioni del 13% per una tazza/giorno, del 47% per 4 tazze/giorno, e 67% per 12 tazze/giorno.60, 61
Anche se hai il diabete, è probabile che il caffè sia benefico. L'acido clorogenico, il principale polifenolo del caffè, inibisce l'assorbimento dello zucchero dall'intestino, riducendo i livelli di zucchero nel sangue.62 Inibendo diversi enzimi nel sistema di regolazione dello zucchero, l'acido clorogenico riduce la produzione e il rilascio di nuovo glucosio nel flusso sanguigno.63, 64
Di particolare importanza, l'acido clorogenico del caffè può ridurre l'aumento di glucosio dopo i pasti che è noto per aumentare i rischi cardiovascolari dei diabetici (e di altri).63,64 Altri componenti del caffè migliorano questo effetto riducendo l'accumulo di carboidrati e migliorando la sensibilità all'insulina.65
Il consumo di caffè protegge dalle malattie cardiovascolari
L ''ingrediente segreto", non a caso, risulta essere l'acido clorogenico. Questo composto, che può essere aumentato nei caffè arricchiti, migliora la funzione endoteliale e aumenta la disponibilità di ossido nitrico che rilassa le arterie, che riduce qualsiasi aumento della pressione sanguigna innescato dalla caffeina.66 Nel 2011, un ampio studio di combinazione ha concluso che non c'è correlazione tra consumo di caffè e aumento della pressione sanguigna o malattie cardiovascolari.67
Gli effetti benefici dell'acido clorogenico (e di altri componenti del caffè) sono evidenti da ampi studi osservazionali. I decessi per malattie cardiovascolari in generale, malattie coronariche e ictus, sono tutti significativamente ridotti dal consumo di caffè.68,69 La tabella 2 mostra i risultati di uno di questi studi sui diabetici, che sono particolarmente a rischio. Ancora una volta, la riduzione del rischio sembra essere "dose-dipendente", il che significa che fino a un certo punto, più caffè bevi, minore è il rischio.
Ma c'è un avvertimento importante.
Se guardi entrambe le tabelle 1 e 2, vedrai che la riduzione ottimale del rischio si verifica principalmente nelle persone che bevono da 4 a 6 tazze al giorno. Ciò rende i nuovi caffè "che trattengono i polifenoli" ancora più attraenti, perché possono fornire un "pugno" di polifenoli molto più sostanzioso per tazza, evitando potenzialmente qualsiasi rischio di ribasso associato a un consumo totale molto elevato.
Gli studi mostrano una riduzione del 33% del rischio di pericolosi coaguli di sangue che possono viaggiare dalle vene ai polmoni o al cervello con conseguenze devastanti.70 E solo una tazza di caffè può ridurre il rischio di coaguli in generale, inibendo l'aggregazione piastrinica (viscosità). entro un'ora.71
I meccanismi attraverso i quali il consumo di caffè riduce le malattie cardiovascolari sono molti e diversi. I polifenoli presenti nel caffè migliorano il deflusso del colesterolo dalle cellule della parete arteriosa, riducendo il rischio di formazione di placca e conseguente infarto o ictus.9
Gli estratti di caffè ricchi di polifenoli combattono i pericolosi cambiamenti strutturali nel cuore e nel fegato associati alla sindrome metabolica, poiché migliorano la tolleranza al glucosio, riducono la pressione sanguigna e impediscono lo sviluppo della steatosi epatica.72
TABELLA 2: Riduzione del rischio cardiovascolare dovuto al consumo di caffè
Tazze di caffè/giorno | Totale | Cardiovascolare | Malattia coronarica | Colpo |
0-2 | Nessuna riduzione | Nessuna riduzione | Nessuna riduzione | Nessuna riduzione |
3-4 | 23% | 21% | 22% | 23% |
5-6 | 32% | 30% | 30% | 36% |
7 o più | 30% | 29% | 37% | 10% |
TABELLA 2: Uno studio su adulti diabetici, ad alto rischio di morte cardiovascolare, ha riscontrato una sostanziale riduzione del rischio di morte per qualsiasi causa, nonché per tre forme principali di malattie cardiovascolari.68 Si noti la leggera diminuzione della protezione osservata ai massimi livelli livelli; questo indica un ruolo per i caffè potenziati con polifenoli con il doppio del contenuto di acido clorogenico.
Tre caffè al giorno possono scongiurare la demenza
Uno studio sul Journal of Alzheimer's Disease riporta che bere caffè può aiutare gli adulti a rischio di età superiore ai 65 anni a respingere il morbo di Alzheimer a causa dei livelli elevati di caffeina nel sangue.73
Lo studio ha coinvolto 124 pazienti di età compresa tra 65 e 88 anni che mostravano un lieve deterioramento cognitivo, che può essere interpretato come un segno precoce dell'Alzheimer. Nessun paziente con livelli di caffeina nel sangue superiori a 1.200 ng/mL ha sviluppato la malattia in un periodo di 2-4 anni, anche se gli scienziati si aspettavano che molti dei partecipanti avrebbero sviluppato la malattia entro pochi anni. La principale o unica fonte di caffeina per i partecipanti era il caffè.
L'autore principale dello studio, Chuanhai Cao, ha dichiarato: "I risultati di questo studio, insieme ai nostri studi precedenti sull'Alzheimer nei topi, sono molto coerenti nell'indicare che l'assunzione giornaliera moderata di caffeina/caffè durante l'età adulta dovrebbe proteggere in modo apprezzabile dal morbo di Alzheimer in seguito. nella vita."
Gli scienziati sono attenti a sottolineare che il consumo di caffè non proteggerà completamente le persone dall'Alzheimer, ma credono fermamente che un consumo moderato di caffè possa ridurre il rischio di Alzheimer o ritardarne l'insorgenza.
Riepilogo
Dopo anni in cui si sospettava che il caffè avesse un impatto negativo sulla salute, gli scienziati hanno ora concluso che ha notevoli benefici per la salute. Più sorprendentemente, uno studio recente ha dimostrato una forte riduzione dei rischi di morte per qualsiasi causa, in proporzione diretta alla quantità di caffè consumata. Questo studio arriva sulla scia di numerosi altri che dimostrano un ridotto rischio di morte per malattie specifiche come malattie cardiache, ictus, cancro, diabete e disturbi neurodegenerativi.
Un'analisi dettagliata dei numerosi componenti del caffè rivela che i polifenoli, in particolare l'acido clorogenico, sono i principali contributori agli effetti benefici del caffè.
Poiché i processi di tostatura convenzionali distruggono prontamente questi composti, è importante cercare caffè che mantengano la massima quantità di contenuto di polifenoli. In questo modo, puoi migliorare la tua salute senza il consumo eccessivo di caffè. Coloro che non tollerano il caffè dovrebbero prendere in considerazione l'assunzione da 200 a 400 mg di integratore standardizzato di acido clorogenico prima della maggior parte dei pasti.
Materiale utilizzato con il permesso di Life Extension. Tutti i diritti riservati.
1. Freedman ND, Park Y, Abnet CC, Hollenbeck AR, Sinha R. Association of coffee drinking with total and cause-specific mortality. N Engl J Med. 2012 May 17;366(20):1891-904.
2. Butt MS, Sultan MT. Coffee and its consumption: benefits and risks. Crit Rev Food Sci Nutr. 2011 Apr;51(4):363-73.
3. Rivera, J. A brief tour of coffee’s chemical composition: everyday millions of people around the world begin their day religiously with a cup of coffee. Though today we easily identify coffee in its beverage form, it wasn’t always this way in the beginning. Tea and Coffee Trade Journal. 2009 Feb 1.
4. Higdon JV, Frei B. Coffee and health: a review of recent human research. Crit Rev Food Sci Nutr. 2006;46(2):101-23.
5. Fukushima Y, Kasuga M, Nakao K, Shimomura I, Matsuzawa Y. Effects of coffee on inflammatory cytokine gene expression in mice fed high-fat diets. J Agric Food Chem. 2009 Dec 9;57(23):11100-5.
6. Kempf K, Herder C, Erlund I, et al. Effects of coffee consumption on subclinical inflammation and other risk factors for type 2 diabetes: a clinical trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):950-7.
7. Chu YF, Brown PH, Lyle BJ, et al. Roasted coffees high in lipophilic antioxidants and chlorogenic acid lactones are more neuroprotective than green coffees. J Agric Food Chem. 2009 Oct 28;57(20):9801-8.
8. Wedick NM, Brennan AM, Sun Q, Hu FB, Mantzoros CS, van Dam RM. Effects of caffeinated and decaffeinated coffee on biological risk factors for type 2 diabetes: a randomized controlled trial. Nutr J. 2011;10:93.
9. Bakuradze T, Boehm N, Janzowski C, et al. Antioxidant-rich coffee reduces DNA damage, elevates glutathione status and contributes to weight control: results from an intervention study. Mol Nutr Food Res. 2011 May;55(5):793-7.
10. Hoelzl C, Knasmuller S, Wagner KH, et al. Instant coffee with high chlorogenic acid levels protects humans against oxidative damage of macromolecules. Mol Nutr Food Res. 2010 Dec;54(12):1722-33.
11. Misik M, Hoelzl C, Wagner KH, et al. Impact of paper filtered coffee on oxidative DNA-damage: results of a clinical trial. Mutat Res. 2010 Oct 13;692(1-2):42-8.
12. Available at: http://www.google.com/patents/US20100183790?printsec=abstract#v=onepageandamp;qandamp;f=false. Accessed June 1, 2012.
13. Lopez-Garcia E, Rodriguez-Artalejo F, Rexrode KM, Logroscino G, Hu FB, van Dam RM. Coffee consumption and risk of stroke in women. Circulation. 2009 Mar 3;119(8):1116-23.
14. Lopez-Garcia E, van Dam RM, Li TY, Rodriguez-Artalejo F, Hu FB. The relationship of coffee consumption with mortality. Ann Intern Med. 2008 Jun 17;148(12):904-14.
15. Zhang WL, Lopez-Garcia E, Li TY, Hu FB, van Dam RM. Coffee consumption and risk of cardiovascular events and all-cause mortality among women with type 2 diabetes. Diabetologia. 2009 May;52(5):810-7.
16. Uto-Kondo H, Ayaori M, Ogura M, et al. Coffee consumption enhances high-density lipoprotein-mediated cholesterol efflux in macrophages. Circ Res. 2010 Mar 5;106(4):779-87.
17. Virgili F, Marino M. Regulation of cellular signals from nutritional molecules: a specific role for phytochemicals, beyond antioxidant activity. Free Radic Biol Med. 2008 Nov 1;45(9):1205-16.
18. Vitaglione P, Morisco F, Mazzone G, et al. Coffee reduces liver damage in a rat model of steatohepatitis: the underlying mechanisms and the role of polyphenols and melanoidins. Hepatology. 2010 Nov;52(5):1652-61.
19. Williams RJ, Spencer JP, Rice-Evans C. Flavonoids: antioxidants or signalling molecules? Free Radic Biol Med. 2004 Apr 1;36(7):838-49.
20. Krejci, A. Metabolic sensors and their interplay with cell signaling and transcription. Biochemical Society Transactions. 2012;40:311‐23.
21. Tunnicliffe JM, Shearer J. Coffee, glucose homeostasis, and insulin resistance: physiological mechanisms and mediators. Appl Physiol Nutr Metab. 2008 Dec;33(6):1290-300.
22. Available at: http://www.coffeeresearch.org/market/usa.htm. Accessed May 29, 2012.
23. Andersen LF, Jacobs DR, Jr., Carlsen MH, Blomhoff R. Consumption of coffee is associated with reduced risk of death attributed to inflammatory and cardiovascular diseases in the Iowa Women’s Health Study. Am J Clin Nutr. 2006 May;83(5):1039-46.
24. Wu JN, Ho SC, Zhou C, et al. Coffee consumption and risk of coronary heart diseases: a meta-analysis of 21 prospective cohort studies. Int J Cardiol. 2009 Nov 12;137(3):216-25.
25. Mukamal KJ, Hallqvist J, Hammar N, et al. Coffee consumption and mortality after acute myocardial infarction: the Stockholm Heart Epidemiology Program. Am Heart J. 2009 Mar;157(3):495-501.
26. Wilson KM, Kasperzyk JL, Rider JR, et al. Coffee consumption and prostate cancer risk and progression in the Health Professionals Follow-up Study. J Natl Cancer Inst. 2011 Jun 8;103(11):876-84.
27. Li J, Seibold P, Chang-Claude J, et al. Coffee consumption modifies risk of estrogen-receptor negative breast cancer. Breast Cancer Res. 2011;13(3):R49.
28. Inoue M, Yoshimi I, Sobue T, Tsugane S. Influence of coffee drinking on subsequent risk of hepatocellular carcinoma: a prospective study in Japan. J Natl Cancer Inst. 2005 Feb 16;97(4):293-300.
29. Huxley R, Lee CM, Barzi F, et al. Coffee, decaffeinated coffee, and tea consumption in relation to incident type 2 diabetes mellitus: a systematic review with meta-analysis. Arch Intern Med. 2009 Dec 14;169(22):2053-63.
30. Rosengren A, Dotevall A, Wilhelmsen L, Thelle D, Johansson S. Coffee and incidence of diabetes in Swedish women: a prospective 18-year follow-up study. J Intern Med. 2004 Jan;255(1):89-95.
31. Tuomilehto J, Hu G, Bidel S, Lindstrom J, Jousilahti P. Coffee consumption and risk of type 2 diabetes mellitus among middle-aged Finnish men and women. JAMA. 2004 Mar 10;291(10):1213-9.
32. Corrao G, Zambon A, Bagnardi V, D’Amicis A, Klatsky A. Coffee, caffeine, and the risk of liver cirrhosis. Ann Epidemiol. 2001 Oct;11(7):458-65.
33. Klatsky AL, Morton C, Udaltsova N, Friedman GD. Coffee, cirrhosis, and transaminase enzymes. Arch Intern Med. 2006 Jun 12;166(11):1190-5.
34. Arendash GW, Cao C. Caffeine and coffee as therapeutics against Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2010;20 Suppl 1:S117-26.
35. Maia L, de Mendonca A. Does caffeine intake protect from Alzheimer’s disease? Eur J Neurol. 2002 Jul;9(4):377-82.
36. van Gelder BM, Buijsse B, Tijhuis M, et al. Coffee consumption is inversely associated with cognitive decline in elderly European men: the FINE Study. Eur J Clin Nutr. 2007 Feb;61(2):226-32.
37. Cropley V, Croft R, Silber B, et al. Does coffee enriched with chlorogenic acids improve mood and cognition after acute administration in healthy elderly? A pilot study. Psychopharmacology (Berl). 2012 Feb;219(3):737-49.
38. Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA. Alzheimer disease in the US population: prevalence estimates using the 2000 census. Arch Neurol. 2003 Aug;60(8):1119-22.
39. Lindsay J, Laurin D, Verreault R, et al. Risk factors for Alzheimer’s disease: a prospective analysis from the Canadian Study of Health and Aging. Am J Epidemiol. 2002 Sep 1;156(5):445-53.
40. Eskelinen MH, Ngandu T, Tuomilehto J, Soininen H, Kivipelto M. Midlife coffee and tea drinking and the risk of late-life dementia: a population-based CAIDE study. J Alzheimers Dis. 2009;16(1):85-91.
41. Cao C, Cirrito JR, Lin X, et al. Caffeine suppresses amyloid-beta levels in plasma and brain of Alzheimer’s disease transgenic mice. J Alzheimers Dis. 2009;17(3):681-97.
42. Hu G, Bidel S, Jousilahti P, Antikainen R, Tuomilehto J. Coffee and tea consumption and the risk of Parkinson’s disease. Mov Disord. 2007 Nov 15;22(15):2242-8.
43. Giri A, Sturgeon SR, Luisi N, Bertone-Johnson E, Balasubramanian R, Reeves KW. Caffeinated coffee, decaffeinated coffee and endometrial cancer risk: a prospective cohort study among US postmenopausal women. Nutrients. 2011 Nov;3(11):937-50.
44. Je Y, Giovannucci E. Coffee consumption and risk of endometrial cancer: Findings from a large up-to-date meta-analysis. Int J Cancer. 2011 Dec 20.
45. Kang NJ, Lee KW, Kim BH, et al. Coffee phenolic phytochemicals suppress colon cancer metastasis by targeting MEK and TOPK. Carcinogenesis. 2011 Jun;32(6):921-8.
46. Fung TT, Hu FB, Schulze M, et al. A dietary pattern that is associated with C-peptide and risk of colorectal cancer in women. Cancer Causes Control. 2012 Jun;23(6):959-65.
47. Bageman E, Ingvar C, Rose C, Jernstrom H. Coffee consumption and CYP1A2*1F genotype modify age at breast cancer diagnosis and estrogen receptor status. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Apr;17(4):895-901.
48. Available at: http://www.cdc.gov/Features/CancerAndMen/ . Accessed June 1, 2012.
49. Galeone C, Turati F, La Vecchia C, Tavani A. Coffee consumption and risk of colorectal cancer: a meta-analysis of case-control studies. Cancer Causes Control. 2010 Nov;21(11):1949-59.
50. Michels KB, Willett WC, Fuchs CS, Giovannucci E. Coffee, tea, and caffeine consumption and incidence of colon and rectal cancer. J Natl Cancer Inst. 2005 Feb 16;97(4):282-92.
51. Giovannucci E. Meta-analysis of coffee consumption and risk of colorectal cancer. Am J Epidemiol. 1998 Jun 1;147(11):1043-52.
52. Lee KJ, Inoue M, Otani T, Iwasaki M, Sasazuki S, Tsugane S. Coffee consumption and risk of colorectal cancer in a population-based prospective cohort of Japanese men and women. Int J Cancer. 2007 Sep 15;121(6):1312-8.
53. Oba S, Shimizu N, Nagata C, et al. The relationship between the consumption of meat, fat, and coffee and the risk of colon cancer: a prospective study in Japan. Cancer Lett. 2006 Dec 8;244(2):260-7.
54. Shimazu T, Tsubono Y, Kuriyama S, et al. Coffee consumption and the risk of primary liver cancer: pooled analysis of two prospective studies in Japan. Int J Cancer. 2005 Aug 10;116(1):150-4.
55. Ohfuji S, Fukushima W, Tanaka T, et al. Coffee consumption and reduced risk of hepatocellular carcinoma among patients with chronic type C liver disease: A case-control study. Hepatol Res. 2006 Nov;36(3):201-8.
56. Tanaka K, Hara M, Sakamoto T, et al. Inverse association between coffee drinking and the risk of hepatocellular carcinoma: a case-control study in Japan. Cancer Sci. 2007 Feb;98(2):214-8.
57. Kurozawa Y, Ogimoto I, Shibata A, et al. Coffee and risk of death from hepatocellular carcinoma in a large cohort study in Japan. Br J Cancer. 2005 Sep 5;93(5):607-10.
58. Tavani A, Bertuzzi M, Talamini R, et al. Coffee and tea intake and risk of oral, pharyngeal and esophageal cancer. Oral Oncol. 2003 Oct;39(7):695-700.
59. Rodriguez T, Altieri A, Chatenoud L, et al. Risk factors for oral and pharyngeal cancer in young adults. Oral Oncol. 2004 Feb;40(2):207-13.
60. Zhang Y, Lee ET, Cowan LD, Fabsitz RR, Howard BV. Coffee consumption and the incidence of type 2 diabetes in men and women with normal glucose tolerance: the Strong Heart Study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2011 Jun;21(6):418-23.
61. van Dam RM, Willett WC, Manson JE, Hu FB. Coffee, caffeine, and risk of type 2 diabetes: a prospective cohort study in younger and middle-aged U.S. women. Diabetes Care. 2006 Feb;29(2):398-403.
62. Tunnicliffe JM, Eller LK, Reimer RA, Hittel DS, Shearer J. Chlorogenic acid differentially affects postprandial glucose and glucose-dependent insulinotropic polypeptide response in rats. Appl Physiol Nutr Metab. 2011 Oct;36(5):650-9.
63. Johnston KL, Clifford MN, Morgan LM. Coffee acutely modifies gastrointestinal hormone secretion and glucose tolerance in humans: glycemic effects of chlorogenic acid and caffeine. Am J Clin Nutr. 2003 Oct;78(4):728-33.
64. Hemmerle H, Burger HJ, Below P, et al. Chlorogenic acid and synthetic chlorogenic acid derivatives: novel inhibitors of hepatic glucose-6-phosphate translocase. J Med Chem. 1997 Jan 17;40(2):137-45.
65. Arnlov J, Vessby B, Riserus U. Coffee consumption and insulin sensitivity. JAMA. 2004 Mar 10;291(10):1199-201.
66. Zhao Y, Wang J, Ballevre O, Luo H, Zhang W. Antihypertensive effects and mechanisms of chlorogenic acids. Hypertens Res. 2012 Apr;35(4):370-4.
67. Mesas AE, Leon-Munoz LM, Rodriguez-Artalejo F, Lopez-Garcia E. The effect of coffee on blood pressure and cardiovascular disease in hypertensive individuals: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2011 Oct;94(4):1113-26.
68. Bidel S, Hu G, Qiao Q, Jousilahti P, Antikainen R, Tuomilehto J. Coffee consumption and risk of total and cardiovascular mortality among patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2006 Nov;49(11):2618-26.
69. Larsson SC, Virtamo J, Wolk A. Coffee consumption and risk of stroke in women. Stroke. 2011 Apr;42(4):908-12.
70. Enga KF, Braekkan SK, Hansen-Krone IJ, Wilsgaard T, Hansen JB. Coffee consumption and the risk of venous thromboembolism: the Tromso study. J Thromb Haemost. 2011 Jul;9(7):1334-9.
71. Natella F, Nardini M, Belelli F, et al. Effect of coffee drinking on platelets: inhibition of aggregation and phenols incorporation. Br J Nutr. 2008 Dec;100(6):1276-82.
72. Panchal SK, Poudyal H, Waanders J, Brown L. Coffee extract attenuates changes in cardiovascular and hepatic structure and function without decreasing obesity in high-carbohydrate, high-fat diet-fed male rats. J Nutr. 2012 Apr;142(4):690-7.
73. Cao C, Loewenstein DA, Lin X, et al. High blood caffeine levels in MCI linked to lack of progression to dementia. J Alzheimers Dis. 2012 Mar 19. [Epub ahead of print]