Zwalcz ukryte niebezpieczeństwa związane z wysokim poziomem kwasu moczowego
Podwyższony poziom kwasu moczowego we krwi występuje u około 21% Amerykanów.1
Ludzie często kojarzą wysoki poziom kwasu moczowego z dną moczanową. Jednak, wiele osób nie mając żadnych objawów może mieć podwyższony poziom kwasu moczowego na wiele lat przed pojawieniem się pierwszych objawów dny moczanowej.2
Dna moczanowa nie jest jedynym objawem podwyższonego poziomu kwasu moczowego we krwi. Gdy poziom kwasu moczowego jest podwyższony, istnieje również zwiększone ryzyko pojawienia się choroby wieńcowej, choroby naczyniowej mózgu i wczesnej śmiertelności.3-6
Nadmiar kwasu moczowego może być spowodowany starzeniem się, niekorzystnymi nawykami, nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą, problemami z nerkami a także otyłością 7,8 - czynniki te zwiększają ryzyko podwyższenia poziomu kwasu moczowego prawie trzykrotnie.9
Medycyna klasyczna oferuje leki które zmniejszają poziom kwasu moczowego, są one przeznaczone głównie dla osób ze zdiagnozowaną dną moczanową.10,11
Na szczęście, naukowcy znaleźli ekstrakt roślinny, który w sposób bezpieczny dla zdrowia zmniejsza poziom kwasu moczowego.8
Z tego artykułu dowiesz się o bogatym w taniny owocu, zaprezentowanym w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem ludzi. Owoc ten w bezpieczny sposób obniżał poziom kwasu moczowego do poziomu prawidłowego u 88,8% badanych.8
Jak dochodzi do podwyższenia poziomu kwasu moczowego
Nadmierny poziom związków organicznych znanych jako puryny ulega rozkładowi na kwas moczowy - produkt odpadowy wydalany z moczem. Zwiększone stężenie kwasu moczowego we krwi nosi nazwę hiperurykemii.12,13
Dwa czynniki powodujące hiperurykemię :
- Wystarczająca ilość puryn jest naturalnie wytwarzana przez organizm, aby umożliwić prawidłowe funkcje DNA, RNA i neurotransmisję. Podwyższoną zawartość puryn mają niektóre produkty spożywcze, takie jak mięso, drób, owoce morza i piwo. Praktycznie wszystkie puryny pochodzące z diety przekształcone zostają w kwas moczowy.14
- W około 90% przypadków hiperurykemii główną przyczyną jest zmniejszone wydalanie kwasu moczowego, natomiast zbyt duża produkcja kwasu moczowego stanowi jedynie 10%.15
Około 5% do 8% dorosłych mężczyzn cierpi na bezobjawową hiperurykemię.8,16,17 Poziomy kwasu moczowego powyżej 8,6 mg / dl u mężczyzn lub 7,1 mg / dl u kobiet są klasyfikowane jako hiperurykemia (chociaż niektóre laboratoria i grupy badawcze stosują różne wartości graniczne).18,19
Długotrwałe nagromadzenie kwasu moczowego powoduje powstawanie kryształów moczanu monosodowego który kumuluje się w stawach, tkankach miękkich i innych narządach w całym organizmie.13
Problem ten dotyczy milionów Amerykanów, może powodować zapalenie stawów, bolesne ataki dny moczanowej i inne schorzenia związanych z wysokim poziomem kwasu moczowego.1,20-22 Gdy poziom kwasu moczowego w surowicy przekracza 9,0 mg/dl , prawdopodobieństwo rozwoju klinicznych objawów dny moczanowej wzrasta 6-krotnie.8,16,17
Oprócz bólu tak rozdzierającego, że niektórzy z chorych są przerażeni już na samą myśl o kołdrze okrywającej ich nogi, dna moczanowa wiąże się także z wyższym ryzykiem pojawienia się chorób układu sercowo-naczyniowego i podwyższoną śmiertelnością.1,23,24
Dna moczanowa najczęściej kojarzona jest z bólem skoncentrowanym na dużym palcu. Może ona jednak również zaatakować:2
- Podbicie stopy ,
- Kostkę,
- Piętę,
- Kolano,
- Ścięgno Achillesa,
- Nadgarstek,
- Palce u rąk, i
- Łokieć.
Ostatnie badanie wykazało, że 52% osób z bezobjawową hiperurykemią i 68% pacjentów z dną moczanową cierpi także na zapalenie kości i stawu kolanowego.25
Atak dny moczanowej może być wywołany w dowolnym momencie przez szereg czynników, w tym alkohol, niektóre leki, inne choroby lub stres.1,26,27 Osoby, u których poziom kwas moczowy wzrasta z powodu wieku i innych czynników, muszą podjąć działania w celu zmniejszenia jego poziomów na długo przed pojawieniem się pierwszego ataku dny moczanowej. Działanie takie pozwoli uchronić przed uszkodzeniami stawów, tkanek miękkich i innych narządów, a nawet przed pojawieniem się schorzeń układu sercowo-naczyniowych lub układu moczowego.
- Powszechnie powiązane jedynie z ryzykiem wystąpienia dny moczanowej, podwyższone poziomy kwasu moczowego mogą uszkadzać chrząstkę a także powodować choroby nerek, choroby wieńcowe i choroby naczyń mózgowych.
- Leki obniżające poziom kwasu moczowego są stosowane głównie u pacjentów ze zdiagnozowaną dną moczanową - tak więc osoby z hiperurykemią są praktycznie pozbawione możliwości leczenia.
- Nawet jeśli leki te są dostępne, to same z siebie mogą powodować wystąpienie działań niepożądanych, w tym trudności z oddychaniem, występowanie nietypowych krwawień oraz problemów z wątrobą.
- Bogaty w taninę ekstrakt owocowy wydaje się hamować oksydazę ksantynową, enzym zaangażowany w syntezę kwasu moczowego. U 9/10 uczestników badania z podwyższonym poziomem kwasu moczowego, u których zastosowano 500 mg dwa razy dziennie T. bellerica zaobserwowano redukcję poziomu kwasu moczowego w surowicy do poniżej 6 mg / dl, bez żadnych skutków ubocznych.
Problemy z lekami obniżającymi kwas moczowy
Naukowcy od dawna poszukiwali alternatywnych sposobów, które skutecznie hamowałyby nadmierne poziomy kwasu moczowego. Poszukiwania te zostały oparte na fakcie, że leki zmniejszające poziomy kwasu moczowego są głównie zalecane tylko osobom, u których po latach trwającej hiperurykemii, ostatecznie zdiagnozowano dnę moczanową.11
Na przykład producent febuksostatu leku zmniejszającego poziom kwasu moczowego zastrzega, że ten potencjalnie ryzykowny lek jest„… stosowany w celu obniżenia poziomu kwasu moczowego we krwi u dorosłych z dną moczanową” i że „…nie stosuje się go w leczeniu wysokiego stężenia kwasu moczowego bez zdiagnozowanej dny moczanowej.”10 Jednak nawet gdyby leki te były swobodnie dostępne dla osób z hiperurykemią, to potrzebna byłaby bezpieczniejsza metoda leczenia.
Jednym z najczęstszych działań niepożądanych febuksostatu są problemy z wątrobą. Ale producent leku informuje, że: „ W badaniach klinicznych zaobserwowano niewielką liczbę zawałów serca, udarów mózgu i zgonów związanych z sercem.” Inne powszechnie występujące działania niepożądane obejmują nudności, wysypkę i - jak na ironię - bóle stawów i zaostrzenia dny moczanowej.10
Dwa inne leki stosowane u osób ze zdiagnozowaną dną moczanową, allopurinol i probenecid, mogą powodować działania niepożądane takie jak: wysypka skórna a nawet trudności w oddychaniu i nietypowe krwawienia.28,29 Niedawno stwierdzono, że allopurynol nie zawsze zmniejsza stężenie kwasu moczowego w surowicy - a przecież to powinien być główny cel stosowanie tego leku. 30 Przerażający jest także fakt, że niektóre leki stosowane u osób z dną moczanową wręcz mogą wywoływać jej objawy.13
Lek kolchicyna jest często przepisywany w leczeniu dny moczanowej. Jest on sprzedawany jako generyczny niedrogi lek stosowany już od XIX wieku w Stanach Zjednoczonych - daleko przed powstaniem FDA, która w 2009 r. przyznała jednej z firm trzyletni monopol marketingowy na kolchicynę w celu zapobiegania występowaniu ostrych zaostrzeń objawów dny moczanowej. Monopol ten został udzielony w zamian za zgodę firmy na prowadzenie badań dotyczących skuteczności, bezpieczeństwa i dawkowania. W wyniku ustanowienia monopolu, cena kolchicyny wzrosła z dziewięciu centów za pigułkę do prawie 5 USD za pigułkę.35
Poza wzrostem wydatku na ten lek, kolchicyna powoduje także szereg działań niepożądanych, takich jak: nudności, bóle brzucha, biegunka, ogólne osłabienie, a nawet uszkodzenie naczyń i nerek.36
Naturalna alternatywa dla osób z hiperurykemią
Enzym zwany oksydazą ksantynową bierze udział w produkcji kwasu moczowego.
Naturalny środek, który może bezpiecznie hamować produkcję oksydazy ksantynowej oznaczałby duży postęp w dążeniu do obniżenia wysokiego poziomu kwasu moczowego bez efektów ubocznych.
Ekstrakt z owoców Terminalia bellerica został przebadany pod kątem zdolności do hamowania produkcji kwasu moczowego u ludzi.8 Ekstrakt z owoców Terminalia bellerica szybko staje się naturalnym składnikiem obniżającym poziom kwasu moczowego.
Owoc drzewa Terminalia bellerica jest stosowany w medycynie ajurwedyjskiej od wielu lat, głównie do usuwania kamieni nerkowych i zmniejszenie stanów zapalnych. Badany ekstrakt pochodzi właśnie z tego jadalnego owocu drzewa. Zawiera on 15% tanin.
Badania sugerują, że związki bioaktywne zawarte w Terminalia bellerica działają przeciwzapalnie, prawdopodobnie z powodu hamowania indukowalnej syntazy tlenku azotu (iNOS). Badacze zgłosili skuteczność tego ekstraktu w walce z bolesnym oddawaniem moczu, problemach z wydzielaniem moczu i krwawieniach z układu moczowego oraz ze względu na jego zdolność do usuwania zablokowanych kamieni układu moczowego.8,31
Naukowcy odkryli, że ten zawierający dużą ilość tanin ekstrakt, wydaje się także hamować oksydazę ksantynową - a to z kolei obniża poziom kwasu moczowego.8 Prawdziwym wyzwaniem było jednak ustalenie, czy Terminalia bellerica w kontrolowanym otoczeniu okazałby się skuteczna u ludzi ze zdiagnozowaną hiperurykemią.
Organizm uzyskuje puryny z dwóch źródeł. Po pierwsze, syntetyzuje własne puryny, które są ważne dla syntezy kwasów nukleinowych, budulców DNA i RNA, a także dla neurotransmisji. Po drugie, puryny pochodzą z produktów spożywczych, takich jak mięso, drób, owoce morza i piwo.
Organizm sam produkuje wszystkie potrzebne mu puryny, tak więc dodatkowe puryny pochodzące z żywności mogą powodować ich nadmiar, który w organizmie przekształcany jest w kwas moczowy.14 Styl życia i stosowana dieta mogą więc odgrywać tutaj pewną rolę.
Nadmiar kwasu moczowego jest zwykle wydalany z moczem. Jednak, niektóre osoby mają upośledzone wydalanie kwasu moczowego, stanowi to około 90% wszystkich przypadków hiperurykemii.15
Obniżanie podwyższonego poziomu kwasu moczowego u ludzi
Aby określić skuteczność i bezpieczeństwo ekstraktu owocowego Terminalia bellerica u ludzi z hiperurykemią, naukowcy zaprojektowali najbardziej rygorystyczny rodzaj badań - długoterminowe, randomizowane, badania kliniczne kontrolowane placebo z podwójnie ślepą próbą. Taki rodzaj badań jest wymagany przez FDA do zatwierdzania nowych leków.
W badaniu tym udział wzięli podzieleni na kilka grup ochotnicy. Jedna grupa przyjmowała różne dawki owoców dwóch różnych gatunków drzewa Terminalia, inna grupa przyjmowała lek obniżający poziom kwasu moczowego (febuksostat) a kolejna grupa przyjmowała placebo.8
Ogółem 110 ochotników z hiperurykemią podzielono na pięć grup i badano przez 24 tygodnie. Naukowcy oceniali poziom kwasu moczowego, inne wskaźniki zdrowotne i działania niepożądane przed rozpoczęciem leczenia i ponownie po 4, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniach terapii. 8 Zarówno skuteczność, jak i bezpieczeństwo oceniono w sześciu punktach podczas 24-tygodniowego badania.
Podczas każdej wizyty pacjenci byli pytani o możliwe działania niepożądane. Na początku i ponownie po 24 tygodniach analiza laboratoryjna oceniała parametry biochemiczne hematologiczne, wątrobowe i nerkowe. Każdy uczestnik badania otrzymał numer kontaktowy, aby zgłosić wszelkie potencjalnie niepożądane zdarzenia i uzyskać szybki dostęp do pomocy medycznej.8
Pięć grup ochotników z hiperurykemią leczono w sposób następujący:8
Grupa 5: Placebo - jedna kapsułka dwa razy dziennie po jedzeniu.
Zespół badawczy przeanalizował dane, aby bezpośrednio ocenić skuteczność i bezpieczeństwo dwóch ekstraktów Terminalia względem siebie, leku i placebo. Naukowcy zwrócili szczególną uwagę na odsetek pacjentów w każdej grupie, u których poziomy kwasu moczowego zostały obniżone do zdrowego poziomu, czyli poniżej 6,0 mg / dl.8
Kilka porad dotyczących stylu życia, które mogą pomóc w zapobieganiu hiperurykemii:
- Unikaj nadmiernego spożywania alkoholu. Spożywanie zbyt dużej ilości alkoholu może zakłócać usuwanie kwasu moczowego z organizmu, a to z kolei może powodować jego odkładanie się w organizmie.
- Ogranicz puryny pochodzące z żywności. Dotyczy to produktów takich, jak: czerwone mięso, wieprzowina, jagnięcina i owoce morza.
- Utrzymuj prawidłową wagę. Zwiększona otyłość wiąże się ze zwiększonym poziomem kwasu moczowego i ryzykiem pojawienia się dny moczanowej.
- Zadbaj o zdrowie nerek. Upośledzony mechanizm usuwania nadmiary kwasu moczowego z organizmu powoduje 90% przypadków hiperurykemii. Zdrowa, prawidłowa praca nerek jest bardzo ważna.
- Zadbaj o prawidłowe funkcję tarczycy. Niedoczynność tarczycy jest związana z nadmiernym poziomem kwasu moczowego, który prowadzi do dny moczanowej.
- Niższe poziomy ołowiu w organizmie. Przewlekłe narażenie na ołów jest powiązane z niektórymi przypadkami dny moczanowej.
- Ogranicz stosowanie leków moczopędnych dostępnych na receptę. Leki zwiększające przepływ moczu mogą powodować nadmiar kwasu moczowego i rozwój dny moczanowej. Porozmawiaj ze swoim lekarzem, jeśli jesteś narażony na zwiększone ryzyko wystąpienia dny moczanowej i przedyskutuj alternatywy dla leków moczopędnych.
- Nie ignoruj bezdechu sennego. Badanie wykazało, że bezdech senny jest niezależnym czynnikiem ryzyka wysokiego stężenia kwasu moczowego i dny moczanowej.34
Wyniki badań przeprowadzonych z udziałem ludzi
Naukowcy, którzy przeprowadzili badanie stwierdzili średnie zmniejszenie poziomu kwasu moczowego podczas wszystkich sześciu wizyt we wszystkich grupach biorących udział w badaniu za wyjątkiem grupy placebo, w której poziom kwasu moczowego wzrósł w ciągu 24 tygodni.8
W grupach biorących udział w badaniu, poziom kwasu moczowego ulegał redukcji w ciągu 24 tygodni średnio o:8
- 16.02% w grupie przyjmującej 500 mg Terminalia chebula ,
- 27.59% w grupie przyjmującej 500 mg Terminalia bellerica group,
- 14.05% w grupie otrzymującej 250 mg Terminalia bellerica, oraz
- 48.79% w grupie otrzymującej 40 mg febuksostatu.
Odsetek uczestników badania, którzy osiągnęli docelowy poziom kwasu moczowego wynoszący 6 mg / dl lub mniej, wynosił:8
- 11.76% w grupie przyjmującej 250 mg Terminalia bellerica,
- 22.2% w grupie przyjmującej 500 mg Terminalia chebula,
- 88.8% w grupie przyjmującej 500 mg Terminalia bellerica, oraz
- 100% w grupie przyjmującej 40 mg febuxostat.
Naukowcy byli pod dużym wrażeniem, że 9/10 uczestników badania, otrzymujących 500 mg T. bellerica dwa razy dziennie osiągnęła docelowy poziom kwasu moczowego. U wszystkich 10 uczestników badania przyjmujących febuksostat również odnotowano spadek poziomu kwasu moczowego. Lek ten ma znane i potencjalnie śmiertelne działania niepożądane, które są trudne do zidentyfikowania w ciągu 24 tygodni - jednak wczesne działania niepożądane zaobserwowano nawet w tym tak krótkim okresie.8
Wszystkie parametry hematologiczne i biochemiczne na początku badania mieściły się w granicach normalnych, ale spośród 18 uczestników badania leczonych febuksostatem, dwóch zakończyło badanie z podwyższoną całkowitą bilirubiną, a jeden skarżył się na nudności i wymioty. (Bilirubina jest żółtym produktem ubocznym rozpadu hemu, a jej podwyższony poziom może wskazywać na niektóre choroby).Jeden z uczestników w grupie przyjmującej T. chebula doświadczył łagodnej nietolerancji ze strony układu pokarmowego.8
Co najważniejsze, żaden z uczestników badania, przyjmujących T. Bellerica nie odczuł żadnych działań niepożądanych.8 Również we wcześniejszych badaniach przeprowadzonych z udziałem szczurów nie wykazano toksyczności tego ekstraktu. Szczury otrzymywały ogromne dawki T. bellerica , od 300 mg do 5000 mg na kilogram masy ciała.32,33
Te wyniki ukazują, że 500 mg Terminalia bellerica dwa razy dziennie znacznie redukuje poziom kwasu moczowego bez długoterminowego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, co ma miejsce w przypadku terapii febuksostatem.
Co najważniejsze, ten naturalny ekstrakt jest dostępny bez recepty dla osób cierpiących na dnę moczanową i każdego, kto chce obniżyć poziom kwasu moczowego przed rozwojem dny moczanowej. Natomiast producent febuksostatu zastrzega, że ten ryzykowny lek „… nie jest przeznaczony do leczenia wysokiego kwasu moczowego bez zdiagnozowanej dny moczanowej”.10
Naukowcy przeprowadzili doskonale zaplanowane, 24-tygodniowe, randomizowane, badanie kliniczne kontrolowane placebo z podwójnie ślepą próbą równolegle w kilku grupach. Badanie to miało na celu ocenę skuteczność i profil bezpieczeństwa ekstraktu Terminalia bellerica w redukcji wysokich poziomów kwasu moczowego.8 Zastosowanie dawki 500 mg T. bellerica dwa razy dziennie spowodowało redukcję poziomu kwasu moczowego w surowicy średnio o 27,59% - umożliwiając 88,8% osobom z hiperurykemią osiągnięcie docelowego poziomu 6 mg / dl kwasu moczowego bez działań ubocznych, które obserwowano u pacjentów ze zdiagnozowaną dną moczanową stosujących febuksostat. 8,10 Producent febuksostatu nie popiera jego stosowania u pacjentów z hiperurykemią, którzy nie mająjeszcze klinicznych objawów dny moczanowej.10
Podsumowanie
Wysoki poziom kwasu moczowego może uszkadzać stawy, tkanki miękkie i narządy wewnętrzne oraz może zwiększać ryzyko pojawienia się chorób nerek, choroby wieńcowej i choroby naczyniowej mózgu.
Konwencjonalne leki zmniejszające stężenie kwasu moczowego zarezerwowane są głównie dla osób z dną moczanową - utrudniając tym samym leczenie osobom cierpiącym na hiperurykemię.
Stosowanie leków obniżających stężenie kwasu moczowego wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, w tym problemów z wątrobą, trudności w oddychaniu, wymiotów i nietypowych krwawień.
Terminalia bellerica to ekstrakt bogaty w taninę, który wydaje się hamować oksydazę ksantynową, enzym zaangażowany w syntezę kwasu moczowego.
U 9/10 uczestników badania z podwyższonym poziomem kwasu moczowego, zastosowanie jednej kapsułki 500 mg ekstraktu T. bellerica dwa razy dziennie, umożliwiło osiągnięcie docelowego poziomu kwasu moczowego w surowicy poniżej 6 mg / dl , bez niepożądanych skutków ubocznych.
Materiał wykorzystany za zgodą Life Extension. Wszelkie prawa zastrzeżone.
- Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008. Arthritis Rheum. 2011;63(10):3136-41.
- Available at: http://gouteducation.org/patient/what-is-gout/gout-symptoms-stages/. Accessed October 27, 2016.
- Jin M, Yang F, Yang I, et al. Uric acid, hyperuricemia and vascular diseases. Front Biosci (Landmark Ed). 2012;17:656-69.
- Stack A, Manolis AJ, Ritz E. Detrimental role of hyperuricemia on the cardio-reno-vascular system. Curr Med Res Opin. 2015;31 Suppl 2:21-6.
- Johnson RJ, Kivlighn SD, Kim YG, et al. Reappraisal of the pathogenesis and consequences of hyperuricemia in hypertension, cardiovascular disease, and renal disease. Am J Kidney Dis. 1999;33(2):225-34.
- Ioachimescu AG, Brennan DM, Hoar BM, et al. Serum uric acid is an independent predictor of all-cause mortality in patients at high risk of cardiovascular disease: a preventive cardiology information system (PreCIS) database cohort study. Arthritis Rheum. 2008;58(2):623-30.
- Available at: https://www.symptoma.com/en/info/hyperuricemia. Accessed October 31, 2016.
- Usharani P, Nutalapati C, Pokuri VK, et al. A randomized, double-blind, placebo-, and positive-controlled clinical pilot study to evaluate the efficacy and tolerability of standardized aqueous extracts of Terminalia chebula and Terminalia bellerica in subjects with hyperuricemia. Clin Pharmacol. 2016;8:51-9.
- Hwang LC, Tsai CH, Chen TH. Overweight and obesity-related metabolic disorders in hospital employees. J Formos Med Assoc. 2006;105(1):56-63.
- Available at: https://www.uloric.com/taking-uloric/. Accessed October 31, 2016.
- Available at: http://www.clinicalcorrelations.org/?p=74. Accessed October 31, 2016.
- Available at: http://www.mayoclinic.org/symptoms/high-uric-acid-level/basics/definition/sym-20050607. Accessed October 31, 2016.
- Available at: http://umm.edu/health/medical/reports/articles/gout. Accessed October 31, 2016.
- Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK273/. Accessed October 31, 2016.
- Richette P, Bardin T. Gout. Lancet. 2010;375(9711):318-28.
- Available at: http://www.apiindia.org/pdf/medicine_update_2012/rheumatology_08.pdf. Accessed October 31, 2016.
- Hall AP, Barry PE, Dawber TR, et al. Epidemiology of gout and hyperuricemia. A long-term population study. Am J Med. 1967;42(1):27-37.
- Schlesinger N, Norquist JM, Watson DJ. Serum urate during acute gout. J Rheumatol. 2009;36(6):1287-9.
- Sun SZ, Flickinger BD, Williamson-Hughes PS, et al. Lack of association between dietary fructose and hyperuricemia risk in adults. Nutr Metab (Lond). 2010;7:16.
- Available at: http://www.cdc.gov/arthritis/basics/gout.html. Accessed October 31, 2016.
- Luk AJ, Simkin PA. Epidemiology of hyperuricemia and gout. Am J Manag Care. 2005;11(15 Suppl):S435-42; quiz S65-8.
- Wallace KL, Riedel AA, Joseph-Ridge N, et al. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adults in a managed care population. J Rheumatol. 2004;31(8):1582-7.
- Clarson LE, Hider SL, Belcher J, et al. Increased risk of vascular disease associated with gout: a retrospective, matched cohort study in the UK clinical practice research datalink. Ann Rheum Dis. 2015;74(4):642-7.
- Singh JA. When gout goes to the heart: does gout equal a cardiovascular disease risk factor? Ann Rheum Dis. 2015;74(4):631-4.
- Howard RG, Samuels J, Gyftopoulos S, et al. Presence of gout is associated with increased prevalence and severity of knee osteoarthritis among older men: results of a pilot study. J Clin Rheumatol. 2015;21(2):63-71.
- Eggebeen AT. Gout: an update. Am Fam Physician. 2007;76(6): 801-8.
- Available at: http://www.uptodate.com/contents/gout-beyond-the-basics. Accessed October 31, 2016.
- Available at: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a682673.html. Accessed October 31, 2016.
- Available at: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a682395.html. Accessed October 31, 2016.
- Becker MA, Fitz-Patrick D, Choi HK, et al. An open-label, 6-month study of allopurinol safety in gout: The LASSO study. Semin Arthritis Rheum. 2015;45(2):174-83.
- Ballabh B, Chaurasia OP, Ahmed Z, et al. Traditional medicinal plants of cold desert Ladakh-used against kidney and urinary disorders. J Ethnopharmacol. 2008;118(2):331-9.
- Amit A, Joshua AJ, Bagchi M, et al. Safety of a Novel Botanical Extract Formula for Ameliorating Allergic rhinitis. Part II. Toxicol Mech Methods. 2005;15(3):193-204.
- Amit A, Saxena VS, Pratibha N, et al. Safety of a novel botanical extract formula for ameliorating allergic rhinitis. Toxicol Mech Methods. 2003;13(4):253-61.
- Zhang Y, Peloquin CE, Dubreuil M, et al. Sleep Apnea and the Risk of Incident Gout: A Population-Based, Body Mass Index-Matched Cohort Study. Arthritis Rheumatol. 2015;67(12):3298-302.
- Kesselheim AS, Solomon DH. Incentives for drug development—the curious case of colchicine. N Engl J Med. 2010 Jun 3;362(22):2045-7.
- Available at: http://www.cdc.gov/niosh/ershdb/emergencyresponsecard_29750016.html.