Depressione. Un nuovo studio sull'uomo conferma i potenti effetti antidepressivi della SAMe

Life Extension® ha introdotto SAMe (S-adenosilmetinine) nel 1997. All'epoca era enormemente popolare in Europa, ma sconosciuto negli Stati Uniti.

Il National Institute of Mental Health ha deciso di finanziare uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, che valuterebbe la SAMe come terapia additiva in coloro che soffrono di depressione maggiore che erano resistenti ai farmaci approvati dalla FDA.

I ricercatori della Harvard Medical School e del Massachusetts General Hospital hanno somministrato ai pazienti 800 mg di SAMe due volte al giorno insieme a un farmaco che inibisce la ricaptazione della serotonina (SSRI).

Rispetto al placebo, i pazienti che hanno ricevuto la SAMe hanno mostrato un tasso di risposta più alto del 105% e un tasso di remissione più alto del 121%.1 Detto diversamente, la terapia aggiuntiva con SAMe nei pazienti con depressione resistente ai farmaci ha prodotto il doppio del tasso di risposta E del tasso di remissione rispetto al con placebo entro un periodo di 6 settimane.

Questo studio è stato pubblicato nel numero di agosto 2010 dell'American Journal of Psychiatry.1 Era il seguito di uno studio pilota del 2004 che mostrava maggiori benefici quando i farmaci antidepressivi venivano combinati con la SAMe rispetto a quando gli stessi farmaci venivano assunti da soli.2

Negli ultimi 13 anni, SAMe è stata nell'elenco TOP TEN di Life Extension dei passi più importanti da intraprendere per garantire una longevità ottimale. La SAMe è stata raccomandata alle persone anziane non solo per sentirsi meglio, ma anche per proteggere il cervello, il fegato, le articolazioni e altri tessuti del corpo come nessun'altra sostanza.

Questo articolo esamina e aggiorna i numerosi studi che documentano le proprietà antietà di SAMe.

Un elenco di tutti i farmaci che la FDA ha approvato per curare la depressione riempirebbe diverse pagine di questa rivista. Uno dei principali problemi con questi farmaci antidepressivi è che falliscono un numero significativo di pazienti, fino al 30%, secondo alcuni.3 In molti casi, i farmaci fanno sentire peggio le persone depresse e l'etichettatura obbligatoria della FDA ora richiede un avvertimento sull'uso di alcuni antidepressivi aumenta il rischio di suicidio, il che è un'incredibile contraddizione considerando che il suicidio è una delle principali cause di morte tra i depressi.

Un problema altrettanto sconcertante sono i numerosi effetti collaterali associati ai farmaci antidepressivi come aumento di peso, stitichezza, secchezza delle fauci e altri sintomi che inducono molti depressi a smettere di usarli.

Vi è quindi un urgente bisogno di un nuovo approccio al trattamento di coloro che non rispondono ai farmaci antidepressivi attualmente disponibili. Notizie incoraggianti da uno studio recente mostrano che l'aggiunta di S-adenosilmetinine (SAMe) a un farmaco inibitore della ricaptazione della serotonina migliora notevolmente la percentuale di depressi gravi che sono alleviati dal loro disturbo.

A differenza dei farmaci sintetici da prescrizione che inducono effetti collaterali indesiderati, la SAMe è un agente presente in natura nel corpo che svolge una moltitudine di funzioni benefiche, come l'aumento dei livelli di glutatione nel cervello e nel fegato. Le proprietà antietà di SAMe sono così profonde che i non depressivi lo assumono ogni giorno (a dosi più basse) proprio come fanno i loro altri integratori alimentari.4,5

Gli antidepressivi non funzionano

Come ha osservato un team di ricercatori di Harvard in uno straordinario studio del 2010 pubblicato sul Journal of Clinical Psychiatry,6 "La maggior parte dei pazienti depressi non sperimenterà la remissione se trattata con un antidepressivo di prima linea".

In altre parole, gli antidepressivi non funzionano davvero per la maggior parte dei pazienti. È necessario di più per aiutare le vittime della depressione.

È qui che entra in gioco SAMe.

Nei moderni studi di imaging ad alta tecnologia su cervelli umani sani, la SAMe produce effetti tipici di diverse classi di farmaci antidepressivi7, ma a differenza di tali farmaci, la SAMe ha pochi effetti collaterali ed è ben tollerata anche nei soggetti anziani.8

Le persone con depressione possono presentare una varietà di squilibri biochimici, ma il più comune e noto ha a che fare con neurotrasmettitori come la serotonina (coinvolta nell'umore, nel sonno, nell'appetito e nell'apprendimento) e la noradrenalina (coinvolta nella frequenza cardiaca, pressione sanguigna e la risposta di lotta o fuga). Questi messaggeri chimici appartengono a una classe di molecole note come monoamine e la loro sintesi nelle cellule cerebrali è in gran parte controllata dalla presenza di acido folico, vitamina B12 e SAMe.9-12 Quando vengono rilasciati nello spazio tra le cellule cerebrali (la sinapsi) , le monoamine esercitano effetti stimolanti o inibitori sui neuroni postsinaptici.

Con troppa poca serotonina o noradrenalina disponibile, il cervello non può sostenere un umore positivo e ne consegue la depressione. Praticamente tutti i farmaci antidepressivi funzionano per aumentare i livelli di questi neurotrasmettitori all'interno della sinapsi. E qui risiedono molti dei loro limiti e le cause di molti dei loro effetti collaterali.13

SAMe opera attraverso un meccanismo completamente diverso da questi farmaci. Molecola derivata dall'amminoacido metionina contenente zolfo, la SAMe si trova in ogni cellula vivente e svolge un ruolo centrale nella funzione cellulare.14,15 Oltre ad essere necessaria per la sintesi delle monoammine, influisce anche sulla fluidità della membrana cellulare, che può a sua volta influenza il modo in cui un neurone trasmette un segnale elettrico.16 Studi recenti hanno dimostrato che la SAMe è anche coinvolta nel cosiddetto controllo "epigenetico" della funzione cellulare, la capacità delle cellule di attivare o sopprimere geni specifici in base alle influenze ambientali, mediante i suoi effetti sulle proteine associate ai cromosomi.17

Questi effetti multi-mirati, insieme a uno straordinario profilo di sicurezza, rendono la SAMe un trattamento convincente per un'ampia varietà di disturbi cerebrali, dalla depressione e il declino cognitivo alla disfunzione metabolica congenita.18,19 La SAMe attraversa la barriera ematoencefalica, rendendola prontamente disponibile per il cervello e il sistema nervoso.10 Questo è fondamentale: è stato dimostrato che i livelli di SAMe nel liquido spinale degli individui depressi sono significativamente inferiori a quelli delle persone sane.11

I modelli animali di depressione gettano ulteriore luce su come funziona la SAMe nel cervello. Più di due decenni fa scienziati giapponesi hanno dimostrato una riduzione dell'aggressività nei ratti trattati con SAMe come risultato della sua azione nel sistema nervoso centrale.20 All'inizio di questo secolo, ricercatori in Italia e Spagna hanno dimostrato che SAMe inverte la depressione indotta sperimentalmente nei ratti, a una velocità superiore a quella dell'antidepressivo prescritto imipramina, il primo antidepressivo triciclico sviluppato, e senza apparenti effetti collaterali.21,22 E in uno studio straordinariamente dettagliato, il gruppo italiano ha dimostrato che la SAMe ripristina i livelli cerebrali ridotti di "poliammine ”, molecole cerebrali essenziali che sono ridotte nei pazienti depressi.23

Nel 2007 un team di scienziati dell'Università del Massachusetts ha avviato uno studio utilizzando una combinazione di SAMe con N-acetil cisteina (NAC) e acetil-L-carnitina.24 I loro soggetti erano topi anziani con neurodegenerazione simile al morbo di Alzheimer, in cui la depressione è spesso una manifestazione importante. La combinazione ha migliorato rapidamente la funzione cognitiva e ha prevenuto o ridotto l'aggressività negli animali, un effetto che è stato rapidamente invertito quando la combinazione è stata ritirata. La combinazione ha anche impedito un calo dei livelli del neurotrasmettitore acetilcolina, contribuendo anche a importanti effetti antiossidanti.

Passiamo ora al regno clinico ed esaminiamo come funziona effettivamente SAMe negli esseri umani che soffrono di depressione.

SAMe migliora drasticamente i risultati terapeutici

Gli studi clinici hanno ripetutamente dimostrato i benefici della SAMe nei pazienti con depressione maggiore in una varietà di popolazioni: dosi di 400-1.600 mg al giorno hanno portato costantemente a un rapido miglioramento dei sintomi depressivi e degli effetti collaterali che erano lievi e transitori.25-27

La SAMe è efficace anche nei pazienti precedentemente etichettati come "non responsivi" al trattamento farmacologico convenzionale.25 Ciò ha portato prima a ulteriori studi sulla SAMe rispetto ai farmaci standard piuttosto che ai placebo, e successivamente a studi in cui la SAMe è stata utilizzata in aggiunta a tali farmaci.

La SAMe si comporta costantemente come o meglio degli antidepressivi di vecchia generazione come imipramina e desipramina, farmaci che sono altamente efficaci ma hanno un profilo di sicurezza sfavorevole.28-30 In ogni caso, gli effetti collaterali della SAMe sono stati banali o lievi. È interessante notare che uno di questi studi ha rilevato che, indipendentemente dal fatto che i pazienti abbiano ricevuto la SAMe o il farmaco, i loro livelli di SAMe nel sangue sono aumentati in modo significativo con il miglioramento dei sintomi depressivi.28

Uno studio condotto nel 1992 ha dimostrato i vantaggi della combinazione di SAMe e imipramina per accelerare l'insorgenza del farmaco31, un vantaggio fondamentale poiché quasi tutti gli antidepressivi impiegano tre o più settimane per manifestare i loro effetti, durante le quali i pazienti spesso si scoraggiano e possono interrompere il trattamento.

Nel 2004, un team di psichiatri di Harvard ha utilizzato la SAMe in pazienti che erano resistenti al trattamento con farmaci più moderni.2 In questo disegno di studio aperto, il gruppo di Harvard ha somministrato per via orale 800-1.600 mg di SAMe al giorno a 30 pazienti che sono rimasti depressi nonostante un'adeguata dosi dei loro farmaci. Utilizzando anche un'analisi statistica altamente conservativa, hanno scoperto che il 50% di questi pazienti precedentemente resistenti ha risposto al trattamento, con un impressionante 43% che ha sperimentato la completa remissione dei sintomi.2 Questi risultati convincenti hanno spinto lo stesso gruppo di Harvard a progettare uno studio più ampio per esaminare i vantaggi di SAMe nell'aumentare i trattamenti farmacologici esistenti.1,32

Il risultato di questo studio è stato rivelatore, creando scalpore all'interno della comunità scientifica. Il gruppo ha studiato 73 pazienti che non rispondevano al trattamento standard con antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). I soggetti hanno continuato il loro SSRI per l'intero periodo di studio di 6 settimane e hanno assunto 800 mg di SAMe, o un placebo, due volte al giorno. I loro sintomi depressivi sono stati monitorati utilizzando la scala standard di valutazione della depressione di Hamilton. Il 36% dei pazienti integrati ha risposto al trattamento e il 26% ha sperimentato la completa remissione della depressione, pazienti che non avevano avvertito alcuna differenza con i farmaci standard. I destinatari del placebo hanno avuto un tasso di risposta molto peggiore; solo il 18% ha avvertito una differenza e un triste 12% ha sperimentato una remissione completa.1

L'autore principale dello studio di Harvard, il dottor George Papakostas, ha osservato che "la SAMe può essere una strategia di trattamento aggiuntivo efficace, ben tollerata e sicura per i non responder agli inibitori della ricaptazione della serotonina con disturbo depressivo maggiore".1

Studi clinici di Harvard di SAMe
In un recente studio pubblicato sull'American Journal of Psychiatry, sono stati annunciati i risultati di una sperimentazione clinica condotta presso la Harvard Medical School e il Massachusetts General Hospital. I ricercatori hanno riscontrato un beneficio significativo nei pazienti di sesso maschile e femminile che assumevano S-adenosilmetionina (SAMe) come terapia additiva per il trattamento dei disturbi depressivi maggiori.1
Ciò che ha reso i risultati di questo studio così notevoli è che questa risposta favorevole è stata osservata in coloro che non avevano già risposto ai farmaci antidepressivi standard.1

Questo studio controllato randomizzato in doppio cieco per valutare la SAMe come terapia additiva contro la depressione maggiore in questa popolazione resistente ai farmaci è stato finanziato dal National Institute of Mental Health.1

Lo studio è il seguito di uno studio più piccolo del 2004 che ha riscontrato maggiori benefici quando i farmaci antidepressivi sono stati combinati con la SAMe rispetto a quando questi farmaci sono stati usati da soli.2 Nell'attuale indagine, i ricercatori della Harvard Medical School hanno assegnato a depressi adulti l'assunzione di farmaci inibitori della ricaptazione della serotonina (come Prozac®, Effexor®, Celexa®, Zoloft®, Paxil® e Cymbalta®) a ricevere 800 mg di SAMe o un placebo due volte al giorno per sei settimane. Coloro che hanno ricevuto la SAMe hanno sperimentato un tasso di risposta del 36,1% e un tasso di remissione del 25,8%, rispetto a un tasso di risposta e remissione del 17,6% e 11,7% nel gruppo placebo.1 Ciò si traduce in una risposta benefica e tasso di remissione che era doppio per quelli ricevendo SAMe rispetto al placebo.

Un editoriale di accompagnamento scritto dal professore di psichiatria dell'Università della California-San Francisco J. Craig Nelson, MD, ha affermato che i risultati di Harvard sono "persuasivi" e che "SAMe offre un nuovo meccanismo di azione terapeutica e apre una nuova area per l'esplorazione futura. " 3

Riferimenti

1. Papakostas GI, Mischoulon D, Shyu I, Alpert JE, Fava M. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: a double-blind, randomized clinical trial. Am J Psychiatry. 2010 Aug;167(8):942-8.
2. Alpert JE, Papakostas G, Mischoulon D, et al. S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol. 2004 Dec;24(6):661-4.
3. Nelson JC. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation in major depressive disorder. Am J Psychiatry. 2010 Aug;167(8):889-91.

Riepilogo

Uno studio fondamentale finanziato dal National Institute of Mental Health ha rivelato che l'aggiunta di S-adenosilmetionina o SAMe produce risultati convincenti nei malati di depressione maggiore che assumono SSRI, la maggior parte dei quali non sperimenta sollievo con i soli farmaci da prescrizione. La SAMe è una molecola presente in natura che si trova in tutte le cellule viventi, dove supporta una serie di funzioni chimiche necessarie per la normale attività cerebrale. È stato riscontrato che è sicuro a dosi molto elevate. Nonostante la ricchezza di dati dei primi anni '90, SAMe non aveva trovato accettazione clinica fino a tempi molto recenti, quando nuovi studi rigorosamente controllati hanno dimostrato la sua efficacia nei casi in cui i farmaci non funzionano. Dato l'impressionante record di sicurezza di SAMe, praticamente chiunque soffra di sintomi depressivi dovrebbe prenderlo in considerazione, indipendentemente dal fatto che stia attualmente assumendo farmaci o meno.

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