Ripristino dell'ormone maschile
Perché è importante mantenere l'equilibrio degli ormoni maschili?
Il mantenimento di livelli ormonali equilibrati è essenziale per la salute generale. Sfortunatamente, i livelli di testosterone negli uomini diminuiscono con l'età. La maggior parte degli uomini sa che il testosterone è importante per la funzione sessuale, ma la ricerca indica che è fondamentale per molto di più: mantenere la funzione cognitiva e un peso corporeo sano, migliorare la sensibilità all'insulina e il metabolismo del glucosio, promuovere la salute del cuore e altro ancora. Inoltre, il rapporto tra testosterone ed estrogeni sembra essere un forte indicatore degli esiti di mortalità negli uomini con malattie cardiache.
I livelli di testosterone sono influenzati da molti altri ormoni ed enzimi, come il deidroepiandrosterone (DHEA) (un precursore del testosterone e degli estrogeni), l'aromatasi (un enzima che converte il testosterone in estrogeno) e la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) (una glicoproteina che lega il testosterone). Si raccomanda un test ormonale completo prima di implementare qualsiasi terapia sostitutiva.
Le alternative naturali alla sostituzione dell'ormone, come la radice di ortica e lo zinco, possono supportare livelli di testosterone sani.
Quali fattori possono portare a bassi livelli di testosterone?
- Età
- Aumento del grasso corporeo
- Danno ossidativo
- Livelli in calo di precursori, come DHEA
- Scarso stato nutrizionale e funzionalità epatica
Perché è importante testare i livelli ormonali?
Sono necessari test ormonali completi per ottenere una panoramica accurata del tuo equilibrio ormonale. Entrambi i livelli di testosterone libero e totale sono importanti, così come i livelli di estrogeni per determinare i rapporti. I livelli ormonali variano ampiamente tra le persone, quindi è importante ripetere i test nel tempo per stabilire se i livelli stanno diminuendo o cambiando. SOLO dopo un test completo si può decidere se la terapia ormonale sostitutiva è una buona scelta e SOLO sotto la guida di un operatore sanitario.
Alti livelli di testosterone aumentano il rischio di cancro alla prostata?
Bene. Al momento della stesura di questo articolo, la letteratura scientifica non supporta un'associazione tra alti livelli di testosterone e un aumentato rischio di cancro alla prostata.
Quali sono i modi naturali per aumentare i livelli di testosterone?
Oltre alla terapia ormonale sostitutiva, ci sono molti modi naturali per supportare i livelli di testosterone e una sana funzione maschile:
- Zinco. Lo zinco è essenziale per molti aspetti della funzione riproduttiva maschile, dal metabolismo del testosterone alla motilità degli spermatozoi.
- DHEA. Come precursore del testosterone, sono necessari livelli adeguati di DHEA per una sana produzione di testosterone. I livelli di DHEA tendono a diminuire con l'età.
- Tribulo. La protodioscina, un ingrediente attivo nel Tribulus terrestris (o vite da puntura), può convertirsi in DHEA nel corpo. Ha una reputazione come afrodisiaco e studi sugli animali sembrano confermare la sua capacità di aumentare la funzione sessuale.
- Antiossidanti. È stato dimostrato che gli integratori antiossidanti, comprese le vitamine A ed E e il selenio, aumentano la produzione di testosterone negli uomini.
- Crisin. Questo bioflavonoide inibisce naturalmente l'aromatasi e quindi può ridurre la conversione del testosterone in estrogeni. La sua biodisponibilità può essere potenziata assumendo con piperina (estratto di pepe nero).
- Radice di ortica. I lignani nella radice di ortica possono impedire all'SHBG di legare il testosterone, che può aumentare i livelli di testosterone libero. La radice di ortica è spesso usata per alleviare i sintomi dell'iperplasia prostatica benigna (BPH).
- Muira Puama. Muira puama può migliorare le prestazioni sessuali negli uomini che hanno una migliore perdita di libido.
- Indolo-3-carbinolo (I3C). L'I3C, presente in molte crocifere, può proteggere la prostata dai dannosi metaboliti degli estrogeni.
- Pigeo. Pygeum è stato utilizzato per alleviare i sintomi dell'IPB in Europa sin dagli anni '60. Pygeum può impedire la conversione del testosterone in un metabolita che può esacerbare l'IPB.
- Saw Palmetto. Saw Palmetto è un popolare integratore per la salute della prostata. I suoi benefici clinici includono una ridotta urgenza urinaria notturna e un minor disagio dovuto ai sintomi della minzione.
- Altri prodotti naturali come quercetina, olio di pesce, maca, L-carnitina, proteine e altri possono aiutare a sostenere livelli di testosterone sani e funzioni maschili.
Il significato del testosterone per la funzione sessuale maschile è evidente alla maggior parte dei clienti di Life Extension. Nuove intuizioni, tuttavia, sottolineano il ruolo fondamentale svolto dal testosterone nel mantenimento della struttura neurologica giovanile, nell'alleviare la depressione e nell'indurre la perdita di grasso in coloro che non sono in grado di ridurre il peso corporeo indipendentemente dalla dieta e dall'esercizio fisico.
Studi recenti hanno dimostrato che un basso livello di testosterone negli uomini è fortemente associato a sindrome metabolica, diabete di tipo 2, malattie cardiovascolari 1 e un aumento di quasi il 50% della mortalità in un periodo di sette anni.2
Il ripristino del testosterone ai livelli della giovinezza negli uomini obesi di mezza età ha comportato un aumento dell'insulina nonché una riduzione del colesterolo totale, della massa grassa, della circonferenza della vita e delle citochine pro-infiammatorie associate all'aterosclerosi, al diabete e alla sindrome metabolica.3 -5 La terapia con testosterone ha anche migliorato significativamente la funzione erettile6 e la capacità funzionale, o la capacità di svolgere attività fisica senza grave costrizione, negli uomini con insufficienza cardiaca.
Fattori che influenzano i livelli di testosterone negli uomini
DHEA
Il deidroepiandrosterone (DHEA) è un ormone prodotto dal colesterolo che poi segue uno dei due percorsi, entrambi coinvolti in conversioni enzimatiche in due fasi, per produrre estrogeni o testosterone. Pertanto, i livelli di DHEA possono avere un ruolo nel determinare i livelli di estrogeni e testosterone, sebbene il DHEA da solo sia raramente sufficiente per ripristinare sufficientemente i livelli di testosterone negli uomini che invecchiano.
Aromatasi
Uno dei fattori più importanti che influenzano i livelli di testosterone e il rapporto tra testosterone ed estrogeni è l'enzima aromatasi. L'aromatasi converte il testosterone in estrogeni, riducendo ulteriormente i livelli di testosterone libero e aumentando i livelli di estrogeni.
Obesità
L'obesità e l'iperinsulinemia associata sopprimono l'azione dell'ormone luteinizzante (LH) nel testicolo, che può ridurre significativamente i livelli di testosterone circolante, 8 anche negli uomini di età inferiore ai 40.9 Inoltre, l'aumento della massa grassa della pancia è stato correlato con l'aumento dei livelli di aromatasi.
Il circolo vizioso del basso livello di testosterone e dell'obesità è stato descritto come il ciclo ipogonadico/obesità. In questo ciclo un basso livello di testosterone si traduce in un aumento del grasso addominale, che a sua volta porta ad una maggiore attività dell'aromatasi. Questo migliora la conversione del testosterone in estrogeni, che riduce ulteriormente il testosterone e aumenta la tendenza al grasso addominale.11,12
Globulina legante gli ormoni sessuali
La maggior parte del testosterone circolante nel sangue è legato alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) (60%) o all'albumina (38%). Solo una piccola frazione (2%) non è vincolata, o "libera".
Il testosterone si lega più strettamente all'SHBG che all'albumina.14 Di conseguenza, solo il testosterone legato all'albumina e il testosterone libero costituiscono le forme biodisponibili di testosterone, che sono accessibili ai tessuti bersaglio e svolgono le azioni dell'ormone essenziale.13 Pertanto, la biodisponibilità di il testosterone è influenzato dal livello di SHBG.
Gli uomini che invecchiano sperimentano sia un aumento dell'attività dell'aromatasi che un aumento della produzione di SHBG. Il risultato netto è un aumento del rapporto tra estrogeni e testosterone e una diminuzione dei livelli di testosterone totale e libero.15 Come verrà discusso di seguito, è fondamentale che questo rapporto distorto sia equilibrato.
Funzione epatica
Il fegato è responsabile della rimozione dell'eccesso di estrogeni e SHBG e qualsiasi diminuzione della funzionalità epatica potrebbe esacerbare gli squilibri ormonali e compromettere i livelli di testosterone sani. Pertanto, è importante che anche gli uomini che invecchiano si impegnino per una funzionalità epatica ottimale.
Effetti del declino correlato all'età dei livelli di testosterone e della terapia con testosterone
La causa esatta della riduzione dei livelli di testosterone legata all'età non è nota; è probabilmente il risultato di una combinazione di fattori, tra cui:
- Aumentare il grasso corporeo (soprattutto il grasso della pancia, e quindi aumentare l'attività dell'aromatasi)
- Danno ossidativo ai tessuti responsabili della produzione di testosterone
- Riduzione della sintesi del testosterone testicolare
- Livelli in calo di molecole precursori, come DHEA
- Stato nutrizionale e funzionalità epatica
Le conseguenze del calo dei livelli di testosterone sono sorprendenti
Composizione corporea e infiammazione
Il testosterone influenza il metabolismo delle cellule adipose e la perdita di grasso in diversi modi: inibendo l'accumulo di grasso bloccando un enzima chiave chiamato lipoproteina lipasi che è necessario per l'assorbimento del grasso nelle cellule adipose del corpo; stimolare la combustione dei grassi aumentando il numero di recettori specifici sulla membrana delle cellule adipose che rilasciano il grasso immagazzinato; aumentare la sensibilità all'insulina; migliorare la crescita delle fibre muscolari; e diminuzione dei depositi di grasso. Tutti questi effetti promuovono la massa corporea magra e riducono la massa grassa.16.17 Studi controllati con placebo hanno dimostrato sia aumenti significativi della massa corporea magra sia diminuzioni della massa grassa dopo vari cicli di trattamento con testosterone negli uomini più anziani. In questi studi, i maggiori cambiamenti favorevoli nella composizione corporea sono stati osservati nei partecipanti con bassi livelli basali di testosterone che hanno ricevuto terapia con testosterone per 12 mesi o più.18
Prove emergenti suggeriscono che il mantenimento dei livelli di testosterone giovanili può aiutare gli uomini che invecchiano a prevenire una varietà di malattie mediate dall'infiammazione, come l'aterosclerosi e l'artrite. Sopprimendo potentemente l'attività di un enzima chiamato 5-lipossigenasi, il testosterone calma una fondamentale via pro-infiammatoria coinvolta nella sintesi di molecole di segnalazione note come leucotrieni.19 I leucotrieni sono derivati dell'acido grasso pro-infiammatorio omega-6 arachidonico; queste molecole sono alla base di gran parte dello sviluppo infiammatorio dell'asma e della bronchite e svolgono un ruolo anche nella patologia delle malattie cardiovascolari e del diabete.20-21
In uno studio che ha coinvolto 184 uomini con bassi livelli di testosterone, 18 settimane di terapia sostitutiva con testosterone hanno soppresso i marker di infiammazione tra cui IL-1β, TNF-α e proteina C-reattiva. Inoltre, rispetto agli uomini che hanno ricevuto un controllo con placebo, gli uomini che hanno ricevuto la sostituzione del testosterone hanno mostrato diminuzioni significative del peso corporeo, dell'indice di massa corporea (BMI) e della circonferenza della vita.22 La riduzione della circonferenza della vita indica che il testosterone riduce l'accumulo di grasso intorno al tronco del corpo; questo è particolarmente importante in quanto massa grassa centrale ed è fortemente associato ad una maggiore suscettibilità alle malattie infiammatorie e alla mortalità.23
È stato dimostrato che la terapia con testosterone fa diminuire il peso e migliora le misure di salute negli uomini con bassi livelli di testosterone. In uno studio di registro non randomizzato su 471 uomini obesi con ipogonadismo, i pazienti hanno scelto di ricevere iniezioni di testosterone undecanoato (1.000 mg ogni 12 settimane) o nessuna terapia (gruppo di controllo). Dopo un massimo di 11 anni, il peso è diminuito in media di 23 kg (51 libbre, o circa il 20% del peso corporeo) nel gruppo testosterone rispetto a un aumento di 6 kg (13 libbre, o circa il 6% del peso corporeo) nel gruppo di controllo . Il trattamento con testosterone è stato anche associato a una diminuzione della circonferenza della vita di 13,3 cm rispetto a un aumento di 6,7 cm nel gruppo di controllo. Infine, il testosterone potrebbe aver avuto effetti positivi su altri effetti sulla salute. Nel gruppo di controllo, si sono verificati attacchi di cuore nel 28% e ictus nel 27% degli uomini; non sono stati segnalati attacchi di cuore o ictus nel gruppo testosterone. I decessi sono stati riportati anche a un tasso significativamente più basso in coloro che hanno ricevuto testosterone rispetto a quelli che non lo hanno fatto (8% contro 32%).99 È importante sottolineare che i risultati di questo studio non erano ancora stati pubblicati in una rivista peer-reviewed presso il momento in cui scrivo e potrebbe cambiare in seguito alla revisione tra pari; i risultati sono stati presentati al Congresso virtuale europeo e internazionale sull'obesità del 2020.
Sistema muscoloscheletrico
L'integrità ossea si basa su un equilibrio tra formazione ossea e riassorbimento osseo, che è controllato da molteplici fattori, inclusi i livelli di estrogeni e testosterone.24.25 In uno studio clinico, il testosterone ha aumentato la densità minerale ossea negli uomini anziani.26 Anche l'integrazione di testosterone ha un effetto positivo sul metabolismo e sulla forza muscolare.27 Questo effetto positivo non è diminuito con l'età.
Sistema nervoso centrale (SNC)
La chiave per invecchiare bene è una visione ottimistica della vita e la capacità di impegnarsi in attività fisiche e sociali. Tuttavia, bassi livelli di testosterone sono stati associati a depressione e altri disturbi psicologici.28 A peggiorare le cose per gli uomini che invecchiano, molti farmaci antidepressivi convenzionali sopprimono la libido. Alcuni suggeriscono gli esperti che la terapia con testosterone potrebbe ridurre del tutto la necessità di farmaci antidepressivi.29,30 Inoltre, il trattamento con testosterone spesso aumenta la sensazione di benessere.31
Anche la cognizione e la vigilanza sono regolate, in parte, dagli effetti del testosterone sul SNC.32 È stato dimostrato che bassi livelli di testosterone sono correlati a punteggi più bassi in vari test psicometrici, 33 ed effetti simili sono stati riportati negli uomini sottoposti a androgeni (ormone maschile) - terapia di deprivazione per il cancro alla prostata 34
Il testosterone agisce anche come agente neuroprotettivo endogeno, in grado di supportare l'integrità dei neuroni contro una varietà di insulti tossici, incluso lo stress ossidativo.35.36 Inoltre, è stato dimostrato che il testosterone riduce l'accumulo di β-amiloide, un importante fattore fisiopatologico nella malattia di Alzheimer.37.38
Il testosterone migliora la sopravvivenza dei neuroni nelle regioni del cervello vulnerabili alle malattie neurodegenerative. Questo potrebbe spiegare l'associazione di bassi livelli di testosterone negli uomini con malattie neurodegenerative.39.40 Gli studi dimostrano che la perdita di testosterone si è verificata 5-10 anni prima della diagnosi del morbo di Alzheimer. Ciò suggerisce che un basso livello di testosterone sia un importante fattore di rischio per il morbo di Alzheimer.41,42 In uno studio clinico su 36 uomini a cui è stato recentemente diagnosticato il morbo di Alzheimer, il trattamento con testosterone intramuscolare con 200 mg ogni due settimane per un massimo di un anno è stato associato a un miglioramento di entrambi capacità cognitive così come funzione visuo-spaziale critica.43
Metabolismo del glucosio e dei lipidi
Il testosterone è stato anche collegato alla funzione metabolica nel corpo. Nello specifico, gli studi hanno trovato associazioni inverse tra la gravità della sindrome metabolica, una condizione caratterizzata da eccesso di grasso addominale, colesterolo alto e pressione alta che predispone alle malattie cardiovascolari, e bassi livelli di testosterone plasmatico.18,44 Uno studio clinico ha dimostrato che gli uomini con bassi livelli di testosterone sono due volte più resistenti all'insulina rispetto alle loro controparti con livelli di testosterone normali e il 90% soddisfa i criteri per la sindrome metabolica.45
Sembra esserci anche una relazione inversa tra bassi livelli di testosterone e diabete negli uomini.46 Gli uomini con diabete hanno livelli di testosterone più bassi rispetto agli uomini senza una storia di diabete.47 La terza indagine nazionale sulla salute e la nutrizione su 1.413 uomini ha mostrato che gli uomini inizialmente si classificavano nel terzo più basso rispetto al testosterone libero o biodisponibile avevano circa quattro volte più probabilità di avere il diabete prevalente rispetto a quelli classificati nel terzo più alto, dopo che i ricercatori hanno aggiustato i risultati per età, razza/etnia e adiposità. 48
Salute cardiovascolare
Mentre il pensiero convenzionale è stato che, poiché più uomini muoiono per attacchi di cuore rispetto alle donne, la disparità deve avere qualcosa a che fare con il testosterone. Tuttavia, la ricerca sta sottolineando che, in realtà, potrebbe essere vero il contrario. Bassi livelli di testosterone sembrano essere correlati con diversi fattori di rischio cardiovascolare, inclusi profili lipidici aterogenici, insulino-resistenza, obesità e propensione alla coagulazione.49 Inoltre, ricerche recenti mostrano una chiara relazione tra bassi livelli di testosterone e maggiore incidenza di malattie cardiovascolari malattia e mortalità negli uomini.2
Salute della prostata
Rispetto agli uomini più giovani, i maschi più anziani hanno molto più estradiolo (una potente forma di estrogeno) rispetto al testosterone libero che circola nel corpo. Questi livelli di estrogeni in aumento e il calo dei livelli di androgeni sono ancora più nettamente definiti nella ghiandola prostatica.
I livelli di estrogeni aumentano significativamente nella prostata con l'età e i livelli di estrogeni nei tessuti della ghiandola prostatica aumentano ancora più in alto negli uomini che hanno BPH.50-52
Uno studio importante indica che il testosterone è benefico per la ghiandola prostatica nella stragrande maggioranza dei casi. In questo studio i ricercatori hanno esaminato molteplici parametri, tra cui il volume della prostata, i livelli di antigene prostatico specifico (PSA) e i sintomi del tratto urinario inferiore in un gruppo di uomini con livelli di testosterone bassi o normali.53 Dei 207 uomini studiati, 187 hanno risposto favorevolmente al trattamento con testosterone.
L'importanza dei test ormonali
Milioni di uomini che invecchiano hanno la doppia condizione di testosterone basso e colesterolo alto. I medici convenzionali prescrivono farmaci per abbassare il colesterolo per ridurre il colesterolo, quando, in realtà, l'aumento del colesterolo legato all'età potrebbe semplicemente essere il modo in cui il corpo aumenta i livelli ormonali fornendo le materie prime necessarie per produrre ormoni.54 I ricercatori di Life Extension hanno avuto successo trattati i livelli di colesterolo alto attraverso un programma di terapia ormonale sostitutiva bioidentica.
Life Extension ritiene che test completi, insieme a un attento esame fisico, siano essenziali per rilevare gli squilibri ormonali negli uomini che invecchiano.
I cosiddetti livelli "normali" di testosterone negli uomini più anziani riflettono le medie della popolazione. Life Extension ritiene che la maggior parte degli uomini che invecchiano preferirebbe non accettare la perdita del vigore giovanile come normale. Suggeriamo invece che un livello ottimale più valido per tutti gli uomini sarebbe nel terzo superiore dell'intervallo di riferimento utilizzato per gli uomini di età compresa tra 21 e 49 anni e che qualsiasi integrazione dovrebbe mirare a ripristinare i livelli ormonali in tale intervallo. L'attuale livello ottimale di testosterone libero nell'estensione della vita è 20‒25 pg / ml.
Quando si misurano i livelli di testosterone, è fondamentale determinare i livelli di testosterone sia libero che totale per comprendere la causa di eventuali sintomi osservati di carenza.55
A causa delle difficoltà con la standardizzazione delle apparecchiature e della variabilità tra i laboratori, si raccomanda ai medici di utilizzare costantemente gli stessi laboratori locali e acquisire familiarità con l'accuratezza, la precisione e la definizione dei valori normali per i test offerti nelle loro comunità.13
È anche importante ricordare che i livelli ematici di testosterone libero e totale variano ampiamente tra gli individui, rendendo difficile stabilire una linea di base generale su cui prescrivere un protocollo di trattamento standardizzato. Tuttavia, i livelli sono abbastanza coerenti all'interno degli individui, quindi è importante che gli uomini abbiano più test nel tempo per determinare le tendenze e le soglie individuali per il trattamento.
Infine, durante il test iniziale, è anche imperativo testare i livelli di estrogeni. Molti degli effetti indesiderati dello squilibrio ormonale maschile sono in realtà causati da un livello elevato di estrogeni rispetto a bassi livelli di testosterone (il rapporto estrogeno/testosterone). Il livello ottimale di estrogeni Life Extension (misurato come estradiolo) per gli uomini che invecchiano è 20-30 pg / ml.
Terapie sostitutive del testosterone
Il trattamento ottimale del testosterone di solito richiede la prescrizione di un medico. I medici integrativi in genere prescrivono creme di testosterone bioidentiche (disponibili presso le farmacie di compounding). È più probabile che i medici convenzionali prescrivano cerotti e/o gel preconfezionati di testosterone da aziende farmaceutiche che hanno chiesto l'approvazione della FDA per la commercializzazione di massa dei loro prodotti.
Tutte le forme di testosterone bioidentico hanno la stessa struttura molecolare e aumenteranno il testosterone libero e totale nel sangue. La differenza principale è che le versioni preconfezionate potrebbero costare fino a 10 volte di più per dose rispetto alle versioni composte. Inoltre, i gel di testosterone preconfezionati sono venduti solo in un numero limitato di dosi, mentre il testosterone composto può essere formulato praticamente a qualsiasi dose il medico ritiene clinicamente necessaria e utile.
Usare saggiamente la sostituzione ormonale
Se un uomo opta per la terapia con testosterone (disponibile per via orale o come iniezione, impianto sottocutaneo, crema topica, gel o cerotto), dovrebbe tenere a mente diversi fatti e precauzioni57,58:
- La sostituzione ormonale non dovrebbe essere avviata senza test completi.
- I modelli e le tendenze nel tempo di livelli ormonali multipli (p. es., testosterone libero, testosterone totale ed estrogeni) determinano le specifiche sostituzioni ormonali richieste.
- Potrebbe non essere sicuro utilizzare grandi quantità di testosterone in qualsiasi forma senza utilizzare anche integratori o farmaci che inibiscono l'aromatasi.
- A causa del rischio di peggioramento del cancro alla prostata, prima di iniziare qualsiasi programma di sostituzione ormonale è necessario eseguire uno screening accurato, compreso un esame rettale digitale e uno screening dell'antigene prostatico specifico (PSA). Tuttavia, ricerche recenti indicano che bassi livelli di testosterone endogeno possono presentare un rischio maggiore di cancro alla prostata rispetto a livelli più elevati.59,60 Se un uomo ha già il cancro alla prostata, tuttavia, la sostituzione del testosterone dovrebbe essere ritardata fino all'eradicazione del cancro sottostante.
- Un uomo che contempla la sostituzione ormonale, sia attraverso una prescrizione o integratori, dovrebbe lavorare a stretto contatto con un medico qualificato per pianificare un approccio terapeutico razionale che includa monitoraggio e screening continui.
- Non esiste un trattamento "taglia unica". Gli individui variano e la sostituzione ormonale può essere un processo semplice o complesso e spesso richiede un'attenta attenzione a segni e sintomi, nonché test di laboratorio.
Aumenta il testosterone e sopprimi i livelli di estrogeni in modo naturale
Per gli uomini che scelgono di non utilizzare (o si consiglia di non utilizzare) la terapia ormonale sostitutiva, i nutrienti possono svolgere un ruolo fondamentale in un programma completo progettato per ridurre l'impatto dell'invecchiamento sulla produzione e sul metabolismo degli ormoni sessuali. Quello che segue è un elenco di nutrienti che fanno parte del programma completo di ripristino degli ormoni maschili di Life Extension.
Nutrienti essenziali per una produzione ottimale di testosterone
Zinco. Questo minerale è coinvolto in quasi ogni aspetto della riproduzione maschile, compreso il metabolismo del testosterone, la formazione degli spermatozoi e la motilità degli spermatozoi.61 Un ottimo esempio dell'utilità dello zinco è stato illustrato in uno studio su 37 uomini infertili con livelli di testosterone ridotti e una bassa conta spermatica associata .62 Agli uomini sono stati somministrati 60 mg di zinco al giorno per 45-50 giorni. Nella maggior parte dei pazienti, i livelli di testosterone sono aumentati significativamente e il numero medio di spermatozoi è passato da 8 milioni a 20 milioni. Alcuni uomini richiedono livelli più elevati di zinco per sopprimere adeguatamente l'aromatasi.
DHEA. Il DHEA è un ormone importante che tende ad esaurirsi costantemente con l'età.63 Uno studio del 2006 che ha valutato l'integrazione di DHEA negli uomini di età media di 65 anni ha rilevato che gli uomini hanno sperimentato aumenti significativi del testosterone e diminuzioni significative delle lipoproteine a bassa densità.64
Tribulo. Il Tribulus terrestris, noto anche come vite da puntura, contiene il principio attivo protodioscina, che secondo quanto riferito viene convertito in DHEA nel corpo.65 Questa attività di potenziamento del DHEA può spiegare la reputazione della vite da puntura come afrodisiaco nella sua nativa Europa e Asia. Gli studi sugli animali sembrano confermare la capacità del tribulus di migliorare la funzione sessuale.66,67
Antiossidanti. Uno dei motivi per cui la produzione di testosterone può diminuire con l'avanzare dell'età è il danno ossidativo nei tessuti che producono testosterone. Uno studio che ha esaminato il ruolo degli antiossidanti nello squilibrio ormonale maschile negli uomini che invecchiano ha rilevato che gli integratori antiossidanti (comprese le vitamine A ed E, lo zinco e il selenio) supportano tutti la produzione di testosterone.68
Prodotti naturali per tenere sotto controllo l'aromatasi e/o la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG)
Crisin. La crisina bioflavonoide è un inibitore naturale dell'aromatasi.69 I bodybuilder hanno usato la crisina come integratore per aumentare il testosterone, perché riduce al minimo la conversione del testosterone in estrogeni. Sebbene la crisina abbia una bassa biodisponibilità orale70, la sua biodisponibilità può essere notevolmente migliorata dalla co-somministrazione con l'estratto di pepe nero, la piperina, potenziando così le sue azioni come inibitore dell'aromatasi.71
Quercetina. Uno studio ha dimostrato che il vino rosso inibisce l'aromatasi, inibendo così la conversione del testosterone in estrogeni. Lo studio ha attribuito questo effetto alla quercetina e ad altri ingredienti.72
Radice di ortica. I lignani contenuti nell'estratto di radice di ortica possono aiutare a prevenire il legame della globulina legante gli ormoni sessuali al testosterone. Questo può aiutare a garantire che il testosterone libero sia disponibile per promuovere la vitalità maschile e la funzione sessuale giovanile.73.74 L'estratto di radice di ortica è ampiamente utilizzato, in combinazione con saw palmetto75 o da solo76 per alleviare i sintomi dell'IPB.
Olio di pesce. Uno studio ha esaminato il modo in cui gli acidi grassi essenziali EPA e DHA hanno influenzato i livelli di SHBG negli uomini di età compresa tra 43 e 88 anni.77 Dopo aver controllato altre variabili, i ricercatori hanno concluso che sia l'EPA che il DHA hanno ridotto i livelli di SHBG negli uomini di mezza età e negli anziani.
Proteina. Sebbene un adeguato consumo di proteine sia fondamentale per mantenere la massa muscolare, è anche importante per mantenere i livelli di testosterone. Uno studio ha esaminato la relazione tra dieta e SHBG e ha scoperto che le diete povere di proteine negli uomini di età compresa tra 40 e 70 anni possono portare a livelli elevati di SHBG e di conseguenza a una diminuzione della bioattività del testosterone.78
Prodotti naturali per supportare la funzione sessuale
Muira Puama. Muira puama, Ptychopetalum olacoides, cresce nella regione amazzonica del Brasile. È considerato un afrodisiaco e un trattamento efficace per l'impotenza. È stato studiato da Jacques Waynberg, 79 anni, un importante sessuologo medico presso l'Istituto di Sessuologia di Parigi. In uno dei suoi studi, uomini con perdita di libido hanno ricevuto 1,5 grammi al giorno di muira puama per due settimane. Il 62% ha valutato il trattamento come avente un effetto dinamico e il 52% con la disfunzione erettile ha valutato il trattamento come benefico. In un altro studio, il trattamento con muira puama è stato somministrato a 100 uomini, di età pari o superiore a 18 anni, con impotenza e/o perdita della libido. Una frequenza significativamente maggiore dei rapporti è stata segnalata nel 66% degli uomini. Dei 46 uomini che si sono lamentati della perdita del desiderio, il 70% ha riferito un'intensificazione della libido. La stabilità dell'erezione durante il rapporto è stata ripristinata nel 55% degli uomini e il 66% degli uomini ha riportato una riduzione della fatica. Altri effetti benefici segnalati includevano un miglioramento del sonno e delle erezioni mattutine.
Mac. La maca è stata usata per secoli tra gli indigeni nella regione delle Ande. È un noto afrodisiaco e stimolatore della fertilità. Ricercatori peruviani hanno condotto uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco su un piccolo gruppo di uomini di età compresa tra 21 e 56 anni. I risultati hanno mostrato che, rispetto al placebo, la maca ha migliorato i rapporti soggettivi sul desiderio sessuale maschile. I soggetti hanno consumato 1.500 mg o 3.000 mg di maca o placebo per tre mesi. Dopo otto settimane, sono stati osservati miglioramenti nel desiderio sessuale tra i soggetti che hanno consumato maca.80
L-carnitina. La L-carnitina è un derivato dell'amminoacido che può essere più attivo del testosterone negli uomini anziani che hanno disfunzioni sessuali e depressione causate da una carenza di androgeni. Sia il testosterone che la carnitina migliorano il desiderio sessuale, la soddisfazione sessuale e la tumescenza notturna del pene, ma la carnitina è più efficace del testosterone nel migliorare la funzione erettile, la tumescenza notturna del pene, l'orgasmo e il benessere sessuale generale. La L-carnitina era anche più efficace del testosterone nel trattamento della depressione.81
Prodotti naturali per supportare la salute della prostata
Indolo-3-carbinolo (I3C). I3C protegge dai pericolosi metaboliti degli estrogeni e dal successivo cancro alla prostata. Un'adeguata assunzione di I3C, attraverso verdure come broccoli, cavoletti di Bruxelles e cavoli, o tramite integratori, può essere molto utile per gli uomini anziani sia per tenere sotto controllo i metaboliti degli estrogeni indesiderati come il 16-alfaidrossiestrone sia per ridurre il rischio di cancro alla prostata. Gli studi hanno dimostrato che I3C aumenta il rapporto tra 2-idrossiestrone e 16-alfa-idrossiestrone. Per gli uomini, questo potrebbe significare una diminuzione del rischio di cancro alla prostata.82.83 In uno studio che ha esaminato l'associazione del rischio di cancro alla prostata con il metabolismo degli estrogeni, gli autori hanno affermato che "i risultati di questo studio caso-controllo suggeriscono che la via metabolica degli estrogeni favorisce La 2-idrossilazione su 16-alfa-idrossilazione può ridurre il rischio di cancro alla prostata clinicamente evidente. "84
Pigeo. Un estratto di corteccia dal ciliegio africano nativo Pygeum africanum, è stato utilizzato in Europa per il trattamento dell'IPB dal 1960 ed è attualmente l'agente terapeutico più comunemente usato per questa condizione in Francia.85 Una teoria per l'azione anti-BPH del pygeum coinvolge la conversione del testosterone in diidrotestosterone (DHT), un potente metabolita del testosterone che può esacerbare l'IPB, tramite l'enzima 5-alfa-reduttasi.86 Uno studio recente ha identificato che la N-butilbenzene-sulfonamide (NBBS) è stata isolata da P. africanum come un antagonista specifico del recettore degli androgeni (AR). NBBS inibisce la transattivazione mediata dal recettore AR e del progesterone (PR), nonché l'espressione endogena del PSA e la crescita delle cellule tumorali della prostata umana.87
Saw Palmetto. In Europa, il palmetto della sega (Serenoa repens) è stato ampiamente utilizzato come farmaco per ridurre i sintomi dell'IPB. Saw Palmetto ha molteplici meccanismi d'azione: inibizione della 5-alfa-reduttasi; inibizione del legame del DHT al recettore degli androgeni; riduzione della componente infiammatoria della crescita della prostata (inibendo la COX-2 e un enzima chiamato 5-lipossigenasi); induzione dell'apoptosi e inibizione della proliferazione delle cellule prostatiche.88-91 I suoi benefici clinici per l'ingrossamento della prostata includono la riduzione dell'urgenza urinaria notturna, 92 la diminuzione del volume residuo di urina nella vescica, 93 e il minor disagio dai sintomi della minzione.94
Testosterone e cancro alla prostata: Il mito
Storicamente, i professionisti medici sospettavano che la terapia sostitutiva con testosterone avrebbe aumentato il rischio di progressione e recidiva del cancro alla prostata.98 Questo timore ha reso pratica standard per i medici evitare la terapia sostitutiva con testosterone nei pazienti maschi ipogonadici che avrebbero altrimenti beneficiato della sostituzione del testosterone.
Sorprendentemente, tuttavia, sembra che, in molti casi, sia vero il contrario: livelli più bassi di testosterone endogeno presentano un rischio maggiore di cancro alla prostata rispetto a livelli più alti.95 Una revisione del National Institutes of Health ha rivelato che, negli uomini di età avanzata , "... Livelli elevati di testosterone non sono associati a un aumentato rischio di cancro alla prostata, né bassi livelli di testosterone sono protettivi contro il cancro alla prostata." 59
Una revisione dei dati di 18 studi prospettici ha confrontato le concentrazioni sieriche di androgeni ed estrogeni in 3.886 uomini con cancro alla prostata con 6.438 controlli sani. I risultati non hanno mostrato associazioni significative tra rischio di cancro alla prostata e livelli di ormoni sessuali.60 Un ampio studio di coorte pubblicato nel 2020 ha sostenuto la sicurezza della terapia con testosterone. L'analisi di quasi 70.000 pazienti con una storia di cancro alla prostata non metastatico trattati con radiazioni o chirurgia ha rilevato che coloro che successivamente sono stati sottoposti a trattamento con testosterone non avevano un rischio aumentato di recidiva o mortalità del cancro.98
In più di 500 uomini con diagnosi di cancro alla prostata (seguiti in media per oltre 8,7 anni), livelli elevati di androgeni erano associati a un rischio ridotto di malattia prostatica aggressiva rispetto a nessun cambiamento nel rischio di malattia non aggressiva. Nel complesso, i livelli di qualsiasi ormone steroideo (tranne l'estradiolo) non erano correlati al rischio di cancro alla prostata aggressivo.96
Abraham Morgentaler, professore clinico associato presso la Harvard Medical School, nel suo libro Testosterone for Life, sostiene in modo convincente i benefici e la sicurezza di un testosterone più alto rispetto ai pericoli di un basso livello di testosterone. Risale anche alla ricerca originale vincitrice del Premio Nobel nel 194197 sul testosterone e mostra come questi dati siano stati male interpretati e indiscussi per oltre 70 anni.
Cosa devi sapere: ottimizzare i livelli di testosterone negli uomini che invecchiano
- Il testosterone, il principale ormone maschile, è essenziale per la libido e la funzione erettile e svolge un ruolo cruciale nell'umore, nell'energia, nella salute delle ossa e nella composizione corporea.
- I livelli di testosterone diminuiscono con l'età, di solito a partire dalla metà degli anni '30 di un uomo. La diminuzione dei livelli di testosterone è stata collegata a disturbi come depressione, affaticamento, obesità e declino cognitivo.
- Il basso livello di testosterone negli uomini è fortemente associato alla sindrome metabolica e può essere un fattore di rischio per il diabete di tipo 2 e le malattie cardiovascolari.
- Ripristinare il testosterone a livelli giovanili offre agli uomini una vasta gamma di benefici per la salute, inclusi benefici per la salute del cuore, la composizione corporea, l'umore e la memoria.
- Non è stato riscontrato che il testosterone bioidentico abbia effetti negativi sulla ghiandola prostatica sana, infatti può aiutare a migliorare i sintomi della prostata negli uomini con livelli di testosterone bassi e normali. La terapia con testosterone è controindicata negli uomini con cancro alla prostata.
- Gli esami del sangue regolari possono aiutare te e il tuo medico a decidere se la terapia con testosterone è giusta per te. L'ottimizzazione dei livelli di testosterone richiede un approccio su più fronti che includa una dieta ottimale, una corretta alimentazione, integratori alimentari, esercizio e testosterone bioidentico.
Riepilogo e fatti rapidi
- I livelli di testosterone scendono con l'avanzare dell'età e anche altri ormoni spesso perdono l'equilibrio ottimale. Il ripristino dei livelli giovanili di testosterone e altri ormoni utilizzando la terapia ormonale sostitutiva bioidentica può aiutare a sostenere il benessere generale.
- La maggior parte degli uomini sa che il testosterone è importante per la salute e le prestazioni, ma molti non sanno che anche il mantenimento di livelli sani di altri ormoni, come estrogeni e DHEA, è importante.
- Questo protocollo ti aiuterà a conoscere il ripristino completo degli ormoni e come può supportare la tua salute se combinato con un'adeguata assistenza medica, una buona dieta e molto esercizio.
L'integrazione con zinco e crisina può aiutare gli uomini a mantenere un sano equilibrio ormonale.
Materiale utilizzato con il permesso di Life Extension. Tutti i diritti riservati.
- Miner MM, Seftel AD. Testosterone and ageing: what have we learned since the Institute of Medicine report and what lies ahead? Int J Clin Pract. 2007 Apr;61(4):622-32.
- Malkin C., Pugh P., Morris P., et al. Coronary artery disease: Low serum testosterone and increased mortality in men with coronary heart disease. Heart 2010; 96:1821-1825.
- Kapoor D, Goodwin E, Channer KS, et al. Testosterone replacement therapy improves insulin resistance, glycaemic control, visceral adiposity, and hypercholesterolaemia in hypogonadal men with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol 2006;154:899e906.
- Malkin CJ, Pugh PJ, Jones RD, et al. The effect of testosterone replacement on endogenous inflammatory cytokines and lipid profiles in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:3313e18.
- Heufelder AE, Saad F, Bunck MC, et al. 52-Week treatment with diet and exercise plus transdermal testosterone reverses the metabolic syndrome and improves glycaemic control in men with newly diagnosed type 2 diabetes and subnormal plasma testosterone. J Androl 2009;30:726e33.
- Fukui M, Kitagawa Y, Ose H, Hasegawa G, Yoshikawa T, Nakamura N. Role of endogenous androgen against insulin resistance and athero- sclerosis in men with type 2 diabetes. Curr Diabetes Rev. 2007 Feb;3(1):25-31.
- Malkin CJ, Jones TH, Channer KS. The effect of testosterone on insulin sensitivity in men with heart failure. Eur J Heart Fail 2007;9:44e50.
- Mah P. M. and Wittert G. A. "Obesity and testicular function,"Molecular and Cellular Endocrinology, vol. 316, no.2, pp. 180–186, 2010.
- Goncharov N. P., Katsya G. V., Chagina N. A., and Gooren L. J. "Testosterone and obesity in men under the age of 40 years," Andrologia, vol. 41, no. 2, pp. 76–83, 2009.
- Kalyani RR, Dobs AS. Androgen deficiency, diabetes, and the metabolic syndrome in men. Cur Opin in Endocrinol Diab Obesity 2007; 14: 226-234.
- Cohen PG. The hypogonadal-obesity cycle: role of aromatase in modulating the testosterone-estradiol shunt—a major factor in the genesis of morbid obesity. Med Hypotheses. Jan 1999;52(1):49-51.
- Tishova Y, Kalinchenko SY. Breaking the vicious circle of obesity: the metabolic syndrome and low testosterone by administration of testosterone to a young man with morbid obesity. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2009 Nov;53(8):1047-51.
- Morales A, Bella AJ, Chun S, Lee J, Assimakopoulos P, Bebb R, Gottesman I, Alarie P, Dugré H, Elliott S. A practical guide to diagnosis, management and treatment of testosterone deficiency for Canadian physicians. Can Urol Assoc J. 2010 Aug;4(4):269-75.
- Henry A. Feldman, Christopher Longcope, Carol A. Derby, Catherine B. Johannes, Andre B. Araujo, Andrea D. Coviello, William J. Bremner and John B. McKinlay Age Trends in the Level of Serum Testosterone and Other Hormones in Middle-Aged Men: Longitudinal Results from the Massachusetts Male Aging Study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol. 87, No. 2 589-598, 2002.
- Lapauw B, Goemaere S, Zmierczak H, Van Pottelbergh H, Mahmoud A, Y Taes, De Bacquer D, Vansteelandt S and Kaufman JM: The decline of serum testosterone levels in community-dwelling men over 70 years of age: descriptive data and predictors of longitudinal changes. European Journal of Endocrinology (2008) 159 459–468
- Naharci MI, Pinar M, Bolu E, Olgun A. Effect of testosterone on insulin sensitivity in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. Endocr Pract. 2007 Oct;13(6):629-35.
- Saad F, Gooren L, Haider A, et al. An exploratory study of the effects of 12 month administration of the novel long-acting testosterone undecanoate on measures of sexual function and the metabolic syndrome. Arch Androl. 2007;53(6):353-7.
- Allan CA, Strauss BJ, McLachlan RI. Body composition, metabolic syndrome, and testosterone in aging men. Int J Impot Res. 2007 Sep;19(5):448-57.
- Pergola C et al. Testosterone suppresses phospholipase D, causing sex differences in leukotriene biosynthesis in human monocytes. FASEB J. 2011 Jun 21. [Epub ahead of print]
- Parlapiano C et al. he relationship between glycated hemoglobin and polymorphonuclear leukocyte leukotriene B4 release in people with diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 1999 Oct;46(1):43-5.
- Riccioni G et al. Leukotrienes and atherosclerosis. Curr Drug Targets. 2010 Jul;11(7):882-7.
- Kalinchenko SY et al. Effects of testosterone supplementation on markers of the metabolic syndrome and inflammation in hypogonadal men with the metabolic syndrome: the double-blinded placebo-controlled Moscow study. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Nov;73(5):602-12. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03845.x.
- Coutinho T et al. Central obesity and survival in subjects with coronary artery disease: a systematic review of the literature and collaborative analysis with individual subject data. J Am Coll Cardiol. 2011 May 10;57(19):1877-86.
- Tok EC, Ertunc D, Oz U, Camdeviren H, Ozdemir G, Dilek S. The effect of circulating androgens on bone mineral density in postmenopausal women. Maturitas. Jul 15 2004;48(3):235-42.
- Valimaki VV, Alfthan H, Ivaska KK, et al. Serum estradiol, testosterone, and sex hormone-binding globulin as regulators of peak bone mass and bone turnover rate in young Finnish men. J Clin Endocrinol Metab. Aug 2004;89(8):3785-9.
- Kenny AM, Kleppinger A, Annis K, Rathier M, Browner B, Judge JO, McGee D. Effects of transdermal testosterone on bone and muscle in older men with low bioavailable testosterone levels, low bone mass, and physical frailty. J Am Geriatr Soc. 2010 Jun;58(6):1134-43.
- Herbst KL, Bhasin S. Testosterone action on skeletal muscle. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. May 2004;7(3):271-7.
- Almeida OP, Yeap BB, Hankey GJ, Jamrozik K, Flicker L. Low free testosterone concentration as a potentially treatable cause of depressive symptoms in older men. Arch Gen Psychiatry. 2008 Mar;65(3):283-9.-7.
- Morley JE. Testosterone and behavior. Clin Geriatr Med. Aug 2003;19(3):605-16.
- Carnahan RM, Perry PJ. Depression in aging men: the role of testosterone. Drugs Aging. 2004;21(6):361-376.
- Orengo CA, Fullerton G, Tan R. Male depression: a review of gender concerns and testosterone therapy. Geriatrics. Oct 2004;59(10):24-30.
- Cherrier MM, Plymate S, Mohan S, et al. Relationship between testosterone supplementation and insulin-like growth factor-I levels and cognition in healthy older men. Psychoneuroendocrinology. Jan 2004;29(1):65-82.
- Moffat SD, Zonderman AB, Metter EJ, Blackman MR, Harman SM, Resnick SM. Longitudinal assessment of serum free testosterone concentration predicts memory performance and cognitive status in elderly men. J Clin Endocrinol Metab. Nov 2002;87(11):5001-7.
- Salminen EK, Portin RI, Koskinen A, Helenius H, Nurmi M. Associations between serum testosterone fall and cognitive function in prostate cancer patients. Clin Cancer Res. Nov 15 2004;10(22):7575-82.
- Ahlbom E, Prins GS, Ceccatelli S. Testosterone protects cerebellar granule cells from oxidative stress-induced celldeath through a receptor mediated mechanism. Brain Res. Feb 23 2001;892(2):255-62.
- Pike JG., Carroll JC,, Rosario ER., Barron A. Protective actions of sex steroid hormones in Alzheimer's disease. Front Neuroendocrinol. 2009 July ; 30(2): 239–258.
- Zhang Y, Champagne N, Beitel LK, Goodyer CG, Trifiro M, LeBlanc A. Estrogen and androgen protection of human neurons against intracellular amyloid beta1-42 toxicity through heat shock protein 70. J Neurosci. Jun 9 2004;24(23):5315-21.
- Rosario ER, Pike CJ. Androgen regulation of beta-amyloid protein and the risk of Alzheimer's disease. Brain Res Rev 2008;57:444–453.
- Hogervorst E, Bandelow S, Combrinck M, Smith AD. Low free testosterone is an independent risk factor for Alzheimer's disease. Exp Gerontol. Nov-Dec 2004;39(11-12):1633-39.
- Ready RE, Friedman J, Grace J, Fernandez H. Testosterone deficiency and apathy in Parkinson's disease: a pilot study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Sep 2004;75(9):1323-26.
- Moffat SD, Zonderman AB, Metter EJ, Kawas C, Blackman MR, Harman SM, Resnick SM. Free testosterone and risk for Alzheimer disease in older men. Neurology. 2004;62:188-193.
- Rosario ER, Chang L, Stanczyk FZ, et al. Age-related testosterone depletion and the development of Alzheimer disease. JAMA. 2004 Sep;292(12):1431-2.
- Tan RS, Pu SJ. A pilot study on the effects of testosterone in hypogonadal aging male patients with Alzheimer's disease. Aging Male 2003;6:13.
- Saad F, Gooren LJ, Haider A, Yassin A. A dose-response study of testosterone on sexual dysfunction and features of the metabolic syndrome using testosterone gel and parenteral testosterone undecanoate. J Androl. 2008 Jan-Feb;29(1):102-5.
- Pitteloud N, Mootha VK, Dwyer AA, Hardin M, Lee H, Eriksson KF, Tripathy D, Yialamas M, Groop L, Elahi D, Hayes FJ. Relationship between testosterone levels, insulin sensitivity, and mitochondrial function in men. Diabetes Care. 2005 Jul;28(7):1636-42.
- Saad F. and Gooren L, "The role of testosterone in the metabolic syndrome: a review," Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, vol. 114, no. 1-2, pp. 40–43, 2009.
- Stanworth R. D. and Jones T. H., "Testosterone in obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes," Frontiers of Hormone Research, vol. 37, pp. 74–90, 2009.
- Selvin E., Feinleib M., Zhang L. et al., "Androgens and diabetes in men: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III)," Diabetes Care, vol. 30, no. 2, pp. 234–238, 2007.
- Jones RD, Nettleship JE, Kapoor D, et al. Testosterone and atherosclerosis in aging men: purported association and clinical implications. Am J Cardiovasc Drugs 2005;5:141e54.
- Shibata Y, Ito K, Nakano K, et al. Changes in the endocrine environment of the human prostate transition zone with aging: simultaneous quantitative analysis of prostatic sex steroids and comparison with human prostatic histological composition. Prostate. 2000 Jan;42(1):45-55.
- Gann PH, Hennekens CH, Longcope C, et al. A prospective study of plasma hormone levels, nonhormonal factors, and development of benign prostatic hyperplasia. Prostate. 1995 Jan;26(1):40-9.
- Krieg M, Weisser H, Tunn S. [Androgen and estrogen metabolism in human benign prostatic hyperplasia (BPH)]. [Article in German]. Verh Dtsch Ges Pathol. 1993;77:19-24.
- Pechersky AV, Mazurov VI, Semiglazov VF, et al. Androgen administration in middle-aged and ageing men: effects of oral testosterone undecanoate on dihydrotestosterone, oestradiol and prostate volume. Int J Androl. 2002 Apr;25(2):119-25.
- Dzugan SA, Arnold Smith R. Hypercholesterolemia treatment: a new hypothesis or just an accident? Med Hypotheses. 2002 Dec;59(6):751-6.
- Khosla S, Amin S, Singh RJ, Atkinson EJ, Melton LJ 3rd, Riggs BL. Comparison of sex steroid measurements in men by immunoassay versus mass spectroscopy and relationships with cortical and trabecular volumetric bone mineral density. Osteoporos Int. 2008 Oct;19(10):1465-71.
- Ewa A. Jankowska; Piotr Rozentryt; Beata Ponikowska; et al. Circulating estradiol and mortality in men with systolic chronic heart failure. JAMA. 2009 May 13;301(18):1892-901.
- Schaeffer EM, Walsh PC. Risks of testosterone replacement. N Engl J Med. May 6 2004;350(19):2004-06.
- Cunningham GR, Toma SM. Why Is Androgen Replacement in Males Controversial? J Clin Endocrinol Metab. 2010 Sep 29. [Epub ahead of print doi:10.1210/jc.2010-0266]
- Morgentaler A. Testosterone replacement therapy and prostate risks: where's the beef? Can J Urol. Feb 2006;13 Suppl 1:40-3.
- Roddam AW, Allen NE, Appleby P, Key TJ. Endogenous sex hormones and prostate cancer: a collaborative analysis of 18 prospective studies. J Natl Cancer Inst. Feb 6 2008;100(3):170-83.
- Ali H, Baig M, Rana MF, Ali M, Qasim R, Khem AK. Relationship of serum and seminal plasma zinc levels and serum testosterone in oligospermic and azoospermic infertile men. J Coll Physicians Surg Pak. Nov 2005;15(11):671-3.
- Netter A, Hartoma R, Nahoul K. Effect of zinc administration on plasma testosterone, dihydrotestosterone, and sperm count. Arch Androl. 1981 Aug;7(1):69-73.
- Basar MM, Aydin G et al. Relationship between serum sex steroids and Aging Male Symptoms score and International Index of Erectile Function. Urology. 2005 Sep;66(3):597–601.
- Martina V, Benso A, Gigliardi VR, Masha A, Origlia C, Granata R, Ghigo E. Short-term dehydroepiandrosterone treatment increases platelet cGMP production in elderly male subjects. Clin Endocrinol (Oxf). 2006 Mar;64(3):260-4.
- Adimoelja A. Phytochemicals and the breakthrough of traditional herbs in the management of sexual dysfunctions. Int J Androl. 2000, 23 Suppl 2:82–4.
- Gauthaman K, Ganesan AP, et al. Sexual effects of puncture vine (Tribulus terrestris) extract (protodioscin): An evaluation using a rat model. J Altern Complement Med. 2003 Apr;9(2):257–65.
- Milasius K, Dadeliene R, Skernevicius J. The influence of the Tribulus terrestris extract on the parameters of the functional preparedness and athletes' organism homeostasis. Fiziol Zh. 2009;55(5):89-96.
- He F, Feng L. [Effects of some micronutrients on partial androgen deficiency in the aging male]. Zhonghua Nan Ke Xue. Oct 2005;11(10):784-6.
- Kellis JT, Jr., Vickery LE. Inhibition of human estrogen synthetase (aromatase) by flavones. Science. Sep 7 1984;225(4666):1032-4.
- Walle T, Otake Y, Brubaker JA, Walle UK, Halushka PV. Disposition and metabolism of the flavonoid chrysin in normal volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2001 Feb;51(2):143-6.
- Srinivasan K. Black pepper and its pungent principle-piperine: a review of diverse physiological effects. Crit Rev Food Sci Nutr. 2007;47(8):735-48.
- Eng ET, Williams D, Mandava U, Kirma N, Tekmal RR, Chen S. Anti-aromatase chemicals in red wine. Ann N Y Acad Sci. Jun 2002;963:239-46.
- Schöttner M, Gansser D, Spiteller G. Lignans from the roots of Urtica dioica and their metabolites bind to human sex hormone binding globulin (SHBG). Planta Med. 1997 Dec;63(6):529-32.
- Chrubasik JE, Roufogalis BD, Wagner H, Chrubasik S. A comprehensive review on the stinging nettle effect and efficacy profiles. Part II: urticae radix. Phytomedicine. 2007 Aug;14(7-8):568-79.
- Lopatkin N, Sivkov A, Walther C, et al. Long-term efficacy and safety of a combination of sabal and urtica extract for lower urinary tract symptoms--a placebo-controlled, double-blind, multicenter trial. World J Urol. Jun 2005;23(2):139-46.
- Safarinejad MR. Urtica dioica for treatment of benign prostatic hyperplasia: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study. J Herb Pharmacother. 2005;5(4):1-11.
- Nagata C, Takatsuka N, Kawakami N, Shimizu H. Relationships between types of fat consumed and serum estrogen and androgen concentrations in Japanese men. Nutr Cancer. 2000;38(2):163-67.
- Longcope C, Feldman HA, Mc Kinlay JB, Araujo AB. Diet and sex hormone-binding globulin. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jan; 85(1):293-6.
- Waynberg J. Aphrodisiacs: Contributions to the clinical evaluation of the traditional use of Ptychopetalum. First International Congress on Ethnopharmacology. France; June 1990.
- Gonzales GF, Cordova A, Vega K, et al. Effect of Lepidium meyenii (MACA) on sexual desire and its absent relationship with serum testosterone levels in adult healthy men. Andrologia. 2002 Dec;34(6):367-72.
- Cavallini G, Caracciolo S, Vitali G, Modenini F, Biagiotti G. Carnitine versus androgen administration in the treatment of sexual dysfunction, depressed mood, and fatigue associated with male aging. Urology. Apr 2004;63(4):641-6.
- Sepkovic DW, Bradlow HL, Bell M. Quantitative determination of 3,3'-diindolylmethane in urine of individuals receiving indole-3-carbinol. Nutr Cancer. 2001;41(1-2):57-63.
- Bradlow HL. Review. Indole-3-carbinol as a chemoprotective agent in breast and prostate cancer. In Vivo. 2008 Jul-Aug;22(4):441-5.
- Muti P, Westerlind K, Wu T, et al. Urinary estrogen metabolites and prostate cancer: a case-control study in the United States. Cancer Causes Control. 2002 Dec;13(10): 947-55.
- Buck AC. Is there a scientific basis for the therapeutic effects of serenoa repens in benign prostatic hyperplasia? J Urol. 2004 Nov;172(5 Pt 1):1792-9.
- Wilt T, Ishani A, Mac Donald R, Rutks I, Stark G. Pygeum africanum for benign prostatic hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(1):CD001044.
- Papaioannou M, Schleich S, Roell D, Schubert U, Tanner T, Claessens F, Matusch R, Baniahmad A. NBBS isolated from Pygeum africanum bark exhibits androgen antagonistic activity, inhibits AR nuclear translocation and prostate cancer cell growth. Invest New Drugs. 2010 Dec;28(6):729-43. Epub 2009 Sep 23.
- Debruyne F, Koch G et al. Comparison of a phytotherapeutic agent (Permixon) with an alpha-blocker (Tamsulosin) in the treatment of benign prostatic hyperplasia: a 1-year randomized international study. Eur Urol. 2002 May;41(5):497-506.
- Goldmann WH, Sharma AL, Currier SJ, Johnston PD, Rana A, Sharma CP. Saw palmetto berry extract inhibits cell growth and Cox-2 expression in prostatic cancer cells. Cell Biol Int. 2001,25(11):1117-24.
- Paubert-Braquet M, Mencia Huerta JM, Cousse H, Braquet P. Effect of the lipidic lipidosterolic extract of Serenoa repens (Permixon) on the ionophore A23187-stimulated production of leukotriene B4 (LTB4) from human polymorphonuclear neutrophils. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1997 Sep;57(3):299-304.
- Vacherot F, Azzouz M, Gil-Diez-De-Medina S, Colombel M, De La Taille A, Lefrère Belda MA, Abbou CC, Raynaud JP, Chopin DK. Induction of apoptosis and inhibition of cell proliferation by the lipido-sterolic extract of Serenoa repens (LSESr, Permixon in benign prostatic hyperplasia. Prostate. 2000 Nov 1;45(3):259-66.
- Pavone C, Abbadessa D, Tarantino ML, Oxenius I, Laganà A, Lupo A, Rinella M. Associating Serenoa repens, Urtica dioica and Pinus pinaster. Safety and efficacy in the treatment of lower urinary tract symptoms. Prospective study on 320 patients. Urologia. 2010 Sep 23;77(1):43-51.
- Giannakopoulos X, Baltogiannis D, Giannakis D, Tasos A, Sofikitis N, Charalabopoulos K, Evangelou A. The lipidosterolic extract of Serenoa repens in the treatment of benign prostatic hyperplasia: a comparison of two dosage regimens. Adv Ther. 2002 Nov-Dec;19(6):285-96.
- Mantovani F. Serenoa repens in benign prostatic hypertrophy: analysis of 2 Italian studies. Minerva Urol Nefrol. 2010 Dec;62(4):335-40.
- Morgentaler A. Testosterone for Life. New York: McGraw Hill; 2009.
- Severi G, Morris HA, MacInnis RJ, English DR, Tilley W, Hopper JL, Boyle P,
- Giles GG. Circulating steroid hormones and the risk of prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006 Jan;15(1):86-91.
- Huggins C, Stevens R, Hodges C. The effects of castration on advanced carcinoma of the prostate gland. Archives of Surgery. 1941;43:209.
- Sarkar RR, Patel SH, Parsons JK, et al. Testosterone therapy does not increase the risks o