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Triptofano. Perché le persone anziane diventano depresse, affaticate e sovrappeso parte 2

13685 Views Posted on: 2016-03-08
Posted by: Ireneusz Adamczyk

Tryptophan. Why Aging People Become Depressed, Fatigued, and Overweight part 2 Fortunatamente, la nuova comprensione di come il triptofano viene degradato negli esseri umani che invecchiano fornisce una base per progettare una soluzione naturale a questo problema epidemico.

Innanzitutto, sappiamo da studi su pazienti con alti livelli di infiammazione sistemica che se viene somministrata una quantità sufficiente di niacinamide, la degradazione del triptofano nell'organismo è significativamente ridotta.57,58 Sappiamo anche che l'aminoacido lisina compete con il triptofano nel stessa via di degradazione ossidativa. Ciò significa che in presenza di lisina si ossida meno triptofano.59

Il triptofano, tuttavia, può ancora essere degradato dall'enzima IDO che aumenta con l'età degli esseri umani. I nutrienti come la curcumina inibiscono l'espressione del fattore nucleare-kappa-B e della COX-2 indotta dall'interferone e possono limitare l'induzione di IDO, rendendo così disponibile più triptofano per la conversione in serotonina nel cervello.60

È quindi possibile per le persone anziane integrare con una modesta dose di triptofano (1.000-1.500 mg al giorno) e ridurre significativamente l'ossidazione/degradazione del triptofano, a condizione che vengano assunti lisina, niacinamide e gli appropriati nutrienti che sopprimono le citochine per neutralizzare gli effetti dell'enzima IDO.

I cofattori che facilitano la conversione del triptofano in serotonina nel cervello sono la vitamina B6, il magnesio e la vitamina C.60-62 Questi nutrienti sono già assunti dalla maggior parte delle persone attente alla salute.

Dosaggio di triptofano

Tryptophan Dosage Un fattore importante nella decisione di integrare con L-triptofano è la sua eccellente tollerabilità e la mancanza di sviluppo di tolleranza durante l'uso a lungo termine. Inoltre, l'L-triptofano non causa difficoltà quando si cerca di svegliarsi la mattina successiva.63

La dose minima di L-triptofano per un trattamento efficace dell'insonnia può essere di almeno 1.000 mg e può essere necessaria una somministrazione ripetuta di L-triptofano per il miglioramento dell'insonnia cronica, ben consolidata, con esordio nel sonno o insonnia caratterizzata da entrambi e anomalie del mantenimento del sonno.63 Basse dosi di L-triptofano (da 250 a 500 mg) potrebbero non offrire un beneficio significativo sulla latenza del sonno.64 Per coloro che soffrono di insonnia che desiderano provare L-triptofano, una dose iniziale forte (da 1.000 a 4.000 mg) è raccomandato per la prima settimana, seguita da una dose di mantenimento più bassa (da 500 mg a 1.000 mg).

È stato dimostrato che dosi orali serali di triptofano fino a 250 mg migliorano la qualità del sonno, sebbene l'intervallo di dosaggio tipico per i disturbi del sonno e la depressione sia di 1.000-3.000 mg al giorno. Dosaggi sicuri ed efficaci per altri disturbi vanno da 500 mg a 4.000 mg/die, mentre dosi di circa 3.500 mg/die sono state utilizzate a breve termine come intervento per smettere di fumare.65

Il triptofano viene ossidato nel fegato dalla triptofano-2,3-diossigenasi (TDO), un enzima indotto sia dai glucocorticoidi che da grandi dosi di triptofano stesso. L'attività enzimatica del TDO aumenta dopo la somministrazione di triptofano66 e si traduce in un'emivita relativamente breve del triptofano che rimane nel plasma.67 Pertanto, il triptofano viene spesso somministrato in dosi giornaliere divise anziché in una singola dose. Una singola dose di 3.000 mg è sufficiente per mantenere la sintesi della serotonina nel cervello umano massimizzata per circa otto-dodici ore.68 Somministrare tre dosi giornaliere di 2.000 mg manterrà probabilmente l'enzima limitante la triptofano idrossilasi nel cervello completamente saturo per la maggior parte di ogni 24 -periodo di un'ora, il che significa che i livelli di serotonina nel cervello sarebbero mantenuti a un livello ottimale costante.

Il blackout del triptofano è stato eliminato!

Tryptophan Blackout Is Lifted! I consumatori americani possono ancora una volta ottenere il triptofano come integratore alimentare. Una notizia particolarmente interessante è la scoperta che le persone anziane producono enzimi che degradano il triptofano, che possono essere neutralizzati dall'ingestione simultanea di nutrienti che bloccano le citochine pro-infiammatorie e mitigano l'esaurimento del triptofano attraverso altre vie ossidative.

È ora disponibile una nuova formula che combina il triptofano puro farmaceutico con una miscela di sostanze nutritive progettate per nutrire il cervello con livelli ottimali di serotonina.

Sulla base di centinaia di studi scientifici, l'esaurimento della serotonina può contribuire all'aumento di peso correlato all'età, alla depressione, all'insonnia, all'ansia e alla perdita della sensazione di benessere.

Riportando la serotonina a livelli ottimali, le persone anziane possono riguadagnare l'equilibrio neurotrasmettitore di cui godevano in gioventù. Coloro che soffrono di aumento di peso correlato all'età o difficoltà di sonno potrebbero sperimentare un miglioramento significativo utilizzando il triptofano per aumentare la serotonina cerebrale a livelli giovanili.

Precauzioni per il triptofano

Tryptophan Precautions Per molti decenni, decine di milioni di persone hanno utilizzato in modo sicuro integratori di triptofano. I meccanismi attraverso i quali il triptofano funziona nel corpo, tuttavia, indicano che coloro che assumono determinati farmaci da prescrizione dovrebbero prestare attenzione quando usano il triptofano su base regolare.

Sebbene il triptofano abbia dimostrato di essere sicuro se usato da solo, può potenziare gli effetti collaterali di alcuni farmaci antidepressivi. Casi clinici di sindrome serotoninergica hanno evidenziato una connessione tra il triptofano usato in concomitanza con i farmaci inibitori delle monoaminossidasi (MAO).69 Alcuni farmaci inibitori delle MAO comunemente prescritti includono Nardil® (fenelzina), Parnate® (tranilcirpromina) e Marplan® (isocarboxazide) . Negli studi che hanno misurato gli effetti antidepressivi di un farmaco inibitore delle MAO da solo rispetto a quello dell'inibitore delle MAO più triptofano, gli effetti collaterali più comuni della combinazione sono stati vertigini, nausea e mal di testa.70 L'entità di questi effetti collaterali è stata sufficiente per limitare l'utilità della combinazione. Tuttavia, la complicanza più grave nell'uso della combinazione di triptofano e inibitori delle MAO è la sindrome serotoninergica. Questa sindrome è caratterizzata da agitazione, irrequietezza, brividi e tremore, confusione, delirio, tachicardia, diaforesi, ipomania, mioclono, iperreflessia e fluttuazioni della pressione sanguigna. Sebbene non siano stati pubblicati rapporti, è possibile che il triptofano, se assunto in combinazione con un farmaco inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) come Prozac®, Paxil®, Zoloft® o Lexapro®, possa anche precipitare la sindrome serotoninergica.71

La sindrome serotoninergica è stata descritta per la prima volta nei ratti. Quando a questi animali è stato somministrato triptofano più un inibitore della monoamino ossidasi, o vari altri farmaci tra cui alte dosi di 5-idrossitriptofano (5-HTP) (con un farmaco inibitore periferico della decarbossilasi) o agonisti del recettore della serotonina, gli animali hanno mostrato tremore, rigidità, ipertono, abduzione degli arti posteriori, coda rigidamente arcuata, scuotimento laterale della testa, movimenti di calpestio degli arti anteriori, iperreattività, mioclono e persino convulsioni generalizzate.72

È stata rivista la comparsa della sindrome serotoninergica in 38 pazienti in 12 segnalazioni.73 La maggior parte di questi casi era associata a pazienti che assumevano una combinazione di triptofano e un farmaco inibitore delle MAO, ma la combinazione di un inibitore della ricaptazione della serotonina e un inibitore delle MAO i farmaci possono anche causare la sindrome serotoninergica. L'incidenza della sindrome serotoninergica nei pazienti è sconosciuta, ma alcuni esperti sostengono che sia sottostimata, forse perché non riconosciuta, o forse perché confusa con la sindrome neurolettica maligna, che presenta alcune somiglianze in termini di sintomi.

Tryptophan Precautions La sindrome serotoninergica di solito si risolve entro 24 ore dall'interruzione del trattamento con triptofano, senza sintomi residui. Sebbene il modello animale suggerisca che gli antagonisti della serotonina dovrebbero essere un trattamento utile, questo non è stato testato sull'uomo. Sono state utilizzate misure di supporto tra cui il raffreddamento per l'ipotermia, clorpromazina intramuscolare come antipiretico e sedativo, ventilazione artificiale per l'insufficienza respiratoria, anticonvulsivanti per le convulsioni, clonazepam per il mioclono e nifedipina per l'ipertensione.73

Sebbene la sindrome serotoninergica sia stata segnalata in pazienti che assumono triptofano e un farmaco inibitore delle MAO, l'incidenza di questo disturbo è bassa. Il numero totale di pazienti in letteratura che riportano sintomi della sindrome serotoninergica dopo l'assunzione di triptofano e un farmaco inibitore delle MAO è inferiore a 40. Ciò nonostante il triptofano sia stato commercializzato come antidepressivo nel Regno Unito per in 20 anni e gli psichiatri in quel paese hanno maggiori probabilità rispetto agli psichiatri del Nord America di usare farmaci inibitori delle MAO.

Inoltre, negli studi clinici sull'associazione di triptofano e un farmaco inibitore delle MAO, c'è solo una segnalazione di sintomi simili alla sindrome serotoninergica nonostante le dosi molto elevate di triptofano utilizzate (fino a 18.000 mg di triptofano al giorno). 74 Non sono stati segnalati effetti permanenti dopo la risoluzione della sindrome serotoninergica in pazienti trattati con triptofano e un farmaco inibitore delle MAO, sebbene siano stati osservati decessi dopo la sindrome serotoninergica in pazienti che hanno ricevuto farmaci inibitori delle MAO e antidepressivi triciclici.

Interazione con le erbe

Il triptofano può causare una sedazione eccessiva se assunto con erbe potenzialmente sedative come erba gatta, kava kava, erba di San Giovanni o valeriana.75

Avvertenze e controindicazioni

Warnings and Contraindications I pazienti con cirrosi epatica dovrebbero evitare la supplementazione di triptofano. I pazienti con malattia epatica cirrotica presentano una ridotta attività della triptofano 2,3-diossigenasi (22%), con conseguente aumento del triptofano libero ed emivita e riduzione della clearance.76 È noto che il triptofano passa nel latte materno delle neo mamme, ma è i possibili effetti nei bambini non sono noti. Pertanto, il triptofano dovrebbe essere evitato anche durante l'allattamento. Il triptofano può causare sedazione, che può provocare sonnolenza o confusione mentale durante il giorno. Le persone che scelgono di prenderlo dovrebbero prestare attenzione quando guidano o svolgono altre attività che richiedono attenzione.

Studi tossicologici

L-triptofano ha una bassa tossicità orale. Un test biologico di cancerogenicità nei ratti condotto dal National Cancer Institute degli Stati Uniti non ha trovato prove di una causa del cancro.77

Effetti collaterali

I potenziali effetti collaterali dell'L-triptofano a dosi elevate (100 mg/kg/die o 7.000 mg assunti da una persona di 150 libbre) includono irritazione gastrica, vomito e contrazioni della testa.78 Effetti collaterali meno gravi includono:

  • Vista annebbiata
  • Sonnolenza diurna
  • Bocca asciutta
  • Mal di testa
  • Incoordinazione muscolare
  • Nausea

Sindrome da eosinofilia mialgica

All'inizio degli anni '90, l'assunzione di triptofano era considerata associata a una grave condizione nota come sindrome da eosinofilia mialgia (EMS).65 Sebbene le cause esatte dell'epidemia non siano ancora completamente note, si ritiene che un processo di fabbricazione difettoso utilizzato da un'azienda o ha introdotto contaminanti o ha causato reazioni che hanno formato sostanze tossiche all'interno del triptofano che è stato prodotto. Tuttavia, un comitato scientifico indipendente sulla tossicità ha recentemente concluso che il triptofano non ha comportato un aumento rilevabile del rischio di EMS e che i preparati di triptofano puro sono sicuri.

Materiale utilizzato con il permesso di Life Extension. Tutti i diritti riservati.

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