Come il resveratrolo combatte le principali cause di morte

Gli scienziati partecipanti alla conferenza del 2010 hanno coperto un'ampia gamma di ricerche sugli effetti biologici del resveratrolo. Dal 1997 sono stati pubblicati circa 3.650 studi sul resveratrolo, tutti revisionati.

Sulla base dei dati più incoraggianti, si sono concentrati specificamente sulla capacità del resveratrolo di modulare favorevolmente i fattori coinvolti nel cancro, malattie cardiache, neurodegenerazione, infiammazione sistemica, obesità e diabete.1,2

Da questa ampia analisi sono stati isolati 12 meccanismi attraverso i quali il resveratrolo esercita i suoi effetti anti-invecchiamento e di prevenzione delle malattie (vedi tabella 1).

È stata quindi intrapresa un'analisi approfondita della letteratura per identificare la loro rilevanza nell'insorgenza di varie forme di malattia degenerativa.

Hanno trovato prove di conferma del ruolo preventivo del resveratrolo in cinque delle principali cause di morte negli americani in fase di maturazione (vedi tabella 2).

Resveratrolo e malattie cardiache

Il killer numero uno in America sono le malattie cardiache, che includono le condizioni aterosclerosi, ipertensione, infarto e insufficienza cardiaca.

2,3 È noto che il resveratrolo riduce i rischi per tutte queste condizioni prendendo di mira molteplici fattori che preparano le basi per le malattie cardiovascolari.2
Studi recenti confermano che un meccanismo centrale dell'attività del resveratrolo è quello di imitare gli effetti biologici della restrizione calorica, che è noto per prolungare la durata della vita praticamente in tutti gli organismi viventi.4

Il resveratrolo aiuta a combattere la pressione alta (ipertensione) attraverso una varietà di meccanismi. Riduce l'infiltrazione delle cellule infiammatorie nelle pareti dei vasi sanguigni e migliora la capacità di tali vasi di rispondere ai cambiamenti della pressione sanguigna.5 Inoltre, è stato recentemente dimostrato che il resveratrolo riduce il rimodellamento sfavorevole e l'irrigidimento dei vasi sanguigni e del muscolo cardiaco che risulta dall'ipertensione prolungata .5 Il resveratrolo agisce anche nel tronco cerebrale per invertire gli aumenti della pressione sanguigna che sono innescati da una varietà di fattori dietetici e ormonali.6

Studi pubblicati nel 2011 mostrano che il resveratrolo aiuta a mitigare gli aumenti di colesterolo che derivano dall'obesità e da una dieta ricca di grassi regolando direttamente l'espressione dei geni che controllano il metabolismo dei lipidi.7 L'esposizione al resveratrolo innesca la correzione dell'utilizzo anomalo degli acidi grassi, inducendo enzimi mitocondriali che aiutano ad abbattere le molecole di grasso.8 E nei suini con l'equivalente della sindrome metabolica umana, l'integrazione di resveratrolo ha abbassato gli indici di massa corporea, il colesterolo sierico, il marcatore infiammatorio della proteina C-reattiva, una migliore tolleranza al glucosio e la funzione endoteliale.9

In presenza di ipertensione sostenuta e/o colesterolo e altri grassi elevati, si verifica un danno alle cellule delicate e reattive che rivestono i capillari, note come cellule endoteliali. La disfunzione endoteliale è una delle principali cause di attacchi cardiaci, ictus e insufficienza cardiaca ed è un obiettivo importante della prevenzione delle malattie cardiovascolari. Nuovi dati mostrano che il resveratrolo riduce gli effetti sia dell'ipertensione sulle cellule endoteliali che inibisce i segni di disfunzione endoteliale.10

L'accumulo di calcio nelle arterie è uno dei principali fattori che contribuiscono all'irrigidimento e al blocco arterioso che si verifica abbastanza tardi nell'aterosclerosi.11 Contribuisce anche ai cambiamenti infiammatori che esacerbano le malattie cardiovascolari.12 In passato si pensava che la calcificazione arteriosa fosse causata dall'accumulo passivo di calcio , simile ai giacimenti minerari nei tubi. Ora è noto che è un processo attivo in base al quale le cellule arteriose "si trasformano in" cellule che formano l'osso come risultato di cambiamenti genetici indotti dall'età e dall'infiammazione. Alcuni farmaci, come l'ormai ritirato farmaco antidiabetico Avandia® (rosiglitazone), possono accelerare questo processo distruttivo.13 Nuovi dati dimostrano che il resveratrolo rallenta o inverte il processo mediante il quale le cellule arteriose diventano "simili alle ossa", riducendone la quantità e l'estensione dell'accumulo di calcio nelle pareti arteriose.11,13 Il resveratrolo limita gli effetti che inducono l'infiammazione del calcio nelle cellule che rivestono i vasi sanguigni.12

Oltre all'elevato contenuto di grassi e calcio nelle pareti dei vasi, l'aggregazione delle piastrine che formano coaguli contribuisce ai blocchi arteriosi con conseguente infarto, ictus e altri eventi cardiovascolari. Nuovi dati ora mostrano che il resveratrolo inibisce l'aggregazione piastrinica che può innescare la formazione di un coagulo di sangue mortale.14

Quando un'arteria nel cuore viene bloccata, il flusso sanguigno al cuore viene limitato, causando un danno ischemico. Il ripristino del flusso sanguigno (riperfusione) peggiora le cose, in un primo momento, inondando il tessuto danneggiato di radicali liberi dell'ossigeno. Sofisticate sonde molecolari hanno ora rivelato che il resveratrolo lascia un "impronta" unica nel muscolo cardiaco che è stato soggetto a danno da ischemia/riperfusione.15 Il risultato è una notevole riduzione della morte (apoptosi) delle cellule cardiache a seguito di tale danno e un miglioramento cardiovascolare funzione.16

Gli effetti che imitano la restrizione calorica del resveratrolo migliorano direttamente la funzione mitocondriale nelle cellule del muscolo cardiaco ad alta intensità energetica, facendole battere più efficacemente e riducendo la loro vulnerabilità allo stress ossidativo.4 Inoltre, ora comprendiamo che il resveratrolo produce effetti cardioprotettivi nelle cellule del muscolo cardiaco che subiscono il massiccio stress ossidativo di un attacco cardiaco o di una grave infezione.17

Resveratrolo e cancro

Più di mezzo milione di americani muoiono di cancro ogni anno, nonostante i notevoli progressi nella nostra comprensione della malattia.

18 Il primissimo studio scientifico sul resveratrolo ha mostrato un effetto preventivo sul cancro della pelle, 1 e da allora sono stati pubblicati più di 1.100 articoli sull'argomento dei tumori in generale. 2 Gli esperti di oggi si riferiscono al resveratrolo come "un'arma naturale promettente nel guerra contro il cancro. ”19 Le ultime notizie dalla Conferenza sul resveratrolo del 2010 mostrano che il resveratrolo combatte il cancro a più livelli.20 Di seguito è riportato un riepilogo delle ultime novità sul resveratrolo e sulla prevenzione del cancro.

Il resveratrolo può prevenire pericolosi "addotti" di DNA, tratti modificati di DNA che, non riparati, possono far diventare una cellula cancerosa nella fase nota come inizio del cancro.21

Una volta iniziati, i tumori crescono per proliferazione di cellule anormali. Il resveratrolo è un modesto agente anti-proliferativo, come mostrano nuovi dati. Il consumo di resveratrolo da parte di pazienti con cancro del colon umano ha ridotto la proliferazione delle cellule tumorali del 5% a una dose da 500 a 1.000 mg al giorno per 8 giorni prima dell'intervento chirurgico.22 E il resveratrolo inibisce un'importante via di segnalazione delle cellule tumorali chiamata STAT3, riducendo ulteriormente la proliferazione cancerosa, poiché è stato recentemente mostrato in alcune cellule di cancro al cervello.23

Il corpo controlla naturalmente la crescita del cancro attraverso il processo di apoptosi, mediante il quale le cellule tumorali vengono innescate a morire. Una corretta apoptosi richiede l'attivazione di importanti geni "suicidi" presenti in tutte le cellule tumorali. Recentemente è stato scoperto che il resveratrolo aumenta l'espressione e l'attivazione di un importante percorso di "suicidio" noto come p53.24

Il fattore di crescita simile all'insulina I (IGF-1) è importante per la crescita e la guarigione, ma promuove anche la propagazione del cancro una volta iniziata una neoplasia. Un nuovo studio sull'uomo ha mostrato che il dosaggio di resveratrolo a 2,5 grammi/die (che è molto più alto di quello attualmente raccomandato) ha causato una diminuzione significativa dei livelli circolanti di IGF-1 e della sua proteina legante, suggerendo che la soppressione di IGF-1 potrebbe essere coinvolta uno dei meccanismi antitumorali del resveratrolo.25

Tabella 1: I 12 meccanismi chiave anti-invecchiamento del resveratrolo

Molti agenti cancerogeni entrano nel corpo come composti "sicuri", ma lo diventano

modificato dai sistemi enzimatici nel fegato per innescare il cancro. È interessante notare che gli enzimi epatici sono responsabili della disintossicazione degli agenti cancerogeni attivi prima che possano causare danni. È stato recentemente dimostrato che il resveratrolo modula favorevolmente entrambe le classi di enzimi, riducendo l'attivazione di potenziali agenti cancerogeni e disintossicando attivamente le molecole cancerogene note.26

L'infiammazione è ora ampiamente riconosciuta come un evento che promuove il cancro. Nuove prove mostrano come il resveratrolo riduca la produzione di molecole infiammatorie come i leucotrieni inibendo gli enzimi che li producono.27,28 L'infiammazione è importante anche nel promuovere la diffusione del cancro, o metastasi. In uno studio del 2011, il resveratrolo ha notevolmente inibito l'invasione e la diffusione delle cellule di melanoma fino al 75%.20

È noto che una classe di minuscoli filamenti di materiale chiamati RNA, noti come microRNA, regola la crescita e lo sviluppo delle cellule tumorali. In una nuova ricerca, il resveratrolo mostra la capacità di modificare il contenuto di microRNA delle cellule, sovraregolando i microRNA che sopprimono il cancro, mentre sottoregolano quelli che promuovono il cancro.29-31

Man mano che i tumori crescono, stimolano la crescita di nuovi vasi sanguigni per supportare i loro famelici bisogni di nutrienti. L'inibizione di questo processo, noto come angiogenesi, è diventato uno dei principali obiettivi della prevenzione e del trattamento del cancro. Il resveratrolo, in studi recenti, ha dimostrato di stimolare nuovi vasi sanguigni nei tessuti sani, ma di inibirne la crescita nelle colture cellulari di melanoma maligno e in interi tumori.32,33

Tutto ciò significa che il resveratrolo sta raggiungendo il livello di studi clinici su larga scala da parte dei medici tradizionali. Sono stati ora completati gli studi di fase I di "individuazione della dose" che convalidano la sicurezza del resveratrolo anche a livelli molto elevati fino a 5 grammi (questo non significa che le persone debbano ancora assumere questa dose elevata).25,34

Resveratrolo e ictus

Gli ictus sono causati da molti degli stessi cambiamenti vascolari che scatenano attacchi di cuore: aterosclerosi, formazione di placche e, infine, occlusione dei vasi sanguigni che privano il tessuto cerebrale del flusso sanguigno vitale. Inoltre, l'invecchiamento e alcune condizioni come il diabete fanno sì che i vasi sanguigni del cervello perdano la loro capacità di dilatarsi e aumentare il flusso sanguigno secondo necessità, esacerbando i danni causati durante un ictus. Quando il flusso sanguigno viene ripristinato dopo che il blocco acuto dei vasi sanguigni è stato risolto, i radicali liberi dell'ossigeno si verificano in abbondanza e causano la distruzione finale del tessuto cerebrale. Questo processo è noto come danno da ischemia/riperfusione.

Il resveratrolo protegge il tessuto cerebrale dal danno da ischemia/riperfusione, secondo una serie di studi pubblicati di recente.35 I ricercatori della Johns Hopkins hanno dimostrato che il resveratrolo induce la produzione dell'enzima eme ossigenasi, che è protettivo contro lo stress ossidativo.36,37 Inoltre, il resveratrolo protegge mitocondri vulnerabili durante il danno da ischemia/riperfusione, consentendo loro di continuare il loro importante lavoro di fornire energia alle cellule.38

Durante la fase acuta di un ictus, i neurotrasmettitori eccitatori come il glutammato vengono rilasciati in grandi quantità.39 Questo rilascio provoca quindi danni acuti e cronici alle cellule cerebrali. I ricercatori hanno ora dimostrato che il resveratrolo previene significativamente il pericoloso rilascio di glutammato dopo un ictus

Infine, nuovi dati mostrano che il trattamento di animali diabetici con resveratrolo ripristina la reattività delle loro arterie cerebrali alle variazioni del flusso sanguigno 40. Ciò consente loro di reindirizzare il flusso sanguigno verso aree vitali bloccate dall'ictus.

L'effetto combinato di questi meccanismi è di ridurre significativamente le dimensioni di un ictus.41 Sorprendentemente, questa protezione si verifica anche quando il resveratrolo viene somministrato fino a 6 ore dopo l'inizio dell'ictus.41 Alcuni esperti ora salutano questa scoperta come prova che il resveratrolo potrebbe essere un nuovo potente farmaco da utilizzare nel trattamento dell'ictus ischemico acuto.41 Ciononostante, l'evidenza più forte e più recente suggerisce che il resveratrolo usato regolarmente prima di un ictus fornisce la migliore tolleranza a un evento ischemico se e quando se ne dovesse verificare.42,43

Tabella 2: Esistono prove sufficienti per gli effetti protettivi del resveratrolo in 5 principali cause di morte2

Condizione	Meccanismo (i)
Malattia del cuore	Riduce l'incidenza dell'ipertensione, Riduce l'insufficienza cardiaca, Riduce l'ischemia (perdita di flusso sanguigno)
Cancro	Chemioprevenzione
Colpo	Riduce l'incidenza dell'ipertensione, Riduci l'ischemia, Neuroprotettivo
Malattie neurodegenerative, lesioni cerebrali	Neuroprotettivo
Diabete (e obesità)	Migliora la sensibilità all'insulina, Riduci i livelli di glucosio nel sangue, Riduce l'obesità indotta da una dieta ricca di grassi Riduce il grasso viscerale (addominale).

Il resveratrolo prende di mira 12 meccanismi chiave per combattere le malattie croniche legate all'età, comprese quelle che costituiscono i principali fattori che contribuiscono alle principali cause di morte.

Resveratrolo e morbo di Alzheimer

Quasi 75.000 americani muoiono ogni anno a causa del morbo di Alzheimer e più di 230.000 altri soffrono di una demenza abbastanza grave da richiedere assistenza domiciliare.44 Studi recenti suggeriscono che il resveratrolo è promettente nel ridurre il rischio di morbo di Alzheimer e ictus.45 Una nuova scienza rivela in grande dettaglio come il resveratrolo agisce attraverso l'attivazione del "gene della longevità" SIRT-1, che innesca molti eventi favorevoli che possono aiutare a prevenire l'Alzheimer e altre malattie neurodegenerative.35,46-48

Gran parte della neuroprotezione del resveratrolo deriva dalla sua capacità di interferire nella cascata di eventi causati dall'accumulo di proteine ​​anormali note come beta-amiloide.49 La beta-amiloide innesca lo stress ossidativo e l'infiammazione che danneggia direttamente le cellule cerebrali, specialmente nei centri di memoria del cervello. Ecco perché i malati di Alzheimer hanno una perdita di memoria così profonda e progressiva.

Il resveratrolo inibisce la tossicità dell'amiloide-beta in più punti della cascata.49 Il resveratrolo agisce come un potente antiossidante, eliminando i radicali liberi dell'ossigeno e inducendo enzimi protettivi come l'eme ossigenasi.36,50 Due studi recenti hanno dimostrato che l'aggiunta di melatonina migliora sinergicamente la neuroprotezione del resveratrolo effetti.45.51

Nuovi dati mostrano anche che il resveratrolo può impedire alle molecole di beta-amiloide di aggregarsi in oligomeri dannosi, o piccole raccolte di singole molecole.48,52 Tale azione previene significativamente il danno di beta-amiloide. Nuovi entusiasmanti studi mostrano anche che il resveratrolo può rimodellare gli oligomeri esistenti in forme non tossiche.53

Studi pubblicati nel 2010 hanno rivelato che, attivando specifiche vie di segnalazione intracellulare, il resveratrolo può ridurre la tossicità causata dal neurotrasmettitore eccitatorio glutammato.54 Si ritiene che la tossicità del glutammato sia uno dei principali fattori scatenanti dei sintomi del morbo di Alzheimer.

Uno studio intrigante pubblicato alla fine del 2010 ha dimostrato che, proteggendo i mitocondri cerebrali, la combinazione di resveratrolo e antiossidanti mirati ai mitocondri potrebbe ripristinare la normale funzione in un modello sperimentale di Alzheimer.55 Questo effetto a sua volta ha prodotto una nuova crescita delle minuscole connessioni intercellulari note come neuriti, che sono danneggiati o persi nell'Alzheimer e in altre malattie neurodegenerative.55

Infine, un importante studio recente ha dimostrato che il resveratrolo somministrato per via orale raggiunge concentrazioni efficaci nel tessuto cerebrale, il che significa che attraversa la barriera ematoencefalica che tiene fuori tanti altri composti potenzialmente benefici. Questa scoperta ha importanti implicazioni per la ricerca futura sul ruolo del resveratrolo nella protezione contro le malattie neurodegenerative.56

Resveratrolo e diabete

Il diabete è una delle condizioni croniche più prevenibili conosciute. Uccide più di 70.000 americani ogni anno e le sue complicazioni compromettono il funzionamento di altre centinaia di migliaia di persone.3 Sovrappeso e obesità, condizioni che causano molti casi di diabete, si verificano ora in quasi il 70% degli americani e contribuiscono a un numero incalcolabile di ulteriori decessi prematuri .57 Le azioni del resveratrolo hanno dimostrato di proteggere dallo sviluppo e dalle conseguenze di questa condizione mortale.

L'alto livello di zucchero nel sangue, sia cronico che acuto dopo un pasto, esercita un massiccio stress ossidativo sulle proteine ​​del corpo, modificandone infine la struttura e inducendo infiammazione. Sono questi cambiamenti che producono complicazioni diabetiche. Nuovi studi dimostrano che il resveratrolo, attivando l'importante sistema SIRT-1, inibisce lo stress ossidativo cellulare e la conseguente infiammazione nel diabete.58,59

Il resveratrolo migliora la sensibilità all'insulina attraverso i suoi effetti su SIRT-1.58,60 Nuovi dati altamente dettagliati rivelano che questi benefici derivano dalla capacità del resveratrolo di stimolare le vie di rilevamento metabolico nelle cellule che consentono loro di utilizzare l'insulina e il glucosio in modo più efficace, contribuendo a ridurre i livelli di zucchero nel sangue .61

I vasi sanguigni danneggiati dal glucosio perdono la loro capacità di regolare il flusso sanguigno nel cervello e nel tessuto cardiaco, contribuendo a infarto e ictus. Recentemente è stato riscontrato che il trattamento cronico con resveratrolo ripristina la reattività dei vasi sanguigni negli animali diabetici

Come risultato di questi meccanismi di base, il resveratrolo si sta dimostrando promettente nella protezione contro praticamente tutte le forme di complicanze diabetiche. Il resveratrolo può essere utile nel trattamento o nella prevenzione della sindrome del piede diabetico, una devastante perdita della funzione nervosa e del flusso sanguigno che provoca migliaia di amputazioni all'anno.62 Il trattamento con resveratrolo ha ritardato la progressione della malattia renale diabetica attraverso la modulazione dello stress ossidativo e dell'infiammazione in uno studio animale del 2011 .63 L'atrofia muscolare e il metabolismo lipidico squilibrato sono comuni nel diabete; il resveratrolo ha migliorato entrambi i problemi in uno studio recente.64 La perdita anormale dei vasi sanguigni è una delle principali cause della malattia oculare diabetica, una condizione che ora può essere bloccata dal trattamento con resveratrolo in un modello animale di diabete precoce.65

Riepilogo

Una conferenza internazionale del 2010 ha rilevato che il resveratrolo opera attraverso dodici meccanismi chiave per combattere cinque delle dieci principali cause di morte legate all'età negli Stati Uniti.

Gli studi pubblicati da allora chiariscono e amplificano ulteriormente il potere del resveratrolo di prevenire, e in alcuni casi invertire, i cambiamenti biologici associati alle malattie croniche e all'invecchiamento. Sono ora disponibili prove convincenti della capacità del resveratrolo di modulare favorevolmente i fattori implicati nell'insorgenza di malattie cardiache, cancro, ictus, morbo di Alzheimer e diabete.

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