Migrena. Kontrola nad głównymi czynnikami wywołującymi migreny
Migrena jest czymś więcej niż tylko zwykłym bólem głowy. Są to poważne zaburzenia, które mogą spowodować trwałe uszkodzenia neurologiczne oraz zwiększać ryzyko powstania udaru czy demencji.[1]
Obszerne badania epidemiologiczne wykazały, że około 16-22% amerykanów cierpi na migrenę lub uporczywe bóle głowy.[2] Stanowią one poważny problem zdrowia publicznego, odpowiadając za piątą główną przyczynę wizyt na ostrym dyżurze każdego roku.[3]
Naukowcy zgłębiający biochemię ludzkiego mózgu wykazali, że migrena może powodować trwałe uszkodzenia, podobne do tych obserwowanych przy napadach epileptycznych, udarach czy demencji.[4] Lekarze odkryli również, że stanowią one czynnik ryzyka powstania niektórych najpoważniejszych, przewlekłych zaburzeń pracy mózgu.[5]
Obecnie leczenie migreny opiera się na farmaceutykach pierwotnie stosowanych u pacjentów cierpiących na epilepsję.[6] Jak się okazuje, są to skuteczne leki, ponieważ pomagają redukować nadmierne pobudzenie mózgu, które doprowadza do ataku padaczkowego czy migreny.[7] Jednak tak jak w przypadku większości środków farmaceutycznych, niosą ze sobą również pewne skutki uboczne i - co więcej - nie trafiają w główną przyczynę problemu.[8]
Kiedy naukowcy szukali alternatywy dla anty-epileptycznych leków, odkryli dwa związki chemiczne, które zapewniają podwójne terapeutyczne działanie przeciw zmianom w mózgu, prowadzącym do powstania migren.
Zarówno gastrodin jak i magnez wpływają na nagle powstające zmiany w neuroprzekaźnikach, mogących wywołać wyniszczające bóle migrenowe, jak również wspomagają zdrowy przepływ krwi do mózgu. Substancje te uspokajają i równoważą „burzę” neurotransmiterów, które mogą prowadzić do migreny, jednocześnie odżywiając mózg dzięki lepszemu przepływowi krwi.[9]
Ten artykuł to omówienie sposobu w jaki dwie substancje - gastrodin i magnez przynoszą ulgę i stanowią ochronę dla pacjentów cierpiących na migrenowe bóle głowy.
Migrena - wewnętrzne mechanizmy powstawania
Mimo, że wiele zostaje jeszcze do zbadania, naukowcy odkryli już, że migrena ma kilka podstawowych cech wspólnych z innymi zaburzeniami mózgu.
Zaraz przed pojawieniem się, jak i podczas ataku migreny, dopływ krwi do określonych regionów mózgu zaczyna spadać, powodując zaburzenia równowagi oraz oddziałując na funkcje neurologiczne.[10] Redukcja dopływu krwi pojawia się również podczas udaru oraz łagodniej przy demencji naczyniowej, która zmniejsza zdolność racjonalnego myślenia i negatywnie wpływa na pamięć.[11] W rezultacie, pojawia się większa podatność komórek mózgowych na zaburzenia, zwyrodnienie i w końcu śmierć.[12]
Wyniki badań nad mózgiem wykazały, że u pacjentów cierpiących na migreny występują wyraźne anomalie, podobne do tych obserwowanych u ofiar udarów czy chorych na demencję.[13] Niektóre wyniki testów sugerują, że osoby z chronicznymi bólami migrenowymi znajdują się w grupie podwyższonego ryzyka wystąpienia tych właśnie schorzeń.[14]
Oprócz problemów z dopływem krwi do mózgu, u ludzi skarżących się na migreny wykazano zaburzenia równowagi aktywności pobudzającej i hamującej.[15]
Zazwyczaj, mózg utrzymuje zdrową równowagę pomiędzy pobudzającą i hamującą aktywnością poprzez regulowanie odpowiedniej ilości neuroprzekaźników, wykorzystywanych przez komórki mózgowe w komunikacji wzdłuż swoich połączeń czy synaps.
Nagłe i nadmierne pobudzenie komórek mózgowych, w połączeniu z niewystarczającą ilością dopływu uspokajającego neuroprzekaźnika GABA, doprowadza do elektrycznej “burzy”, jaką obserwujemy również przy ataku epileptycznym.[16] Obecnie uważa się, że podczas migreny występuje łagodniejsza wersja tego procesu.[17] Długofalowym skutkiem zaburzenia równowagi jest stan zwany ekscytotoksycznością, pojawiający się również podczas udaru oraz w zaburzeniach neurodegeneracyjnych, prowadzących do demencji (np. choroby Alzheimera).[18]
Ponieważ utrata równowagi pomiędzy ekscytotoksycznością i hamującymi neuroprzekaźnikami pojawia się i przy bólach migrenowych i atakach padaczkowych, neurolodzy zaczęli badać leki anty-epileptyczne pod kierunkiem leczenia również i migren. Tego typu farmaceutyki zwiększają aktywność związaną z GABA w mózgu, usiłując przywrócić równowagę.[19]
Leki anty-epileptyczne są jednak niezwykle mocnymi specyfikami, niosącymi ze sobą wiele skutków ubocznych, dlatego zarówno lekarze jak i pacjenci niechętnie stosują je w celu zapobiegania atakom migreny na dłuższą metę.[20]
Gastrodin: silna, wielokierunkowa ochrona mózgu
Wyciąg z korzenia orchidei Gastrodia elata stosowany był przez wieki w tradycyjnej chińskiej medycynie, szczególnie w leczeniu zaburzeń związanych z centralnym układem nerwowym.[21]
Badania wykazały, że formuły oparte na gastrodinie, poprawiają przepływ krwi do mózgu, który zazwyczaj jest ograniczony podczas pojawiania się bólów migrenowych.[22] Dlatego, stosowany z powodzeniem w Chinach, gastrodin pomagał w leczeniu ofiar udaru, u których zmniejszony dopływ krwi do mózgu potencjalnie zagrażał życiu.[23]
Najbardziej pasjonującym mechanizmem działania gastrodinu jest jego zdolność do regulowania zarówno pobudzających jak i hamujących neuroprzekaźników, co czyni go szczególnie istotnym dla pacjentów cierpiących na migreny.[24]
Badania laboratoryjne wykazały, że gastrodin hamuje enzymy, które rozkładają uspakajające neurotransmitery GABA. Dzięki temu pomaga on podnosić ich poziom z powrotem do prawidłowego stanu.[25]
Zmniejsza również stężenie pobudzających neuroprzekaźników w mózgu, obciążonym dodatkowo przez zmniejszony dopływ krwi.[26] Jak wykazano, dzięki przywracaniu równowagi działa on neuroprotekcyjne, chroniąc nawet przed intensywnym spadkiem dopływu krwi, obserwowanym podczas udaru.[27]
Za imponującym sukcesem gastrodinu w leczeniu migreny stoją właśnie jego zdolności do zwiększenia przepływu krwi i redukcji stosunku aktywności pobudzającej/hamującej.[28]
Podczas pewnego badania kliniczego, 90 pacjentom cierpiącym na migreny podawano gastrodin w dawce 50 mg trzy razy na dobę lub flunaryzynę - lek wydawany na receptę (bloker kanału wapniowego, który może zwiększać przepływ krwi) przez okres ponad 6 tygodni.[29] Obie metody leczenia były jednakowo skuteczne w zmniejszaniu zarówno trwania, jak i całkowitej liczby ataków migreny. Jakkolwiek gastrodin okazał się być efektywniejszy, niosąc korzyści stosowania u 91% pacjentów w porównaniu z tylko 76% podczas terapii flunaryzyną.[30]
Inne próby kliniczne również dowiodły, że w porównaniu z flunaryzyną, gastrodin ma większy potencjał terapeutyczny.[31]
Najwyraźniej gastrodin, dzięki swoim zdolnościom zwiększania dopływu krwi do mózgu, ochrony komórek mózgowych przed ekscytotoksycznością i przywracaniu prawidłowego poziomu hamującego GABA, okazuje się być skuteczny w leczeniu bólów migrenowych jak i również bardziej zagrażających życiu zaburzeń, takich jak udar.[32] Przyjrzyjmy się teraz ważnemu pierwiastkowi – magnezowi, który potęguje korzyści gastrodinu, zapewniając wszechstronną profilaktykę napadów migrenowych.
- Migrenowe bóle głowy są poważnym i powszechnym problemem.
- Medycyna konwencjonalna zrobiła mały postęp w kierunku zapobiegania tym zaburzeniom, jednak wraz z pojawianiem się kolejnych dowodów, okazuje się, że nawracające migreny są czynnikiem ryzyka powstania udaru i demencji.
- Obecna metoda leczenia farmakologicznego migrenowych bólów głowy opiera się na anty-epilepycznych lekach z powodu dużego podobieństwa między chemią mózgu podczas napadów padaczkowych a migrenowych. Niestety specyfiki te niosą ze sobą wiele skutków ubocznych.
- Jak się okazuje, dwie naturalne substancje - gastrodin i magnez, działają w podobny biochemiczny sposób co leki przeciwpadaczkowe, przywracając równowagę neuroprzekaźników i uspokajając pobudzony mózg osób cierpiących na migreny.
- Co więcej, związki te zwiększają przepływ krwi do mózgu, który ulega ograniczeniu w początkowej fazie ataku migreny.
- Badania kliniczne udowodniły, że gastrodin oraz magnez w sposób bezpieczny i skuteczny leczą migreny jak i wiele innych, poważnych chorób neurologicznych.
- Bezpieczny, naturalny sposób w profilaktyce migrenowych bólów głowy jest obecnie dostępny pod postacią kapsułki zawierającej gastrodin i magnez.
Magnez jako uzupełnienie działania gastrodinu w leczeniu migren
Magnez jest niezbędny w kontrolowaniu aktywności elektrycznej mózgu, szczególnie w odniesieniu do przepływu krwi i regulacji pobudzającej/hamującej aktywności komórek mózgowych.[33] Wyniki badań naukowych wykazały, że u blisko 50% pacjentów cierpiących na migrenę, podczas ataku występuje niedobór magnezu we krwi (pojawia się również wyższy stosunek wapnia do magnezu).[34] Ten brak równowagi powoduje kurczenie się naczyń krwionośnych, co w rezultacie doprowadza do zmniejszeniu przepływu krwi.
Jak wykazały badania przy zastosowaniu nowoczesnej metody badania ultradźwiękowego (dopplerowskiego), przenikającego przez czaszkę i mierzącego prędkość przepływu krwi w głównej tętnicy mózgowej, magnez zwiększa zarówno dopływ krwi do mózgu, jak i jego szybkość.[35]
Magnez podobnie jak gastrodin, również korzystnie wpływa na równowagę pobudzająco/hamujących neuroprzekaźników w mózgu. Pierwiastek ten jest naturalnym blokerem receptorów pobudzających komórki mózgowe, dlatego kiedy dostępna jest wystarczająca jego ilość, receptory nie wywołują pobudzającego impulsu elektrycznego.[36] To pozwala mózgowi przejść na spokojniejszy, bardziej zrównoważony tryb. Ponadto, wspomaga również aktywność GABA, pomagając wywołać uspokajające środowisko i redukując nadmierną elektryczną aktywność w mózgu związaną z migrenami czy atakami epileptycznymi.[37]
Jak udowodniono, suplementacja magnezu okazuje się skutecznie zapobiegać występowaniu bólów migrenowych.[38]
Pewne badanie kliniczne poddało testom kobiety cierpiące na migrenę podczas ich cyklu menstruacyjnego, okresu w którym powszechnie wzrasta ilość ataków.[39]45 Naukowcy wykazali, że u respondentek przyjmujących 360 mg/dzień magnezu liczba dni w których pojawiał się ból głowy zmalała w przeciwieństwie do grupy przyjmującej placebo. Co więcej, suplementacja złagodziła również dolegliwości przedmiesiączkowe.
Wyniki obszerniejszego badania wykazały, że u pacjentów przyjmujących dawkę 600mg/dzień cytrynianu trimagnezu zaobserwowano znacznie mniejszą częstotliwość bólów migrenowych.[40] Inna, podobna próba ujawniła, że napięcie mięśni twarzy oraz szyi (powszechnie występujących przy migrenach), również zmalało dzięki suplementacji magnezu.[41] Natomiast liczba ataków migrenowych została zredukowana do niemal 42% w grupie leczonej cytrynianem trimagnezu w dawce600 mg/dzień, w porównaniu z około 15% z w grupie placebo.[42]
Niedawno przeprowadzone badania ujawniły, że po dożylnej terapii cytrynianem magnezu nastąpiła całkowita redukcja bólów migrenowych. W pewnej próbie zaobserwowano, że już po 15 minutach od zastrzyku aż w 80% ustępował ból wraz z nadwrażliwością na światło czy dźwięki, powszechnie pojawiającej się przy migrenach.[43] Wyniki innych badań wykazały odpowiedź na leczenie w 100% u tych poddanych leczeniu IV magnezem (7% w placebo), wraz z całkowitym uśnieżeniem bólu w 87% (0% w placebo). U wszystkich pacjentów otrzymujących IV magnez ustąpiły również towarzyszące migrenie inne objawy.[44]
Podsumowując, co najmniej pół tuzina badań klinicznych wykazała, że doustne przyjmowanie magnezu w formie tlenku magnezu i cytrynianu trimagnezu pomaga zapobiegać pojawianiu się migreny oraz łagodzić jej przebieg.[45] Natomiast dożylnie podawany siarczan magnezu okazał się być skuteczny w leczeniu bólów migrenowych w szpitalach, w tym na oddziałach pełniących ostry dyżur.[46]
Migrena bez charakterystycznej aury występuje w przeważającej większości badanych przypadków.[48] Częstotliwość ich ataków jest większa i zazwyczaj mają intensywniejszy przebieg od migren z aurą.[49]
Typowa migrena bez aury trwa zazwyczaj od 4 do 72 godzin. Towarzyszą jej przeważnie następujące symptomy - jednostronny, pulsacyjny ból o umiarkowanej bądź dużej intensywności, nudności (często również wymioty) i nadwrażliwość na światło czy dźwięki.[50] Ten rodzaj migreny nasila się przy rutynowej aktywności fizycznej.[51]
Na aurę migrenową składają się natomiast nawracające dolegliwości neurologiczne (osłabienie, mrowienie, dzwonienie w uszach, itd.), które rozwijają od 5 do 20 minut i zazwyczaj trwają mniej niż godzinę (sama aura).[52]
Pierwsze symptomy lub znaki ostrzegawcze migreny, mogą pojawić się na godziny a nawet kilka dni przed atakiem bólu głowy. Występują zarówno u cierpiących na migreny z aurami jak i bez. Objawy te nie powinny być mylone z aurą. Obejmują one znużenie, trudności w koncentracji i sztywność mięśni, szczególnie szyi.[53]
Jak leki anty-epileptyczne łagodzą bóle migrenowe
Migrenowe bóle głowy oraz ataki epileptyczne łączy posiadanie wielu podobnych pod względem klinicznym i biochemicznym cech.[63] Oba zaburzenia pojawiają się w sposób nieprzewidywalny, aczkolwiek początek poszczególnych napadów może zostać poprzedzony ostrzegawczą aurą. Ataki te powodują w mózgu utratę równowagi między pobudzeniem a hamowaniem neuronowym, na rzecz pobudzenia, stojącego za większością symptomów.[64]
Podobieństwo tych schorzeń skłoniło wielu lekarzy do pozarejestracyjnego stosowania leków przeciwpadaczkowych, usiłując zapobiec wystąpieniu bólów migrenowych.[65] W szczególności trzy specyfiki - kwas walpronowy, gabapentyna i topiramat są szeroko stosowane do tego celu.
Wszystkie te leki działają poprzez zwiększenie stężenia neuroprzekaźnika GABA, który daje uspokajający, hamujący efekt w mózgu. Zmniejszają również poziom pobudzającego glutaminianu, przywracając w ten sposób pożądaną równowagę.[66]
Jednak wszystkie leki anty-epileptyczne niosą ze sobą poważne skutki uboczne, których prawdopodobieństwo wystąpienie zwiększa się przy dłuższym stosowaniu.[67] W 2008 roku amerykańska Agencja Żywności i Leków (FDA) wydała ostrzeżenie dotyczące wszystkich przeciwpadaczkowych farmaceutyków odnośnie podniesionego ryzyka myśli i zachowań samobójczych.[68]
Na szczęście, dwie naturalne substancje - gastrodin i magnez działają w podobny pod względem biochemicznym sposób co leki przeciwpadaczkowe, tłumiąc pobudzenie i wspomagając prawidłową pracę komórek mózgowych u pacjentów cierpiących na migrenowe bóle głowy.[69]
Podsumowanie
Powszechnie występujące migrenowe bóle głowy dotykają 18% kobiet oraz 6% mężczyzn społeczności amerykańskiej.[54] Sprawia to, że zajmują one wysokie miejsce w rankingu chorób powodujących ogólne wycieńczenie organizmu i konieczność wzięcia zwolnienia z pracy czy urlopu regeneracyjnego.[55] Niestety medycyna konwencjonalna nie znalazła jeszcze bezpiecznej, długoterminowej metody zapobiegania migrenom.[56]
Jak udowodniono, dwie naturalne substancje - gastrodin i magnez, okazują się skutecznie zapobiegać, a czasami nawet i leczyć migrenowe bóle głowy. Poprawiają one bowiem przepływ krwi do mózgu, który jest ograniczony na początku ataku migreny.[57] Obie substancje działają również w szczególny (ale różny) sposób, zwiększając stężenie uspokajającego neuroprzekaźnika GABA w mózgu oraz zmniejszając poziom potencjalnie uszkadzającego neuroprzekaźnika glutaminianu.[58]
Te dwa naturalne związki chemiczne działają w sposób podobny do anty-epileptycznych leków, zmniejszających poziom pobudzającego glutaminianu i podwyższających stężenie GABA.[59] Minusem farmaceutyków są jednak skutki uboczne jakie ze sobą niosą, co sprawia, że nie są najlepszą terapią na dłuższą metę. [60]
Jak wykazano, gastrodin i magnez uspokajają mózg, zmniejszają niebezpieczny poziom ekscytotoksyczności oraz minimalizują, a nawet eliminują migrenowe bóle głowy.[61] Jest to szczególnie istotne odkąd zdajemy sobie sprawę z faktu, że migreny podnoszą ryzyko wystąpienia poważnych zaburzeń, jakimi są udary czy demencja.[62]
Materiał wykorzystany za zgodą Life Extension. Wszelkie prawa zastrzeżone.
- Sas K, Pardutz A, Toldi J, Vecsei L. Dementia, stroke and migraine–some common pathological mechanisms. J Neurol Sci. 2010 Dec 15;299(1-2):55-65.
- Eggers AE. New neural theory of migraine. Med Hypotheses. 2001 Mar;56(3):360-3.
- Paemeleire K. Brain lesions and cerebral functional impairment in migraine patients. J Neurol Sci. 2009 Aug 15;283(1-2):134-6.
- Kuo CY, Yen MF, Chen LS, et al. Increased risk of hemorrhagic stroke in patients with migraine: a population-based cohort study. PLoS One. 2013;8(1):e55253.
- Chuang CS, Lin CL, Lin MC, Sung FC, Kao CH. Migraine and risk of dementia: A nationwide retrospective cohort study. Neuroepidemiology. 2013 Jul 30;41(3-4):139-45.
- Smitherman TA, Burch R, Sheikh H, Loder E. The prevalence, impact, and treatment of migraine and severe headaches in the United States: a review of statistics from national surveillance studies. Headache. 2013 Mar;53(3):427-36.
- Rogawski MA. Common pathophysiologic mechanisms in migraine and epilepsy. Arch Neurol. 2008 Jun;65(6):709-14.
- Kanner AM. Are antiepileptic drugs used in the treatment of migraine associated with an increased risk of suicidality? Curr Pain Headache Rep. 2011 Jun;15(3):164-9.
- Landmark CJ. Targets for antiepileptic drugs in the synapse. Med Sci Monit. 2007 Jan;13(1):RA1-7.
- Reynolds MF, Sisk EC, Rasgon NL. Valproate and neuroendocrine changes in relation to women treated for epilepsy and bipolar disorder: a review. Curr Med Chem. 2007;14(26):2799-812.
- Bie X, Chen Y, Han J, Dai H, Wan H, Zhao T. Effects of gastrodin on amino acids after cerebral ischemia-reperfusion injury in rat striatum. Asia Pac J Clin Nutr. 2007;16 Suppl 1:305-8.
- An SJ, Park SK, Hwang IK, et al. Gastrodin decreases immunoreactivities of gamma-aminobutyric acid shunt enzymes in the hippocampus of seizure-sensitive gerbils. J Neurosci Res. 2003 Feb 15;71(4):534-43.
- Jingyi W, Yasuhiro M, Naoya H, et al. Observation on the effects of Chinese medicine zhenxuanyin for improving cerebral blood flow in rats with cerebral ischemia. J Tradit Chin Med. 1997 Dec;17(4):299-303.
- Mauskop A, Varughese J. Why all migraine patients should be treated with magnesium. J Neural Transm. 2012 May;119(5):575-9.
- Lauritzen M. Cerebral blood flow in migraine and cortical spreading depression. Acta Neurol Scand Suppl. 1987;113:1-40.
- Olsen TS, Friberg L, Lassen NA. Migraine aura–vascular or neuronal disease? Ugeskr Laeger. 1990 May 21;152(21):1507-9.
- Olesen J, Larsen B, Lauritzen M. Focal hyperemia followed by spreading oligemia and impaired activation of rCBF in classic migraine. Ann Neurol. 1981 Apr;9(4):344-52.
- Available at: http://memory.ucsf.edu/education/diseases/vascular. Accessed August 6, 2013.
- Aradi M, Schwarcz A, Perlaki G, et al. Quantitative MRI studies of chronic brain white matter hyperintensities in migraine patients. Headache. 2013 May;53(5):752-63.
- Bashir A, Lipton RB, Ashina S, Ashina M. Migraine and structural changes in the brain: A systematic review and meta-analysis. Neurology. 2013 Oct 1;81(14):1260-8. Epub 2013 Aug 28.
- Gonzalez de la Aleja J, Ramos A, Mato-Abad V, et al. Higher glutamate to glutamine ratios in occipital regions in women with migraine during the interictal state. Headache. 2013 Feb;53(2):365-75.
- Longoni M, Ferrarese C. Inflammation and excitotoxicity: role in migraine pathogenesis. Neurol Sci. 2006 May;27 Suppl 2:S107-10.
- Plummer PN, Colson NJ, Lewohl JM, et al. Significant differences in gene expression of GABA receptors in peripheral blood leukocytes of migraineurs. Gene. 2011 Dec 15;490(1-2):32-6.
- Lu SL, Liu X, Wang JL, et al. The development of nao li shenand its clinical application. J Pharm Pharmacol. 1997 Nov;49(11):1162-4.
- Li H, Fan P, Li K, Jiang J, PeI R. Effect of Naloxone combined with Gastrodin in treatment of actue cerebral infarction. China Modern Doctor. 2012:122-25.
- Wei J-j, Zhou Y-l. Treatment of posterior circulation ischemia with gastrodin and betahistine. Practical Clinical Medicine. 2012;13(4).
- Zeng X, Zhang S, Zhang L, Zhang K, Zheng X. A study of the neuroprotective effect of the phenolic glucoside gastrodin during cerebral ischemia in vivo and in vitro. Planta Med. 2006 Dec;72(15):1359-65.
- Liu W, Su BL, Wang ZS, Zhang X, Gao YS, Song SW. Gastrodin improved baroreflex sensitivity and increased gamma-amino butyric acid content in brains without decreasing blood pressure in spontaneously hypertensive rats. CNS Neurosci Ther. 2012 Oct;18(10):873-5.
- Xu X, Lu Y, Bie X. Protective effects of gastrodin on hypoxia-induced toxicity in primary cultures of rat cortical neurons. Planta Med. 2007 Jun;73(7):650-4.
- Zeng X, Zhang Y, Zhang S, Zheng X. A microdialysis study of effects of gastrodin on neurochemical changes in the ischemic/reperfused rat cerebral hippocampus. Biol Pharm Bull. 2007 Apr;30(4):801-4.
- Guo X, Nie Y. Short-term therapeutic efficacy of gastrodin on migraine. Chinese Journal of General Practice. 2011;9(4).
- Youlai Z. Therapeutic Efficacy of gastrodin on migraine. The Medical Forum. 2006;10(4).
- Guo F. Aerospace Medicine. 2009 Sept.
- Bai Y, Zhao Y. Controlled clinical trial of gastrodine combined with flunarizine in prevention of migraine attack. Journal of Mudanjiang Medical University. 2009;30(1).
- Morris ME. Brain and CSF magnesium concentrations during magnesium deficit in animals and humans: neurological symptoms. Magnes Res. 1992 Dec;5(4):303-13.
- Mauskop A, Altura BM. Role of magnesium in the pathogenesis and treatment of migraines. Clin Neurosci. 1998;5(1):24-7.
- Mauskop A, Altura BT, Cracco RQ, Altura BM. Deficiency in serum ionized magnesium but not total magnesium in patients with migraines. Possible role of ICa2+/IMg2+ ratio. Headache. 1993 Mar;33(3):135-8.
- Sun-Edelstein C, Mauskop A. Role of magnesium in the pathogenesis and treatment of migraine. Expert Rev Neurother. 2009 Mar;9(3):369-79.
- Lysakowski C, Von Elm E, Dumont L, et al. Effect of magnesium, high altitude and acute mountain sickness on blood flow velocity in the middle cerebral artery. Clin Sci (Lond). 2004 Mar;106(3):279-85.
- Koseoglu E, Talaslioglu A, Gonul AS, Kula M. The effects of magnesium prophylaxis in migraine without aura. Magnes Res. 2008 Jun;21(2):101-8.
- Safar MM, Abdallah DM, Arafa NM, Abdel-Aziz MT. Magnesium supplementation enhances the anticonvulsant potential of valproate in pentylenetetrazol-treated rats. Brain Res. 2010 Jun 2;1334:58-64.
- Lyden P, Wahlgren NG. Mechanisms of action of neuroprotectants in stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2000 Nov;9(6 Pt 2):9-14.
- Afshari D, Moradian N, Rezaei M. Evaluation of the intravenous magnesium sulfate effect in clinical improvement of patients with acute ischemic stroke. Clin Neurol Neurosurg. 2013 Apr;115(4):400-4.
- Held K, Antonijevic IA, Kunzel H, et al. Oral Mg(2+) supplementation reverses age-related neuroendocrine and sleep EEG changes in humans. Pharmacopsychiatry. 2002 Jul;35(4):135-43.
- Facchinetti F, Sances G, Borella P, Genazzani AR, Nappi G. Magnesium prophylaxis of menstrual migraine: effects on intracellular magnesium. Headache. 1991 May;31(5):298-301.
- Taubert K. Magnesium in migraine. Results of a multicenter pilot study. Fortschr Med. 1994 Aug 30;112(24):328-30.
- Thomas J, Tomb E, Thomas E, Faure G. Migraine treatment by oral magnesium intake and correction of the irritation of buccofacial and cervical muscles as a side effect of mandibular imbalance. Magnes Res. 1994 Jun;7(2):123-7.
- Peikert A, Wilimzig C, Kohne-Volland R. Prophylaxis of migraine with oral magnesium: results from a prospective, multi-center, placebo-controlled and double-blind randomized study. Cephalalgia. 1996 Jun;16(4):257-63.
- Bigal ME, Bordini CA, Tepper SJ, Speciali JG. Intravenous magnesium sulphate in the acute treatment of migraine without aura and migraine with aura. A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia. 2002 Jun;22(5):345-53.
- Mauskop A, Altura BT, Cracco RQ, Altura BM. Intravenous magnesium sulfate rapidly alleviates headaches of various types. Headache. 1996 Mar;36(3):154-60.
- Demirkaya S, Vural O, Dora B, Topcuoglu MA. Efficacy of intravenous magnesium sulfate in the treatment of acute migraine attacks. Headache. 2001 Feb;41(2):171-7.
- Tarighat Esfanjani A, Mahdavi R, Ebrahimi Mameghani M, Talebi M, Nikniaz Z, Safaiyan A. The effects of magnesium, L-carnitine, and concurrent magnesium-L-carnitine supplementation in migraine prophylaxis. Biol Trace Elem Res. 2012 Dec;150(1-3):42-8.
- Wang F, Van Den Eeden SK, Ackerson LM, Salk SE, Reince RH, Elin RJ. Oral magnesium oxide prophylaxis of frequent migrainous headache in children: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache. 2003 Jun;43(6):601-10.
- Cete Y, Dora B, Ertan C, Ozdemir C, Oktay C. A randomized prospective placebo-controlled study of intravenous magnesium sulphate vs. metoclopramide in the management of acute migraine attacks in the Emergency Department. Cephalalgia. 2005 Mar;25(3):199-204.
- Available at: http://www.migraineresearchfoundation.org/fact-sheet.html. Accessed October 9, 2013.
- Available at: http://www.mayoclinic.com/health/migraine-headache/DS00120/DSECTION=treatments-and-drugs. Accessed October 9, 2013.
- Available at http://www.mayoclinic.com/health/migraine-with-aura/DS00908/DSECTION=symptoms. Accessed October 9, 2013.
- Available at: http://ihs-classification.org/en/02_klassifikation/02_teil1/01.01.00_migraine.html. Accessed October 14, 2013.
- Giffin NJ, Ruggiero L, Lipton RB, et al. Premonitory symptoms in migraine: an electronic diary study. Neurology. 2003 Mar 25;60(6):935-40.
- Available at: http://health.nytimes.com/health/guides/disease/migraine/medications-for-treating-migraine-attacks.html. Accessed October 14, 2013.