Pycnogenol: Szeroki zakres korzyści sprzyjających długowieczności
Po 40 latach badań i ponad 300 publikacjach naukowych, Pycnogenol (ekstrakt z kory francuskiej sosny nadmorskiej) nadal zadziwia naukowców swoim sprzyjającym długowieczności właściwościom. Pycnogenol to opatentowana mieszanka flawonoidów roślinnych o bardzo szerokim spektrum działania, po raz pierwszy opracowana w europejskim laboratorium.1
Najnowsze badania wykazują, że Pycnogenol może zapobiegać lub wręcz odwracać uszkodzenia oksydacyjne, które powodują choroby naczyń krwionośnych4, zespół metaboliczny20, cukrzycę20,24 oraz choroby neurodegeneracyjne23,24. Ten roślinny ekstrakt jest również obiecujący w przypadku urazowego uszkodzenia mózgu40,41, problemach skórnych37, zespołach bólowych38,39, a nawet szumach usznych.44
W tym artykule przedstawimy najnowsze badania kliniczne dotyczące Pycnogenolu.
Pycnogenol i choroby układu krążenia
Pomimo postępów medycyny w zakresie opracowywania metod obniżających poziom cholesterolu, miażdżyca, choroba wieńcowa, zawał serca, niewydolność serca, udar i choroby naczyń obwodowych wciąż pozostają głównymi przyczynami zgonów i niepełnosprawności w Stanach Zjednoczonych.2,3
Pycnogenol - przed długi czas polecany ze względu na silne działanie przeciwutleniające - wykazuje także imponujące wyniki w zapobieganiu, a nawet odwracaniu chorób układu krążenia.
Ostatnio przeprowadzono badanie z udziałem pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową (osoby z bólem w klatce piersiowej lub z dusznicą bolesną, lub osoby które przeżyły atak serca). Uczestnicy badania wykazali 32% poprawę funkcji śródbłonka po ośmiu tygodniach suplementacji Pycnogenolem.4 Nie zaobserwowano żadnych zmian u uczestników otrzymujących placebo. W tym samym czasie poziom izoprostanu - wskaźnika stresu oksydacyjnego - został obniżony o około 8,5% w grupie suplementowanej. W grupie placebo, podobnie jak wcześniej, nie odnotowano żadnych zmian.
Wyniki badań przeprowadzone w roku 2014 prezentują kolejne zastosowania Pycnogelonu w spowalnianiu lub zapobieganiu progresji chorób układu krążenia. Badania te przeprowadzono z udziałem osób z miażdżycą tętnicy udowej lub szyjnej.5 Pomimo, że u uczestników tego badania nie wystąpiły jeszcze objawy, to w badaniu ultrasonograficznym naczyń krwionośnych u wszystkich widoczna już była blaszka miażdżycowa. Uczestnicy badania podzieleni zostali na kilka grup, które obejmowały: niską dawkę Pycnogenolu (50 mg/dzień), wyższą dawkę Pycnogenolu (100 mg/dzień), aspirynę lub kombinację Pycnogenolu (100 mg/dzień) i aspiryny.
W grupach, które nie otrzymywały Pycnogenolu lub otrzymywały tylko 50 mg/dzień, w badaniu ultrasonograficznym widoczne były dowody progresji miażdżycy (większe lub częstsze blaszki miażdżycowe). We wszystkich grupach otrzymujących 100 mg/dzień Pycnogenolu progresja miażdżycy została prawie całkowicie zatrzymana. U osób przyjmujących Pycnogenol w dawce 100 mg/dobę, odsetek pojedynczych blaszek, które rozwinęły się do niebezpiecznego i nieodwracalnego stadium zwanego „włókniakomiażdżycą” wynosił mniej niż 6%. U osób otrzymujących samą aspirynę odsetek pojedynczych blaszek wzrósł do 16% a u osób z grupy kontrolnej (nie otrzymujących ani aspiryny, ani Pycnogenolu) do 21,3%.5
Inne badanie wykazało podobne efekty w grupie uczestników z łagodną do umiarkowanej zastoinową niewydolnością serca (klasa II lub III, która często następuje po zawale serca lub przez całe życie u osób z nadciśnieniem tętniczym).6 Uczestnikom badania podawano placebo lub Pycnogenol z koenzymem Q10. Po 12 tygodniach wykazano:
- U 28% osób otrzymujących Pycnogenol/CoQ10 zanotowano poprawę o co najmniej jedną klasę niewydolności serca w porównaniu do 14% otrzymujących placebo (Klasy niewydolności serca odzwierciedlają zdolności pacjentów do funkcjonowania, więc poprawa o jedną klasę oznacza znaczną poprawę jakości życia).
- W grupie suplementowanej, ciśnienie krwi (skurczowe i rozkurczowe) znacznie spadło w porównaniu z grupą kontrolną.
- Miara krwi pompowanej na uderzenie serca (frakcja wyrzutowa) wzrosła o 22,4% w grupie suplementowanej, podczas gdy w grupie kontrolnej wzrosła tylko o 4%.
- Uczestnicy badania otrzymujący suplementację zwiększyli dystans chodzenia na bieżni ponad 3-krotnie, w porównaniu z tylko nieznacznym zwiększeniem dystansu w grupie placebo.
- Obrzęk nóg - główny objaw niewydolności serca, uległ znacznej redukcji w grupie suplementowanej, ale tylko nieznacznie u pacjentów otrzymujących placebo.
Pycnogenol chroni serce na trzy sposoby
Badania laboratoryjne wykazują co najmniej trzy sposoby, w jakie Pycnogenol powoduje tak spektakularną poprawę zdrowia serca:
- Badania wykazują, że całe odcinki głównych tętnic ulegają rozluźnieniu podczas podawania Pycnogenolu. Następuje to częściowo poprzez stymulację eNOS - układu enzymatycznego wytwarzającego tlenek azotu dający sygnał do rozluźnienia tętnic.12,13 Zastosowanie terapii Pycnogenolem w leczeniu tętnic nie tylko powoduje natychmiastowe rozluźnienie, ale także zmniejsza zawartość usztywniającego białka kolagenowego w ścianach tętnic, które jest przyczyną podwyższonego ciśnienia krwi i uszkodzenia śródbłonka.13
- Pycnogenol pomaga zminimalizować zmiany zapalne występujące w odpowiedzi na stres oksydacyjny w naczyniach krwionośnych. Badania pokazują gwałtowne zmniejszenie aktywacji NF-kappaB, głównego regulatora stanu zapalnego który jest w dużej mierze odpowiedzialny za uwalnianie cytokin prozapalnych.14,15
- Pycnogenol hamuje ekspresję wyspecjalizowanych „cząsteczek adhezyjnych” sprawiających że ściany tętnic stają się „lepkie”. Powoduje to zlepianie się płytek krwi i białych krwinek wzdłuż ścian we wczesnych stadiach tworzenia się blaszki miażdżycowej.14
- Stres oksydacyjny przyspiesza starzenie się i wywołuje większość przewlekłych, a także wiele ostrych stanów chorobowych.
- Pycnogenol, standaryzowany preparat wyekstrahowany z kory francuskiej sosny nadmorskiej jest bogaty w cząsteczki flawonoidów zwane procyjanidynami. Jest on ponadto jednym z najsilniejszych znanych przeciwutleniaczy.
- Pycnogenol po raz pierwszy zastosowany został w Europie u pacjentów z przewlekłą niewydolnością żylną (stan, w którym żyły nie pompują wystarczającej ilości krwi z powrotem do serca). Pycnogenol jest bardzo skuteczny w walce z wszechobecnym stresem oksydacyjnym.
- Pycnogenol może chronić tkanki serca i naczyń krwionośnych przed utlenianiem, które może prowadzić do zawałów serca, udarów i innych zaburzeń naczyniowych.
- Pycnogenol odgrywa również istotną rolę w zwalczaniu zespołu metabolicznego i cukrzycy oraz w ochronie komórek mózgowych przed chorobami neurodegeneracyjnymi.
- Kolejne badania ujawniają prewencyjne właściwości Pycnogenolu w walce ze stanami zapalnymi skóry, urazowym uszkodzeniem mózgu, zespołami bólowymi, a nawet uporczywym szumem usznym.
Jak zwalczyć zespół metaboliczny
W wyniku nadmiernego spożycia kalorii i niewystarczającej aktywności fizycznej tysiące Amerykanów cierpi na zespół metaboliczny. Zespół metaboliczny jest zespołem schorzeń obejmującym otyłość brzuszną, wysokie ciśnienie krwi, niski poziom cholesterolu HDL (dobrego), podwyższony poziom trójglicerydów oraz insulinooporność. Ogólnie rzecz biorąc, im więcej schorzeń należących do zespołu metabolicznego, tym większe ryzyko chorób układu krążenia, nowotworów i cukrzycy, a także wielu innych zaburzeń „związanych z wiekiem”.16,17
Ponieważ objawy zespołu metabolicznego często wiążą się ze stresem oksydacyjnym i następującym po nim stanem zapalnym,18,19 to naturalne wydaje się, że specjaliści w tej dziedzinie byliby szczególnie zainteresowani silnymi przeciwutleniaczami, takimi jak flawonoidy znajdujące się w Pycnogenolu. Dwa wzorcowe badania z udziałem ludzi doskonale ilustrują tę sytuację.
Grupa 64 dorosłych ze wszystkimi pięcioma objawami zespołu metabolicznego otrzymywała 150 mg Pycnogenolu dziennie przez sześć miesięcy. Do grupy kontrolnej wytypowano 66 osób które nie otrzymywały suplementacji.20 Pod koniec badania, u suplementowanych uczestników zaobserwowano znacznie niższe poziomy trójglicerydów, obniżone ciśnienie krwi oraz znacznie wyższy poziom cholesterolu HDL w porównaniu z grupą kontrolną. Ponadto, glikemia na czczo spadła o 14,4%, obwód talii został zredukowany o 3,11 cala (7,4%) u mężczyzn i 2,9 cala (8%) u kobiet, a poziom wolnych rodników w osoczu spadł o 34,6% w grupie suplementowanej.
Drugie ważne badanie obejmowało uczestników z zespołem metabolicznym, którzy wykazywali wczesne oznaki uszkodzenia nerek (białko w moczu) spowodowane nadciśnieniem.21 Wszyscy uczestnicy badania byli leczeni ramiprilem (Altace®) - lekiem będącym inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE) stosowanym w leczeniu nadciśnienia, a podgrupę suplementowano również Pycnogenolem. Po sześciu miesiącach, w grupie otrzymującej Pycnogenol zaobserwowano szereg korzystnych zmian w porównaniu z grupą leczoną wyłącznie ramiprylem:
- Białko w moczu spadło o 52,7% u osób suplementowanych Pycnogenolem w porównaniu do 22,4% w grupie przyjmującej tylko lek.
- Przepływ krwi w nerkach (podstawowy wskaźnik uszkodzenia nerek) w grupie otrzymującej Pycnogenol poprawił się o 139% w porównaniu do mniej niż 100% w przypadku samego ramiprylu (mierzonego na podstawie przepływu rozkurczowego).
- Poziom białka C-reaktywnego (ważna miara stanu zapalnego) spadł o 25,3% u pacjentów stosujących dodatkowo Pycnogenol, ale zmniejszyło się tylko nieznacznie w grupie otrzymującej tylko lek.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) uległ obniżeniu u osób otrzymujących Pycnogenol (5,7%), podczas gdy grupa przyjmująca tylko lek nie odnotowano żadnych znaczących zmian.
Oba te badania jednoznacznie wykazały, że Pycnogenol jest w stanie zaradzić wszystkim pięciu czynnikom ryzyka zespołu metabolicznego. Badania wykazały także istotny wpływ Pycnogenolu na stres oksydacyjny i stan zapalny.
- Stres oksydacyjny prowadzi do utleniania cząstek LDL, które nagromadziły się w wewnętrznej wyściółce ściany tętnicy (śródbłonek).
- Utleniony LDL i uszkodzone komórki śródbłonka wywołują odpowiedź zapalną, w której aktywowane są komórki odpornościowe (monocyty/makrofagi).
- Zaktywowane makrofagi wchłaniają utleniony LDL i przekształcają się w „komórki piankowate”, które gromadzą się w śródbłonku, tworząc blaszkę miażdżycową.
- Komórki mięśniowe w tętnicy następnie proliferują i wydzielają elementy włókniste, tworząc „otoczkę” wokół blaszki miażdżycowej.
Rezultatem jest usztywnienie tętnic i utrudnione dostarczanie krwi do wrażliwych tkanek w całym organizmie. Może to powodować zawał serca, udar i inne choroby układu krążenia.
Pycnogenol potrafi spowolnić - a nawet zahamować - wszystkie etapy tego procesu, który nieuchronnie prowadzi do pojawienia się chorób układu krążenia.4-6
Cukrzyca
Nie powinien dziwić fakt, że również w badaniach laboratoryjnych nad cukrzycą (jeden ze skutków zespołu metabolicznego), Pycnogenol ponownie zaskoczył swoją skutecznością.
W jednym z badań, uczestnicy z cukrzycą typu II przyjmowali placebo lub 100 mg Pycnogenolu przez 12 tygodni, kontynuując jednocześnie standardowe leczenie przeciwcukrzycowe.22 Poziom glukozy w osoczu na czczo znacznie spadł w grupie otrzymującej Pycnogenol w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. W grupie otrzymującej Pycnogenol zaobserwowano również niższe poziomy hemoglobiny A1c (miara długoterminowej kontroli glukozy) w pierwszym miesiącu. Co ważne, grupa otrzymująca Pycnogenol wykazała również znaczną redukcję endoteliny-1 - białka, które powoduje zwężenie naczyń krwionośnych, a tym samym podwyższone ciśnienie krwi.
W drugim badaniu z udziałem cukrzyków z wczesną mikroangiopatią (choroba małych naczyń, która poprzedza rozwój owrzodzeń skóry, a także powikłań nerkowych i ocznych), uczestnicy nie przyjmowali żadnych dodatkowych leków lub przyjmowali 50 mg Pycnogenolu trzy razy dziennie przez cztery tygodnie.23 Po tym czasie nie zaobserwowano żadnych istotnych zmian w grupie kontrolnej, ale w grupie suplementowanej nastąpił postępujący spadek miary mikroangiopatii i nieszczelności naczyń włosowatych, ze znaczną poprawą perfuzji krwi (dostarczania krwi do tkanek).23 Uzyskane wyniki oznaczają mniejsze ryzyko rozwoju owrzodzeń cukrzycowych które mogą prowadzić nawet do amputacji.23
Diabetycy często cierpią na mikronaczyniowe uszkodzenia nerwów, które mogą powodować niebezpieczne neuropatie cukrzycowe. Badania laboratoryjne wykazują, że obniżeniu poziomu cukru we krwi u zwierząt otrzymujących Pycnogenol towarzyszyła poprawa zaburzonej szybkości przewodzenia nerwowego obserwowanej w neuropatii cukrzycowej.24
Pycnogenol może bezpośrednio przeciwdziałać nadmiernemu stresowi oksydacyjnemu wywołanemu przez cukrzycę. Stres oksydacyjny odpowiedzialny jest za przyspieszenie związanych z wiekiem uszkodzeń towarzyszących temu schorzeniu. Liczne badania z udziałem zwierząt wykazały, że Pycnogenol przywraca do normy podwyższone markery utleniania obserwowane w tkankach i narządach zwierząt z cukrzycą, jednocześnie przywracając prawidłowy poziom ochronnych wewnątrzkomórkowych systemów antyoksydacyjnych;25-27 prowadzi to bezpośrednio do zmniejszenia ilości cząsteczek zapalnych, w tym tromboksanu, białka, które powoduje zlepianie się płytek krwi i tworzenie niebezpiecznego skrzepu.28
Wykazano ponadto, że Pycnogenol hamuje alfa-glukozydazę, kluczowy enzym jelitowy, który rozkłada prostą skrobię na cukry.29 Blokowanie alfa-glukozydazy jest skutecznym sposobem spowolnienia wchłaniania glukozy do krwiobiegu.30
Regularnie poszerzamy naszą wiedzę na temat roli uszkodzeń oksydacyjnych w wielu procesach chorobowych. Zaobserwowaliśmy również wyjątkowo silne wsparcie antyoksydacyjne procyjanidyn zawartych w Pycnogenolu w przypadku szeregu schorzeń. Oto kilka, na które zdecydowanie warto zwrócić uwagę:
- Zdrowie skóry: Badania z udziałem zwierząt wykazały, że Pycnogenol stosowany miejscowo, może chronić skórę przed stanem zapalnym, immunosupresją i ryzykiem raka spowodowanym promieniowaniem ultrafioletowym.36 Niedawno przeprowadzone badanie z udziałem ludzi wykazało, że doustna suplementacja Pycnogenolem poprawiła nawilżenie i elastyczność skóry u kobiet po menopauzie, z najbardziej widocznym efektem obserwowanym u osób z suchą skórą.37
- Ból: Suplementy zawierające Pycnogenol zapobiegają skurczom, bólom mięśni w spoczynku oraz bólom podczas i po wysiłku fizycznym u osób zdrowych, sportowców, osób z chorobami żylnymi i chromaniem przestankowym oraz u diabetyków z mikroangiopatią (choroba małych naczyń).38 Ponadto, kobiety z endometriozą zaobserwowały znaczną redukcję bólu, dodając Pycnogenol do stosowanego przez nie doustnego środka antykoncepcyjnego w porównaniu ze stosowaniem samego doustnego środka antykoncepcyjnego.39
- Urazowe uszkodzenie mózgu: Ten rodzaj urazu jest coraz częstszy i występuje nie tylko u młodych aktywnych osób i personelu wojskowego, ale także u osób starszych, które cierpią z powodu upadków. Urazowe uszkodzenie mózgu powoduje ogromne uszkodzenia oksydacyjne, kiedy krew przepływa do uszkodzonego obszaru. Badania z udziałem zwierząt wykazują, że Pycnogenol, podawany nawet do czterech godzin po urazie mózgu, znacznie zmniejsza stres oksydacyjny i uszkodzenia białek w delikatnych synapsach, gdzie komórki nerwowe komunikują się ze sobą. Towarzyszy temu również wyraźne zmniejszenie markerów stanu zapalnego w obszarach mózgu istotnych dla pamięci i funkcji poznawczych.40,41
- Szum w uszach: Szum w uszach to stan powodujący ogromny dyskomfort i niepokój. Jest to stan, w którym ciągły dźwięk jest słyszalny w jednym lub obu uszach. Szum w uszach ma wiele przyczyn, w tym słaby przepływ krwi i wysoki poziom stresu oksydacyjnego,42 wciąż nie odkryto jednak skutecznego lekarstwa na tę przypadłość. Czynniki ryzyka rozwoju szumów usznych obejmują narażenie na głośny hałas, otyłość, palenie tytoniu, nadmierne spożycie alkoholu, wcześniejsze urazy głowy, historię zapalenia stawów i nadciśnienie.43 W badaniu 82 osób z łagodnym do umiarkowanego szumem usznym, u których zdiagnozowano zmniejszony przepływ krwi w ślimaku (część ucha wyczuwająca dźwięk), Pycnogenol w dawkach 100 i 150 mg/dobę poprawił prędkość przepływu krwi w ślimaku, ze znaczącym złagodzeniem szumów usznych w ciągu średnio 34 dni.44
Neuroprotekcyjne działanie Pycnogenolu
Nie przeprowadzono jeszcze badań z udziałem ludzi, jednak w laboratoriach na całym świecie prowadzone są ekscytujące badania podstawowe na temat potencjału Pycnogenolu w leczeniu niektórych z najuciążliwszych chorób związanych ze starzeniem się - chorób neurodegeneracyjnych, które obejmują choroby Alzheimera i Parkinsona. Badania wykazują, że silne właściwości przeciwutleniające Pycnogenolu mogą przerywać trwające uszkodzenia oksydacyjne, przyczyniające się do tych zaburzeń.
Kiedy zastosowano Pycnogenol w zwierzęcych modelach chorób Alzheimera i Parkinsona, i cukrzycy, która jest główną przyczyną neurodegeneracji,24,31-33 to zaobserwowano gwałtowne spadki markerów zarówno utleniania, jak i stanu zapalnego. Pycnogenol chroni komórki mózgowe i ich struktury przed przedwczesną śmiercią komórek a także łagodzi spadek wydajności poznawczej obserwowany w zwierzęcym modelu choroby Alzheimera.31,33,34 Pycnogenol wzmacnia również naturalne systemy antyoksydacyjne komórek mózgowych, pomagając im przeciwdziałać chronicznym uszkodzeniom.35
Podsumowanie
Pycnogenol - standaryzowana mieszanina flawonoidów pochodzących z kory francuskiej sosny nadmorskiej - jest od dawna stosowany w Europie w leczeniu chorób układu krążenia, zespołu metabolicznego, cukrzycy, a także chorób neurodegeneracyjnych.
Najnowsze badania wykazują, że Pycnogenol jest także niezwykle pomocny w stanach zapalnych skóry, leczeniu bólu, urazowym uszkodzeniu mózgu oraz w przypadku szumów usznych.36,41-44
Biorąc pod uwagę kliniczną użyteczność Pycnogenolu, którą wykazano w ponad 300 publikacjach naukowych, zasmucający jest fakt, że wciąż tak niewielu lekarzy w Stanach Zjednoczonych poleca go swoim pacjentom.
Materiał wykorzystany za zgodą Life Extension. Wszelkie prawa zastrzeżone.
- Packer L, Rimbach G, Virgili F. Antioxidant activity and biologic properties of a procyanidin-rich extract from pine (Pinus maritima) bark, Pycnogenol. Free Radic Biol Med. 1999 Sep;27(5-6):704-24.
- Masoudi FA, Ponirakis A, et al. Cardiovascular care facts: a report from the national cardiovascular data registry: 2011. J Am Coll Cardiol. 2013 Nov 19;62(21):1931-47.
- Su JJ, Park SK, Hsieh TM. The effect of testosterone on cardiovascular disease: a critical review of the literature. Am J Mens Health. 2014 Feb 20.
- Enseleit F, Sudano I, Periat D, et al. Effects of Pycnogenol on endothelial function in patients with stable coronary artery disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled, cross-over study. Eur Heart J. 2012 Jul;33(13):1589-97.
- Belcaro G, Dugall M, Hosoi M, et al. Pycnogenol(R) and Centella Asiatica for asymptomatic atherosclerosis progression. Int Angiol. 2014 Feb;33(1):20-6.
- Belcaro G, Cesarone MR, Dugall M, et al. Investigation of Pycnogenol in combination with coenzymeQ10 in heart failure patients (NYHA II/III). Panminerva Med. 2010 Jun;52(2 Suppl 1):21-5.
- Tedgui A, Mallat Z. Atherosclerotic plaque formation. Rev Prat. 1999 Dec 1;49(19):2081-6.
- Stocker R, Keaney JF Jr. Role of oxidative modifications in atherosclerosis. Physiol Rev. 2004 Oct;84(4):1381-478.
- Chi Z, Melendez AJ. Role of cell adhesion molecules and immune-cell migration in the initiation, onset and development of atherosclerosis. Cell Adh Migr. 2007 Oct-Dec;1(4):171-5.
- Hunt BJ. The endothelium in atherogenesis. Lupus. 2000;9(3):189-93.
- Crowther MA. Pathogenesis of atherosclerosis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2005:436-41.
- Fitzpatrick DF, Bing B, Rohdewald P. Endothelium-dependent vascular effects of Pycnogenol. J Cardiovasc Pharmacol. 1998 Oct;32(4):509-15.
- Rezzani R, Porteri E, De Ciuceis C, et al. Effects of melatonin and Pycnogenol on small artery structure and function in spontaneously hypertensive rats. Hypertension. 2010 Jun;55(6):1373-80.
- Peng Q, Wei Z, Lau BH. Pycnogenol inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced nuclear factor kappa B activation and adhesion molecule expression in human vascular endothelial cells. Cell Mol Life Sci. 2000 May;57(5):834-41.
- Available at: http://nar.oxfordjournals.org/content/33/16/5308.full. Accessed March 20, 2014.
- Samson SL, Garber AJ. Metabolic Syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2014 Mar;43(1):1-23.
- Extermann M. Metabolic syndrome, aging, and cancer. Crit Rev Oncog. 2013;18(6):515-29.
- Holvoet P. Relations between metabolic syndrome, oxidative stress and inflammation and cardiovascular disease. Verh K Acad Geneeskd Belg. 2008;70(3):193-219.
- Available at: http://www.jci.org/articles/view/21625. Accessed March 20, 2014.
- Belcaro G, Cornelli U, Luzzi R, et al. Pycnogenol(R) supplementation improves health risk factors in subjects with metabolic syndrome. Phytother Res. 2013 Oct;27(10):1572-8.
- Stuard S, Belcaro G, Cesarone MR, et al. Kidney function in metabolic syndrome may be improved with Pycnogenol(R). Panminerva Med. 2010 Jun;52(2 Suppl 1):27-32.
- Liu X, Wei J, Tan F, Zhou S, Wurthwein G, Rohdewald P. Antidiabetic effect of Pycnogenol French maritime pine bark extract in patients with diabetes type II. Life Sci. 2004 Oct 8;75(21):2505-13.
- Cesarone MR, Belcaro G, Rohdewald P, et al. Improvement of diabetic microangiopathy with pycnogenol: A prospective, controlled study. Angiology. 2006 Aug-Sep;57(4):431-6.
- Jankyova S, Kucera P, Goldenberg Z, et al. Pycnogenol efficiency on glycaemia, motor nerve conduction velocity and markers of oxidative stress in mild type diabetes in rats. Phytother Res. 2009 Aug;23(8):1169-74.
- Kolacek M, Muchova J, Vrankova S, et al. Effect of natural polyphenols, pycnogenol(R) on superoxide dismutase and nitric oxide synthase in diabetic rats. Prague Med Rep. 2010;111(4):279-88.
- Maritim A, Dene BA, Sanders RA, Watkins JB, 3rd. Effects of pycnogenol treatment on oxidative stress in streptozotocin-induced diabetic rats. J Biochem Mol Toxicol. 2003;17(3):193-9.
- Parveen K, Khan MR, Mujeeb M, Siddiqui WA. Protective effects of Pycnogenol on hyperglycemia-induced oxidative damage in the liver of type 2 diabetic rats. Chem Biol Interact. 2010 Jul 30;186(2):219-27.
- Nocun M, Ulicna O, Muchova J, Durackova Z, Watala C. French maritime pine bark extract Pycnogenol reduces thromboxane generation in blood from diabetic male rats. Biomed Pharmacother. 2008 Mar;62(3):168-72.
- Schafer A, Hogger P. Oligomeric procyanidins of French maritime pine bark extract (Pycnogenol) effectively inhibit alpha-glucosidase. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Jul;77(1):41-6.
- Jo SH , Ha KS, Moon KS, et al. Molecular weight dependent glucose lowering effect of low molecular weight chitosan oligosaccharide (GO2KA1) on postprandial blood glucose level in SD rats model. Int J Mol Sci. 2013 Jul 9;14(7):14214-24. doi: 10.3390/ijms140714214.
- Ishrat T, Parveen K, Hoda MN, et al. Effects of Pycnogenol and vitamin E on cognitive deficits and oxidative damage induced by intracerebroventricular streptozotocin in rats. Behav Pharmacol. 2009 Oct;20(7):567-75.
- Liu F, Lau BH, Peng Q, Shah V. Pycnogenol protects vascular endothelial cells from beta-amyloid-induced injury. Biol Pharm Bull. 2000 Jun;23(6):735-7.
- Khan MM, Kempuraj D, Thangavel R, Zaheer A. Protection of MPTP-induced neuroinflammation and neurodegeneration by Pycnogenol. Neurochem Int. 2013 Mar;62(4):379-88.
- Peng QL, Buz’Zard AR, Lau BH. Pycnogenol protects neurons from amyloid-beta peptide-induced apoptosis. Brain Res Mol Brain Res. 2002 Jul 15;104(1):55-65.
- Ansari MA, Keller JN, Scheff SW. Protective effect of Pycnogenol in human neuroblastoma SH-SY5Y cells following acrolein-induced cytotoxicity. Free Radic Biol Med. 2008 Dec 1;45(11):1510-9.
- Sime, Reeve VE. Protection from inflammation, immunosuppression and carcinogenesis induced by UV radiation in mice by topical Pycnogenol. Photochem Photobiol. 2004 Feb;79(2):193-8.
- Marini A, Grether-Beck S, Jaenicke T, et al. Pycnogenol(R) effects on skin elasticity and hydration coincide with increased gene expressions of collagen type I and hyaluronic acid synthase in women. Skin Pharmacol Physiol. 2012;25(2):86-92.
- Vinciguerra G, Belcaro G, Cesarone MR, et al. Cramps and muscular pain: prevention with pycnogenol in normal subjects, venous patients, athletes, claudicants and in diabetic microangiopathy. Angiology. 2006 May-Jun;57(3):331-9.
- Maia H, Jr., Haddad C, Casoy J. Combining oral contraceptives with a natural nuclear factor-kappa B inhibitor for the treatment of endometriosis-related pain. Int J Womens Health. 2013;6:35-9.
- Scheff SW, Ansari MA, Roberts KN. Neuroprotective effect of Pycnogenol(R) following traumatic brain injury. Exp Neurol. 2013 Jan;239:183-91.
- Ansari MA, Roberts KN, Scheff SW. Dose- and time-dependent neuroprotective effects of Pycnogenol following traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2013 Sep 1;30(17):1542-9.
- Neri S, Signorelli S, Pulvirenti D, et al. Oxidative stress, nitric oxide, endothelial dysfunction and tinnitus. Free Radic Res. 2006 Jun;40(6):615-8.
- Baguley D1, McFerran D, Hall D. Tinnitus. Lancet. 2013 Nov 9;382(9904):1600-7
- MG, Belcaro G, Cesarone MR, et al. Improvement in cochlear flow with Pycnogenol(R) in patients with tinnitus: a pilot evaluation. Panminerva Med. 2010 Jun;52(2 Suppl 1):63-7.