Cómo la dopamina protege el cerebro que envejece
La dopamina es un neurotransmisor que promueve sentimientos de placer y recompensa, apoya la memoria, la atención y más.1
A medida que envejecemos, el aumento de la actividad de una enzima llamada monoaminooxidasa B (MAO-B) degrada la dopamina, lo que hace que los niveles disminuyan.2
Los niveles más bajos de dopamina pueden contribuir a reducir la motivación y el entusiasmo por cosas que entusiasmarían a la mayoría de las personas.
Una solución es ingerir compuestos que inhiban la MAO-B enzyme
Los científicos han descubierto que los componentes de la corteza del árbol felodendro logran esto en estudios de laboratorio3,4 y tienen efectos neuroprotectores en animales.5-7
La investigación preclínica también muestra que una forma específica de vitamina B12 puede proteger las neuronas y ayudar a prevenir una disminución en los niveles de dopamina.8
Estos compuestos pueden ayudar a mantener la motivación y los sentimientos de placer, al mismo tiempo que reducen el riesgo de enfermedades neurodegenerativas.
¿Qué es la dopamina?
La dopamina a menudo se conoce como la "hormona del bienestar" debido a su papel en la regulación del estado de ánimo.1
El cerebro libera dopamina durante las actividades placenteras. Los niveles bajos de dopamina están asociados con la depresión y la falta de motivación y placer.9
Pero el cerebro usa la dopamina para algo más que elevar el estado de ánimo.
Este neurotransmisor también influye en el movimiento, el aprendizaje, la cognición y la memoria.10
La dopamina permite el rendimiento cognitivo juvenil y la coordinación corporal.11,12
El agotamiento de la dopamina juega un papel en ciertas enfermedades neurodegenerativas, mientras que se ha demostrado que el aumento de la dopamina prolonga la vida útil en los animales.1,13,14
Peligros de la dopamina reducida
En una región del cerebro que desempeña un papel en la función cognitiva y motora, los niveles de dopamina disminuyen aproximadamente un 13 % cada década después de los 45 años.15
Esta disminución coincide con un aumento en los niveles cerebrales de monoaminooxidasa B (MAO-B), una enzima que degrada neurotransmisores como la dopamina.2
Los niveles bajos de dopamina están asociados con la depresión, la falta de motivación y el placer.9 Estos cambios en el estado de ánimo y la motivación también se pueden observar con el envejecimiento normal en algunas personas.
El aumento de los niveles de MAO-B representa una amenaza aún mayor.
La actividad de MAO-B es más alta en pacientes con demencia que en individuos sin discapacidad de la misma edad,16 lo que sugiere un papel en la neurodegeneración.
Una razón puede ser que el aumento de la actividad de MAO-B da como resultado la formación de subproductos potencialmente dañinos2,17,18 que pueden contribuir a enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson y el Alzheimer.
Los médicos prescriben con frecuencia inhibidores de la MAO-B como deprenil (también llamado selegilina) para detener la degradación de la dopamina por parte de la MAO-B en pacientes con enfermedad de Parkinson.19
La inhibición de la actividad de MAO-B ayuda a disminuir la descomposición de la dopamina y el daño potencial que puede ocasionar demasiada actividad enzimática. Esto ayuda a proteger nuestros cerebros que envejecen.
Los efectos del Phellodendron
Los científicos descubrieron que algunas plantas tienen propiedades inhibidoras de la MAO-B.
Después de investigar cientos de productos botánicos, identificaron la corteza del árbol de felodendro como uno de los inhibidores de la MAO-B derivados de plantas más potentes.3,4
Phellodendron (sin relación con el filodendro de la planta de interior) también se conoce como alcornoque de Amur. Se ha utilizado de forma segura en la medicina tradicional china durante siglos para tratar diversas dolencias.5
En investigaciones de laboratorio, el extracto de corteza de felodendro inhibió selectivamente más del 80 % de la actividad de la MAO-B, que es comparable al fármaco deprenyl.4
Esto puede permitir que aumenten los niveles de dopamina mientras se bloquean los efectos neurotóxicos de la MAO-B elevada.
Las propiedades neuroprotectoras de Phellodendron van más allá de la inhibición de la MAO-B. 5,6,20
En estudios científicos, el felodendro protege contra la neuroinflamación, la producción de beta-amiloide y otros cambios asociados con la enfermedad de Alzheimer, lo que sugiere que puede ayudar a mantener la función cognitiva en la vejez.20
Phellodendron también ha demostrado propiedades antiinflamatorias, antibacterianas, antivirales y antitumorales,5 ayudando a proteger tanto el cerebro como el cuerpo.
Quienes toman fármacos inhibidores de la MAO-B, como deprenyl, no necesitan tomar felodendro. Phellodendron no es un sustituto de los medicamentos recetados por un médico.
Un formulario B12 ayuda a mantener los niveles de dopamina
Hay dos formas bioactivas de vitamina B12. 21 Uno de ellos, la adenosilcobalamina, ha demostrado en investigaciones de laboratorio que previene la disminución de los niveles de dopamina y protege las neuronas.8
En una investigación parcialmente financiada por la Fundación Michael J. Fox, los científicos prepararon cortes de cerebro de ratones que portaban una mutación relacionada con la enfermedad de Parkinson y trataron a algunos con adenosilcobalamina.8 Cada dos minutos, estimularon las neuronas productoras de dopamina.
Después de 20 minutos, los cortes de control sin tratar liberaban aproximadamente un 20 % menos de dopamina. En los ratones, la producción de dopamina se redujo hasta en un 45%.
En los cortes tratados con adenosilcobalamina, la producción de dopamina fue igual a la de los animales sin la mutación relacionada con la enfermedad de Parkinson.8
Dicho de otra manera, en lugar de que la producción de dopamina disminuya en un 45 % después de 20 minutos como en los cortes de cerebro no tratados, en los cortes tratados, solo se redujo en un 20 % en respuesta a la estimulación artificial.
Esto sugiere que la adenosilcobalamina puede ayudar a prevenir la pérdida de dopamina y la neurotoxicidad relacionada.
En conjunto, el extracto de felodendro y la adenosilcobalamina pueden prevenir una disminución relacionada con la edad en los niveles críticos de dopamina.
Resumen
Los niveles del neurotransmisor dopamina disminuyen en el cerebro que envejece, en parte debido al aumento de la actividad de la enzima MAO-B.
El resultado puede ser una disminución de la motivación, disminución del placer y un mayor riesgo de enfermedades neurodegenerativas.
Los científicos han descubierto que el extracto de corteza de felodendro inhibe la MAO-B, lo que ayuda a mantener los niveles de dopamina y previene la neurotoxicidad.
Una forma de vitamina B12 llamada adenosilcobalamina también puede prevenir la disminución de los niveles de dopamina y ayudar a inhibir la neurodegeneración.
Estos compuestos pueden prevenir la disminución del placer y la motivación y proteger el cerebro que envejece.
- Los aumentos en la enzima monoamino oxidasa B (MAO-B) contribuyen a niveles más bajos del neurotransmisor dopamina después de la mediana edad. Esto puede conducir a una reducción de la motivación y el placer.
- La actividad elevada de MAO-B también está relacionada con la función cerebral alterada y ciertas enfermedades neurodegenerativas.
- Después de examinar cientos de plantas, los científicos identificaron el extracto de corteza de felodendro como uno de los inhibidores más potentes de la MAO-B.
- También se ha demostrado que una forma de vitamina B12 llamada adenosilcobalamina ayuda a prevenir una disminución en los niveles de dopamina e inhibe la neurodegeneración en estudios preclínicos.
- Estos compuestos pueden ayudar a mantener un estado de ánimo y una motivación positivos mientras inhiben la neurodegeneración.
La inhibición de MAO-B puede aumentar la esperanza de vida
El fármaco deprenyl se receta para inhibir la actividad de la MAO-B, con mayor frecuencia en pacientes con enfermedad de Parkinson.19 La inhibición de la MAO-B deja más dopamina en los circuitos neuronales del cerebro.
En perros, el tratamiento con deprenyl ayudó a mejorar la función cognitiva.22
Además, los estudios en animales también han encontrado que la inhibición de la MAO-B prolonga la vida útil.23-29
Por ejemplo, las ratas que recibieron deprenyl tuvieron una esperanza de vida promedio de hasta un 40 % más que las ratas no tratadas.27,28
Material utilizado con permiso de Life Extension. Todos los derechos reservados.
- Klein MO, Battagello DS, Cardoso AR, et al. Dopamine: Functions, Signaling, and Association with Neurological Diseases. Cell Mol Neurobiol. 2019 Jan;39(1):31-59.
- Kumar MJ, Andersen JK. Perspectives on MAO-B in aging and neurological disease: where do we go from here? Mol Neurobiol. 2004 Aug;30(1):77-89.
- Mazzio E, Deiab S, Park K, et al. High throughput screening to identify natural human monoamine oxidase B inhibitors. Phytother Res. 2013 Jun;27(6):818-28.
- Zarmouh NO, Messeha SS, Elshami FM, et al. Natural Products Screening for the Identification of Selective Monoamine Oxidase-B Inhibitors. European J Med Plants. 2016 May;15(1).
- Sun Y, Lenon GB, Yang AWH. Phellodendri Cortex: A Phytochemical, Pharmacological, and Pharmacokinetic Review. Evid Based Complement Alternat Med. 2019;2019:7621929.
- Xian YF, Lin ZX, Ip SP, et al. Comparison the neuropreotective effect of Cortex Phellodendri chinensis and Cortex Phellodendri amurensis against beta-amyloid-induced neurotoxicity in PC12 cells. Phytomedicine. 2013 Jan 15;20(2):187-93.
- Young-Pyo K, In-Chul, J. , & Sang-Ryong, L. Effects of Phellodendron amurense Extract on the Alzheimer’s Disease Model. Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine. 2005;19(1):130-8.
- Schaffner A, Li X, Gomez-Llorente Y, et al. Vitamin B12 modulates Parkinson’s disease LRRK2 kinase activity through allosteric regulation and confers neuroprotection. Cell Res. 2019 Apr;29(4):313-29.
- Dunlop BW, Nemeroff CB. The role of dopamine in the pathophysiology of depression. Arch Gen Psychiatry. 2007 Mar;64(3):327-37.
- Ayano G. Dopamine: Receptors, Functions, Synthesis, Pathways, Locations and Mental Disorders: Review of Literatures. Journal of Mental Disorders and Treatment. 2016 01/01;2(2).
- Backman L, Lindenberger U, Li SC, et al. Linking cognitive aging to alterations in dopamine neurotransmitter functioning: recent data and future avenues. Neurosci Biobehav Rev. 2010 Apr;34(5):670-7.
- Howe M, Ridouh I, Allegra Mascaro AL, et al. Coordination of rapid cholinergic and dopaminergic signaling in striatum during spontaneous movement. Elife. 2019 Mar 28;8.
- Masato A, Plotegher N, Boassa D, et al. Impaired dopamine metabolism in Parkinson’s disease pathogenesis. Mol Neurodegener. 2019 Aug 20;14(1):35.
- Knoll J. The striatal dopamine dependency of life span in male rats. Longevity study with (-)deprenyl. Mech Ageing Dev. 1988 Dec;46(1-3):237-62.
- Knoll J. Deprenyl (selegiline): the history of its development and pharmacological action. Acta Neurol Scand Suppl. 1983;95:57-80.
- Oreland L, Gottfries CG. Brain and brain monoamine oxidase in aging and in dementia of Alzheimer’s type. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1986;10(3-5):533-40.
- Finberg JP, Rabey JM. Inhibitors of MAO-A and MAO-B in Psychiatry and Neurology. Front Pharmacol. 2016;7:340.
- Naoi M, Maruyama W, Inaba-Hasegawa K. Type A and B monoamine oxidase in age-related neurodegenerative disorders: their distinct roles in neuronal death and survival. Curr Top Med Chem. 2012;12(20):2177-88.
- Szoko E, Tabi T, Riederer P, et al. Pharmacological aspects of the neuroprotective effects of irreversible MAO-B inhibitors, selegiline and rasagiline, in Parkinson’s disease. J Neural Transm (Vienna). 2018 Nov;125(11):1735-49.
- Kim Y, Jung I, Lee S. Effects of Phellodendron amurense extract on the Alzheimer’s disease model. Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine. 2005;19(1):130-8.
- Available at: https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/. Accessed April 28, 2022.
- Milgram NW, Ivy GO, Head E, et al. The effect of L-deprenyl on behavior, cognitive function, and biogenic amines in the dog. Neurochem Res. 1993 Dec;18(12):1211-9.
- Stoll S, Hafner U, Pohl O, et al. Age-related memory decline and longevity under treatment with selegiline. Life Sci. 1994;55(25-26):2155-63.
- Kitani K, Kanai S, Carrillo MC, et al. (-)Deprenyl increases the life span as well as activities of superoxide dismutase and catalase but not of glutathione peroxidase in selective brain regions in Fischer rats. Ann N Y Acad Sci. 1994 Jun 30;717:60-71.
- Kitani K, Kanai S, Ivy GO, et al. Assessing the effects of deprenyl on longevity and antioxidant defenses in different animal models. Ann N Y Acad Sci. 1998 Nov 20;854:291-306.
- Kitani K, Minami C, Isobe K-i, et al. Why (−)deprenyl prolongs survivals of experimental animals: Increase of anti-oxidant enzymes in brain and other body tissues as well as mobilization of various humoral factors may lead to systemic anti-aging effects. Mechanisms of Ageing and Development. 2002;123(8):1087-100.
- Knoll J, Dallo J, Yen TT. Striatal dopamine, sexual activity and lifespan. Longevity of rats treated with (-)deprenyl. Life Sci. 1989;45(6):525-31.
- Knoll J, Yen TT, Miklya I. Sexually low performing male rats die earlier than their high performing peers and (-)deprenyl treatment eliminates this difference. Life Sci. 1994;54(15):1047-57.
- Stoll S, Hafner U, Kränzlin B, et al. Chronic Treatment of Syrian Hamsters With Low-Dose Selegiline Increases Life Span in Females But Not Males. Neurobiology of Aging. 1997;18(2):205-11.