Choroby autoimmunologiczne CZĘŚĆ 1
Choroby autoimmunologiczne charakteryzują się reakcjami odpornościowymi organizmu skierowanymi przeciw własnym tkankom, powodując przedłużone stany zapalne i kolejne zniszczenia tkanek. Zaburzenia autoimmunologiczne mogą doprowadzać m.in. do reumatoidalnego zapalenia stawów, poprzez atakowanie wyściółki stawowej przez komórki uczestniczące w odpowiedzi immunologicznej, czy insulinozależnej cukrzycy, wpływając na komórki wyspy trzustkowej, produkującej insulinę.
Zdrowy system immunologiczny rozpoznaje, identyfikuje, pamięta, atakuje i niszczy bakterie, wirusy, grzyby, pasożyty i komórki nowotworu złośliwego lub jakiekolwiek inne szkodzące zdrowiu czynniki, nie występujące naturalnie w organizmie. Wadliwy system immunologiczny sieje natomiast spustoszenie w całym organizmie poprzez kierowanie przeciwciał do walki z własnymi tkankami.
Z natury rzeczy, każda choroba, której cytotoksyczne komórki są skierowane przeciw swoim antygenom w tkankach organizmu, jest uważana za autoimmunologiczną. Do takich chorób zaliczamy m.in.: celiakię (choroba trzewna), chorobę Crohna, zapalenie trzustki, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, zapalenie tarczycy Hashimoto i inne endokrynopatie, jak również alergie i stwardnienie rozsiane.
Starzenie
Wiek uznawany jest za ważny czynnik powstawania choroby autoimmunologicznej. W czasopiśmie The Lancet w 1992 r., pojawił się artykuł na temat badania przeprowadzonego przez naukowców, którzy poddali analizie zdrowych stulatków i schorowanych 60- i 70-latków, po czym ocenili różnicę w ich fizjologii. Najbardziej uderzającą różnicą był fakt, że pierwsza grupa badanych miała bardzo niskie poziomy autoprzeciwciał tarczycowych, nadnerczy, przysadkowych i podwzgórza.[1] Skłoniło to pewne osoby do spekulowania, że autoimmunologiczność jest skutkiem środowiskowej ekspozycji na substancje obce. A zatem, system immunologiczny może również zostać zahamowany lub osłabiony w wyniku działania czynników niezwiązanych z chorobą zwyrodnieniową, ale z powodu spożywania alkoholu, kofeiny, tytoniu, leków, cukru i oczywiście ubogiej diety czy braku snu. Taki styl życia może mieć realny wpływ na rozwój chorób autoimmunologicznych.
Wraz z wiekiem, skuteczność naszego systemu immunologicznego ulega osłabieniu, w znacznej mierze z powodu uszkodzeń oksydacyjnych, powodowanych przez nawracającą obecność znacznych ilości wolnych rodników. Ponadto, istnieje zagrożenie glikacji białek, rozumianej jako wiązanie molekuł cukru z białkiem. Akumulacja tych glikowanych białek w organizmie wpływa na system immunologiczny, który widzi je jako zmodyfikowane białka, mające inną strukturę oraz działanie, co skutkuje rozwojem przeciwciał do walki z nimi.[2] Prawdopodobieństwo stania się „uczulonym na siebie samego”, w połączeniu z autoimmunizacją i stanem zapalnym, wzrasta wraz z gromadzeniem tych zniszczonych, glikowanych białek.
W dużym stopniu, organizm sam tworzy białka, a zatem jego zdrowie zależy od tego, czy jest wolny od uszkodzeń (powodowanych przez utlenianie lub glikacje) i od wczesnego ich usunięcia, co jest elementem normalnej rotacji białek. Skoro system przeciwutleniający organizmu nie może zapewnić całkowitej ochrony białek, to drugim sposobem naturalnej linii obrony jest właśnie naprawa lub usuwanie zniszczonych białek.
Metody ochrony przed nadmierną glikacją białka będą omawiane w dalszej części tego artykułu.
Podstawowe drogi prowadzące do zaburzeń autoimmunologicznych
Istnieje tendencja rozpatrywania chorób autoimmunologicznych jako oddzielne byty. Szersza perspektywa, może jednak ujawnić, że to prędzej wspólne mechanizmy są przyczyną choroby, niż tylko ich produkt uboczny. Przy założeniu tego punktu widzenia, pacjenci mogliby odnieść korzyści z ulepszonych terapii i wczesnej interwencji, jeszcze przed rozwojem nieodwracalnych uszkodzeń tkanek. Jak doniesiono w dzienniku Hospital Practice, po długich rozważaniach dr Majid Ali uznał, że musi być jedna, początkowa i wspólna droga prowadząca do wszystkich chorób, wliczając dysfunkcje odpornościowe.
Pewna teoria mówi, że ciągłe wystawianie organizmu na obecność metali ciężkich i skażenie środowiskowe, przeciążają system immunologiczny. Codziennie walczymy z pestycydami, herbicydami, sztucznym nawozem, odpadkami przemysłowymi, dymem papierosów i spalinami samochodowymi. Szczególnie nasze powietrze, woda i jedzenie są pełne toksycznych substancji. Bez wątpienia, odgrywają one dużą rolę w zaburzeniu odpornościowym. Nawet substancje, uważane przez większość ludzi jako bezpieczne, w rzeczywistości osłabiają funkcje odpornościowe. Konsumpcja cukru w każdej formie (glukoza, fruktoza i sacharoza), osłabia zdolność niszczenia biologicznych czynników przez białe krwinki. Efekt ten rozpoczyna się w przeciągu pół godziny i utrzymuje przez 5 godzin. Po 2 godzinach, funkcje odpornościowe są zmniejszone o 50%.[3]
Stres oksydacyjny również odgrywa ważną rolę w chorobie autoimmunologicznej. Skutki szkodliwych cząsteczek - wolnych rodników, które są naturalnym produktem ubocznym metabolizmu organizmu, można porównać do kawałka rdzewiejącego metalu. Naładowane elektrycznie, wolne rodniki atakują zdrowe komórki, które tracą swoją strukturę i funkcje, a ostatecznie zostają zniszczone. Wolne rodniki, nie tylko są produkowane przez nasz organizm, dostają się do niego również ze skażonego toksynami powietrza z każdym oddechem.
Chroniczne zapalenie ogólnoustrojowe jest powiązane z kilkoma zaburzeniami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń, reumatoidalne zapalenia stawów, zespół Sjogrena i fibromialgia. Zapalenie może prowadzić do powstania destrukcyjnych dla sygnalizacji komórkowej związków chemicznych, znanych jako cytokiny, które przyczyniają się do wielu chorób zwyrodnieniowych. W reumatoidalnym zapaleniu stawów nadmierne poziomy prozapalnych cytokin, takich jak czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa), interleukina-6 (IL-6), interleukina 1(b) (IL-1b) i/lub leukotrien B4 (LTB4), powodują lub przyczyniają się do zespołu zapalnego, który ostatecznie niszczy chrząstkę łączną i maź stawową. Pewne odżywcze suplementy i niedrogie lekarstwa na receptę, często obniżają poziomy cytokin i kontrolują stany zapalne.
Suplementy leczące choroby autoimmunologiczne
System immunologiczny, aby złagodzić, cofnąć lub wspomagać leczenie zaburzeń, czy też w pełni rozwiniętych chorób autoimmunologicznych, wymaga dobrego, długoterminowego, odżywczego fundamentu. Zasadnicza przyczyna nasilenia zaburzeń autoimmunologicznych została wykazana w pewnym badaniu, które zmierzyło stężenie witaminy E, beta karotenu i witaminy A w osoczu pacjentów, u których nie rozwinęło się jeszcze reumatoidalne zapalenie stawów lub toczeń rumieniowaty układowy. Dwa do 15 lat później, próbki osocza badanych, którzy przekazali swoją krew do banku osocza (1974 r.), zostały zbadane pod kątem poziomu tych substancji odżywczych. Pacjenci, u których rozwinęło się reumatoidalne zapalenie stawów lub toczeń, w 1974 roku mieli mniejsze stężenie wspomnianych witamin, a u tych z najniższymi wartościami, istniało największe prawdopodobieństwo rozwinięcia się reumatoidalnego zapalenia stawów w późniejszym okresie życia.[4] Wyniki badań podkreślają wagę długoterminowego utrzymywania odpowiedniego poziomu witamin, zapobiegających powstawaniu chorób autoimmunologicznych.
Spowalnianie uszkodzeń a zdrowie białek
Karnozyna jest aminokwasem dipeptydowym, występującym naturalnie w organizmie, pomagającym spowolnić tworzenie końcowych produktów glikacji białek, które mogą być nierozpoznawalne dla systemu immunologicznego, co powoduje atak autoimmunologiczny. Ponieważ normalne usuwanie uszkodzonych białek zmniejsza się wraz z wiekiem, hamowanie rozwoju łączenia się białek (glikacji), może pomóc zredukować reakcję autoimmunologiczną. Oprócz antyglikacyjnych właściwości, karnozyna okazała się modulować neutrofile systemu immunologicznego i jego reakcje.[5]
Redukowanie stanów zapalnych
W badaniu przeprowadzonym na University of Texas Health Sciences Center odkryto, że olej rybi zawierający witaminę E, opóźnił początek choroby autoimmunologicznej u myszy, podatnych na takie zaburzenia. Wyniki innej próby, prowadzonej w Wielkiej Brytanii, badającej wpływ niedoboru witaminy E, zostały przedstawione w Inflammation Research w 1995 r. Wykazały one, że składniki odżywcze, zapewniające antyoksydacyjne efekty, mogą przyczynić się do leczenia chorób zapalnych i autoimmunologicznych.[6]
Suplementacja istotnych kwasów tłuszczowych omega-3 (EFA), pochodzących z oleju ryb, lnu czy pachnotki oraz kwasów z grupy omega-6, jak kwas gamma-linolenowy (GLA), wyprowadzonych z oleju ogórecznika, wiesiołka dwuletniego lub pestek czarnej porzeczki, może złagodzić wiele symptomów choroby autoimmunologicznej, dzięki przeciwzapalnemu działaniu. Kwas dokozaheksaenowy (DHA), pochodzący z oleju ryb, może być równie efektywny, jak niektóre lekarstwa na receptę zwalczające stany zapalenia.
Dehydroepiandrosteron (DHEA) jest hormonem sterydowym, którego poziom obniża się wraz z wiekiem. Ten spadek łączy się z kilkoma chronicznymi i zwyrodnieniowymi chorobami, takimi jak nowotwór złośliwy, wieńcowa choroba arterii, depresja, zaburzenia związane ze stresem i neurologicznymi funkcjami.[7] W wyniku starzenia się, odporność może pogarszać się z powodu deregulacji hormonów (cytokiny i czynniki wzrostu), które kierują reakcjami odpornościowymi. Nadmiar bądź niedobór różnych cytokin, powoduje stany chorobowe lub pogorszoną odpowiedź immunologiczną.
U starzejących się zwierząt, podawanie hormonu DHEA znormalizowało nieprawidłowe poziomy cytokiny, w tym początkowy czynnik zapalny, zwany interleukina-6 (IL-6).[8] W próbie przeprowadzonej na starzejących się zwierzętach, zbadano stężenie interleukiny-6 w osoczu, które było dziewięć razy wyższe niż prawidłowe. Po podaniu DHEA lub siarczanu dehydroepiandrosteronu (DHEA-S), poziom IL-6 spadł o 15%. W tym samym badaniu wykazano, że poziom przeciwciał skierowanych na siebie wzrósł pięciokrotnie, ale po 2-tygodniowym stosowaniu DHEA-S, spadł o około 50%.[9]
Próba przeprowadzona na 10 kobietach z chorobą autoimmunologiczną - zespołem Sjogrena, wykazała w każdym przypadku zmniejszone stężenie DHEA-S w osoczu i zwiększony stosunek kortyzol/DHEA-S, w porównaniu ze zdrowymi pacjentami.[10]
Zmniejszanie uszkodzeń wolnych rodników
Przeciwutleniacze to obszerna grupa związków chemicznych, które niszczą lub neutralizują wolne rodniki w organizmie. Tym samym chronią one komórki od utleniającego uszkodzenia, powodowanego przez normalny proces starzenia czy codzienne narażenie na wpływ substancji toksycznych i zanieczyszczających. Przeciwutleniacze naturalnie występują w zdrowych pokarmach, szczególnie w owocach i warzywach. Najbardziej skuteczne antyoksydanty to m.in. witamina C i E, ekstrakt z zielonej herbaty, beta-karoten, ekstrakt z pestek i skórek winogrona, koenzym Q10 (CoQ10) oraz selen.
- Witamina C może być najważniejszym rozpuszczalnym w wodzie przeciwutleniaczem, mającym zdolności oczyszczania z reaktywnych, tlenowych i azotowych rodników. W kontrolowanym badaniu, witamina C wykazała antymiażdżycorodne, antyrakotwórcze, przeciwhistaminowe i immunomodulacyjne właściwości.
- Witamina E jest rozpuszczalną w tłuszczach, niezbędną dla ludzi substancją odżywczą. Jak doniesiono, niedobór tej witaminy podnosi ryzyko chorób tętnic wieńcowych, Alzheimera i nowotworu złośliwego.
- Zielona herbata należy do rodziny flawonoidów. Znajdujące się w niej katechiny są silnymi wymiataczami wolnych rodników, posiadają również właściwości antyrakotwórcze, przeciwzapalne, antymiażdżycorodne oraz przeciwbakteryjne.
- Beta-karoten jest dietetycznym prekursorem witaminy A. Wykazuje zdolności immunomodulacyjne u niepalących mężczyzn oraz podnosi liczbę limfocytów u zdrowych palaczy. Właściwości antyoksydacyjne beta-karotenu mogą zapobiec utleniającym uszkodzeniom DNA oraz zahamować peroksydację lipidów.
- Proantocyjanidyny z pestek i skórki winogron wykazały kilka właściwości przeciwutleniających, włączając w to hamowanie utlenienia szkodliwego cholesterolu LDL. Inne badanie dowiodło skuteczność w ochronie serca, wątroby oraz przed nowotworem.
- Koenzym Q10 (CoQ10) wykazał właściwości przeciwutleniające wewnątrz mitochondriów i błon komórkowych. Poziomy CoQ10 zmniejszają się wraz z wiekiem, co odpowiada rozwojowi choroby sercowo-naczyniowej, w szczególności niewydolności zastoinowej serca. Uzupełniający CoQ10 okazał się być pomocny w leczeniu choroby przyzębia i zwiększaniu poziomu energii.
- Selen jest śladowym minerałem, bardzo istotnym dla zdrowych funkcji odpornościowych, który zapewnia komórkom ochronę przed utleniającymi uszkodzeniami, wywołanymi przez stres oraz neutralizuje wpływ niektórych toksycznych metali. Uboga w selen dieta może wiązać się z chorobami sercowo-naczyniowymi i pewnymi nowotworami złośliwymi.
Modulowanie systemu immunologicznego
System immunologiczny funkcjonuje dzięki wystarczającej ilości krążących przeciwciał. Są one białkami o unikalnym wklęsłym obszarze, w którym mogą związać się z obcymi białkami (antygenami). Antygeny są najczęściej powierzchniowymi molekułami znajdującymi się na membranie atakowanych lub chorych komórek. Po połączeniu antygenu i przeciwciała, ten nowy związek doprowadza do dezaktywowania lub zlikwidowania atakującej komórki. Funkcja ta znana jest również jako humoralna. Limfocyty to najliczniejsze komórki systemu immunologicznego, które są odpowiedzialne za produkcję przeciwciał. Komórki B są limfocytami, które produkują humoralną odporność.
Komórki T są limfocytami, utworzonymi w grasicy na niedługo przed i po narodzinach. Kiedy wchodzą w styczność z obcymi antygenami, łączą je z białkiem na powierzchni komórki T, powodując ich uczulenie. Niszczą one następne atakujące patogeny przez uwolnienie specyficznej i toksycznej trucizny do komórek związanych antygenów. Komórki T mogą również pośrednio zniszczyć toksycznych „okupantów”, dzięki substancji, która przyciąga makrofagi do obszaru, który wchłania i niszczy patogen (fagocytoza). Funkcja ta znana jest jako odporność komórkowa. Komórki T regulują naturalną aktywność „komórek zabójcy” oraz odpowiedź zapalną organizmu.
Materiał wykorzystany za zgodą Life Extension. Wszelkie prawa zastrzeżone.
Amarakoon, A.M.T., Tappia, P.S., Grimble, R.F. Endotoxin induced production of interleukin-6 is enhanced by vitamin E deficiency and reduced by black tea extract. Inflamm. Res. 1995; 44(7): 301-5.
Ammon HP. Boswellic acids in chronic inflammatory diseases.Planta Med. 2006 Oct;72(12):1100-16.
Araghi-Niknam, M., Liang, B., Zhang, Z. et al. Modulation of immune dysfunction during murine leukaemia retrovirus infection of old mice by dehydroepiandrosteronesulphate (DHEAS). Immunology 1997 Mar; 90(3): 344-9.
Bernstein, J., Alpert, S., Nauss, K.M., Suskind, R. Depression of lymphocyte transformation following oral glucose ingestion.Clin. Res. 1977; 25(3): 534A.
Bouic, P.J., Etsebeth, S., Liebenberg, R.W. et al. beta-Sitosterol and beta-sitosterolglucoside stimulate human peripheral blood lymphocyte proliferation: implications for their use as an immunomodulatory vitamin combination. Int. J. Immunopharmacol. 1996 Dec; 18(12): 693-700.
Brod, S.A. Unregulated inflammation shortens human functional longevity. Inflamm. Res. 2000 Nov; 49(11): 561-70.
Chen JY, Wu HX, Chen Y, Zhang LL, Wang QT, Sun WY, Wei W. Paeoniflorin inhibits proliferation of fibroblast-like synoviocytes through suppressing G-protein-coupled receptor kinase 2. Planta medica. May 2012;78(7):665-671.
Chevrier MR, Ryan AE, Lee DY, et al. Boswelliacarterii extract inhibits TH1 cytokines and promotes TH2 cytokines in vitro. ClinDiagn Lab Immunol. 2005 May;12(5):575-80.
Collison, K.S., Parhar, R.S., Saleh, S.S. et al. RAGE-mediated neutrophil dysfunction is evoked by advanced glycation end products (AGEs). J. Leukoc. Biol. 2002 Mar; 71(3): 433-44.
Comstock, G.W., Burke, A.E., Hoffman, S.C. et al. Serum concentrations of alpha tocopherol, beta carotene, and retinol preceding the diagnosis of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Ann. Rheum. Dis. 1997 May; 56(5): 323-5.
Crocq, L., Bugard, P., Viaud, P. Fatigue Study Group inquiry into asthenia in general practice. Psychol. Med. 1978; 10: 1943-53 (in French).
Damanhouri LH. Vitamin D deficiency in Saudi patients with systemic lupus erythematosus. Saudi Med J. 2009 Oct;30(10):1291-5.
De Simone, C., Ferrari, M., Meli, D. et al. Reversibility by L-carnitine of immunosuppression induced by an emulsion of soya bean oil, glycerol and egg lecithin. Arzneimittelforschung 1982; 32(11): 1485-8 (in German).
Du JH, Dong BD. [Comparative study on clinical efficacy of using methotrexate singly or combined with total glucosides of Paeony in treating rheumatoid arthritis]. Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi = Chinese journal of integrated traditional and Western medicine / Zhongguo Zhong xi yi jie he xue hui, Zhongguo Zhong yi yan jiu yuan zhu ban. Jun 2005;25(6):540-542.
Flora, K., Hahn, M., Rosen, H., Benner, K. Milk thistle (Silybummarianum) for the therapy of liver disease. Am. J. Gastroenterol. 1998 Feb; 93(2): 139-43.
Gupta MB, Nath R, Srivastava N, et al. Anti-inflammatory and antipyretic activities of beta-sitosterol. Planta Med. 1980 Jun;39(2):157-63.
He DY, Dai SM. Anti-inflammatory and immunomodulatory effects of paeonia lactiflora pall., a traditional chinese herbal medicine. Frontiers in pharmacology. 2011;2:10.
Hughes, C.E. Prayer and healing.A case study. J. Holist. Nurs. 1997 Sep; 15(3): 318-24; discussion, 325-6.
Juneja, L.R. et al. L-theanine-a unique amino acid of green tea and its relaxation effect in humans. Trends Food Sci. Tech. 1999; 10: 199-204.
Kuhn, D. The effects of active and passive participation in musical activity on the immune system as measured by salivary immunoglobulin A (SIgA). J. Music Ther. 2002 Spring; 39(1): 30-9.
Lehrer, P., Feldman, J., Giardino, N. et al. Psychological aspects of asthma. J. Consult. Clin. Psychol. 2002 Jun; 70(3): 691-711.
Lemire, J.M., Immunomodulatory role of 1,25-dihydroxyvitamin D3. Journal of cellular biochemistry, 1992. 49(1): p. 26-31.
Lin J, Xiao L, Ouyang G, Shen Y, Huo R, Zhou Z, . . . Li N. Total glucosides of paeony inhibits Th1/Th17 cells via decreasing dendritic cells activation in rheumatoid arthritis. Cellular immunology. Dec 2012;280(2):156-163.
Long, L., Huntley, A., Ernst, E. Which complementary and alternative therapies benefit which conditions- A survey of the opinions of 223 professional organizations. Complement. Ther. Med. 2001 Sep; 9(3): 178-85.
Luper, S. A review of plants used in the treatment of liver disease. I. Altern. Med. Rev. 1998 Dec; 3(6): 410-21.
Mariotti, S., Sansoni, P., Barbesino, G. et al. Thyroid and other organ-specific autoantibodies in healthy centenarians. Lancet 1992 Jun 20; 339(8808): 1506-8.
Monboisse, J.C., Rittie, L., Lamfarraj, H. et al. In vitro glycoxidation alters the interactions between collagens and human polymorphonuclear leucocytes. Biochem. J. 2000 Sep 15; 350(Pt. 3): 777-83.
Pawelec G, Barnett Y, Forsey R, et al. T cells and aging, January 2002 update. Front Biosci. 2002 May 1;7:d1056
Pugliese, P.T., Jordan, K., Cederberg, H., Brohult, J.Some biological actions of alkylglycerols from shark liver oil. J. Altern. Complement. Med. 1998 Spring; 4(1): 87-99.
Ritterhouse, L.L., et al., Vitamin D deficiency is associated with an increased autoimmune response in healthy individuals and in patients with systemic lupus erythematosus. Annals of the rheumatic diseases, 2011. 70(9): p. 1569-74.
Sanchez, A., Reeser, J.L., Lau, H.S. et al. Role of sugars in human neutrophilic phagocytosis. Am. J. Clin. Nutr. 1973 Nov; 26(11): 1180-4.
Sasaki, N., Toki, S., Chowei, H. et al. Immunohistochemical distribution of the receptor for advanced glycation end products in neurons and astrocytes in Alzheimer’s disease. Brain Res. 2001 Jan 12; 888(2): 256-62.
Spencer, N.F., Norton, S.D., Harrison, L.L. et al. Dysregulation of IL-10 production with aging: possible linkage to the age-associated decline in DHEA and its sulfated derivative. Exp. Gerontol. 1996 May-Jun; 31(3): 393-408.
Straub, R.H., Konecna, L., Hrach, S. et al. Serum dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA sulfate are negatively correlated with serum interleukin-6 (IL-6), and DHEA inhibits IL-6 secretion from mononuclear cells in man in vitro: possible link between endocrinosenescence and immunosenescence. J. Clin. Endocrinol.Metab. 1998 Jun; 83(6): 2012-7.
Tan, K.M., Candlish, J.K. Carnosine and anserine as modulators of neutrophil function.Clin. Lab. Haematol. 1998 Aug; 20(4): 239-44.
Toloza, S.M., et al., Vitamin D insufficiency in a large female SLE cohort. Lupus, 2010. 19(1): p. 13-9.
Valtysdottir, S.T., Wide, L., Hallgren, R. Low serum dehydroepiandrosterone sulfate in women with primary Sjogren’s syndrome as an isolated sign of impaired HPA axis function. J. Rheumatol. 2001 Jun; 28(6): 1259-65.
Vempati, R.P., Telles, S. Yoga-based guided relaxation reduces sympathetic activity judged from baseline levels. Psychol. Rep. 2002 Apr; 90(2): 487-94.
Venkatraman, J.T., Chandrasekar, B. et al. Effects of n-3 and n-6 fatty acids on the activities and expression of hepatic antioxidant enzymes in autoimmune-prone NZBxNZW F1 mice. LIPIDS 1994; 29(8): 561-8.
Wang SL, Wang JP, Bian H. [Clinical observation on total glucosides of paeony combined with sulfasalazine in treatment of ankylosing spondylitis]. Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi = Chinese journal of integrated traditional and Western medicine / Zhongguo Zhong xi yi jie he xue hui, Zhongguo Zhong yi yan jiu yuan zhu ban. Mar 2007;27(3):217-219.
Wang Y, Xing HY. [Clinical observation on effect of total glucosides of paeony combined with methotrexate on rheumatoid arthritis]. Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi = Chinese journal of integrated traditional and Western medicine / Zhongguo Zhong xi yi jie he xue hui, Zhongguo Zhong yi yan jiu yuan zhu ban. Sep 2007;27(9):839-840.
Wang YN, Zhang Y, Wang Y, Zhu DX, Xu LQ, Fang H, Wu W. The Beneficial Effect of Total Glucosides of Paeony on Psoriatic Arthritis Links to Circulating Tregs and Th1 Cell Function. Phytotherapy research : PTR. Apr 23 2013.
Zhang HF, Xiao WG, Hou P. [Clinical study of total glucosides of paeony in patients with systemic lupus erythematosus]. Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi = Chinese journal of integrated traditional and Western medicine / Zhongguo Zhong xi yi jie he xue hui, Zhongguo Zhong yi yan jiu yuan zhu ban. Apr 2011;31(4):476-479.
Zhou Z, Lin J, Huo R, Huang W, Zhang J, Wang L, . . . Li N. Total glucosides of paeony attenuated functional maturation of dendritic cells via blocking TLR4/5 signaling in vivo. International immunopharmacology. Nov 2012;14(3):275-282.