Stres - substancje odżywcze zwalczające współczesną epidemię stresu
Problemy związane z pracą, finansami, zdrowiem czy te w związku, to sytuacje stresujące, dotykające większość z nas w różnych momentach naszego życia. Naukowcy twierdzą, że poziom stresu, w którym dziś żyjemy, jest bezprecedensowo wysoki.
Obecnie aż 80% Amerykanów cierpi na głęboki, chroniczny stres wywołany przez osobiste problemy finansowe i ekonomiczne.[1] Problem ten niestety jest globalny: World Health Organization (Światowa Organizacja Zdrowia) szacuje, że zaburzenia związane ze stresem dotykają blisko 450 milionów osób na całym świecie.[2]
Wpływ tej pandemii na zdrowie publiczne jest ogromny.
Naukowcy wiążą kumulujący się wpływ stresu z wieloma schorzeniami przyspieszającymi starzenie się oraz chorobami zwyrodnieniowymi.[3] Zaliczamy do nich problemy zdrowotne, takie jak choroby sercowo-naczyniowe, cukrzyca czy różne rodzaje nowotworów.[4]
Dobrą wiadomością jest fakt, że nowe dane potwierdziły korzystny wpływ określonych substancji odżywczych na wiele biologicznych czynników ryzyka produkowanych przez stres.[5]
Jak wykazano, dwa naturalne związki chemiczne w sposób szczególny zmniejszają poziom stresu, zwiększają uwagę i produktywność oraz obniżają wiele czynników ryzyka zgonu związanych ze stresem.
Ten artykuł to omówienie najnowszych danych na temat zmniejszających stres właściwości melisy, popularnego ogrodowego zioła i L-teaniny, aminokwasu znajdującego się prawie wyłącznie w herbacie.
Jak wykazano melisa działa uspokajająco na zdrowe osoby,[6] a L-teanina łagodzi niepokój, nie powodując przy tym skutków ubocznych.[7]
Melisa - naturalna ulga w stresie i poczuciu niepokoju
Melisa jest popularnym, ogrodowym ziołem blisko związanym z miętą. W tradycyjnych kulturach od dawna była ceniona dzięki jej właściwościom pomagającym w zasypianiu i łagodzeniu stanu niepokoju, jak również ze względu na poprawę pamięci.[8] Współczesne techniki laboratoryjne ujawniły niektóre podstawowe mechanizmy działania melisy, o klinicznie potwierdzonej skuteczności.
Melisa i jej główne składniki - kwas rozmarynowy, kwercetyna, kwas galijski, kwercetryna i ruten, są potężnymi przeciwutleniaczami, które chronią komórki mózgowe i inne tkanki przed reaktywnymi formami tlenu (ROS).[9] Herbata z melisy stosowana jest przez techników radiologii do ochrony przed utleniającymi efektami chronicznej, zawodowej ekspozycji na niskopoziomowe promieniowanie.[10]
Melisa i kwas rozmarynowy zwiększa również poziom wywołującego relaks neuroprzekaźnika w mózgu o nazwie GABA, dzięki hamowaniu enzymu, który zazwyczaj go degraduje.[11] Wynikiem zwiększania poziomu GABA jest redukcja poczucia niepokoju.[12] Środki przeciwlękowe na receptę również wykorzystują mechanizm zwiększania jej aktywności w mózgu, chociaż mogą prowadzić do chemicznego uzależnienia i pewnych skutków ubocznych.[13]
Melisa moduluje również istotny neuroprzekaźnik - acetylocholinę, którego poziom jest obniżony przy chorobie Alzheimera i innych problemach zwyrodnienia układu nerwowego. Kwas rozmarynowy hamuje acetylocholinoesterazę, enzym, który rozkłada acetylocholinę i zmniejsza jej dostępność dla komórek mózgowych.[14] Ten efekt jest podobny do działania środków na receptę przeznaczonych do leczenia choroby Alzheimera.
Badania przeprowadzone na zwierzętach ujawniają skuteczne, zmniejszające niepokój i stres właściwości melisy.[15] U myszy poddanych testom, karmionych wyciągiem z melisy wykazano zredukowane poczucie lęku podczas pokonywania eksperymentalnego labiryntu, bez wpływu na ogólny poziom aktywności czy pamięci.[16]
U myszy wystawionych na eksperymentalny, chroniczny strach po spożyciu kwasu rozmarynowego, wykazano znaczną redukcję reakcji stresowych i bardziej prawidłowe zachowanie, efekt który da się przełożyć na sytuację ludzi żyjących w przewlekłym lęku i stresie.[17] Wyciąg z melisy zmniejsza również ból powstały pod wpływem różnych bodźców, tym bardziej potęgując swoje uspokajające, zmniejszające stres właściwości.[18]
Badania nad melisą przeprowadzone na ludziach wypadły również dobrze, co potwierdzono w seriach prób prowadzonych w Human Cognitive Neuroscience Unit at the University of Northumbria w Wielkiej Brytanii. Naukowcy donieśli, że 600 mg melisy wywołuje trwałą poprawę w teście na "skupienie uwagi". Jak wykazano, 300 mg melisy wśród zdrowych dorosłych osób, wywołało wzrost subiektywnej oceny spokoju, podczas gdy 900 mg zredukowało subiektywną ocenę czujności.[19] Ten ostatni wynik jest pożądanym efektem w powodowaniu uczucia relaksu.
Dalsze badania obejmujące większe dawki (1600 mg) wykazały znaczną poprawę zarówno w odniesieniu do stopnia spokoju, jak i pamięci.[20]
Brytyjscy naukowcy następnie ocenili działanie melisy w teście stanowiącym większe wyzwanie, mianowicie takim, w którym badane osoby celowo były poddawane stresowym sytuacjom w laboratorium. 18 zdrowym ochotnikom podano 300 lub 600 mg dawkę melisy lub placebo a następnie poddano ich Defined Intensity Stressor Simulation (Symulacji Stresorów O Zdefiniowanej Intensywności).[21] Większa dawka okazała się neutralizować negatywny nastrój w teście mierzącym poziom stresu, jednocześnie znacznie zwiększając subiektywną ocenę opanowania i jeszcze bardziej zmniejszając subiektywną ocenę czujności. Podobne wyniki wykazano przy stosowaniu suplementu zawierającego melisę i korzeń kozłka, inny naturalny środek uspokajający.[22]
Co ciekawe, badania przeprowadzone na ludziach wykazały, że niższa dawka melisy (300 mg) również zwiększyła prędkość „matematycznego przetwarzania”, nie obniżając dokładności.[23] Te obserwacje, wraz z niektórymi odkryciami na temat molekularnego działania kwasu rozmarynowego, doprowadziły naukowców do zbadania wpływu melisy na chorobę Alzheimera i inne schorzenia związane z osłabieniem funkcji kognitywnych.
Ochrona przeciwutleniająca melisy dała obiecujące wyniki w zmniejszaniu obumarcia komórek mózgowych związanych z oksydacją, istotnego czynnika przyczyniającego się do powstania choroby Alzheimera i Parkinsona, jak i również spadku funkcji poznawczych osób starszych.[24] Melisa i jej składniki są również bardzo skuteczne w zmniejszaniu akumulacji szkodliwych beta amyloidów, białek, które są ściśle związane z powstaniem choroby Alzheimera.[25] Zdolności melisy do hamowania enzymu acetylocholinoesterazy, zwiększają poziom neuroprzekaźnika acetylocholiny w mózgu, którego ilość jest zmniejszona przy chorobie Alzheimera.[26] Te i inne mechanizmy melisy i jej komponentów przypisuje się poprawie zdolności poznawczych w eksperymentach pokonywania przez zwierzęta labiryntu.[27]
Przeprowadzone dotychczas badania nad wpływem wyciągu z melisy w leczeniu choroby Alzheimera są obiecujące. W pewnej próbie, poddani suplementacji pacjenci z łagodnym i umiarkowanym przebiegiem choroby Alzheimera, będący w wieku 65-80 lat, mieli znacznie lepsze wyniki na teście funkcji kognitywnych niż osoby przyjmujące placebo.[28]
Badania te ujawniły również redukcję poziomu zdenerwowania wśród pacjentów stosujących suplementacje. W podobnej próbie, aromaterapia olejkiem eterycznym z melisy zmniejszyła poczucie zdenerwowania u 60% pacjentów z poważną demencją, w porównaniu z tylko 14% wynikiem w grupie placebo.[29] Natomiast sam poziom zdenerwowania został zmniejszony o średnio 35%, w porównaniu z zaledwie 11% w grupie placebo.
- Osiemdziesiąt procent Amerykanów cierpi na chroniczny stres, który jest znanym sprawczym czynnikiem przewlekłych chorób i przedwczesnej śmierci.
- Stres wpływa na wszystkie układy w organizmie, doprowadzając do podnoszenia poziomu kortyzolu w osoczu i nieprawidłowego uwalniania zapalnych cytokin.
- Nowe badania określiły melisę i L-teanianę, dwoma naturalnymi produktami, przyczyniającymi się do redukcji stresu i poczucia niepokoju.
- Te dwa składniki pracują przez inne ale uzupełniające się mechanizmy, obniżając fizyczne oznaki stresu i promując dłuższe życie.
- Zarówno melisa jak i L-teanina posiadają również neuroprotekcyjne właściwości dzięki mechanizmom związanym z ich uspokajającym wpływem na komórki mózgowe.[/message]
L-teanina - uspokojenie nadreaktywnych sieci neuronowych, poprawa funkcji poznawczych
L-teanina jest bez białkowym aminokwasem znajdującym się prawie wyłączenie w zielonej herbacie.[30] W dużym stopniu przyczynia się do sprzyjającego smaku zielonej herbaty i ma liczne promujące zdrowie korzyści.[31] Tradycyjnie stosuje się ją dla uzyskania efektu relaksu, poprawy koncentracji i zdolności uczenia się.[32] Te cechy sprawiają, że współcześni naukowcy postrzegają L-teaninę jako naturalny sposób na zmniejszenie poziomu stresu.[33]
L-teanina wchodzi w reakcję chemiczną z neuroprzekaźnikiem glutaminianu i wiąże się z jego receptorami w mózgu.[34] Jednak w przeciwieństwie do glutaminianu, mogącego spowodować ekscytotoksyczność, który w końcu może uszkadzać komórki nerwowe, L-teanina chroni komórki mózgowe przed tym stanem, „uspokajając” sieć nerwową w mózgu.[35]
Badania przeprowadzone na zwierzętach weryfikują behawioralne korzyści tych biochemicznych efektów. W wyizolowanych częściach mózgu szczura, L-teanina zmniejszyła aktywność elektryczną związaną z uczuciem niepokoju.[36] Zredukowała ona oznaki niepokoju i depresji w kilku różnych modelach zwierzęcych stresu.[37] U swobodnie poruszających się szczurów, L-teanina prowadziła do spadków w wszystkich częstotliwościach fal mózgowych, wskazując stan spokoju i relaksu.[38] Nie jest zaskoczeniem, że L-teanina wchodzi w synergię ze zwiększającym GABA przeciwlękowym lekiem midazolamem, odpowiednikiem Valium ®.[39]
Badania fal mózgowych rzuciły trochę światła na sposób w jaki L-teanina osiąga swoje nadzwyczajne, zmniejszające niepokój efekty. W pewnej próbie, mierzono siłę fal mózgowych zdrowych osób podczas picia napoju zawierającego zieloną herbatę wzbogaconą o L-teaninę.[41] Początkowo była ona zmniejszona we wszystkich częstotliwościach i obszarach podczas pierwszej godziny, wskazując na stan relaksu. Późniejsze zmiany ujawniały zarówno wzrost w wydajności umysłowej, jak i większy stopień zrelaksowania. W tym przypadku, L-teanina wydawała się wywoływać pożądane zwiększenie uwagi, wraz z trwałym stanem relaksu - co oznacza, że badani byli lepiej skoncentrowani, nie będąc przy tym roztargnionym przez niepokój.
Inne badanie fal mózgowych wykazało, że L-teanina znacznie zwiększyła aktywność zakresu częstotliwości przekładającego się na relaks bez wywoływania senności.[42] Trzecia próba ujawniła natomiast, że L-teanina ogrywa główną rolę w utrzymywaniu uwagi podczas rozwiązywania długotrwałego, trudnego zadania.[43] Jest to bardzo istotny fakt, ponieważ podczas gdy stres i niepokój mogą zmniejszyć zdolność skupienia, zwiększanie uwagi jest skutecznym sposobem redukcji stresu i niepokoju.[44]
Innym sposobem oceny stopnia zestresowania i zaniepokojenia jest mierzenie istotnych oznak, takich jak tempo bicia serca i zawartość pewnych białek w ślinie, których ilość jest zwiększana przy stresie. W pewnej próbie, japońscy naukowcy przebadali 12 osób podczas rozwiązywania umysłowego, rachunkowego testu będącego poważnym stresorem.[45] Wyniki ujawniły, że suplementacja zmniejszyła tempo bicia serca i poziom białka w ślinie. Ponadto, poprawie uległa również zmienność tempa bicia serca, przesłanka która ujawniła, że L-teanina redukowała aktywacje współczulnego układu nerwowego lub reakcji walki/ucieczki. Poprawiona zmienność rytmu serca jest czynnikiem chroniącym przed chorobami sercowo-naczyniowymi, a zatem przeciwstresowy wpływ L-teaniny w tym przypadku pośrednio zapewnia również kardioprotekcję.[46]
Kilka badań wykazało, że L-eanina znacznie zwiększa znany efekt kofeiny, wpływającej na uwagę i skupienie. Dodanie jej do kofeiny prowadzi do poprawy dokładności i prędkości przetwarzania informacji, mniejszej podatność na rozproszenie uwagi, zwiększenia szybkości przerzucania skupienia między zadaniami, mniejszego znużenia umysłowego, poprawy czasu reakcji i redukcji fizycznych symptomów, takich jak ból głowy i zmęczenie.[47]
Niestety, ilość L-teaniny w typowej filiżance zielonej herbaty z kofeiną nie jest wystarczająco duża, by wywołać efekt poprawiający nastrój, co oznacza, że suplementacja jest konieczna. Większość badań nad L-teaniną wykazała korzyść spożywania 100 i 250 mg dawki na dzień. Jedna filiżanka zielonej herbaty zawiera natomiast około 20 mg.[48]
Wiele efektów neuroprotekcyjnych L-teaniny czyni z niej atrakcyjny, naturalny produkt, zapobiegający oraz leczący m.in. chorobę Alzheimera.[49] Kontrolowane za pomocą grupy placebo badanie kliniczne z 2011 roku zbadało wpływ L-teaniny i wyciągu z zielonej herbaty na pamięć i uwagę na grupie dorosłych osób z łagodnym spadkiem funkcji poznawczych [50] (łagodny spadek funkcji kognitywnych często jest prekursorem lub czynnikiem ryzyka choroby Alzheimera).[51] U przyjmujących suplementację badanych zaobserwowano poprawę w odniesieniu do pamięci i selektywnej uwagi (zdolność do wykonania jednego zadania nie będąc rozproszonym przez inne). Dzięki suplementacji również fale mózgowe wskazujące na uwagę kognitywną zostały znacznie poprawione.
TABELA NR 1: RYZYKO ZDROWOTNE ZWIĄZANE Z NADMIAREM STRESU
Bodziec stresowy | Efekt zdrowotny | Zwiększone ryzyko |
Zaburzenia snu | Wczesna śmierć z każdej przyczyny | 170% |
Postrzegany stres 57 |
|
32% 79% 159% 207% 491% |
Złe doświadczenia z dzieciństwa 58 | Śmierć przed 65 rokiem życia | 140% |
Stresująca praca 6,59 |
|
94% 181% 65% |
Niezadowalające wynagrodzenie za pracę 60 | Niska samoocena stanu zdrowia (SRH) | do 280% |
Rozwód 3 | Śmierć z przyczyn ogólnych i sercowo-naczyniowych | 37% (mężczyźni) |
Negatywne wydarzenia w życiu 7 | Nowotwór piersi | 533% |
Bodźce stresowe i zaburzenia snu dramatycznie zwiększają ryzyko złych wyników zdrowotnych i przedwczesnej śmierci.
L-teanina jest aminokwasem, który odpowiada za subtelny smak zielonej herbaty, jak również zapewnia dużo korzyści zdrowotnych, w szczególności tych związanych z układem nerwowym. Skąd przedrostek „L” teaniny i dlaczego ma on znaczenie?
Większość biologicznie aktywnych związków może wystąpić w dwóch formach, które są swoim lustrzanym odbiciem. Naukowcy używają przedrostków "D" i "L" by odróżnić dwa rodzaje między sobą. Jednak tylko jeden z nich (zazwyczaj "L") jest biologicznie aktywny.
Kiedy produkujemy biologiczne molekuły, w przeciwieństwie do ekstrahowania ich z naturalnych źródeł, zazwyczaj tworzymy mieszaninę zawierającą obie formy w równej mierze - tak zwaną "racemiczną mieszaninę". Kiedy ją spożywamy, otrzymujemy tylko 50% z faktycznej biologicznej aktywności, reszta jest po prostu marnowana.
Nie wszystkie suplementy są jednak takie same. Szukaj zatem określenia "L-teanina" by upewnić się, że stosujesz najpotężniejszą i biologicznie pewna formę tej wartościowej substancji, łagodzącej stres.
TABELA NR 2: FIZYCZNY I PSYCHOLOGICZNY WPŁYW STRESU 61
Fizyczne symptomy stresu /strongandgt; | Występowalność | Psychologiczne symptomy stresu | Występowalność |
Zmęczenie | 51% | Rozdrażnienie lub złość | 50% |
Ból głowy | 44% | Zdenerwowanie | 45% |
Rozstrój żołądka | 34% | Brak energii | 45% |
Napięcie mięśni | 30% | Płaczliwy nastrój | 35% |
Zmiany apetytu | 23% | ||
Zgrzytanie zębów | 17% | ||
Zmiana popędu seksualnego | 15% | ||
Zawroty głowy | 13% |
Podsumowanie
Stres i niepokój nęka aż 80% Amerykanów. Te psychologiczne stany mają niestety głębokie fizyczne implikacje. Nie jest przesadą stwierdzenie, że stres może skracać nasze życie.
Środki uspokajające na receptę i leki na poprawę nastroju zapewniają pewne, tymczasowe korzyści, ale przy długotrwałym stosowaniu nie potwierdzono ich bezpieczeństwa i skuteczności. Niestety niosą one ze sobą ryzyko znacznych skutków ubocznych, tolerancji (utratę skuteczności) i uzależnienia.
Natomiast melisa i L-teanina, oferują potężną ochronę przed stresem i niepokojem poprzez inne i uzupełniające się mechanizmy. Jak wykazano, zmniejszając nie tylko stres ale i biologiczne oznaki, które występują w organizmie i mózgu. Obie substancje mają również właściwości neuroprotekcyjne. Jeżeli cierpisz na stres i niepokój, powinieneś rozważyć dodanie suplementu zawierającego wysokogatunkową melisę i L-teaninę do swojego programu zdrowotnego.
Materiał wykorzystany za zgodą Life Extension. Wszelkie prawa zastrzeżone.
[1] Available at: http://articles.cnn.com/2009-03-20/health/economic.stress_1_economy-and-finances-survey-personal-finances?_s=PM:HEALTH. Accessed September 6, 2011.
[2] Hamer M, Owen G, Kloek J. The role of functional foods in the psychobiology of health and disease. Nutr Res Rev. 2005 Jun;18(1):77-88.
[3] Matthews KA, Gump BB. Chronic work stress and marital dissolution increase risk of posttrial mortality in men from the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Arch Intern Med. 2002 Feb 11;162(3):309-15.
[4] Veen G, Giltay EJ, DeRijk RH, van Vliet IM, van Pelt J, Zitman FG. Salivary cortisol, serum lipids, and adiposity in patients with depressive and anxiety disorders. Metabolism. 2009 Jun;58(6):821-7.
Thayer JF, Yamamoto SS, Brosschot JF. The relationship of autonomic imbalance, heart rate variability and cardiovascular disease risk factors. Int J Cardiol. 2010 May 28;141(2):122-31.
Heraclides A, Chandola T, Witte DR, Brunner EJ. Psychosocial stress at work doubles the risk of type 2 diabetes in middle-aged women: evidence from the Whitehall II study. Diabetes Care. 2009 Dec;32(12):2230-5.
Kruk J. Self-reported psychological stress and the risk of breast cancer: A case-control study. Stress. 2011 Aug 29.
[5] Hamer M, Owen G, Kloek J. The role of functional foods in the psychobiology of health and disease. Nutr Res Rev. 2005 Jun;18(1):77-88.
Kimura K, Ozeki M, Juneja LR, Ohira H. L-Theanine reduces psychological and physiological stress responses. Biol Psychol. 2007 Jan;74(1):39-45.
[6] Kennedy DO, Scholey AB, Tildesley NT, Perry EK, Wesnes KA. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of Melissa officinalis (lemon balm). Pharmacol Biochem Behav. 2002 Jul;72(4):953-64.
[7] Lu K, Gray MA, Oliver C, et al. The acute effects of L-theanine in comparison with alprazolam on anticipatory anxiety in humans. Hum Psychopharmacol. 2004 Oct;19(7):457-65.
[8] Kennedy DO, Scholey AB, Tildesley NT, Perry EK, Wesnes KA. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of Melissa officinalis (lemon balm). Pharmacol Biochem Behav. 2002 Jul;72(4):953-64.
Kennedy DO, Wake G, Savelev S, et al. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of single doses of Melissa officinalis (Lemon balm) with human CNS nicotinic and muscarinic receptor-binding properties. Neuropsychopharmacology. 2003 Oct;28(10):1871-81.
[9] Weitzel C, Petersen M. Enzymes of phenylpropanoid metabolism in the important medicinal plant Melissa officinalis L. Planta. 2010 Aug;232(3):731-42.
[10] Zeraatpishe A, Oryan S, Bagheri MH, et al. Effects of Melissa officinalis L. on oxidative status and DNA damage in subjects exposed to long-term low-dose ionizing radiation. Toxicol Ind Health. 2011 Apr;27(3):205-12
[11] Awad R, Muhammad A, Durst T, Trudeau VL, Arnason JT. Bioassay-guided fractionation of lemon balm (Melissa officinalis L.) using an in vitro measure of GABA transaminase activity. Phytother Res. 2009 Aug;23(8):1075-81.
[12] Ibarra A, Feuillere N, Roller M, Lesburgere E, Beracochea D. Effects of chronic administration of Melissa officinalis L. extract on anxiety-like reactivity and on circadian and exploratory activities in mice. Phytomedicine. 2010 May;17(6):397-403.
[13] Block KI, Gyllenhaal C, Mead MN. Safety and efficacy of herbal sedatives in cancer care. Integr Cancer Ther. 2004 Jun;3(2):128-48.
Campo-Soria C, Chang Y, Weiss DS. Mechanism of action of benzodiazepines on GABAA receptors. Br J Pharmacol. 2006 Aug;148(7):984-90.
[14] Dastmalchi K, Ollilainen V, Lackman P, et al. Acetylcholinesterase inhibitory guided fractionation of Melissa officinalis L. Bioorg Med Chem. 2009 Jan 15;17(2):867-71.
[15] Soulimani R, Fleurentin J, Mortier F, Misslin R, Derrieu G, Pelt JM. Neurotropic action of the hydroalcoholic extract of Melissa officinalis in the mouse. Planta Med. 1991 Apr;57(2):105-9.
[16] Ibarra A, Feuillere N, Roller M, Lesburgere E, Beracochea D. Effects of chronic administration of Melissa officinalis L. extract on anxiety-like reactivity and on circadian and exploratory activities in mice. Phytomedicine. 2010 May;17(6):397-403.
[17] Takeda H, Tsuji M, Miyamoto J, Matsumiya T. Rosmarinic acid and caffeic acid reduce the defensive freezing behavior of mice exposed to conditioned fear stress. Psychopharmacology (Berl). 2002 Nov;164(2):233-5.
[18] Guginski G, Luiz AP, Silva MD, et al. Mechanisms involved in the antinociception caused by ethanolic extract obtained from the leaves of Melissa officinalis (lemon balm) in mice. Pharmacol Biochem Behav. 2009 Jul;93(1):10-6.
[19] Kennedy DO, Scholey AB, Tildesley NT, Perry EK, Wesnes KA. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of Melissa officinalis (lemon balm). Pharmacol Biochem Behav. 2002 Jul;72(4):953-64.
[20] Kennedy DO, Wake G, Savelev S, et al. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of single doses of Melissa officinalis (Lemon balm) with human CNS nicotinic and muscarinic receptor-binding properties. Neuropsychopharmacology. 2003 Oct;28(10):1871-81.
[21] Kennedy DO, Little W, Scholey AB. Attenuation of laboratory-induced stress in humans after acute administration of Melissa officinalis (Lemon Balm). Psychosom Med. 2004 Jul-Aug;66(4):607-13.
[22] Kennedy DO, Little W, Haskell CF, Scholey AB. Anxiolytic effects of a combination of Melissa officinalis and Valeriana officinalis during laboratory induced stress. Phytother Res. 2006 Feb;20(2):96-102.
[23] Kennedy DO, Little W, Scholey AB. Attenuation of laboratory-induced stress in humans after acute administration of Melissa officinalis (Lemon Balm). Psychosom Med. 2004 Jul-Aug;66(4):607-13.
[24] Schroeter H, Williams RJ, Matin R, Iversen L, Rice-Evans CA. Phenolic antioxidants attenuate neuronal cell death following uptake of oxidized low-density lipoprotein. Free Radic Biol Med. 2000 Dec 15;29(12):1222-33.
[25] Iuvone T, De Filippis D, Esposito G, D’Amico A, Izzo AA. The spice sage and its active ingredient rosmarinic acid protect PC12 cells from amyloid-beta peptide-induced neurotoxicity. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jun;317(3):1143-9.
Alkam T, Nitta A, Mizoguchi H, Itoh A, Nabeshima T. A natural scavenger of peroxynitrites, rosmarinic acid, protects against impairment of memory induced by Abeta(25-35). Behav Brain Res. 2007 Jun 18;180(2):139-45.
Hamaguchi T, Ono K, Murase A, Yamada M. Phenolic compounds prevent Alzheimer’s pathology through different effects on the amyloid-beta aggregation pathway. Am J Pathol. 2009 Dec;175(6):2557-65.
[26] Dastmalchi K, Ollilainen V, Lackman P, et al. Acetylcholinesterase inhibitory guided fractionation of Melissa officinalis L. Bioorg Med Chem. 2009 Jan 15;17(2):867-71.
Wake G, Court J, Pickering A, Lewis R, Wilkins R, Perry E. CNS acetylcholine receptor activity in European medicinal plants traditionally used to improve failing memory. J Ethnopharmacol. 2000 Feb;69(2):105-14.
[27] Park DH, Park SJ, Kim JM, Jung WY, Ryu JH. Subchronic administration of rosmarinic acid, a natural prolyl oligopeptidase inhibitor, enhances cognitive performances. Fitoterapia. 2010 Sep;81(6):644-8.
[28] Akhondzadeh S, Noroozian M, Mohammadi M, Ohadinia S, Jamshidi AH, Khani M. Melissa officinalis extract in the treatment of patients with mild to moderate Alzheimer’s disease: a double blind, randomised, placebo controlled trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 Jul;74(7):863-6.
[29] Ballard CG, O’Brien JT, Reichelt K, Perry EK. Aromatherapy as a safe and effective treatment for the management of agitation in severe dementia: the results of a double-blind, placebo-controlled trial with Melissa. J Clin Psychiatry. 2002 Jul;63(7):553-8.
[30] Nathan PJ, Lu K, Gray M, Oliver C. The neuropharmacology of L-theanine(N-ethyl-L-glutamine): a possible neuroprotective and cognitive enhancing agent. J Herb Pharmacother. 2006;6(2):21-30.
Vuong QV, Stathopoulos CE, Golding JB, Nguyen MH, Roach PD. Optimum conditions for the water extraction of L-theanine from green tea. J Sep Sci. 2011 Sept;34(18):2468-74.
[31] Vuong QV, Stathopoulos CE, Golding JB, Nguyen MH, Roach PD. Optimum conditions for the water extraction of L-theanine from green tea. J Sep Sci. 2011 Sept;34(18):2468-74.
[32] Vuong QV, Bowyer MC, Roach PD. L-theanine: properties, synthesis and isolation from tea. J Sci Food Agric. 2011 Aug 30;91(11):1931-9.
Wakabayashi C, Numakawa T, Ninomiya M, Chiba S, Kunugi H. Behavioral and molecular evidence for psychotropic effects in L: -theanine. Psychopharmacology (Berl). 2011 Aug 23.
[33] Nathan PJ, Lu K, Gray M, Oliver C. The neuropharmacology of L-theanine(N-ethyl-L-glutamine): a possible neuroprotective and cognitive enhancing agent. J Herb Pharmacother. 2006;6(2):21-30.
[34] Cho HS, Kim S, Lee SY, Park JA, Kim SJ, Chun HS. Protective effect of the green tea component, L-theanine on environmental toxins-induced neuronal cell death. Neurotoxicology. 2008 Jul;29(4):656-62.
Kakuda T. Neuroprotective effects of the green tea components theanine and catechins. Biol Pharm Bull. 2002 Dec;25(12):1513-8.
[35] Kakuda T. Neuroprotective effects of the green tea components theanine and catechins. Biol Pharm Bull. 2002 Dec;25(12):1513-8.
Nagasawa K, Aoki H, Yasuda E, Nagai K, Shimohama S, Fujimoto S. Possible involvement of group I mGluRs in neuroprotective effect of theanine. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Jul 16;320(1):116-22.
Di X, Yan J, Zhao Y, et al. L-theanine protects the APP (Swedish mutation) transgenic SH-SY5Y cell against glutamate-induced excitotoxicity via inhibition of the NMDA receptor pathway. Neuroscience. 2010 Jul 14;168(3):778-86.
[36] Dimpfel W, Kler A, Kriesl E, Lehnfeld R. Theogallin and L-theanine as active ingredients in decaffeinated green tea extract: I. electrophysiological characterization in the rat hippocampus in-vitro. J Pharm Pharmacol. 2007 Aug;59(8):1131-6.
[37] Yin C, Gou L, Liu Y, et al. Antidepressant-like effects of L-theanine in the forced swim and tail suspension tests in mice. Phytother Res. 2011 Nov;25(11):1636-9.
Heese T, Jenkinson J, Love C, et al. Anxiolytic effects of L-theanine–a component of green tea–when combined with midazolam, in the male Sprague-Dawley rat. AANA J. 2009 Dec;77(6):445-9.
[38] Dimpfel W, Kler A, Kriesl E, Lehnfeld R. Theogallin and L-theanine as active ingredients in decaffeinated green tea extract: II. Characterization in the freely moving rat by means of quantitative field potential analysis. J Pharm Pharmacol. 2007 Oct;59(10):1397-403.
[39] Heese T, Jenkinson J, Love C, et al. Anxiolytic effects of L-theanine–a component of green tea–when combined with midazolam, in the male Sprague-Dawley rat. AANA J. 2009 Dec;77(6):445-9.
[40] Nilsson PM, Nilsson JA, Hedblad B, Berglund G. Sleep disturbance in association with elevated pulse rate for prediction of mortality–consequences of mental strain? J Intern Med. 2001 Dec;250(6):521-9
[41] Dimpfel W, Kler A, Kriesl E, Lehnfeld R, Keplinger-Dimpfel IK. Source density analysis of the human EEG after ingestion of a drink containing decaffeinated extract of green tea enriched with L-theanine and theogallin. Nutr Neurosci. 2007 Jun-Aug;10(3-4):169-80.
[42] Nobre AC, Rao A, Owen GN. L-theanine, a natural constituent in tea, and its effect on mental state. Asia Pac J Clin Nutr. 2008;17 Suppl 1:167-8.
[43] Gomez-Ramirez M, Kelly SP, Montesi JL, Foxe JJ. The effects of L-theanine on alpha-band oscillatory brain activity during a visuo-spatial attention task. Brain Topogr. 2009 Jun;22(1):44-51.
[44] Brosan L, Hoppitt L, Shelfer L, Sillence A, Mackintosh B. Cognitive bias modification for attention and interpretation reduces trait and state anxiety in anxious patients referred to an out-patient service: results from a pilot study. J Behav Ther Exp Psychiatry. 2011 Sep;42(3):258-64.
[45] Kimura K, Ozeki M, Juneja LR, Ohira H. L-Theanine reduces psychological and physiological stress responses. Biol Psychol. 2007 Jan;74(1):39-45.
[46] Thayer JF, Yamamoto SS, Brosschot JF. The relationship of autonomic imbalance, heart rate variability and cardiovascular disease risk factors. Int J Cardiol. 2010 May 28;141(2):122-31.
[47] Haskell CF, Kennedy DO, Milne AL, Wesnes KA, Scholey AB. The effects of L-theanine, caffeine and their combination on cognition and mood. Biol Psychol. 2008 Feb;77(2):113-22.
Owen GN, Parnell H, De Bruin EA, Rycroft JA. The combined effects of L-theanine and caffeine on cognitive performance and mood. Nutr Neurosci. 2008 Aug;11(4):193-8.
Einother SJ, Martens VE, Rycroft JA, De Bruin EA. L-theanine and caffeine improve task switching but not intersensory attention or subjective alertness. Appetite. 2010 Apr;54(2):406-9.
Giesbrecht T, Rycroft JA, Rowson MJ, De Bruin EA. The combination of L-theanine and caffeine improves cognitive performance and increases subjective alertness. Nutr Neurosci. 2010 Dec;13(6):283-90.
[48] Nobre AC, Rao A, Owen GN. L-theanine, a natural constituent in tea, and its effect on mental state. Asia Pac J Clin Nutr. 2008;17 Suppl 1:167-8.
[49] Kim TI, Lee YK, Park SG, et al. l-Theanine, an amino acid in green tea, attenuates beta-amyloid-induced cognitive dysfunction and neurotoxicity: reduction in oxidative damage and inactivation of ERK/p38 kinase and NF-kappaB pathways. Free Radic Biol Med. 2009 Dec 1;47(11):1601-10.
[50] Park SK, Jung IC, Lee WK, et al. A combination of green tea extract and l-theanine improves memory and attention in subjects with mild cognitive impairment: a double-blind placebo-controlled study. J Med Food. 2011 Apr;14(4):334-43.
[51] Grundman M, Petersen RC, Ferris SH, et al. Mild cognitive impairment can be distinguished from Alzheimer disease and normal aging for clinical trials. Arch Neurol. 2004 Jan;61(1):59-66.
Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos EG, Kokmen E. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome. Arch Neurol. 1999 Mar;56(3):303-8.
[52] Available at: http://proactivechange.com/stress/statistics.htm. Accessed September 6, 2011.