Protezione contro la glicazione e l'alto livello di zucchero nel sangue con Benfotiamina parte 2
Prevenire le complicazioni diabetiche negli animali
Gli studi sugli animali supportano in modo potente questi risultati incoraggianti con ricerche da diversi settori che rivelano i benefici della benfotiamina nella prevenzione delle complicanze diabetiche. Ricercatori tedeschi che lavorano con ratti diabetici hanno studiato gli effetti della benfotiamina e della tiamina sulla funzione nervosa e sulla formazione dell'età nel tessuto nervoso.28 In un gruppo di animali, hanno studiato gli effetti preventivi degli integratori, somministrandoli immediatamente dopo che il diabete era stato indotto chimicamente . Un secondo gruppo di animali ha ricevuto supplementi solo due mesi dopo, per studiare gli effetti del trattamento degli integratori. Come previsto, la velocità di conduzione nervosa è diminuita negli animali diabetici, mentre i livelli di età sono aumentati fino a cinque volte. Nel gruppo di prevenzione, la conduzione nervosa è aumentata sostanzialmente rispetto agli animali di controllo ed era quasi normale di sei mesi nel gruppo addizionato di benfotiamina (non si sono osservati ulteriori miglioramenti dopo tre mesi negli animali addizionati di tiamina). Sorprendentemente, risultati simili sono stati trovati anche nel gruppo di trattamento con benfotiamina, ma non negli animali trattati con tiamina. La benfotiamina ha anche ridotto drasticamente la formazione dell'età nelle cellule nervose, il che probabilmente spiega i suoi effetti drammatici. Questi ricercatori hanno concluso che "la somministrazione tempestiva di benfotiamina era efficace nella prevenzione del danno funzionale e della formazione dell'età nei nervi dei ratti diabetici", una scoperta radicalmente promettente!
Nel 2003, ricercatori britannici hanno trattato i ratti con benfotiamina e tiamina allo scopo di prevenire la nefropatia diabetica (malattia renale), una condizione associata a un rischio molto elevato di malattie cardiovascolari e morte.34 Hanno scoperto che la terapia ad alte dosi con benfotiamina e tiamina preveniva l'accumulo di molecole che innescano la formazione di età, stress ossidativo e infiammazione, i principali fattori che alla fine producono danno renale. Hanno anche scoperto che la funzione renale è effettivamente migliorata negli animali trattati con benfotiamina e tiamina, dimostrando non solo benefici biochimici ma effettivi per l'intero organismo.
In studi correlati, medici tedeschi e americani hanno dimostrato che il trattamento di ratti diabetici con dosi elevate di benfotiamina previene la retinopatia, un'altra complicazione del diabete.35 I ricercatori hanno sottolineato che la benfotiamina agisce inibendo contemporaneamente tre vie principali attraverso le quali livelli elevati di zucchero causano danni ai tessuti, come come retinopatia.36 È stato anche dimostrato che la benfotiamina stimola un enzima chiave chiamato transchelotasi, che converte i prodotti di degradazione del glucosio potenzialmente dannosi in composti innocui che vengono eliminati in modo sicuro. Insieme, queste azioni fanno della benfotiamina un leader nella prevenzione dello sviluppo di complicanze diabetiche.35,36
Un'altra complicanza importante e pericolosa per la vita del diabete è la condizione cardiaca nota come cardiomiopatia diabetica, in cui le singole cellule del muscolo cardiaco non possono contrarsi così fortemente come farebbero normalmente. Le ragioni di questi cambiamenti sono solo parzialmente comprese, ma sembrano essere legate sia allo stress ossidativo che all'infiammazione, almeno in parte causata dall'età che colpisce le proteine contrattili che provocano il battito delle cellule del muscolo cardiaco.37-40
I ricercatori di medicina cardiovascolare e alternativa dell'Università del Wyoming hanno messo alla prova queste idee, trattando i topi con la terapia con benfotiamina 14 giorni dopo aver indotto il diabete negli animali. Hanno quindi studiato le caratteristiche delle prestazioni del muscolo cardiaco che indicavano quanto forte battessero i cuori e quanto bene il tessuto cardiaco rispondesse ai segnali chimici. Sorprendentemente, il trattamento con benfotiamina ha abolito le anomalie delle cellule muscolari indotte dal diabete in questi animali! Anche lo stress ossidativo è stato notevolmente ridotto sebbene in questo studio a breve termine i ricercatori non abbiano riscontrato effetti sull'età.41
Ulteriori ricerche hanno anche dimostrato che la benfotiamina è efficace nel prevenire le piaghe da decubito a lenta guarigione, che sono una delle principali cause di sofferenza e persino di morte nei pazienti diabetici. Un gruppo di ricercatori in Italia ha utilizzato la benfotiamina per accelerare la guarigione di tali ferite.42 Ai topi diabetici è stata somministrata benfotiamina orale o un liquido di controllo, quindi sono stati sottoposti a ischemia (flusso sanguigno limitato) di un arto. Gli scienziati hanno quindi misurato gli indicatori tissutali della morte e distruzione delle cellule. Sorprendentemente, la benfotiamina ha completamente prevenuto la necrosi indotta dall'ischemia (morte dei tessuti) nelle dita dei piedi degli animali, ha migliorato il flusso sanguigno e l'ossigenazione e ha ripristinato il normale rilassamento dei vasi sanguigni (un importante meccanismo di controllo che si perde nel danno endoteliale indotto dall'età). Ma non è tutto: un esame microscopico più ravvicinato del tessuto ha mostrato un miglioramento sostanziale della formazione di nuovi vasi sanguigni e l'inibizione della morte cellulare negli arti colpiti. L'integrazione ha anche impedito l'accumulo di età nei vasi sanguigni, il che probabilmente spiega i notevoli benefici. Gli autori sono stati comprensibilmente esuberanti nella loro dichiarazione conclusiva: "Abbiamo dimostrato, per la prima volta, che la benfotiamina aiuta la guarigione post-ischemica degli animali diabetici..."
Un'esplosione di convincenti studi sugli animali supporta ulteriormente i notevoli benefici della benfotiamina. È stato ora dimostrato che la benfotiamina contrasta la tossicità correlata all'età sulle cellule endoteliali,43 per alleviare il dolore infiammatorio e neuropatico (indotto dai nervi) nei ratti diabetici e non,44 e per alleviare il danno ossidativo indotto dal diabete al tessuto cerebrale.45 È interessante notare che l'effetto protettivo della benfotiamina sul tessuto cerebrale è prodotto da meccanismi che sembrano non essere correlati alla formazione dell'età, aprendo la porta a benefici ancora maggiori in quest'area!
Non c'è dubbio che la benfotiamina si sia dimostrata valida negli studi di laboratorio e la ricerca ora sta fornendo prove convincenti anche da prove umane. Risultati drammatici stanno affluendo da ricercatori di alto livello in tutto il mondo, dimostrando che la potente età/rabbia della benfotiamina
l'inibizione si traduce direttamente in benefici misurabili per l'uomo.
Invecchiamento ed età
Stranamente, le età sono formate dall'interazione di glucosio e proteine attraverso uno specifico tipo di reazione chimica, chiamata reazione di “Maillard”, che è identica alle cosiddette “reazioni di imbrunimento” che si trovano nella maturazione di frutta e cibi cotti ad alte temperature. 58,59 Le reazioni di Maillard sono decisamente sgradite nei tessuti umani, dove i loro prodotti legati all'età producono stress ossidativo fortemente distruttivo e reazioni infiammatorie,6,15,19 che alla fine portano all'aterosclerosi e alle sue conseguenze mortali.6,15 ” con il collagene e altre proteine a lunga vita, l'età ha effetti deleteri di vasta portata riducendo l'elasticità dei tessuti come i vasi sanguigni in cui risiedono queste proteine.60 Inoltre, i cambiamenti biochimici indotti dall'età possono anche danneggiare il DNA,24 che, insieme con infiammazione, può promuovere lo sviluppo del cancro.57
Chiaramente, le reazioni di "imbrunimento" di Maillard si verificano continuamente nei nostri corpi, aggiungendosi gradualmente al nostro carico di stress ossidativo, infiammazione e disfunzione dei tessuti e, in definitiva, al nostro rischio cumulativo di gravi malattie croniche legate all'età.
Prevenire le complicazioni diabetiche negli esseri umani
Poiché la benfotiamina ha effetti antietà e di riduzione dello stress ossidativo così potenti, gli scienziati si sono chiesti se sarebbe utile nel trattamento delle neuropatie diabetiche negli esseri umani. Per indagare, i ricercatori tedeschi hanno condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato sulla benfotiamina più le vitamine B6 e B12 in pazienti con polineuropatia diabetica.46 Questo studio su 24 pazienti è durato 12 settimane e ha dimostrato un notevole miglioramento della velocità di conduzione nervosa (la velocità con quali segnali elettrici si muovono lungo i nervi) nei riceventi di benfotiamina rispetto ai controlli. C'è stato anche un miglioramento della capacità dei pazienti di percepire le vibrazioni (di nuovo, una misura importante della capacità di percepire pressione e movimento). Nessuno dei pazienti ha manifestato effetti collaterali correlati al trattamento. Questi ricercatori hanno concluso che la benfotiamina (in combinazione con le vitamine del gruppo B) "rappresenta un punto di partenza nel trattamento della polineuropatia diabetica".
Tre anni dopo, i ricercatori ungheresi hanno condotto studi di determinazione della dose di benfotiamina. Questi scienziati hanno trattato i pazienti che avevano una neuropatia diabetica dolorosa con un trattamento a dosi più elevate di benfotiamina di 320 mg/die o con un trattamento a dosi medie di 150 mg/die. Questo è stato uno studio aperto di sei settimane tra 36 soggetti di età compresa tra 40 e 70 anni il cui diabete era sotto controllo ragionevolmente buono. Tutti i pazienti hanno sperimentato miglioramenti significativi nella sensazione di dolore e vibrazione, nonché nelle misurazioni oggettive della funzione nervosa, con la maggior parte dei miglioramenti evidenti entro la terza settimana dello studio. I maggiori cambiamenti sono stati osservati nei riceventi ad alte dosi. I ricercatori hanno concluso che la benfotiamina è efficace anche nella gamma di dosi medie, ma che i massimi benefici si troverebbero con dosi più elevate. Questi risultati rappresentano un importante passo avanti nella gestione di questa straziante e mortale complicanza del diabete.47
Risultati come questi sono stati ora confermati da gruppi di ricerca indipendenti, uno dei quali ha studiato 40 pazienti ricoverati con polineuropatia diabetica di durata non superiore a due anni.48 Venti dei loro soggetti hanno ricevuto benfotiamina 100 mg quattro volte al giorno, mentre gli altri hanno ricevuto solo placebo compresse. I ricercatori hanno utilizzato un punteggio di neuropatia standardizzato che includeva misurazioni della percezione delle vibrazioni e valutazioni soggettive dei pazienti e dei loro medici (è altrettanto importante sapere che il paziente si sente meglio quanto sapere che i loro "numeri" stanno migliorando). Sono stati osservati notevoli miglioramenti nei punteggi dei pazienti con benfotiamina rispetto ai controlli, con l'effetto più pronunciato di una riduzione del dolore. Anche più pazienti con benfotiamina rispetto a quelli trattati con placebo hanno ritenuto che le loro condizioni generali fossero migliorate e nessun paziente in nessuno dei due gruppi ha manifestato effetti collaterali. Gli autori hanno sottolineato che i loro risultati hanno confermato i risultati di studi precedenti e hanno fornito "ulteriori prove degli effetti benefici della benfotiamina nei pazienti con neuropatia diabetica".
La ricerca nutrizionale sulla benfotiamina si è ora ampliata, con un numero crescente di studi che ne valutano i benefici in aree diverse dalla neuropatia diabetica. Un'area importante è la prevenzione della disfunzione endoteliale nei vasi sanguigni sia grandi che microscopici, un importante contributo all'aterosclerosi nei pazienti diabetici e non diabetici.
Nel primo studio di questo genere, i ricercatori hanno esaminato gli effetti della benfotiamina nel bloccare la disfunzione endoteliale e lo stress ossidativo dopo aver consumato un pasto ricco in età dietetica.49 Hanno fornito ai soggetti diabetici di tipo 2 un pasto di prova trattato termicamente che aveva un'età elevata. contenuto, sia prima che dopo un periodo di tre giorni di integrazione con 1.050 mg/die di benfotiamina. Gli scienziati hanno misurato gli indicatori standard della funzione dei vasi grandi e piccoli, nonché i livelli ematici di età, ossidanti e marcatori di disfunzione endoteliale durante lo studio. I pasti per l'età avanzata prima del periodo di integrazione hanno avuto un profondo effetto sul flusso sanguigno capillare in reazione a uno stimolo, riducendolo del 60%, mentre la capacità dei vasi più grandi di dilatarsi (rilassarsi) in risposta all'aumento del flusso sanguigno è stata ridotta di 35 %.50 Questi cambiamenti sono tipici dei reperti nelle persone con aterosclerosi precoce, che può portare a infarto o ictus.51-53
Sorprendentemente, questi effetti dannosi sui vasi sanguigni sono stati completamente prevenuti dal periodo di tre giorni di integrazione di benfotiamina! Allo stesso modo, anche gli aumenti post-prandiali indotti dall'età nei marcatori sierici di disfunzione endoteliale e stress ossidativo sono stati significativamente ridotti dopo il periodo di integrazione. Questo studio fondamentale, nelle parole stesse degli autori, "conferma la disfunzione endoteliale micro e macrovascolare accompagnata da un aumento dello stress ossidativo dopo un pasto reale e ricco di età in individui con diabete di tipo 2 e suggerisce la benfotiamina come potenziale trattamento".50 Uno studio di follow-up condotto dallo stesso gruppo di ricerca alla fine dell'anno scorso ha inoltre dimostrato che la molecola vitale adiponectina, che promuove l'assorbimento del glucosio nel muscolo scheletrico e aumenta la combustione dei grassi54, diminuisce dopo un pasto simile in età avanzata. Anche in questo caso, la benfotiamina ha impedito questo effetto dannoso di un pasto ricco di età.55
Gli studi clinici fino ad oggi suggeriscono che i benefici della benfotiamina possono essere raggiunti a dosi di 150-1.000 mg al giorno in dosi divise. La benfotiamina sembra essere altamente sicura, senza segnalazioni di tossicità o interazioni farmacologiche nella letteratura scientifica.56
Riepilogo
Abbiamo fatto molta strada in pochi anni di ricerca nutrizionale. Poco più di un decennio fa, si riteneva che gli effetti devastanti dei prodotti della reazione età/rabbia sui tessuti fossero inevitabili nelle persone con diabete, presentando le cupe prospettive di una progressiva perdita di nervi, vasi sanguigni e funzionalità renale e le loro conseguenze sulla qualità e quantità di vita.3 Grazie alla scoperta della forma liposolubile della tiamina, la benfotiamina, l'ultimo decennio è stato testimone di un'abbondanza di ricerche promettenti per aiutare a dissipare quelle inquietanti previsioni e offre nuove speranze per le persone con diabete.7,14 Altrettanto entusiasmante il lavoro sta ora cominciando a emergere, suggerendo che questo è solo l'inizio. La benfotiamina è attualmente allo studio per i suoi benefici anche nelle persone non diabetiche, dove può aiutare a ridurre il danno al DNA nelle persone con malattia renale allo stadio terminale,57 garantire la protezione dalla disfunzione endoteliale che porta all'aterosclerosi e all'insufficienza cardiaca congestizia e fornire sollievo in una miriade di dolorose condizioni nervose aggiuntive.18 L'impressionante record di sicurezza della benfotiamina ne supporta l'uso sia nei diabetici che nei non diabetici interessati a ridurre l'impatto dell'età/rabbia sulla loro longevità e qualità della vita.
Materiale utilizzato con il permesso di Life Extension. Tutti i diritti riservati.
- Cameron NE, Gibson TM, Nangle MR, Cotter MA. Inhibitors of advanced glycation end product formation and neurovascular dysfunction in experimental diabetes. Ann NY Acad Sci. 2005 Jun;1043:784-92.
- Giusti C, Gargiulo P. Advances in biochemical mechanisms of diabetic retinopathy. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2007 May;11(3):155-63.
- Head KA. Peripheral neuropathy: pathogenic mechanisms and alternative therapies. Altern Med Rev. 2006 Dec;11(4):294-329.
- Karachalias N, Babaei-Jadidi R, Ahmed N, Thornalley PJ. Accumulation of fructosyl-lysine and advanced glycation end products in the kidney, retina and peripheral nerve of streptozotocin-induced diabetic rats. Biochem Soc Trans. 2003 Dec;31(Pt 6):1423-5.
- Ahmed N, Thornalley PJ. Advanced glycation endproducts: what is their relevance to diabetic complications? Diabetes Obes Metab. 2007 May;9(3):233-45.
- Vasdev S, Gill V, Singal P. Role of advanced glycation end products in hypertension and atherosclerosis: therapeutic implications. Cell Biochem Biophys. 2007;49(1):48-63.
- Varkonyi T, Kempler P. Diabetic neuropathy: new strategies for treatment. Diabetes Obes Metab. 2008 Feb;10(2):99-108.
- Thornalley PJ. Glycation in diabetic neuropathy: characteristics, consequences, causes, and therapeutic options. Int Rev Neurobiol. 2002;50:37-57.
- Dinh TL, Veves A. A review of the mechanisms implicated in the pathogenesis of the diabetic foot. Int J Low Extrem Wounds. 2005 Sep;4(3):154-9.
- Brem H, Tomic-Canic M. Cellular and molecular basis of wound healing in diabetes. J Clin Invest. 2007 May;117(5):1219-22.
- Andersen CA, Roukis TS. The diabetic foot. Surg Clin North Am. 2007 Oct;87(5):1149-77.
- Koyama H, Yamamoto H, Nishizawa Y. RAGE and soluble RAGE: potential therapeutic targets for cardiovascular diseases. Mol Med. 2007 Nov;13(11-12):625-35.
- Marsche G, Weigle B, Sattler W, Malle E. Soluble RAGE blocks scavenger receptor CD36-mediated uptake of hypochlorite-modified low-density lipoprotein. FASEB J. 2007 Oct;21 (12):3075-82.
- Thomas MC, Baynes JW, Thorpe SR, Cooper ME. The role of AGEs and AGE inhibitors in diabetic cardiovascular disease. Curr Drug Targets. 2005 Jun;6(4):453-74.
- Yamagishi S, Adachi H, Takeuchi M, et al. Serum level of advanced glycation end-products (AGEs) is an independent determinant of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in nondiabetic general population. Horm Metab Res. 2007 Nov;39(11):845-8.
- Hartog JW, Voors AA, Schalkwijk CG, et al. Clinical and prognostic value of advanced glycation end-products in chronic heart failure. Eur Heart J. 2007 Dec;28(23):2879-85.
- Robert L, Robert AM, Fulop T. Rapid increase in human life expectancy: will it soon be limited by the aging of elastin? Biogerontology. 2008 Jan 4.
- Malecka SA, Poprawski K, Bilski B. Prophylactic and therapeutic application of thiamine (vitamin B1)—a new point of view. Wiad Lek. 2006;59(5-6):383-7.
- Booth AA, Khalifah RG, Todd P, Hudson BG. In vitro kinetic studies of formation of antigenic advanced glycation end products (AGEs). Novel inhibition of post-Amadori glycation pathways. J Biol Chem. 1997 Feb 28;272(9):5430-7.
- Booth AA, Khalifah RG, Hudson BG. Thiamine pyrophosphate and pyridoxamine inhibit the formation of antigenic advanced glycation end-products: comparison with aminoguanidine. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Mar 7;220(1):113-9.
- La Selva M, Beltramo E, Pagnozzi F, et al. Thiamine corrects delayed replication and decreases production of lactate and advanced glycation end-products in bovine retinal and human umbilical vein endothelial cells cultured under high glucose conditions. Diabetologia. 1996 Nov;39(11):1263-8.
- Ahmed N, Luthen R, Haussinger D, et al. Increased protein glycation in cirrhosis and therapeutic strategies to prevent it. Ann NY Acad Sci. 2005 Jun;1043:718-24.
- Shangari N, Mehta R, O’brien PJ. Hepatocyte susceptibility to glyoxal is dependent on cell thiamin content. Chem Biol Interact. 2007 Jan 30;165(2):146-54.
- Suji G, Sivakami S. DNA damage during glycation of lysine by methylglyoxal: assessment of vitamins in preventing damage. Amino Acids. 2007 Nov;33(4):615-21.
- Geyer J, Netzel M, Bitsch I, et al. Bioavailability of water- and lipid-soluble thiamin compounds in broiler chickens. Int J Vitam Nutr Res. 2000 Dec;70(6):311-6.
- Hilbig R, Rahmann H. Comparative autoradiographic investigations on the tissue distribution of benfotiamine versus thiamine in mice. Arzneimittelforschung. 1998 May;48(5):461-8.
- Loew D. Pharmacokinetics of thiamine derivatives especially of benfotiamine. Int.J Clin Pharmacol Ther. 1996 Feb;34(2):47-50.
- Stracke H, Hammes HP, Werkmann D, et al. Efficacy of benfotiamine versus thiamine on function and glycation products of peripheral nerves in diabetic rats. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109(6):330-6.
- Greb A, Bitsch R. Comparative bioavailability of various thiamine derivatives after oral administration. Int J Clin Pharmacol Ther. 1998 Apr;36(4):216-21.
- Frank T, Bitsch R, Maiwald J, Stein G. Alteration of thiamine pharmacokinetics by end-stage renal disease (ESRD). Int J Clin Pharmacol Ther. 1999 Sep;37(9):449-55.
- Frank T, Bitsch R, Maiwald J, Stein G. High thiamine diphosphate concentrations in erythrocytes can be achieved in dialysis patients by oral administration of benfontiamine. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Jun;56(3):251-7.
- Coy JF, Dressler D, Wilde J, Schubert P. Mutations in the transketolase-like gene TKTL1: clinical implications for neurodegenerative diseases, diabetes and cancer. Clin Lab. 2005;51(5-6):257-73.
- Pomero F, Molinar MA, La SM, et al. Benfotiamine is similar to thiamine in correcting endothelial cell defects induced by high glucose. Acta Diabetol. 2001;38(3):135-8.
- Babaei-Jadidi R, Karachalias N, Ahmed N, Battah S, Thornalley PJ. Prevention of incipient diabetic nephropathy by high-dose thiamine and benfotiamine. Diabetes. 2003 Aug;52(8):2110-20.
- Obrenovich ME, Monnier VM. Vitamin B1 blocks damage caused by hyperglycemia. Sci Aging Knowledge Environ. 2003 Mar 12;2003(10):E6.
- Hammes HP, Du X, Edelstein D, et al. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy. Nat Med. 2003 Mar;9(3):294-9.
- Aragno M, Mastrocola R, Alloatti G, et al. Oxidative stress triggers cardiac fibrosis in the heart of diabetic rats. Endocrinology. 2008 Jan;149(1):380-8.
- Okoshi K, Guimaraes JF, Di Muzio BP, Fernandes AA, Okoshi MP. Diabetic cardiomyopathy. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2007 Mar;51(2):160-7.
- Aragno M, Mastrocola R, Medana C, et al. Oxidative stress-dependent impairment of cardiac-specific transcription factors in experimental diabetes. Endocrinology. 2006 Dec;147(12):5967-74.
- Adeghate E. Molecular and cellular basis of the aetiology and management of diabetic cardiomyopathy: a short review. Mol Cell Biochem. 2004 Jun;261(1-2):187-91.
- Ceylan-Isik AF, Wu S, Li Q, Li SY, Ren J. High-dose benfotiamine rescues cardiomyocyte contractile dysfunction in streptozotocin-induced diabetes mellitus. J Appl Physiol. 2006 Jan;100(1):150-6.
- Gadau S, Emanueli C, Van LS, et al. Benfotiamine accelerates the healing of ischaemic diabetic limbs in mice through protein kinase B/Akt-mediated potentiation of angiogenesis and inhibition of apoptosis. Diabetologia. 2006 Feb;49(2):405-20.
- Marchetti V, Menghini R, Rizza S, et al. Benfotiamine counteracts glucose toxicity effects on endothelial progenitor cell differentiation via Akt/FoxO signaling. Diabetes. 2006 Aug;55(8):2231-7.
- Sanchez-Ramirez GM, Caram-Salas NL, Rocha-Gonzalez HI, et al. Benfotiamine relieves inflammatory and neuropathic pain in rats. Eur J Pharmacol. 2006 Jan 13;530(1-2):48-53.
- Wu S, Ren J. Benfotiamine alleviates diabetes-induced cerebral oxidative damage independent of advanced glycation end-product, tissue factor and TNF-alpha. Neurosci Lett. 2006 Feb 13;394(2):158-62.
- Stracke H, Lindemann A, Federlin K. A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic polyneuropathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1996;104(4):311-6.
- Winkler G, Pál B, Nagybéganyi E, Ory I, Porochnavec M, Kempler P. Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in the treatment of painful diabetic neuropathy. Arzneimittelforschung. 1999 Mar;49(3):220-4.
- Haupt E, Ledermann H, Kopcke W. Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy—a three-week randomized, controlled pilot study (BEDIP study). Int J Clin Pharmacol Ther. 2005 Feb;43(2):71-7.
- Negrean M, Stirban A, Stratmann B, et al. Effects of low- and high-advanced glycation endproduct meals on macro- and microvascular endothelial function and oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus. Am J Clin Nutr. 2007 May;85(5):1236-43.
- Stirban A, Negrean M, Stratmann B, et al. Benfotiamine prevents macro- and microvascular endothelial dysfunction and oxidative stress following a meal rich in advanced glycation end products in individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006 Sep;29(9):2064-71.
- Playford DA, Watts GF. Special article: non-invasive measurement of endothelial function. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1998 Jul;25 (7-8):640-3.
- Bonetti PO, Pumper GM, Higano ST, et al. Noninvasive identification of patients with early coronary atherosclerosis by assessment of digital reactive hyperemia. J Am Coll Cardiol. 2004 Dec 7;44(11):2137-41.
- Shimbo D, Grahame-Clarke C, Miyake Y, et al. The association between endothelial dysfunction and cardiovascular outcomes in a population-based multi-ethnic cohort. Atherosclerosis. 2007 May;192(1):197-203.
- Vu V, Riddell MC, Sweeney G. Circulating adiponectin and adiponectin receptor expression in skeletal muscle: effects of exercise. Diabetes Metab Res Rev. 2007 Nov;23(8):600-11.
- Stirban A, Negrean M, Stratmann B, et al. Adiponectin decreases postprandially following a heat-processed meal in individuals with type 2 diabetes: an effect prevented by benfotiamine and cooking method. Diabetes Care. 2007 Oct;30(10):2514-6.
- No authors listed. Benfotiamine. Monograph. Altern Med Rev. 2006 Sep;11(3):238-42.
- Schupp N, Schmid U, Heidland A, Stopper H. New approaches for the treatment of genomic damage in end-stage renal disease. J Ren Nutr. 2008 Jan;18(1):127-33.
- Dyer DG, Blackledge JA, Thorpe SR, Baynes JW. Formation of pentosidine during nonenzymatic browning of proteins by glucose. Identification of glucose and other carbohydrates as possible precursors of pentosidine in vivo. J Biol Chem. 1991 Jun 25;266(18):11654-60.
- Grandhee SK, Monnier VM. Mechanism of formation of the Maillard protein cross-link pentosidine. Glucose, fructose, and ascorbate as pentosidine precursors. J Biol Chem. 1991 Jun 25;266(18):11649-53.
- Lehman TD, Ortwerth BJ. Inhibitors of advanced glycation end product-associated protein cross-linking. Biochim Biophys Acta. 2001 Feb 14;1535(2):110-9.