RZS. Odbuduj starzejące się stawy!
Osteoartretyzm (choroba zwyrodnieniowa stawów) - związane z wiekiem zwyrodnienie chrząstki stawowej i kości, jest powodem 25% wszystkich wizyt u lekarza pierwszego kontaktu w Ameryce Północnej.[1]
Obecnie, większość lekarzy uważa, że ta poważna choroba jest nieuleczalna i będzie postępować.
W tym artykule zapoznasz się z niedenaturowanym kolagenem typu II - UC-II®, nowej metodzie interwencji, zarówno w reumatoidalnym zapaleniu stawów RZS, jak i osteoartretyzmie. Z powodu unikalnych, molekularnych cech, UC-II ® działa jak pewnego rodzaju "odwrotna szczepionka", która reguluje system immunologiczny, zatrzymując jego nadmierną reakcję na białka, występujące naturalnie w chrząstce stawowej.
Dowiesz się również o wynikach badań przeprowadzonych na zwierzętach i ludziach wykazujących, że UC-II ® (niedenaturowany kolagen typu II) poprawia mobilność, redukuje ból i zwiększa jakość życia osób cierpiących na artretyzm. Wystarczyła tylko mała dawka każdego dnia tego opatentowanego kolagenu typu II, aby przywrócić funkcjonalność kolan u 88-letniej kobiety, która przed terapią, z powodu osteoartretycznego bólu, była niepełnosprawna! [2]
Zrozumiesz patologie kryjące się za osteoartretyzmem i reumatoidalnym zapaleniem stawów RZS oraz dlaczego układ immunologiczny atakuje staw, powodując ból i kalectwo. Dowiesz się o wpływie UC-II ® na ten proces, który "uczy" komórki generujące stany zapalne ignorować zdrową chrząstkę, tym samym zmniejszając zniszczenia stawów.
Ponad 52 miliony Amerykanów, czyli 23% całej, dorosłej populacji cierpi na jakąś formę artretyzmu.[3] "Artretyzm" jest wspólnym terminem dla grupy chorób, wśród których najpowszechniejszą jest osteoartretyzm, dotykający więcej niż 21 milionów dorosłych w USA. Osteoartretyzm kosztuje gospodarkę USA około 60 miliardów dolarów rocznie.[4]
Pomimo faktu, że połowa wszystkich recept na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAIDS), takie jak ibuprofen (które są przepisywane na osteoartretyzm), to nie robią one nic poza przejściowym otępieniem bólu - nie mają żadnego długotrwałego wpływu na samą chorobę.[5]
Stawy w zdrowiu i w chorobie
Ludzkie stawy zaprojektowane są w sposób, który umożliwia gładki ruch kości na obu stronach stawowej przestrzeni. Dlatego stawy są wyścielone gładką, szklistą substancją zwaną chrząstką, która służy jako środek poślizgowy i amortyzator wstrząsów. Chrząstka składa się z różnych biomolekuł, wliczając w to białka, wodę i małe cząsteczki, które pomagają redukować tarcia i utrzymywać stawy w dobrej kondycji. Jednym z tych białek jest kolagen, który stanowi największą część chrząstki.
Dwie główne postacie artretyzmu, osteoartretyzm i reumatoidalne zapalenie stawów RZS, pociągają za sobą zniszczenie i straty integralności w obrębie bezcennej chrząstki stawowej. [6] Osteoartretyzm jest konsekwencją zwykłego "zużycia podczas eksploatacji" stawów (stąd jest w dużej mierze nieunikniony). Reumatoidalne zapalenie stawów RZS, z drugiej jednak strony, uznaje się jako zapalną, autoimmunologiczną chorobę, która powstaje kiedy organizm mylnie atakuje swoje tkanki, w tym przypadku wyściółkę stawową oraz chrząstkę.[7]
Teraz jednak rozumiemy, że nadmierna reakcja układu immunologicznego i odpowiedź zapalna w chrząstce stawowej, jest wynikiem powszechnych, głównych form artretyzmu.[8]
Zacznijmy od przyjrzenia się osteoartretyzmowi, który powstaje zazwyczaj w późniejszych latach życia.
W szczególności biodra i kolana muszą dźwigać ciężar naszego ciała i są angażowane za każdym razem kiedy zrobimy krok. To właśnie liczne stawy w dolnej partii naszego ciała są najbardziej obciążane.
Młode, zdrowe stawy pracują w ciężkich warunkach i wraz z upływem czasu, stopniowo tracą funkcjonalność. Małe urazy, niezauważalne dla młodych osób, sukcesywnie ścierają gładką powierzchnię chrząstki, w końcu wystawiając swój kolagen na komórki układu immunologicznego.[9]
I wtedy zaczyna się problem.
Normalnie chronione przez układu immunologiczny, te odkryte włókna kolagenu są teraz fałszywie identyfikowane przez komórki odpornościowe jako "nowe" lub "obce".[10] System immunologiczny reaguje wówczas, produkując zapalne cytokiny, które przyciągają więcej "zabójczych" komórek T.[11] Te komórki atakują chrząstkę przy pomocy toksyn, próbując ją zniszczyć, powodując przy tym stres oksydacyjny i kolejne stany zapalne.
Podtrzymywany wystarczająco długo, atak ten zaczyna dosłownie „wyjadać” smarującą, tłumiącą wstrząsy chrząstkę.
Rezultatem tego jest odczuwanie bólu oraz często towarzyszącego mu poczucia tarcia lub kruszenia. Ból w osteoartretyzmie jest często stały, ale pogorsza się przez chodzenie lub stanie (każda forma dźwigania ciężaru ciała) i poprawia w pewnym stopniu podczas odpoczynku.[12] Pacjenci z osteoartretyzmem często doświadczają sztywność stawów lub nawet znieruchomienia po dłuższych okresach bezczynności, np. przy porannym wstawaniu czy po oglądnięciu długiego filmu.[13]
Reumatoidalne zapalenie stawów RZS, w przeciwieństwie do osteoartretyzmu, nie jest bezpośrednio związane z „używaniem” stawów lub „zużyciem podczas eksploatacji" i dlatego rozwija się we wcześniejszych latach życia. Reumatoidalne zapalenie stawów RZS jest zaburzeniem autoimmunologicznym, w którym struktury stawowe, takie jak chrząstka i błony maziowe, są fałszywie indentyfikowane przez system immunologiczny, który uznaje je za "obce". Jednak - podobnie jak w przypadku osteoartretyzmu - rezultatem końcowym jest aktywacja zabójczych komórek T przez kolagen, zniszczenie stawowych powierzchni, ból oraz utrata funkcjonalności.[14]
A zatem, zarówno w osteoartretyzmie, jak i w reumatoidalnym zapaleniu stawów RZS, głównym sprawcą jest odkryty kolagen i późniejszy atak przez uczulone, zabójcze komórki T.[15] A co jeśli można było by regulować te komórki, zanim napotkają kolagen? Można było by „nauczyć" je ignorowania tych wrażliwych włókien, oszczędzając stawom niszczącego zapalenia. Jak się okazuje, regulacja ta jest możliwa dzięki prostym, biologicznym produktom stosowanym w domu.
Chrząstka kurczaka hamuje stany zapalne stawów
W 2000 roku, naukowcy z Nebraska Medical Center dokonali zadziwiającego odkrycia. Wykazali, że rosół z kurczaka hamuje skłonności do powodowania zapalenia przez komórki systemu immunologicznego, zwanych neutrofilami.[16] W dalszych badaniach odkryli, że to nie warzywa, a rozpuszczalny składnik rosołu z kury, posiada właściwości przeciwzapalne. Tym rozpuszczalnym składnikiem okazuje się być sam kolagen — główna część składowa chrząstki stawowej.
UC-II ® powoduje tolerancję drogą doustną, zapewniając silną ochronę stawów
Pamiętaj, że chociaż reumatoidalne zapalenie stawów RZS i osteoartretyzm są różnymi chorobami, to mają wspólną cechę: nadmierną odpowiedź immunologiczną na kolagen. Obecnie istnieje wiele dowodów potwierdzających to, że dzięki wywołaniu w stawach zaatakowanych artretyzmem tolerancji kolagenu drogą doustną, UC-II ® (niedenaturowany kolagen typu II) może zmniejszyć symptomy i przyczynić się do poprawy funkcjonalności w bolących stawach.
Odkąd reumatoidalne zapalenie stawów RZS jest chorobą autoimmunologiczną, wypracowano specyfik obniżający nadmierną reakcję odpornościową. Naukowcy z Harvard's Beth Israel Hospital w Bostonie badali skuteczność UC-II ® na grupie pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów RZS. W jednym z badań, obejmującym 60 pacjentów z aktywną formą tej choroby, którzy stosowali trzymiesięczną suplementację UC-II ®, zaobserwowano zmniejszenie liczby obrzmiałych i obolałych stawów. (w grupie placebo nie powtórzyły się podobne wyniki)[17] Co ciekawe, 14% pacjentów otrzymujących UC-II ®, doświadczyło całkowitej remisji tej choroby. Podobne wyniki uzyskano w dużo większej próbie, przeprowadzonej na 274 pacjentach z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów RZS.[18]
Grupa naukowców z Harvardu badała następnie pacjentów ze szczególną formą reumatoidalnego zapalenia stawów RZS, która zaczyna się we wczesnych latach życia. Przez 12 tygodni, dziesięciu pacjentów stosowało suplementację UC-II ® (niedenaturowany kolagen typu II).[19] Ośmioro z nich doświadczyło redukcji w liczbie obrzmiałych i obolałych stawów, odpowiednio o 61% i 54%. Co bardzo ważne, żadne poważne niepożądane objawy nie zostały zaobserwowane w tym lub innym badaniu, przeprowadzonym na ludziach.
Ostatnio, naukowcy zaczęli się zastanawiać czy UC-II ® (niedenaturowany kolagen typu II) mógłby również przynieść korzyści w leczeniu osteoartretyzmu, który coraz częściej jest rozumiany jako choroba, której czynnikiem jest reakcja odpornościowa na kolagen. Dotychczas, przeprowadzono bardzo wiele badań na psach i koniach, zwierzętach, które mają szczególną skłonność do zachorowania na artretyzm, powodowany przez otyłość, proces starzenia się, genetyczne predyspozycje i uszkodzenia (analogiczne przyczyny powstania osteoartretyzmu u ludzi).[20]
W pewnym badaniu, przeprowadzonym na zwierzętach zauważono, że u psów przyjmujących UC-II ®, po 90-ciu dniach nastąpiła znaczna poprawa w odczuwaniu ogólnego bólu i bólu podczas ruszania kończynami.[21] W innej, obszernej próbie prowadzonej na koniach, suplementacja UC-II ® zredukowała ogólny, obserwowany ból o 88% oraz ten związany z poruszaniem się o 78%.[22] Po przerwaniu leczenia, ból i utykanie szybko powróciło.[23]
Inne badania wykazały, że UC-II ® jest lepszy niż połączenie chondroityny i siarczanu glukozaminy.[24] Co ciekawe, odkrycia jednak pokazują, że kombinacja UC-II ® z tymi związkami chemicznymi redukuje ból i zwiększa funkcjonalność stawów u zwierząt cierpiących na artretyzm.[25]Jest to szczególnie ważne dla ludzi, u których glukozamina i chondroityna może pomóc naprawić zniszczone stawy, a UC-II ® zapobiec dalszym uszkodzeniom.[26]
W połowie 2011 roku, użyto zaawansowanej technicznie metody mierzenia bólu i funkcjonalności stawów u psów, aby zbadać wpływ UC-II ® na grupę zwierząt z umiarkowanym artretyzmem.[27] Metoda "ground force plate" została użyta do zmierzenia bezpośredniej siły i obciążenia dotkniętych chorobą kończyn zwierząt. Ta metoda zwiększa precyzyjność pomiaru odczuwanego bólu i oceny funkcjonalności, w porównaniu ze zwykła obserwacją. Psom podawano placebo, UC-II ®, glukozaminę plus chondroitynę lub UC-II ® i glukozaminę/chondroitynę. U wszystkich badanych zwierząt (oprócz grupy przyjmującej placebo) wykazano redukcję bólu przez obserwację. Zaawansowana technicznie metoda ujawniła, że psy leczone tylko UC-II ® były w stanie dźwigać więcej obciążeń na bolących kończynach i używały ich bardziej swobodnie. Poprawa utrzymywała się dopóki badanie nie zostało zakończone, tj. po 150 dniach.
Niedawno rozwinięto bardziej naturalną formę kolagenu, nazwaną niedenaturowanym kolagenem typu II lub UC-II ®. UC-II ® jest wysoce efektywnym produktem pochodzącym z chrząstki z piersi kurczaka, bogatego w źródła naturalnego kolagenu.[35] Zatrzymuje on swoją oryginalną, przestrzenną, molekularną strukturę, utrzymując ją rozpoznawalną przez komórki T w kępkach Peyera. UC-II ® jest wystarczająco odporny, by przetrwać trudne warunki w żołądku i jelicie cienkim oraz by dotrzeć do kępki Peyera z nienaruszonymi molekułami.[36]
Obszerne badanie przeprowadzone na ludziach pod kątem skuteczności UC-II ® w leczeniu osteoartretyzmu, wykazało imponujące wyniki. Spośród 52 dorosłych osób z osteoartretyzmem (przeciętny wiek - 59 lat), losowo wybrano 2 grupy. Pierwsza z nich otrzymywała dwie 20 mg kapsułki UC-II ®, druga natomiast cztery kapsułki zawierające po 375 mg glukozaminy i 300 mg siarczanu chondroityny (2 rano i 2 w nocy).[37] Badanie trwało 90 dni, ale wszyscy pacjenci byli oceniani w odstępach 30 dniowych.
Otrzymane wyniki były imponujące. Intensywność natężenia bólu, którą pacjenci zaznaczali na ujednoliconej skali kwestionariusza "WOMAC", po 90 dniach została zmniejszona o 33% w grupie UC-II ® i o 14% w grupie glukozaminy/chondroityny. Podobnie, oceny intensywności bólu na wizualnej analogicznej skali (VAS) spadły o 40% w porównaniu z tylko 15% obniżeniem w 2 grupie. Co równie istotnie, wyniki oceny grupy UC-II ® podczas trwania badania stale ulegały poprawie, podczas gdy w grupie stosującej glukozaminę/chondroitynę, po początkowej poprawie, nie zaobserwowano dalszych korzystnych efektów.
Suplementy UC-II ® zredukowały również zmniejszoną aktywność związaną z wystąpieniem bólu np. przy wstawaniu czy po długim spacerze. Wreszcie, w ciągu 30 dni, 89% pacjentów zażywających glukozaminę/chondroitynę potrzebowało doraźnego leku przeciwbólowego, w porównaniu z tylko 33% koniecznością sięgnięcia po środki uśmierzające ból w grupie UC-II ®.[38] Oba te odkrycia owocują znaczną poprawą w jakości życia pacjentów chorych na osteoartretyzm.
- Artretyczny ból dotyka miliony osób. Zniszczenia stawów powodowane przez tę chorobę mogą prowadzić do okaleczających uszkodzeń.
- Obecnie nie są dostępne żadne, całkowicie bezpieczne i efektywne lekarstwa, leczące dwie najbardziej popularne formy choroby - osteoartretyzm lub reumatoidalne zapalenie stawów RZS.
- Zarówno osteoartretyzm, jak i reumatoidalne zapalenie stawów RZS, są powodowane przez zabójcze komórki T systemu immunologicznego, które atakują włókna kolagenu w chrząstce stawowej, wywołując odpowiedź zapalną, która prowadzi do dalszych zniszczeń stawów.
- Doustne stosowanie niedenaturowanego kolagenu typu II (UC-II ®) prezentuje zdrowe włókna kolagenu zabójczym komórkom T w wyspecjalizowanych "obszarach szkoleniowych" w jelicie, "ucząc" je, by ignorowały kolagen znajdujący się w stawach.
- Badania kliniczne wykazały, że suplementacja UC-II ® powoduje znaczną ulgę od bólu, opuchlizny i utraty funkcjonalności stawów, występujących zarówno w osteoartretyzmie, jak i w reumatoidalnym zapaleniu stawów RZS.
- Osoby doświadczające bólu i sztywności stawów przy artretyzmie, powinny rozważyć dodanie UC-II ® do swojego programu zdrowotnego.
Jak działa niedenaturowany kolagen w RZS?
Zadaniem komórek T systemu odpornościowego jest rozpoznanie i odróżnienie "swoich" molekuł od "obcych". Wykonują tę ważną pracę poprzez reagowanie na określone molekularne kształty i trójwymiarowe struktury. Jeżeli komórki T we krwi są zwyczajnie wystawione (bez "treningu") na uprzednio nierozpoznaną strukturę białka (takiego jak ten znajdujący się w stawowym kolagenie), to gwałtownie reagują i wywołują rozległą odpowiedź zapalną w celu zniszczenia takiego białka.[28]
Kiedy naukowcy chcieli wywołać artretyzm w modelu zwierzęcym, wstrzyknęli im kolagen, uwrażliwiając komórki T we krwi na białka [29], co powoduje zapalenie w stawach zwierząt.
Jeżeli jednak komórki T są poddane odpowiedniemu przygotowaniu, mogą "nauczyć się", że określona molekuła jest raczej przyjacielem niż wrogiem. Gdzie taki "trening" ma miejsce?
Odpowiedź znajdziemy w przewodzie pokarmowym, szczególnie w końcowym odcinku jelita cienkiego, które jest bogate w skupiska tkanki limfoidalnej, zwanej kępami Peyera. Są one rzeczywistymi "szkołami" dla komórek T, wystawiając je na wszystkie rodzaje molekularnych kształtów, które są naturalnymi składnikami pokarmów, które jemy. Znieczulamy wówczas nasz układ immunologiczny i rozwijamy naturalną tolerancję na nowe pożywienie, nie powodując przy tym stałych, alergicznych lub zapalnych reakcji.[30]
A zatem, przez dostarczanie naturalnego kolagenu o właściwej przestrzennej strukturze do przewodu pokarmowego, zamiast bezpośrednio do krwiobiegu, możemy "nauczyć" nasze komórki T, by ignorowały kolagen kiedy napotkają go w stawach.[31] Naukowcy mówią, że rozwinęliśmy doustną tolerancję dla kolagenu.[32]
Jak wykazano w wielu badaniach laboratoryjnych, doustne przyjmowanie rozpuszczalnego kolagenu typu II, likwiduje zapalenie stawów[33] i zapobiega nawet powstaniu artretyzmu wywołanego przez eksperymentalne wstrzyknięcie kolagenu.[34]
Ale nie każdy kolagen może to uczynić. Typowe, komercyjne przetwarzanie powoduje zdenaturowanie się kolagenu, który traci swój normalny spiralny kształt i gubi przestrzenną strukturę. Zdenaturowany kolagen nie daje żadnych korzystnych efektów przy zapaleniu stawów.
Pewna, 88-letnia kobieta, cierpiała z powodu degeneracji chrząstki kolana, poważnego bólu i ostróg kości. Jej lekarz poinformował ją, że najlepszą opcją będzie operacja całkowitej wymiany stawu kolanowego.[39] Całkowite zastąpienie stawu kolanowego niesie ze sobą duże ryzyko i komplikacje, szczególnie u starszych osób. Są to:
- Skrzepy krwi w nogach, które mogą przenieść się do płuc (zator tętnicy płucnej);
- Infekcja układu moczowego;
- Nudności i wymioty (związane z lekami przeciwbólowymi);
- Chroniczny ból kolana i sztywność;
- Krwawienie do stawów kolanowego;
- Uszkodzenia nerwów;
- Uszkodzenia naczyń krwionośnych;
- Infekcje kolana, które mogą wymagać ponownej operacji.
Podsumowanie
Artretyzm osłabia lub okalecza miliony osób, jednak do tej pory żadna skuteczna pomoc medyczna nie była dostępna. Pacjenci musieli polegać, zamiast na ogólnodostępnych środkach, na lekach na receptę z ograniczoną skutecznością i niosących poważne skutki uboczne.
Nowa forma leczenia, bazująca na wywoływaniu (indukcji) tolerancji na kolagen drogą doustną, jest możliwa od niedawna. Zwyczajna, codzienna suplementacja wysoko oczyszczonego, niedenaturowanego kolagenu typu II z chrząstki z piersi kurczaka, może "nauczyć" zabójcze komórki T twojego systemu immunologicznego, aby przestały reagować na włókna chrząstki w stawach. Zatrzymuje to kaskadę zapalną, która prowadzi do uszkodzenia, bólu i utraty funkcjonalności stawów.
Badania kliniczne dowodzą, że UC-II ® jest lepszy od placebo i nawet od połączenia glukozaminy i chondroityny, odżywiającego stawy. Jeżeli cierpisz na bolesny, osłabiający artretyzm, powinieneś rozważyć dodawanie UC-II ® do swojej terapii leczenia stawów.
Materiał wykorzystany za zgodą Life Extension. Wszelkie prawa zastrzeżone.
[1] Hasan M, Shuckett R. Clinical features and pathogenetic mechanisms of osteoarthritis of the hip and knee. BCMJ. 2010 Oct;52(8):393-8.
[2] J. Perng, MD. Email communication. October 16, 2007.
[3] Available at: http://www.cdc.gov/nchs/fastats/arthrits.htm. Accessed August 10, 2011.
[4] Crowley DC, Lau FC, Sharma P, et al. Safety and efficacy of undenatured type II collagen in the treatment of osteoarthritis of the knee: a clinical trial. Int J Med Sci. 2009;6(6):312-21.
[5] Crowley DC, Lau FC, Sharma P, et al. Safety and efficacy of undenatured type II collagen in the treatment of osteoarthritis of the knee: a clinical trial. Int J Med Sci. 2009;6(6):312-21.
[6] Bagchi D, Misner B, Bagchi M, et al. Effects of orally administered undenatured type II collagen against arthritic inflammatory diseases: a mechanistic exploration. Int J Clin Pharmacol Res. 2002;22(3-4):101-10.
Heinegard D, Saxne T. The role of the cartilage matrix in osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011 Jan;7(1):50-6.
[7] Bagchi D, Misner B, Bagchi M, et al. Effects of orally administered undenatured type II collagen against arthritic inflammatory diseases: a mechanistic exploration. Int J Clin Pharmacol Res. 2002;22(3-4):101-10.
[8] Heinegard D, Saxne T. The role of the cartilage matrix in osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011 Jan;7(1):50-6.
[9] Heinegard D, Saxne T. The role of the cartilage matrix in osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011 Jan;7(1):50-6.
[10] Heinegard D, Saxne T. The role of the cartilage matrix in osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011 Jan;7(1):50-6.
[11] Cohen ES, Bodmer HC. Cytotoxic T lymphocytes recognize and lyse chondrocytes under inflammatory, but not non-inflammatory conditions. Immunology. 2003 May;109(1):8-14.
[12] Recommendations for the medical management of osteoarthritis of the hip and knee: 2000 update. American College of Rheumatology Subcommittee on Osteoarthritis Guidelines. Arthritis Rheum. 2000 Sep;43(9):1905-15.
[13] Crowley DC, Lau FC, Sharma P, et al. Safety and efficacy of undenatured type II collagen in the treatment of osteoarthritis of the knee: a clinical trial. Int J Med Sci. 2009;6(6):312-21.
[14] Trentham DE, Dynesius-Trentham RA, Orav EJ, et al. Effects of oral administration of type II collagen on rheumatoid arthritis. Science. 1993 Sep 24;261(5129):1727-30.
[15] Bagchi D, Misner B, Bagchi M, et al. Effects of orally administered undenatured type II collagen against arthritic inflammatory diseases: a mechanistic exploration. Int J Clin Pharmacol Res. 2002;22(3-4):101-10.
[16] Rennard BO, Ertl RF, Gossman GL, Robbins RA, Rennard SI. Chicken soup inhibits neutrophil chemotaxis in vitro. Chest. 2000 Oct;118(4):1150-7.
[17] Trentham DE, Dynesius-Trentham RA, Orav EJ, et al. Effects of oral administration of type II collagen on rheumatoid arthritis. Science. 1993 Sep 24;261(5129):1727-30.
[18] Barnett ML, Kremer JM, St Clair EW, et al. Treatment of rheumatoid arthritis with oral type II collagen. Results of a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 1998 Feb;41(2):290-7.
[19] Barnett ML, Combitchi D, Trentham DE. A pilot trial of oral type II collagen in the treatment of juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1996 Apr;39(4):623-8.
[20] Deparle LA, Gupta RC, Canerdy TD, et al. Efficacy and safety of glycosylated undenatured type-II collagen (UC-II®) in therapy of arthritic dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2005 Aug;28(4):385-90.
[21] Peal A, D’Altilio M, Simms C, et al. Therapeutic efficacy and safety of undenatured type-II collagen (UC-II®) alone or in combination with (-)-hydroxycitric acid and chromemate in arthritic dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2007 Jun;30(3):275-8.
[22] Gupta RC, Canerdy TD, Skaggs P, et al. Therapeutic efficacy of undenatured type-II collagen (UC-II®) in comparison to glucosamine and chondroitin in arthritic horses. J Vet Pharmacol Ther. 2009 Dec;32(6):577-84.
[23] Deparle LA, Gupta RC, Canerdy TD, et al. Efficacy and safety of glycosylated undenatured type-II collagen (UC-II®) in therapy of arthritic dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2005 Aug;28(4):385-90.
[24] Gupta RC, Canerdy TD, Skaggs P, et al. Therapeutic efficacy of undenatured type-II collagen (UC-II®) in comparison to glucosamine and chondroitin in arthritic horses. J Vet Pharmacol Ther. 2009 Dec;32(6):577-84.
[25] D’Altilio M, Peal A, Alvey M, et al. Therapeutic efficacy and safety of undenatured type II collagen singly or in combination with glucosamine and chondroitin in arthritic dogs. Toxicol Mech Methods. 2007;17(4):189-96.
[26] Jerosch J. Effects of Glucosamine and chondroitin sulfate on cartilage metabolism in OA: outlook on other nutrient partners especially omega-3 fatty acids. Int J Rheumatol. 2011;2011:969012.
Sawitzke AD, Shi H, Finco MF, et al. The effect of glucosamine and/or chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a report from the glucosamine/chondroitin arthritis intervention trial. Arthritis Rheum. 2008 Oct;58(10):3183-91.
[27] Gupta RC, Canerdy TD, Lindley J, et al. Comparative therapeutic efficacy and safety of type-II collagen (uc-II®), glucosamine and chondroitin in arthritic dogs: pain evaluation by ground force plate. J Anim Physiol Anim Nutr (Berl). 2011 May 30.
[28] Cremer MA, Rosloniec EF, Kang AH. The cartilage collagens: a review of their structure, organization, and role in the pathogenesis of experimental arthritis in animals and in human rheumatic disease. J Mol Med (Berl). 1998 Mar;76(3-4):275-88.
[29] Corthay A, Backlund J, Broddefalk J, et al. Epitope glycosylation plays a critical role for T cell recognition of type II collagen in collagen-induced arthritis. Eur J Immunol. 1998 Aug;28(8):2580-90.
[30] Meyer O. Oral immunomodulation therapy in rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine. 2000;67(5):384-92
[31] Park KS, Park MJ, Cho ML, et al. Type II collagen oral tolerance; mechanism and role in collagen-induced arthritis and rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol. 2009;19(6):581-9.
[32] Min SY, Park KS, Cho ML, et al. Antigen-induced, tolerogenic CD11c+,CD11b+ dendritic cells are abundant in Peyer’s patches during the induction of oral tolerance to type II collagen and suppress experimental collagen-induced arthritis. Arthritis Rheum. 2006 Mar;54(3):887-98.
Weiner HL. Oral tolerance: immune mechanisms and treatment of autoimmune diseases. Immunol Today. 1997 Jul;18(7):335-43.
[33] Zhu P, Li XY, Wang HK, et al. Oral administration of type-II collagen peptide 250-270 suppresses specific cellular and humoral immune response in collagen-induced arthritis. Clin Immunol. 2007 Jan;122(1):75-84.
Nagler-Anderson C, Bober LA, Robinson ME, Siskind GW, Thorbecke GJ. Suppression of type II collagen-induced arthritis by intragastric administration of soluble type II collagen. Proc Natl Acad Sci U S A. 1986 Oct;83(19):7443-6.
[34] Nagler-Anderson C, Bober LA, Robinson ME, Siskind GW, Thorbecke GJ. Suppression of type II collagen-induced arthritis by intragastric administration of soluble type II collagen. Proc Natl Acad Sci U S A. 1986 Oct;83(19):7443-6.
[35] Zhao W, Tong T, Wang L, et al. Chicken type II collagen induced immune tolerance of mesenteric lymph node lymphocytes by enhancing beta2-adrenergic receptor desensitization in rats with collagen-induced arthritis. Int Immunopharmacol. 2011 Jan;11(1):12-8.
[36] Bagchi D, Misner B, Bagchi M, et al. Effects of orally administered undenatured type II collagen against arthritic inflammatory diseases: a mechanistic exploration. Int J Clin Pharmacol Res. 2002;22(3-4):101-10.
[37] rowley DC, Lau FC, Sharma P, et al. Safety and efficacy of undenatured type II collagen in the treatment of osteoarthritis of the knee: a clinical trial. Int J Med Sci. 2009;6(6):312-21.
[38] Crowley DC, Lau FC, Sharma P, et al. Safety and efficacy of undenatured type II collagen in the treatment of osteoarthritis of the knee: a clinical trial. Int J Med Sci. 2009;6(6):312-21.
[39] J. Perng, MD. Email communication. October 16, 2007.