Perché gli esseri umani che invecchiano hanno bisogno di più carnitina?
Una conseguenza inevitabile dell'invecchiamento è un rapido declino dei nostri livelli di energia cellulare. Gli effetti esteriori si manifestano spesso come un senso di affaticamento generale, depressione e disfunzione sessuale. L'effetto interno di un deficit energetico cellulare è una maggiore vulnerabilità a una serie di malattie degenerative.
Il motivo principale per cui le cellule perdono la loro capacità di produrre energia è che le centrali elettriche delle cellule, i mitocondri, diventano disfunzionali. La ricerca ha dimostrato che l'amminoacido carnitina è fondamentale per mantenere una funzione mitocondriale ottimale e supportare una produzione di energia elevata.
La carnitina è responsabile di alimentare i fuochi della produzione di energia a livello cellulare. Senza questo prezioso nutriente, i mitocondri non sono in grado di bruciare i grassi alimentari per creare l'energia di cui abbiamo bisogno per vivere.
Gli scienziati hanno scoperto diverse forme di carnitina che, oltre a rafforzare la produzione di energia, producono benefici per la salute che includono la protezione dalle malattie neurodegenerative, l'alleviamento della depressione, la stimolazione della crescita nervosa e il miglioramento della funzione cardiaca.
Perché la supplementazione di carnitina è essenziale
Durante la giovinezza, la maggior parte del fabbisogno corporeo di carnitina è soddisfatta dalla produzione interna di carnitina dalla lisina, nonché da fonti alimentari come carne rossa e latticini.1 Un numero crescente di prove, tuttavia, indica che per ottenere una quantità sufficiente di carnitina per garantirne gli effetti protettivi contro l'invecchiamento è necessaria un'integrazione oltre alle fonti alimentari.2
Mentre gli studi scientifici inizialmente si sono concentrati sulla forma più semplice di carnitina, nota come L-carnitina, recenti scoperte suggeriscono che le formulazioni specializzate di carnitina possono fornire benefici più evidenti e specifici per i tessuti.3
L'acetil-L-carnitina è l'integratore di carnitina più studiato. Attraversa prontamente la barriera ematoencefalica4 e conferisce così potenti effetti protettivi sul tessuto nervoso e sul sistema nervoso centrale, migliorando l'umore, ripristinando l'energia e alleviando il dolore ai nervi.
Un composto strettamente correlato, l'acetil-L-carnitina arginato, combina la carnitina con l'aminoacido arginina. Sembra avere le stesse proprietà generali dell'acetil-L-carnitina, con l'ulteriore vantaggio di aumentare la crescita delle cellule nervose, rendendolo così un agente promettente nell'affrontare condizioni neurodegenerative e possibilmente traumi.
Infine, la propionil-L-carnitina è una forma di carnitina che sembra avere potenti effetti sul muscolo cardiaco e scheletrico,3 conferendole un ruolo potenziale nel mantenimento dell'energia fisica e della resistenza.
Questo articolo esaminerà i ruoli complementari di queste diverse forme di carnitina e come i lettori possono selezionare integratori di carnitina per affrontare i loro problemi di salute specifici associati all'invecchiamento.
L'acetil-L-carnitina avvantaggia la funzione cerebrale e nervosa
Poiché l'acetil-L-carnitina viene assorbita dal tratto intestinale e attraversa prontamente la barriera ematoencefalica,4,10,11 è stata ampiamente studiata per il suo ruolo nelle funzioni cerebrali e nervose. Alcuni dei dati più convincenti sono qui riassunti, in base al tipo di condizioni coinvolte.
Non c'è dubbio che l'integrazione con qualsiasi formulazione di carnitina aumenti l'uso mitocondriale degli acidi grassi, rendendo così più energia disponibile a cellule e tessuti, migliorando le loro varie funzioni,5 e rallentando il danno mitocondriale che porta all'invecchiamento.2,6,7
Tuttavia, lo stesso aumento del flusso di elettroni associato a questo uso più efficiente dell'energia degli acidi grassi può di per sé portare a una maggiore formazione di specie reattive dell'ossigeno.2 La soluzione a questo dilemma, secondo una ricerca pubblicata nel 2002, è la co-supplementazione con acido lipoico.
L'acido lipoico è un cofattore naturale per un enzima mitocondriale che è fondamentale nella scomposizione degli acidi grassi, che possono aumentare ulteriormente l'efficienza energetica cellulare. Inoltre, l'acido lipoico è un potente antiossidante che aumenta i livelli intracellulari di vitamina C e glutatione, che sono potenti antiossidanti di per sé.8,9
Aggiungendo acido lipoico alla carnitina, gli scienziati hanno invertito il declino legato all'età negli animali da laboratorio riducendo ulteriormente lo stress ossidativo.2 Questo "uno-due pugno" di carnitina e acido lipoico aiuta a eliminare lo stress ossidativo che si verifica con un elevato utilizzo di energia.
Rallentare l'Alzheimer e le malattie neurodegenerative
I nostri cervelli richiedono grandi quantità di energia per funzionare quotidianamente. L'effetto a lungo termine di questo elevato consumo di energia è una sorta di "ruggine cerebrale" o danno ossidativo ai mitocondri nel cervello. Si ritiene che questo danno cellulare sia un fattore importante nell'invecchiamento cerebrale e nelle malattie neurodegenerative.12 La protezione delle cellule cerebrali dal danno ossidativo è uno dei modi più importanti per garantire una funzione cerebrale ottimale.
È interessante notare che i dati scientifici suggeriscono che l'acetil-L-carnitina influisce sulla funzione del fattore di crescita nervoso, una proteina che promuove la crescita e lo sviluppo delle cellule nervose centrali e periferiche.13 L'acetil-L-carnitina previene le riduzioni legate allo stress del fattore di crescita nervoso livelli e previene la morte delle cellule cerebrali in coltura.13,14 Questi meccanismi possono spiegare come riduce i danni alle cellule cerebrali causati dal peptide beta amiloide, che si trova nel cervello dei pazienti con malattia di Alzheimer e altre condizioni neurodegenerative.15 -17
Recenti studi sull'uomo ben progettati supportano l'uso dell'acetil-L-carnitina nella gestione del morbo di Alzheimer. In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo condotto nel 1998 su 334 pazienti di Alzheimer, è stato dimostrato un significativo rallentamento della progressione della malattia in coloro che assumevano un'integrazione con acetil-L-carnitina.18 Risultati simili sono stati trovati in un piccolo studio su sette pazienti di Alzheimer , che ha dimostrato che l'integrazione di acetil-L-carnitina ha portato a un minor deterioramento dello stato mentale.19 Come risultato di questi studi, i ricercatori stanno ora conducendo studi più ampi che esaminano i benefici dell'acetil-L-carnitina per le persone che soffrono di declino cognitivo e del morbo di Alzheimer.
Gli scienziati hanno anche riscontrato un miglioramento significativo nei pazienti di Alzheimer combinando l'acetil-L-carnitina con i farmaci standard usati nel trattamento della malattia. I ricercatori hanno riscontrato un tasso di risposta notevolmente migliorato nei pazienti che assumevano acetil-L-carnitina con i loro farmaci rispetto a quelli che assumevano solo i loro farmaci standard.20 Questa terapia combinata è ora considerata un approccio migliore alla gestione della malattia.
Le buone notizie continuano, poiché altri studi hanno scoperto che l'integrazione di acetil-L-carnitina a dosi di 1,5-3 grammi al giorno per almeno tre mesi ha fornito un miglioramento significativo per le persone con decadimento cognitivo lieve e per le persone con Alzheimer.21 Questi promettenti i risultati indicano un ruolo dell'acetil-L-carnitina nel rallentare il declino cognitivo associato al morbo di Alzheimer e nel potenziare l'efficacia delle terapie prescritte.
Prevenire e gestire la depressione
L'invecchiamento e la malattia spesso provocano forme uniche di depressione. Gli scienziati ora comprendono la particolare chimica di questi tipi di depressione e stanno scoprendo che l'acetil-L-carnitina migliora effettivamente la struttura e la funzione del cervello, il che può aiutare ad alleviare alcune forme di depressione.
Ad esempio, gli scienziati hanno esaminato due uomini anziani depressi e hanno trovato grandi quantità di metaboliti grassi ad alta energia nei loro cervelli, indicando uno scarso utilizzo di energia da parte dei tessuti stessi del cervello. Questa incapacità del cervello di funzionare in modo ottimale ha provocato una depressione indotta chimicamente. Quando gli uomini hanno integrato con acetil-L-carnitina, i livelli di queste molecole sono diminuiti e hanno sperimentato miglioramenti significativi nella loro scala di valutazione della depressione.22
La depressione si verifica spesso in coloro che soffrono di malattie come cancro, diabete e malattie cardiache. Purtroppo, questo tipo di depressione è spesso ignorato dalla professione medica, aumentando così la sofferenza del paziente. Uno studio pubblicato nel 200423 ha mostrato che l'integrazione di carnitina nei pazienti oncologici per una sola settimana ha comportato un netto miglioramento del punteggio di depressione, disturbi del sonno e affaticamento. Tali miglioramenti della qualità della vita sono fondamentali e possono fare la differenza tra miglioramento e declino.
Di recente, i medici hanno testato l'acetil-L-carnitina contro il farmaco stabilizzatore dell'umore amisulpride.24 Hanno scoperto che l'acetil-L-carnitina era efficace quanto l'amisulpride nel trattamento della depressione, senza nessuno degli effetti collaterali del farmaco.
Alleviare la Fatica Fisica e Mentale
La fatica è una delle lamentele più comuni che i medici sentono dai loro pazienti. Di solito, i medici sono perplessi sulla causa o sul trattamento appropriato. Poiché la carnitina aiuta a produrre energia nel tessuto cerebrale e nei muscoli, potrebbe essere di notevole beneficio per i pazienti che soffrono di affaticamento.
Coloro che soffrono di sclerosi multipla spesso sperimentano un affaticamento muscolare debilitante. In un interessante studio clinico di tre mesi, gli scienziati hanno confrontato il farmaco amantadina25 con l'acetil-L-carnitina per vedere quale fosse più efficace nel ridurre l'affaticamento. Durante lo studio, i pazienti sono stati scambiati per determinare il trattamento più efficace. Quando i pazienti sono stati valutati, quelli che usavano acetil-L-carnitina hanno ottenuto punteggi molto migliori su una scala di gravità della fatica rispetto a quelli trattati con amantadina. I ricercatori hanno concluso che l'acetil-L-carnitina era meglio tollerata e più efficace rispetto alla terapia farmaceutica standard per la fatica correlata alla sclerosi multipla. L'acetil-L-carnitina sembra quindi contribuire a rendere il tessuto muscolare più resistente alla fatica.
Sebbene la causa della sindrome da stanchezza cronica non sia ben compresa, gli scienziati ritengono che la condizione coinvolga componenti sia del sistema nervoso centrale che neuromuscolare. Sia l'acetil-L-carnitina che la propionil-L-carnitina mostrano risultati impressionanti nel ridurre le aree mirate di affaticamento. L'acetil-L-carnitina migliora significativamente l'affaticamento mentale, mentre la propionil-L-carnitina gestisce in modo più efficace l'affaticamento generale. In uno studio randomizzato in aperto di acetil-L-carnitina e propionil-L-carnitina (alla dose di 2 grammi al giorno), sono stati osservati miglioramenti nel 59% dei pazienti supplementati con acetil-L-carnitina e nel 63% dei quelli che ricevevano propionil-L-carnitina.26 In entrambi i gruppi, l'attenzione è migliorata, mentre l'affaticamento è peggiorato due settimane dopo l'interruzione del trattamento.
Questi risultati suggeriscono che sia l'acetil-L-carnitina che la propionil-L-carnitina possono aiutare a gestire i sintomi della sindrome da stanchezza cronica. Inoltre, gli individui possono essere in grado di gestire i loro sintomi in modo selettivo scegliendo la formulazione di carnitina più adatta ai loro specifici problemi di salute.
Protezione contro neuropatie dolorose
Le cellule nervose danneggiate contribuiscono a una condizione nota come neuropatia, che può includere sintomi come dolore, intorpidimento, sensazione alterata e debolezza muscolare. La neuropatia può essere causata da vari farmaci,27,28 alcuni agenti infettivi e condizioni metaboliche come il diabete. L'acetil-L-carnitina sembra proteggere dallo sviluppo della neuropatia da molte cause e può persino migliorare i sintomi di queste condizioni dolorose e debilitanti.
La neuropatia indotta da farmaci è più comune con alcuni agenti chemioterapici contro il cancro e alcuni farmaci antiretrovirali usati per trattare l'HIV/AIDS. In uno studio del 2003, l'acetil-L-carnitina ha protetto contro la neuropatia comunemente causata da cisplatino e paclitaxel, due farmaci chemioterapici di uso frequente.29 In studi simili nel 2005, il trattamento quotidiano con acetil-L-carnitina ha prodotto un miglioramento nel 73% dei pazienti, 30 oltre a punteggi sensoriali e motori significativamente migliori.27 Entrambi i gruppi di ricercatori hanno raccomandato ulteriori test e hanno suggerito che l'acetil-L-carnitina ha un ruolo sia nella prevenzione che nel trattamento della neuropatia indotta dalla chemioterapia. Inoltre, questi e altri studi hanno dimostrato che i benefici dell'acetil-L-carnitina si manifestano senza diminuire gli effetti antitumorali dei farmaci stessi.31
I farmaci usati per curare l'HIV/AIDS interrompono la sintesi del DNA mitocondriale, che potrebbe essere uno dei meccanismi alla base della neuropatia associata al loro uso. Poiché è noto che i livelli di carnitina sono bassi nei pazienti che ricevono questi farmaci, gli scienziati hanno cercato di determinare se gli integratori avrebbero compensato questi effetti.32 In uno studio del 2004, l'integrazione di acetil-L-carnitina ha prodotto un miglioramento in un impressionante 76% dei pazienti affetti da neuropatia correlata ai farmaci per l'HIV/AIDS.32
Sfortunatamente, molti pazienti affetti da HIV interrompono i loro farmaci salvavita a causa del doloroso effetto collaterale della neuropatia. Tuttavia, l'acetil-L-carnitina può cambiare tutto questo. In uno studio promettente pubblicato nel 2006, i ricercatori hanno dimostrato importanti riduzioni dei punteggi dell'intensità del dolore tra i pazienti che assumevano i loro farmaci e che integravano acetil-L-carnitina a 2 grammi al giorno per quattro settimane.33 Il trattamento a questo livello di dose è stato ben tollerato. Lo studio suggerisce che l'integrazione con acetil-L-carnitina potrebbe consentire ai pazienti malati cronici di continuare a prendere i loro farmaci senza subire molti degli effetti collaterali dolorosi dei farmaci.
La neuropatia diabetica affligge migliaia di anziani. Oltre ad essere doloroso, può anche causare danni ai tessuti delle estremità, con conseguente amputazione. Poiché le sue numerose cause includono la diminuzione dei livelli di carnitina e l'elevata produzione di radicali liberi nelle cellule nervose,34 gli scienziati hanno studiato la gestione della neuropatia diabetica con l'integrazione di carnitina.
In uno studio a lungo termine, randomizzato e controllato in pazienti con neuropatia diabetica nel 2002, il trattamento con acetil-L-carnitina (iniezioni giornaliere di 1 grammo per 10 giorni, seguite da 2 grammi al giorno per via orale per un anno) ha prodotto notevoli miglioramenti velocità di conduzione nervosa e dolore rispetto al placebo.35 Un altro studio recente ha rilevato che, oltre al sollievo dal dolore tra 1.257 pazienti trattati con acetil-L-carnitina, sono stati registrati miglioramenti significativi nel numero di fibre nervose e nella rigenerazione dei cluster di fibre nervose nelle persone con neuropatia diabetica cronica. 36 Questi risultati entusiasmanti suggeriscono che la neuropatia diabetica e altre forme di danno nervoso potrebbero non essere così irreversibili come si pensava da tempo.
Ulteriori vantaggi dell'acetil-L-carnitina continuano a essere documentati mentre gli scienziati trovano nuove applicazioni per questo nutriente. Uno studio recente ha scoperto che il trattamento con acetil-L-carnitina ha aiutato a prevenire la morte delle cellule nervose, anche nelle fibre nervose danneggiate traumaticamente.37 In un altro studio promettente, l'acetil-L-carnitina ha migliorato la funzione delle cellule nervose specializzate che compongono la retina, la parte dell'occhio coinvolta nella percezione visiva. Gli individui con degenerazione maculare legata all'età, una causa comune di perdita della vista, hanno ricevuto una combinazione di acetil-L-carnitina, vitamina E e altri antiossidanti, che hanno portato a una migliore funzione delle cellule nervose retiniche e lievi miglioramenti nella funzione visiva.38
Propionil-L-Carnitina migliora l'energia muscolare
Un'altra formulazione avanzata di carnitina, nota come propionil-L-carnitina, sta ottenendo un riconoscimento crescente per il suo ruolo nell'aumentare l'energia muscolare.
Evidenza di effetti cardiovascolari mirati
A causa dell'impatto della carnitina sull'utilizzo sia dei muscoli che dell'energia, è un integratore ideale per migliorare uno dei muscoli più importanti del corpo: il cuore.
Gli scienziati hanno esaminato numerose applicazioni della propionil-L-carnitina per la salute cardiaca. Gli scienziati ritengono che la propionil-L-carnitina sembri agire proteggendo le cellule del muscolo cardiaco dai danni causati dalla mancanza di flusso sanguigno (ischemia) e dal successivo danno dei radicali liberi che può verificarsi in seguito al ripristino del flusso sanguigno (riperfusione).39-43 Propionil- La L-carnitina penetra rapidamente nelle cellule del muscolo cardiaco,43 un effetto ritenuto responsabile della sua superiorità nel supportare il recupero del muscolo cardiaco dopo un attacco cardiaco (infarto del miocardio).3,44 In modelli animali di attacco cardiaco, la propionil-L-carnitina non solo ha prevenuto il danno tissutale correlato alla mancanza di flusso sanguigno (ischemia), ma ha anche impedito un'ulteriore progressione del danno esistente.45 È stato dimostrato che gli effetti antiossidanti della propionil-L-carnitina46 proteggono gli animali tessuti dai danni legati all'ipertensione, altra fonte di pericolo per il sistema cardiovascolare.47
Questi impressionanti dati sugli animali hanno spinto i ricercatori a esplorare i potenziali benefici della propionil-L-carnitina nella gestione delle malattie cardiache negli esseri umani.48 Uno studio iniziale ha dimostrato che la somministrazione endovenosa di propionil-L-carnitina in un piccolo gruppo di pazienti con cardiopatia ischemica cronica migliorava funzione ventricolare sinistra migliorando l'efficienza del muscolo cardiaco.49 In uno studio separato, la propionil-L-carnitina ha notevolmente migliorato la tolleranza all'esercizio in quelli con dolore toracico stabile, senza contribuire a variazioni della frequenza cardiaca o della pressione sanguigna.50
A causa della maggiore vulnerabilità del cuore dei diabetici alle lesioni, i ricercatori nel 2005 hanno esaminato gli effetti della propionil-L-carnitina sui marcatori chimici del flusso sanguigno del muscolo cardiaco durante la chirurgia coronarica.51 Gli autori dello studio hanno concluso che la propionil-L-carnitina ha migliorato molteplici aspetti della funzione cardiaca durante l'intervento chirurgico, attraverso meccanismi che influenzano il metabolismo e la funzione dei vasi sanguigni. Questi risultati hanno importanti implicazioni per la protezione della salute del cuore nei gruppi a rischio, come le persone che hanno il diabete o richiedono un intervento chirurgico al cuore.
Azioni benefiche nel muscolo scheletrico
La propionil-L-carnitina ha effetti importanti sul muscolo scheletrico e cardiaco. Già nel 1990, uno studio sull'uomo ha dimostrato che la propionil-L-carnitina può combattere gli effetti distruttivi del basso stato di ossigeno e dell'affaticamento muscolare.52 Nel 1997, la propionil-L-carnitina contribuisce alla capacità del corpo di aumentare le riserve di glicogeno muscolare. .53 Poiché il glicogeno è la forma più immediatamente disponibile dell'organismo di accumulo di energia del glucosio, questa osservazione probabilmente spiega gli effetti di riduzione della fatica della propionil-L-carnitina.
Nella malattia arteriosa periferica, le arterie piene di placca riducono il flusso sanguigno ai muscoli, provocando dolore e crampi alle gambe con l'attività. Tuttavia, studi molto recenti sulla propionil-L-carnitina in questo contesto hanno gettato nuova luce sul fenomeno dell'arteriopatia periferica. Un articolo pubblicato nel 2004 sottolinea che il dolore dell'arteriopatia periferica può essere causato anche da alterazioni del metabolismo del muscolo scheletrico.54 Gli autori notano che la propionil-L-carnitina ha contribuito ad aumentare la distanza percorsa dal tapis roulant e può migliorare le prestazioni metaboliche dei muscoli scheletrici in questi pazienti.
Successo nella lotta alla disfunzione sessuale
Sia la propionil-L-carnitina che l'acetil-L-carnitina possono aiutare gli uomini con disfunzione sessuale. In uno studio, gli scienziati hanno esaminato un gruppo di uomini diabetici affetti da disfunzione erettile. Hanno scoperto che gli uomini che assumevano propionil-L-carnitina più Viagra® mostravano miglioramenti misurabili significativi rispetto agli uomini che assumevano solo Viagra®.55
In uno studio correlato sulla disfunzione sessuale nei maschi che invecchiano, i ricercatori hanno somministrato ai pazienti testosterone, una combinazione di acetil-L-carnitina e propionil-L-carnitina, o placebo. Mentre sia il testosterone che la combinazione di carnitina hanno notevolmente migliorato il flusso sanguigno del pene e le ore notturne erezioni, così come l'indice internazionale di disfunzione erettile, depressione e affaticamento, la combinazione di carnitina ha superato il testosterone nelle misure della funzione erettile.56 Gli autori hanno concluso che la combinazione di carnitina era particolarmente utile nella gestione della disfunzione sessuale e di altri sintomi associati con l'invecchiamento maschile.
Uno degli aspetti più temuti della chirurgia della prostata è il potenziale effetto collaterale della disfunzione erettile. Gli stessi ricercatori sopra menzionati hanno anche esaminato gli effetti della propionil-L-carnitina e dell'acetil-L-carnitina nel ripristino della funzione sessuale dopo un intervento chirurgico radicale alla prostata. Hanno concluso che la combinazione di propionil-L-carnitina e acetil-L-carnitina ha aumentato in modo sicuro e affidabile l'efficacia del Viagra® nel ripristino della funzione sessuale dopo un intervento chirurgico alla prostata.57
L'acetil-L-carnitina arginato può fermare l'invecchiamento cerebrale
L'acetil-L-carnitina arginato, che è semplicemente acetil-L-carnitina con un'ulteriore molecola di arginina attaccata, può essere la più importante di tutte le forme di carnitina nella prevenzione delle malattie legate all'età. Questa aggiunta di arginina sembra dare alla molecola un accesso privilegiato alle cellule nervose, preparandole agli effetti del fattore di crescita nervoso e di altri fattori importanti nello sviluppo e nella funzione delle cellule nervose.58,59
L'acetil-L-carnitina da sola è nota per essere neuroprotettiva, riducendo il tasso di morte delle cellule nervose nelle cellule in coltura esposte ad alcuni degli agenti neurotossici che sono importanti nello sviluppo del morbo di Alzheimer.16 L'osservazione che l'acetil-L-carnitina produce colture cellule nervose molto più sensibili agli effetti del fattore di crescita nervoso,60,61 salvandole così dagli effetti dell'invecchiamento, hanno portato gli scienziati a cercare altri composti con questa notevole capacità. Ciò che hanno scoperto è che l'acetil-L-carnitina arginato ha prodotto una rapida differenziazione delle prime cellule cerebrali in neuroni maturi, aumentando al contempo il contenuto cellulare di GABA, un importante neurotrasmettitore.62
Uno studio successivo ha dimostrato che l'acetil-L-carnitina arginato aumenta la disponibilità dei canali cruciali del calcio nelle cellule nervose di un fattore superiore a quattro, anche più dell'aumento prodotto dal fattore di crescita nervoso stesso.59 Ciò significa che l'acetil-L-carnitina l'arginato non solo migliora la crescita delle cellule nervose, ma aumenta anche la loro capacità di rispondere agli ioni calcio nello svolgimento della loro funzione primaria di trasmissione di segnali elettrici. Uno studio successivo ha mostrato che l'effetto dell'acetil-L-carnitina arginato sui canali del calcio era responsabile della capacità del supplemento di salvare le cellule nervose in coltura dagli effetti tossici del peptide beta amiloide, che si pensa abbia un ruolo nel morbo di Alzheimer.63
Nel 1995, i ricercatori hanno pubblicato la straordinaria scoperta che l'acetil-L-carnitina arginato stimolava la crescita dei neuriti, le minuscole proiezioni dai corpi delle cellule nervose che portano a nuove connessioni (sinapsi) tra le cellule e consentono una maggiore segnalazione in tutto il sistema nervoso centrale (comprendente il cervello e midollo spinale).64 L'invecchiamento nel sistema nervoso centrale comporta una perdita di neuroni e una riduzione del numero di sinapsi tra le cellule sopravvissute, probabilmente a causa della diminuzione dei livelli del fattore di crescita nervoso.64
L'intuizione del gruppo di ricerca stava collegando gli effetti dell'acetil-L-carnitina nella stimolazione dell'attività del fattore di crescita nervoso con la capacità dell'acetil-L-carnitina arginato di aumentare la sopravvivenza cellulare. Il loro esperimento ha dimostrato che l'acetil-L-carnitina arginato aumenta la crescita dei neuriti e lo fa indipendentemente dai comuni fattori di crescita, il che significa che potrebbe effettivamente essere in grado di sostituire, e non solo aumentare, il fattore di crescita dei nervi nel cervello che invecchia.64 Acetil-L- la carnitina arginato può quindi essere una componente chiave di una strategia terapeutica per scongiurare le malattie neurodegenerative dell'invecchiamento.
Sommario
La scoperta della capacità della carnitina di massimizzare l'efficienza del carburante cellulare riducendo al minimo l'usura dei delicati macchinari cellulari ha portato a una rivoluzione nel modo in cui gli scienziati pensano ad alcune delle condizioni più preoccupanti legate all'età.
Il riconoscimento che diverse formulazioni avanzate di carnitina, tra cui acetil-L-carnitina, propionil-L-carnitina e acetil-L-carnitina arginato, hanno effetti molto diversi e complementari apre la strada a regimi di integrazione "personalizzati", in cui gli individui possono scegli i tipi di carnitina che sono più utili per affrontare i loro problemi di salute unici.
Materiale utilizzato con il permesso di Life Extension. Tutti i diritti riservati.
1. Retter AS. Carnitine and its role in cardiovascular disease. Heart Dis. 1999 May;1(2):108-13.
2. Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, et al. Feeding acetyl-L-carnitine and lipoic acid to old rats significantly improves metabolic function while decreasing oxidative stress. Proc Natl Acad Sci USA. 2002 Feb 19;99(4):1870-5.
3. Cui J, Das DK, Bertelli A, Tosaki A. Effects of L-carnitine and its derivatives on postischemic cardiac function, ventricular fibrillation and necrotic and apoptotic cardiomyocyte death in isolated rat hearts. Mol Cell Biochem. 2003 Dec;254(1-2):227-34.
4. Bruno G, Scaccianoce S, Bonamini M, et al. Acetyl-L-carnitine in Alzheimer disease: a short-term study on CSF neurotransmitters and neuropeptides. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1995;9(3):128-31.
5. Gorini A, D’Angelo A, Villa RF. Energy metabolism of synaptosomal subpopulations from different neuronal systems of rat hippocampus: effect of L-acetylcarnitine administration in vivo. Neurochem Res. 1999 May;24(5):617-24.
6. Hagen TM, Yowe DL, Bartholomew JC, et al. Mitochondrial decay in hepatocytes from old rats: membrane potential declines, heterogeneity and oxidants increase. Proc Natl Acad Sci USA. 1997 Apr 1;94(7):3064-9.
7. Hagen TM, Wehr CM, Ames BN. Mitochondrial decay in aging. Reversal through supplementation of acetyl-L-carnitine and N-tert-butyl-alpha-phenyl-nitrone. Ann NY Acad Sci. 1998 Nov 20;854:214-23.
8. Hagen TM, Ingersoll RT, Lykkesfeldt J, et al. (R)-alpha-lipoic acid-supplemented old rats have improved mitochondrial function, decreased oxidative damage, and increased metabolic rate. FASEB J. 1999 Feb;13(2):411-8.
9. Han D, Handelman G, Marcocci L, et al. Lipoic acid increases de novo synthesis of cellular glutathione by improving cystine utilization. Biofactors. 1997;6(3):321-38.
10. Burlina AP, Sershen H, Debler EA, Lajtha A. Uptake of acetyl-L-carnitine in the brain. Neurochem Res. 1989 May;14(5):489-93.
11. Inano A, Sai Y, Nikaido H, et al. Acetyl-L-carnitine permeability across the blood-brain barrier and involvement of carnitine transporter OCTN2. Biopharm Drug Dispos. 2003 Nov;24(8):357-65.
12. Mecocci P, Beal MF, Cecchetti R, et al. Mitochondrial membrane fluidity and oxidative damage to mitochondrial DNA in aged and AD human brain. Mol Chem Neuropathol. 1997 May;31(1):53-64.
13. Foreman PJ, Perez-Polo JR, Angelucci L, Ramacci MT, Taglialatela G. Effects of acetyl-L-carnitine treatment and stress exposure on the nerve growth factor receptor (p75NGFR) mRNA level in the central nervous system of aged rats. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1995 Jan;19(1):117-33.
14. Manfridi A, Forloni GL, rrigoni-Martelli E, Mancia M. Culture of dorsal root ganglion neurons from aged rats: effects of acetyl-L-carnitine and NGF. Int J Dev Neurosci. 1992 Aug;10(4):321-9.
15. Abdul HM, Calabrese V, Calvani M, Butterfield DA. Acetyl-L-carnitine-induced up-regulation of heat shock proteins protects cortical neurons against amyloid-beta peptide 1-42-mediated oxidative stress and neurotoxicity: Implications for Alzheimer’s disease. J Neurosci Res. 2006 Apr 21.
16. Dhitavat S, Ortiz D, Shea TB, Rivera ER. Acetyl-L-carnitine protects against amyloid-beta neurotoxicity: roles of oxidative buffering and ATP levels. Neurochem Res. 2002 Jun;27(6):501-5.
17. Forloni G, Angeretti N, Smiroldo S. Neuroprotective activity of acetyl-L-carnitine: studies in vitro. J Neurosci Res. 1994 Jan;37(1):92-6.
18. Brooks JO, III, Yesavage JA, Carta A, Bravi D. Acetyl L-carnitine slows decline in younger patients with Alzheimer’s disease: a reanalysis of a double-blind, placebo-controlled study using the trilinear approach. Int Psychogeriatr. 1998 Jun;10(2):193-203.
19. Pettegrew JW, Klunk WE, Panchalingam K, Kanfer JN, McClure RJ. Clinical and neurochemical effects of acetyl-L-carnitine in Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging. 1995 Jan;16(1):1-4.
20. Bianchetti A, Rozzini R, Trabucchi M. Effects of acetyl-L-carnitine in Alzheimer’s disease patients unresponsive to acetylcholinesterase inhibitors. Curr Med Res Opin. 2003;19(4):350-3.
21. Montgomery SA, Thal LJ, Amrein R. Meta-analysis of double blind randomized controlled clinical trials of acetyl-L-carnitine versus placebo in the treatment of mild cognitive impairment and mild Alzheimer’s disease. Int Clin Psychopharmacol. 2003 Mar;18(2):61-71.
22. Pettegrew JW, Levine J, Gershon S, et al. 31P-MRS study of acetyl-L-carnitine treatment in geriatric depression: preliminary results. Bipolar Disord. 2002 Feb;4(1):61-6.
23. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, et al. L-carnitine supplementation for the treatment of fatigue and depressed mood in cancer patients with carnitine deficiency: a preliminary analysis. Ann NY Acad Sci. 2004 Nov;1033:168-76.
24. Zanardi R, Smeraldi E. A double-blind, randomised, controlled clinical trial of acetyl-L-carnitine vs. amisulpride in the treatment of dysthymia. Eur Neuropsychopharmacol. 2006 May;16(4):281-7.
25. Tomassini V, Pozzilli C, Onesti E,et al. Comparison of the effects of acetyl L-carnitine and amantadine for the treatment of fatigue in multiple sclerosis: results of a pilot, randomised, double-blind, crossover trial. J Neurol Sci. 2004 Mar 15;218(1-2):103-8.
26. Vermeulen RC, Scholte HR. Exploratory open label, randomized study of acetyl- and propionylcarnitine in chronic fatigue syndrome. Psychosom Med. 2004 Mar;66(2):276-82.
27. Bianchi G, Vitali G, Caraceni A, et al. Symptomatic and neurophysiological responses of paclitaxel- or cisplatin-induced neuropathy to oral acetyl-L-carnitine. Eur J Cancer. 2005 Aug;41(12):1746-50.
28. Moyle GJ, Sadler M. Peripheral neuropathy with nucleoside antiretrovirals: risk factors, incidence and management. Drug Saf. 1998 Dec;19(6):481-94.
29. Pisano C, Pratesi G, Laccabue D, et al. Paclitaxel and Cisplatin-induced neurotoxicity: a protective role of acetyl-L-carnitine. Clin Cancer Res. 2003 Nov 15;9(15):5756-67.
30. Maestri A, De Pasquale CA, Cundari S, et al. A pilot study on the effect of acetyl-L-carnitine in paclitaxel- and cisplatin-induced peripheral neuropathy. Tumori. 2005 Mar;91(2):135-8.
31. Ghirardi O, Lo GP, Pisano C, et al. Acetyl-L-Carnitine prevents and reverts experimental chronic neurotoxicity induced by oxaliplatin, without altering its antitumor properties. Anticancer Res. 2005 Jul;25(4):2681-7.
32. Hart AM, Wilson AD, Montovani C, et al. Acetyl-l-carnitine: a pathogenesis based treatment for HIV-associated antiretroviral toxic neuropathy. AIDS. 2004 Jul 23;18(11):1549-60.
33. Osio M, Muscia F, Zampini L, et al. Acetyl-l-carnitine in the treatment of painful antiretroviral toxic neuropathy in human immunodeficiency virus patients: an open label study. J Peripher Nerv Syst. 2006 Mar;11(1):72-6.
34. Raccah D. Physiopathology of diabetic neuropathies. Functional exploration of peripheral involvement. Diabetes Metab. 1998 Nov;24 Suppl 3:73-8.
35. De GD, Minardi C. Acetyl-L-carnitine (levacecarnine) in the treatment of diabetic neuropathy. A long-term, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Drugs R D. 2002;3(4):223-31.
36. Sima AA, Calvani M, Mehra M, Amato A. Acetyl-L-carnitine improves pain, nerve regeneration, and vibratory perception in patients with chronic diabetic neuropathy: an analysis of two randomized placebo-controlled trials. Diabetes Care. 2005 Jan;28(1):89-94.
37. Hart AM, Wiberg M, Youle M, Terenghi G. Systemic acetyl-L-carnitine eliminates sensory neuronal loss after peripheral axotomy: a new clinical approach in the management of peripheral nerve trauma. Exp Brain Res. 2002 Jul;145(2):182-9.
38. Feher J, Papale A, Mannino G, Gualdi L, Balacco GC. Mitotropic compounds for the treatment of age-related macular degeneration. The metabolic approach and a pilot study. Ophthalmologica. 2003 Sep;217(5):351-7.
39. Hotta N, Koh N, Sakakibara F, et al. Effect of propionyl-L-carnitine on motor nerve conduction, autonomic cardiac function, and nerve blood flow in rats with streptozotocin-induced diabetes: comparison with an aldose reductase inhibitor. J Pharmacol Exp Ther. 1996 Jan;276(1):49-55.
40. Hotta N, Koh N, Sakakibara F, et al. Effects of propionyl-L-carnitine and insulin on the electroretinogram, nerve conduction and nerve blood flow in rats with streptozotocin-induced diabetes. Pflugers Arch. 1996 Feb;431(4):564-70.
41. Micheletti R, Giacalone G, Bianchi G. Effect of propionyl-L-carnitine on the mechanics of right and left papillary muscles from volume-overloaded rat hearts. J Cardiovasc Pharmacol. 1996 Jan;27(1):52-7.
42. Shug A, Paulson D, Subramanian R, Regitz V. Protective effects of propionyl-L-carnitine during ischemia and reperfusion. Cardiovasc Drugs Ther. 1991 Feb;5 Suppl 1:77-83.
43. Lango R, Smolenski RT, Narkiewicz M, Suchorzewska J, Lysiak-Szydlowska W. Influence of L-carnitine and its derivatives on myocardial metabolism and function in ischemic heart disease and during cardiopulmonary bypass. Cardiovasc Res. 2001 Jul;51(1):21-9.
44. Broderick TL, Driedzic W, Paulson DJ. Propionyl-L-carnitine effects on postischemic recovery of heart function and substrate oxidation in the diabetic rat. Mol Cell Biochem. 2000 Mar;206(1-2):151-7.
45. Sethi R, Wang X, Ferrari R, Dhalla NS. Improvement of cardiac function and beta-adrenergic signal transduction by propionyl L-carnitine in congestive heart failure due to myocardial infarction. Coron Artery Dis. 2004 Feb;15(1):65-71.
46. El Alaoui-Talibi Z, Guendouz A, Moravec M, Moravec J. Control of oxidative metabolism in volume-overloaded rat hearts: effect of propionyl-L-carnitine. Am J Physiol. 1997 Apr;272(4 Pt 2):H1615-24.
47. Gomez-Amores L, Mate A, Revilla E, Santa-Maria C, Vazquez CM. Antioxidant activity of propionyl-L-carnitine in liver and heart of spontaneously hypertensive rats. Life Sci. 2006 Mar 20;78(17):1945-52.
48. Ferrari R, De GF. The propionyl-L-carnitine hypothesis: an alternative approach to treating heart failure. J Card Fail. 1997 Sep;3(3):217-24.
49. Chiddo A, Gaglione A, Musci S, et al. Hemodynamic study of intravenous propionyl-L-carnitine in patients with ischemic heart disease and normal left ventricular function. Cardiovasc Drugs Ther. 1991 Feb;5 Suppl 1:107-11.
50. Lagioia R, Scrutinio D, Mangini SG, et al. Propionyl-L-carnitine: a new compound in the metabolic approach to the treatment of effort angina. Int J Cardiol. 1992 Feb;34(2):167-72.
51. Lango R, Smolenski RT, Rogowski J, et al. Propionyl-L-carnitine improves hemodynamics and metabolic markers of cardiac perfusion during coronary surgery in diabetic patients. Cardiovasc Drugs Ther. 2005 Aug;19(4):267-75.
52. Corbucci GG, Montanari G, Mancinelli G, D’Iddio S. Metabolic effects induced by L-carnitine and propionyl-L-carnitine in human hypoxic muscle tissue during exercise. Int J Clin Pharmacol Res. 1990;10(3):197-202.
53. Brevetti G, Fanin M, De A, V, et al. Changes in skeletal muscle histology and metabolism in patients undergoing exercise deconditioning: effect of propionyl-L-carnitine. Muscle Nerve. 1997 Sep;20(9):1115-20.
54. Hiatt WR. Carnitine and peripheral arterial disease. Ann NY Acad Sci. 2004 Nov;1033:92-8.
55. Gentile V, Vicini P, Prigiotti G, Koverech A, Di SF. Preliminary observations on the use of propionyl-L-carnitine in combination with sildenafil in patients with erectile dysfunction and diabetes. Curr Med Res Opin. 2004 Sep;20(9):1377-84.
56. Cavallini G, Caracciolo S, Vitali G, Modenini F, Biagiotti G. Carnitine versus androgen administration in the treatment of sexual dysfunction, depressed mood, and fatigue associated with male aging. Urology. 2004 Apr;63(4):641-6.
57. Cavallini G, Modenini F, Vitali G, Koverech A. Acetyl-L-carnitine plus propionyl-L-carnitine improve efficacy of sildenafil in treatment of erectile dysfunction after bilateral nerve-sparing radical retropubic prostatectomy. Urology. 2005 Nov;66(5):1080-5.
58. Rampello L, Giammona G, Aleppo G, Favit A, Fiore L. Trophic action of acetyl-L-carnitine in neuronal cultures. Acta Neurol (Napoli). 1992 Feb;14(1):15-21.
59. Tewari K, Simard JM, Peng YB, Werrbach-Perez K, Perez-Polo JR. Acetyl-L-carnitine arginyl amide (ST857) increases calcium channel density in rat pheochromocytoma (PC12) cells. J Neurosci Res. 1995 Feb 15;40(3):371-8.
60. Taglialatela G, Angelucci L, Ramacci MT, et al. Acetyl-L-carnitine enhances the response of PC12 cells to nerve growth factor. Brain Res Dev Brain Res. 1991 Apr 24;59(2):221-30.
61. Taglialatela G, Angelucci L, Ramacci MT, et al. Stimulation of nerve growth factor receptors in PC12 by acetyl-L-carnitine. Biochem Pharmacol. 1992 Aug 4;44(3):577-85.
62. Westlund KN, Lu Y, Werrbach-Perez K, et al. Effects of nerve growth factor and acetyl-L-carnitine arginyl amide on the human neuronal line HCN-1A. Int J Dev Neurosci. 1992 Oct;10(5):361-73.
63. Scorziello A, Meucci O, Calvani M, Schettini G. Acetyl-L-carnitine arginine amide prevents beta 25-35-induced neurotoxicity in cerebellar granule cells. Neurochem Res. 1997 Mar;22(3):257-65.
64. Taglialatela G, Navarra D, Olivi A, et al. Neurite outgrowth in PC12 cells stimulated by acetyl-L-carnitine arginine amide. Neurochem Res. 1995 Jan;20(1):1-9.