Fisetina y envejecimiento cerebral
Se ha demostrado que los nutrientes derivados de las plantas protegen contra los cambios en el cerebro que conducen a trastornos neurológicos.
En 2021, dos artículos de revisión identificaron a la fisetina como una de las más prometedoras.1,2
Los estudios preclínicos muestran el potencial de la fisetina para reducir el impacto del accidente cerebrovascular, el deterioro cognitivo leve y la demencia.1,2
Un nutriente multifuncional
Los flavonoides son un grupo de compuestos vegetales con propiedades promotoras de la salud.
Fisetin es un flavonoide con docenas de mecanismos biológicos que respaldan la salud neurológica.2
La fisetina se encuentra en muchas frutas y verduras, pero solo en cantidades muy pequeñas. La mayor parte de la fisetina oral comercialmente disponible tiene poca biodisponibilidad.3
Los científicos han superado este problema recubriendo la fisetina con una forma de fibra que se encuentra en la planta de fenogreco.
Esto ayuda a proteger la fisetina para que no se descomponga, lo que hace que el cuerpo absorba unas 25 veces más fisetina.4
Promesa para condiciones neurológicas
En estudios preclínicos, la fisetina se ha mostrado prometedora para una variedad de trastornos neurológicos que incluyen:1,2
- Enfermedad de alzheimer,
- Envejecimiento cerebral y deterioro cognitivo,
- Ataque,
- Complicaciones neurológicas de la diabetes,
- Depresión,
- Lesión cerebral traumática,
- Enfermedad de Parkinson,
- Enfermedad de Huntington,
- Esclerosis lateral amiotrófica (ELA),
- Neurotoxicidad (daño al sistema nervioso causado por toxinas),
- Esquizofrenia,
- Demencia vascular y
- Otras formas de enfermedad neurodegenerativa.
Además, en un ensayo clínico, la fisetina mejoró la respuesta al tratamiento en el ictus isquémico.5
Luchando contra la enfermedad neurológica
Una revisión publicada en 2021 encontró que la fisetina modula 37 vías biológicas diferentes.2
Todas estas acciones podrían reducir el riesgo y la gravedad de las afecciones neurológicas relacionadas con la edad.
Las cinco formas en que la fisetina protege el cerebro y el sistema nervioso son:
1. Prevención de depósitos cerebrales tóxicos
Las placas y ovillos depositados en el cerebro están hechos de proteínas tóxicas llamadas beta-amiloide y tau hiperfosforilada. En modelos preclínicos, la fisetina evita su acumulación.6,7
En otro estudio, la fisetina aumentó la autofagia, una forma de limpieza celular que ayuda a eliminar las proteínas tóxicas existentes en las células cerebrales.8
2. Actividad antioxidante
El estrés oxidativo es un contribuyente significativo a los trastornos neurológicos.
La fisetina es un potente antioxidante que puede eliminar compuestos dañinos antes de que causen daño.1
Se ha demostrado en modelos preclínicos que la fisetina aumenta los niveles intracelulares de glutatión, un eliminador de radicales libres importante para la supervivencia celular.9
3. Inflamación crónica reducida
La inflamación crónica contribuye a la mayoría de las enfermedades crónicas en el cerebro.
En ensayos preclínicos, dos formas de fisetina bloquearon la activación del factor nuclear kappa B (NF-kB), un regulador maestro de la inflamación.10,11 Esta acción evita la liberación de compuestos proinflamatorios.
En un estudio en una cepa particular de ratones susceptibles a la degeneración neurológica de tipo Alzheimer, alimentarlos con fisetina desde la edad temprana hasta la mediana edad evitó el deterioro del aprendizaje y la memoria.
Fisetin también limitó los niveles de compuestos inflamatorios que están elevados en la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos.12
4. Apoyo a la memoria y el aprendizaje
Una proteína llamada CREB ayuda a las células cerebrales a adaptarse a las experiencias a lo largo del tiempo, un proceso conocido como potenciación a largo plazo.13 Este es un componente crítico de la formación de la memoria.
Fisetin aumenta la activación de CREB y mejora la potenciación a largo plazo en estudios preclínicos.13-15
5. Bloqueo del daño de la glicación
La glicación ocurre cuando la glucosa se une a proteínas, ADN y lípidos, formando compuestos tóxicos.
El daño causado por la glicación se ha asociado con disfunción cognitiva y enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.16 El beta-amiloide glicosilado es incluso más dañino para la función cerebral que las formas no glicosiladas.17
En ratones, se demostró que la fisetina reduce la glicación y sus efectos dañinos.18
- Los trastornos neurológicos fueron identificados, a partir de 2016, como responsables de más discapacidad que cualquier otra causa y fueron la segunda causa de muerte.
- La fisetina es un nutriente que se encuentra en muchas frutas y verduras en pequeñas cantidades.
- La fisetina oral se metaboliza rápidamente. Combinarlo con fibra de fenogreco aumenta su biodisponibilidad unas 25 veces.
- La investigación preclínica ha demostrado que la fisetina puede tener beneficios para las afecciones neurológicas, incluidos los accidentes cerebrovasculares, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el envejecimiento cerebral y el deterioro cognitivo. También se ha completado un estudio clínico y otros están en camino.
Resumen
El flavonoide fisetina actúa de múltiples maneras que pueden ayudar a mejorar la salud del sistema nervioso y reducir el riesgo de trastornos neurológicos.
Dos revisiones recientes combinan evidencia en su mayoría preclínica que respalda las capacidades de la fisetina.
Estos incluyen la prevención o el control de afecciones neurológicas como el accidente cerebrovascular, el Alzheimer, el Parkinson y el deterioro cognitivo.
El descubrimiento de los senolíticos es uno de los avances más importantes en el campo del envejecimiento.
Los compuestos senolíticos pueden eliminar las células senescentes envejecidas del cerebro y el cuerpo. Estas células disfuncionales contribuyen a muchas condiciones de la vejez, incluida la enfermedad neurodegenerativa.19
La eliminación de las células senescentes mejora la función tisular, reduce el riesgo de enfermedades crónicas y prolonga la vida útil en estudios preclínicos.20-22
En un panel de 10 flavonoides probado en ratones genéticamente predispuestos al envejecimiento rápido y prematuro, la fisetina fue el senolítico más potente.23
Los senolíticos como la fisetina son prometedores en la lucha contra el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad.
Material utilizado con permiso de Life Extension. Reservados todos los derechos.
- Maher P. Preventing and Treating Neurological Disorders with the Flavonol Fisetin. Brain Plast. 2021 Feb 9;6(2):155-66.
- Ravula AR, Teegala SB, Kalakotla S, et al. Fisetin, potential flavonoid with multifarious targets for treating neurological disorders: An updated review. Eur J Pharmacol. 2021 Nov 5;910:174492.
- Grynkiewicz G, Demchuk OM. New Perspectives for Fisetin. Front Chem. 2019;7:697.
- Akay. A cross over pilot pharmacokinetic study of fisetin 1000 mg and formulated fisetin 200 mg administered in a single dose to healthy volunteers. Manufacturer’s study (in press for future publication). 2020.
- Wang L, Cao D, Wu H, et al. Fisetin Prolongs Therapy Window of Brain Ischemic Stroke Using Tissue Plasminogen Activator: A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial. Clin Appl Thromb Hemost. 2019 Jan-Dec;25:1076029619871359.
- Ahmad A, Ali T, Park HY, et al. Neuroprotective Effect of Fisetin Against Amyloid-Beta-Induced Cognitive/Synaptic Dysfunction, Neuroinflammation, and Neurodegeneration in Adult Mice. Mol Neurobiol. 2017 Apr;54(3):2269-85.
- Xiao S, Lu Y, Wu Q, et al. Fisetin inhibits tau aggregation by interacting with the protein and preventing the formation of beta-strands. Int J Biol Macromol. 2021 May 1;178:381-93.
- Kim S, Choi KJ, Cho SJ, et al. Fisetin stimulates autophagic degradation of phosphorylated tau via the activation of TFEB and Nrf2 transcription factors. Sci Rep. 2016 Apr 26;6:24933.
- Maher P. How fisetin reduces the impact of age and disease on CNS function. Front Biosci (Schol Ed). 2015 Jun 1;7(1):58-82.
- Molagoda IMN, Jayasingha J, Choi YH, et al. Fisetin inhibits lipopolysaccharide-induced inflammatory response by activating beta-catenin, leading to a decrease in endotoxic shock. Sci Rep. 2021 Apr 16;11(1):8377.
- Xu M-X, Ge C-X, Li Q, et al. Fisetin nanoparticles protect against PM2.5 exposure-induced neuroinflammation by down-regulation of astrocytes activation related NF-B signaling pathway. Journal of Functional Foods. 2020 2020/02/01/;65:103716.
- Currais A, Prior M, Dargusch R, et al. Modulation of p25 and inflammatory pathways by fisetin maintains cognitive function in Alzheimer’s disease transgenic mice. Aging Cell. 2014 Apr;13(2):379-90.
- Maher P, Akaishi T, Abe K. Flavonoid fisetin promotes ERK-dependent long-term potentiation and enhances memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 31;103(44):16568-73.
- He WB, Abe K, Akaishi T. Oral administration of fisetin promotes the induction of hippocampal long-term potentiation in vivo. J Pharmacol Sci. 2018 Jan;136(1):42-5.
- Maher P. Modulation of multiple pathways involved in the maintenance of neuronal function during aging by fisetin. Genes Nutr. 2009 Dec;4(4):297-307.
- Chrysanthou M, Miro Estruch I, Rietjens I, et al. In Vitro Methodologies to Study the Role of Advanced Glycation End Products (AGEs) in Neurodegeneration. Nutrients. 2022 Jan 15;14(2).
- Chen C, Li XH, Tu Y, et al. Abeta-AGE aggravates cognitive deficit in rats via RAGE pathway. Neuroscience. 2014 Jan 17;257:1-10.
- Thangthaeng N, Poulose SM, Miller MG, et al. Preserving Brain Function in Aging: The Anti-glycative Potential of Berry Fruit. Neuromolecular Med. 2016 Sep;18(3):465-73.
- Kritsilis M, S VR, Koutsoudaki PN, et al. Ageing, Cellular Senescence and Neurodegenerative Disease. Int J Mol Sci. 2018 Sep 27;19(10):2937.
- Kirkland JL, Tchkonia T. Cellular Senescence: A Translational Perspective. EBioMedicine. 2017 Jul;21:21-8.
- Kirkland JL, Tchkonia T, Zhu Y, et al. The Clinical Potential of Senolytic Drugs. J Am Geriatr Soc. 2017 Oct;65(10):2297-301.
- Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell. 2015 Aug;14(4):644-58.
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018 Oct;36:18-28.