Depressione. S-adenosilmetionina (SAMe) parte 1
SAMe migliora l'umore, integra gli antidepressivi da prescrizione
La depressione è un grave problema di salute pubblica che affligge adolescenti, bambini e adulti. Le generazioni successive di farmaci antidepressivi, come gli antidepressivi triciclici e gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI), sono stati acclamati come innovazioni nel trattamento della malattia depressiva Gli antidepressivi triciclici (come imipramina, amitryptilina e altri) sono caduti in disgrazia all'inizio degli anni '90, dopo una crescente evidenza che inducevano numerosi gravi effetti collaterali e spesso erano scarsamente tollerati.8 Questi effetti collaterali sembravano essere assenti nei nuovi SSRI che divennero estremamente popolari negli anni '90 e lo sono ancora oggi. Tuttavia, i recenti risultati che indicano che gli SSRI sembrano aumentare il rischio di ideazione suicidaria in alcuni pazienti sono stati fonte sia di preoccupazione che di controversia.9 Nel 2004, la FDA ha inserito un avviso di "scatola nera" sugli SSRI, indicando che i farmaci potrebbero aumentare il rischio di pensieri suicidi nei bambini,10 e l'agenzia ha continuato a mettere in guardia sui possibili effetti collaterali nei pazienti di tutte le età. Questi sviluppi pongono un dilemma irritante per i pazienti così come per i loro medici, che desiderano gestire con successo la depressione evitando gli effetti collaterali potenzialmente fatali associati agli antidepressivi prescritti. Per gestire la depressione in modo sicuro ed efficace, sempre più persone si rivolgono a SAMe.Sebbene la SAMe sia stata usata per curare la depressione per più di un quarto di secolo,11,12 ha ricevuto relativamente poca attenzione nella letteratura medica tradizionale fino a tempi recenti. Oggi, tuttavia, prove crescenti suggeriscono che SAMe funziona così come alcuni antidepressivi, pur dimostrando un profilo di sicurezza superiore. La SAMe influenza il metabolismo dei neurotrasmettitori cerebrali dopamina e serotonina, che aiutano entrambi a controllare l'umore.13 Inoltre attraversa la barriera quasi impenetrabile tra il sangue e il cervello, un ostacolo che impedisce a molti farmaci di agire sul sistema nervoso centrale.14 Naturalmente i livelli di SAMe che si verificano sono più bassi nel liquido spinale delle persone che soffrono di depressione,15 ed è stato riscontrato che l'aumento dei livelli ematici di SAMe produce miglioramenti nei sintomi depressivi.16 Gli scienziati hanno anche scoperto un chiaro legame tra SAMe e acido folico, dimostrando che i due i nutrienti lavorano insieme per influenzare beneficamente i neurotrasmettitori delle monoamine, fornendo così supporto per un umore sano e una funzione ottimale del sistema cognitivo e nervoso.13 In un piccolo studio aperto nel 1984, i ricercatori hanno trattato nove pazienti depressi con SAMe e sette hanno mostrato un miglioramento o una risoluzione dei loro sintomi .17 In un altro studio aperto su 20 pazienti ambulatoriali, il trattamento con SAMe ha risolto completamente la depressione sintomi sivi in 7 su 11 pazienti che non avevano una storia di scarsa risposta agli antidepressivi e in 2 su 9 pazienti che avevano fallito precedenti trattamenti con antidepressivi.18 Diversi studi alla fine degli anni '80 hanno rilevato che la SAMe era efficace quanto gli antidepressivi triciclici 8 nel combattere depressione. In uno studio controllato in doppio cieco su pazienti con depressione maggiore,16 nove hanno ricevuto la SAMe per via endovenosa e nove hanno assunto imipramina per 14 giorni. È stato osservato un miglioramento nel gruppo SAMe entro la fine della prima settimana e, alla fine dello studio, il 66% del gruppo SAMe aveva mostrato un miglioramento significativo, rispetto a solo il 22% nel gruppo imipramina. Più recentemente, ricercatori italiani hanno pubblicato i risultati di due studi multicentrici che hanno confrontato la SAMe con l'imipramina orale.3,19 Nel primo studio, 143 pazienti hanno assunto 1600 mg di SAMe per via orale ogni giorno, mentre 138 hanno assunto 150 mg al giorno di imipramina. Nel secondo studio, 147 pazienti hanno ricevuto 400 mg al giorno di SAMe mediante iniezione intramuscolare e 148 hanno assunto imipramina orale. I ricercatori hanno quindi confrontato i punteggi dei pazienti su due scale standard di depressione. Mentre i risultati del trattamento sono stati gli stessi per i pazienti trattati con SAMe e imipramina, i pazienti con SAMe hanno manifestato un numero significativamente inferiore di effetti collaterali. Ben il 46% dei pazienti con malattia depressiva maggiore mostrano una risposta parziale o nessuna risposta alla terapia antidepressiva, evidenziando la necessità di strategie per migliorare l'efficacia del trattamento per la depressione.12 Nel 2004, i ricercatori hanno studiato gli effetti complementari della SAMe e dei moderni farmaci antidepressivi.20Trenta pazienti che avevano risposte incomplete agli SSRI o alla venlafaxina (Effexor®) hanno ricevuto 800-1600 mg al giorno di SAMe per sei settimane. Il 50% di questi pazienti resistenti al trattamento è migliorato con l'aggiunta della SAMe alla terapia e il 43% ha avuto una remissione dei sintomi. Gli autori hanno concluso che l'aumento della terapia antidepressiva con SAMe potrebbe essere efficace nell'alleviare la depressione resistente al trattamento. Un rapido inizio d'azione è particolarmente importante nelle terapie per curare la depressione. Mentre la maggior parte dei farmaci da prescrizione impiega fino a tre settimane per produrre effetti significativi, le iniezioni di SAMe (a 400 mg al giorno) in 195 pazienti 21 ha ridotto i sintomi depressivi dopo soli sette giorni, con un ulteriore miglioramento di 15 giorni, quasi una settimana prima che ci si potesse aspettare un miglioramento con la prescrizione di farmaci. Nei pazienti depressi con HIV/AIDS,22 il trattamento con SAMe ha anche ridotto i punteggi dei sintomi della depressione dopo una sola settimana di trattamento, con un miglioramento costante che è continuato per tutte le otto settimane dello studio. È stato anche dimostrato che SAMe accelera l'inizio dell'azione degli antidepressivi standard. Ad esempio, in uno studio in doppio cieco su 40 pazienti che hanno iniziato il trattamento con 150 mg al giorno di imipramina orale, 23 iniezioni di SAMe (a 200 mg al giorno) hanno ridotto i sintomi depressivi più velocemente della sola imipramina. La fibromialgia, una condizione paralizzante caratterizzata da grave dolore muscoloscheletrico e frequenti disturbi del sonno, spesso provoca marcati cambiamenti dell'umore, inclusi sintomi depressivi. La SAMe a dosi fino a 800 mg al giorno ha mostrato risultati promettenti nell'alleviare i sintomi della fibromialgia come depressione, affaticamento e rigidità mattutina, presumibilmente a causa delle sue proprietà antinfiammatorie e di miglioramento dell'umore.24,25
- Da tempo utilizzata in Europa come farmaco da prescrizione per combattere la depressione, la S-adenosilmetionina (SAMe) è stata introdotta negli Stati Uniti nel 1996 dalla Life Extension Foundation.
- SAMe partecipa a molte reazioni biochimiche essenziali nel corpo, contribuendo alla protezione antiossidante, alla segnalazione cellulare e alla produzione di neurotrasmettitori e ormoni.
- SAMe eleva rapidamente ed efficacemente l'umore depresso, con un'efficacia paragonabile a quella dei farmaci da prescrizione ed effetti collaterali minimi o nulli. Può anche aiutare a gestire i casi di depressione resistente.
- SAMe offre numerosi vantaggi per chi ha malattie del fegato e della cistifellea, migliorando il flusso biliare e proteggendo il fegato dai danni indotti dalle tossine. Allevia anche il dolore e l'infiammazione dell'artrite, con effetti paragonabili a quelli dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come l'ibuprofene.
- La SAMe supporta una sana funzione endoteliale e potrebbe un giorno essere utilizzata per proteggere i rivestimenti dei vasi sanguigni dagli effetti pericolosi dell'ischemia (privazione di ossigeno) che si verifica con infarto, ictus e chirurgia dei trapianti.
1. Vedantum S. Antidepressants a suicide risk for young adults. The Washington Post. December 14, 2006:A16
2. Friedel HA, Goa KL, Benfield P. S-adenosyl-L-methionine. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in liver dysfunction and affective disorders in relation to its physiological role in cell metabolism. Drugs. 1989 Sep;38(3):389-416.
3. Pancheri P, Scapicchio P, Chiaie RD. A double-blind, randomized parallel-group, efficacy and safety study of intramuscular S-adenosyl-L-methionine 1,4-butanedisulphonate (SAMe) versus imipramine in patients with major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 Dec;5(4):287-94.
4. Roncaglia N, Locatelli A, Arreghini A, et al. A randomised controlled trial of ursodeoxycholic acid and S-adenosyl-l-methionine in the treatment of gestational cholestasis. BJOG. 2004 Jan;111(1):17-21.
5. Soeken KL, Lee WL, Bausell RB, Agelli M, Berman BM. Safety and efficacy of S-adenosylmethionine (SAMe) for osteoarthritis. J Fam Pract. 2002 May;51(5):425-30.
6. Mischoulon D, Fava M. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of depression: a review of the evidence. Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1158S-61S.
7. Frezza M, Surrenti C, Manzillo G, et al. Oral S-adenosylmethionine in the symptomatic treatment of intrahepatic cholestasis. A double-blind, placebo-controlled study. Gastroenterology. 1990 Jul;99(1):211-5.
8. Kagan BL, Sultzer DL, Rosenlicht N, Gerner RH. Oral S-adenosylmethionine in depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Psychiatry. 1990 May;147(5):591-5.
9. Gibbons RD, Hur K, Bhaumik DK, Mann JJ. The relationship between antidepressant prescription rates and rate of early adolescent suicide. Am J Psychiatry. 2006 Nov;163(11):1898-904.
10. Rihmer Z, Akiskal H. Do antidepressants t(h)reat(en) depressives? Toward a clinically judicious formulation of the antidepressant-suicidality FDA advisory in light of declining national suicide statistics from many countries. J Affect Disord. 2006 Aug;94(1-3):3-13.
11. Monaco P, Quattrocchi F. Study of the antidepressive effects of a biological transmethylating agent (S-adenosyl-methione or SAM). Riv Neurol. 1979 Nov;49(6):417-39.
12. Papakostas GI, Alpert JE, Fava M. S-adenosyl-methionine in depression: a comprehensive review of the literature. Curr Psychiatry Rep. 2003 Dec;5(6):460-6.
13. Carney MW, Edeh J, Bottiglieri T, Reynolds EM, Toone BK. Affective illness and S-adenosyl methionine: a preliminary report. Clin Neuropharmacol. 1986;9(4):379-85.
14. Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. S-adenosylmethionine and affective disorder. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):104-6.
15. Bottiglieri T, Godfrey P, Flynn T, et al. Cerebrospinal fluid S-adenosylmethionine in depression and dementia: effects of treatment with parenteral and oral S-adenosylmethionine. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990 Dec;53(12):1096-8.
16. Bell KM, Potkin SG, Carreon D, Plon L. S-adenosylmethionine blood levels in major depression: changes with drug treatment. Acta Neurol Scand Suppl. 1994;154:15-8.
17. Lipinski JF, Cohen BM, Frankenburg F, et al. Open trial of S-adenosylmethionine for treatment of depression. Am J Psychiatry. 1984 Mar;141(3):448-50.
18. Rosenbaum JF, Fava M, Falk WE, et al. The antidepressant potential of oral S-adenosyl-l-methionine. Acta Psychiatr Scand. 1990 May;81(5):432-6.
19. Delle CR, Pancheri P, Scapicchio P. Efficacy and tolerability of oral and intramuscular S-adenosyl-L-methionine 1,4-butanedisulfonate (SAMe) in the treatment of major depression: comparison with imipramine in 2 multicenter studies. Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1172S-6S.
20. Alpert JE, Papakostas G, Mischoulon D, et al. S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol. 2004 Dec;24(6):661-4.
21. Fava M, Giannelli A, Rapisarda V, Patralia A, Guaraldi GP. Rapidity of onset of the antidepressant effect of parenteral S-adenosyl-L-methionine. Psychiatry Res. 1995 Apr 28;56(3):295-7.
22. Shippy RA, Mendez D, Jones K, Cergnul I, Karpiak SE. S-adenosylmethionine (SAM-e) for the treatment of depression in people living with HIV/AIDS. BMC Psychiatry. 2004 Nov 11;438.
23. Berlanga C, Ortega-Soto HA, Ontiveros M, Senties H. Efficacy of S-adenosyl-L-methionine in speeding the onset of action of imipramine. Psychiatry Res. 1992 Dec;44(3):257-262.
24. Jacobsen S, nneskiold-Samsoe B, Andersen RB. Oral S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. Double-blind clinical evaluation. Scand J Rheumatol. 1991;20(4):294-302.
25. Tavoni A, Vitali C, Bombardieri S, Pasero G. Evaluation of S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. A double-blind crossover study. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):107-10.
26. Miller AL. The methionine-homocysteine cycle and its effects on cognitive diseases. Altern Med Rev. 2003 Feb;8(1):7-19.
27. Bottiglieri T. Folate, vitamin B12, and neuropsychiatric disorders. Nutr Rev. 1996 Dec;54(12):382-90.
28. Bottiglieri T, Laundy M, Crellin R, et al. Homocysteine, folate, methylation, and monoamine metabolism in depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Aug;69(2):228-32.
29. Colell A, Garcia-Ruiz C, Miranda M, et al. Selective glutathione depletion of mitochondria by ethanol sensitizes hepatocytes to tumor necrosis factor. Gastroenterology. 1998 Dec;115(6):1541-51.
30. Fernandez-Checa JC, Kaplowitz N, Garcia-Ruiz C, et al. GSH transport in mitochondria: defense against TNF-induced oxidative stress and alcohol-induced defect. Am J Physiol. 1997 Jul;273(1 Pt 1):G7-17.
31. Patrick L. Toxic metals and antioxidants: Part II. The role of antioxidants in arsenic and cadmium toxicity. Altern Med Rev. 2003 May;8(2):106-28.
32. Chawla RK, Bonkovsky HL, Galambos JT. Biochemistry and pharmacology of S-adenosyl-L-methionine and rationale for its use in liver disease. Drugs. 1990;40 Suppl 3:98-110.
33. Sofia HJ, Chen G, Hetzler BG, Reyes-Spindola JF, Miller NE. Radical SAM, a novel protein superfamily linking unresolved steps in familiar biosynthetic pathways with radical mechanisms: functional characterization using new analysis and information visualization methods. Nucleic Acids Res. 2001 Mar 1;29(5):1097-106.
34. Fernandez-Checa JC, Colell A, Garcia-Ruiz C. S-Adenosyl-L-methionine and mitochondrial reduced glutathione depletion in alcoholic liver disease. Alcohol. 2002 Jul;27(3):179-83.
35. Arias-Diaz J, Vara E, Garcia C et al. S-adenosylmethionine protects hepatocytes against the effects of cytokines. J Surg Res. 1996 Apr;62(1):79-84.
36. Dhiman RK, Chawla YK. Is there a link between oestrogen therapy and gallbladder disease? Expert Opin Drug Saf. 2006 Jan;5(1):117-29.
37. Richardson WS, Carter KM, Helm B, et al. Risk factors for gallstone disease in the laparoscopic era. Surg Endosc. 2002 Mar;16(3):450-2.
38. Di PC, Tritapepe R, Di PF, Frezza M, Stramentinoli G. S-adenosyl-L-methionine antagonizes oral contraceptive-induced bile cholesterol supersaturation in healthy women: preliminary report of a controlled randomized trial. Am J Gastroenterol. 1984 Dec;79(12):941-4.
39. Look MP, Riezler R, Reichel C, et al. Is the increase in serum cystathionine levels in patients with liver cirrhosis a consequence of impaired homocysteine transsulfuration at the level of gamma-cystathionase? Scand J Gastroenterol. 2000 Aug;35(8):866-72.
40. Yu J, Sauter S, Parlesak A. Suppression of TNF-alpha production by S-adenosylmethionine in human mononuclear leukocytes is not mediated by polyamines. Biol Chem. 2006 Dec;387(12):1619-27.
41. Loguercio C, Nardi G, Argenzio F, et al. Effect of S-adenosyl-L-methionine administration on red blood cell cysteine and glutathione levels in alcoholic patients with and without liver disease. Alcohol Alcohol. 1994 Sep;29(5):597-604.
42. Diaz BA, Dominguez HR, Uribe AF. Parenteral S-adenosylmethionine compared to placebos in the treatment of alcoholic liver diseases. An Med Interna. 1996 Jan;13(1):9-15.
43. Mato JM, Camara J, Fernandez de PJ, et al. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. J Hepatol. 1999 Jun;30(6):1081-9.
44. Purohit V, Russo D. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of alcoholic liver disease: introduction and summary of the symposium. Alcohol. 2002 Jul;27(3):151-4.
45. Podymova SD, Nadinskaia MIu. Clinical trial of heptral in patients with chronic diffuse liver disease with intrahepatic cholestasis syndrome. Klin Med (Mosk). 1998;76(10):45-8.
46. Polli E, Cortellaro M, Parrini L, Tessari L, Cherie LG. Pharmacological and clinical aspects of S-adenosylmethionine (SAMe) in primary degenerative arthropathy (osteoarthrosis). Minerva Med. 1975 Dec 5;66(83):4443-59.
47. Stramentinoli G, Pezzoli C, Catto E. Anti-inflammatory and analgesic action of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) in experimental tests on laboratory animals. Minerva Med. 1975 Dec 5;66(83):4434-42.
48. Barcelo HA, Wiemeyer JC, Sagasta CL, Macias M, Barreira JC. Effect of S-adenosylmethionine on experimental osteoarthritis in rabbits. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):55-9.
49. Barcelo HA, Wiemeyer JC, Sagasta CL, Macias M, Barreira JC. Experimental osteoarthritis and its course when treated with S-adenosyl-L-methionine. Rev Clin Esp. 1990 Jun;187(2):74-8.
50. Gutierrez S, Palacios I, Sanchez-Pernaute O, et al. SAMe restores the changes in the proliferation and in the synthesis of fibronectin and proteoglycans induced by tumour necrosis factor alpha on cultured rabbit synovial cells. Br J Rheumatol. 1997 Jan;36(1):27-31.
51. Glorioso S, Todesco S, Mazzi A, et al. Double-blind multicentre study of the activity of S-adenosylmethionine in hip and knee osteoarthritis. Int J Clin Pharmacol Res. 1985;5(1):39-49.
52. Caruso I, Pietrogrande V. Italian double-blind multicenter study comparing S-adenosylmethionine, naproxen, and placebo in the treatment of degenerative joint disease. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):66-71.
53. Maccagno A, Di Giorgio EE, Caston OL, Sagasta CL. Double-blind controlled clinical trial of oral S-adenosylmethionine versus piroxicam in knee osteoarthritis. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):72-7.
54. Vetter G. Double-blind comparative clinical trial with S-adenosylmethionine and indomethacin in the treatment of osteoarthritis. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):78-80.
55. Najm WI, Reinsch S, Hoehler F, Tobis JS, Harvey PW. S-adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: a double-blind cross-over trial. BMC Musculoskelet Disord. 2004 Feb 26;5:6.
56. Available at: http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs/sad_0231.shtml. Accessed February 5, 2007.
57. Goren JL, Stoll AL, Damico KE, Sarmiento IA, Cohen BM. Bioavailability and lack of toxicity of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) in humans. Pharmacotherapy. 2004 Nov;24(11):1501-7.
58. Carney MW, Chary TK, Bottiglieri T, Reynolds EH. The switch mechanism and the bipolar/unipolar dichotomy. Br J Psychiatry. 1989 Jan;154:48-51.
59. Han SH, Quon MJ, Koh KK. Reciprocal relationships between abnormal metabolic parameters and endothelial dysfunction. Curr Opin Lipidol. 2007 Feb;18(1):58-65.
60. Martens FM, Visseren FL. The operative risk factors in the metabolic syndrome: is it lipids and high BP or are there direct vascular effects of insulin resistance and obesity. Curr Diab Rep. 2007 Feb;7(1):74-81.
61. Wassink AM, Olijhoek JK, Visseren FL. The metabolic syndrome: metabolic changes with vascular consequences. Eur J Clin Invest. 2007 Jan;37(1):8-17.
62. Purushothaman KR, Meerarani P, Moreno PR. Inflammation and neovascularization in diabetic atherosclerosis. Indian J Exp Biol. 2007 Jan;45(1):93-102.
63. Soucy KG, Lim HK, Benjo A, et al. Single exposure gamma-irradiation amplifies xanthine oxidase activity and induces endothelial dysfunction in rat aorta. Radiat Environ Biophys. 2007 Jan 26.
64. Spijkerman AM, Smulders YM, Kostense PJ, et al. S-adenosylmethionine and 5-methyltetrahydrofolate are associated with endothelial function after controlling for confounding by homocysteine: the Hoorn Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Apr;25(4):778-84.
65. Net M, Valero R, Almenara R, et al. Hepatic preconditioning after prolonged warm ischemia by means of S-adenosyl-L-methionine administration in pig liver transplantation from non-heart-beating donors. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):1970-7.