Curcumine. Un nouveau composé de curcuma apporte beaucoup plus de curcumine au sang, partie 1
Les lecteurs de Life Extension sont depuis longtemps conscients des nombreux avantages pour la santé conférés par le curcuma au curry, qui est la source de la curcumine. Des chercheurs scientifiques du monde entier étudient diverses applications de la curcumine, notamment le cancer, l’arthrite, le diabète, les maladies cardiovasculaires, l’ostéoporose, ainsi que l’inversion des processus pathologiques sous-jacents de la maladie d’Alzheimer.1-13
On sait depuis longtemps que la curcumine a une faible biodisponibilité, nécessitant des doses élevées pour atteindre les taux sanguins souhaités. Un nouveau système d’absorption de curcumine a été mis au point. Il permet de délivrer jusqu’à sept fois plus de curcumine pharmacologiquement bioactive dans le sang que les produits commerciaux à base de curcumine.
Ce développement révolutionnaire changera radicalement la mesure dans laquelle les gens peuvent obtenir des avantages supplémentaires pour la santé de cette herbe vénérée.
Une profusion de données montre que la curcumine et ses produits chimiques associés (connus sous le nom de curcuminoïdes) aident à prévenir et à combattre un large éventail de maladies - du cancer aux maladies cardiovasculaires - par le biais de divers mécanismes.1,5,7-19 Ceux-ci incluent des propriétés anti-inflammatoires, anti-oxydantes, chimio-préventives (anticancéreuses) et antinéoplasiques (anticancéreuses) puissantes.
L’une des activités les plus importantes de la curcumine dans le corps humain est peut-être sa capacité à inhiber l’activation du facteur de transcription, le facteur nucléaire kappa B (NF-kB), 4-6, puissant inducteur de l’inflammation chronique. NF-kB est une protéine qui agit comme une sorte de commutateur, activant l'inflammation en activant les gènes impliqués dans la production de composés inflammatoires. Comme l'activation de NF-kB a été impliquée à toutes les étapes de la cancérogenèse, ce facteur de transcription est une cible potentielle de la chimioprévention du cancer et fait l'objet de recherches intensives.
La révolution de la curcumine: biodisponibilité considérablement améliorée
Malgré son éventail impressionnant d'avantages, l'efficacité de la supplémentation orale avec la curcumine a été limitée par une faible absorption dans le sang par le tube digestif. Dans le passé, quelques formulateurs ont corrigé ce problème en ajoutant un dérivé du poivre noir, la pipérine, qui améliorait l'absorption d'ingrédients tels que la curcumine20. Les scientifiques recherchent depuis longtemps une forme de bio-biodisponibilité plus importante de la curcumine afin d’obtenir une puissance pharmaceutique encore plus grande afin de maximiser l’efficacité de la curcumine.
Life Extension a examiné de nombreux produits à base de curcumine présentant une absorption accrue à différents degrés. Une étude clinique publiée a attiré notre attention. Une nouvelle technologie de fabrication permettait d'augmenter considérablement la curcumine dans le plasma sanguin à des niveaux jamais atteints auparavant. Alors que seulement 50 à 60% de la curcumine pure administrée à des animaux sont généralement absorbés, cette nouvelle technologie a augmenté l'absorption de la curcumine à un remarquable 96%.21 Cette augmentation impressionnante de la biodisponibilité a été réalisée sans l'ajout de pipérine.
Impressionné par ces données et cherchant à vérifier ces résultats, Life Extension a ensuite mené un essai comparatif objectif sur des volontaires humains afin de déterminer si cette nouvelle curcumine pouvait réellement délivrer des concentrations de curcumine significativement plus élevées dans le sang et pendant une période prolongée et prolongée22. Les conclusions de l’étude indépendante de Life Extension reflètent essentiellement celles de la première étude. En conséquence, nous avons identifié une formule de curcumine qui offre une meilleure biodisponibilité que l’on ne l’aurait jamais pensé. Connue sous le nom de BCM-95®, cette formulation «nouvelle génération» est beaucoup plus facilement absorbée que les autres produits à base de curcumine actuellement ou précédemment disponibles. En fait, les deux études ont fourni près de sept fois plus de curcumine que ce qui était auparavant disponible avec un supplément standard.
L’étude de Life Extension sur cette nouvelle formulation a été conçue pour documenter la «pharmacocinétique», ou absorption, circulation et métabolisme de la curcumine et des curcuminoïdes chez l’être humain. L'étude a comparé BCM-95® à deux autres produits à base de curcumine: une formulation de curcumine liée à la plante avec de la pipérine et un extrait autonome purifié à 95% de curcumine (produit vendu aujourd'hui par la plupart des suppléments). Onze volontaires ont été recrutés. Ils ont été divisés en trois groupes. Les sujets ont reçu BCM-95®, un extrait de curcumine liée à la plante avec de la pipérine ou un extrait de curcumine ordinaire. Le sang a été prélevé au départ et à nouveau six fois au cours des huit heures suivantes. Après une période de sevrage thérapeutique de deux semaines, les sujets ont été remplacés par une autre formulation; Les sujets sous BCM-95® ont reçu une curcumine «témoin» ordinaire, tandis que les sujets ont reçu à l'origine l'une ou l'autre des formulations de curcumine «témoin» sous BCM-95®.
Graphique 1 :Comparaison d’absorption de différentes formulations de curcumine
Graphique 2: La biodisponibilité chez les rats nourris avec BCM-95® est 7,8 fois plus élevée que la curcumine conventionnelle.
La nouvelle formulation augmente les niveaux de sang plus, plus tôt, plus longtemps
Les échantillons de plasma des sujets ont ensuite été analysés pour déterminer les concentrations de curcumine. Les résultats ont clairement montré que le système digestif absorbait rapidement le BCM-95®, ce qui a permis à un plus grand nombre des puissants produits chimiques de lutte contre la maladie du curcuma de circuler dans le sang, tout en offrant des propriétés inégalées. En fait, la curcumine a atteint son maximum en une heure dans le sang des sujets traités par BCM-95®. Après un bref plongeon environ deux heures après l’administration de la dose, la curcumine a atteint un second pic encore plus élevé après 4,5 heures, puis a progressivement diminué. Huit heures après l'administration de la dose, la curcumine était toujours détectable dans le sang des sujets.22
En revanche, la curcumine autonome ordinaire a mis deux heures pour atteindre sa concentration maximale, puis a rapidement diminué. Au bout de 4,5 heures après l’administration de la curcumine BCM-95®, la curcumine de cette formulation témoin avait pratiquement disparu du sang des sujets. Même à son apogée, cette formulation de curcumine de contrôle n’atteignait que la moitié environ de la concentration de curcumine de BCM-95®. De même, le BCM-95® a montré une absorption supérieure à celle de la curcumine liée à la plante avec pipérine. Ainsi, le BCM-95® non seulement libère plus tôt plus de curcumine dans le sang, mais il reste presque deux fois plus longtemps. C'est un avantage extrêmement important, qui devrait avoir pour résultat des avantages grandement améliorés.
Comment les inventeurs de cette curcumine en attente de brevet ont-ils réussi cette percée? Plutôt que de se concentrer sur une purification plus poussée de la curcumine et des curcuminoïdes dérivés du curcuma (généralement commercialisé sous le nom de «curcumine / curcuminoïdes à 95%»), les formulateurs sont revenus aux «racines», pour ainsi dire, en réincorporant bon nombre des composants de la racine de curcuma brute - qui sont normalement éliminés au cours du processus d’extraction, ce qui améliore considérablement la biodisponibilité des composants actifs du processus. En substance, cette reformulation révolutionnaire repose sur la synergie inhérente des composants naturels du rhizome de curcuma afin d’améliorer considérablement la biodisponibilité.
En conséquence, BCM-95® est six à sept fois plus biodisponible que l'extrait ordinaire à 95%. Une seule dose de 400 mg de ce nouvel extrait de curcuma à biodisponibilité améliorée équivaut à la prise de 2 772 mg d'extrait de curcumine «95%» standard ou de 2 548 mg d'extrait de curcumine lié à la plante avec de la pipérine. Lors de l'essai sur l'homme avec Life Extension, BCM-95® a administré 6,93 fois plus de curcumine dans le sang que le produit à base de curcumine autonome et 6,37 fois plus de curcumine dans le sang que l'extrait de curcumine lié à la plante avec de la pipérine22.
Les résultats de Life Extension ont confirmé les résultats présentés précédemment pour le BCM-95®.
Graphique 3: La bio-biodisponibilité (absorption et durabilité sur 8 heures) de la Super Bio-Curcumin® (BCM-95®) était 6,9 fois supérieure à celle de la curcumine conventionnelle (mesurée par l’aire sous la courbe [AUC] dans un tracé sanguin niveaux en fonction du temps, c’est-à-dire la quantité totale de curcumine absorbée par le corps en 8 heures).
Graphique 4: La super bio-curcumine® (BCM-95®) a montré une biodisponibilité (absorption et durabilité sur 8 heures) 6,3 fois plus grande chez l’homme que la curcumine liée à la plante avec pipérine (mesurée par l’aire sous la courbe [AUC] dans un graphique des concentrations sanguines en fonction du temps, c’est-à-dire la quantité totale de curcumine absorbée par l’organisme pendant 8 heures).
Les nombreux avantages de la curcumine
Les avantages de la curcumine sont si variés qu’ils affectent pratiquement tous les systèmes organiques du corps. Ce n’est pas un hasard si les Instituts nationaux de la santé ont financé de nombreuses études sur la curcumine, y compris diverses applications telles que le traitement de la fibrose kystique, la possibilité de contrôler la maladie auto-immune, la sclérodermie et divers essais de chimioprévention du cancer23. Parallèlement, les sociétés pharmaceutiques du monde entier s’emploient activement à élaborer des molécules brevetables à base de curcumine, qu’elles espèrent commercialiser à bon escient en tant que traitements anticancéreux24.
Parmi les autres activités, la curcumine a démontré des capacités antibactériennes, antifongiques, antivirales, anti-inflammatoires et antioxydantes.18 Elle est même très prometteuse dans la lutte contre la maladie génétique la plus répandue chez les Caucasiens, la fibrose kystique.14 A cette liste, ajouter une protection anticancéreuse puissante, une protection cardiovasculaire et une protection contre les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson.8,16, 25-29De plus, la curcumine semble prometteuse en tant que traitement potentiel de la sclérose en plaques 7 et pourrait protéger contre les cataractes30 ainsi que réparer certains des dommages associés à l'hyperglycémie qui caractérise le diabète31. La curcumine est également très prometteuse dans le traitement des affections cutanées telles que le psoriasis et dans le traitement des plaies.9, 32
Les scientifiques s’efforcent généralement d’éviter les hyperboles en décrivant les sujets de leurs recherches, mais les propriétés étonnantes de la curcumine incitent manifestement même les chercheurs les plus téméraires à faire preuve de prudence. «La curcumine semble posséder toutes les caractéristiques souhaitables d'un médicament polyvalent conçu par un bureau», a récemment écrit une équipe de recherche33. D'autres chercheurs se sont concentrés sur l'activité anticancéreuse prometteuse. «La curcumine… est devenue l'un des agents chimiopréventifs et anticancéreux les plus puissants», ont écrit des chercheurs indiens l'an dernier. "Ses effets biologiques vont d'antioxydants [et] anti-inflammatoires à l'inhibition de l'angiogenèse, et il est également démontré qu'il possède une activité antitumorale spécifique." 27 Bien que les médicaments anticancéreux affaiblissent le système immunitaire, la curcumine le renforce en réalité 12,34-43, agissant en tant qu '«immunorestor» 34. Il n’est donc pas étonnant que la prévention et le traitement du cancer soient devenus l’un des aspects les plus recherchés des avantages potentiels de la curcumine.
Écrire dans Des lettres sur le Cancer, des scientifiques américains ont récemment déclaré: «Les études précliniques menées sur diverses lignées cellulaires cancéreuses, notamment les cancers du sein, du col utérin, du côlon, de l'estomac, du foie, de la leucémie, de l'épithélium oral, des ovaires, du pancréas et de la prostate, ont systématiquement montré que la curcumine possède une activité anticancéreuse in vitro et dans des modèles animaux précliniques. ”44 D'autres chercheurs ont écrit: «La cancérogenèse comprend trois étapes étroitement associées: l'initiation, la progression et la promotion. [Curcumine] a été montré pour posséder des propriétés anti-inflammatoires, antioxydantes et anti-tumorales [Il] s'est également avéré bénéfique dans les trois stades de la cancérogenèse »43.
Mécanisme anticancéreux spécifique découvert
À la mi-2007, des scientifiques de l'Université de l'Alabama à Birmingham ont publié un rapport dans la revue Cancer Research, détaillant au moins l'un des nombreux mécanismes par lesquels la curcumine peut agir en tant qu'agent anticancéreux. Les enquêteurs ont cultivé des cellules cancéreuses de la prostate en laboratoire et les ont exposées à diverses concentrations de curcumine. La curcumine a réduit la production de cellules d’une protéine appelée MDM2, associée à la formation de tumeurs malignes. Simultanément, la curcumine a incité les cellules à produire une autre protéine associée à la promotion de la mort cellulaire programmée (apoptose) .27 À l'instar du NF-kB, un inducteur de l'inflammation, le MDM2 a été suggéré comme nouvelle cible du traitement du cancer chez l'homme.
Pour tester les effets de la curcumine sur un modèle vivant, les scientifiques ont greffé des cellules cancéreuses de la prostate humaine sur des souris spéciales, qui ont ensuite développé des tumeurs. Les souris ont ensuite été nourries soit à la curcumine, soit à un placebo, cinq jours par semaine pendant quatre semaines. Ensuite, les souris nourries de curcumine ont été divisées en trois groupes d’essai. Un groupe a continué à recevoir la curcumine seule, tandis qu'un autre groupe a reçu de la curcumine et du gemcitabine, un médicament anticancéreux pour le cancer. Le dernier groupe a reçu un traitement à la curcumine et à la radiothérapie.
«La curcumine a inhibé la croissance de [greffons de cancer de la prostate d’homme à souris] et a renforcé les effets antitumoraux de la gemcitabine et des radiations. Dans ces tumeurs, la curcumine a réduit l'expression de MDM2 », ont écrit les chercheurs. Cette suppression, ou «régulation négative» de l'expression de MDM2, a été déclarée être un mécanisme récemment découvert par lequel la curcumine exerce son activité anticancéreuse. La régulation à la baisse du MDM2 par la curcumine "pourrait être essentielle pour ses effets chimio-préventifs et chimiothérapeutiques", ont conclu les scientifiques.27
Il est intéressant de noter que les études épidémiologiques montrent que l’incidence du cancer de la prostate chez les hommes en Inde est l’une des plus faibles du monde. Une étude récente a estimé que le taux annuel d'incidence du cancer de la prostate en Inde allait de 5,0 à 9,1 par 100 000 / an. Aux États-Unis, en revanche, le taux d'incidence est de 110,4 par 100 000 habitants / an, soit plus de dix fois supérieur à celui des hommes en Inde. Le taux pour les Afro-Américains est encore plus élevé.45 Ce n’est peut-être pas une coïncidence si, parmi les Indiens, la consommation constante de curcuma, sous forme de curry, figure parmi les plus élevées au monde. La consommation moyenne de curcuma dans la population indienne est de 2 à 2,5 g / jour, fournissant 60 à 200 mg de curcumine.
Cancer du pancréas
Il a également été démontré que la curcumine améliore l'efficacité de l'agent de chimiothérapie, la gemcitabine, dans le traitement du cancer du pancréas. Bien que c’est actuellement le meilleur traitement pour ce cancer agressif, la gemcitabine perd souvent son efficacité, car les cellules cancéreuses développent une résistance au médicament. Des scientifiques de l'Université du Texas, M. Anderson Cancer Center, ont récemment montré que la curcumine empêchait le développement de cette résistance, à la fois dans les cellules de cancer du pancréas en culture et dans les modèles animaux vivants de la maladie. «Globalement, nos résultats suggèrent que la curcumine potentialise les effets antitumoraux de la gemcitabine dans le cancer du pancréas en supprimant la prolifération, l'angiogenèse, les produits géniques régulés par NF-kB et NF-kB», ont conclu les scientifiques.46
Cancers du côlon et du sein
L’efficacité de la curcumine contre le cancer du côlon a fait l’objet d’une grande attention, principalement parce que la biodisponibilité de la curcumine pose moins problème, car le côlon est exposé à la curcumine lorsqu’il passe dans le tube digestif.17Son excellente tolérance et son innocuité ont été démontrées dans cinq essais cliniques de phase I sur le cancer du côlon, et des essais de phase II recrutent actuellement des patients.44 Des chercheurs britanniques ont récemment montré que la curcumine entrave la prolifération de divers types de cancer du côlon et améliore l'efficacité d'un agent chimiothérapeutique existant, l'oxaliplatine.47
Le rôle potentiel de la curcumine dans la lutte contre le cancer du sein est tout à fait remarquable. Des chercheurs italiens ont récemment annoncé que la curcumine était efficace contre une variété commune de cellules cancéreuses du sein et une lignée de cellules mutantes ayant développé une résistance aux chimiothérapies courantes. «En analysant les effets sur la prolifération cellulaire, le cycle et la mort, nous avons constaté que l'activité antitumorale de la curcumine… est au moins égale dans la lignée cellulaire [du cancer du sein multirésistante] à celle [de la lignée cellulaire du cancer du sein ] », Ont écrit des chercheurs. 48 Cette efficacité est également valable pour un type de cellule de leucémie multirésistante.
Les recherches menées par les Italiens indiquent que la curcumine semble capable d’adapter son activité anticancéreuse en fonction des besoins. "De manière remarquable", ont écrit les scientifiques, "[la curcumine et l'un de ses dérivés] ont semblé modifier leurs effets moléculaires en fonction des divers modes d'expression des gènes existant dans la [lignée cellulaire du cancer du sein multirésistant et multirésistante]. Il est clair que la structure et les propriétés de la curcumine peuvent constituer la base du développement de composés antitumoraux… ”48
Matériel utilisé avec la permission de Life Extension. Tous les droits sont réservés.
1. Aggarwal BB, Sundaram C, Malani N, Ichikawa H. Curcumin: the Indian solid gold. Adv Exp Med Biol. 2007;59:51-75.
2. Araujo CC, Leon LL. Biological activities of Curcuma longa L. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2001 Jul;96(5):723-8.
3. No authors. Curcuma longa (turmeric). Monograph. Altern Med Rev. 2001 Sep;6 Suppl S62-6.
4. Limtrakul P. Curcumin as chemosensitizer. Adv Exp Med Biol. 2007;595:269-300.
5. Lin JK. Molecular targets of curcumin. Adv Exp Med Biol. 2007;595:227-43.
6. Shishodia S, Singh T, Chaturvedi MM. Modulation of transcription factors by curcumin. Adv Exp Med Biol. 2007;595:127-48.
7. Bright JJ. Curcumin and autoimmune disease. Adv Exp Med Biol. 2007;595:425-51.
8. Miriyala S, Panchatcharam M, Rengarajulu P. Cardioprotective effects of curcumin. Adv Exp Med Biol. 2007;595:359-77.
9. Thangapazham RL, Sharma A, Maheshwari RK. Beneficial role of curcumin in skin diseases. Adv Exp Med Biol. 2007;595:343-57.
10. Shishodia S, Sethi G, Aggarwal BB. Curcumin: getting back to the roots. Ann NY Acad Sci. 2005 Nov;1056:206-17.
11. Menon VP, Sudheer AR. Antioxidant and anti-inflammatory properties of curcumin. Adv Exp Med Biol. 2007;595:105-25.
12. Jagetia GC, Aggarwal BB. “Spicing up” of the immune system by curcumin. J Clin Immunol. 2007 Jan;27(1):19-35.
13. Maheshwari RK, Singh AK, Gaddipati J, Srimal RC. Multiple biological activities of curcumin: a short review. Life Sci. 2006 Mar 27;78(18):2081-7.
14. Gautam SC, Gao X, Dulchavsky S. Immunomodulation by curcumin. Adv Exp Med Biol. 2007;595:321-41.
15. Funk JL, Oyarzo JN, Frye JB, et al. Turmeric extracts containing curcuminoids prevent experimental rheumatoid arthritis. J Nat Prod. 2006 Mar;69(3):351-5.
16. Cole GM, Teter B, Frautschy SA. Neuroprotective effects of curcumin. Adv Exp Med Biol. 2007;595:197-212.
17. Hsu CH, Cheng AL. Clinical studies with curcumin. Adv Exp Med Biol. 2007;595:471-80.
18. Osawa T. Nephroprotective and hepatoprotective effects of curcuminoids. Adv Exp Med Biol. 2007;595:407-23.
19. Wang W, Bernard K, Li G, Kirk KL. Curcumin opens cystic fibrosis transmembrane conductance regulator channels by a novel mechanism that requires neither ATP binding nor dimerization of the nucleotide-binding domains. J Biol Chem. 2007 Feb 16;282(7):4533-44.
20. Shoba G, Joy D, Joseph T, et al. Influence of piperine on the pharmacokinetics of curcumin in animals and human volunteers. Planta Med. 1998 May;64(4):353-6.
21. Benny M, Antony B. Bioavailability of Biocurcumax (BCM-095™). Spice India. 2006 Sept 9;19(9):11-5.
22. Antony B, Benny M, Kaimal TNB, et al. A controlled randomized comparative human oral bioavailability of “Biocurcumax™ (BCM-95® CG)—A novel bioenhanced preparation of curcuminoids. Study submitted for publication, 2007.
23. Available at: http://rarediseases.info.nih.gov/html/reports/fy2004/niddk.html; http://rarediseases.info.nih.gov/html/reports/fy2001/orwh.html; http://rarediseases.info.nih.gov/html/reports/fy2000/nci.html. Accessed August 1, 2007.
24. Mosley CA, Liotta DC, Snyder JP. Highly active anticancer curcumin analogues. Adv Exp Med Biol. 2007;595:77-103.
25. Ng TP, Chiam PC, Lee T, et al. Curry consumption and cognitive function in the elderly. Am J Epidemiol. 2006 Nov 1;164(9):898-906.
26. Lim GP, Chu T, Yang F, et al. The curry spice curcumin reduces oxidative damage and amyloid pathology in an Alzheimer transgenic mouse. J Neurosci. 2001 Nov 1;21(21):8370-7.
27. Li M, Zhang Z, Hill DL, Wang H, Zhang R. Curcumin, a dietary component, has anticancer, chemosensitization, and radiosensitization effects by down-regulating the MDM2 oncogene through the PI3K/mTOR/ETS2 pathway. Cancer Res. 2007 Mar 1;67(5):1988-96.
28. Singh S, Khar A. Biological effects of curcumin and its role in cancer chemoprevention and therapy. Anticancer Agents Med Chem. 2006 May;6(3):259-70.
29. Surh YJ, Chun KS. Cancer chemopreventive effects of curcumin. Adv Exp Med Biol. 2007;595:149-72.
30. Suryanarayana P, Krishnaswamy K, Reddy GB. Effect of curcumin on galactose-induced cataractogenesis in rats. Mol Vis. 2003 Jun 9;9:223-30.
31. Arun N, Nalini N. Efficacy of turmeric on blood sugar and polyol pathway in diabetic albino rats. Plant Foods Hum Nutr. 2002;57(1):41-52.
32. Dujic J, Kippenberger S, Hoffmann S, et al. Low concentrations of curcumin induce growth arrest and apoptosis in skin keratinocytes only in combination with UVA or visible light. J Invest Dermatol. 2007 Aug;127(8):1992-2000.
33. Salvioli S, Sikora E, Cooper EL, Franceschi C. Curcumin in Cell Death Processes: A Challenge for CAM of Age-Related Pathologies. Evid Based Complement Alternat Med. 2007 Jun;4(2):181-90.
34. Bhattacharyya S, Mandal D, Sen GS, et al. Tumor-induced oxidative stress perturbs nuclear factor-kappaB activity-augmenting tumor necrosis factor-alpha-mediated T-cell death: protection by curcumin. Cancer Res. 2007 Jan 1;67(1):362-70.
35. Churchill M, Chadburn A, Bilinski RT, Bertagnolli MM. Inhibition of intestinal tumors by curcumin is associated with changes in the intestinal immune cell profile. J Surg Res. 2000 Apr;89(2):169-75.
36. Pal S, Bhattacharyya S, Choudhuri T, et al. Amelioration of immune cell number depletion and potentiation of depressed detoxification system of tumor-bearing mice by curcumin. Cancer Detect Prev. 2005;29(5):470-8.
37. Perkins S, Verschoyle RD, Hill K, et al. Chemopreventive efficacy and pharmacokinetics of curcumin in the min/+ mouse, a model of familial adenomatous polyposis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002 Jun;11(6):535-40.
38. South EH, Exon JH, Hendrix K. Dietary curcumin enhances antibody response in rats. Immunopharmacol Immunotoxicol. 1997 Feb;19(1):105-19.
39. Kurup VP, Barrios CS, Raju R, et al. Immune response modulation by curcumin in a latex allergy model. Clin Mol Allergy. 2007;51.
40. Xu Y, Ku B, Tie L, et al. Curcumin reverses the effects of chronic stress on behavior, the HPA axis, BDNF expression and phosphorylation of CREB. Brain Res. 2006 Nov 29;1122(1):56-64.
41. Kim GY, Kim KH, Lee SH, et al. Curcumin inhibits immunostimulatory function of dendritic cells: MAPKs and translocation of NF-kappa B as potential targets. J Immunol. 2005 Jun 15;174(12):8116-24.
42. Bhattacharyya S, Mandal D, Saha B, et al. Curcumin prevents tumor-induced T cell apoptosis through Stat-5a-mediated Bcl-2 induction. J Biol Chem. 2007 Jun 1;282(22):15954-64.
43. Thangapazham RL, Sharma A, Maheshwari RK. Multiple molecular targets in cancer chemoprevention by curcumin. AAPS J. 2006;8(3):E443-9.
44. Johnson JJ, Mukhtar H. Curcumin for chemoprevention of colon cancer. Cancer Lett. 2007 Apr 18.
45. Hebert JR, Ghumare SS, Gupta PC. Stage at diagnosis and relative differences in breast and prostate cancer incidence in India: comparison with the United States. Asian Pac J Cancer Prev. 2006 Oct;7(4):547-55.
46. Kunnumakkara AB, Guha S, Krishnan S, et al. Curcumin potentiates antitumor activity of gemcitabine in an orthotopic model of pancreatic cancer through suppression of proliferation, angiogenesis, and inhibition of nuclear factor-kappaB-regulated gene products. Cancer Res. 2007 Apr 15;67(8):3853-61.
47. Howells LM, Mitra A, Manson MM. Comparison of oxaliplatin- and curcumin-mediated antiproliferative effects in colorectal cell lines. Int J Cancer. 2007 Jul 1;121(1):175-83.
48. Poma P, Notarbartolo M, Labbozzetta M, et al. The antitumor activities of curcumin and of its isoxazole analogue are not affected by multiple gene expression changes in an MDR model of the MCF-7 breast cancer cell line: Analysis of the possible molecular basis. Int J Mol Med. 2007 Sep;20(3):329-35.
49. Jiang J, Wang W, Sun YJ, et al. Neuroprotective effect of curcumin on focal cerebral ischemic rats by preventing blood-brain barrier damage. Eur J Pharmacol. 2007 Apr 30;561(1-3):54-62.
50. Lidsky TI, Schneider JS. Lead neurotoxicity in children: basic mechanisms and clinical correlates. Brain. 2003 Jan;126(Pt 1):5-19.
51. Dairam A, Limson JL, Watkins GM, Antunes E, Daya S. Curcuminoids, curcumin, and demethoxycurcumin reduce lead-induced memory deficits in male Wistar rats. J Agric Food Chem. 2007 Feb 7;55(3):1039-44.
52. Shukla PK, Khanna VK, Khan MY, Srimal RC. Protective effect of curcumin against lead neurotoxicity in rat. Hum Exp Toxicol. 2003 Dec;22(12):653-8.
53. Daniel S, Limson JL, Dairam A, Watkins GM, Daya S. Through metal binding, curcumin protects against lead- and cadmium-induced lipid peroxidation in rat brain homogenates and against lead-induced tissue damage in rat brain. J Inorg Biochem. 2004 Feb;98(2):266-75.
54. Scapagnini G, Colombrita C, Amadio M, et al. Curcumin activates defensive genes and protects neurons against oxidative stress. Antioxid Redox Signal. 2006 Mar;8(3-4):395-403.
55. Wu A, Ying Z, Gomez-Pinilla F. Dietary curcumin counteracts the outcome of traumatic brain injury on oxidative stress, synaptic plasticity, and cognition. Exp Neurol. 2006 Feb;197(2):309-17.
56. Braverman ER, Chen TJ, Prihoda TJ, et al. Plasma growth hormones, P300 event-related potential and test of variables of attention (TOVA) are important neuroendocrinological predictors of early cognitive decline in a clinical setting: Evidence supported by structural equation modeling (SEM) parameter estimates. AGE. 2007; [Epub ahead of print].
57. Fiala M, Lin J, Ringman J, et al. Ineffective phagocytosis of amyloid-beta by macrophages of Alzheimer’s disease patients. J Alzheimers Dis. 2005 Jun;7(3):221-32.
58. Yang F, Lim GP, Begum AN, et al. Curcumin inhibits formation of amyloid beta oligomers and fibrils, binds plaques, and reduces amyloid in vivo. J Biol Chem. 2005 Feb 18;280(7):5892-901.
59. Zhang L, Fiala M, Cashman J, et al. Curcuminoids enhance amyloid-beta uptake by macrophages of Alzheimer’s disease patients. J Alzheimers Dis. 2006 Sep;10(1):1-7.
60. Available at: http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs/cur_0087.shtml. Accessed August 8, 2007.
61. Bioavailability study of BCM-95® in rats. Orcas International, Inc. 2006