Granat. Konwencjonalny wyciąg z granatu - czy to wystarczy?
Istnieje mnóstwo badań klinicznych potwierdzających właściwości granatu, dającego wielowymiarową ochronę przed głównymi przyczynami śmierci, od miażdżycy do nowotworu i cukrzycy.[1]
W ostatniej tylko dekadzie, opublikowano siedmiokrotnie więcej badań, potwierdzających własności granatu, niż we wszystkich poprzednich latach razem wziętych.[2] Większość z nich skupiła się na korzyściach płynących z ekstraktu z soku i owoców granatu. Obecnie, naukowcy odkrywają nowe źródła niezliczonych korzyści pochodzących z różnych botanicznych komponentów drzewa granatu, szczególnie nasion i kwiatów.
Ostatnie dowody naukowe wskazują, że wyciąg z kwiatów granatu i olej z jego nasion, w sposób szczególny zwiększa skuteczność konwencjonalnego ekstraktu z owoców, do zwalczania różnych chorób związanych z procesem starzenia się. W 2009 roku, wstępne badania kliniczne wykazały, że wyciąg z kwiatów granatu zmniejszył o 70% stwardnienie arterii, podczas gdy wyłącznie sam sok tylko o około 40%.[4] Znaczne obniżył on również poziom lipidów oraz glukozy we krwi.
W tym artykule, zapoznasz się z ostatnimi dowodami naukowymi mówiącymi o ratujących życie właściwościach granatu, oraz z nowymi badaniami analizującymi różne elementy tej rośliny i jej zdolności do zwalczania wielu chorób zwyrodnieniowych, dzięki nowo poznanym ścieżkom fizjologicznym.
Konwencjonalny wyciąg z granatu: polifenole zapewniają obronę przed chorobami zwyrodnieniowymi
Zawartość polifenoli w soku i miazdze granatu, wzbudziła największe naukowe zainteresowanie. Dotyczy to zwłaszcza olbrzymiego nagromadzenia przeciwutleniaczy elagitanin, które uznano za ogromne wsparcie dla zdrowia. [5]
Ostatnia analiza właściwości granatu klarownie wyjaśnia jego mechanizmy działania, szczególnie w sferze korzystnej ekspresji genów. Granat posiada zdolności do hamowania prozapalnego jądrowego czynnika kappaB (NF-kB)[6] i blokowania produkcji receptorów androgenicznych, stymulujących wzrost komórek nowotworowych w prostacie.[7] Unikalna właściwość zwiększania poziomu ekspresji paraoksonazy-1 (PON-1), enzymu potrzebnego do oczyszczania tętnic za pomocą lipoprotein o dużej gęstości (HDL), również wywołała duże zainteresowanie wśród naukowców.[8]
Potwierdzone, klinicznie zdolności granatu, który zapewnia ochronę dla serca, zachęciło niektórych do etykietowania soków napisem “zdrowe serce”.[9] Zawartość flawonoidów w granacie hamuje utleniające uszkodzenia lipoprotein o niskiej gęstości (LDL), wspomagając ochronę naczyń krwionośnych przed arteriosklerozą.[10] Polifenole granatu mają działanie przeciwzapalne, które wspiera ochronę naczyń krwionośnych, zmniejsza wielkość i liczbę uszkodzeń wywołanych arteriosklerozą, zapobiega pogrubianiu ścian tętnic oraz obniża ciśnienie krwi.[11]
Polifenole i inne składniki soku granatu zapewniają korzystne efekty, nie tylko w układzie sercowo-naczyniowym. Zawarte w nim fitochemikalia (w szczególności kwas elagowy) powstrzymują wzrost nowotworu w różnych stadiach jego rozwoju. [12] Innym, wyjątkowym polifenolem granatu jest punikalagina, która spowalnia wzrost komórek nowotworowych prostaty, hamując prozapalne jądrowe czynniki kappaB (NF-kB), cytokiny związane z rozwojem licznych form nowotworu. [13]
Naukowcy skupili się również na przeciwbakteryjnym potencjale granatu. Polifenole zawarte w soku hamują wzrost kilku chorobotwórczych bakterii, grzybów i pasożytów.[14]
Wyciąg z granatu i jego kwiatów: zapobieganie zespołowi metabolicznemu
Globalna epidemia zespołu metabolicznego i związanych z nim patologii (otyłości, cukrzycy typu 2 i chorób sercowo-naczyniowych), wymaga znalezienia nowych, skutecznych środków przeciwcukrzycowych o niskiej toksyczności i odpowiednich do długoterminowego stosowania.[15] Ostatnie badania wskazują, że wyciąg z granatu (owoców) jest atrakcyjnym, bezpiecznym i niedrogim rozwiązaniem tego problemu.
W 2006 roku, chińscy naukowcy odkryli w wyciągu z kwiatów granatu nieznane dotąd polifenole, które walczą z przybieraniem na wadze, osłabioną kontrolą glukozy i zapaleniem układowym. Badacze chińscy dali mu nazwę - pomegranatate.[16]
W 2005 roku, australijscy i indyjscy naukowcy, przeprowadzając badania na szczurach wykazali, że sześciotygodniowa suplementacja ekstraktu z kwiatów granatu, u otyłych i chorujących na cukrzycę gryzoni, zapobiegła po-posiłkowemu wzrostowi poziomu cukru we krwi. U zdrowych osobników nie zaobserwowano podobnych efektów. [17]
- Jak poparto wieloma dowodami, sok i miazga z granatu zapewniają szeroki zakres korzyści zdrowotnych, m.in. zwalczanie szeregu chorób zwyrodnieniowych.
- Bardzo istotne właściwości innych, botanicznych elementów rośliny granatu są niestety mniej znane. Jak się okazuje, synergiczne działanie różnych składników granatu może być efektywniejsze od wpływu samego soku czy miazgi.
- Ekstrakt z kwiatów granatu dostarcza niebywałą ochronę przed cukrzycą typu 2 i wieloma metabolicznymi konsekwencjami otyłości.
- Olej z nasion granatu zapewnia silną chemoprofilaktykę powszechnych nowotworów, takich jak np. nowotwór piersi czy prostaty.
- Wszystkie trzy komponenty rośliny granatu, jak poparto dowodami, zapewniają wielopoziomowe efekty. Współdziałając ze sobą, zapewniają lepsze wyniki końcowe, niż tylko suma ich części.
- Cały owoc, ekstrakt z kwiatów i olej z nasion granatu dostarcza niezrównaną ochronę przed trzema największymi „zabójcami”: chorobą sercowo-naczyniową, cukrzycą typu 2 i nowotworem.
Ponadto, naukowcy znaleźli jeszcze jedną przeciwcukrzycową właściwość ekstraktu z kwiatów granatu. Okazuje się, że poprawia on ekspresję genu ważnego czynnika transkrypcji PPAR gamma, który reguluje odpowiedź komórkową na dopływ energii. Normalizuje również ekspresję transportującego glukozę białka w mięśniu sercowym, umożliwiając (jak wykazano w badaniu nad chorymi na cukrzycę zwierzętami) lepszą utylizację energii pochodzącej z cukru.[18] Razem, wszystkie te efekty zapewniają realną, molekularną ścieżkę prowadzącą do poprawy wrażliwości na insulinę — ważnego kroku na drodze do zapobiegania komplikacjom cukrzycowym (oraz spowalniania procesu starzenia się).
Ten sam zespół naukowców, za pomocą badań przeprowadzonych na szczurach, chorujących na cukrzycę wykazał, że wyciąg z kwiatów granatu zmniejsza zarówno poziom triglicerydów w mięśniu sercowym oraz we krwi, jaki i poziom całkowitego cholesterolu.[19] Normalizacja tych ważnych parametrów lipidowych, następuje poprzez zwiększenie poziomu ekspresji PPAR alfa, czynnika transkrypcji genu, który kontroluje sposób zbierania i utylizowania kwasów tłuszczowych. Te dwa odkrycia mają głębokie implikacje: firmy farmaceutyczne wydały miliony starając się znaleźć lek, który mógłby wywołać podobne efekty. Jako podwójny aktywator PPAR alfa i PPAR– gamma (czynniki transkrypcji genu), ekstrakt z kwiatów granatu, w sposób bezpieczny, tani i naturalny, oferuje możliwą realizację tych wysiłków.[20]
Naukowcy zaobserwowali również, że ekstrakt z kwiatów granatu znacznie zmniejszył u gryzoni fibrozę mięśnia sercowego (pogrubienie i usztywnienie).[21] Fibroza sercowa zaliczana jest do śmiertelnych komplikacji cukrzycy, prowadzających do stopniowego obniżenia wydajności serca oraz powstania jego wad. Sześciotygodniowe, doustne leczenie gryzoni ekstraktem z kwiatów, zmniejszyło ilość nieelastycznego białka kolagenu w lewej komorze serca oraz wokół tętnic wieńcowych.
Rezultaty te, zostały osiągnięte dzięki zmianie ekspresji genu, w tym przypadku przez zmniejszenie aktywności genu, który produkuje sztywniejące białka kolagenowe i fibronektynę. Wyciąg z kwiatów granatu obniżył również w mięśniu sercowym aktywność endoteliny-1, peptydu zwężającego naczynia krwionośne, związanego z sercową fibrozą. Co więcej, redukuje on ekspresję genową regulujących zapalenie cząsteczek NF-kB (jądrowe czynniki kappaB) [22], które odgrywają ważną rolę w kontrolowaniu stanów zapalnych i metabolicznych zmian związanych z otyłością.[23]
Inny, niedawno odkryty komponent kwiatów granatu — kwas punikowy, z rodziny kwasów trójterpenokarboksylowych (korzystnych, istotnych cząsteczek oleju) - zwalcza stany zapalne. W badaniach laboratoryjnych, kwas punikowy zahamował produkcję silnie działającego pośrednika stanów zapalnych TNF alfa [24], którego poziom jest podniesiony u osób z nadwagą, bądź otyłych. TNF alfa przyczynia się również do insulinoodporności.[25]
Stany zapalne, często obserwowane u osób z nadwagą, nie tylko wpływają na insulinooporność, ale zwiększają również ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Stany zapalne charakteryzują się znacznym podwyższeniem poziomów cukru we krwi, LDL, lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL), trójglicerydów i utlenionych tłuszczy, wraz z jednoczesnym zmniejszeniem poziomu korzystnego HDL i osłabionym komórkowym systemem przeciwutleniającym.
W badaniu laboratoryjnym przeprowadzonym na szczurach, chorujących na cukrzycę typu 2, doustne podawanie wyciągu z kwiatów granatu odwróciło wszystkich te objawy, podkreślając w ten sposób potencjalne korzyści dla starzejących się ludzi, będących w grupie ryzyka cukrzycy i jej sercowo-naczyniowych komplikacji.[26] Ekstrakt pomaga również leczyć chorobę stłuszczenia wątroby u ludzi z otyłością i z cukrzycą typu 2[27], będącą najpowszechniejszą przyczyną anomalii jej funkcji.
Wyciąg z kwiatów granatu jest silnym inhibitorem trawiennego enzymu alfa-glikozydazy [28], który rozbija kompleks węglowodanów do ich prostych komponentów cukru, aby absorbować je do krwiobiegu. Hamuje w ten sposób ich aktywność, co powoduje spowolnienie tempa, w którym wolny cukier jest wchłaniany do krwiobiegu.
Rzeczywiste efekty korzystnego działania granatu były łatwo dostrzegalne w badaniu przeprowadzonym na szczurach, chorujących na cukrzycę. Naukowcy karmili zwierzęta posiłkami bogatymi w węglowodany, a następnie podawali ekstrakt z kwiatów, który okazał się znacznie obniżać po-posiłkowe wzrosty poziomu glukozy w osoczu.[29] Jest to niezwykle ważne odkrycie, ponieważ te po-posiłkowe skoki cukru we krwi znacznie przyczyniają się do uszkodzeń tkanek, wywołanych przez glikację oraz są odpowiedzialne za nadmierną produkcję insuliny, która może spowodować większy spadek poziomu glukozy, wywołując w ten sposób anormalne uczucie głodu i dalsze jedzenie.
Dodatkowymi korzyściami płynącymi z wyciągu z kwiatów granatu, jest zawartość w nich fenolowych związków chemicznych, które wykazują liczne przeciwmiażdżycowe właściwości. Nawet u zdrowych zwierząt poddanych badaniu, zredukowały wielkość i liczbę płytek miażdżycowych aż o 70%.[30]
Olej z nasion granatu: silne wsparcie w walce z nowotworem
Pewne nowatorskie badanie odkryło sposób działania licznych, ratujących życie mechanizmów oleju z nasion granatu, szczególnie w obszarze chemoprofilaktyki. Do innych jego zdolności zaliczamy: poprawę stanu starzejącej się skóry, modulację funkcji odpornościowych i redukcję stanów zapalnych. [31]
Najbardziej przykuwające uwagę na temat oleju z nasion granatu są dane, dotyczące jego potencjału w walce z rakiem układu rozrodczego zarówno u kobiet, jak i mężczyzn. Jest on bowiem potężnym inhibitorem aromatazy, enzymu, który produkuje estrogen z testosteronu i 17-beta-hydroksysteroidu dehydrogenazy typu 1, który jest odpowiedzialny za przekształcenie estronu do wydajnego estradiolu. Ta enzymatyczna blokada przyczynia się do hamowania wzrostu estrogenozależnych komórek nowotworowych piersi. Redukuje on również inwazyjność komórek nowotworowych (zdolności do przekraczania bariery). Inny mechanizm oleju działa na zasadzie zwiększania komórkowego "samobójstwa" (apoptozy), nawet komórek nowotworowych nie posiadających estrogenowych receptorów.[32] Komórki nowotworu muszą wytworzyć nowe naczynia krwionośne, wspierające ich szybki wzrost i „inwazję” na tkanki (angiogeneza), przez zwiększenie produkcji różnych czynników, wliczając w to naczyniowo-śródbłonkowy czynnik wzrostu (VEGF) i zapalne interleukiny.
- Polifenole zawarte w soku granatu zwiększają aktywność paraoksonazy (PON), ważnych enzymów PON-1 i PON-2. PON-1 (paraoksynaza-1) wspiera działanie oczyszczającego tętnice HDL, dzięki stabilizowaniu swojego zespołu molekularnego przed oksydacją i rozpadem oraz wspomaganiu właściwości oczyszczających komórek (makrofagów), usuwających z tkanek utleniający cholesterol. PON-2 (paraoksynaza-2) wykorzystuje podobną, przeciwutleniającą ochronę, tylko na poziomie komórkowym. [33]
- Polifenole soku granatu zwiększają poziom ekspresji genu enzymów PON (paraoksynaza), jak i również zapobiegają deaktywacji PON-1 (paraoksynazy-1) i wzmacniają wiązanie cholesterolu do HDL. [34] Inne komponenty drzewa granatu, w tym kwiaty i nasiona, wykazały podobne efekty, szczególnie w przypadku PON-2 (paraoksynazy-2). [35]
- Te dodatkowe, botaniczne składniki, oddziałują również na inne, wewnątrzkomórkowe kompleksy białek. Receptory aktywowane proliferatorami peroksysomów alfa i gamma (PPAR)[36], są czynnikami transkrypcji, regulującymi sposób i czas, kiedy geny mają zostać aktywowane. Regulują one absorpcję kwasów tłuszczowych i ich magazynowanie, metabolizm glukozy oraz stany zapalne. [37]
- Leki z rodziny fibratów (np. gemfibrozil, fenofibrat) są syntetycznymi aktywatorami PPAR alfa (receptorów aktywowanych przez proliferatory peroksysomów), które mogą wspomagać poprawę lipidowych profilów, podczas gdy leki z rodziny tiazolidynodionów (takich jak rosiglitazon) są syntetycznymi aktywatorami PPAR gamma, które pomagają obniżać poziom glukozy we krwi.[38] Jednak środki te mogą powodować poważne skutki uboczne. Dotychczasowe wysiłki wypracowania leku, który aktywuje oba receptory aktywowane przez proliferatory peroksysomów - PPAR (wyraźnie pożądane działanie) - zawiodły. Ostatnia eksplozja danych na temat kwiatów drzewa granatu wskazuje, że owoc ten posiada własności aktywacyjne obu PPAR - alfa i gamma. Odkrycie to ma głębokie implikacje w leczeniu choroby cukrzycy i jej komplikacji.[39]
Olej z nasion granatu silnie hamuje VEGF oraz stymuluje produkcję czynnika zahamowania migracji (MIF) w komórkach nowotworowych piersi. W badaniu laboratoryjnym, modulacje te spowodowały znaczny spadek tworzenia nowych naczyń krwionośnych.[40] Zdolności oleju z nasion granatu do blokowania rozwoju nowotworu piersi zostały również wykazane w badaniu przeprowadzonym na myszach.[41] Leczenie gruczołów za pomącą oleju z tego owocu przed ujawnianiem się czynników karcynogennych, doprowadziło do zdumiewającej, 87% redukcji liczby uszkodzeń nowotworowych (zapewniając znacznie większą ochronę niż ta pochodząca z soku z granatu).
Tak jak w przypadku wyciągu z kwiatów, olej z nasion granatu zawiera kilka unikalnych, chemicznych składników, mających istotny, biologiczny wpływ. Kwas punikowy to wielonienasycony kwas tłuszczowy omega-5, który hamuje zarówno zależną, jak i niezależną od estrogenu proliferację komórek nowotworowych piersi.[42] Powoduje on również aż o 91% większą apoptozę niż w nieleczonych kulturach komórkowych (efekty, które wydają się być związane z regulacją ścieżek sygnałowych komórek nowotworowych).
Innym, powszechnym guzem, którego wzrost często zależy od hormonów płci, jest nowotwór prostaty, który spośród wszystkich nowotworów uśmierca najwięcej amerykańskich mężczyzn (ponad 29000 zgonów każdego roku). [43] Z powodu jego powolnego tempa rozwoju i pojawienia się w późniejszych latach życia, nowotwór prostaty uznaje się za idealny cel odżywczej chemoprofilaktyki.[44]
Olej z nasion granatu zdecydowanie hamuje proliferację nowotworu prostaty przez zmianę cyklu wzrostu komórek oraz wywoływanie apoptozy (śmierci komórkowej). Posiada on również zdolność do powstrzymania "najazdu" komórek nowotworowych. [45] Olej granatu, dzięki działaniu w synergii z innymi jego komponentami, zatrzymuje proliferację nowotworu prostaty i potencjalne przerzuty, bardziej skutecznie niż każdy komponent z osobna. [46]
Podsumowanie
Obecnie istnieje mnóstwo danych potwierdzających, że wyciąg z granatu ma zdolności do wielowymiarowej obrony przed różnymi chorobami związanymi z procesem starzenia się. Jak wykazano, hamuje on prozapalny jądrowy czynnik kappaB (NF-kB), wpływa na produkcję pewnych, stymulujących nowotwór androgenów i reguluje ekspresję paraoksyonazy, molekularnego kompleksu związanego z oczyszczaniem tętnic, za pomocą HDL.
Najnowsze badanie wykazały, że do uzyskania pełnej ochrony, jaką zapewnia granat, niezbędne są różne komponenty drzewa tego owocu, szczególnie jego kwiaty i nasiona.
Wyciąg z kwiatów granatu posiada zdolności hamowania działania endoteliny-1, peptydu zwężającego naczynia krwionośne i związanego z fibrozą sercową (nieprawidłowe pogrubienie zastawek serca). Powstrzymuje on również rozwój zespołu metabolicznego i związane z nim patologie takie jak otyłość, cukrzyca typu 2 oraz choroby serca.
Olej z nasion granatu działa jako silny czynnik przeciwnowotworowy, szczególnie w walce z nowotworem piersi i prostaty.
Obecnie istnieje wiele rzetelnych publikacji, podkreślających wagę suplementacji ekstraktu z owocu granatu wraz z jego kwiatami i olejem.
Materiał wykorzystany za zgodą Life Extension. Wszelkie prawa zastrzeżone.
[1] Jurenka JS. Therapeutic applications of pomegranate (Punica granatum L.): a review. Altern Med Rev. 2008 Jun;13(2):128-44.
[2] Lansky EP, Newman RA. Punica granatum (pomegranate) and its potential for prevention and treatment of inflammation and cancer. J Ethnopharmacol. 2007 Jan 19;109(2):177-206.
[4] Jurenka JS. Therapeutic applications of pomegranate (Punica granatum L.): a review. Altern Med Rev. 2008 Jun;13(2):128-44
[5] Heber D. Multitargeted therapy of cancer by ellagitannins. Cancer Lett. 2008 Oct 8;269(2):262-8. Hong MY, Seeram NP, Heber D. Pomegranate polyphenols down-regulate expression of androgen-synthesizing genes in human prostate cancer cells overexpressing the androgen receptor. J Nutr Biochem. 2008 Dec;19(12):848-55. [6] Heber D. Multitargeted therapy of cancer by ellagitannins. Cancer Lett. 2008 Oct 8;269(2):262-8.
[7] Hong MY, Seeram NP, Heber D. Pomegranate polyphenols down-regulate expression of androgen-synthesizing genes in human prostate cancer cells overexpressing the androgen receptor. J Nutr Biochem. 2008 Dec;19(12):848-55.
[8] Rosenblat M, Aviram M. Paraoxonases role in the prevention of cardiovascular diseases. Biofactors. 2009 Jan-Feb;35(1):98-104. Aviram M, Rosenblat M, Gaitini D, et al. Pomegranate juice consumption for 3 years by patients with carotid artery stenosis reduces common carotid intima-media thickness, blood pressure and LDL oxidation. Clin Nutr. 2004 Jun;23(3):423-33.
[9] Basu A, Penugonda K. Pomegranate juice: a heart-healthy fruit juice. Nutr Rev. 2009 Jan;67(1):49-56.
[10] Aviram M, Dornfeld L, Kaplan M, et al. Pomegranate juice flavonoids inhibit low-density lipoprotein oxidation and cardiovascular diseases: studies in atherosclerotic mice and in humans. Drugs Exp Clin Res. 2002;28(2-3):49-62.
[11] Basu A, Penugonda K. Pomegranate juice: a heart-healthy fruit juice. Nutr Rev. 2009 Jan;67(1):49-56.
[12] Lansky EP, Newman RA. Punica granatum (pomegranate) and its potential for prevention and treatment of inflammation and cancer. J Ethnopharmacol. 2007 Jan 19;109(2):177-206. Syed DN, Afaq F, Mukhtar H. Pomegranate derived products for cancer chemoprevention. Semin Cancer Biol. 2007 Oct;17(5):377-85. Bell C, Hawthorne S. Ellagic acid, pomegranate and prostate cancer—a mini review. J Pharm Pharmacol. 2008 Feb;60(2):139-44.
[13] Heber D. Multitargeted therapy of cancer by ellagitannins. Cancer Lett. 2008 Oct 8;269(2):262-8. Rasheed Z, Akhtar N, Anbazhagan AN, Ramamurthy S, Shukla M, Haqqi TM. Polyphenol-rich pomegranate fruit extract (POMx) suppresses PMACI-induced expression of pro-inflammatory cytokines by inhibiting the activation of MAP Kinases and NF-kappaB in human KU812 cells. J Inflamm (Lond). 2009;6:1. Romier-Crouzet B, Van De Walle J, During A, et al. Inhibition of inflammatory mediators by polyphenolic plant extracts in human intestinal Caco-2 cells. Food Chem Toxicol. 2009 Jun;47(6):1221-30
[14] Lucas DL, Were LM. Anti-Listeria monocytogenes activity of heat-treated lyophilized pomegranate juice in media and in ground top round beef. J Food Prot. 2009 Dec;72(12):2508-16. Perez C, Anesini C. In vitro antibacterial activity of Argentine folk medicinal plants against Salmonella typhi. J Ethnopharmacol. 1994 Aug;44(1):41-6
[15] Katz SR, Newman RA, Lansky EP. Punica granatum: heuristic treatment for diabetes mellitus. J Med Food. 2007 Jun;10(2):213-7.
[16] Wang R, Wei W, Wang L, Liu R, Yi D, Du L. Constituents of the flowers of Punica granatum. Fitoterapia. 2006 Dec;77(7-8):534-7.
[17] Huang TH, Peng G, Kota BP, et al. Anti-diabetic action of Punica granatum flower extract: activation of PPAR-gamma and identification of an active component. Toxicol Appl Pharmacol. 2005 Sep 1;207(2):160-9.
[18] Huang TH, Peng G, Kota BP, et al. Anti-diabetic action of Punica granatum flower extract: activation of PPAR-gamma and identification of an active component. Toxicol Appl Pharmacol. 2005 Sep 1;207(2):160-9.
[19] Huang TH, Peng G, Kota BP, et al. Pomegranate flower improves cardiac lipid metabolism in a diabetic rat model: role of lowering circulating lipids. Br J Pharmacol. 2005 Jul;145(6):767-74.
[20] Li Y, Qi Y, Huang TH, Yamahara J, Roufogalis BD. Pomegranate flower: a unique traditional antidiabetic medicine with dual PPAR-alpha/-gamma activator properties. Diabetes Obes Metab. 2008 Jan;10(1):10-7.
[21] Huang TH, Yang Q, Harada M, et al. Pomegranate flower extract diminishes cardiac fibrosis in Zucker diabetic fatty rats: modulation of cardiac endothelin-1 and nuclear factor-kappaB pathways. J Cardiovasc Pharmacol. 2005 Dec;46(6):856-62.
[22] Huang TH, Yang Q, Harada M, et al. Pomegranate flower extract diminishes cardiac fibrosis in Zucker diabetic fatty rats: modulation of cardiac endothelin-1 and nuclear factor-kappaB pathways. J Cardiovasc Pharmacol. 2005 Dec;46(6):856-62.
[23] Zoico E, Garbin U, Olioso D, et al. The effects of adiponectin on interleukin-6 and MCP-1 secretion in lipopolysaccharide-treated 3T3-L1 adipocytes: role of the NF-kappaB pathway. Int J Mol Med. 2009 Dec;24(6):847-51.
[24] Xie Y, Morikawa T, Ninomiya K, et al. Medicinal flowers. XXIII. New taraxastane-type triterpene, punicanolic acid, with tumor necrosis factor-alpha inhibitory activity from the flowers of Punica granatum. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2008 Nov;56(11):1628-31.
[25] Ursini F. TNF-alpha and insulin-resistance: metabolic effects of in vivo therapeutic blockade. Reumatismo. 2009 Oct-Dec;61(4):254-9.
[26] Bagri P, Ali M, Aeri V, Bhowmik M, Sultana S. Antidiabetic effect of Punica granatum flowers: effect on hyperlipidemia, pancreatic cells lipid peroxidation and antioxidant enzymes in experimental diabetes. Food Chem Toxicol. 2009 Jan;47(1):50-4. [27] Xu KZ, Zhu C, Kim MS, Yamahara J, Li Y. Pomegranate flower ameliorates fatty liver in an animal model of type 2 diabetes and obesity. J Ethnopharmacol. 2009 Jun 22;123(2):280-7.
[28] Li Y, Wen S, Kota BP, et al. Punica granatum flower extract, a potent alpha-glucosidase inhibitor, improves postprandial hyperglycemia in Zucker diabetic fatty rats. J Ethnopharmacol. 2005 Jun 3;99(2):239-44.
[29] Li Y, Wen S, Kota BP, et al. Punica granatum flower extract, a potent alpha-glucosidase inhibitor, improves postprandial hyperglycemia in Zucker diabetic fatty rats. J Ethnopharmacol. 2005 Jun 3;99(2):239-44.
[30] Aviram M, Volkova N, Coleman R, et al. Pomegranate phenolics from the peels, arils, and flowers are antiatherogenic: studies in vivo in atherosclerotic apolipoprotein e-deficient (E 0) mice and in vitro in cultured macrophages and lipoproteins. J Agric Food Chem. 2008 Feb 13;56(3):1148-57.
[31] Lansky EP, Newman RA. Punica granatum (pomegranate) and its potential for prevention and treatment of inflammation and cancer. J Ethnopharmacol. 2007 Jan 19;109(2):177-206. de Nigris F, Balestrieri ML, Williams-Ignarro S, et al. The influence of pomegranate fruit extract in comparison to regular pomegranate juice and seed oil on nitric oxide and arterial function in obese Zucker rats. Nitric Oxide. 2007 Aug;17(1):50-4.
[32] Kim ND, Mehta R, Yu W, et al. Chemopreventive and adjuvant therapeutic potential of pomegranate (Punica granatum) for human breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2002 Feb;71(3):203-17.
[33] Rosenblat M, Aviram M. Paraoxonases role in the prevention of cardiovascular diseases. Biofactors. 2009 Jan-Feb;35(1):98-104.
[34] Berrougui H, Khalil A. Age-associated decrease of high-density lipoprotein-mediated reverse cholesterol transport activity. Rejuvenation Res. 2009 Apr;12(2):117-26.
[35] Aviram M, Volkova N, Coleman R, et al. Pomegranate phenolics from the peels, arils, and flowers are antiatherogenic: studies in vivo in atherosclerotic apolipoprotein e-deficient (E 0) mice and in vitro in cultured macrophages and lipoproteins. J Agric Food Chem. 2008 Feb 13;56(3):1148-57.
[36] Katz SR, Newman RA, Lansky EP. Punica granatum: heuristic treatment for diabetes mellitus. J Med Food. 2007 Jun;10(2):213-7.
[37] Li Y, Qi Y, Huang TH, Yamahara J, Roufogalis BD. Pomegranate flower: a unique traditional antidiabetic medicine with dual PPAR-alpha/-gamma activator properties. Diabetes Obes Metab. 2008 Jan;10(1):10-7.
[38] Staels B, Maes M, Zambon A. Fibrates and future PPARalpha agonists in the treatment of cardiovascular disease. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2008 Sep;5(9):542-53. Cho N, Momose Y. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists as insulin sensitizers: from the discovery to recent progress. Curr Top Med Chem. 2008;8(17):1483-507
[39] Huang TH, Yang Q, Harada M, et al. Pomegranate flower extract diminishes cardiac fibrosis in Zucker diabetic fatty rats: modulation of cardiac endothelin-1 and nuclear factor-kappaB pathways. J Cardiovasc Pharmacol. 2005 Dec;46(6):856-62.
[40] Toi M, Bando H, Ramachandran C, et al. Preliminary studies on the anti-angiogenic potential of pomegranate fractions in vitro and in vivo. Angiogenesis. 2003;6(2):121-8. [41] Mehta R, Lansky EP. Breast cancer chemopreventive properties of pomegranate (Punica granatum) fruit extracts in a mouse mammary organ culture. Eur J Cancer Prev. 2004 Aug;13(4):345-8
[42] Grossmann ME, Mizuno NK, Schuster T, Cleary MP. Punicic acid is an omega-5 fatty acid capable of inhibiting breast cancer proliferation. Int J Oncol. 2010 Feb;36(2):421-6.
[43] Syed DN, Suh Y, Afaq F, Mukhtar H. Dietary agents for chemoprevention of prostate cancer. Cancer Lett. 2008 Jul 8;265(2):167-76.
[44] Syed DN, Afaq F, Mukhtar H. Pomegranate derived products for cancer chemoprevention. Semin Cancer Biol. 2007 Oct;17(5):377-85.
[45] Albrecht M, Jiang W, Kumi-Diaka J, et al. Pomegranate extracts potently suppress proliferation, xenograft growth, and invasion of human prostate cancer cells. J Med Food. 2004 Fall;7(3):274-83.
[46] Lansky EP, Jiang W, Mo H, et al. Possible synergistic prostate cancer suppression by anatomically discrete pomegranate fractions. Invest New Drugs. 2005 Jan;23(1):11-20.